财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.628亿美元，2021年和2020年第三季度净亏损分别为2270万美元和810万美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为6600万美元和1990万美元[94] 财务数据关键指标变化 - 融资收益情况 - 2020年12月，公司完成首次公开募股，出售1322.5万股普通股，每股21美元，扣除承销折扣和发行成本后净收益2.553亿美元；2020年3月、7月和9月，出售可赎回可转换优先股净收益1.533亿美元[96] 业务线数据关键指标变化 - SBT6050研究计划 - 公司选择0.3mg/kg作为SBT6050与抗PD - 1疗法联合评估的剂量，计划于2021年第四季度启动非小细胞肺癌和胃食管癌的扩展队列研究[97] - 公司预计2022年第一季度启动SBT6050与曲妥珠单抗德鲁替康（T - DXd）等联合的1/2期研究，SBT6290预计2022年第一季度开始临床开发[92] 业务线数据关键指标变化 - SBT6050毒性情况 - 在SBT6050剂量高于0.3mg/kg与派姆单抗联合使用时，观察到剂量限制性毒性（DLT）；两名0.6mg/kg患者出现DLT，两名0.45mg/kg患者中一人死亡[99] 财务数据关键指标变化 - 第三季度费用变化 - 2021年和2020年第三季度，公司研发费用分别为1564.1万美元和620万美元，增长944.1万美元，增幅152%[107] - 2021年和2020年第三季度，SBT6050直接成本分别为474.1万美元和82.7万美元，增长391.4万美元，增幅473%[108] - 2021年和2020年第三季度，公司行政费用分别为704万美元和191.2万美元，增长512.8万美元，增幅268%[107] - 2021年和2020年第三季度，公司总运营费用分别为2268.1万美元和811.2万美元，增长1456.9万美元，增幅180%[107] 财务数据关键指标变化 - 未来费用及资金需求 - 公司预计未来研发费用和行政费用将大幅增加，将继续产生重大亏损，需通过股权发行、债务融资或其他资本来源满足资金需求[95] 财务数据关键指标变化 - 净利息收入（支出）变化 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月，净利息收入（支出）分别为2.6万美元和 - 4000美元，变化3万美元[111] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，净利息收入（支出）分别为5.9万美元和 - 4.5万美元，变化10.4万美元[115] 财务数据关键指标变化 - 九个月费用变化 - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，研发费用分别为4560万美元和1570万美元，增长2990万美元，增幅190%[113] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，一般及行政费用分别为2040万美元和410万美元，增长1640万美元[114] 财务数据关键指标变化 - 资金及现金流情况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资共3.409亿美元[117] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，经营活动净现金使用量分别为4550万美元和2010万美元[117] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，投资活动现金使用量分别为4080万美元和少于70万美元[117] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，融资活动现金提供量分别为30万美元和1.531亿美元[117] - 公司认为2021年9月30日的3.409亿美元资金足以支持运营和资本支出至2024年[124] 公司身份及准则相关情况 - 公司是新兴成长型公司，可享受某些上市公司报告要求的豁免[132] - 公司选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守某些新的或修订的会计准则[133] - 公司财务报表可能与按上市公司生效日期遵守新准则的公司不可比[133] - 公司将保持新兴成长型公司身份，直到满足以下最早发生的条件之一：年度收入至少达到10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”；过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券；2025年12月31日[134]

业绩总结 - SBT6050单药或与pembrolizumab联合使用的安全性可控，常见不良事件与免疫激活一致[20] - 在18名可评估患者中，观察到1例部分缓解（PR），肿瘤缩小55%，在入组36周后维持，且在停止治疗8周后仍然有效[21] - 研究中共招募40名患者，基线特征显示中位年龄为61岁，男性占40%[24] - HER2阳性患者（IHC 3+或IHC 2+/扩增）占60%，HER2 IHC 2+但未扩增或未知的患者占25%[24] - 研究中报告了5例死亡，均与疾病进展相关，而非SBT6050[28] 用户数据 - 预计美国早期HER2表达患者每年超过160,000例，复发或难治HER2表达患者每年超过48,000例[19] - 在0.6 mg/kg剂量下，药物的AUC值为5.84 mg·d/mL，显示出剂量依赖性增加[33] - 在0.15 mg/kg + pembrolizumab组中，AUC值为0.10 mg·d/mL，折算为约15.7倍的增加[33] - 在0.3 mg/kg剂量下，MCP-1和IP-10的峰值水平显著高于较低剂量水平[39] - 在接受0.3 mg/kg单药治疗的NSCLC患者中，治疗持续时间为26周，接受11次给药[53] 新产品和新技术研发 - SBT6050在0.6 mg/kg剂量下，药效学标志物显示髓系和T/NK细胞激活，随着剂量增加而增加，且在重复给药时保持[20] - SBT6050的剂量递增研究包括0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.9 mg/kg和1.2 mg/kg的单药治疗[22] - 所有剂量水平的PD生物标志物激活均有观察，且在0.6 