WAVE | --- | --- | --- | --- | --- | --- | |--------------------------------------|-------|-------|-------|-------|-------| | | | | | | | | | | | | | | | Wave Life Sciences | | | | | | | Corporate Presentation March 3, 2022 | | | | | | Forward-looking statements 2 This document contains forward-looking statements. All statements other than statements of historical facts contained in this document, including statements regarding possible or assumed future results of operations, preclinical and clinical studi ...

Wave Life Sciences Ltd. (NASDAQ:WVE) Q4 2021 Earnings Conference Call March 3, 2022 8:30 AM ET Company Participants Kate Rausch - Head, Investor Relations Paul Bolno - President and Chief Executive Officer Paloma Giangrande - Vice President, Biology and Platform Development Mike Panzara - Chief Medical Officer, Head, Therapeutics Discovery and Development Kyle Moran - Chief Financial Officer Conference Call Participants Salim Syed - Mizuho Mani Foroohar - SVB Securities Luca Issi - RBC Capital Operator Good ...

公司技术与平台相关 - 公司正在推进三个临床阶段候选药物WVE - 003、WVE - 004和WVE - N531，均采用PRISM平台开发的新型PN骨架化学修饰[45] - 2021年公司快速推进RNA碱基编辑模式（“AIMers”），有望开发一流的RNA碱基编辑疗法[45] - 公司认为PRISM有潜力为复杂核酸治疗药物混合物的分子表征设定新的行业标准[53] - 公司自2021年初以来发表多篇论文，证明立体纯寡核苷酸比立体随机寡核苷酸具有更优的药理学特性[59] - 公司在2020年8月宣布将新型PN骨架化学修饰引入其骨架修饰库[62] - 公司将PN修饰（具体为磷酰胍）纳入寡核苷酸化合物，且能控制PN骨架立体化学[63] - 临床前实验表明，在立体纯寡核苷酸中合理使用PN骨架化学修饰，通常能提高沉默、剪接和编辑模式的效力、组织暴露和效果持久性[63] - 公司构建了内部/外部混合制造模式，有能力生产从一微摩尔到潜在商业规模的立体纯寡核苷酸[45] - 公司的PRISM平台适用于多种治疗模式的寡核苷酸，包括反义、RNAi、外显子跳跃、剪接、ADAR介导的RNA编辑等[59] 寡核苷酸特性相关 - 传统含PS修饰的寡核苷酸制备物含有2N个立体异构体（N代表PS修饰的数量），如含19个PS修饰、20个核苷酸的米泊美生是超过500,000种不同立体异构体的混合物（219 = 524,288）[50][58] - 约80%的立体纯PS/PO分子引入少量PN键后至少有75%的敲低率[68] - 非人类灵长类动物鞘内注射单剂12mg PN修饰寡核苷酸，给药一个月后mRNA大幅广泛减少[69] 临床实验数据相关 - 非人类灵长类动物皮下给药ACTB编辑AIMers，末次给药两天后检测到最高50%的编辑率，45天后仍有显著编辑[80] - 未偶联AIMers在星形胶质细胞中的EC50达到200nM范围[82] - 小鼠模型单次给予AIMer后，UGP2 mRNA在中枢神经系统多个区域有高达65%且至少持续四个月的编辑[82] - 单剂玻璃体内注射立体纯寡核苷酸可使非人类灵长类动物视网膜中靶RNA敲低率超95%，持续至少4个月；单剂玻璃体内注射AIMers可使小鼠眼后部UGP2 mRNA编辑率达50% [145] 临床阶段治疗项目相关 - 临床阶段治疗项目包括针对中枢神经系统疾病的两个沉默项目（WVE - 004用于ALS/FTD、WVE - 003用于HD）和一个用于肌肉蛋白恢复的剪接项目（WVE - N531用于DMD），预计2022年第三季度为首个ADAR编辑项目（AATD）选择开发候选药物并启动IND支持性毒理学研究[87] - 2021年7月公司宣布启动FOCUS - C9临床试验给药，预计2022年分享临床数据[98] - 公司于2021年9月启动SELECT - HD临床试验，预计2022年分享临床数据[112] - SCA3患病率约为每100000人中有1 - 2例，公司继续推进针对ATXN3的项目[123][125] 疾病相关数据 - 约70%的ALS患者为肢体发病，约25%为延髓发病，约5%为躯干或呼吸受累发病，发病年龄一般在55岁中后期，中位生存期为三年，最多24%的患者存活5 - 10年[91] - 美国和欧洲每10万人中约有3 - 5名ALS患者，美国约有13000名确诊患者，总患病率约20000人，每年每10万人中有1 - 2例新确诊病例，美国每年约有5000例新确诊患者，约10%的病例为家族性，C9orf72基因突变在家族性ALS患者中约占40%，在散发性ALS患者中约占8 - 10%[92] - FTD患者中约60%为行为变异型，约40%为言语/语言变异型，C9orf72基因突变在家族性病例中约占38%，在散发性病例中约占6%，美国约有55000人受影响，其中家族性病例占10 - 50%，散发性病例占50 - 90%[94][95] - 约40%的HD患者携带SNP3，公司的WVE - 003可靶向含SNP3的mHTT mRNA转录本，降低突变等位基因转录本表达，保留健康转录本[109] - 美国约30000人有症状性HD，超200000人有患HD风险，公司的等位基因选择性方法未来或可治疗无症状HD患者[107] - 全球约每5000名新生男婴中有1人患DMD，每年约有20000例新病例[126] - 皮质类固醇可使DMD患者肌肉无力进展放缓，行走能力丧失延迟2 - 3年[127] - 美国和欧洲约20万人为Z等位基因纯合子，是严重AATD最常见形式[135] 药物效果相关 - WVE - 004可靶向含G4C2扩增的V1和V3 mRNA转录本，减少RNA和蛋白质毒性，影响ALS或FTD病程[101] - WVE - 004在体外能有效选择性降低携带C9orf72重复扩增患者iPSC衍生运动神经元中的V3转录本[102] - WVE - 004在小鼠脊髓组织中可使V3转录本和DPR呈剂量依赖性降低[103] - WVE - 004使C9 BAC转基因小鼠中含重复序列的C9orf72转录本和二肽重复蛋白大幅减少，效果持续至少6个月[105] - WVE - N531在体外实验中，诱导DMD患者来源成肌细胞的外显子53跳跃率达49%，肌营养不良蛋白恢复率达71% [132] - 在双敲除小鼠模型中，接受含PN化合物治疗的小鼠生存率达100%，中位年龄约40周；接受PS/PO分子治疗的小鼠中位生存期约12周，接受PBS治疗的对照组小鼠中位生存期约7周[134] - 在原代肝细胞SERPINA1 Z等位基因细胞模型中，Z等位基因mRNA校正回野生型转录本的比例达60% [139] - GalNAc - AIMer（“SA1 - 4”）剂量为3 x 10 mg/kg时，肝脏中人类SERPINA1 Z等位基因mRNA编辑率达40% [141] - 优化的AIMer（“SA1 - 5”）治疗19周后，SERPINA1转录本RNA编辑率约60%，AIMer治疗小鼠循环血清AAT水平约为PBS对照组的5倍（18.5 uM）[144] 合作与资金相关 - Wave与武田制药的合作协议为公司提供至少2.3亿美元承诺现金，武田制药于2018年4月支付1.1亿美元预付款，并同意在四年研究期内资助6000万美元研究和临床前活动[152] - 2021年10月15日公司与武田制药修订合作协议，终止第2类项目，武田支付2250万美元用于相关研究和临床前费用[153] - 2018年4月公司完成武田股权协议，以每股54.70美元出售1096892股普通股，获6000万美元现金收益[154] - 第1类项目中若武田行使选择权，公司与武田将按50:50比例分享全球成本和潜在利润[155] 设施与生产相关 - 2016年9月公司租赁约9万平方英尺设施，2017年7月入住并于四季度开始生产[167] 专利相关 - 公司部分合成方法和试剂相关日本专利有效期至2022 - 2025年[171] - 公司部分专利家族20年有效期从2029年至至少2041年[172] - 公司与东京大学共同拥有的专利申请20年有效期至2031年[173] - 公司部分立体纯寡核苷酸组合物专利20年保护期从2033年至至少2041年[174] - 公司与新日本生物医学实验室共同拥有的专利家族20年有效期至2033 - 2035年[175] - 公司向新加坡知识产权局提交约140份专利申请，等待其决定[177] 已批准药物相关 - 美国批准用于治疗ALS的两种药物为1995年批准的利鲁唑和2017年批准的依达拉奉[183] - 美国批准用于治疗DMD且适用于外显子53跳跃突变患者的两种药物为2019年批准的Sarepta Therapeutics的Vyondys 53和2020年批准的NS Pharma的Viltepso[187] - 美国批准用于治疗AATD的五种药物为Prolastin、Prolastin - C、Aralast NP、Zemaira和Glassia[190] - Sarepta Therapeutics的Exondys 51™于2016年在美国获加速批准治疗特定DMD患者，Vyondys 53™于2019年获批，Amondys 