公司概况 - 公司是受人类遗传学和癫痫生物学启发的以患者为导向的中枢神经系统公司，基于四大支柱开展业务[8][13] 业务风险 - 前瞻性陈述受多种风险因素影响，实际结果可能与预期有重大差异[3] - 部分信息来自第三方或内部估计，未独立验证，准确性和可靠性无法保证[5] 产品管线 - 拥有涵盖多种中枢神经系统疾病的广泛差异化项目组合，涉及精神科、运动障碍、癫痫等领域[15] 精神科产品PRAX - 114 - 对MDD、PTSD等疾病有治疗潜力，2022年有多项研究顶线数据待公布[63][92] - 对突触外GABAA受体的增强作用是突触GABAA受体的10.5倍，有抗抑郁效果且耐受性好[70][74] 运动障碍产品 - PRAX - 944针对特发性震颤和帕金森病，2022年有多项研究进展，如2Q22公布Phase 2a ET Part B顶线数据[99] - PRAX - 114针对特发性震颤，2H22公布Phase 2顶线数据[99] 癫痫产品 - PRAX - 562可减少神经元过度兴奋，对罕见中枢神经系统疾病如DEEs有治疗潜力，2Q22公布Phase 1 ASSR生物标志物顶线数据[168][169] - PRAX - 222预计2Q22启动SCN2A - DEE无缝试验[168] 市场规模 - 美国特发性震颤市场机会超40亿美元，患病率700万，总可寻址市场300万，总治疗市场150万[109][110][111][113] 产品优势 - PRAX - 944设计为每日一次给药，安全性良好，有强大的药代动力学与药效学关系[123][126] - PRAX - 562在体内有宽治疗窗，能保护小鼠免受癫痫发作，在遗传儿科癫痫动物模型中可显著减少癫痫发作[175][182]

公司业务发展规划 - 公司预计2022年开展第四个临床开发项目并获得多个临床阶段项目的顶线数据[617] - 预计2022年将启动第四个临床开发项目[718] - 公司预计推进多个产品候选进入后期临床试验，未来将产生大量商业化费用[626][627] 股权发行与融资 - 2021年5月18日，公司完成后续公开发行，发行575万股普通股，每股发行价18.25美元，总收益1.049亿美元，净收益约9840万美元[623] - 2021年11月3日，公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，截至2021年12月31日，发行并出售391,997股，总收益760万美元，净收益约700万美元[624] - 截至2021年12月31日，公司通过出售和发行股权证券筹集了5.164亿美元现金[650] - 从成立至2021年12月31日，公司通过相关交易筹集了5.164亿美元现金[720] 公司亏损情况 - 公司自成立以来持续运营亏损，2021年和2020年净亏损分别为1.671亿美元和6180万美元，截至2021年12月31日累计亏损3.166亿美元[625] - 2021年运营亏损为1.67332亿美元，2020年为6196.8万美元，亏损增加了1.05364亿美元[646] - 2021年所得税前亏损为1.67061亿美元，2020年为6182.8万美元，亏损增加了1.05233亿美元[646] - 2021年净亏损为1.67061亿美元，2020年为6182万美元，亏损增加了1.05241亿美元[646] - 2021年公司运营亏损为1.67332亿美元，2020年为6196.8万美元；税前亏损为1.67061亿美元，2020年为6182.8万美元[701] - 2021年公司净亏损为1.67061亿美元，2020年为6182万美元；归属于普通股股东的净亏损为1.67061亿美元，2020年为7032.3万美元[701] - 2021年公司综合亏损为1.67237亿美元，2020年为6182万美元[704] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损为3.16615亿美元，2020年为1.49554亿美元；股东权益总额为2.50812亿美元，2020年为2.87457亿美元[698] - 2021年净亏损1.671亿美元，2020年为6182万美元[715,725] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损3.166亿美元[725] 公司资金状况 - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.759亿美元，预计可支撑运营至2023年第二季度[630] - 预计2021年12月31日的2.759亿美元现金、现金等价物和有价证券至少能满足一年的运营和资本支出需求[726] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物为13.8704亿美元，2020年为29.6608亿美元；有价证券为13.7207亿美元，2020年为0 [698] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为1.3972亿美元，2020年为2.97208亿美元[715] - 截至2021年和2020年12月31日，公司受限现金分别为100万美元和60万美元[777] 研发费用情况 - 公司2021年和2020年研发费用分别为1.20257亿美元和4497.6万美元，预计未来将继续增加[636] - 公司精神科、癫痫、运动障碍和其他探索性中枢神经系统适应症2021年研发费用分别为2921.8万美元、2312.2万美元、1846万美元和950.9万美元[636] - 公司2021年和2020年人员相关研发费用分别为3109万美元和1348.3万美元[636] - 公司2021年和2020年其他间接研发费用分别为885.8万美元和360.5万美元[636] - 2021年研发费用为1.20257亿美元，2020年为4497.6万美元，增加了7528.1万美元[646][647] - 2021年公司研发费用为1.20257亿美元，2020年为4497.6万美元；一般及行政费用为4707.5万美元，2020年为1699.2万美元[701] 其他费用情况 - 2021年一般及行政费用为4707.5万美元，2020年为1699.2万美元，增加了3008.3万美元[646] - 2021年运营总费用为1.67332亿美元，2020年为6196.8万美元，增加了1.05364亿美元[646] - 2021年其他收入净额为27.1万美元，2020年为14万美元，增加了13.1万美元[646] 现金流量情况 - 