mg/kg时趋于平稳[37] - 预计RP2D为0.6 mg/kg，安全性和耐受性与免疫激活剂一致[54] - 药效学标志物显示髓系、T/NK细胞激活达到平台期[54] 市场扩张和并购 - 临床开发计划包括与抗PD-1、Enhertu及Herceptin/Tukysa的组合，旨在早期治疗中获得长期益处[64] - 预计在未来6-18个月内，Silverback的TLR8管线将产生价值生成里程碑[64] 负面信息 - 在SBT6050与pembrolizumab联合治疗中，注射部位反应发生率为62.5%[28] - SBT6050单药治疗的患者中，注射部位反应发生率为46.9%[28] - 患者因疾病进展（17名）、撤回同意（7名）等原因停止治疗[27] - 98%的血清样本中未检测到游离药物载荷[34] - 在0.6 mg/kg和0.9 mg/kg单药组中，共有10名患者接受了皮质类固醇预处理[27] 其他新策略和有价值的信息 - SBT6050作为单药和与PD-1抑制剂联合使用显示出早期抗肿瘤活性信号，安全性可控[64]

公司亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.401亿美元[82] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为2450万美元和650万美元[82] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司净亏损分别为4340万美元和1170万美元[82] 公司融资情况 - 2020年12月，公司首次公开募股，出售1322.5万股普通股，每股21美元，净收益2.553亿美元[84] - 2020年3月、7月和9月，公司出售可赎回可转换优先股，净收益1.533亿美元[84] 费用指标变化（三个月） - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1774.9万美元和512.6万美元，增长246%[93][94] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，管理费用分别为676.2万美元和133.7万美元，增长406%[93][95] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，净利息收入分别为1.5万美元和 - 0.4万美元，变化1.9万美元[93][96] 费用指标变化（六个月） - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，研发费用分别为2998.8万美元和954万美元，增长214%[97] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，管理费用分别为1340.8万美元和216.5万美元，增长519%[97] 费用指标变化（上半年） - 2021年和2020年上半年研发费用分别为3000万美元和950万美元，增长2040万美元，增幅214%[98] - 2021年和2020年上半年一般及行政费用分别为1340万美元和220万美元，增长1120万美元[99] - 2021年和2020年上半年净利息收入（支出）分别为3.3万美元和 - 4.1万美元，变化7.4万美元[100] 现金相关情况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为3.6亿美元[103] - 2021年和2020年上半年经营活动净现金使用量分别为2630万美元和1310万美元[103] - 2021年和2020年上半年投资活动现金使用量分别为70万美元和不到10万美元[106] - 2021年和2020年上半年融资活动现金提供量分别为20万美元和3320万美元[103] - 公司认为2021年6月30日的3.6亿美元现金等可至少支持未来24个月运营[109] 新兴成长公司相关 - 公司作为新兴成长公司，可享受部分上市公司报告要求豁免[116] - 公司将保持新兴成长公司身份直至满足特定条件，如年收入达10.7亿美元等[118]

业绩总结 - SBT6050在临床试验中观察到单药药理活性，支持继续开发Silverback的TLR8产品线[5] - 预计在未来18个月内将有多个价值创造里程碑，包括SBT6050的单药中期数据和组合治疗的1期剂量递增数据[5] - SBT6050的起始剂量为0.3 mg/kg，耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性[39] 用户数据 - SBT6050在HER2阳性肿瘤中激活髓系细胞，并间接激活T细胞和NK细胞[13] - 在66岁NSCLC患者中，目标病灶直径在8周内减少超过30%[33] - SBT6050治疗的患者中，有一名患者在8周时目标病灶直径减少超过30%[39] 新产品和新技术研发 - SBT6290的预计美国早期Nectin4表达患者每年约为181,000例，复发或难治性患者约为73,000例[67] - Nectin4在膀胱癌、三阴性乳腺癌、头颈癌和非小细胞肺癌等多种肿瘤类型中表现出过表达，市场潜力巨大[64] - SBT6290在Nectin4阳性细胞系中以高亲和力结合，抑制TIGIT与Nectin4的相互作用[45] 市场扩张和并购 - SBT6050的激活机制与HER2抗体结合的TLR7激动剂或TLR7激动剂不同，显示出独特的活性[16] - SBT6050的治疗活动是通过HER2定位，而非抑制癌基因依赖性，可能解锁更广泛的市场[35] - 美国预计每年有超过160,000例早期HER2表达患者，超过48,000例复发或难治性HER2表达患者[37] 负面信息 - SBT8230在AAV-HBV小鼠模型中降低了HBsAg平均血浆病毒DNA滴度2.5个对数[87] - SBT8230的下一里程碑为2022年第一季度启动IND启用毒理学研究[75] 其他新策略和有价值的信息 - Silverback拥有强大的知识产权组合，已获得4项专利，全球范围内有超过80项专利申请待审[8] - 公司的ImmunoTAC平台将在广泛的治疗领域内最大化其潜力[98] - 公司的管线包括未公开的免疫肿瘤学项目和用于治疗纤维化的TGFβ受体拮抗剂[94]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-39756 Silverback Therapeutics, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 81-1489190 ...

