药物及适应症 - Crysvita®（burosumab）是唯一获批治疗X连锁低磷血症（XLH）的药物，全球发达地区约有48,000名患者，其中36,000名成人和12,000名儿童[56] - Mepsevii®（vestronidase alfa）用于治疗MPS VII（Sly综合征），全球发达地区约有200名患者[59] - Evkeeza®（evinacumab）用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），全球发达地区约有3,000至5,000名患者[60] - UX143（setrusumab）用于治疗成骨不全症（OI），全球发达地区约有60,000名患者[62] - Dojolvi®（triheptanoin）用于治疗长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD），全球发达地区约有8,000至14,000名患者[63] - UX111（AAV9基因疗法）用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA），全球发达地区约有3,000至5,000名患者[64] - DTX401（AAV8基因疗法）用于治疗糖原贮积病Ia型（GSDIa），全球发达地区约有6,000名患者[65] - DTX301（AAV8基因疗法）用于治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTC），全球发达地区约有10,000名患者，其中80%为晚发型[66] - UX701（AAV9基因疗法）用于治疗威尔逊病，全球发达地区约有50,000名患者[67] - GTX-102（反义寡核苷酸）用于治疗Angelman综合征，全球发达地区约有60,000名患者[68] 财务表现 - 公司2023年第一季度净亏损为1.64亿美元，较2022年同期的1.523亿美元有所增加[78] - 2023年第一季度总收入为1.005亿美元，较2022年同期的7990万美元增长26%[79] - 截至2023年3月31日，公司拥有7.146亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券[79] - 2023年第一季度Crysvita合作收入在利润分享区域增长10%，达到4990万美元[81] - 2023年第一季度产品销售额增长66%，达到4422.9万美元，主要得益于Crysvita在拉丁美洲的需求增加[82] - 2023年第一季度研发费用增加16%，达到1.6569亿美元，主要由于核酸和其他生物制剂项目的临床进展[84] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用增加14%，达到7664.6万美元，主要由于员工人数增加[87] - 2023年第一季度利息收入增加579.6万美元，主要由于利率上升[88] - 2023年第一季度非现金利息费用增加905.2万美元，主要由于部分北美Crysvita特许权使用费的出售[90] - 公司预计未来研发费用将有所缓和，主要取决于当前或未来临床试验的结果[86] - 2023年第一季度经营活动现金流出为1.569亿美元，主要反映了1.64亿美元的净亏损[95] - 2023年第一季度投资活动现金流入为1.113亿美元，主要来自出售和到期市场债务证券的收益[96] - 2023年第一季度融资活动现金流出为70万美元，主要用于股票发行相关的净预扣税[97] - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金支持运营和产品开发[98] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物及市场债务证券总额为7.146亿美元[101] 风险与义务 - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易，但未使用远期外汇合约进行对冲[102] - 宏观经济环境的不确定性可能导致汇率波动，进而影响公司收入和运营利润[103] - 截至2023年3月31日，公司未来最低租赁付款约为5500万美元，其中1430万美元在一年内到期[100] - 公司制造和服务合同义务约为2540万美元，其中1780万美元在一年内到期[100] - 公司建筑建设和改善协议义务约为990万美元，其中100万美元预计在一年内到期[100]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司全球收入超过3.5亿美元 预计2023年收入将在4.2亿至4.5亿美元之间 [4] - 2022年公司净亏损7.07亿美元 每股亏损10.12美元 年末现金及等价物和可交易证券约为9亿美元 [34] - Crysvita在Ultragenyx区域的收入为2.58亿美元 其中北美利润分享区域为2.15亿美元 其他区域净产品销售额为4300万美元 [16] - Dojolvi 2022年收入为5600万美元 Mepsevii收入为2100万美元 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在2022年实现了35%的同比增长 