45™于2021年获批；NS Pharma的Viltepso™于2020年在美国获批，在日本获上市许可[128] - PTC Therapeutics的Translarna™于2014年获EMA有条件批准治疗特定DMD患者，该类患者占DMD病例的12% [129] 其他公司研发项目相关 - 多家公司有针对HD的发现或临床前项目，如Alnylam Pharmaceuticals、AskBio等[181] - 多家公司正在开发治疗HD相关症状的分子，如Azevan Pharmaceuticals（2期）、Neurocrine Biosciences（3期）等[182] - 多家公司有针对ALS的潜在疗法处于临床开发阶段，如AB Science（3期）、Alector（2期）等[183] - 多家公司有针对FTD的研究性疗法处于临床开发阶段，如Alector（3期）、Anavex（1期完成）等[185] 药品审批与监管相关 - 2022财年提交带有临床数据的NDA申请费用超过310万美元，获批NDA的赞助商每年需支付超过36万美元的项目费用[202] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内提出担忧并暂停[197] - FDA收到NDA后有60天时间决定是否接受申请进行备案[203] - 标准新药申请FDA初始审查时间为提交日起10个月，优先审评申请为6个月；多数申请审评目标为受理日起10个月（即12个月），优先审评产品为6个月（即8个月），可延长3个月[204][205] - PREA要求提交含新活性成分等产品的营销申请时，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[209] - FDA对CRL回复的重新提交审评时间为2个月或6个月[211] - REMS评估时间表通常为策略批准后的18个月、3年和7年[208] - 优先审评将NME NDA的FDA行动目标时间从10个月缩短至6个月[217] - 加速批准需进行上市后临床试验，产品可能面临加速撤市程序[219] - 新药获批后需持续接受FDA监管，包括安全监测、不良事件报告等[223] - 药品制造商需向FDA和部分州机构注册，并接受定期突击检查[224] - 产品获批后若不满足监管要求，FDA可撤回批准[226] - 制造商只能按批准的产品标签推广药品，违规推广可能承担重大责任[227] - 美国《药品供应链安全法案》要求制药商、批发商和经销商在10年期间分阶段履行义务，预计2023年11月完成[228] 药品排他期与仿制药相关 - 美国孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但无法从美国销售收回成本的药物，获指定后产品上市有7年排他期[229][232] - 欧盟孤儿药需满足特定条件，获批后有10年市场排他期，若第5年末不满足指定标准，排他期可减至6年[233][234] - 《儿童最佳药品法案》规定，满足条件的药品NDA持有者可获6个月非专利营销排他期，附加于FDA列出的其他排他期[235] - 1984年《哈奇 - 韦克斯曼法案》授权FDA批准仿制药，仿制药需与参比列名药物在多方面相同且生物等效[236][237] - 新化学实体NDA获批后有5年营销排他期，排他期内FDA不接受无数据引用权的仿制药申请[238] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》为有新临床研究的NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请提供3年数据排他期[239] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许美国专利最多延长5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[240]

WAVE | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | |----------------------------|--------------------|-------|-------|-------|-------|-------| | | | | | | | | | | | | | | | | | Third Quarter 2021 | Wave Life Sciences | | | | | | | Earnings November 10, 2021 | | | | | | | Forward-looking statements 2 This document contains forward-looking statements. All statements other than statements of historical facts contained in this document, including statements regarding possible or assumed future results of operatio ...

