文章核心观点 Tonix制药公司宣布将在2025年欧洲风湿病学年会（EULAR）上进行海报展示 介绍TNX - 102 SL1治疗纤维肌痛的研究 公司是一家综合性生物技术公司 有多个在研产品和已上市药物[1][4] 分组1：公司动态 - 公司将于2025年6月11 - 14日在西班牙巴塞罗那举行的EULAR上进行海报展示 [1] - 会议结束后 公司海报展示副本将在Tonix官网的科学展示板块提供 [2] 分组2：海报展示详情 - 展示者为Iredell Iglehart医学博士 [3] - 海报标题为“Advancing Fibromyalgia Treatment: Transmucosal Sublingual Cyclobenzaprine (TNX - 102 SL1) Targets Non - restorative Sleep and Provides Sustained Pain Reduction” [3] - 海报编号为POS02016 [3] - 展示场次为“Basic and Clinical Poster Tours: Pain in Rheumatic Musculoskeletal Diseases” [3] - 展示时间为2025年6月13日星期五下午12:48 CEST [3] 分组3：公司业务与产品 - 公司是综合性生物技术公司 专注于疼痛管理疗法和公共卫生疫苗 开发组合聚焦中枢神经系统疾病 [4] - 公司优先推进TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理 已提交新药申请（NDA） PDUFA目标日期为2025年8月15日 FDA授予其快速通道资格 还在进行治疗急性应激反应和急性应激障碍的研究 [4] - 免疫学开发组合包括用于解决器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂 如TNX - 1500 [4] - 传染病组合包括针对猴痘和天花的疫苗TNX - 801 以及与美国国防部签订高达3400万美元五年合同的TNX - 4200 [4] - 公司拥有并运营位于马里兰州弗雷德里克的先进传染病研究设施 [4] - 商业子公司Tonix Medicines销售用于成人急性偏头痛治疗的Zembrace® SymTouch® 3mg和Tosymra® 10mg [4] 分组4：产品使用信息 - Zembrace和Tosymra用于治疗成人急性偏头痛 不能用于预防偏头痛 安全性和有效性在18岁以下儿童中未知 [8][9] - 产品可能导致严重副作用 如心脏病发作等 有心脏病风险因素人群需心脏检查无问题才可使用 有多种情况者禁用 [10][11][15] - 产品常见副作用包括注射部位疼痛发红、手指或脚趾麻木刺痛等 [12] - 出现副作用应告知医生 鼓励向FDA报告处方药不良反应 [12][14]

公司动态 - 公司首席执行官Seth Lederman博士在A G P年度医疗保健公司展示会上参与了炉边谈话 [1] - 公司是一家完全整合的生物技术公司 拥有已上市产品和在研产品管线 [1] - 公司专注于疼痛管理和公共卫生挑战疫苗领域的疗法转型 [2] 产品管线 - 公司研发管线聚焦于中枢神经系统(CNS)疾病 [2] - 主要候选产品TNX-102 SL用于纤维肌痛管理 已提交新药申请(NDA) 基于两项具有统计学意义的3期研究 [2] - TNX-102 SL获得FDA快速通道认定 用于纤维肌痛管理 PDUFA目标日期为2025年8月15日 [2] - TNX-102 SL还在开发用于治疗急性应激反应和急性应激障碍 由美国国防部资助的OASIS研究 [2] - 免疫学研发管线包括针对器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂 如TNX-1500 [2] - 传染病管线包括TNX-801(天花和猴痘疫苗)和TNX-4200(广谱抗病毒药物) [2] - 公司与美国国防威胁降低局(DTRA)签订了为期五年、价值高达3400万美元的TNX-4200开发合同 [2] 商业产品 - 公司商业子公司Tonix Medicines销售Zembrace SymTouch(舒马曲坦注射剂3mg)和Tosymra(舒马曲坦鼻喷雾剂10mg) 用于治疗成人有或无先兆的急性偏头痛 [2]