2021年经营活动净现金使用量为1.24554亿美元，2020年为5262.3万美元[652] - 2021年投资活动净现金使用量为1.4052亿美元，2020年无投资活动现金流[652][656] - 2021年经营活动净现金使用量为1.24554亿美元，2020年为5262.3万美元[715] - 2021年投资活动净现金使用量为1.4052亿美元，2020年为0[715] - 2021年融资活动净现金提供量为1.07586亿美元，2020年为3.04416亿美元[715] 公司承诺与付款情况 - 截至2021年12月31日，公司剩余租赁期的经营租赁承诺为520万美元[668] - 公司与Purdue的许可协议中，需根据特定开发和销售里程碑支付最高达3300万美元的未来里程碑付款，并按低个位数百分比支付年度净销售额的特许权使用费[670] - 公司与RogCon的许可协议中，可能需支付300万美元的里程碑付款，并按低两位数百分比支付净利润分成[670] - 公司与Ionis的合作协议中，2022年1月行使独家选择权并支付了200万美元的许可费，还可能需支付额外款项[670] 市场风险情况 - 市场利率立即变动100个基点，不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[681] - 公司目前未面临与外币汇率变动相关的重大市场风险，但未来运营可能受影响[682] - 公司认为2020年和2021年12月31日止年度，通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[683] 审计相关情况 - 公司的财务报表经审计，审计机构认为其在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流量[690] - 审计机构对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制发表了无保留意见[691] - 审计机构沟通了关键审计事项，但不改变对合并财务报表整体的意见[694] 财务报表特定项目情况 - 2021年12月31日，公司研发费用应计成本总计1780万美元，预付费用和其他流动资产为1150万美元[695] - 2021年12月31日，公司应付账款为1.078亿美元，2020年为4088万美元；应计费用为2.6844亿美元，2020年为1.0869亿美元[698] 每股相关情况 - 2021年归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损为3.94美元，2020年为7.86美元；加权平均流通普通股股数为4245.4055万股，2020年为895.0152万股[701] 历史股份交易情况 - 2019年12月31日，A系列股份8,075,799股，金额9,932美元[712] - 2020年3月31日，回购C系列可赎回可转换优先股5,825,243股，金额30,493美元[712] - 2020年6月30日，发行C系列可赎回可转换优先股4,563,108股，金额23,496美元[712] - 2020年9月30日，发行C - 1系列可赎回可转换优先股19,444,453股，金额110,096美元[712] - 2020年12月31日，首次公开发行普通股11,500,000股，金额200,310美元[712] - 2020年3月31日净亏损8,330美元[712] - 2020年6月30日净亏损11,568美元[712] - 2020年9月30日净亏损16,216美元[712] - 2020年12月31日净亏损25,706美元[712] - 2020年12月31日，累计亏损149,554美元[712] - 2020年10月20日IPO完成时，53,644,314股可赎回可转换优先股转换为25,067,977股普通股[800] - 2020年1月20日，公司授予持有5,825,243股C系列优先股的投资者回售权，2月19日和3月3日投资者行使该权利，公司以每股5.15美元回购，总价3000万美元[802] - 2020年4月15日和5月8日，公司出售4,563,108股C系列优先股，每股5.15美元，现金收入2350万美元[804] - 2020年7月24日，公司签订C - 1系列优先股购买协议，授权发行最多19,444,453股，每股5.67美元，当年发行全部股份，现金收入1.103亿美元，发行成本约20万美元[805] 公司资产与负债情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司金融资产公允价值分别为2.68579亿美元和2.90931亿美元[783] - 截至2021年和2020年12月31日，公司财产和设备净值分别为121.3万美元和8.2万美元[784] - 截至2021年和2020年12月31日，公司应计费用分别为2684.4万美元和1086.9万美元[787] - 2021年5月公司签订的波士顿办公室转租协议，初始记录使用权资产和租赁负债为410万美元，基础租金每年约增加2%[788] - 截至2021年和2020年12月31日，公司经营租赁使用权资产分别为365.3万美元和75.4万美元，租赁负债分别为431.1万美元和76.3万美元[790] - 2021年和2020年公司总租赁成本分别为144.6万美元和79.6万美元[790] - 截至2021年12月31日，公司不可撤销租赁协议未来租赁付款总额为515.7万美元，现值为431.1万美元，加权平均剩余租赁期限为4.1年，加权平均增量借款利率为9.0%[793] 优先股相关情况 - A、B、B - 1、C和C - 1系列优先股的累积股息年利率分别为每股0.08美元、0.24美元、0.30美元、0.412美元和0.4536美元[809] - A、B、B - 1和C系列优先股的原始发行价分别为每股1.00美元、3.00美元、3.75美元和5.15美元[810] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司没有授权、发行或流通的可赎回可转换优先股[801] - 可赎回可转换优先股持有人在IPO完成前有投票权、股息权和清算权等权利[808][809][811] - 公司认为C - 1系列优先股发行对之前优先股条款的更改不显著，属于修改而非注销，对会计处理无影响[807] 其他公司信息 - 公司有一个运营部门，大部分长期资产位于美国[732] - 