Wave Life Sciences Fourth Quarter and Full Year 2020 Earnings March 4, 2021 Forward-looking statements 2 This document contains forward-looking statements. All statements other than statements of historical facts contained in this document, including statements regarding possible or assumed future results of operations, preclinical and clinical studies, business strategies, research and development plans, collaborations and partnerships, regulatory activities and timing thereof, competitive position, potent ...

Wave Life Sciences Ltd. (NASDAQ:WVE) Q4 2020 Results Earnings Conference Call March 4, 2021 8:00 AM ET Company Participants Kate Rausch - Head of Investor Relations Paul Bolno - President and Chief Executive Officer Michael Panzara - Chief Medical Officer, Head of Therapeutics Discovery and Development Kyle Moran - Chief Financial Officer Conference Call Participants Salim Syed - Mizuho Securities Joon Lee - Truist Securities Mani Foroohar - SVB Leerink Thor Nagel - Stifel Financial Corp. Lisa Walter - RBC ...

公司业务潜力与理念 - 公司认为约80%的人类蛋白质靶点无法通过传统治疗方法解决，而针对RNA的药物有潜力增加可成药靶点数量[46] 公司项目推进与临床试验计划 - 公司目前推进五个神经学开发项目，预计2021年开展临床试验，包括针对HD的三个项目、治疗ALS和FTD的WVE - 004以及治疗Exon 53 - 可治性DMD的WVE - N531[49] - 公司2021年将启动HD第三项计划、C9orf72计划、DMD外显子53计划的临床试验[91] - 公司预计在2021年第一季度末报告PRECISION - HD2试验所有队列（含32mg队列）的生物标志物和安全数据[100] - 公司预计在2021年第一季度末报告PRECISION - HD1试验至16mg队列的生物标志物和安全数据[101] - 公司预计在2021年第一季度末报告PRECISION - HD1和PRECISION - HD2试验开放标签扩展部分中接受8或16mg多剂量WVE - 120101或WVE - 120102患者的数据[102] - 公司预计在2021年启动WVE - 003治疗HD患者的1b/2a期临床试验[103] - 公司推进的WVE - 004临床开发于2020年12月提交CTA，预计2021年启动C9 - ALS和C9 - FTD患者的1b/2a期临床试验[125] 寡核苷酸特性 - 传统全PS修饰的20个核苷酸长度、19个PS修饰的反义寡核苷酸是超过500,000个立体异构体的混合物[54] - 米泊美生含20个核苷酸和19个PS修饰，是超过500,000（2^19 = 524,288）种不同立体异构体的混合物[62] 公司制造模式与技术能力 - 公司构建了内部/外部混合制造模式，有能力生产从一微摩尔到潜在商业规模的立体纯寡核苷酸[49] - 公司科学家掌握生产化学修饰立体纯寡核苷酸材料的技术，有知识产权和专业知识支持临床试验和未来商业供应[63] - 公司认为其立体纯寡核苷酸的合成工艺可扩展，能满足cGMP合格临床试验供应需求，成本与立体随机寡核苷酸相当[63] 公司平台作用与特点 - 公司通过PRISM平台探索寡核苷酸序列、化学和骨架立体化学之间的关系，以优化寡核苷酸[59] - 公司认为PRISM能使产品候选药物具有优化的药理特性，可针对多种治疗方式的基因定义疾病[63] - PRISM适用于通过多种分子机制起作用的寡核苷酸，包括反义、RNAi等[63] 寡核苷酸筛选命中率 - 公司初级筛选中立体随机格式寡核苷酸的命中率为10% - 15%，应用早期项目经验后最高可达80%[67] 寡核苷酸实验效果 - 优化的立体纯反义寡核苷酸MALAT1 - 200在小鼠和NHP眼中比其立体随机对应物MALAT1 - 181对MALAT1 RNA的消耗更具效力、效果和持久性[70] - 单次450 ug立体纯寡核苷酸玻璃体内注射后1周、2个月和4个月，NHP视网膜中MALAT1 RNA水平与PBS处理对照组相比降低约95%[71] - 引入少量PN键可使约80%的立体纯PS / PO分子至少实现75%的敲低[74] - 非人类灵长类动物鞘内注射单剂量12 mg含PN骨架化学修饰的沉默分子，1个月后中枢神经系统组织中目标mRNA敲低约90%[75] - 六周的双敲除小鼠模型研究中，每周75 mg / kg含PN化合物比PS / PO修饰化合物在所有肌肉类型中积累水平更高，且导致更多外显子跳跃和肌营养不良蛋白恢复[79] - 非人类灵长类动物皮下注射ACTB编辑寡核苷酸，最后一次给药2天后检测到最高50%的编辑率，45天后仍有显著编辑[85] - 含PN的立体纯分子在iCell星形胶质细胞中的体外EC50达到200 nM范围[89] - 单次注射含PN的立体纯寡核苷酸到专有人类化小鼠模型中枢神经系统后，许多组织中编辑活性达到50%或更高[90] HD项目相关情况 - 公司在亨廷顿舞蹈症（HD）领域推进三个临床项目，约50%的HD人群携带SNP1或SNP2，最多70%携带SNP1、SNP2或两者皆有；约40%的HD人群携带SNP3，最多80%携带SNP1、SNP2和/或SNP3[96] - PRECISION - HD2试验中，多剂量鞘内注射WVE - 120102的患者脑脊液中mHTT蛋白较安慰剂组有12.4%的统计学显著降低（p<0.05），最高剂量组mHTT降低有统计学显著响应（p = 0.03）[100] - PRECISION - HD1和PRECISION - HD2试验各有五个多剂量队列（2、4、8、16和32mg），每个队列12名I期或II期HD患者，年龄25 - 65岁，且SNP1或SNP2检测呈阳性[99] ALS疾病情况 - 肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者约70%为肢体发病，约25%为延髓发病，约5%为躯干或呼吸初始受累，中位生存期三年，最多24%的患者存活5 - 10年[118] - 美国和欧洲每10万人中约有3 - 5名ALS患者，美国约有13000名确诊患者，总患病率约20000人，每年每10万人中有1 - 2例新确诊病例，美国每年约有5000例新确诊患者[119] - 约10%的ALS病例为家族性，C9orf72基因突变在家族性ALS患者中约占40%，在散发性ALS患者中约占8 - 10%[119] - rilutek可使ALS患者生存期延长3 - 6个月[120] FTD疾病情况 - FTD影响美国约55000人，其中家族性病例占10 - 50%，散发性病例占50 - 90%；C9orf72基因突变在家族性病例中约占38%，在散发性病例中约占6%[122] - FTD患者中，行为变异型约占60%，言语/语言变异型约占40%[121] DMD疾病情况 - DMD影响全球约每5000名新生男婴中的1名，每年约有20000例新病例[137] - 体外实验中，WVE - N531在携带外显子45 - 52缺失的DMD患者来源成肌细胞中，诱导外显子53跳跃率最高达49%，肌营养不良蛋白恢复率最高达71%[142] - 皮质类固醇可使DMD患者肌肉无力进展延缓、丧失行走能力时间推迟2 - 3年[138] 其他疾病情况 - 美国和欧洲约200000人SERPINA1基因Z等位基因纯合，这是严重疾病最常见形式[146] - SCA3患病率为每100000人中有1 - 2例[134] - 美国约10%常染色体显性视网膜色素变性病例由视紫红质基因P23H突变导致[164] 公司合作与资金情况 - 2018年2月公司与武田达成全球战略协作，武田为公司提供至少2.3亿美元承诺现金，4月支付1.1亿美元预付款[169] - 2018年4月公司与武田的股份购买协议完成，武田以每股54.7美元价格购买1096892股普通股，公司获6000万美元现金收益[170][171] - 针对1类项目，若武田行使选择权，全球成本和潜在利润将按50:50分配，公司有资格获得开发和商业里程碑付款[172] - 针对2类项目，武田在四年研究期内资助公司6000万美元研究和临床前活动费用，公司有资格获得武田全球商业销售产品的分级高个位数至中两位数特许权使用费[173] 公司设施情况 - 2016年9月公司租赁约9万平方英尺的多功能设施用于内部cGMP制造[180] - 2017年7月公司入驻该设施，并于第四季度开始生产[180] 公司专利情况 - 部分合成方法和试剂受专利家族保护，其中两个日本专利有效期至2022 - 2025年[184] - 部分专利家族的20年有效期从2029年至至少2040年[185] - 与东京大学共同拥有的专利申请20年有效期至2031年[186] - 部分针对立体纯组合物的专利申请提供20年保护期，从2033年至至少2040年[187] - 与新日本生物医学实验室有限公司共同拥有的专利家族20年有效期至2033 - 2035年[188] 新加坡专利违规情况 - 违反新加坡专利法第34条，最高罚款5000新加坡元或监禁两年或两者并罚[190] - 已通知新加坡知识产权局约40项未遵守第34条要求的专利申请待决[190] - 新加坡专利注册官曾对违规案件以每项50 - 100新加坡元的金额进行和解[190] 行业竞争情况 - 有11家公司有针对DMD的临床前项目，可能直接或间接针对适合外显子53跳跃的患者[203] - 美国有5种治疗AATD的获批药物，均含血浆源性人α1 - 蛋白酶抑制剂[204] - 多家公司有AATD的临床开发药物，如Arrowhead Pharmaceuticals和武田处于3期，Vertex等多家处于2期，Santhera Pharmacauticals完成1期[205] - 有多家公司有AATD的临床前项目，包括Apic Bio、Beam Therapeutics等[206] 药品审批相关规定 - 提交IND后30天若无FDA异议则自动生效，否则需解决问题后才能开始临床试验[211] - 2021财年提交含临床数据的NDA申请费超280万美元，获批NDA的公司每年项目费超33万美元[217] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，拒绝受理后重新提交仍需60天审查[218] - 标准NDA申请FDA初始审查时间为10个月，优先审查申请为6个月，时间从提交或受理日期起算[219] - 多数NDA申请应在受理后10个月内审查完毕，优先审查产品为6个月，可延长3个月[220] - 计划提交含新活性成分等的营销申请的公司需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[223] - 优先审评指定将FDA对新分子实体新药申请采取行动的目标时间从十个月缩短至六个月[230] - 复杂创新试验设计试点计划每季度最多接受两个申请人，每次获批会议将在约120天内进行初始和后续会议[236] - 风险评估和缓解策略需在策略批准后的18个月、3年和7年进行评估[242] - 快速通道指定可使FDA对申请部分进行滚动审评，若指定不再有数据支持，可被撤回或撤销[228] - 突破性疗法指定的产品有资格获得加速批准，FDA需采取行动加快开发和审评[229] - 加速批准途径适用于治疗严重或危及生命疾病且有治疗益处的产品，获批后需进行上市后临床试验[232] 药品监管情况 - 新药申请获批后，产品需接受FDA持续监管，包括安全监测、不良事件报告等[238] - 药品制造商需向FDA和部分州机构注册，接受定期检查，变更生产工艺常需事先获批[239] - FDA可因产品或生产问题撤回批准，可能导致产品修订标签、开展试验或受限等后果[240] - 产品营销等需符合批准标签，推广非标签用途会面临重大责任[241] 其他实验效果 - dKO小鼠模型研究中，接受含PN化合物治疗的小鼠在研究结束时存活率达100%，中位年龄约40周；接受PS/PO化合物治疗的小鼠中位生存期约12周，接受PBS治疗的对照组小鼠中位生存期约7周[144] - 肝细胞SERPINA1 Z等位基因细胞模型中Z等位基因mRNA校正回野生型转录本比例超60%，预计2021年上半年提供支持AATD项目持续开发的体内数据[150] - 眼科研究中，非人灵长类动物眼内单次玻璃体内注射立体纯寡核苷酸，视网膜中目标RNA敲低超95%，效果持续至少4个月[152] - 靶向Malat1的最佳立体纯化合物IC50值比立体随机寡核苷酸低约24倍，PRISM优化后IC50值进一步降低8倍[155] - 小鼠眼内单次50µg玻璃体内注射含PN键的立体纯反义寡核苷酸，眼后部Malat1敲低50%，效果持续9个月[155] - 人视网膜组织样本实验中，0.3μM和1μM剂量下，立体纯寡核苷酸使剩余MALAT1 RNA表达百分比降幅更大，分别为44.7%和35.3%，而立体随机寡核苷酸为60.7%和55.4% [157]

Wave Life Sciences Third Quarter 2020 Earnings November 9, 2020 Forward-looking statements 2 This document contains forward-looking statements. All statements other than statements of historical facts contained in this document, including statements regarding possible or assumed future results of operations, preclinical and clinical studies, business strategies, research and development plans, collaborations and partnerships, regulatory activities and timing thereof, competitive position, potential growth o ...