全球销售额超过10亿美元 [53] - Dojolvi在2022年完成了约425份启动表格 约有375名患者接受报销治疗 处方医生数量增长至约190名 [14] - Mepsevii在2022年实现了29%的增长 [53] - Evkeeza在美国以外地区获得商业化许可 预计将推动全球业务增长 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美Crysvita在第四季度新增约110份启动表格 约90名患者接受报销治疗 新增50名处方医生 [12] - 拉丁美洲Crysvita持续增长 预计2023年收入将在3.25亿至3.4亿美元之间 同比增长16%至22% [31] - 巴西Dojolvi已获批准 正在争取财政部的全额报销批准 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成了基因治疗制造工厂的建设 预计今年春季开始生产 这将增强对基因治疗生产时间、成本和规模的控制 [6][7] - 公司收购了UX111和GeneTx 进一步巩固了在基因治疗领域的地位 [7][8] - 公司将继续专注于运营效率 积极管理费用和人员 以推动商业发布的价值并执行最重要的临床项目 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有产品仍处于商业化的早期阶段 收入将保持稳定增长 [4] - 公司对2023年的前景持乐观态度 预计收入将增长20%以上 [15] - 公司预计2023年现金净使用量将显著减少 随着收入增长和运营效率提升 未来几年将实现盈利 [59] 其他重要信息 - 公司完成了UX143的关键II/III期研究 并启动了UX701的剂量探索研究 [9][27] - 公司预计将在2023年上半年与FDA会面 讨论基于生物标志物终点的加速批准计划 [36] - 公司计划在2023年中期分享UX143的II期数据 并过渡到III期研究 [35] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于成骨不全症的研究进展 - 公司正在比较不同剂量在儿童和成人中的效果 预计将在2023年中期分享数据 [40][41] 问题: 关于与Enozyme的合作 - 公司目前没有计划将更多产品引入其产品组合 但将继续与其他公司合作寻找患者 [44] 问题: 关于GTX-102的剂量选择 - 公司尚未公布具体剂量 但已确定了一些具有适当效益风险的剂量 将在未来公布更多信息 [66] 问题: 关于UX111的竞争格局 - 目前市场上没有其他有效的AAV基因治疗 公司认为UX111是领先项目 [75] 问题: 关于Evkeeza的反馈 - 医生对Evkeeza的反馈非常积极 预计在欧洲将有强劲增长 [77] 问题: 关于UX053的数据预期 - 公司将主要关注生物标志物和葡萄糖控制的变化 预计将在2023年上半年获得数据 [78] 问题: 关于GTX-102的临床活动 - 公司继续看到GTX-102在患者中的临床活动 预计将在今年晚些时候提供更多数据 [89] 问题: 关于Crysvita的季节性影响 - Q4和Q1通常会有一些季节性影响 但公司对潜在需求保持信心 [112] 问题: 关于Sanfilippo综合征的FDA会议 - 公司计划与FDA会面 讨论加速批准的可能性 预计将在2023年上半年进行 [108]

财务表现 - 公司2022年净亏损为7.074亿美元，较2021年的4.54亿美元有所增加[268] - 2022年总收入为3.633亿美元，较2021年的3.514亿美元增长3.4%[268] - 2022年公司产品销售额增加了4191万美元，同比增长54%，主要由于Crysvita、Dojolvi等产品的需求增加[286] - 2022年公司研发费用增加了1231.2万美元，同比增长77%，主要由于产品需求增加和无形资产摊销[287] - 2022年公司股票补偿费用为1.304亿美元，2021年为1.05亿美元，2020年为8570万美元[283] - 公司2022年研发费用总计7.05789亿美元，同比增长42%，主要由于基因治疗项目、核酸及其他生物制剂项目的临床制造和试验费用增加[289] - 公司2022年销售、一般及行政费用增加5815.7万美元，同比增长26%，主要由于支持商业活动的人员成本增加[291] - 公司2022年利息收入增加914.6万美元，同比增长474%，主要由于利率上升和市场债务证券平均余额增加[292] - 公司2022年股权投资的公允价值变动净减少1929.9万美元，主要由于Arcturus和Solid普通股投资公允价值下降[293] - 公司2022年非现金利息费用增加1359.3万美元，主要由于2022年7月向OMERS出售Crysvita北美版税导致未来版税销售负债增加[294] - 公司2022年所得税准备金增加465.2万美元，主要由于2017年税改法案要求研发支出资本化以及2022年7月版税销售产生的应税收入[296] - 公司2022年运营活动现金流出3.80465亿美元，主要由于7.074亿美元净亏损和2.17亿美元非现金合作版税收入[299] - 