财务数据关键指标变化 - 公司2022年第一季度净亏损6870万美元，截至2022年3月31日累计亏损3.853亿美元[78] - 2022年第一季度研发费用为5265.2万美元，2021年同期为1792.9万美元，其中精神病学、癫痫、运动障碍等领域费用均有增长[88] - 2022年第一季度研发费用为5265.2万美元，较2021年同期的1792.9万美元增加3472.3万美元[96][97] - 2022年第一季度一般及行政费用为1619.7万美元，较2021年同期的949万美元增加670.7万美元[96] - 2022年第一季度净亏损为6871.7万美元，较2021年同期的2737.3万美元增加4134.4万美元[96] - 截至2022年3月31日，公司自成立以来通过出售和发行股权证券筹集了5.178亿美元现金[101] - 2022年第一季度，公司根据销售协议发行并出售70410股股票，获得净收益140万美元[102] - 2022年第一季度，经营活动使用的净现金为5410.9万美元，主要由于净亏损6870万美元，部分被850万美元非现金费用和610万美元经营资产和负债变化所抵消[106] - 2022年第一季度，投资活动使用的净现金为860万美元，主要与购买有价证券有关[108] - 2022年第一季度，融资活动提供的净现金为120万美元，包括140万美元的股权发售净收益和30万美元的股票期权行使净收益[109] 资金状况与运营支撑 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.225亿美元，预计可支撑运营至2023年第三季度[82] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.225亿美元[101] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2023年第三季度[113] 业务项目进展 - 公司预计2022年推出两个额外的临床开发项目，并获得多个临床阶段项目的顶线数据[72] - 公司最先进的临床候选药物PRAX - 114多项研究顶线结果预计在2022年公布，包括Aria研究（6月）、Acapella研究（第三季度）、PTSD治疗研究（下半年）[73] - 临床候选药物PRAX - 944治疗特发性震颤的Phase 2b Essential1研究顶线结果预计2022年下半年公布，还将在下半年启动治疗帕金森病的Phase 2试验[74] - 临床候选药物PRAX - 562预计2022年下半年启动治疗罕见儿科发育性和癫痫性脑病的Phase 2研究[75] - 临床前候选药物PRAX - 222的IND申请被FDA置于临床搁置，预计30天内收到详细原因[76] - 临床前候选药物PRAX - 628预计2022年第四季度启动Phase 1研究，2023年启动局灶性癫痫的Phase 2研究[76] - 公司计划在2023年宣布针对PCDH19的PRAX - 080和针对SYNGAP1的PRAX - 090的ASO候选药物[76] 财务风险与政策 - 公司若通过与第三方合作等方式筹集额外资金，可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[117] - 公司若无法在需要时通过股权或债务融资筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发计划或未来商业化努力[118] - 公司编制合并财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[119] - 公司关键会计政策自2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的10 - K表格年度报告以来无变化[120] - 除本季度报告10 - Q表格附注2披露外，近期发布的会计准则不会对公司合并财务报表产生重大影响[121] 市场风险 - 公司面临利率变动带来的市场风险，主要是利率敏感性风险[122] - 公司投资组合中的工具具有短期性和低风险特征，市场利率立即变动100个基点不会对投资组合公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[122]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计目前原发性震颤市场约有300万患者 [42] - 围绝经期抑郁症市场每年约有300万女性患者，若考虑其他症状则可达900 - 1000万 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在原发性震颤市场有三种潜在选择，即PRAX - 114、944以及计划将两者结合治疗，旨在打造原发性震颤相关业务的特许经营权 [42] - 公司原在围绝经期抑郁症市场有良好的概念验证，但考虑到市场特点、潜在监管途径和资本分配，决定在Aria试验后再重启相关试验 [69][70] - 公司将资源集中投向癫痫领域，包括常见癫痫，并非放弃中枢神经系统领域，而是聚焦高概率和高影响的项目 [89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的进展感到兴奋，预计未来几个月会有更多进展 [93] - 公司致力于利用罕见病监管框架开发治疗罕见病的药物 [93] - 公司强调心理健康的重要性，希望未来世界不再有战争，人们的心理健康能得到更多关注和重视 [94][95] 其他重要信息 - 公司在Aria试验中设置了较高的筛选失败率，这表明筛选标准和审核流程有效，有助于获得符合要求的患者群体 [8] - 公司在Aria试验中使用AiCure定制版本来确保患者治疗依从性，目前整体依从性良好 [22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Aria试验中患者群体的同质性如何，基线的标准偏差是多少 - 患者入组时HAMD - 17通常为23分及以上，略高于临界值 筛选失败率高于预期，说明筛选标准和审核流程有效 标准偏差约为7分，与预期相符 [8][9] 问题2: 从历史MDD研究来看，如何判断低HAMD分数患者是在治疗组还是安慰剂组 - 过去约30项中重度MDD患者的对照试验显示，在第1、2、3周等时间点数据较为集中 公司期望药物能产生约0.4的效应量，即HAMD - 17上相差3分 目前数据显示情况良好，符合预期 [11][12][13] 问题3: 如何确保Aria试验中患者在四周治疗期内的治疗依从性，以及对Aria试验中焦虑影响的预期和患者伴发焦虑的比例 - 确保依从性首先要选择合适的患者，同时在研究过程中设置多个参数和系统，与AiCure定制版本合作，有专人监控 对于中重度抑郁症患者，预计约50%会有较高水平的焦虑，公司会关注这一情况，但不作为主要分析内容 从机制上看，药物有望产生抗抑郁和抗焦虑效果 [19][20][23] 问题4: 在第29或30天预计会报告什么内容，是否期望维持统计学显著性，以及对镇静作用的预期 - 安全性方面，选择40毫克每日夜间剂量，既保证药物在大脑中的作用，又避免导致严重镇静或功能障碍 预计安慰剂组在第15 - 29天会有一定程度的下降，但药物组下降幅度会更大 虽然FDA未要求在第29天维持统计学显著性，但公司认为有很大机会在该时间点看到数值和统计学上的差异 计划报告第15天和第29天的HAMD - 17、第29天的整体印象等内容，为药物的可行性提供全面信息，以便与监管机构沟通并开展后续试验 [28][29][31] 问题5: Essential1研究数据公布时能看到哪些信息，三个剂量（20、60和100）是否会有剂量依赖性疗效，是否会缩小剂量范围 - Essential1研究旨在为后续III期试验选择合适的剂量，主要关注安全性、耐受性、日常生活活动能力和震颤测量等指标 基于Sigma波段生物标志物，预计会有剂量反应，但不确定是否呈线性或在60毫克左右达到峰值，该试验将解答这一问题 [37][38] 问题6: 公司在原发性震颤领域的长期战略是什么，是选择114还是944，还是两者都发展 - 原发性震颤市场需求巨大且存在不同需求，公司认为114和944都有发展空间，114起效快，适用于按需治疗；944需要滴定，适用于长期治疗 公司还计划将两者结合治疗，以满足不同患者的需求，打造原发性震颤相关业务的特许经营权 [39][40][42] 问题7: Essential1研究中，什么样的Tetris分数被认为具有临床意义 - 基于FDA建议，ATL的任何变化都有临床意义，通过加速度计测量，震颤幅度变化20%左右被认为有意义 一般来说，上肢震颤分数在10 - 12分左右的患者日常生活活动能力受损较大，震颤改善20 - 30%或更多被认为有意义 [45][46] 问题8: Aria试验中50%的筛选失败率在所有站点是否一致 - 筛选失败率在各站点基本一致，虽有小幅度差异，但不存在某一站点筛选失败率极高或极低的情况 这一情况虽让部分渴望参与试验的患者无法入选，但也表明公司能筛选到合适的患者 此外，COVID环境也导致筛选失败率高于以往 [51][52] 问题9: 公司为使试验接近历史安慰剂反应（6 - 8分）采取的措施中，各项措施对安慰剂反应的贡献是否有量化数据 - 确保试验中有真实患者是最重要的，避免“专业患者”参与，因为他们可能导致HAM - D17分数虚高 二次确认流程可能使安慰剂反应降低30 - 40%，约3 - 4分 合适的患者群体和高质量的试验站点人员也是重要因素，难以将各因素的影响分开量化 [54][55][56] 问题10: 竞争对手强调药物起效快，公司如何看待短期获益，以及最早在哪个时间点测量HAMD改善情况 - 公司认为治疗抑郁症需要持续用药，直至患者病情稳定，避免复发 试验的第一个数据点是第4天，预计药物会较早出现分离效应，这与类似机制的药物表现一致 Aria试验设计兼顾了起效速度和持续治疗效果，主要评估时间点为两周 [61][62][65] 问题11: 筛选失败的主要原因是什么，以及何时开始围绝经期抑郁症（PPD）研究 - 筛选失败的主要原因是HAMD - 17分数无法确认，其次是无法遵守试验方案、药物滥用等 公司原在围绝经期抑郁症市场有良好的概念验证，但考虑到市场特点、潜在监管途径和资本分配，决定在Aria试验后再重启相关试验 [68][69][70] 问题12: Acapella试验中追求第二个剂量的策略是什么，预计是低剂量还是高剂量，从商业角度看最大需求在哪里 - Acapella试验旨在探索降低剂量是否仍能产生疗效且无副作用 基于健康志愿者试验，低于20毫克对抑郁症可能影响不大，试验将探索20 - 60毫克的剂量范围，以确认剂量与疗效和副作用的关系 目前抗抑郁药高剂量有效性的数据有限，若能证明剂量与疗效相关，将对临床使用有很大帮助 [74][75][78] 问题13: 944 - 2A研究中，进入随机撤药阶段的患者反应定义是什么 - 随机撤药阶段将包括所有完成开放标签治疗的患者，无论其反应是否强烈 该阶段旨在了解药物效果的持续时间，同时为未来是否进行真正的反应者随机撤药试验提供数据，目前反应者的定义尚未确定 [83][84] 问题14: 公司将早期管线重点转向小儿癫痫的决策原因是什么，若神经学研究数据良好，是否会继续推进相关项目 - 公司基于遗传学和癫痫模型筛选药物，目前有多个有潜力的项目 考虑到公司规模和资源，将资源集中投向癫痫领域，包括常见癫痫，以提高成功率 若相关试验结果为阳性，公司可能会继续自主开发或与合作伙伴共同开发 [89]