Wave Life Sciences Ltd. (NASDAQ:WVE) Q3 2020 Earnings Conference Call November 9, 2020 8:30 AM ET Company Participants Graham Morrell - IR Paul Bolno - President and CEO Mike Panzara - Chief Medical Officer, Head of Therapeutics Discovery and Development Dave Gaiero - Interim CFO Chandra Vargeese - Chief Technology Officer Ken Rhodes - SVP, Therapeutics Discovery Conference Call Participants Joon Lee - Truist Securities Rick Bienkowski - SVB Leerink Salim Syed - Mizuho Securities Eun Yang - Jefferies Jeffer ...

公司业务应对疫情措施 - 公司2020年3月实施业务连续性计划应对新冠疫情，6月起增加现场办公员工数量并扩大现场制造和实验室活动[90] 公司业务定位与技术平台 - 公司是临床阶段的基因药物公司，使用PRISM平台开发针对遗传疾病的寡核苷酸药物[94] - 公司引入PN骨干化学，临床前实验表明其可提高寡核苷酸在沉默、剪接和编辑模式下的效力、暴露量和持久性[98] - 公司利用PN化学和立体纯寡核苷酸开发RNA编辑平台，在非人类灵长类动物中实现ACTB mRNA的成功RNA编辑[99] 临床开发项目情况 - 公司领先的临床开发项目聚焦神经学遗传病，WVE - 120101和WVE - 120102正进行两项1b/2a期临床试验[100] - PRECISION - HD是全球临床项目，包括PRECISION - HD1和PRECISION - HD2两项平行的1b/2a期临床试验[108] - 每个PRECISION - HD试验设计有五个多剂量队列，每个队列12名25 - 65岁的I期或II期HD患者[108] - 公司在PRECISION - HD2试验中，多鞘内剂量WVE - 120102治疗组脑脊液中mHTT蛋白较安慰剂组显著降低12.4%（p<0.05）[109] - 公司预计2021年第一季度公布PRECISION - HD2试验32mg队列和PRECISION - HD1试验五个多剂量队列（2、4、8、16、32mg）的临床数据[109][110] 疾病相关数据与项目合作 - 约50%的HD患者携带SNP1或SNP2，最多70%携带SNP1、SNP2或两者；约40%携带SNP3，最多80%携带SNP1、SNP2和/或SNP3[105] - 公司与Asuragen达成协议，开发和潜在商业化HD等位基因选择性治疗项目的伴随诊断[107] 其他疾病项目进展 - 杜氏肌营养不良症（DMD）每年约每5000名新生男婴中有1例受影响，全球每年约新增20000例，公司预计2021年第一季度为WVE - N531提交临床试验申请（CTA）[116] - α - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）全球约250000人Z等位基因纯合，公司正利用ADAR编辑平台开发潜在新疗法[117] - 眼科项目中，非人灵长类动物眼内单次玻璃体内注射立体纯寡核苷酸可使视网膜靶RNA至少四个月内敲低超95%，公司正推进两个临床前项目[118] 财务数据关键指标变化（净亏损） - 2020年和2019年截至9月30日的九个月，公司净亏损分别为1.211亿美元和1.369亿美元，累计亏损分别为6.545亿美元和5.334亿美元[119] - 2020年和2019年第三季度，公司净亏损分别为3310万美元和5072.6万美元，亏损减少1762.6万美元[132] 财务数据关键指标变化（研发费用） - 2020年和2019年截至9月30日的九个月，公司研发费用分别为1.00911亿美元和1.26303亿美元[125] - 2020年和2019年第三季度，公司研发费用分别为2827.5万美元和4458.5万美元[132] - 2020年第三季度研发费用为2830万美元，较2019年同期的4460万美元减少1630万美元[134] - 2020年前三季度研发费用为1.00911亿美元，较2019年同期的1.26303亿美元减少2540万美元[141] 财务数据关键指标变化（行政费用） - 2020年和2019年第三季度，行政费用分别为959万美元和1252.3万美元[132] - 2020年第三季度一般及行政费用为960万美元，较2019年同期的1250万美元减少290万美元[135] - 