药物研发与市场情况 - Crysvita®（burosumab）是唯一获批用于治疗X连锁低磷血症（XLH）的药物，全球发达地区约有48,000名患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[53] - Mepsevii®（vestronidase alfa）用于治疗MPS VII（Sly综合征），全球发达地区约有200名患者[56] - Dojolvi®（triheptanoin）用于治疗长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD），全球发达地区约有8,000至14,000名患者[57] - Evkeeza®（evinacumab）用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），全球发达地区（不包括美国）约有3,000至5,000名患者[58] - UX143（setrusumab）用于治疗成骨不全症（OI），全球发达地区约有60,000名患者，已获得FDA和EMA的孤儿药认定[59] - GTX-102用于治疗Angelman综合征，全球发达地区约有60,000名患者，已获得FDA的快速通道认定和孤儿药认定[60] - UX111用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA），全球发达地区约有3,000至5,000名患者，已获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定[61] - DTX401用于治疗糖原贮积病Ia型（GSDIa），全球发达地区约有6,000名患者，已获得FDA的RMAT和快速通道认定[63] - DTX301用于治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTC），全球发达地区约有10,000名患者，其中80%为晚发型[64] - UX701用于治疗威尔逊病，全球发达地区约有50,000名患者，已获得FDA的快速通道认定[64] 财务表现 - 公司2024年第一季度净亏损为1.707亿美元，较2023年同期的1.64亿美元有所增加[72] - 2024年第一季度总收入为1.088亿美元，较2023年同期的1.005亿美元增长8%[72] - 2024年第一季度产品销售额为6249万美元，较2023年同期的4423万美元增长41%[74] - Crysvita产品销售额为3624万美元，较2023年同期的2123万美元增长71%[74] - 2024年第一季度研发费用为1.7849亿美元，较2023年同期的1.657亿美元增长8%[78] - 基因治疗项目研发费用为5268万美元，较2023年同期的3514万美元增长50%[78] - 2024年第一季度销售、一般及行政费用为7816万美元，较2023年同期的7665万美元增长2%[81] - 2024年第一季度利息收入为882万美元，较2023年同期的629万美元增长40%[82] - 2024年第一季度其他收入（费用）减少191万美元，主要由于外汇汇率波动[85] 现金流与资金管理 - 公司2024年第一季度现金及现金等价物和限制性现金净减少9702.9万美元，2023年同期为减少4607.4万美元[88] - 2024年第一季度经营活动现金流出1.907亿美元，主要反映净亏损1.707亿美元，部分被3600万美元非现金项目抵消[88] - 2024年第一季度投资活动现金流入9443.5万美元，主要来自可交易债务证券净活动1.097亿美元[91] - 公司2023年10月完成公开发行，净募集资金3.265亿美元，发行9833334股普通股，每股30美元[88] - 公司2024年2月与Cowen签订销售协议，可通过ATM发行筹集最多3.5亿美元[88] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和可交易债务证券总额为5.687亿美元，较2023年12月31日的7.771亿美元减少[95] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，可能需要额外资金用于产品开发、临床试验和商业化[93] 租赁与外汇风险 - 截至2024年3月31日，公司未来最低租赁付款总额为5110万美元，其中1620万美元将在一年内到期[94] - 公司面临外汇风险，但未使用远期外汇合约，所有外汇交易均按即期汇率结算[96] - 假设利率变动100个基点，不会对公司2024年3月31日的现金等价物和可交易债务证券的公允价值产生重大影响[95]

收入与增长 - 2024年第一季度总收入为1.09亿美元，同比增长8%[3] - 公司2024年第一季度总收入为1.088亿美元，同比增长8.3%[27] - 产品销售额为6248.9万美元，同比增长41.3%[27] - 特许权使用费收入为4634.4万美元，同比增长849.2%[27] - Crysvita®第一季度收入为8300万美元，同比增长9%，其中拉丁美洲和土耳其的产品销售额为3600万美元，同比增长71%[3] - Dojolvi®第一季度收入为1600万美元，同比增长14%[3] - 2024年全年总收入预期为5亿至5.3亿美元，Crysvita收入预期为3.75亿至4亿美元，Dojolvi收入预期为7500万至8000万美元[7][8] 财务表现 - 第一季度净亏损为1.71亿美元，每股亏损2.03美元，相比2023年同期的1.64亿美元净亏损有所增加[5] - 公司2024年第一季度净亏损为1.7068亿美元，同比增加4.1%[27] - 公司2024年第一季度每股亏损为2.03美元，同比减少12.9%[27] - 