公司概况 - 公司是受人类遗传学和癫痫生物学启发的以患者为导向的中枢神经系统公司，基于四大支柱开展业务[8][13] 业务风险 - 前瞻性陈述受多种风险因素影响，实际结果可能与预期有重大差异[3] - 部分信息来自第三方或内部估计，未独立验证，准确性和可靠性无法保证[5] 产品管线 - 拥有涵盖多种中枢神经系统疾病的广泛差异化项目组合，涉及精神科、运动障碍、癫痫等领域[15] 精神科产品PRAX - 114 - 对MDD、PTSD等疾病有治疗潜力，2022年有多项研究顶线数据待公布[63][92] - 对突触外GABAA受体的增强作用是突触GABAA受体的10.5倍，有抗抑郁效果且耐受性好[70][74] 运动障碍产品 - PRAX - 944针对特发性震颤和帕金森病，2022年有多项研究进展，如2Q22公布Phase 2a ET Part B顶线数据[99] - PRAX - 114针对特发性震颤，2H22公布Phase 2顶线数据[99] 癫痫产品 - PRAX - 562可减少神经元过度兴奋，对罕见中枢神经系统疾病如DEEs有治疗潜力，2Q22公布Phase 1 ASSR生物标志物顶线数据[168][169] - PRAX - 222预计2Q22启动SCN2A - DEE无缝试验[168] 市场规模 - 美国特发性震颤市场机会超40亿美元，患病率700万，总可寻址市场300万，总治疗市场150万[109][110][111][113] 产品优势 - PRAX - 944设计为每日一次给药，安全性良好，有强大的药代动力学与药效学关系[123][126] - PRAX - 562在体内有宽治疗窗，能保护小鼠免受癫痫发作，在遗传儿科癫痫动物模型中可显著减少癫痫发作[175][182]

公司业务发展规划 - 公司预计2022年开展第四个临床开发项目并获得多个临床阶段项目的顶线数据[617] - 预计2022年将启动第四个临床开发项目[718] - 公司预计推进多个产品候选进入后期临床试验，未来将产生大量商业化费用[626][627] 股权发行与融资 - 2021年5月18日，公司完成后续公开发行，发行575万股普通股，每股发行价18.25美元，总收益1.049亿美元，净收益约9840万美元[623] - 2021年11月3日，公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，截至2021年12月31日，发行并出售391,997股，总收益760万美元，净收益约700万美元[624] - 截至2021年12月31日，公司通过出售和发行股权证券筹集了5.164亿美元现金[650] - 从成立至2021年12月31日，公司通过相关交易筹集了5.164亿美元现金[720] 公司亏损情况 - 公司自成立以来持续运营亏损，2021年和2020年净亏损分别为1.671亿美元和6180万美元，截至2021年12月31日累计亏损3.166亿美元[625] - 2021年运营亏损为1.67332亿美元，2020年为6196.8万美元，亏损增加了1.05364亿美元[646] - 2021年所得税前亏损为1.67061亿美元，2020年为6182.8万美元，亏损增加了1.05233亿美元[646] - 2021年净亏损为1.67061亿美元，2020年为6182万美元，亏损增加了1.05241亿美元[646] - 2021年公司运营亏损为1.67332亿美元，2020年为6196.8万美元；税前亏损为1.67061亿美元，2020年为6182.8万美元[701] - 2021年公司净亏损为1.67061亿美元，2020年为6182万美元；归属于普通股股东的净亏损为1.67061亿美元，2020年为7032.3万美元[701] - 2021年公司综合亏损为1.67237亿美元，2020年为6182万美元[704] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损为3.16615亿美元，2020年为1.49554亿美元；股东权益总额为2.50812亿美元，2020年为2.87457亿美元[698] - 2021年净亏损1.671亿美元，2020年为6182万美元[715,725] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损3.166亿美元[725] 公司资金状况 - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.759亿美元，预计可支撑运营至2023年第二季度[630] - 预计2021年12月31日的2.759亿美元现金、现金等价物和有价证券至少能满足一年的运营和资本支出需求[726] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物为13.8704亿美元，2020年为29.6608亿美元；有价证券为13.7207亿美元，2020年为0 [698] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为1.3972亿美元，2020年为2.97208亿美元[715] - 截至2021年和2020年12月31日，公司受限现金分别为100万美元和60万美元[777] 研发费用情况 - 公司2021年和2020年研发费用分别为1.20257亿美元和4497.6万美元，预计未来将继续增加[636] - 公司精神科、癫痫、运动障碍和其他探索性中枢神经系统适应症2021年研发费用分别为2921.8万美元、2312.2万美元、1846万美元和950.9万美元[636] - 公司2021年和2020年人员相关研发费用分别为3109万美元和1348.3万美元[636] - 