文章核心观点 Tonix Pharmaceuticals宣布OASIS试验已对首位患者给药，旨在评估TNX - 102 SL减轻急性应激反应严重程度和降低急性应激障碍频率的潜力，该试验由北卡罗来纳大学赞助、美国国防部资助，预计2026年下半年公布 topline 结果 [1][2][3] 试验相关 - 试验名称为Optimizing Acute Stress Reaction Interventions with TNX - 102 SL (OASIS)，由北卡罗来纳大学创伤恢复研究所赞助，获美国国防部300万美元资助 [2][3] - 试验将评估TNX - 102 SL减少机动车碰撞后急诊患者创伤后不良神经精神后遗症的安全性和有效性，计划在美国各地急诊研究点招募约180名机动车碰撞创伤幸存者，参与者将在急诊室随机接受两周疗程的5.6 mg TNX - 102 SL或安慰剂治疗 [3] - 试验基于北卡罗来纳大学牵头、耗资4000万美元的AURORA计划所积累的知识和基础设施，AURORA获美国国立卫生研究院、One Mind、私人基金会及科技公司资助 [4] - 预计2026年下半年公布试验的 topline 结果 [1][3] 药物TNX - 102 SL相关 - TNX - 102 SL是一种中枢作用、非阿片类研究药物，为盐酸环苯扎林的专利舌下制剂，专为睡前给药设计，用于治疗纤维肌痛 [6] - 环苯扎林能与四种不同的突触后神经受体亚型结合并发挥拮抗作用，被认为可针对纤维肌痛的非恢复性睡眠问题，且无成瘾或依赖风险 [6] - 该药物的共熔配方可保护盐酸环苯扎林，使其高效经粘膜吸收进入血液，相关专利已在美国、欧盟、日本、中国等多地获批，市场保护期至2034年 [6][7] - 与口服环苯扎林相比，TNX - 102 SL给药后前2小时暴露水平更高，活性代谢物去甲环苯扎林水平更低，稳态时环苯扎林动态峰值水平高于去甲环苯扎林背景水平 [7] 公司相关 - Tonix是一家专注于疼痛管理疗法和公共卫生疫苗的综合生物技术公司，开发组合聚焦中枢神经系统疾病 [8] - 公司优先推进TNX - 102 SL用于纤维肌痛的治疗，已基于两项具有统计学意义的3期研究提交新药申请，FDA已授予其快速通道指定，PDUFA目标日期为2025年8月15日 [8] - 公司免疫学开发组合包括用于解决器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，如TNX - 1500；传染病组合包括用于猴痘和天花的疫苗TNX - 801，以及与美国国防部签订高达3400万美元合同的TNX - 4200 [8] - 公司商业子公司Tonix Medicines销售用于治疗成人急性偏头痛的Zembrace® SymTouch®和Tosymra® [8][12] 行业背景相关 - 急性和慢性应激障碍影响军民群体，美国约60%的男性和50%的女性一生中至少经历一次创伤，三分之一的急诊就诊与创伤暴露评估有关，87%的美国退伍军人报告服役期间至少经历一次潜在创伤事件，2001 - 2015年约50万美国军队被诊断患有创伤后应激障碍（PTSD） [5] - 目前创伤事件发生后暂无药物可治疗初始反应并支持长期健康，以预防急性应激障碍（ASD）发展或恶化，进而预防PTSD [5]

财务数据关键指标变化 - 现金及等价物 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.317亿美元，高于2024年12月31日的9880万美元[14] - 2025年3月31日现金及现金等价物为1.31716亿美元，2024年12月31日为9877.6万美元[28] 财务数据关键指标变化 - 运营净现金使用 - 2025年第一季度运营净现金使用约为1660万美元，低于2024年同期的1760万美元[14] 财务数据关键指标变化 - 普通股出售收益 - 2025年第一季度公司出售约270万股普通股，净收益约为5980万美元；3月31日后又出售60万股，净收益约为990万美元[15] 