2020年前三季度一般及行政费用为3280万美元，较2019年同期的3510万美元减少230万美元[143] 财务数据关键指标变化（营收） - 2020年和2019年第三季度，公司营收分别约为340万美元和290万美元，增长52.1万美元，源于武田合作协议下研发服务增加[132][133] - 2020年和2019年前三季度收入分别为1060万美元和1360万美元，减少290万美元[139][140] 财务数据关键指标变化（其他） - 截至2020年9月30日，公司累计获得约8.086亿美元净收益[146] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物总计2.164亿美元，累计亏损6.545亿美元，受限现金370万美元[147] - 2020年前三季度，公司通过股权销售计划出售5583022股普通股，总收益6090万美元，净收益5990万美元；9月25日完成后续包销公开发行8333334股普通股，总收益1亿美元，估计净收益9370万美元[150] - 2020年前三季度经营活动使用现金8460万美元，投资活动使用现金80万美元，融资活动提供现金1.54519亿美元[152] - 2019年前三季度经营活动使用现金1.27亿美元，投资活动使用现金260万美元，融资活动提供现金1.63642亿美元[152] 财务相关预期与风险 - 公司预计持续在研发和内部cGMP生产活动产生大量费用，费用会随临床试验、研发等活动而变化[157] - 公司无法估计未来治疗项目的资本支出和运营费用，其取决于研发进展、合作情况等诸多因素[159] - 公司需大量额外资金实现业务目标，但资金可能无法按可接受条款获取，股权或债务融资会带来股权稀释等问题[160][161] 财务状况相关说明 - 2020年9月30日公司无对财务状况等有影响的表外安排[164] - 2020年9月30日止九个月，2019年年度报告中所述的近期发布会计准则无重大变化[165] 公司市场风险 - 公司市场风险主要源于利率、外汇汇率波动，以及一定程度的通胀和资本市场风险[166] - 公司日常业务面临利率风险，现金及现金等价物存于支票和货币市场账户[167] - 因海外业务，公司面临外汇汇率风险，历史上未对冲外汇敞口，2020和2019年9月30日止三、九个月汇率变化无重大影响[168] - 公司认为2020和2019年9月30日止三、九个月通胀对业务等无重大影响[169] - 公司无产品收入，依赖其他资金来源，股权融资能力受资本市场力量和新冠疫情影响[170]

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公司业务概述 - 公司是临床阶段的基因药物公司，使用PRISM平台开发针对遗传疾病的寡核苷酸药物[95] - 核酸疗法是创新药物类别，公司开发的寡核苷酸可在RNA水平干预疾病[96] - 公司开发的立体纯寡核苷酸与市场上的混合寡核苷酸不同，临床前研究显示其具有更优药理特性[97] 业务连续性计划 - 公司于2020年3月实施业务连续性计划，6月起增加现场工作员工数量并扩大现场制造和实验室活动[92] 临床开发项目 - 公司领先的临床开发项目聚焦神经学领域的遗传疾病，WVE - 120101和WVE - 120102正进行两项1b/2a期临床试验[99] - 亨廷顿病（HD）项目中，约50%的HD人群携带SNP1或SNP2，重叠后最多70%携带SNP1、SNP2或两者；约40%的HD人群携带SNP3，重叠后最多80%携带SNP1、SNP2和/或SNP3[103] - PRECISION - HD是全球临床项目，包括PRECISION - HD1和PRECISION - HD2两项平行的1b/2a期临床试验，每个试验设计有五个多剂量队列，每个队列12名患者[106] - 美国FDA要求公司进行额外临床前研究并提交数据审核，才可推进PRECISION - HD试验的多剂量部分[106] - WVE - 120101和WVE - 120102被FDA授予治疗HD的孤儿药称号[106] - 公司在PRECISION - HD2试验中，多鞘内剂量WVE - 120102治疗组脑脊液中mHTT蛋白较安慰剂组显著降低12.4%（p<0.05）[107] - 公司预计2021年第一季度公布PRECISION - HD1试验五个多剂量队列（2、4、8、16、32mg）和PRECISION - HD2试验32mg队列的临床数据[107][108] - 公司预计2020年第四季度提交mHTT SNP3项目和C9orf72项目的临床试验申请以启动临床开发[110][111] 项目合作 - 公司与Asuragen合作开发和潜在商业化HD等位基因选择性治疗项目的伴随诊断[105] - 公司与武田合作，在四年内任何时候最多可就六个临床前项目合作，武田有权独家许可多个临床前项目[113] 其他项目进展 - 