Wave Life Sciences Ltd. (NASDAQ:WVE) Q3 2021 Earnings Conference Call November 10, 2021 8:30 AM ET Company Participants Kate Rausch - Head of Investor Relations Paul Bolno - President & Chief Executive Officer Chandra Vargeese - Chief Technology Officer Mike Panzara - Chief Medical Officer, Head of Therapeutics Discovery & Development Kyle Moran - Chief Financial Officer Conference Call Participants Salim Syed - Mizuho Mehdi Goudarzi - Truist Luca Issi - RBC Capital Operator Good morning and welcome to the ...

公司业务定位与平台情况 - 公司是临床阶段的基因药物公司，使用PRISM平台开发寡核苷酸药物[79] - 公司持续投资PRISM平台并提升内部cGMP制造能力[85] 技术与化学修饰进展 - 2020年8月公司公开新型PN骨干化学修饰，已纳入所有下一代临床、临床前和发现阶段项目[83] 疾病相关数据 - ALS患者中位生存期为3年，约24%患者存活5 - 10年，约10%病例为家族性，40%家族性和8 - 10%散发性患者C9orf72基因有G4C2重复扩增[88] - FTD患者中约60%为行为变异型，约40%为言语/语言变异型，约38%家族性和6%散发性病例C9orf72基因有G4C2重复扩增[89] - 约40%HD患者携带mHTT SNP3，WVE - 003可靶向该SNP降低突变等位基因转录本表达[93] - 美国和欧洲约20万人为SERPINA1基因Z等位基因纯合子，这是严重疾病最常见形式[101] 临床试验进展 - 2020年12月公司提交WVE - 004临床试验申请，2021年7月开始给药，预计2022年产生临床数据[91] - 2020年12月公司提交WVE - 003临床试验申请，2021年9月开始给药，预计2022年产生临床数据[94] - 2021年3月公司提交WVE - N531临床试验申请，2021年9月开始给药，预计2022年产生临床数据[98] 眼科管线项目 - 公司眼科管线有两个临床前项目：USH2A和RhoP23H [99] 体内编辑数据 - 公司在非人类灵长类动物肝脏中使用GalNAc共轭AIMers对Beta - actin进行体内编辑，编辑效率高达50%[100] - 2021年6月，公司报告临床前体内概念验证数据，在肝脏中对人类SERPINA1 Z等位基因mRNA的编辑率高达40%[102] - 2021年9月，公司分享新临床前体内数据，使用PRISM化学优化的AIMers在体内对SERPINA1 mRNA的编辑率高达50%，并将AAT蛋白恢复到比PBS对照组高四倍的水平（超过15微摩尔）[102] 合作协议情况 - 2021年10月15日，公司与武田修改合作协议，武田支付2250万美元用于合作相关研究和临床前费用[106] 累计亏损情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为7.707亿美元和6.833亿美元[108] 净亏损情况 - 2021年和2020年前九个月，公司净亏损分别为8750万美元和1.211亿美元[108] 研发费用情况 - 2021年和2020年第三季度，公司研发费用分别为3108.6万美元和2827.5万美元[115] - 2021年和2020年前九个月，公司研发费用分别为9611.4万美元和1.00911亿美元[115] - 2021年第三季度研发费用为3110万美元，2020年同期约为2830万美元，增加280万美元[125] - 2021年前三季度研发费用为9610万美元，2020年同期为1.009亿美元，减少480万美元[133] 合作协议收入情况 - 2021年和2020年第三季度，公司来自武田合作协议的收入分别为3642.3万美元和约345万美元[122] 一般及行政费用情况 - 2021年第三季度一般及行政费用为1290万美元，2020年同期为960万美元，增加约340万美元[126] - 