财务数据关键指标变化 - 净产品收入与销售成本 - 2025年第一季度净产品收入约为240万美元，低于2024年同期的250万美元；销售成本约为90万美元，低于2024年同期的170万美元[17] - 2025年第一季度产品净收入为242.9万美元，2024年同期为248.2万美元[26] - 2025年第一季度销售成本为94.3万美元，2024年同期为166万美元[26] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为740万美元，低于2024年同期的1290万美元[18] - 2025年第一季度研发费用为743.6万美元，2024年同期为1286.3万美元[26] 财务数据关键指标变化 - 销售、一般和行政费用 - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1010万美元，高于2024年同期的930万美元[19] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2025年第一季度归属于普通股股东的净亏损为1680万美元，合每股2.84美元；2024年同期净亏损为1490万美元，合每股535.72美元[20] - 2025年第一季度普通股股东净亏损为1682.9万美元，2024年同期为1493.9万美元[26] 财务数据关键指标变化 - 总运营费用与运营亏损 - 2025年第一季度总运营费用为1848.3万美元，2024年同期为2383.3万美元[26] - 2025年第一季度运营亏损为1605.4万美元，2024年同期为2135.1万美元[26] 财务数据关键指标变化 - 应收账款净额、存货与总资产 - 2025年3月31日应收账款净额为331.2万美元，2024年12月31日为368.3万美元[28] - 2025年3月31日存货为813.6万美元，2024年12月31日为840.8万美元[28] - 2025年3月31日总资产为1.9287亿美元，2024年12月31日为1.6289亿美元[28] 各条业务线数据关键指标变化 - TNX - 102 SL - TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理的FDA PDUFA目标日期为2025年8月15日，若获批将成为15多年来首个治疗纤维肌痛的新药[1] 各条业务线数据关键指标变化 - TNX - 1500 - TNX - 1500在2025年2月的1期试验取得积极顶线结果，10mg/kg和30mg/kg静脉注射剂量下平均半衰期为34 - 38天[6] 各条业务线数据关键指标变化 - TNX - 1300 - 美国国立卫生研究院曾授予公司约500万美元合作协议赠款，支持TNX - 1300的开发[8]

业务合同 - 公司与美国国防部签订为期五年、最高3400万美元的合同，用于开发TNX - 4200[163] - 2023年6月30日完成对Zembrace和Tosymra相关资产的收购，总价约2650万美元[174] 收入与成本 - 2025年和2024年第一季度收入分别为240万美元和250万美元[167] - 2025年和2024年第一季度销售成本分别为90万美元和170万美元，减少主要因购买价格分摊的阶梯式费用[168] 费用情况 - 2025年第一季度研发费用为740万美元，较2024年的1290万美元减少550万美元，降幅43%[169] - 2025年第一季度管理费用为1010万美元，较2024年的930万美元增加80万美元，增幅9%[172] 净亏损情况 - 2025年第一季度净亏损为1680万美元，较2024年的1490万美元增加190万美元，增幅13%，主要因债务清偿损失[173] 营运资金与现金资源 - 截至2025年3月31日，公司营运资金为1.374亿美元，主要由现金及现金等价物等构成[177] - 2025年和2024年第一季度经营活动分别使用现金约1660万美元和1760万美元，主要用于研发和管理费用[178] - 公司认为2025年3月31日的现金资源和二季度股权融资所得990万美元，能满足到2026年二季度的运营和资本支出需求[179] 