公司2021年和2020年其他间接研发费用分别为885.8万美元和360.5万美元[636] - 2021年研发费用为1.20257亿美元，2020年为4497.6万美元，增加了7528.1万美元[646][647] - 2021年公司研发费用为1.20257亿美元，2020年为4497.6万美元；一般及行政费用为4707.5万美元，2020年为1699.2万美元[701] 其他费用情况 - 2021年一般及行政费用为4707.5万美元，2020年为1699.2万美元，增加了3008.3万美元[646] - 2021年运营总费用为1.67332亿美元，2020年为6196.8万美元，增加了1.05364亿美元[646] - 2021年其他收入净额为27.1万美元，2020年为14万美元，增加了13.1万美元[646] 现金流量情况 - 2021年经营活动净现金使用量为1.24554亿美元，2020年为5262.3万美元[652] - 2021年投资活动净现金使用量为1.4052亿美元，2020年无投资活动现金流[652][656] - 2021年经营活动净现金使用量为1.24554亿美元，2020年为5262.3万美元[715] - 2021年投资活动净现金使用量为1.4052亿美元，2020年为0[715] - 2021年融资活动净现金提供量为1.07586亿美元，2020年为3.04416亿美元[715] 公司承诺与付款情况 - 截至2021年12月31日，公司剩余租赁期的经营租赁承诺为520万美元[668] - 公司与Purdue的许可协议中，需根据特定开发和销售里程碑支付最高达3300万美元的未来里程碑付款，并按低个位数百分比支付年度净销售额的特许权使用费[670] - 公司与RogCon的许可协议中，可能需支付300万美元的里程碑付款，并按低两位数百分比支付净利润分成[670] - 公司与Ionis的合作协议中，2022年1月行使独家选择权并支付了200万美元的许可费，还可能需支付额外款项[670] 市场风险情况 - 市场利率立即变动100个基点，不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[681] - 公司目前未面临与外币汇率变动相关的重大市场风险，但未来运营可能受影响[682] - 公司认为2020年和2021年12月31日止年度，通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[683] 审计相关情况 - 公司的财务报表经审计，审计机构认为其在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流量[690] - 审计机构对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制发表了无保留意见[691] - 审计机构沟通了关键审计事项，但不改变对合并财务报表整体的意见[694] 财务报表特定项目情况 - 2021年12月31日，公司研发费用应计成本总计1780万美元，预付费用和其他流动资产为1150万美元[695] - 2021年12月31日，公司应付账款为1.078亿美元，2020年为4088万美元；应计费用为2.6844亿美元，2020年为1.0869亿美元[698] 每股相关情况 - 2021年归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损为3.94美元，2020年为7.86美元；加权平均流通普通股股数为4245.4055万股，2020年为895.0152万股[701] 历史股份交易情况 - 2019年12月31日，A系列股份8,075,799股，金额9,932美元[712] - 2020年3月31日，回购C系列可赎回可转换优先股5,825,243股，金额30,493美元[712] - 2020年6月30日，发行C系列可赎回可转换优先股4,563,108股，金额23,496美元[712] - 2020年9月30日，发行C - 1系列可赎回可转换优先股19,444,453股，金额110,096美元[712] - 2020年12月31日，首次公开发行普通股11,500,000股，金额200,310美元[712] - 2020年3月31日净亏损8,330美元[712] - 2020年6月30日净亏损11,568美元[712] - 2020年9月30日净亏损16,216美元[712] - 2020年12月31日净亏损25,706美元[712] - 2020年12月31日，累计亏损149,554美元[712] - 2020年10月20日IPO完成时，53,644,314股可赎回可转换优先股转换为25,067,977股普通股[800] - 2020年1月20日，公司授予持有5,825,243股C系列优先股的投资者回售权，2月19日和3月3日投资者行使该权利，公司以每股5.15美元回购，总价3000万美元[802] - 2020年4月15日和5月8日，公司出售4,563,108股C系列优先股，每股5.15美元，现金收入2350万美元[804] - 2020年7月24日，公司签订C - 1系列优先股购买协议，授权发行最多19,444,453股，每股5.67美元，当年发行全部股份，现金收入1.103亿美元，发行成本约20万美元[805] 公司资产与负债情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司金融资产公允价值分别为2.68579亿美元和2.90931亿美元[783] - 截至2021年和2020年12月31日，公司财产和设备净值分别为121.3万美元和8.2万美元[784] - 截至2021年和2020年12月31日，公司应计费用分别为2684.4万美元和1086.9万美元[787] - 