第一季度运营现金净流出为1.91亿美元，截至2024年3月31日，现金及现金等价物和市场债务证券为5.69亿美元[6] - 公司2024年第一季度现金及现金等价物为5.6866亿美元，较2023年底减少26.8%[28] - 公司2024年第一季度总资产为13.0708亿美元，较2023年底减少12.3%[28] - 公司2024年第一季度股东权益为1.4026亿美元，较2023年底减少49.1%[28] 研发进展 - GTX-102治疗Angelman综合征的1/2期试验显示，扩展队列在多个领域表现出快速且具有临床意义的改善，预计2024年中期将与FDA进行2期结束会议[11][14] - UX143（setrusumab）治疗成骨不全症的3期Orbit研究已完成158名患者的入组，预计2024年下半年将公布更多2期数据[9] - DTX401治疗糖原贮积病Ia型的3期研究已完成患者给药，预计2024年第二季度将公布3期数据[18] - DTX301治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的3期研究正在进行患者随机化和给药，预计2024年下半年完成入组[19] 费用支出 - 研发费用为1.7849亿美元，同比增长7.7%[27] - 销售、一般和行政费用为7816万美元，同比增长2%[27]

财务表现 - 公司2023年总营收为4.342亿美元，较2022年的3.633亿美元增长19.5%，主要得益于获批产品需求的增加[374] - 公司2023年净亏损为6.066亿美元，较2022年的7.074亿美元有所减少[373] - 2023年总产品销售额为1.804亿美元，同比增长52%[409] - 2023年总营收为4.342亿美元，同比增长20%[409] - 2023年研发费用为6.484亿美元，同比下降8%[415] - 2023年销售、一般和行政费用为3.091亿美元，同比增长11%[417] - 2023年股票薪酬费用为1.352亿美元，同比增长3.7%[403] - 2023年未确认的股票薪酬成本为2.198亿美元，预计在2.2年内确认[403] - 2023年总递延税资产为10.418亿美元，但由于历史亏损和未来收入不确定性，已全额计提估值准备[407] - 2023年利息收入为2668.8万美元，同比增长141%，主要由于利率上升[421] - 2023年股权投资的公允价值变动为39.7万美元，相比2022年的-1929.9万美元，增加了1969.6万美元，主要由于Solid Biosciences Inc.股票公允价值上升[422] - 2023年非现金利息费用为4301.5万美元，同比增长53%，主要由于2022年7月出售北美Crysvita版税给OMERS，导致2023年全年利息费用增加[424] - 2023年其他费用减少122.9万美元，同比下降78%，主要由于汇率波动[425] - 2023年所得税收益为182.5万美元，相比2022年的-569.6万美元，增加了752.1万美元，主要由于州分摊方法的修改[426] - 2023年经营活动现金流出为4.748亿美元，主要由于净亏损6.066亿美元，部分被1.469亿美元的非现金项目抵消[436] - 2023年投资活动现金流入为1.68亿美元，主要由于可交易债务证券的净活动收入2.198亿美元，部分被4430万美元的固定资产购置支出抵消[438] 产品与销售 - 公司目前拥有四种获批产品，包括Crysvita®、Mepsevii®、Dojolvi®和Evkeeza®，分别用于治疗X连锁低磷血症、粘多糖贮积症VII型、长链脂肪酸氧化障碍和纯合子家族性高胆固醇血症[371] - Crysvita产品销售额在2023年达到7569.7万美元，同比增长77%[409] - Crysvita特许权收入在2023年达到1.826亿美元，同比增长742%[409] - 2023年Crysvita在拉丁美洲的需求增加，主要由于治疗患者数量的增加[409] - 公司产品销售收入在控制权转移给分销商时确认，并扣除政府规定的回扣、退货和其他调整[381][382] 资金与融资 - 截至2023年12月31日，公司拥有7.771亿美元的现金、现金等价物及可交易债务证券[374] - 公司与RPI和OMERS签订了未来版税销售协议，分别获得3.2亿美元和5亿美元的资金，用于支持公司运营[392][393] - 公司预计未来版税支付将根据历史结果、内部预测和外部来源的预测进行调整，RPI和OMERS的有效年利率分别为6.2%和7.8%[396] - 公司通过股权证券销售、商业产品收入、未来版税销售和战略合作安排为主要资金来源[372] - 2023年10月，公司通过公开发行股票筹集了3.265亿美元，发行了983.3334万股普通股，每股价格为30美元[432] - 截至2023年12月31日，公司拥有7.771亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券，预计现有资本资源足以支持未来12个月的运营需求[431] - 截至2023年12月31日，公司持有现金、现金等价物及可出售债务证券总额为7.771亿美元[449] 研发与成本 - 公司研发费用主要包括临床试验、制造开发以及与第三方服务提供商的合作费用，这些费用在发生时即计入支出[378][379] - 公司库存成本在获得监管批准后开始资本化，未获批产品的制造和相关成本在发生时即计入支出[390] - 公司预计销售、一般和行政费用将继续减少，主要由于Crysvita商业责任转移给合作伙伴，导致商业活动减少[420] 风险与市场环境 - 公司投资组合中的证券受利率风险影响，若市场利率上升，其价值将下降[449] - 假设利率上升100个基点，不会对公司现金等价物及可出售债务证券的公允市场价值产生重大影响[449] - 