2022年投资活动现金流出为2.917亿美元，主要用于购买物业、厂房和设备1.161亿美元，收购GeneTx 7500万美元，购买可交易债务证券6.147亿美元，支付给Regeneron的无形资产3000万美元[300] - 2022年融资活动现金流入为5.012亿美元，主要来自向OMERS出售北美Crysvita特许权使用费的部分未来收益4.91亿美元，以及股票期权行使净收益1080万美元[301] - 2021年融资活动现金流入为1.186亿美元，主要来自ATM发行的普通股净收益7890万美元，以及股票期权行使净收益4010万美元[302] 现金及资本资源 - 截至2022年12月31日，公司拥有8.967亿美元的现金、现金等价物和可交易债务证券[268] - 截至2022年12月31日，公司拥有8.967亿美元现金、现金等价物及市场债务证券，预计现有资本资源足以支持未来12个月的运营需求[297] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易债务证券总计8.967亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金、美国政府国库和机构证券以及投资级公司债券证券[306] 收入来源 - Crysvita合作收入增加是2022年收入增长的主要驱动力[268] - 公司通过合作和许可协议获得收入，并根据ASC 606标准确认收入[272][273] - 产品销售收入在交付时确认，并扣除政府授权的回扣和退货等费用[275][276] - 2022年Crysvita在利润分享区域的合作收入增加了4382.6万美元，同比增长26%，主要由于患者数量增加[286] - 2022年Crysvita在拉丁美洲的产品销售额增加了2125.6万美元，同比增长99%，主要由于患者数量增加[286] - 2022年Crysvita的非现金合作特许权收入增加了374.1万美元，同比增长21%，主要由于欧洲市场的推广进展和患者数量增加[286] 研发费用 - 公司研发费用主要来自第三方服务提供商的成本[269][270] - 基因治疗项目研发费用增加4553.7万美元，主要由于DTX401、DTX301和UX111项目的临床制造和试验费用增加[289] - 核酸及其他生物制剂项目研发费用增加4658.7万美元，主要由于UX053、UX143和GTX-102项目的临床试验和制造费用增加[289] 合作与特许权 - 公司与RPI签订了特许权购买协议，RPI支付了3.2亿美元以获得Crysvita在欧盟、英国和瑞士的净销售特许权，协议有效期至2030年12月31日，上限为6.08亿美元[279] - 公司与OMERS签订了特许权购买协议，OMERS支付了5亿美元以获得Crysvita在美国和加拿大的30%未来特许权，协议有效期至2023年4月，上限为7.25亿美元[279] 股票补偿与递延税资产 - 截至2022年12月31日，公司未确认的股票补偿费用为2.294亿美元，预计将在2.28年内摊销[283] - 截至2022年12月31日，公司总递延税资产为9.007亿美元，但由于缺乏盈利历史，递延税资产已被全额抵消[284] 未来资金需求 - 公司预计未来将继续产生年度亏损，需要额外资金用于产品开发、临床试验、商业化、早期研究能力投资、业务或产品收购以及GMP基因治疗制造设施建设[303] - 公司计划通过现有资本余额、商业产品收入、公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销和分销安排来满足未来现金需求[304] 外汇风险 - 公司面临外汇风险，主要由于以外币计价的交易，但未使用任何远期外汇合约，所有外汇交易均在支付时按即期汇率结算[307] - 2022年公司大部分收入、费用和资本支出以美元计价，假设外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[308] 库存成本 - 库存成本在获得监管批准后开始资本化，之前的生产成本被费用化[277][278]

业绩总结 - 2022年产品收入估计为3.52亿至3.56亿美元，2023年指导为4.25亿至4.5亿美元[74] - Crysvita的2022年收入估计为2.77亿至2.79亿美元，2023年指导为3.25亿至3.4亿美元[74] - 2022年现金及现金等价物约为9亿美元[75] - 2023年运营现金使用预计低于4亿美元[100] - 2022年产品收入同比显著增长，显示出公司财务纪律和资源对齐的有效性[55] 用户数据 - 全球超过3,200名患者接受治疗，包括商业和扩展使用[53] 研发进展 - 在Osteogenesis Imperfecta（骨生成不全症）治疗的Phase 2/3研究中，预计在2023年中期启动[11] - 在Angelman综合症的GTX-102项目中，当前处于Phase 1/2阶段，正在进行剂量调整和扩展[12] - 在Osteogenesis Imperfecta的Phase 2研究中，预计将根据血清P1NP水平的增加来确定剂量策略[11] - 预计在2023年将进行Angelman综合症和Osteogenesis Imperfecta的扩展队列的首次患者入组[30] - 