业绩总结 - SBT6050在临床试验中观察到单药药理活性，支持继续开发Silverback的TLR8产品线[5] - SBT6050的临床数据预计在未来18个月内产生多个价值生成里程碑，包括SBT6050的单药和联合治疗的阶段1剂量递增数据[5] - SBT6050的起始剂量为0.3 mg/kg，耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，显示出药理活性[38] 用户数据 - 美国每年预计有超过160,000例早期HER2表达患者，超过48,000例复发或难治性HER2表达患者[36] - SBT6290的预计美国早期Nectin4表达患者每年约为181,000例，复发或难治性患者约为73,000例[64] 新产品和新技术研发 - SBT6050在HER2阳性肿瘤中激活髓系细胞，并间接激活T细胞和NK细胞[13] - SBT6290在Nectin4阳性细胞系中显示出强大的单药活性[53] - SBT8230在AAV-HBV小鼠模型中降低了HBsAg的平均血浆病毒DNA滴度2.5个对数[84] 市场扩张和并购 - SBT6050的治疗活动并不依赖于抑制癌基因依赖性，可能解锁超越乳腺癌和胃癌的大市场[34] - Nectin4在膀胱癌、三阴性乳腺癌、头颈癌和非小细胞肺癌等多种肿瘤类型中表现出过表达，市场潜力巨大[62] 未来展望 - 未来18个月内将有多个价值生成的里程碑，包括SBT6050单药和联合用药的阶段1剂量递增数据，以及SBT6290的IND提交和SBT8230的IND启用研究[95] - SBT6050的单药治疗在2021年下半年将提供阶段1剂量递增的中期数据[91] - 公司的产品管线包括未披露的免疫肿瘤学项目和针对纤维化的TGFβ受体拮抗剂[91] 其他新策略和有价值的信息 - Silverback拥有强大的知识产权组合，包括4项已授予专利和80多项待审专利，涵盖癌症、病毒学和纤维化领域[8] - 公司的ImmunoTAC平台将最大化应用于广泛的治疗领域[95] - 公司管理团队经验丰富，致力于推动差异化生物技术的发展，以生成有意义的患者数据[95]

公司盈利状况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会有重大损失，可能无法盈利或维持盈利[17] - 2020年和2019年，公司净亏损及综合亏损分别为32,947千美元和23,967千美元[659] - 2020年和2019年，归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损分别为11.33美元和36.27美元[659] - 2020年净亏损3294.7万美元，2019年为2396.7万美元；2020年经营活动净现金使用量为3119.6万美元，2019年为1889.8万美元[664] - 截至2020年12月31日公司累计亏损9670万美元[673] 公司资产负债情况 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物分别为386,569千美元和9,976千美元[656] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司总资产分别为394,804千美元和15,647千美元[656] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司总负债分别为11,927千美元和21,250千美元[656] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司股东权益（赤字）分别为382,877千美元和 - 58,777千美元[656] - 18年12月31日股东权益赤字为3497.7万美元，2019年为5877.7万美元，2020年为382.877万美元[661] - 截至2020年和2019年12月31日，公司现金等价物为货币市场基金[681] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物3.86569亿美元，受限现金35万美元；2019年分别为997.6万美元和55万美元[682] - 2020年12月31日，公司按公允价值计量的一级资产货币市场基金为386369000美元，2019年为9976000美元[714] - 2020年和2019年12月31日，公司财产和设备净值分别为1618000美元和1316000美元，折旧和摊销费用分别为600000美元和500000美元[717] - 2020年和2019年12月31日，公司应计费用分别为5278000美元和2112000美元，其中研发费用分别为2063000美元和827000美元，员工薪酬和福利分别为2634000美元和1024000美元，专业服务和其他分别为581000美元和261000美元[718] - 截至2020年12月31日，公司未确认任何长期资产减值损失[689] 