截至2023年12月31日，公司未记录任何投资信用损失准备[449] - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易[450] - 公司未使用任何远期外汇合约，所有外币交易均按即期汇率结算[450] - 假设外汇汇率变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[450] - 2023年大部分收入、费用及资本支出以美元计价[450] - 宏观经济环境（包括经济放缓、通胀压力、高利率及潜在衰退）可能对公司业务运营及业绩产生影响[450] - 公司未来可能建立的合作、许可、营销、分销及收购安排的条款和时间可能影响业务[450]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年总收入为4.34亿美元，同比增长20% [53] - 2023年净亏损为6.07亿美元，每股亏损8.25美元 [53] - 2024年总收入预计在5亿至5.3亿美元之间，同比增长15%至22% [54] - 2023年Crysvita收入为3.28亿美元，同比增长17% [21] - Dojolvi收入为7100万美元，同比增长27% [22] - 2024年Crysvita收入预计在3.75亿至4亿美元之间，同比增长14%至22% [26] - Dojolvi收入预计在7500万至8000万美元之间，同比增长6%至13% [26] - 截至2023年底，公司现金及等价物为7.77亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在北美市场表现强劲，2023年新增约500份启动表格，新增约200名患者 [11][12] - 拉丁美洲市场Crysvita新增500名患者，其中50名在2023年第四季度开始治疗 [11] - Dojolvi在美国和加拿大市场需求强劲，2023年新增115份启动表格和95名患者 [12] - Evkeeza在加拿大和日本市场进展顺利，预计将在日本下一季度推出 [13] - GTX-102在Angelman综合征治疗中显示出临床意义的改善，特别是在认知、行为和睡眠方面 [17][46] - UX-111在San Filippo A综合征治疗中显示出持续的肝素硫酸盐水平下降，并与长期认知发展改善相关 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美市场Crysvita收入增长显著，2023年新增约500份启动表格 [12] - 拉丁美洲市场Crysvita新增500名患者，其中50名在2023年第四季度开始治疗 [11] - 日本市场Evkeeza已获得监管批准，预计下一季度推出 [13] - 欧洲和中东市场Dojolvi需求增加，2023年收入为7100万美元 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续专注于关键临床项目，推动价值创造 [9] - 公司计划通过全球市场扩展和现有市场需求增长，保持强劲的同比增长 [16] - 公司预计2024年将分享多个后期临床项目的重要更新，成为公司历史上数据最丰富的一年 [33] - 公司预计2024年将生成超过5亿美元的收入，支持盈利路径 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2024年的前景充满信心，预计将继续保持强劲增长 [16] - 公司预计2024年将分享多个后期临床项目的重要更新，成为公司历史上数据最丰富的一年 [33] - 公司预计2024年将生成超过5亿美元的收入，支持盈利路径 [33] 其他重要信息 - 公司2023年研发费用为6.48亿美元，SG&A费用为3.1亿美元 [53] - 公司2023年非现金股票补偿为1.35亿美元 [53] - 公司2024年净现金使用预计将少于4亿美元 [25] 问答环节所有提问和回答 问题: GTX-102的批准路径和III期试验设计 [35] - 公司已与FDA就GTX-102的III期试验设计进行了初步讨论，预计将在2024年中期完成II期数据后确定III期计划 [36][63] 问题: setrusumab的长期II期数据如何影响III期试验 [35] - setrusumab的II期数据将帮助公司更好地理解骨折减少率，并为III期试验提供支持 [37][38] 问题: UX701的读档时间线变化 [43] - UX701的读档时间线从2024年上半年调整为2024年中期，以确保患者有足够时间调整治疗 [93] 问题: GTX-102的III期试验时间框架和年龄组 [65] - GTX-102的III期试验预计将持续250至330天，年龄组为4至17岁 [41][65] 问题: GSD1a的玉米淀粉减少和睡眠改善 [72] - 公司将在III期数据中提供玉米淀粉减少的统计显著性数据，并监测夜间葡萄糖控制 [73][96] 问题: GTX-102的患者混合和慢性剂量 [76] - GTX-102的III期试验将包括删除型患者，并计划进行开放标签研究以评估其他基因型患者 [76][99] 问题: UX-111的加速批准路径 [90] - 公司正在与FDA讨论UX-111的加速批准路径，预计将在2024年上半年确定是否基于生物标志物提交申请 [103] 问题: setrusumab的慢性剂量和骨结构改善 [126] - 公司预计setrusumab的慢性剂量将有助于维持骨密度并防止进一步畸形 [127] 问题: UX701的临床更新 [128] - UX701的临床更新将重点关注铜分布恢复和解毒效果 [128][129] 问题: GTX-102的扩展队列数据和终点 [111] - GTX-102的扩展队列数据将帮助公司确定III期试验的终点，预计不会需要额外的数据生成 [132] 问题: UX-111的长期随访数据 [133] - UX-111的长期随访数据将帮助公司评估患者的发育改善，预计将在48至60个月内获得足够的数据 [135] 问题: GTX-102的剂量效应和安慰剂反应 [137] - GTX-102的更高剂量预计将加速改善，公司将通过第三方评估减少安慰剂反应的影响 [137][138] 问题: Dojolvi和Crysvita的增长预期 [140] - 公司预计Dojolvi和Crysvita将继续保持接近20%的增长 [140][141]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总营收为9800万美元，其中Crysvita收入为7500万美元，包括来自北美的5000万美元、拉丁美洲的1900万美元产品销售额以及约600万美元的欧洲版税和其他产品收入 [80] - 第三季度总运营费用为2.43亿美元，包括1.57亿美元的研发费用、7500万美元的销售和管理费用以及1100万美元的销售成本 [43] - 第三季度净亏损为1.6亿美元，每股亏损2.23美元 [43] - 截至2023年9月30日，公司拥有5.24亿美元的现金、现金等价物和可交易证券 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的Q3 2023年有超过460名患者接受报销治疗，其中包括约50名新患者 [55] - Dojolvi在北美需求强劲，2023年新增19份启动表格，并转换了70多名患者接受报销治疗 [56] - Evkeeza在欧洲和中东主要市场取得进展，已在德国获得批准并开始将患者转换为商业用药 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 拉丁美洲是Crysvita的重要市场，巴西是最大的市场，需求持续增长 [38] - 在加拿大，公司已完成Care Act的定价谈判并签署了上市协议 [39] - 在欧洲和中东，Evkeeza的需求稳步增长，患者通过早期访问计划获得药物 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2024年上半年完成UX143（setrusumab）的III期研究入组，并预计在2024年上半年提供更长期的数据更新 [66] - 公司正在推进GTX-102（Angelman综合征）的剂量扩展队列，预计在2024年上半年提供更新 [87] - 公司正在推进UX701（Wilson病）的基因治疗项目，预计在2024年上半年提供所有患者的安全性和有效性数据 [88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年Crysvita的收入指导范围为3.25亿至3.4亿美元，包括所有地区和所有形式的Crysvita收入 [38] - 公司对2023年全球Dojolvi收入指导范围为6500万至7500万美元 [40] - 公司对2023年总收入指导范围为4.25亿至4.5亿美元 [58] 其他重要信息 - 公司完成了3260万美元的公开募股和预融资认股权证 [81] - 公司预计第四季度运营现金使用量为3500万美元，全年运营现金使用量为4.25亿美元 [81] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于setrusumab的早期III期数据读取触发条件 - 早期III期数据读取的触发条件是达到所需骨折数量的60%至80%，具体取决于骨折数量、患者数量和时间暴露 [11][12][13] 问题: 关于setrusumab的定价和报销策略 - 公司计划采用适度的定价策略，考虑到剂量差异和慢性治疗需求，预计与romosozumab的价格差异不会显著 [14][15][16] 问题: 关于GTX-102的2024年上半年数据更新 - 预计2024年上半年将提供至少20名患者的数据，包括至少6个月的治疗数据和更长期的疗效数据 [87] 问题: 关于UX701的Wilson病基因治疗市场潜力 - 公司认为Wilson病的市场潜力较大，特别是对于那些未能通过螯合剂和锌治疗良好管理的患者 [121][122] 问题: 关于Crysvita在拉丁美洲的渗透策略 - 公司计划通过继续获得正式报销批准来推动拉丁美洲市场的增长 [151][152]

业绩总结 - 总产品收入包括Crysvita、Dojolvi、Mepsevii和Evkeeza[7] - Crysvita的总收入包括北美、拉丁美洲和欧洲[7] 用户数据 - 治疗后，年化骨折率（AFR）从0.72降低至0.0，p=0.042[17] - 6个月时，腰椎骨密度（BMD）相较基线的平均百分比变化为14.19%[45] - 5至12岁年龄组的BMD变化为19.64%[45] - 治疗后，年化骨折率减少67%[47] - 24名患者中有20名在治疗期间没有放射学确认的骨折[50] - 治疗的平均持续时间为9个月（6-16个月）[48] - 治疗后，腰椎BMD Z-score变化为+0.85[46] - 没有药物相关的过敏反应[53] 新产品和新技术研发 - Phase 3研究计划招募最多195名年龄在5至26岁之间的OI患者，随机分配2:1接受setrusumab或安慰剂[54] - Phase 3的主要疗效终点为年化临床骨折率[54] - Cosmic研究在8个国家的22个地点进行招募[55] - GTX-102的加载剂量范围为3.3至7.5毫克，维持剂量为10至14毫克[75] - GTX-102治疗患者在Day 254时显示出认知能力的显著改善，Bayley-4认知评分的变化为正[105] - 