2021年前三季度一般及行政费用为3400万美元，2020年同期为3280万美元，增加120万美元[134] 收入情况 - 2021年和2020年前三季度收入分别为3920万美元和1060万美元，同比增加2860万美元[130][131] 累计净收益情况 - 截至2021年9月30日，公司累计获得约8.298亿美元净收益[138] 现金及相关情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物共计1.239亿美元，累计亏损7707万美元，受限现金370万美元[139] 各活动现金使用与提供情况 - 2021年前三季度经营活动使用现金8200万美元，2020年同期使用8460万美元[144][145] - 2021年前三季度投资活动使用现金50万美元，2020年同期使用80万美元[144][146] - 2021年前三季度融资活动提供现金2200万美元，2020年同期提供1.545亿美元[144][147][148] 未来资金需求情况 - 公司预计未来需大量资金开展研发和生产活动，但无法估计未来资本支出和运营费用[149][151] - 公司未来资本需求受研发进展、产品数量、制造成本等多因素影响[155] 表外安排情况 - 截至2021年9月30日，公司有一项表外安排，租赁额外空间未来现金承诺总计540万美元，其中2021年支付30万美元，2021年后支付510万美元[156] 财务准则采用情况 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对合并财务报表无影响[159] 市场风险情况 - 公司市场风险主要来自利率、外汇汇率波动，以及一定程度的通胀和资本市场风险[160] - 公司现金及现金等价物存于支票和货币市场账户，面临利率风险[161] - 公司海外业务面临外汇汇率风险，2021年和2020年前三季度汇率变动对业务无重大影响[162] - 公司认为2021年和2020年前三季度通胀对业务无重大影响[163] 筹资与业务风险情况 - 公司无产品收入，依赖其他渠道筹资，股权融资能力受资本市场和股价影响[164] - 公司研发和临床试验可能遇延误或问题，产品获批后也可能无法商业成功[150][152]

Wave Life Sciences Reports Second Quarter 2021 Financial Results and Provides Business Update August 5, 2021 Dosing underway in FOCUS-C9 clinical trial of WVE-004 in C9-ALS / C9-FTD – first oligonucleotide using PN backbone chemistry modifications in clinical study Recruitment ongoing for clinical trials in HD and DMD Generating clinical data in multiple trials through 2022 to enable decision making Leading endogenous ADAR editing capability demonstrated restoration of functional AAT protein in vivo; new da ...

Wave Life Sciences Ltd. (NASDAQ:WVE) Q2 2021 Earnings Conference Call August 5, 2021 8:30 AM ET Company Participants Kate Rausch - Head, Investor Relations Paul Bolno - President & Chief Executive Officer Mike Panzara - Chief Medical Officer Head, Therapeutics Discovery & Development Paloma Giangrande - Vice President, Platform and Discovery Sciences & Biology Kyle Moran - Chief Financial Officer Conference Call Participants Mehdi Goudarzi - Truist Salim Syed - Mizuho Alex Thompson - Stifel Operator Good m ...