公司运营费用情况 - 2020年和2019年，公司总运营费用分别为32,918千美元和24,067千美元[659] - 2020年和2019年，研发费用分别为24,577千美元和21,505千美元[659] - 2020年和2019年，一般及行政费用分别为8,341千美元和2,562千美元[659] - 公司研发费用包括直接和间接成本，发生时计入运营费用[692] - 公司一般和行政费用主要包括人员相关费用和其他重大费用，发生时计入费用[694] 公司现金流情况 - 2020年投资活动净现金使用量为91.7万美元，2019年为9.6万美元；2020年融资活动净现金提供量为40850.6万美元，2019年为861万美元[664] 公司股权变动情况 - 2020年11月30日公司进行1比3.713的普通股反向股票分割[668] - 2020年12月8日公司首次公开募股，发行1322.5万股普通股，每股21美元，扣除费用后净收益2.553亿美元[669] - IPO时7707.4884万股可赎回可转换优先股转换为2075.8098万股普通股[670] - 2020年12月公司完成IPO，授权2亿股普通股和1000万股优先股，面值均为每股0.0001美元[730] - 2020年公司多次发行B系列和C系列可赎回可转换优先股，总收益达1762万美元[732][735][736] - 2020年公司股票期权授予5906735股，行使139478股，取消6324股，年末余额6316569股，加权平均行权价格10.93美元[745] - 2020年公司批准2020年股权奖励计划，初始预留4132681股普通股，每年1月1日自动增加，增幅为上一年12月31日流通股总数的5%[742] - 2020年员工股票购买计划（ESPP）允许符合条件员工最多扣留15%合格收入购买普通股，购买价格为发行期开始日或相关购买日普通股公平市场价值较低者的85%，初始预留350,000股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，增加数量为前一年12月31日公司普通股总数的1%和700,000股中的较低者[754] - 截至2020年12月31日，ESPP未发行股份，2020年授予权利的加权平均每股公允价值为10.28美元，2020年ESPP加权平均输入参数为：预期期限1.2年、预期波动率82%、无风险利率0.11%、预期股息收益率为零[755] 公司租赁情况 - 公司租赁为经营租赁，短期租赁不记录在资产负债表，无重大短期租赁成本[688] - 2020年和2019年总租赁费用分别为177.4万美元和172.2万美元，经营租赁的经营现金流出分别为159.1万美元和152.2万美元，租赁剩余期限分别为1.8年和2.8年，折现率为8.5%[719] - 截至2020年12月31日，经营租赁协议下未来最低承诺付款总额（未折现）为358.6万美元，现值为322.2万美元[722] 公司债务情况 - 2019年10月公司发行可转换本票，收益为1000万美元，利率3%，2020年3月4日，这些票据及应计利息0.1万美元转换为4673388股B系列可赎回可转换优先股[723] - 2016年11月公司与硅谷银行签订贷款协议，可借款最高500万美元分两期，首期提取350万美元，2020年12月相关认股权证全部行使，贷款年利率1.75%，有效利率5.14%[724][726] - 2020年公司修订贷款协议，推迟六个月本金还款，到期日延至2021年5月1日[729] 公司税收情况 - 2020年和2019年公司有效税率与美国联邦法定税率差异情况（单位：千美元）：2020年联邦法定税率下税款为 - 6,919，研发税收抵免收益为 - 586，基于股票的薪酬为331，其他临时和永久性差异为21，估值备抵变动为7,153；2019年对应数据分别为 - 5,033、 - 561、无、 - 3、5,597[757] - 2020年和2019年公司递延税资产和负债情况（单位：千美元）：2020年净营业亏损结转18,832、租赁负债677、研发税收抵免结转1,502、其他递延税资产336，总计21,347；2019年对应数据分别为12,575、862、941、41，总计14,419；2020年使用权资产递延税负债为 - 458，2019年为 - 683；2020年估值备抵为 - 20,889，2019年为 - 13,736[757] - 截至2020年12月31日，公司所得税净营业亏损结转约8970万美元，其中1820万美元将于2036年开始过期，7150万美元无过期期限；研发税收抵免约150万美元，若未使用将于2037年开始过期[757] 公司关联交易情况 - 2019年公司与药明生物签订细胞系许可协议，支付许可费100,000美元，2020年又支付50,000美元，若使用非药明生物及其关联方生产商业产品，达到特定销售里程碑需支付最高1080万美元的里程碑付款[763][764] - 