美国银行账户由联邦存款保险公司承保上限为25万美元，截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司主要运营账户显著超过该上限[739] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司无表外风险，如外汇合约、期权合约或其他套期安排[741] - 办公家具和设备折旧年限为5年，实验室设备和计算机设备折旧年限为3年[747] - 公司在2021年12月31日和2020年12月31日两个年度均未对长期资产计提减值损失[748] - IPO完成时，所有流通在外的可赎回可转换优先股自动转换为25,067,977股普通股[755] - 研发成本在发生时计入费用，非可退还的预付款项在货物交付或服务提供时确认为费用[756] - 公司根据FASB ASC Topic 718对授予员工和非员工的所有基于股票的奖励按公允价值确认为基于股票的薪酬费用[759] - 公司全资拥有的澳大利亚子公司的功能货币为美元，2021年和2020年无重大外币损益[764] - 2021年综合损失包括净损失和有价证券未实现损益，2020年综合损失等于净损失[767][769] - 公司采用双类别法计算归属于普通股股东的每股净损失[770] - 截至2021年12月31日，公司投资组合中可供出售证券的摊销成本为1.37383亿美元，公允价值为1.37207亿美元，未实现损失为17.7万美元[779] - 截至2021年12月31日，公司有14只证券处于未实现损失状态，总公允价值为9580万美元[779] - 回购C系列优先股产生0.5百万美元收益，记录为可赎回可转换优先股和股东赤字报表中累计

财务数据和关键指标变化 - 截至第三季度末，公司现金和投资为3.14亿美元，预计可支持运营至2023年第二季度，较2021年第二季度末的3.39亿美元减少约2500万美元 [49] - 第三季度运营费用约为4480万美元，较上一季度增加约830万美元，主要因研发费用增加，研发费用占第三季度运营费用约75%，占二季度到三季度增长部分的约89% [51][52] 各条业务线数据和关键指标变化 PRAX - 114 - 在围绝经期抑郁症（PMD）的积极试验结果支持开展针对更年期和情绪症状女性的2b期研究 [13] - 正在进行单药治疗重度抑郁症（MDD）的注册试验和剂量范围研究，预计2022年上半年公布顶线结果 [18][27] - 预计2021年第四季度启动治疗创伤后应激障碍（PTSD）的2期概念验证研究，2022年下半年公布顶线数据 [31] - 针对特发性震颤（ET）的试验旨在确定其在白天服用时能否改善震颤且无耐受性问题，试验设计为单剂量10或20毫克的114或安慰剂的三向交叉试验 [34][36] PRAX - 944 - 在ET的三项临床试验中取得进展，2a期研究A部分中，20和40毫克剂量使手臂震颤幅度降低超40% [37][38] - 预计2021年底报告B部分初步开放标签ET数据，2022年上半年公布完整数据 [38] - 已启动Essential1 2b期试验，预计2022年下半年公布顶线数据，支持2022年底前启动3期试验 [40] PRAX - 562 - 已完成1期单次和多次给药及食物影响研究，耐受性良好，未出现药物相关严重不良事件或严重不良事件，超90%治疗突发不良事件为轻度 [41] - 显示出一般剂量比例的药代动力学特征，预计2022年上半年报告美国后续健康志愿者研究的顶线结果 [42][45] - 计划2021年底前启动成人头痛的2期试验，2022年上半年启动治疗发育性癫痫性脑病（DEEs）的2期试验 [46][47] PRAX - 222 - 预计2022年上半年启动首次人体试验，将成为公司首个进入临床阶段的反义寡核苷酸（ASO）项目 [17][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司采用基于四个支柱的药物开发基础方法，推动多个项目高效进展，形成多元化且快速发展的产品线 [10] - 计划举办运动障碍日、罕见病日和精神病学日活动，展示公司在相关领域的进展和机会 [19][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一年取得显著进展，未来将继续推进产品线，为患者和利益相关者兑现承诺 [9][22] - 对各项目的进展和数据结果表示乐观，认为有潜力满足患者未被满足的需求 [15][25] 其他重要信息 - 公司将于2021年12月17日在纽约市举办运动障碍日活动，聚焦特发性震颤项目，展示临床结果和市场评估 [19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待Aria和Acapella研究的其他终点，是否考虑提升第3天为终点 - 公司认为GABA药物治疗抑郁症起效较快，但效果在7 - 10天左右达到最大，且患者需长期用药才能真正受益，目前无更改终点的计划，现有设计基于临床前和临床数据，并与FDA充分讨论 [57][58] 问题2: Aria研究中，第2周和第1个月治疗期间嗜睡和镇静的发生节奏如何 - PRAX - 114耐受性良好，未在抑郁症患者或健康志愿者中观察到次日嗜睡现象，夜间有短暂催眠作用，一般在用药初期出现，无耐受性积累或恶化情况 [62][64] 问题3: 即将公布的PRAX - 944开放标签队列数据，患者数量、数据类型及关注点 - 预计纳入12名患者，将呈现与A部分类似的数据，重点关注上肢震颤，此次主要是高剂量滴定的安全性检查，若震颤改善达到或接近40%将可继续推进项目 [65][67][68] 问题4: Acapella研究的效力假设和积极结果标准 - Acapella研究并非为准确性而设计，旨在探索低于40毫克/天的PRAX - 114剂量是否能产生相似效果且副作用更低，真正的疗效路径在于2/3期或Aria研究 [72][73] 问题5: PRAX - 944快速滴定1期研究中的恶心率、是否受滴定限制，以及Essential1 2期试验是否采用该滴定方案 - 目前Essential1试验未采用快速滴定方案，未来3期试验可能考虑；快速滴定研究中年轻和老年队列安全性相当，可快速滴定至120毫克；快速滴定和原滴定方案的安全性相似，可提供剂量调整的灵活性 [77][78][79] 问题6: PTSD研究中，焦虑如何融入CAPS - 5量表，PRAX - 114可能改善的子领域 - CAPS - 5量表包含焦虑、担忧、回避、烦躁、抑郁症状和快感缺失等多个因素，PRAX - 114的益处可能体现在整体评分上，睡眠障碍也可能得到改善，研究将全面观察 [83][84] 问题7: PTSD患者中睡眠障碍的总体患病率，是否有睡眠障碍试验禁忌使用GABA药物，以及苯二氮䓬类药物不用于PTSD的原因 - PTSD患者中睡眠障碍非常普遍，是疾病的核心问题；苯二氮䓬类药物会让患者感觉不适，而PRAX - 114在临床前模型中有消除恐惧的作用，是重要的差异化因素 [85] 问题8: 特发性震颤研究中，明年公布的更大规模数据包含哪些内容，推进项目的标准是什么 - 明年初希望看到更多患者完成试验的数据、日常生活活动测量结果、数字生物标志物探索情况，以及患者停药后恢复基线的情况；若震颤幅度降低达到或接近40%将是理想结果 [91][92] 问题9: PTSD 2期研究设计中，对CAPS - 5评分两周内未改善的患者采用灵活剂量而非单独60毫克组的理由 - 目前制剂的暴露量更稳定，40和60毫克有较好区分度；采用灵活剂量可更好了解PTSD患者对GABAA PAM的耐受性和需求，有助于探索该领域，后续还会对患者进行数周观察，以了解暴露反应和安全性，为注册路径提供依据 [97][98]