2021年5月公司签订的波士顿办公室转租协议，初始记录使用权资产和租赁负债为410万美元，基础租金每年约增加2%[788] - 截至2021年和2020年12月31日，公司经营租赁使用权资产分别为365.3万美元和75.4万美元，租赁负债分别为431.1万美元和76.3万美元[790] - 2021年和2020年公司总租赁成本分别为144.6万美元和79.6万美元[790] - 截至2021年12月31日，公司不可撤销租赁协议未来租赁付款总额为515.7万美元，现值为431.1万美元，加权平均剩余租赁期限为4.1年，加权平均增量借款利率为9.0%[793] 优先股相关情况 - A、B、B - 1、C和C - 1系列优先股的累积股息年利率分别为每股0.08美元、0.24美元、0.30美元、0.412美元和0.4536美元[809] - A、B、B - 1和C系列优先股的原始发行价分别为每股1.00美元、3.00美元、3.75美元和5.15美元[810] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司没有授权、发行或流通的可赎回可转换优先股[801] - 可赎回可转换优先股持有人在IPO完成前有投票权、股息权和清算权等权利[808][809][811] - 公司认为C - 1系列优先股发行对之前优先股条款的更改不显著，属于修改而非注销，对会计处理无影响[807] 其他公司信息 - 公司有一个运营部门，大部分长期资产位于美国[732] - 美国银行账户由联邦存款保险公司承保上限为25万美元，截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司主要运营账户显著超过该上限[739] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司无表外风险，如外汇合约、期权合约或其他套期安排[741] - 办公家具和设备折旧年限为5年，实验室设备和计算机设备折旧年限为3年[747] - 公司在2021年12月31日和2020年12月31日两个年度均未对长期资产计提减值损失[748] - IPO完成时，所有流通在外的可赎回可转换优先股自动转换为25,067,977股普通股[755] - 研发成本在发生时计入费用，非可退还的预付款项在货物交付或服务提供时确认为费用[756] - 公司根据FASB ASC Topic 718对授予员工和非员工的所有基于股票的奖励按公允价值确认为基于股票的薪酬费用[759] - 公司全资拥有的澳大利亚子公司的功能货币为美元，2021年和2020年无重大外币损益[764] - 2021年综合损失包括净损失和有价证券未实现损益，2020年综合损失等于净损失[767][769] - 公司采用双类别法计算归属于普通股股东的每股净损失[770] - 截至2021年12月31日，公司投资组合中可供出售证券的摊销成本为1.37383亿美元，公允价值为1.37207亿美元，未实现损失为17.7万美元[779] - 截至2021年12月31日，公司有14只证券处于未实现损失状态，总公允价值为9580万美元[779] - 回购C系列优先股产生0.5百万美元收益，记录为可赎回可转换优先股和股东赤字报表中累计

财务数据和关键指标变化 - 截至第三季度末，公司现金和投资为3.14亿美元，预计可支持运营至2023年第二季度，较2021年第二季度末的3.39亿美元减少约2500万美元 [49] - 第三季度运营费用约为4480万美元，较上一季度增加约830万美元，主要因研发费用增加，研发费用占第三季度运营费用约75%，占二季度到三季度增长部分的约89% [51][52] 各条业务线数据和关键指标变化 PRAX - 114 - 在围绝经期抑郁症（PMD）的积极试验结果支持开展针对更年期和情绪症状女性的2b期研究 [13] - 正在进行单药治疗重度抑郁症（MDD）的注册试验和剂量范围研究，预计2022年上半年公布顶线结果 [18][27] - 预计2021年第四季度启动治疗创伤后应激障碍（PTSD）的2期概念验证研究，2022年下半年公布顶线数据 [31] - 针对特发性震颤（ET）的试验旨在确定其在白天服用时能否改善震颤且无耐受性问题，试验设计为单剂量10或20毫克的114或安慰剂的三向交叉试验 [34][36] PRAX - 944 - 在ET的三项临床试验中取得进展，2a期研究A部分中，20和40毫克剂量使手臂震颤幅度降低超40% [37][38] - 预计2021年底报告B部分初步开放标签ET数据，2022年上半年公布完整数据 [38] - 已启动Essential1 2b期试验，预计2022年下半年公布顶线数据，支持2022年底前启动3期试验 [40] PRAX - 562 - 已完成1期单次和多次给药及食物影响研究，耐受性良好，未出现药物相关严重不良事件或严重不良事件，超90%治疗突发不良事件为轻度 [41] - 显示出一般剂量比例的药代动力学特征，预计2022年上半年报告美国后续健康志愿者研究的顶线结果 [42][45] - 计划2021年底前启动成人头痛的2期试验，2022年上半年启动治疗发育性癫痫性脑病（DEEs）的2期试验 [46][47] PRAX - 222 - 预计2022年上半年启动首次人体试验，将成为公司首个进入临床阶段的反义寡核苷酸（ASO）项目 [17][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司采用基于四个支柱的药物开发基础方法，推动多个项目高效进展，形成多元化且快速发展的产品线 [10] - 计划举办运动障碍日、罕见病日和精神病学日活动，展示公司在相关领域的进展和机会 [19][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一年取得显著进展，未来将继续推进产品线，为患者和利益相关者兑现承诺 [9][22] - 对各项目的进展和数据结果表示乐观，认为有潜力满足患者未被满足的需求 [15][25] 其他重要信息 - 公司将于2021年12月17日在纽约市举办运动障碍日活动，聚焦特发性震颤项目，展示临床结果和市场评估 [19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待Aria和Acapella研究的其他终点，是否考虑提升第3天为终点 - 公司认为GABA药物治疗抑郁症起效较快，但效果在7 - 10天左右达到最大，且患者需长期用药才能真正受益，目前无更改终点的计划，现有设计基于临床前和临床数据，并与FDA充分讨论 [57][58] 问题2: Aria研究中，第2周和第1个月治疗期间嗜睡和镇静的发生节奏如何 - PRAX - 114耐受性良好，未在抑郁症患者或健康志愿者中观察到次日嗜睡现象，夜间有短暂催眠作用，一般在用药初期出现，无耐受性积累或恶化情况 [62][64] 问题3: 即将公布的PRAX - 944开放标签队列数据，患者数量、数据类型及关注点 - 预计纳入12名患者，将呈现与A部分类似的数据，重点关注上肢震颤，此次主要是高剂量滴定的安全性检查，若震颤改善达到或接近40%将可继续推进项目 [65][67][68] 问题4: Acapella研究的效力假设和积极结果标准 - Acapella研究并非为准确性而设计，旨在探索低于40毫克/天的PRAX - 114剂量是否能产生相似效果且副作用更低，真正的疗效路径在于2/3期或Aria研究 [72][73] 问题5: PRAX - 944快速滴定1期研究中的恶心率、是否受滴定限制，以及Essential1 2期试验是否采用该滴定方案 - 目前Essential1试验未采用快速滴定方案，未来3期试验可能考虑；快速滴定研究中年轻和老年队列安全性相当，可快速滴定至120毫克；快速滴定和原滴定方案的安全性相似，可提供剂量调整的灵活性 [77][78][79] 问题6: PTSD研究中，焦虑如何融入CAPS - 5量表，PRAX - 114可能改善的子领域 - CAPS - 5量表包含焦虑、担忧、回避、烦躁、抑郁症状和快感缺失等多个因素，PRAX - 114的益处可能体现在整体评分上，睡眠障碍也可能得到改善，研究将全面观察 [83][84] 问题7: PTSD患者中睡眠障碍的总体患病率，是否有睡眠障碍试验禁忌使用GABA药物，以及苯二氮䓬类药物不用于PTSD的原因 - PTSD患者中睡眠障碍非常普遍，是疾病的核心问题；苯二氮䓬类药物会让患者感觉不适，而PRAX - 114在临床前模型中有消除恐惧的作用，是重要的差异化因素 [85] 问题8: 特发性震颤研究中，明年公布的更大规模数据包含哪些内容，推进项目的标准是什么 - 明年初希望看到更多患者完成试验的数据、日常生活活动测量结果、数字生物标志物探索情况，以及患者停药后恢复基线的情况；若震颤幅度降低达到或接近40%将是理想结果 [91][92] 问题9: PTSD 2期研究设计中，对CAPS - 5评分两周内未改善的患者采用灵活剂量而非单独60毫克组的理由 - 目前制剂的暴露量更稳定，40和60毫克有较好区分度；采用灵活剂量可更好了解PTSD患者对GABAA PAM的耐受性和需求，有助于探索该领域，后续还会对患者进行数周观察，以了解暴露反应和安全性，为注册路径提供依据 [97][98]

业务模式 - 利用遗传学识别靶点，借助转化工具指导开发，采用高效临床开发路径，实施患者导向的开发策略[8][9] 产品管线 - 拥有针对多种中枢神经系统疾病的高度差异化项目组合，涉及精神病学、运动障碍、罕见病等领域[13][15][17][22] - 预计到2021年底完成三个临床项目的六项安慰剂对照试验，管线向后期阶段成熟[30] 项目进展与预期 - PRAX - 114的多项研究有进展和预期，如MDD的ARIA和Acapella研究预计2022年上半年出 topline结果，PTSD和ET研究预计2021年四季度启动，2022年下半年出topline结果[31] - PRAX - 944的ET Phase 2b Essential1研究预计2022年下半年出topline结果，2021年四季度出Phase 2a高剂量队列初步结果，2022年上半年启动PD的Phase 2试验[31][41][66][72][74] - PRAX - 562在Phase 1健康志愿者研究中耐受性良好，预计2021年四季度启动成人头痛症Phase 2试验，2022年上半年出Phase 1 ASSR生物标志物topline结果并启动DEE Phase 2试验[78][80] 疾病相关数据 - PRAX - 114针对的MDD美国估计患病率约1900万，PTSD约1100万，PMD + 约300万，ET约700万；PRAX - 944针对的ET约700万，PD约100万；PRAX - 562针对的SUNCT/SUNA约6万，三叉神经痛超30万，DEE超20万；PRAX - 222针对的SCN2A - DEE超2000，KCNT1超2000，SCN2A - LOF超1万[23][26] 风险提示 - 前瞻性陈述基于管理层当前预期和信念，存在诸多风险和不确定性，可能导致实际结果与陈述有重大差异，如临床试验成功与否及时间、产品开发、监管批准等方面的风险[3]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39620 PRAXIS PRECISION MEDICINES, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-5195942 (State or o ...