公司眼科项目中，非人灵长类动物眼内单次玻璃体内注射立体纯寡核苷酸可使视网膜靶RNA至少四个月内敲低超95%[114] - 公司肝脏项目中，新型RNA编辑平台在非人灵长类动物肝脏中实现ACTB mRNA最高50%的A到I（G）编辑[115] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年上半年公司净亏损分别为8800万美元和8610万美元，截至2020年6月30日和2019年12月31日累计亏损分别为6.214亿美元和5.334亿美元[116] - 2020年和2019年第二季度公司收入分别约为300万美元和760万美元，减少460万美元，主要因辉瑞合作协议研究期结束[129][130] - 2020年和2019年第二季度公司研发费用分别为3147.8万美元和4160.5万美元，减少1012.7万美元[129][131] - 2020年和2019年第二季度公司一般及行政费用分别为1020.5万美元和1164万美元，减少143.5万美元[129] - 2020年第二季度研发费用为3150万美元，较2019年同期的4160万美元减少约1010万美元[132] - 2020年上半年营收为718.8万美元，较2019年同期的1065.4万美元减少346.6万美元[136] - 2020年上半年研发费用为7263.6万美元，较2019年同期的8171.8万美元减少约908.2万美元[136] - 2020年上半年管理费用为2320.1万美元，较2019年同期的2254.1万美元增加66万美元[136] - 2020年上半年其他收入净额为62.8万美元，较2019年同期的746.3万美元减少683.5万美元[136] - 2020年上半年净亏损为8802.1万美元，较2019年同期的8614.2万美元增加187.9万美元[136] - 截至2020年6月30日，公司累计获得约6.67亿美元的净收益[142] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物总额为9410万美元，累计亏损为6.214亿美元，受限现金为370万美元[143] - 2020年上半年，公司通过股权销售计划出售约118.3万股普通股，获得约1200万美元的净收益[146] - 2020年上半年，经营活动使用现金6440万美元，投资活动使用现金71.6万美元，融资活动提供现金1200万美元[148] 资金需求与风险 - 公司需大量额外资金实现业务目标，目前除武田合作协议下的资金和可能的未来付款外，无其他外部资金来源[156,157] - 若通过股权或可转换债务证券筹集资金，现有股东所有权权益将被稀释[157] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[158] 财务相关其他情况 - 2019年10 - K表格年度报告中披露的合同义务和承诺无重大变化[159] - 截至2020年6月30日，公司无对财务状况等有影响的资产负债表外安排[160] - 2019年12月31日及该年度经审计财务报表中所述的近期发布会计准则，在2020年上半年无重大变化[161] 市场风险 - 公司市场风险主要源于利率和外汇汇率波动，以及一定程度的通胀和资本市场风险[162] - 公司现金及现金等价物存于活期和货币市场账户，面临利率风险[163] - 因海外业务，公司面临外汇汇率风险，但2020和2019年上半年汇率变化对业务无重大影响[164] - 公司认为2020和2019年上半年通胀对业务无重大影响[165]

公司业务应对疫情举措 - 公司于2020年3月实施业务连续性计划应对新冠疫情影响，并成立新冠疫情应对团队[87] 公司业务定位 - 公司是临床阶段的基因药物公司，使用PRISM平台开发针对基因疾病的寡核苷酸药物[91] 亨廷顿病（HD）项目进展 - 公司在亨廷顿病（HD）领域推进两个临床项目和一个临床前项目，约50%的HD患者携带SNP1或SNP2，约40%的HD患者携带SNP3，重叠后最多80%的HD患者携带至少一种SNP [100] - PRECISION - HD1和PRECISION - HD2是评估WVE - 120101和WVE - 120102的1b/2a期临床试验，每个试验有五个多剂量队列，每个队列12名患者[101] - PRECISION - HD2试验中，多剂量WVE - 120102治疗组脑脊液中mHTT蛋白较安慰剂组显著降低12.4%（p<0.05），高剂量组mHTT降低有统计学意义（p = 0.03）[102] - PRECISION - HD1试验于2020年3月启动32mg队列，预计2020年下半年公布五个多剂量队列的临床数据[103] 未来项目临床开发计划 - 公司预计2020年下半年启动mHTT SNP3项目和C9orf72项目的临床开发[104][105] 脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）项目进展 - 公司在脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）领域继续推进针对ATXN3的项目[106] 公司合作项目 - 公司与武田制药合作推进中枢神经系统疾病的基因靶点研究，合作期四年，武田制药有权独家许可多个临床前项目[107] 公司平台建设与能力提升 - 公司持续投资PRISM平台并提升内部cGMP制造能力[95] 动物实验成果 - 非人类灵长类动物眼部单次玻璃体内注射立体纯寡核苷酸，可使视网膜中目标RNA至少四个月内敲低超过95%[108] - 新型RNA编辑平台在非人类灵长类动物体内实验中，寡核苷酸在最后一次给药两天后，可使肝脏中ACTB mRNA实现高达50%的A到I（G）编辑[109] 公司成本削减举措 - 2020年2月公司实施成本削减计划，将员工人数减少约22%[111] 财务数据 - 净亏损情况 - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为4750万美元和4420万美元，截至2020年3月31日和2019年12月31日累计亏损分别为5.809亿美元和5.334亿美元[112] 财务数据 - 研发费用情况 - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为4115.8万美元和4011.3万美元，其中DMD项目费用从1244.8万美元降至450.9万美元，HD项目从343.8万美元增至751.3万美元[118] - 公司HD项目外部费用增加410万美元，ALS和FTD项目增加130万美元，其他研发费用增加360万美元，DMD项目减少790万美元[135] 财务数据 - 收入情况 - 2020年和2019年第一季度收入分别约为420万美元和300万美元，增长110万美元，源于合作协议中研发服务增加[126] 财务数据 - 行政及一般费用情况 - 2020年和2019年第一季度行政及一般费用分别为1300万美元和1090万美元，增加210万美元，主要因裁员相关补偿成本[128] 财务数据 - 其他收入净额情况 - 2020年和2019年第一季度其他收入净额分别为250万美元和380万美元，减少130万美元，主要因现金及现金等价物股息收入减少[129] 财务数据 - 融资净收益情况 - 截至2020年3月31日，公司通过多种融资方式累计获得约6.55亿美元净收益[131] 财务数据 - 现金及等价物与累计亏损情况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物共计1.209亿美元，累计亏损5.809亿美元，受限现金360万美元[132] 财务数据 - 证券发售情况 - 公司S - 3ASR暂搁注册声明涵盖最高2.5亿美元普通股可不时发售，修订后涵盖最高5亿美元证券组合[135][136] - 截至2020年5月11日，公司“按市价”股权计划累计出售约35.7万股普通股，净收益约340万美元，剩余约2.466亿美元普通股待售[136] 财务数据 - 运营活动现金使用情况 - 2020年第一季度，公司运营活动使用现金2630万美元，主要因净亏损4750万美元，应收账款减少2000万美元抵消部分支出[139] - 2019年第一季度，公司运营活动使用现金约5040万美元，主要因净亏损4420万美元和运营资产负债变化1270万美元，非现金费用650万美元抵消部分支出[140] 财务数据 - 投资活动现金使用情况 - 2020年第一季度，公司投资活动使用现金60万美元，用于购置财产和设备[141] - 2019年第一季度，公司投资活动使用现金50万美元，用于购置财产和设备[141] 财务数据 - 融资活动现金提供情况 - 2020年第一季度，公司融资活动提供现金60万美元，主要来自“按市价”股权计划出售普通股净收益[142] - 2019年第一季度，公司融资活动提供现金1.636亿美元，主要来自1月普通股包销公开发行净收益1.621亿美元和股票期权行权收益约150万美元[143] 财务数据 - 外汇汇率与通胀影响 - 2020年和2019年第一季度，外汇汇率、通胀对公司业务、财务状况、经营成果和现金流无重大影响[156][157]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 WAVE LIFE SCIENCES LTD. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) Singapore Not applicable 7 Straits View #12-00, Marina One East Tower For the fiscal year ended December 31, 2019 Singapore 018936 ☐ TRANSITION REPORT PU ...