预计在2024年初将发布Wilson病的阶段1安全性和初步有效性数据[30] - DTX401的全球患病率为6,000，预计在2024年上半年发布数据[96] - GTX-102在临床试验中显示出良好的耐受性，且在多个领域的评估中有改善[83] 资本支出与市场扩张 - 2021年GTMF资本支出约为5500万美元，2022年约为9000万美元，2023年预计为2000万美元[1] - 2022年GTMF资本支出为7500万美元，Evkeeza许可费用为3000万美元[1] - 公司在马萨诸塞州贝德福德的Pinnacle PCL™平台制造设施正在推进[124] - 公司正在探索三条平行机会以创造显著价值[125] 未来展望 - 公司在大规模和晚期临床项目的推进中创造价值，减少现金使用[76] - 预计Crysvita在北美、拉丁美洲和欧洲的总收入将继续增长[58] - 下一次项目更新将基于更大数量的患者参与[128] 其他信息 - UX143在Lumbar spine的aBMD（骨密度）在12个月时的平均变化为8.97%（p<0.001）[10] - 在Radius FE Failure Load（半径抗压强度）中，UX143的变化为3.17（p<0.01）[10]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为9070万美元，其中Crysvita收入为6450万美元，包括北美利润分享区域的5130万美元和其他地区的1320万美元净销售额 [32] - Dojolvi收入为1330万美元，Mepsevii收入为600万美元 [32] - 总运营费用为3158亿美元，包括研发费用2373亿美元、销售及管理费用698亿美元和销售成本86亿美元 [33] - 第三季度净亏损为2451亿美元，每股亏损350美元 [34] - 公司现金及等价物和可交易证券约为10亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在拉丁美洲的五个国家获得批准，包括阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚和墨西哥 [22] - Crysvita在2022年前九个月的收入同比增长34%，公司重申2022年Crysvita收入指导为25亿至26亿美元 [23] - Dojolvi在美国的启动表单和接受报销治疗的患者数量继续超出预期，截至第三季度，已完成约400份启动表单，超过340名患者接受报销治疗 [24] - Evkeeza在欧洲的上市正在进行中，预计将在欧洲、拉丁美洲、加拿大和日本推出 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 拉丁美洲市场表现出积极的商业和监管势头，收入增长显著 [8] - 欧洲市场对Evkeeza的推出表现出高度热情，预计将改变治疗模式 [8] - 北美市场Crysvita的表现强劲，启动表单和接受报销治疗的患者数量持续增加 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过收购GTX-102项目获得完全控制权，并继续推进GSDIa和成骨不全症的临床试验 [9][10] - 公司正在建设基因治疗制造设施，预计明年开始运营 [11] - 公司与Kyowa Kirin合作，延长Crysvita在美国的商业化合作至2024年4月 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对2022年的执行情况表示满意，尽管面临宏观经济挑战，但在商业和研发方面取得了实质性进展 [7] - 公司预计GSDIa的III期研究将在年底前完成入组，成骨不全症的II期研究将在2023年中期完成入组 [10] - 公司对Evkeeza的推出充满信心，预计将在多个国家提交报销档案并开始定价讨论 [8] 其他重要信息 - 公司在第三季度通过出售部分Crysvita特许权筹集了5亿美元，并实施了额外的成本控制措施 [12] - 公司计划在2023年限制员工人数和运营费用，同时保持对关键价值驱动因素的关注 [36] 问答环节所有的提问和回答 问题: Angelman综合征的GTX-102项目进展 - 公司预计将在2023年上半年开始扩大队列的入组，并计划在收集到足够数据后提供更新 [52] - 两名在加拿大接受治疗的患者表现良好，未报告严重药物相关安全事件 [58] 问题: GTX-102的剂量和安全性 - 公司对GTX-102的剂量递增队列进展表示满意，预计将在2023年上半年完成入组并开始扩大队列 [62] - 公司正在与美国FDA讨论以协调美国和国外的研究协议 [65] 问题: DTX-401的欧洲审查过程 - 公司已承诺进行48周的盲法数据收集，无法使用6个月的数据加速审批 [68] 问题: UX143的成骨不全症研究 - 公司预计将在2023年中期完成剂量发现阶段的入组，并分享II期数据 [51] - 公司对UX143的潜力表示强烈信心，预计将显著减少骨折率 [76] 问题: Crysvita的商业化合作 - 公司与Kyowa Kirin的合作延长至2024年4月，以确保Crysvita在美国的持续增长 [80] 问题: Dojolvi的收入指导 - 公司重申Dojolvi的2022年收入指导为5500万至6500万美元 [26] 问题: 成本控制和现金状况 - 公司计划在2023年限制员工人数和运营费用，同时保持对关键价值驱动因素的关注 [98] - 公司现金状况良好，拥有约10亿美元的现金及等价物和可交易证券 [99] 问题: Angelman综合征的多域响应指数 - 公司正在考虑使用多域响应指数来评估Angelman综合征的疗效 [100] 问题: Wilson病的UX701研究 - 公司预计将在2023年底或2024年初分享UX701的安全性和初步临床活动数据 [48] 问题: 血友病A的DTX201项目 - 公司正在寻找具有罕见血液疾病临床专业知识的合作伙伴来开发DTX201 [49] 问题: Crysvita的市场渗透率 - Crysvita在儿科患者中的市场渗透率约为40%，在成人患者中约为15% [119] 问题: Wilson病的UX701研究设计 - 公司修改了UX701的研究设计，移除了安慰剂组，以便更快地评估剂量 [92] 问题: Angelman综合征的CGI评分 - 公司计划在III期研究中仅纳入缺失型患者，以减少异质性 [130]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the transition period from to . Commission File No. 001-36276 ULTRAGENYX PHARMACEUTICAL INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (Former Name, Former Address and ...

业绩总结 - Crysvita在Ultragenyx地区的收入为6400万美元，预计2022年产品收入在2.5亿到2.6亿美元之间[28] - Dojolvi的全球收入为1350万美元，预计2022年产品收入在5500万到6500万美元之间[29] - 截至2022年6月30日，现金余额约为7.06亿美元，7月通过部分特许权销售筹集了5亿美元[30] - 2022年公司现有商业组合的收入超过3亿美元[119] 临床进展 - 2022年，Ultragenyx有7个临床项目，其中5个处于关键研究阶段[10] - 2022年临床里程碑包括GTX-102（Angelman综合症）和UX053（GSDIII）在2022年上半年更新数据[31] - Evkeeza（evinacumab）在HoFH的临床试验中，LDL-C相较安慰剂降低了49%，在LDLR活性低于2%的患者中降低了72%[39] - UX143（setrusumab）在成人OI的Phase 2b研究中，观察到骨密度在多个测量中增加[72] - DTX401的Phase 3研究正在进行中，计划招募50名患者，随机分配1:1接受DTX401（1.0 x 10^13 GC/kg）或安慰剂[101] - DTX301的Phase 3研究设计为50名患者，随机分配1:1接受DTX301（1.7 x 10^13 GC/kg）或标准治疗/安慰剂[107] 市场展望 - 预计Crysvita和Dojolvi的持续增长将推动公司整体收入增长[7] - 2022年，Ultragenyx的产品收入指导显示出强劲的市场需求和增长潜力[27] - Evkeeza在Ultragenyx关键目标市场的预估患者数量为3000到5000人，欧盟约为1600人[41] - GTX-102针对Angelman综合症的全球患病率约为60,000人[44] - Sanfilippo综合症类型A的全球患病率约为3,000至5,000人[78] - Wilson病的全球患病率超过50,000人[109] - GSDIII的全球患病率为10,000人，当前处于1/2期临床试验的单次递增剂量部分[115] 新产品与技术研发 - 公司在基因治疗领域的AAV平台具备高质量的商业规模制造能力[13] - UX701的临床试验阶段1正在招募和给药，主要评估安全性和铜代谢变化[109] - UX143的Phase 2/3 Orbit研究已于2022年4月启动，预计在2022年下半年进入Phase 3阶段[73] - ABO-102在临床试验中表现良好，药物相关的不良事件主要为1级或2级（大多数为轻度），并在2个月内全部解决[91] 其他信息 - Ultragenyx对UX111承担全部责任，Abeona将根据净销售和商业里程碑获得最高10%的分成[79] - 所有患者在最后一次访问时，日常玉米淀粉摄入量平均减少73.8%（p<0.0001）[98] - Hem A项目的前期数据表明，六名患者中有五名在第三剂量组中达到了临床意义的FVIII水平[123] - FVIII水平在BDD血浆中的持续时间超过23个月，且未报告自发性出血[123] - UX701的专利权包括AAV9载体，预计在2024-2026年间获得中到高的单数字特许权使用费[130] - EVKEEZA的专利权预计到2036年到期，且与其他药物联合使用的专利申请正在进行中[153]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总收入为8930万美元，其中Crysvita收入为6400万美元，Dojolvi收入为1350万美元，Mepsevii收入为490万美元 [37] - 第二季度运营费用为2309亿美元，包括研发费用1545亿美元、SG&A费用681亿美元和销售成本83亿美元 [38] - 第二季度净亏损为1582亿美元，每股亏损226美元 [38] - 公司现金及等价物和可交易证券为706亿美元，7月通过非股权稀释性融资筹集了5亿美元 [40][41] 各条业务线数据和关键指标变化 - Crysvita在北美利润分享区域的收入为5160万美元，其他区域的净销售额为1240万美元，欧洲区域的版税收入为540万美元 [37] - Crysvita在拉丁美洲的收入同比增长32%，上半年收入已超过去年全年 [29] - Dojolvi在美国的报销批准率约为90%，且审批时间少于30天 [32] - Crysvita在2022年上半年收入同比增长37%，公司重申2022年收入指引为25亿至26亿美元 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - Crysvita在美国的儿科市场渗透率为40%，成人市场渗透率为15% [25] - 拉丁美洲已有超过250名患者获得报销治疗，预计在巴西、哥伦比亚和墨西哥的扩张将推动进一步增长 [29][30] - 在欧洲，Dojolvi通过命名患者计划和早期访问计划继续增加新医生和患者 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过收购UX111和GTX-102项目，进一步巩固了在MPS疾病和Angelman综合征领域的领先地位 [6][8] - 公司计划通过基因疗法和ASO技术推动多个临床项目，包括GTX-102、UX111、DTX401等 [57] - 公司正在建设基因疗法制造设施，预计2023年上半年开始生产 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是资本支出的高峰年，预计2023年SG&A费用将下降，净现金消耗将减少 [42][43] - 公司对GTX-102的临床数据表示乐观，认为其在Angelman综合征治疗中显示出显著疗效 [9][10] - 公司预计Crysvita和Dojolvi将在下半年继续增长，并重申了全年收入指引 [31][35] 其他重要信息 - 公司通过Bayley量表评估GTX-102在Angelman综合征患者中的疗效，观察到在多个临床领域有显著改善 [12][13] - 公司计划在2022年下半年分享UX053的单剂量数据，并启动重复给药阶段 [57] - 公司正在与FDA讨论，以协调美国和国外的临床试验协议 [21] 问答环节所有的提问和回答 问题: Crysvita成人市场渗透率如何提升 [61] - 公司表示成人市场渗透率为15%，儿科市场为40%，成人市场占整体市场的三分之二，增长潜力巨大 [65] - 公司通过遗传咨询和家族树分析，发现每个患者平均有2-4个家庭成员可能受益于治疗 [65] 问题: GTX-102的剂量是否会超过14毫克 [61] - 公司认为目前剂量接近有效水平，预计不需要超过14毫克，但将继续评估疗效数据以确定最佳剂量 [63] 问题: 公司如何使用新筹集的资金 [67] - 公司计划将资金用于支持开发项目，特别是GTX-102和UX111等关键项目，同时控制现金消耗 [67][68] 问题: GTX-102的下一步数据更新计划 [71] - 公司计划在积累足够数据后发布下一次更新，以确保数据的充分性和可信度 [73] 问题: 公司何时与FDA讨论GTX-102的协议 [81] - 公司计划在2022年内提交临床研究报告，并与FDA讨论以协调美国和国外的试验协议 [83] 问题: GTX-102的剂量是否会调整 [81] - 公司认为不需要将剂量提高到36毫克，目前的10毫克剂量已接近有效水平 [84][86] 问题: GTX-102的再给药计划 [91] - 公司正在为原始患者进行再给药，剂量与Cohort 4和5相同，预计将在加拿大完成再给药 [93] 问题: GTX-102的Bayley量表数据是否更具说服力 [132] - 公司认为Bayley量表提供了更客观的疗效评估，特别是在不同临床站点之间具有可比性 [134] 问题: Crysvita和Dojolvi的下半年增长预期 [157] - 公司预计Crysvita和Dojolvi在下半年将继续增长，尤其是Crysvita在拉丁美洲的扩张将推动收入增长 [160][161] 问题: 公司如何优先考虑基因疗法项目 [162] - 公司已将GSDIa项目（DTX401）列为优先项目，其他项目如OTC和Wilson病项目则根据进展进行阶段性管理 [162]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the transition period from to . Commission File No. 001-36276 ULTRAGENYX PHARMACEUTICAL INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 27-2546083 (State or other ju ...