在GTX-102治疗的患者中，ASA睡眠评分在Day 254时有所改善，且EEG显示睡眠纺锤波持续时间增加[109] - GTX-102治疗患者在Day 506时持续显示出积极反应[92] - GTX-102治疗患者的相对δ波功率在Day 254时显著降低，且与Bayley-4认知评分改善相关[107] - 预计Phase 3研究将在2024年第一季度完全招募[65] - GTX-102的安全性良好，没有出现意外的不良事件或安全隐患[63] - Bayley-4的接收沟通能力在维护阶段持续改善，基于GEE模型的估计值显示，反应阈值为≥6[114] - Bayley-4的粗大运动能力相比自然历史持续改善[115] - 在506天时，ASA睡眠评分显示出改善，患者数量为15、12和7，LS均值（标准误）分别为0.25、0.00和-0.25[118] - ASA行为评分在506天时显示出持续改善[119] - 11名患者中，ASA睡眠、ASA行为、Bayley-4接收沟通、Bayley-4粗大运动和Bayley-4认知的最小重要差异（MID）分别为±1、±1、±6、±5和±5[121] - 截至2023年10月3日，3名患者因非严重不良事件中止治疗，患者接受了最多11剂GTX-102[125] - 30名患者在扩展队列中注册，未出现新的下肢无力事件，预计在2024年第一季度与FDA进行互动讨论第三阶段的终点[126] - DTX401针对糖原储存病Ia的临床试验已完全入组，预计在2024年上半年公布数据[131] - 通过GTX-102治疗的患者在多个领域的临床益处显著，特别是在认知、接收沟通和粗大运动方面的改善超出自然历史[147] - 目前没有患者出现下肢无力事件，自2022年11月以来未报告意外不良事件或安全隐患[149] - 患者在治疗后，氨水平保持正常，显示出完全应答[171] - 预计在2024年上半年完成第三阶段临床试验的全部入组[170] - 在最高剂量的第三组中，观察到皮层灰质、总脑和杏仁体体积的稳定或增加[186] - Evkeeza（evinacumab）可使LDL降低50%，并在其他药物基础上进一步改善[178] - 约有50名患者参与DTX301的随机1:1试验，剂量为1.7 x 10^13 GC/kg[192] - 目前在治疗中，四名患者已逐步减少标准治疗，包括两名完全停止使用螯合剂和/或锌治疗[195] - 预计在2024年上半年发布三组的阶段1数据[176] 市场扩张和并购 - 70-80%的患者面临严重的长期并发症[160] - 目前在商业可及地区，OTC缺乏症的患病率约为10,000例，80%为晚发型[170] - 目前没有针对MPS IIIA的有效治疗方案[182]

药物研发与患者群体 - Crysvita®（burosumab）是唯一获批用于治疗XLH（X连锁低磷血症）的药物，全球约有48,000名患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[104] - Mepsevii®（vestronidase alfa）用于治疗MPS VII（粘多糖贮积症VII），全球约有200名患者[106] - Evkeeza®（evinacumab）用于治疗HoFH（纯合子家族性高胆固醇血症），全球约有3,000至5,000名患者[106] - UX143（setrusumab）用于治疗OI（成骨不全症），全球约有60,000名患者，临床试验显示骨折率降低了67%[107][113] - Dojolvi®（triheptanoin）用于治疗LC-FAOD（长链脂肪酸氧化障碍），全球约有8,000至14,000名患者[108] - UX111用于治疗MPS IIIA（Sanfilippo综合征A型），全球约有3,000至5,000名患者[110] - DTX401用于治疗GSDIa（糖原贮积病Ia型），全球约有6,000名患者，正在进行III期临床试验[110][115] - DTX301用于治疗OTC（鸟氨酸氨甲酰转移酶）缺乏症，全球约有10,000名患者，正在进行III期临床试验[110][116] - GTX-102用于治疗Angelman综合征，全球约有60,000名患者，临床试验显示在多个临床领域有显著改善[110][114] - UX053用于治疗GSDIII（糖原贮积病III型），已完成I/II期临床试验的单剂量递增阶段，未观察到安全性问题[110] - UX701治疗威尔逊病的第一组患者中，4/5的患者尿铜减少并逐渐减少螯合剂和/或锌治疗，其中2/3的患者完全停止标准治疗[117] 财务状况 - 2023年第三季度净亏损为1.596亿美元，九个月累计净亏损为4.834亿美元[122] - 2023年第三季度总收入为9810万美元，同比增长8%，九个月累计收入为3.069亿美元，同比增长18%[123] - 截至2023年9月30日，公司拥有5.242亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券[123] - Crysvita产品销售额在2023年第三季度同比增长46%，达到1920万美元，九个月累计销售额同比增长64%，达到5731.8万美元[125][126] - Crysvita特许权使用费收入在2023年第三季度同比增长50.3百万美元，九个月累计同比增长91.3百万美元[127] - 2023年第三季度研发费用为1.572亿美元，同比下降34%，九个月累计研发费用为4.879亿美元，同比下降9%[134] - 销售、一般和行政费用在2023年第三季度和九个月内分别增加了510万美元和2770万美元，主要由于商业化成本和专业服务成本的增加，以及2023年九个月内的一次性法律应计费用[136] - 