产品研发进展 - 公司两款最先进的产品PRAX - 114和PRAX - 944分别处于2/3期和2期开发阶段，PRAX - 114针对的重度抑郁症和围绝经期抑郁症在美国影响超2200万患者，PRAX - 944针对的特发性震颤在美国影响达700万人[84] - 公司计划在2021年下半年披露PRAX - 114的2b期研究计划，并启动其在创伤后应激障碍和特发性震颤的2期试验[84] - 公司计划在2022年上半年启动PRAX - 944治疗帕金森病的2期试验[84] - 公司计划在2021年第四季度启动PRAX - 562在罕见成人头痛症的首次人体试验[84] 融资情况 - 2021年5月18日公司完成后续公开发行，发行并出售575万股普通股，每股公开发行价18.25美元，总收益1.049亿美元，扣除费用后净收益约9840万美元[86] - 截至2020年6月30日，公司通过交易累计筹集现金净额5.094亿美元[119] - 2021年上半年融资活动提供净现金9970万美元，包括后续公开发行净收益9860万美元和行使股票期权净收益170万美元[126] - 2020年上半年融资活动净现金使用量为660万美元，用于回购C系列可赎回可转换优先股和支付发行成本[127] 财务亏损情况 - 截至2021年6月30日的六个月，公司净亏损6380万美元，累计亏损2.133亿美元[88] - 公司自成立以来未产生产品销售收入，预计未来几年也不会，且预计未来将产生大量费用和运营亏损[88] 资金储备与运营支持 - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.392亿美元，现有资金预计可支持运营至2023年第二季度[92] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.392亿美元[119] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2023年第二季度[129] 各产品研发费用 - 2021年第二季度，PRAX - 114研发费用为659万美元，PRAX - 944为300.5万美元，PRAX - 562为339.8万美元；2021年上半年，PRAX - 114研发费用为979.1万美元，PRAX - 944为433.3万美元，PRAX - 562为615.2万美元[101] 总研发费用变化 - 2021年第二季度公司总研发费用为2567.8万美元，2020年同期为905万美元；2021年上半年总研发费用为4360.7万美元，2020年同期为1591.8万美元[101] - 2021年Q2研发费用约2570万美元，较2020年Q2的约900万美元增加约1660万美元[110][111] - 2021年上半年研发费用约4360万美元，较2020年上半年的1590万美元增加约2770万美元[114][115] 一般及行政费用变化 - 2021年Q2一般及行政费用为1080万美元，较2020年Q2的250万美元增加830万美元[109][111] - 2021年上半年一般及行政费用约2030万美元，较2020年上半年的410万美元增加约1620万美元[114][117] 其他收入净额变化 - 2021年Q2其他收入净额为8.2万美元，较2020年Q2的0.5万美元增加7.7万美元[109] - 2021年上半年其他收入净额为12.8万美元，较2020年上半年的13.3万美元减少0.5万美元[114] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为5570万美元，投资活动净现金使用量为1.64239亿美元，融资活动净现金流入为9966.1万美元[120] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1850万美元，融资活动净现金使用量为655.4万美元[120] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为1.642亿美元，主要用于购买有价证券，2020年同期无投资活动现金流[125] 办公场地租赁 - 2021年5月公司签订波士顿办公空间的转租协议，用作新总部，租约2026年1月31日到期，无提前续约或终止选项，基本租金每年增长2%，自2022年1月起需支付未来租赁付款总额520万美元[136] 会计标准相关 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用某些会计标准至适用于私人公司时，将在2021年12月31日前保持该身份[140][141] - 公司审查近期发布的会计准则，除季报附注2披露外，这些准则对合并财务报表无重大影响或不适用于当前运营[143]

公司概况 - 是一家以患者为导向的中枢神经系统（CNS）公司，利用人类遗传学开发新的治疗方法[8] 项目组合 - 拥有广泛的高度差异化项目组合，涵盖多种CNS疾病，如抑郁症、运动障碍、癫痫等[13] - 针对不同疾病有不同作用机制的药物，如GABAA受体PAM、T型钙通道阻滞剂等[15][16] 研发策略 - 通过遗传学确定靶点，利用转化工具指导开发，采用高效严格的临床开发路径和患者导向的开发策略[22] 未来里程碑 - 未来12个月内多个项目有潜在价值创造里程碑，如PRAX - 114多个试验启动和公布结果，PRAX - 944和PRAX - 562相关试验推进[26][38] 主要药物分析 - **PRAX - 114**：对MDD有治疗潜力，对突触外GABAA受体的增强作用比突触GABAA受体高10.5倍，2a期试验显示抑郁评分快速显著改善，嗜睡率低，预计2022年上半年公布单药治疗MDD Aria研究顶线数据，还在PTSD和ET等疾病有应用潜力[50][54][61][65] - **PRAX - 944**：是选择性T型钙通道抑制剂，用于治疗特发性震颤（ET），有大量临床等证据支持T型钙通道在ET中的关键作用，设计为每日一次给药且安全性良好，2a期ET试验显示剂量依赖性震颤幅度降低和功能改善[73][76][80][86] - **PRAX - 562**：是持续性钠通道阻滞剂，在罕见CNS疾病如SUNCT、SUNA、TN和DEE有广泛潜力，在体内保护小鼠免受癫痫发作，治疗遗传儿科癫痫动物模型显示显著减少癫痫发作，预计开展多项临床试验[100][103][108][115] 风险提示 - 报告包含前瞻性陈述，受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异，第三方数据未独立验证[3][5]