业绩总结 - 2022年Crysvita在Ultragenyx地区的产品收入指导为5460万美元[35] - 2022年Dojolvi全球产品收入指导为1240万美元[36] - 截至2022年3月31日，现金余额约为8.14亿美元[37] - 2022年Crysvita的预计收入为2.5亿至2.6亿美元[36] - 2022年Dojolvi的预计收入为5500万至6500万美元[36] 临床研究与数据发布 - 2022年将进行4项晚期临床研究和基因治疗制造工厂的建设[37] - 预计2022年将有2个项目的数据发布，并在5个关键研究中执行[38] - 预计2022年将进行UX111（MPS IIIA）和DTX401（GSDIa）的关键研究[38] - 预计2022年将进行UX701（Wilson病）和DTX301（OTC缺乏症）的关键研究[38] - 预计2022年将进行UX143（骨生成不全症）的2/3期研究更新[38] 治疗效果与市场反馈 - Cohort 3的CSF HS水平在治疗后显著降低，统计学上具有显著性[52] - Cohort 3的CSF GM2和GM3水平在治疗后也显著降低，统计学上具有显著性[52] - Cohort 3的血浆HS和尿液GAGs水平显著降低，统计学上具有显著性[52] - 在Cohort 3中，10名患者在治疗后24个月内，皮质灰质、总脑和杏仁体体积稳定或增加[51] - Evkeeza在所有患者中，LDL-C相较于安慰剂降低了49%[62] - 在LDLR活性低于2%的患者中，LDL-C相较于安慰剂降低了72%[62] - Evkeeza在研究参与者中，甘油三酯降低了50%[62] - GTX-102针对Angelman综合症的临床试验显示出积极的初步疗效数据[66] - Evkeeza的市场研究显示，10位顶级意见领袖对其疗效表现出强烈兴趣[64] 未来研究与市场预估 - UX143（setrusumab）在成人骨生成不全（OI）患者的Phase 2b研究中，90名患者的骨矿密度在多个测量中观察到增加，且与剂量相关[78] - DTX401在糖原储存病Ia（GSDIa）患者的Phase 3研究中，预计将有50名患者参与，随机分为1:1的DTX401与安慰剂组，研究持续48周[89] - DTX301在OTC缺乏症患者的Phase 3研究中，计划招募50名患者，随机分为1:1的DTX301与标准治疗/安慰剂组，研究持续64周[95] - UX701在威尔逊病患者的研究中，全球患病率超过50,000，正在进行无缝的Phase 1/2/3研究[97] - DTX301的Phase 3研究的共同主要终点包括24小时血浆氨水平的变化和达到反应的患者百分比[95] 其他重要信息 - Ultragenyx在美国的利润分享将于2023年结束，之后将转为中到高20%的特许权使用费[122] - Ultragenyx在美国的市场预估为12,000人[122] - CRYSVITA®在美国的销售将维持50/50的利润分享，五年后转为分层收入分享[123] - MEPSEVII®在美国的孤儿药专利保护至2024年[133] - EVKEEZA®在欧洲的市场独占权将持续至2036年[145]