公司临床试验推进情况 - 公司正在推进三项含新型PN化学物质的下一代化合物临床试验，包括治疗ALS和FTD的WVE - 004、治疗HD的WVE - 003和治疗DMD的WVE - N531[79] - 2020年12月公司提交CTA启动WVE - 004的临床开发，2021年7月宣布开始FOCUS - C9临床试验给药，预计2022年产生临床数据[85][86] - 2020年12月公司提交CTA启动WVE - 003的临床开发，2021年8月宣布SELECT - HD试验的临床试验点已启动并开始招募，预计2021年开始给药[89] - 2021年3月公司提交CTA启动WVE - N531的临床开发，2021年8月宣布WVE - N531临床试验点已启动并开始招募，预计2021年开始给药[93] 疾病相关数据 - ALS患者发病年龄一般在50岁中后期，中位生存期为3年，约24%的患者存活5至10年，约10%的病例为家族性，约40%的家族性ALS患者和约8 - 10%的散发性ALS患者C9orf72基因存在G4C2重复扩增[82] - FTD患者根据主要症状分为行为变异型（约60%）和言语/语言变异型（约40%），常在中年发病，发病后3至14年内死亡，约38%的家族性病例和约6%的散发性病例C9orf72基因存在G4C2重复扩增[83] - 约40%的HD患者携带SNP3，公司的WVE - 003可靶向该SNP，降低突变等位基因转录本的表达[88] - 美国和欧洲约20万人为Z等位基因纯合子，是严重疾病最常见形式[96] 公司合作情况 - 公司与武田制药合作，在四年内可同时开展多达六个临床前项目，武田制药有权在合作期内独家授权多个临床前项目[91] 公司其他研发成果 - 公司的立体纯寡核苷酸单剂玻璃体内注射到非人类灵长类动物眼中，可使视网膜中目标RNA至少四个月内敲低超过95%，目标是设计每年只需两剂即可达到治疗效果的候选药物[94] - 公司的管线包括眼科的两个临床前项目：USH2A和RhoP23H[94] - 公司在非人类灵长类动物肝脏中对Beta - actin（ACTB）的体内编辑效果高达50%[95] - 2021年6月公司报告临床前体内概念验证数据，肝脏中人类SERPINA1 Z等位基因mRNA编辑效果高达40%[97] 公司财务关键指标变化（净亏损） - 2021年和2020年上半年公司净亏损分别为8120万美元和8800万美元[101] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为7.645亿美元和6.833亿美元[101] - 2021年和2020年第二季度公司净亏损分别为3876.6万美元和4052.8万美元[114] 公司财务关键指标变化（研发费用） - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为3163.5万美元和3147.8万美元[107] - 2021年和2020年上半年研发费用分别为6502.8万美元和7263.6万美元[107] - 2021年第二季度研发费用较2020年增加20万美元[116] - 2021年上半年研发费用为6502.8万美元，较2020年同期的7263.6万美元减少760.8万美元[122][125] 公司财务关键指标变化（收入） - 2021年和2020年第二季度公司收入分别为277.6万美元和302.7万美元[114] - 2021年上半年收入为277.6万美元，较2020年同期的718.8万美元减少441.2万美元[122] 公司财务关键指标变化（其他费用及收入） - 2021年第二季度一般及行政费用为1100万美元，较2020年同期的1020万美元增加80万美元[118] - 2021年第二季度其他收入净额为110万美元，主要为可退还税收抵免[119] - 2020年第二季度其他费用净额为190万美元，因英国税务海关总署审计导致可退还税收抵免估计收入减少310万美元[120] 公司财务关键指标变化（所得税费用） - 2021年和2020年第二季度及上半年，公司均未计提所得税费用[121][128] 公司财务关键指标变化（现金情况） - 截至2021年6月30日，公司累计获得约8.217亿美元净收益，现金及现金等价物为1.438亿美元，累计亏损7.645亿美元[130][131] - 2021年上半年经营活动使用现金5377.6万美元，投资活动使用现金44.7万美元，融资活动提供现金1368.6万美元[135] 公司资金需求及融资情况 - 公司预计现有资金至少可支持未来12个月运营，但未来资金需求不确定，可能需额外融资[132][141] - 若通过第三方合作等筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[144] - 若无法按需通过股权或债务融资筹集资金，公司可能需推迟、限制、减少或终止产品开发和商业化工作[144] 公司租赁相关情况 - 公司预计未来租赁额外办公和实验室空间的现金承诺总计540万美元，其中2021年支付30万美元，2021年后支付510万美元[146] - 截至2021年6月30日，公司有一项表外安排，额外空间租赁预计10月1日开始，租期五年[146] 公司会计政策变更 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对合并财务报表无影响[149] 公司市场风险情况 - 公司市场风险主要源于利率、外汇汇率波动，以及一定程度的通胀和资本市场风险[150] - 公司现金及现金等价物存于活期和货币市场账户，面临利率风险[151] - 公司因海外业务面临外汇汇率风险，历史上未进行外汇套期保值，2021和2020年上半年汇率变动对业务无重大影响[152] - 公司认为2021和2020年上半年通胀对业务、财务状况、经营成果和现金流无重大影响[153] - 公司目前无产品收入，依赖其他渠道筹资，股权融资能力受资本市场力量和疫情影响[154]

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