股权融资与出售 - 2024年7月30日公司与AGP达成销售协议，可在ATM发行出售最高2.5亿美元普通股，AGP收取3%佣金；2025年第一季度出售约270万股，净收益约5980万美元；3月31日后出售60万股，净收益约990万美元[185] - 2024年3月28日公司达成协议出售3365股普通股等，发行费用约50万美元，净收益约390万美元[186][187] - 2023年12月20日公司与机构投资者达成协议出售证券，总收益约3000万美元，发行费用230万美元[189] 股票回购 - 2024年9月董事会批准最高1000万美元的股票回购计划；2025年第一季度回购25万股，成本约300万美元；3月31日后回购15万股，成本约290万美元[194][195] 股票激励计划 - 2020年5月1日股东批准修订后的2020年股票激励计划，初始可发行5万股，有“常绿条款”；截至2025年3月31日有202,890份期权可用于未来授予[197][198] - 2025年5月8日股东批准向修订后的2020年计划增加100万股[199] - 2025年和2024年第一季度授予期权的加权平均公允价值分别为每股7.55美元和1056美元[202] - 2025年第一季度确认与授予期权相关的股票薪酬费用90万美元，其中60万美元和30万美元分别与一般管理和研发相关[202] - 2024年第一季度，公司确认基于股票的期权补偿费用170万美元，其中120万美元和50万美元分别与一般管理和研发相关[203] - 截至2025年3月31日，公司有760万美元与计划下授予的未归属奖励相关的未确认补偿成本，预计在2.26年的加权平均期间内确认[203] 员工股票购买计划 - 2025年员工股票购买计划允许符合条件的员工最多购买200万股公司普通股，购买价格为每个发售期开始或结束时公司普通股公平市场价值的85%（取较低者）[205] - 2023年员工股票购买计划允许符合条件的员工最多购买250股公司普通股，截至2025年3月31日，有159股可用于未来销售[206] - 2025年和2024年第一季度，员工股票购买计划分别产生补偿费用0美元和2.7万美元[207] 未完成合同与租赁承诺 - 截至2025年3月31日，公司与各合同研究组织签订的未完成研发合同承诺金额约为2130万美元[208] - 截至2025年3月31日，公司不可撤销期限超过一年的经营租赁未来最低租赁付款额为56.3万美元（含利息调整）[209] 公司运营风险 - 公司预计近期运营会亏损，研发费用会增加，自报告提交日起一年内资源不足以满足运营需求[181] - 公司需额外资金支持研发活动，若无法获得融资，可能会延迟、缩减或取消研发项目等[183][184] 会计准则与披露规则影响 - 2023年11月FASB发布的ASU 2023 - 09标准于2024年12月15日后的财年生效，公司预计该标准对合并财务报表无重大影响[220] - 2024年3月SEC通过的气候相关信息披露规则于2027年12月31日结束的年度披露中生效，公司正在评估其影响[221] - 2024年11月FASB发布的ASU 2024 - 03指南于2026年12月15日后的年度报告期和2027年12月15日后的中期报告期生效，公司正在评估其影响[222]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果及近期运营亮点，TNX - 102 SL有望成纤维肌痛新疗法，其他管线产品也有积极进展，公司现金充足可支持运营至2026年第二季度 [1][2] 关键产品候选进展 中枢神经系统（CNS）管线 - TNX - 102 SL用于纤维肌痛治疗，FDA不要求咨询委员会会议，PDUFA目标日期为2025年8月15日，若获批将成15年多来首个治疗纤维肌痛新药，还在开展治疗急性应激反应等研究，预计2025年第二季度启动相关试验 [4][5] - TNX - 1300用于可卡因中毒治疗，获NIH约500万美元合作协议资助和FDA突破性疗法认定，因入组慢终止2期CATALYST研究，正评估新研究设计和终点 [7] 免疫学管线 - TNX - 