公司项目进展情况 - 公司最先进的项目PRAX - 114和PRAX - 944分别处于2/3期和2期开发阶段，PRAX - 114针对的重度抑郁症和围绝经期抑郁症在美国影响超2200万患者，PRAX - 944针对的特发性震颤在美国影响多达700万人[74] - 公司计划在2021年下半年启动PRAX - 114在创伤后应激障碍和特发性震颤的2期试验，在2022年上半年启动PRAX - 944治疗帕金森病的2期试验[74] - 公司已启动PRAX - 562针对多种罕见、严重中枢神经系统疾病的1期试验[74] 公司财务亏损情况 - 2021年第一季度公司净亏损2740万美元，截至2021年3月31日累计亏损1.769亿美元[76] 公司资金状况 - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.708亿美元，预计现有资金可支持运营至2022年第四季度[81] - 截至2021年3月31日，公司通过出售可赎回可转换优先股筹集2.067亿美元，发行可转换本票筹集400万美元，首次公开募股净收益2.003亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券2.708亿美元[106] 公司研发费用情况 - 2021年第一季度PRAX - 114研发费用为320.1万美元，2020年为194.7万美元；PRAX - 944研发费用为132.8万美元，2020年为71.6万美元；PRAX - 562研发费用为275.4万美元，2020年为93.6万美元；发现阶段项目研发费用为327.2万美元，2020年为60.9万美元；人员相关费用为650.5万美元，2020年为204.7万美元；其他间接研发费用为86.9万美元，2020年为61.3万美元；总研发费用为1792.9万美元，2020年为686.8万美元[90] - 2021年第一季度研发费用从690万美元增至1790万美元，增加约1110万美元[101] 公司收入预期情况 - 公司自成立以来未产生产品销售收入，预计未来几年也不会产生，若产品研发成功并获批或达成合作、许可协议，未来可能产生收入[85] 公司费用预期情况 - 公司预计随着推进领先产品候选药物进入后期临床试验、推进PRAX - 562进入2期临床试验等活动，费用将显著增加[83] - 公司预计未来费用将大幅增加，现有资金预计可支持到2022年第四季度，但存在不确定性[114][115] 公司研发模式情况 - 公司采用“虚拟”研发模式，严重依赖外部顾问、合作伙伴和合同研究组织开展临床前和临床活动[75] 疫情对公司影响情况 - 公司实施了业务连续性计划以应对新冠疫情影响，但业务、财务状况和运营结果仍可能受到重大不利影响[82] 公司一般及行政费用情况 - 2021年第一季度一般及行政费用从160万美元增至950万美元，增加790万美元[104] 公司经营活动现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2570万美元，主要因净亏损2740万美元和经营资产负债变动350万美元，部分被非现金费用510万美元抵消[110] 公司投资活动现金流量情况 - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为1.4亿美元，主要用于购买有价证券，2020年同期无投资活动现金流[112] 公司融资活动现金流量情况 - 2021年第一季度融资活动净现金流入30万美元，来自股票期权行权净收益，部分被递延首次公开募股成本支付抵消；2020年第一季度融资活动净现金使用量为3000万美元，用于回购C系列可赎回可转换优先股[113] 公司资金需求影响因素情况 - 公司资金需求和运营支出取决于多项因素，包括临床研究进展、商业化活动成本、监管审批费用等[120] 公司额外资金获取情况 - 公司可能需大量额外资金实现业务目标，但额外资金可能无法以可接受条件获得[118][119] 公司表外安排及合同义务情况 - 公司无表外安排，合同义务与2021年3月17日提交的10 - K年度报告所述无变化[122][123] 公司关键会计政策情况 - 公司关键会计政策与2021年3月17日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中所述一致[125] 公司会计准则采用情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC）可延迟采用某些会计准则，直至这些准则适用于私人公司[126] 公司EGC分类保持情况 - 公司保持EGC分类至以下较早时间：首个财年总年营收达10.7亿美元或以上的最后一天；完成首次公开募股五周年后财年的最后一天；前三个财年发行超过10亿美元非可转换债务工具的日期；被美国证券交易委员会规则视为“大型加速申报公司”的日期[127] 公司报告公司类型情况 - 公司是《1934年证券交易法》定义的“较小报告公司”[128] 公司简化披露利用情况 - 公司可利用较小报告公司的某些简化披露，直至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季最后工作日的价值超过2.5亿美元，或最近完成财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季最后工作日的价值超过7亿美元[129] 会计准则对公司报表影响情况 - 公司审查了近期发布的会计准则，除本10 - Q季度报告其他地方合并财务报表附注2披露外，这些准则对合并财务报表无重大影响或不适用于当前业务[130]