业务模式 - 利用遗传学识别靶点，借助转化工具指导开发，采用高效临床开发路径，实施患者导向的开发策略[8][9] 产品管线 - 拥有针对多种中枢神经系统疾病的高度差异化项目组合，涉及精神病学、运动障碍、罕见病等领域[13][15][17][22] - 预计到2021年底完成三个临床项目的六项安慰剂对照试验，管线向后期阶段成熟[30] 项目进展与预期 - PRAX - 114的多项研究有进展和预期，如MDD的ARIA和Acapella研究预计2022年上半年出 topline结果，PTSD和ET研究预计2021年四季度启动，2022年下半年出topline结果[31] - PRAX - 944的ET Phase 2b Essential1研究预计2022年下半年出topline结果，2021年四季度出Phase 2a高剂量队列初步结果，2022年上半年启动PD的Phase 2试验[31][41][66][72][74] - PRAX - 562在Phase 1健康志愿者研究中耐受性良好，预计2021年四季度启动成人头痛症Phase 2试验，2022年上半年出Phase 1 ASSR生物标志物topline结果并启动DEE Phase 2试验[78][80] 疾病相关数据 - PRAX - 114针对的MDD美国估计患病率约1900万，PTSD约1100万，PMD + 约300万，ET约700万；PRAX - 944针对的ET约700万，PD约100万；PRAX - 562针对的SUNCT/SUNA约6万，三叉神经痛超30万，DEE超20万；PRAX - 222针对的SCN2A - DEE超2000，KCNT1超2000，SCN2A - LOF超1万[23][26] 风险提示 - 前瞻性陈述基于管理层当前预期和信念，存在诸多风险和不确定性，可能导致实际结果与陈述有重大差异，如临床试验成功与否及时间、产品开发、监管批准等方面的风险[3]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39620 PRAXIS PRECISION MEDICINES, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-5195942 (State or o ...

产品研发进展 - 公司两款最先进的产品PRAX - 114和PRAX - 944分别处于2/3期和2期开发阶段，PRAX - 114针对的重度抑郁症和围绝经期抑郁症在美国影响超2200万患者，PRAX - 944针对的特发性震颤在美国影响达700万人[84] - 公司计划在2021年下半年披露PRAX - 114的2b期研究计划，并启动其在创伤后应激障碍和特发性震颤的2期试验[84] - 公司计划在2022年上半年启动PRAX - 944治疗帕金森病的2期试验[84] - 公司计划在2021年第四季度启动PRAX - 562在罕见成人头痛症的首次人体试验[84] 融资情况 - 2021年5月18日公司完成后续公开发行，发行并出售575万股普通股，每股公开发行价18.25美元，总收益1.049亿美元，扣除费用后净收益约9840万美元[86] - 截至2020年6月30日，公司通过交易累计筹集现金净额5.094亿美元[119] - 2021年上半年融资活动提供净现金9970万美元，包括后续公开发行净收益9860万美元和行使股票期权净收益170万美元[126] - 2020年上半年融资活动净现金使用量为660万美元，用于回购C系列可赎回可转换优先股和支付发行成本[127] 财务亏损情况 - 截至2021年6月30日的六个月，公司净亏损6380万美元，累计亏损2.133亿美元[88] - 公司自成立以来未产生产品销售收入，预计未来几年也不会，且预计未来将产生大量费用和运营亏损[88] 资金储备与运营支持 - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.392亿美元，现有资金预计可支持运营至2023年第二季度[92] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.392亿美元[119] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2023年第二季度[129] 各产品研发费用 - 2021年第二季度，PRAX - 114研发费用为659万美元，PRAX - 944为300.5万美元，PRAX - 562为339.8万美元；2021年上半年，PRAX - 114研发费用为979.1万美元，PRAX - 944为433.3万美元，PRAX - 562为615.2万美元[101] 总研发费用变化 - 2021年第二季度公司总研发费用为2567.8万美元，2020年同期为905万美元；2021年上半年总研发费用为4360.7万美元，2020年同期为1591.8万美元[101] - 2021年Q2研发费用约2570万美元，较2020年Q2的约900万美元增加约1660万美元[110][111] - 2021年上半年研发费用约4360万美元，较2020年上半年的1590万美元增加约2770万美元[114][115] 一般及行政费用变化 - 2021年Q2一般及行政费用为1080万美元，较2020年Q2的250万美元增加830万美元[109][111] - 2021年上半年一般及行政费用约2030万美元，较2020年上半年的410万美元增加约1620万美元[114][117] 其他收入净额变化 - 2021年Q2其他收入净额为8.2万美元，较2020年Q2的0.5万美元增加7.7万美元[109] - 