1500用于器官移植排斥预防和自身免疫性疾病治疗，2025年2月1期试验获积极顶线结果，支持推进2期试验，首个适应症为肾移植成人患者器官排斥预防，还有多个潜在适应症 [8] 传染病管线 - TNX - 801用于预防猴痘和天花，2025年4月展示积极临床前疗效数据，获医疗CBRN防御联盟资助以制定商业化计划 [15] 公司合作与动态 - 2025年4月与Makana Therapeutics达成合作研究协议，研究TNX - 1500与猪器官和细胞联合治疗器官衰竭 [15] - 2025年4月推出TONIX ONE数字平台，为偏头痛患者提供资源和服务 [15] - 2025年第一季度宣布Siobhan Fogarty晋升为首席技术官，任命Gary Ainsworth为副总裁 [15] 财务亮点 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为1.317亿美元，高于2024年12月31日的9880万美元，2025年第一季度运营净现金使用约1660万美元，低于2024年同期的1760万美元 [12] - 2025年第一季度净产品收入约240万美元，成本销售约90万美元，研发费用740万美元，销售、一般和行政费用1010万美元，普通股股东净亏损1680万美元 [16][17][18][19] - 2025年第一季度出售约270万股普通股，净收益约5980万美元，3月31日后出售60万股，净收益约990万美元，还回购15万股普通股，总成本约290万美元 [13][14]

文章核心观点 - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上展示胃癌动物模型积极数据，正开发TNX - 1700用于治疗胃癌和结直肠癌，其组合疗法有潜力减少肿瘤微环境免疫抑制 [1][2] 公司产品研发进展 - TNX - 1700处于临床前开发阶段，用于治疗胃癌和结直肠癌 [1] - TNX - 102 SL已提交新药申请，PDUFA目标日期为2025年8月15日，获FDA快速通道指定，还在进行治疗急性应激反应和急性应激障碍研究 [7] - TNX - 1500是靶向CD40 - 配体的Fc修饰人源化单克隆抗体，用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病 [7] - TNX - 801是用于猴痘的疫苗 [7] - 与美国国防部签订高达3400万美元、为期五年合同，开发靶向CD45的小分子广谱抗病毒剂TNX - 4200 [7] 产品相关研究成果 - mTFF2 - MSA与抗PD1联合疗法在动物模型中显示出减少肿瘤微环境免疫抑制的潜力 [2] - TFF2 - MSA可选择性减少免疫抑制性中性粒细胞和癌症驱动的粒细胞生成，与抗PD1抗体联合治疗可诱导强大的抗肿瘤CD8 + T细胞反应，抑制肿瘤侵袭 [2] - 胃癌患者中TFF2减少与PMN - MDSCs升高相关，表明TFF2与PMN - MDSCs水平可能呈负相关 [2] 公司产品信息 - 商业子公司Tonix Medicines销售Zembrace SymTouch（3mg舒马曲坦注射剂）和Tosymra（10mg舒马曲坦鼻喷雾剂），用于治疗成人急性偏头痛 [7][11] 技术背景与专家研究 - 人类TFF2是由TFF2基因编码的分泌蛋白，在胃肠道黏膜有保护和修复作用，在胃癌中表观遗传沉默，对癌症发展有保护作用 [3] - 哥伦比亚大学的Timothy Wang博士研究表明敲除小鼠mTFF2基因会导致肿瘤生长加快，过表达TFF2可抑制肿瘤生长，还展示了重组鼠TFF2在动物模型中的作用及联合治疗概念 [3]