2020年和2019年各年，公司应向某投资者支付的旅行费用均少于10万美元，该投资者发生的可报销旅行费用每年也均少于10万美元[770] 公司潜在稀释性证券情况 - 2020年和2019年计算归属于普通股股东的摊薄净亏损每股时，排除的潜在稀释性证券数量（股）：2020年可赎回可转换优先股为0、普通股期权为6,316,569、未归属普通股为100,263、普通股认股权证为0、ESPP预扣为4,393，总计6,421,225；2019年对应数据分别为4,232,232、555,636、6,046、9,154、0，总计4,803,068[774] 公司内部控制情况 - 截至2020年12月31日，公司管理层评估认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[775] - 因美国证券交易委员会为新上市公司设立的过渡期，年报未包含管理层对财务报告内部控制的评估报告或公司注册会计师事务所的鉴证报告[776] - 截至2020年12月31日的季度内，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[777] 公司退休计划情况 - 公司为美国员工维持符合1986年修订的《国内税收法》第401(k)条的退休计划，员工可自行决定递延税前薪酬至IRS年度限额，公司不匹配员工缴款[771][773] 公司会计准则采用情况 - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 13和ASU 2019 - 12，对财务报表和相关披露无重大影响[707][710] - 公司新兴成长公司身份可延迟采用新或修订会计准则，财务报表可能与按上市公司生效日期执行准则的公司不可比[706] - 公司正在评估2023年1月1日生效的ASU 2016 - 13对财务报表和相关披露的影响[711] 公司股票薪酬情况 - 2020年和2019年股票薪酬总费用分别为264万美元和14.8万美元，截至2020年12月31日，未确认股票薪酬费用为6080万美元，预计在约3.4年内确认[738]

临床数据与研发进展 - SBT6050的临床数据支持继续开发Silverback的TLR8产品线，预计在未来6-18个月内将有多个价值创造的里程碑，包括SBT6050的单药和联合治疗的阶段1剂量递增数据[5] - SBT6050在进行中的阶段1剂量递增研究中表现良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），第二组0.6 mg/kg已开放入组[10] - 接受0.3 mg/kg SBT6050治疗的患者中，有一名患者在研究中持续17周，且有患者在8周时观察到目标病灶直径减少超过30%[10] - SBT6050的药理活性在接受治疗的患者中表现为外周趋化因子和细胞因子的增加，表明髓系细胞和T细胞、NK细胞的激活[10] - SBT6050的目标抗原为HER2，适应症包括乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌（NSCLC）[9] - SBT6050在HER2阳性肿瘤中激活髓系细胞，并间接激活T细胞和NK细胞[17] - SBT6050在小鼠模型中显示出持久的抗肿瘤效果，表明其能够触发免疫记忆[25] - SBT6050的临床剂量水平从0.3 mg/kg起步，预计将短期内递增至临床有效剂量[33] - SBT6050在HER2阳性乳腺癌的扩展队列中，参与者数量为40人，HER2低表达乳腺癌的参与者数量为30人[36] - SBT6050的剂量水平1（0.3 mg/kg）有6名参与者，剂量水平2（0.6 mg/kg）有3名参与者，剂量水平3和4各有3名参与者[36] 知识产权与市场机会 - Silverback拥有强大的知识产权组合，已获得4项专利并在全球范围内申请超过70项专利，涉及癌症、病毒学和纤维化的载体、结合物和抗体[8] - 预计美国每年早期治疗HER2表达患者的病例超过16万，复发或难治性HER2表达患者的病例超过4.8万[43] - SBT6050在HER2表达肿瘤中作为单药和联合疗法具有广泛的市场机会[41] 新产品与未来展望 - SBT6290的IND提交预计在2022年第一季度进行，SBT8230的IND启用研究预计在2022年第一季度启动[9] - SBT6290的目标抗原为Nectin4，计划于2022年第一季度启动1期剂量递增研究[46] - SBT8230针对ASGR1，计划于2022年第一季度启动IND启用毒理学研究，旨在实现肝脏局部活性[62] - SBT8230在AAV-HBV小鼠模型中降低HBsAg平均血浆病毒DNA滴度2.5个对数[74] - SBT6290的开发候选药物已被选定，显示出与SBT6050相似的安全性和耐受性[59] 管理团队与战略 - 公司管理团队经验丰富，将推动差异化生物技术的发展，以生成有意义的患者数据[83] - 未来6-18个月内将有多个价值生成的里程碑，包括SBT6050的单药中期数据和组合的第一阶段剂量递增数据[83]