2021年上半年其他收入净额为12.8万美元，较2020年上半年的13.3万美元减少0.5万美元[114] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为5570万美元，投资活动净现金使用量为1.64239亿美元，融资活动净现金流入为9966.1万美元[120] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1850万美元，融资活动净现金使用量为655.4万美元[120] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为1.642亿美元，主要用于购买有价证券，2020年同期无投资活动现金流[125] 办公场地租赁 - 2021年5月公司签订波士顿办公空间的转租协议，用作新总部，租约2026年1月31日到期，无提前续约或终止选项，基本租金每年增长2%，自2022年1月起需支付未来租赁付款总额520万美元[136] 会计标准相关 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用某些会计标准至适用于私人公司时，将在2021年12月31日前保持该身份[140][141] - 公司审查近期发布的会计准则，除季报附注2披露外，这些准则对合并财务报表无重大影响或不适用于当前运营[143]

公司概况 - 是一家以患者为导向的中枢神经系统（CNS）公司，利用人类遗传学开发新的治疗方法[8] 项目组合 - 拥有广泛的高度差异化项目组合，涵盖多种CNS疾病，如抑郁症、运动障碍、癫痫等[13] - 针对不同疾病有不同作用机制的药物，如GABAA受体PAM、T型钙通道阻滞剂等[15][16] 研发策略 - 通过遗传学确定靶点，利用转化工具指导开发，采用高效严格的临床开发路径和患者导向的开发策略[22] 未来里程碑 - 未来12个月内多个项目有潜在价值创造里程碑，如PRAX - 114多个试验启动和公布结果，PRAX - 944和PRAX - 562相关试验推进[26][38] 主要药物分析 - **PRAX - 114**：对MDD有治疗潜力，对突触外GABAA受体的增强作用比突触GABAA受体高10.5倍，2a期试验显示抑郁评分快速显著改善，嗜睡率低，预计2022年上半年公布单药治疗MDD Aria研究顶线数据，还在PTSD和ET等疾病有应用潜力[50][54][61][65] - **PRAX - 944**：是选择性T型钙通道抑制剂，用于治疗特发性震颤（ET），有大量临床等证据支持T型钙通道在ET中的关键作用，设计为每日一次给药且安全性良好，2a期ET试验显示剂量依赖性震颤幅度降低和功能改善[73][76][80][86] - **PRAX - 562**：是持续性钠通道阻滞剂，在罕见CNS疾病如SUNCT、SUNA、TN和DEE有广泛潜力，在体内保护小鼠免受癫痫发作，治疗遗传儿科癫痫动物模型显示显著减少癫痫发作，预计开展多项临床试验[100][103][108][115] 风险提示 - 报告包含前瞻性陈述，受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异，第三方数据未独立验证[3][5]

公司项目进展情况 - 公司最先进的项目PRAX - 114和PRAX - 944分别处于2/3期和2期开发阶段，PRAX - 114针对的重度抑郁症和围绝经期抑郁症在美国影响超2200万患者，PRAX - 944针对的特发性震颤在美国影响多达700万人[74] - 公司计划在2021年下半年启动PRAX - 114在创伤后应激障碍和特发性震颤的2期试验，在2022年上半年启动PRAX - 944治疗帕金森病的2期试验[74] - 公司已启动PRAX - 562针对多种罕见、严重中枢神经系统疾病的1期试验[74] 公司财务亏损情况 - 2021年第一季度公司净亏损2740万美元，截至2021年3月31日累计亏损1.769亿美元[76] 公司资金状况 - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.708亿美元，预计现有资金可支持运营至2022年第四季度[81] - 截至2021年3月31日，公司通过出售可赎回可转换优先股筹集2.067亿美元，发行可转换本票筹集400万美元，首次公开募股净收益2.003亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券2.708亿美元[106] 公司研发费用情况 - 2021年第一季度PRAX - 114研发费用为320.1万美元，2020年为194.7万美元；PRAX - 944研发费用为132.8万美元，2020年为71.6万美元；PRAX - 562研发费用为275.4万美元，2020年为93.6万美元；发现阶段项目研发费用为327.2万美元，2020年为60.9万美元；人员相关费用为650.5万美元，2020年为204.7万美元；其他间接研发费用为86.9万美元，2020年为61.3万美元；总研发费用为1792.9万美元，2020年为686.8万美元[90] - 2021年第一季度研发费用从690万美元增至1790万美元，增加约1110万美元[101] 公司收入预期情况 - 公司自成立以来未产生产品销售收入，预计未来几年也不会产生，若产品研发成功并获批或达成合作、许可协议，未来可能产生收入[85] 公司费用预期情况 - 公司预计随着推进领先产品候选药物进入后期临床试验、推进PRAX - 562进入2期临床试验等活动，费用将显著增加[83] - 公司预计未来费用将大幅增加，现有资金预计可支持到2022年第四季度，但存在不确定性[114][115] 公司研发模式情况 - 公司采用“虚拟”研发模式，严重依赖外部顾问、合作伙伴和合同研究组织开展临床前和临床活动[75] 疫情对公司影响情况 - 公司实施了业务连续性计划以应对新冠疫情影响，但业务、财务状况和运营结果仍可能受到重大不利影响[82] 公司一般及行政费用情况 - 2021年第一季度一般及行政费用从160万美元增至950万美元，增加790万美元[104] 公司经营活动现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2570万美元，主要因净亏损2740万美元和经营资产负债变动350万美元，部分被非现金费用510万美元抵消[110] 公司投资活动现金流量情况 - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为1.4亿美元，主要用于购买有价证券，2020年同期无投资活动现金流[112] 公司融资活动现金流量情况 - 2021年第一季度融资活动净现金流入30万美元，来自股票期权行权净收益，部分被递延首次公开募股成本支付抵消；2020年第一季度融资活动净现金使用量为3000万美元，用于回购C系列可赎回可转换优先股[113] 公司资金需求影响因素情况 - 公司资金需求和运营支出取决于多项因素，包括临床研究进展、商业化活动成本、监管审批费用等[120] 公司额外资金获取情况 - 公司可能需大量额外资金实现业务目标，但额外资金可能无法以可接受条件获得[118][119] 公司表外安排及合同义务情况 - 公司无表外安排，合同义务与2021年3月17日提交的10 - K年度报告所述无变化[122][123] 公司关键会计政策情况 - 公司关键会计政策与2021年3月17日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中所述一致[125] 公司会计准则采用情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC）可延迟采用某些会计准则，直至这些准则适用于私人公司[126] 公司EGC分类保持情况 - 公司保持EGC分类至以下较早时间：首个财年总年营收达10.7亿美元或以上的最后一天；完成首次公开募股五周年后财年的最后一天；前三个财年发行超过10亿美元非可转换债务工具的日期；被美国证券交易委员会规则视为“大型加速申报公司”的日期[127] 公司报告公司类型情况 - 公司是《1934年证券交易法》定义的“较小报告公司”[128] 公司简化披露利用情况 - 公司可利用较小报告公司的某些简化披露，直至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季最后工作日的价值超过2.5亿美元，或最近完成财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季最后工作日的价值超过7亿美元[129] 会计准则对公司报表影响情况 - 公司审查了近期发布的会计准则，除本10 - Q季度报告其他地方合并财务报表附注2披露外，这些准则对合并财务报表无重大影响或不适用于当前业务[130]

首次公开募股（IPO）情况 - 公司于2020年10月20日完成首次公开募股，发行并出售1150万股普通股，每股发行价19美元，总收益2.185亿美元，扣除相关费用后净收益约2.003亿美元[702] - 2020年10月20日公司完成首次公开募股，发行1150万股普通股，每股发行价19美元，总收益2.185亿美元，净收益约2.003亿美元[807] - 首次公开募股完成时，公司所有流通的可赎回可转换优先股自动转换为25067977股普通股[807] - 2020年10月20日IPO结束时，290万美元递延发行成本通过额外实收资本确认，作为发行所得总收益的减项，截至2020年12月31日和2019年12月31日无资本化递延发行成本[842] - IPO结束时，所有流通在外的可赎回可转换优先股自动转换为25,067,977股普通股[843] - 2020年10月20日，IPO完成时，53,644,314股可赎回可转换优先股转换为25,067,977股普通股[890] 财务亏损情况 - 公司自成立以来持续运营亏损，2020年和2019年净亏损分别为6180万美元和3550万美元，截至2020年12月31日累计亏损1.496亿美元[704] - 2020年净亏损6182万美元，2019年净亏损3551万美元，亏损增加2631万美元[728] - 2020年和2019年公司净亏损分别为6180万美元和3550万美元，截至2020年12月31日累计亏损1.496亿美元[812] - 2020年净亏损及综合亏损为61,820千美元，2019年为35,512千美元[795] - 2020年归属于普通股股东的净亏损为70,323千美元，2019年为40,682千美元[795] - 2019年净亏损35512美元，2019年12月31日股东权益为 - 81008美元[799] - 2020年净亏损61820美元，2020年12月31日股东权益为287457美元[799] 现金及资金情况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为2.966亿美元，预计现有资金可支持运营至2022年第四季度[708] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为2.966亿美元[733] - 2020年12月31日现金及现金等价物为296,608千美元，2019年为44,815千美元[792] - 截至2020年12月31日公司现金及现金等价物为2.966亿美元，预计至少可满足一年运营和资本支出需求[813] - 2020年和2019年现金及现金等价物分别为296608千美元和44815千美元，受限现金均为600千美元[821] - 截至2020年和2019年12月31日，公司受限现金均为0.6百万美元[873] - 截至2020年12月31日，现金等价物（货币市场基金）为290,931千美元，2019年为44,429千美元[874] 业务项目进展 - 公司最先进的PRAX - 114和PRAX - 944项目处于2期开发阶段，PRAX - 114针对的病症在美国影响超2200万患者，PRAX - 944针对的病症在美国影响多达700万人[700] - 公司启动了PRAX - 562的1期试验，用于治疗一系列罕见、严重的中枢神经系统疾病[700] - 公司是临床阶段生物制药公司，有三个临床阶段候选产品，最先进的PRAX - 114和PRAX - 944处于2期开发[804] 研发费用情况 - 2020年和2019年研发费用分别为4497.6万美元和2955.7万美元，其中PRAX - 114在2020年和2019年费用分别为1307.1万美元和719.2万美元，PRAX - 944分别为415.8万美元和403.5万美元，PRAX - 562分别为456.6万美元和427.6万美元[717] - 公司预计未来研发费用将继续增加，因推进产品候选药物开发、发现和开发更多产品候选药物、建设制造能力和拓展治疗领域[717] - 2020年研发费用从2019年的2960万美元增至4500万美元，增加1540万美元[729] - 2020年研发费用为44,976千美元，2019年为29,557千美元[795] 未来费用及资金需求 - 公司预计未来将产生重大商业化费用，包括产品制造、营销、销售和分销等方面[705] - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，若无法筹集资金或达成协议，可能需延迟、缩减或停止产品候选药物的开发和商业化[706] 