文章核心观点 - Tonix公司在2025年世界疫苗大会上展示TNX - 801疫苗的积极临床前疗效数据，该疫苗单剂量可为动物提供针对猴痘和天花的免疫保护，耐受性良好，有望预防猴痘和控制未来疫情 [1][2] TNX - 801疫苗情况 - TNX - 801是基于合成马痘的单剂量、减毒、低复制活病毒疫苗，处于临床前开发阶段，用于预防猴痘和天花 [3] - 该疫苗能保护免疫功能低下动物免受IIa型猴痘病毒致命攻击，单剂量接种后可预防临床疾病和病变形成，减少非人灵长类动物口腔和肺部病毒排出，显示出黏膜免疫和阻断传播的能力 [1][2][3] - 接种后对兔痘病毒致命攻击有六个月的持久保护力，在免疫功能低下动物中耐受性良好，即使高剂量也不会扩散到血液或组织 [1] - 与20世纪牛痘活病毒疫苗相比，TNX - 801在动物中耐受性更好，其特性与WHO首选目标产品概况相符，包括单剂量、持久保护、无需特殊设备给药和常温稳定性等 [2] - 公司已收到美国FDA关于开发TNX - 801作为猴痘和天花疫苗的B类预IND会议官方书面回复，并与肯尼亚医学研究所合作，计划在肯尼亚开展I期临床研究 [3][4] Tonix公司情况 - Tonix是一家综合生物制药公司，专注于疼痛管理疗法和公共卫生疫苗，开发组合涵盖中枢神经系统疾病、免疫学和传染病领域 [5] - 公司优先推进TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理，已提交NDA，PDUFA目标日期为2025年8月15日，且获FDA快速通道指定，还在开展治疗急性应激反应和急性应激障碍的研究 [5] - 公司CNS产品组合中的TNX - 1300处于2期开发阶段，用于治疗可卡因中毒，获FDA突破性疗法指定 [5] - 免疫学开发组合包括用于解决器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，如TNX - 1500 [5] - 传染病产品组合除TNX - 801外，还有TNX - 4200，公司与美国国防部签订了为期五年、最高3400万美元的合同 [5] - 公司拥有并运营马里兰州弗雷德里克的先进传染病研究设施，商业子公司Tonix Medicines销售用于治疗成人急性偏头痛的Zembrace SymTouch和Tosymra [5] 行业相关产品情况 - FDA批准的非复制型猴痘疫苗Jynneos需两剂接种，保护期相对较短；近期批准的ACAM2000是用于预防猴痘的活复制牛痘疫苗 [4] - 一款mRNA疫苗的临床前结果显示对I型猴痘攻击有一定保护作用，但接种动物出现多处突破性病变 [4]

文章核心观点 Tonix制药公司将在2025年世界疫苗大会上进行口头报告并主持小组讨论，同时介绍了公司业务、产品管线及旗下药物的使用和安全信息 [1] 会议相关信息 - 公司将在2025年4月22 - 24日于华盛顿举行的世界疫苗大会上进行口头报告和主持小组讨论，报告副本会后将在公司网站公布 [1] - 报告详情：演讲者为公司研发中心高级首席研究员Farooq Nasar博士，主题是新型单剂量减毒活、低复制性猴痘疫苗，时间为4月23日上午10:10，地点在202B室 [2] - 小组讨论详情：主持人是公司医疗执行副总裁Zeil Rosenberg医学博士，主题是猴痘和天花威胁、疫苗开发和生物安全政策，时间为4月23日下午3:25，地点在202B室 [3] 公司业务及产品管线 - 公司是一家全面整合的生物制药公司，专注于疼痛管理疗法和应对公共卫生挑战的疫苗，开发组合聚焦中枢神经系统（CNS）疾病 [4] - 优先推进TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理，已提交新药申请（NDA），处方药用户费用法案（PDUFA）目标日期为2025年8月15日，该产品还获FDA快速通道指定，也在进行急性应激反应和急性应激障碍治疗研究 [4] - CNS产品组合包括处于2期开发的TNX - 1300（可卡因酯酶），用于治疗可卡因中毒，获FDA突破性疗法指定，开发获国家药物滥用研究所资助 [4] - 免疫学开发组合包括用于解决器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，如TNX - 1500，用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病 [4] - 传染病产品组合包括用于猴痘和天花的TNX - 801疫苗，以及TNX - 4200，公司与美国国防部国防威胁降低局（DTRA）签订了为期五年、最高3400万美元的合同 [4] - 公司在马里兰州弗雷德里克拥有并运营一个先进的传染病研究设施，商业子公司Tonix