基因治疗项目费用在2023年第三季度和九个月内分别增加了920万美元和1250万美元，主要由于UX111项目的开发成本增加以及内部制造材料采购的增加[138] - 利息收入在2023年第三季度和九个月内分别增加了240万美元和1330万美元，主要由于利率上升[139] - 股权投资的公允价值变动在2023年第三季度和九个月内分别减少了13%和93%，主要由于对Arcturus和Solid的投资未实现亏损[140] - 未来特许权销售负债的非现金利息费用在2023年第三季度和九个月内分别增加了320万美元和2150万美元，主要由于2022年7月部分北美Crysvita特许权销售给OMERS[141] - 所得税费用在2023年第三季度和九个月内分别减少了90%和74%，主要由于2017年税改法案要求研发支出资本化[143] - 2023年10月，公司通过公开发行股票和预融资认股权证筹集了3.265亿美元[146] - 2023年九个月内，公司经营活动现金流出为3.909亿美元，主要由于净亏损4.834亿美元和非现金特许权收入4.27亿美元[150] - 公司2022年前九个月经营活动现金流为负2.901亿美元，主要反映了5.556亿美元的净亏损和1.56亿美元的非现金合作特许权收入[151] - 公司2023年前九个月投资活动现金流为正2.75亿美元，主要来自4.75亿美元的市场债务证券出售和5.822亿美元的市场债务证券到期[152] - 公司2022年前九个月投资活动现金流为负1.201亿美元，主要用于8.92亿美元的物业、厂房和设备购买，以及7.54亿美元的GeneTx收购[153] - 公司2023年前九个月融资活动现金流为5750万美元，主要来自5330万美元的ATM发行净收益和430万美元的股票发行净收益[154] - 公司2022年前九个月融资活动现金流为4.993亿美元，主要来自4.91亿美元的北美Crysvita特许权部分出售和880万美元的股票发行净收益[155] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金支持运营、临床试验、产品商业化、早期研究能力投资和基础设施发展[156] - 公司未来资金需求将取决于临床试验范围、进展速度、结果和成本，以及制造临床供应和建立商业供应的成本[158] - 公司2023年9月30日的非可取消租赁未来最低支付额为5900万美元，其中1600万美元在一年内到期[160] - 公司2023年9月30日的制造和服务合同义务为2860万美元，其中2110万美元在一年内到期[160] - 公司2023年9月30日的现金、现金等价物和市场债务证券总额为5.242亿美元，较2022年12月31日的8.967亿美元有所下降[162] 临床试验与研发进展 - 公司正在进行的Cyprus2+研究的第一阶段预计将在2023年底完成所有3个剂量组的给药，数据预计在2024年上半年公布[118] - 公司预计未来年度研发费用将继续减少，具体取决于临床试验进展和监管要求[135] 商业化与合作伙伴关系 - 公司预计未来销售、一般和行政费用将减少，主要由于Crysvita商业化责任向合作伙伴转移[137]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第二季度总收入为1.08亿美元 其中Crysvita收入为8300万美元 包括北美6100万美元 拉丁美洲1600万美元 欧洲及其他地区600万美元 [47] - Dojolvi收入为1600万美元 同比增长22% [20] - Mepsevii收入为800万美元 与第一季度持平 [48] - 第二季度净亏损为1.6亿美元 每股亏损2.25美元 [49] - 截至6月30日 公司现金及等价物为6.18亿美元 [49] - 预计2023年全年净现金使用量为4亿美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲表现强劲 截至6月30日有410名患者接受治疗 其中65名为新患者 [14] - Dojolvi在北美新增61份启动表格 上半年新增54名报销患者 [16] - Evkeeza在EMEA地区通过早期准入计划稳步增加患者数量 [18] - Mepsevii在巴西和美国保持稳定增长 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美Crysvita商业化责任已转移给合作伙伴 但公司仍保留推广责任 [6][13] - 拉丁美洲Crysvita患者增长速度接近去年美国水平 显示出长期潜力 [14] - 欧洲Dojolvi通过指定患者和早期准入计划扩大影响力 [17] - EMEA地区Evkeeza正在加深对HoFH的认识和治疗紧迫性 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进多个后期罕见病临床项目 预计未来几个季度将产生重要数据 [37] - 新建的基因治疗制造工厂为公司提供了更大的灵活性 可支持当前和未来管线的扩展 [111] - 公司计划在10月中旬举办分析师日活动 重点介绍UX143和GTX-102项目 [29] - 公司重申2023年总收入指引为4.25亿至4.5亿美元 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对OI项目中骨密度改善与骨折减少之间的关系充满信心 [61] - 预计下半年运营费用将下降 主要由于成本效率提升和北美商业化费用减少 [22] - 公司认为Wilson病的可治疗患者群体可能比之前预期的更大 [134] - 对Angelman综合征项目持乐观态度 预计将在2024年上半年获得更多数据 [73] 其他重要信息 - 公司已完成基因治疗制造工厂的首批生产运行 [57] - 公司正在与FDA讨论Sanfilippo综合征项目的加速批准可能性 [78] - 公司计划在2024年上半年分享多个基因治疗项目的初步数据 [53][54][57] 问答环节所有提问和回答 问题: Angelman项目10月更新将展示哪些临床测量指标 - 将重点展示临床意义 而非详细定量数据 定量分析将留待扩展队列数据 [32][58] 问题: OI项目中骨密度变化与骨折减少的关系 - 公司对骨密度改善将转化为骨折减少充满信心 将在10月分析师日提供更多支持数据 [61] 问题: Wilson病项目入组标准变化的影响 - 放宽了肝功能和铜水平标准 加速了入组 可能扩大了可治疗患者群体 [132][133] 问题: 新制造工厂的扩展能力 - 工厂可支持每年32次生产运行 为当前和未来管线提供充足产能 也可为合作伙伴提供服务 [111] 问题: Angelman项目Phase III研究时间表 - 时间表未改变 预计2024年启动Phase III研究 [65] 问题: UX701项目开放标签设计的原因 - 开放标签设计有助于更好地了解早期信号 加速学习过程 [70] 问题: Crysvita欧洲版税收入增长原因 - 欧洲版税收入未显著增长 北美版税中包含非现金部分 [99] 问题: setrusumab与双膦酸盐对照研究的设计考虑 - 选择双膦酸盐作为对照是为了证明setrusumab的优越性 支持其成为OI一线治疗 [103] 问题: GTX-102与Roche项目差异 - GTX-102针对的基因区域更有效 剂量更低 显示出更好的治疗效果 [125][126] 问题: 分析师日内容范围 - 除UX143和GTX-102外 还将展示其他管线项目更新 [113]

药物适应症及患者数量 - Crysvita是唯一获批治疗XLH的药物，全球发达地区约有48,000名XLH患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[61] - Crysvita还获批用于治疗TIO，全球发达地区约有2,000至4,000名TIO患者[62] - Mepsevii用于治疗MPS VII，全球发达地区约有200名患者[64] - Evkeeza用于治疗HoFH，全球发达地区（除美国外）约有3,000至5,000名患者[65] - UX143（setrusumab）用于治疗OI，全球发达地区约有60,000名患者[67] - Dojolvi用于治疗LC-FAOD，全球发达地区约有8,000至14,000名患者[68] - UX111用于治疗MPS IIIA，全球发达地区约有3,000至5,000名患者[69] - DTX401用于治疗GSDIa，全球发达地区约有6,000名患者[70] - DTX301用于治疗OTC缺乏症，全球发达地区约有10,000名患者，其中80%为晚发型[71] - UX701用于治疗Wilson病，全球发达地区约有50,000名患者[71] 临床试验进展 - DTX401治疗糖原贮积病Ia型的III期研究已完成患者给药，预计2024年上半年公布结果[77] - DTX301治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的III期研究正在进行，计划招募约50名12岁及以上患者[78] - UX701治疗威尔逊病的研究已进入第二阶段，预计2024年上半年公布安全性和初步临床活性数据[79] 财务表现 - 公司2023年第二季度净亏损为1.598亿美元，上半年净亏损为3.238亿美元[81] - 公司2023年第二季度总收入为1.083亿美元，同比增长21%[83] - 2023年第二季度Crysvita产品销售额为1688.4万美元，同比增长36%[83] - 2023年上半年Crysvita特许权收入为5121.3万美元，同比增长399%[83] - 公司2023年上半年研发费用总计3.306亿美元，同比增长11%，主要由于生物和核酸药物项目费用增加1055万美元，以及基因治疗项目费用增加320万美元[87] - 2023年上半年销售、一般及行政费用为1.580亿美元，同比增长17%，主要由于员工成本增加及一次性法律应计费用[89] - 2023年上半年利息收入为1225万美元，同比增长1086万美元，主要由于利率上升[90] - 2023年上半年股权投资的公允价值变动为-73万美元，较2022年同期的-1951万美元有所改善，主要由于Arcturus和Solid股票投资的未实现亏损减少[91] - 2023年上半年非现金利息费用为3101万美元，同比增长1838万美元，主要由于2022年7月出售北美Crysvita特许权使用费部分权益[92][93] 现金流及资金状况 - 截至2023年6月30日，公司拥有6.184亿美元的现金、现金等价物及可出售债务证券，预计现有资金足以支持未来12个月的运营需求[96] - 2023年上半年经营活动现金流出为2.730亿美元，主要由于净亏损3.238亿美元及应收账款增加1760万美元[97] - 2023年上半年投资活动产生的现金为2.107亿美元，主要来自可出售债务证券的出售和到期，分别为1460万美元和4.072亿美元，抵消了3900万美元的物业、厂房和设备购买，主要用于基因治疗制造工厂[98] - 2023年上半年融资活动产生的现金为3230万美元，主要来自ATM发行的净收益2850万美元和股票发行净收益380万美元[99] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金用于产品开发、临床试验、商业化以及基因治疗制造工厂的建设[100][101] 合同义务及租赁付款 - 截至2023年6月30日，公司未来最低租赁付款为5170万美元，其中1470万美元在一年内到期[102] - 