其他财务指标变化 - 2020年一般及行政费用从2019年的620万美元增至1700万美元，增加1080万美元[731] - 2020年总流动资产为302,326千美元，2019年为45,496千美元[792] - 2020年总负债为15,720千美元，2019年为7,581千美元[792] - 2020年总股东权益（赤字）为287,457千美元，2019年为 - 81,008千美元[792] - 2020年总经营费用为61,968千美元，2019年为35,789千美元[795] 资金筹集情况 - 公司通过出售可赎回可转换优先股、发行可转换本票和首次公开募股筹集资金，分别为2.067亿美元、400万美元和2.003亿美元[733] - 从成立到2020年12月31日，公司通过发行可转换债务、优先股和首次公开募股筹集了4.11亿美元现金[805] 现金流量情况 - 2020年经营活动净现金使用量为5262万美元，主要因净亏损6182万美元，部分被非现金费用600万美元和经营资产负债变动320万美元抵消[737] - 2019年经营活动净现金使用量为3342万美元，主要因净亏损3550万美元，部分被非现金费用130万美元和经营资产负债变动70万美元抵消[738] - 2020年投资活动无现金流量，2019年投资活动净现金使用量为10.3万美元，用于购买财产和设备[739] - 2020年融资活动净现金流入为3.044亿美元，主要来自首次公开募股和发行可赎回可转换优先股，部分被回购优先股抵消[740] - 2019年融资活动净现金流入为6040万美元，主要来自发行可赎回可转换优先股[741] - 2020年经营活动净现金使用量为52623千美元，2019年为33420千美元[801] - 2020年投资活动净现金使用量为0千美元，2019年为103千美元[801] - 2020年融资活动净现金提供量为304416千美元，2019年为60388千美元[801] 租赁承诺及协议情况 - 截至2020年12月31日，公司运营租赁承诺总额为79.1万美元，且均需在1年内支付[753] - 与Purdue的许可协议中，公司未来里程碑付款最高可达3300万美元，并按低个位数百分比支付年度净销售特许权使用费[755] - 与RogCon的许可协议中，公司可能支付300万美元里程碑付款，并按低两位数百分比支付净利润分成[755] - 公司采用新租赁标准，于2019年1月1日生效，确认使用权资产和租赁负债均为210万美元[834][835] - 公司经营租赁使用权资产和租赁负债反映在合并资产负债表中，2020年12月31日终了年度未签订新租赁协议[839] - 2018年10月签订的租赁协议，基本租金每年约增长1% [878] 财务估计及计量方法 - 公司在编制合并财务报表时需对研发费用应计额进行估计，估计时会考虑研究或试验进展、收到的发票和合同成本等因素[763][764] - 公司向员工和非员工发行基于股票的奖励，按公允价值计量基于股票的补偿费用[765] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权的公允价值，需输入主观假设[769] - IPO前，公司使用期权定价法和混合概率加权预期回报法估计普通股的公允价值[772] - IPO后，基于股票奖励的普通股公允价值为授予日普通股收盘价[773] 新兴成长公司相关情况 - 作为新兴成长公司，公司可延迟采用某些会计准则，享受其他豁免和减少报告要求[774] - 公司将保持新兴成长公司分类，直至满足四个条件中的最早一个，如年度总收入达10.7亿美元等[775] - 公司作为新兴成长公司，选择利用JOBS法案的延长过渡期，在成为非新兴成长公司前，不会与其他非新兴成长的上市公司同时适用新的或修订后的会计准则[865] 市场影响因素 - 市场利率变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[778] - 截至2020年和2019年12月31日，公司认为通胀未对其业务、财务状况或经营成果产生重大影响[780] 优先股发行及回购情况 - 2018年12月31日，A系列优先股8075799股，金额9284美元；B系列优先股14913704股，金额46436美元[799] - 2019年，发行B - 1系列可赎回可转换优先股，净发行成本61美元，股份2666666股，金额9939美元；发行C系列可赎回可转换优先股，净发行成本165美元，股份9805827股，金额50336美元[799] - 2020年，回购C系列可赎回可转换优先股5825243股，金额30493美元；发行C系列可赎回可转换优先股，净发行成本41美元，股份4563108股，金额23459美元；发行C - 1系列可赎回可转换优先股，净发行成本154美元，股份19444453股，金额110096美元[799] - 2019年11月18日，公司授权出售和发行最多5,825,243股C系列优先股，每股5.15美元[893] - 2019年12月10日，公司授权额外出售和发行5,242,720股C系列优先股，每股5.15美元[893] - 2019年全年，公司发行9,805,827股C系列优先股，获得总现金收益5050万美元，产生发行成本20万美元[893] - 2020年1月20日，公司给予两名投资者将其持有的5,825,243股C系列优先股按原发行价卖回公司的选择权[896] - 2020年2月19日和3月3日，投资者行使卖回选择权，公司同意以每股5.15美元的价格回购5,825,243股C系列优先股，总回购现金价格为3000万美元[896] - 公司认定给予投资者的额外卖回权是对受影响的C系列优先股的修改，但未给股东带来增量价值，对C系列优先股的会计处理无影响[897] - 公司认定卖回权无需分拆，因为其不具备衍生工具的特征[897] - 公司认定待回购的C系列优先股在《股票赎回和释放协议》签订后才成为强制赎回股[897] - 公司在每次回购日记录回购情况，并确认回购收益，总收益为50万美元，作为对可赎回可转换优先股和股东赤字报表中累计赤字的调整[897] - 该收益仅与回购股份上累积的股息有关，投资者在《股票赎回和释放协议》中放弃了这些股息[897] 会计政策采用情况 - 公司于2019年1月1日提前采用ASU 2016 - 01，该标准实施对公司财务状况和经营成果无影响[866] - 公司于2019年1月1日提前采用新租赁标准[867] - 公司于2019年1月1日提前采用ASU 2017 - 11，对财务状况和经营成果无影响[868] - ASU 