Medicines销售用于成人急性偏头痛治疗的Zembrace® SymTouch® 3mg（舒马曲坦注射剂）和Tosymra® 10mg（舒马曲坦鼻喷雾剂） [4] 产品使用及安全信息 - Zembrace和Tosymra用于治疗成人有或无先兆的急性偏头痛，不能用于预防偏头痛，其对18岁以下儿童的安全性和有效性未知 [8][9] - 两药可能导致严重副作用，如心脏病发作等心脏问题，出现心脏病发作迹象应停用并寻求紧急帮助 [10] - 有心脏病风险因素者除非心脏检查无问题，否则不能使用；有特定病史或正在服用特定药物者不能使用 [11][14] - 两药可能导致头晕、虚弱、嗜睡等，用药后不宜开车或操作机器 [12] - 常见副作用包括注射部位疼痛和发红（Zembrace）、手指或脚趾刺痛或麻木等 [12] - 还可能导致其他严重副作用，如手指和脚趾颜色或感觉变化、突然或严重胃痛等，出现不适需告知医生 [15]

文章核心观点 Tonix Pharmaceuticals与Makana Therapeutics达成合作研究协议，将研究Tonix的TNX - 1500与Makana的人体兼容器官和细胞结合治疗器官衰竭，旨在支持向FDA提交研究性新药申请，推动异种移植临床应用 [1] 合作协议内容 - Tonix和Makana将研究TNX - 1500与Makana人体兼容器官和细胞结合治疗器官衰竭，合作或涵盖肾脏、心脏和胰岛细胞移植多个项目 [1] - 临床前研究目标是支持向FDA提交研究性新药申请，以支持异种移植患者的同情用药 [1] 双方观点 - Tonix首席执行官认为与Makana合作是利用异种移植的有前景一步，Makana基因工程猪有高生育和分娩率等优势 [2] - Makana创始人表示异种移植中改善器官兼容性防排斥是挑战，合作可结合其基因工程猪器官与TNX - 1500进行研究，认为抗CD40L是有效免疫调节方案关键部分 [2] - Makana总裁称合作使Makana有合适产品和伙伴迈向临床开发，其开发的SLA DR敲除猪在临床前肾脏异种移植中有积极成果 [2] Makana基因工程猪情况 - 2010年开始为异种移植培育猪，2013年创造的三重敲除猪使动物中出现首个1年临床前异种肾脏存活者，其TKO基因如今在异种移植领域广泛应用 [3] - 开发出TKO加SLA DR KO猪，消除临床成功的下一个障碍，有望实现长期临床成功 [4] - 实现了该领域最长且最稳定的临床前存活，无需在猪基因中插入人类转基因，其敲除猪繁殖效率更高，降低治疗成本和基因工程猪生产复杂性 [5][6] - 此前临床前猪肾脏异种移植成功依赖与灵长类化5c8抗CD40L单克隆抗体共同给药，TNX - 1500是其Fc修饰版本，保留活性且提高耐受性 [7] TNX - 1500情况 - 是一种人源化单克隆抗体，结合并功能性抑制CD40配体，用于预防同种异体和异种移植物排斥、移植物抗宿主病及治疗自身免疫性疾病 [8] - 作为单一药物或与其他药物联合使用，可在非人类灵长类动物肾脏和心脏同种异体移植及肾脏异种移植中预防排斥、延长存活时间和保留移植物功能 [8] Tonix Pharmaceuticals情况 - 是一家全面整合的生物制药公司，专注于疼痛管理疗法和公共卫生疫苗，开发组合集中于中枢神经系统疾病 [10] - 优先推进TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理，已提交新药申请，FDA分配了PDUFA目标日期并授予快速通道指定，还在进行治疗急性应激反应和急性应激障碍研究 [10] - 中枢神经系统产品组合包括TNX - 1300，有FDA突破性疗法指定，免疫开发组合包括TNX - 1500，还有传染病产品候选药物，如TNX - 801 [10] - 最近与美国国防部签订高达3400万美元的五年合同开发TNX - 4200，拥有并运营传染病研究设施，商业子公司销售治疗成人急性偏头痛药物 [10][12] Makana Therapeutics情况 - 成立于2009年，专注于培育减少异种抗原表达的猪，使人类移植这些动物的细胞、组织和器官成为可能，注重科学验证的遗传学、优化猪克隆技术和谨慎患者选择 [14]