截至2023年6月30日，公司制造和服务合同义务为2860万美元，其中2140万美元在一年内到期[102] - 截至2023年6月30日，公司建筑建设和改善协议义务为990万美元，其中140万美元预计在一年内到期[102] 外汇风险及宏观经济影响 - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易，但未使用任何远期外汇合约[104] - 宏观经济环境的不稳定可能导致汇率波动，特别是外币对美元的贬值可能对公司收入和运营收入产生负面影响[105]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第一季度总收入为1亿美元 其中Crysvita收入为7600万美元 包括北美5000万美元 拉丁美洲2000万美元 欧洲非现金特许权使用费和其他产品收入600万美元 Dojolvi收入为1400万美元 Mepsevii收入为800万美元 [41] - 2023年第一季度净亏损为1.64亿美元 每股亏损2.33美元 季度末现金及等价物和可交易证券约为7.5亿美元 [29] - 2023年第一季度总运营费用为2.55亿美元 包括研发费用1.66亿美元 销售及管理费用7700万美元 销售成本1200万美元 其中非现金股票补偿为3200万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的收入同比增长120% 达到2000万美元 而去年同期为900万美元 [15] - Dojolvi在美国的领先指标显示患者社区对该产品有真实需求 第一季度新增约35份完成启动表格 是自推出以来最强劲的季度之一 截至季度末 约有400名患者接受报销治疗 约200名医疗保健提供者至少开出了一份Dojolvi处方 [21] - Mepsevii和Evkeeza等其他产品也在持续推进 预计2023年总收入将在4.25亿至4.5亿美元之间 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的患者数量从2021年第一季度的约120名增加到目前的约350名 其中巴西儿科报销批准后增长加速 [20] - 墨西哥最近被添加到Crysvita获得积极报销意见的国家名单中 墨西哥卫生技术机构建议为儿科患者群体提供报销 [9] - 在欧洲 法国和意大利继续推动Dojolvi的需求 德国 奥地利和某些中东国家的请求也在增加 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进多个关键临床项目 包括GTX-102治疗Angelman综合征和UX143治疗成骨不全症 预计将在2023年中期分享UX143的2期数据并过渡到3期研究 [3][48] - 公司正在投资于2期项目 通过建立更广泛的网络和更多地理区域的研究站点 以推动更快 更高效的3期研究 [35] - 公司支持加速批准途径 认为这对于罕见遗传疾病的治疗至关重要 并希望监管机构能够以所需的紧迫性开展工作 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Crysvita的长期增长前景持乐观态度 特别是在拉丁美洲等地区仍有显著的增长机会 [15] - 管理层对GTX-102的长期暴露和临床活性表示鼓励 认为该疗法可能改变Angelman综合征的未来 [35] - 管理层对UX143的2期研究结果表示期待 认为该药物可能为成骨不全症患者带来急需的治疗 [48] 其他重要信息 - 公司最近完成了UX053 1/2期研究的单次递增剂量部分的入组 并决定暂时不招募多次递增剂量队列的患者 以将更多资源集中在后期项目上 [42] - 公司正在与FDA就UX111治疗Sanfilippo A综合征的加速审查路径进行讨论 [70] - 公司预计2023年运营现金使用将少于4亿美元 [43] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于成骨不全症2期更新的问题 - 公司正在寻找2期数据以帮助优化3期研究的剂量 预计年轻患者可能需要更高的剂量以达到相同的暴露水平 [36] - 3期研究的设计已经确定 预计治疗儿童骨病的效果会比成人更快显现 [37] 问题: 关于Angelman项目的反馈和注册路径 - 公司与FDA的讨论是富有成效的 目标是使负荷剂量和维持剂量方案接近 预计将有一个全球统一的负荷剂量 但个体滴定可能是必要的 [54][55] 问题: 关于Crysvita的指导 - Crysvita的2023年收入指导为3.25亿至3.4亿美元 不包括OMERS特许权使用费份额 公司继续确认所有收入 尽管部分收入将是非现金的 [75] 问题: 关于setrusumab的骨生物标志物数据 - 公司认为成骨不全症与骨质疏松症不同 需要持续治疗 以对抗骨吸收的强烈刺激 预计持续治疗将带来持续的骨生成 [58] 问题: 关于GSD1a基因疗法的主要终点 - 公司与FDA就主要终点达成一致 使用减少玉米淀粉摄入量同时维持血糖控制作为主要终点 但临床意义评估将不仅基于主要终点 还将考虑其他次要终点 [98] 问题: 关于Angelman试验的疗效信号 - 公司认为沟通领域是独特且重要的 如果必须选择一个领域 将选择沟通领域作为关键终点 [84] 问题: 关于Wilson病的初始数据 - 公司计划展示铜代谢的多种测量方法 包括铜在铜蓝蛋白上的负载 预计将在2024年上半年分享安全性和初步疗效数据 [107] 问题: 关于GTX-102的维持阶段 - 公司从维持阶段学到的是长期安全性和持续给药的能力 以及患者仍在逐步改善 这表明剂量范围是有效的 [116][117] 问题: 关于setrusumab的BMD数据 - 公司预计将有24名患者的P1NP数据 以及不同数量的BMD数据 预计BMD将预测骨强度的改善 [129][130]