2016 - 13于2023年1月1日对公司生效，公司正评估其影响和采用时间[869] - ASU 2019 - 12于2022年1月1日对公司生效，公司正评估其影响和采用时间[872] 其他财务事项 - 2020年10月8日公司进行1比2.14的反向股票分割[806] - 美国银行账户由联邦存款保险公司承保上限为25万美元，2020年和2019年底公司主要运营账户远超该限额[822] - 办公家具和设备折旧年限为5年，实验室设备和计算机设备折旧年限为3年[830] - 2020年和2019年公司未对长期资产计提减值损失[831] - 2020年和2019年12月31日终了年度无重大外币损益[856] - 2020年和2019年公司综合亏损等于净亏损[859] - 2020年12月31日，物业和设备净值为82千美元，2019年为128千美元[875] - 2020年12月31日，应计费用为10,869千美元，2019年为3,455千美元[877] - 研发成本在发生时计入费用，与研发相关的合同费用也在发生时计入研发费用，公司记录估计的持续研究成本的应计负债[844][845] - 专利申请相关成本在发生时计入费用，归类为综合运营和全面亏损合并报表中的一般和行政费用[846]

公司项目进展 - 公司有5个已披露项目，3个处于临床阶段，预计未来18个月有多项临床试验结果公布，2021年将启动新临床开发项目[87] - PRAX - 114和PRAX - 944处于2期开发，前者针对抑郁症，美国受影响患者超2200万；后者针对特发性震颤，美国受影响患者达700万；PRAX - 562已启动1期试验[88] - 公司计划推进主要产品候选药物进入后期临床试验、PRAX - 562进入2期临床试验等多项工作[98] 首次公开募股情况 - 2020年10月20日完成首次公开募股，发行1150万股普通股，每股19美元，总收益2.185亿美元，净收益约1.999亿美元[90] 净亏损情况 - 截至2020年9月30日的9个月净亏损3610万美元，累计亏损1.233亿美元[92] - 2020年第三季度净亏损从2019年同期的1060.6万美元增至1621.6万美元，增加561万美元[112] - 2020年前三季度净亏损从2019年同期的2812.4万美元增至3611.4万美元，增加799万美元[116] 现金及资金支撑情况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1.148亿美元，现有资金结合IPO净收益预计可支撑到2022年第四季度[96] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1.148亿美元，10月20日完成首次公开募股，净收益约1.999亿美元[122] - 现有现金、现金等价物及首次公开募股所得现金预计可支持公司运营至2022年第四季度[135] 产品销售收入情况 - 公司尚未产生产品销售收入，预计未来几年也不会，盈利取决于产品候选药物的成功开发和商业化[100] 研发费用情况 - 2020年第三季度研发费用为1.2786亿美元，2019年为9346万美元；2020年前9个月研发费用为2.8704亿美元，2019年为2.3858亿美元[103] - 公司预计研发费用未来将继续增加，因推进产品候选药物开发、发现新产品、建设制造能力等[103] - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的934.6万美元增至1278.6万美元，增加约340万美元[113] - 2020年前三季度研发费用从2019年同期的2385.8万美元增至2870.4万美元，增加484.6万美元[117] 行政及一般费用情况 - 2020年第三季度行政及一般费用从2019年同期的130.8万美元增至343.1万美元，增加212.3万美元[112] - 2020年前三季度行政及一般费用从2019年同期的443.7万美元增至755.2万美元，增加311.5万美元[116] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年前三季度经营活动净现金使用量为3239.5万美元，主要因净亏损3612.2万美元，部分被非现金费用和运营资产负债变化抵消[124][126] - 2019年前三季度经营活动净现金使用量为2346.6万美元，主要因净亏损2812.4万美元，部分被非现金费用和运营资产负债变化抵消[124][127] 未来费用及亏损预期 - 公司预计随着研发活动推进和作为上市公司运营，未来费用将大幅增加，预计将产生重大运营亏损和负经营现金流[131] 新冠疫情影响 - 公司实施业务连续性计划应对新冠疫情，虽目前财务影响有限，但业务、财务状况和经营成果可能受重大不利影响[97] 公司身份及相关规定 - 公司作为新兴成长公司（EGC），可延迟采用某些会计准则，直至这些准则适用于私人公司，且可享受JOBS法案规定的其他豁免和简化报告要求[146] - 公司将保持EGC身份，直至满足以下条件之一：首个财年总年营收达10.7亿美元或以上；首次公开募股完成后第五个财年结束；过去三个财年发行超过10亿美元的非可转换债务工具；被美国证券交易委员会认定为“大型加速申报公司”[147] - 公司作为“较小报告公司”，可利用某些缩减披露要求，直至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值超过2.5亿美元（在第二个财季最后一个工作日衡量），或最近一个财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值超过7亿美元（在第二个财季最后一个工作日衡量）[148] 市场风险情况 - 市场利率立即变动100个基点，不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[150] - 公司目前未面临重大外汇汇率波动风险，但未来运营可能受影响[151] - 通胀通常会增加公司劳动力成本，但在2020年和2019年9月30日结束的三个月和九个月内，通胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[152] 资金需求及筹集情况 - 公司无法准确估计营运资金需求，且估计基于的假设可能有误，资金可能比预期更早耗尽[135] - 公司需获得大量额外资金以实现业务目标，资金需求受多种因素影响[137][139] - 公司目前没有任何已承诺的外部资金来源，筹集额外资金可能会稀释现有股东权益或带来其他不利影响[140]