财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司总资产分别为106,595千美元和115,529千美元[7] - 2023年和2022年第一季度，公司净收入分别为2,879千美元和3,965千美元[8] - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为11,767千美元和1,864千美元[8] - 2023年和2022年第一季度，公司基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为0.34美元和0.05美元[8] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司股东权益分别为71,404千美元和85,807千美元[7] - 2023年和2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为4,045千美元和3,553千美元[12] - 2023年和2022年第一季度，公司投资活动净现金使用量分别为17,555千美元和3,848千美元[12] - 2023年和2022年第一季度，公司融资活动净现金使用量分别为3,750千美元和4,733千美元[12] - 2023年第一季度，公司现金及现金等价物净减少25,285千美元，期末余额为40,181千美元[12] - 2022年第一季度，公司现金及现金等价物净减少12,134千美元，期末余额为100,212千美元[12] - 2022年公司记录了80万美元的所得税收益，与丹麦当地的研发抵免有关[19] - 2023年第一季度，公司股票薪酬费用为59.1万美元，2022年同期为91.8万美元[73] - 2023年和2022年第一季度，因具有反稀释作用而被排除在计算流通在外普通股加权平均股数之外的证券总数分别为10277379股和6439369股[88] - 2023年和2022年第一季度，归属于普通股股东的基本和摊薄每股净亏损分别为0.34美元和0.05美元，净亏损分别为11767000美元和1864000美元[88] - 2023年和2022年第一季度，租赁总成本分别为174000美元和148000美元[92] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，融资租赁负债分别为5000美元和6000美元，经营租赁负债分别为1206000美元和1323000美元[93] - 融资租赁和经营租赁的加权平均剩余租赁期限截至2023年3月31日和2022年12月31日分别为1年和3年[93] - 融资租赁和经营租赁的加权平均折现率截至2023年3月31日分别为14.3%和7.4%，截至2022年12月31日分别为14.3%和7.3%[93] - 2023年3月31日止三个月净亏损为1180万美元，较2022年同期的190万美元增加990万美元，主要因运营亏损增加1110万美元，部分被其他收支变化的110万美元抵消[121] - 2023年3月31日止三个月收入为290万美元，较2022年同期的400万美元减少110万美元，主要因Corium咨询协议收入减少320万美元，部分被Arimoclomol EAP收入增加210万美元抵消[122] - 2023年3月31日止三个月研发费用为880万美元，较2022年同期的310万美元增加570万美元，主要因第三方研发成本、人员相关成本和其他研发成本增加[124] - 2023年3月31日止三个月销售、一般和行政费用为680万美元，较2022年同期的270万美元增加410万美元，主要因人员相关成本、专业费用和其他成本增加[125] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资9530万美元，资金主要通过发行债务、私募可赎回可转换优先股、出售普通股等方式筹集[127] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量为404.5万美元，投资活动为1755.5万美元，融资活动为375万美元，现金及现金等价物净减少2528.5万美元[137] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为355.3万美元，投资活动为384.8万美元，融资活动为473.3万美元，现金及现金等价物净减少1213.4万美元[137] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量主要由1180万美元净亏损构成，部分被60万美元非现金项目调整和710万美元营运资金变动抵消[137] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量由190万美元净亏损和280万美元营运资金变动构成，部分被110万美元非现金项目调整抵消[139] - 2023年第一季度投资活动净现金使用1760万美元主要归因于投资购买[140] - 2022年第一季度投资活动净现金使用380万美元主要归因于投资购买[141] - 基于当前运营预测，公司现有现金、现金等价物和投资预计足以支持运营至2026年[144] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年第一季度，公司在法国Arimoclomol EAP项目确认收入200万美元，扣除130万美元的追回负债和其他总净调整[32] - 截至2023年3月31日，Arimoclomol EAP项目总估计储备负债为1050万美元，2022年12月31日为900万美元[32] - AZSTARYS许可协议将未来监管和销售里程碑付款总额提高至最高5.9亿美元[40] - 2023年和2022年第一季度，公司在AZSTARYS许可协议下分别确认收入60万美元和10万美元[45] - Corium咨询协议公司有权获得最高1560万美元付款，其中1360万美元已在2022年3月31日前分期支付，剩余200万美元于2022年第一季度赚取[48] - 2023年和2022年第一季度，公司在Corium咨询协议下分别确认收入20万美元和350万美元[50] - 截至2023年3月31日，公司Arimoclomol EAP应收账款为530万美元，AZSTARYS许可协议为60万美元，咨询安排为20万美元，所得税应收账款为100万美元，其他应收账款为70万美元[52] - 截至2022年12月31日，公司Arimoclomol EAP应收账款为630万美元，Corium咨询协议为20万美元，AZSTARYS许可协议为50万美元，所得税应收账款为90万美元，其他应收账款为40万美元[52] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，未为可疑账户建立准备金或备抵[52] 公司资产收购与处置 - 2022年5月31日公司子公司以1280万美元现金收购Arimoclomol相关资产和业务，并承担520万美元预计储备负债[17] - 收购Arimoclomol的IPR&D资产估计公允价值为1770万美元，采用超额收益估值法，加权平均资本成本为42%[18] - 2022年5月公司子公司Zevra DK以1280万美元现金购买Orphazyme与arimoclomol相关资产和业务，并承担约520万美元预计储备负债[102][103] 公司股权相关 - 2021年7月2日公司与JMP和RBCCM签订2021 ATM协议，可出售最高7500万美元普通股，销售佣金为总销售收益的3%，截至2023年3月31日未发行或出售股份[24] - 2021年12月20日公司启动股票回购计划，可回购最高5000万美元普通股，截至2023年3月31日已回购1575692股，花费约1100万美元[25] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有的证券公允价值分别为3440万美元和1690万美元，未实现损失分别约为40万美元和60万美元[29] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有的定期存款总额均为2070万美元[29] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司授权普通股分别为2.5亿股，已发行普通股分别为3545.7496万股和3545.0257万股，流通普通股分别为3388.1804万股和3454.0304万股[61] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司预留普通股分别为1542.6007万股和1254.788万股用于未来发行[62] - 截至2023年3月31日，346.1968万份公开发行认股权证已行权，获得约1690万美元收益；40万份Roth认股权证已行权，获得约330万美元收益；167.6921万份2021年1月诱导认股权证已行权，获得约1070万美元收益[65][66][67] - 2021年6月修订的2014年股权计划，截至2023年3月31日可发行普通股上限为827.1497万股，2023年1月自动增加138.1612万股[70] - 截至2023年3月31日，员工股票购买计划已发行8.2635万股，该计划可发行普通股上限为150万股[71] - 2023年1月董事会批准2023年就业诱导奖励计划，可发行普通股上限为150万股[72] - 公司于2021年7月12日提交的S - 3表格注册声明生效，涵盖最高3.5亿美元普通股销售，其中7500万美元分配给股权分配协议下可发行普通股销售，截至2023年3月31日未发行或出售相关股份[131] - 公司于2021年12月20日启动股票回购计划，可在2023年12月31日前回购最高5000万美元普通股，2023年3月31日止三个月回购665739股，约340万美元，截至该日累计回购1575692股，约1100万美元[132] 公司业务合作与协议 - Aquestive Therapeutics有权获得公司与AZSTARYS、KP879或KP1077相关的特许权使用费或里程碑付款的10% [42] - 2022年5月31日公司与Ameris Bank签订2000万美元循环贷款协议，利率为有担保隔夜融资利率加1.60%，2023年1月31日还清1280万美元并关闭该信贷额度[54][56] - 2023年1月26日公司与Wells Fargo签订循环保证金账户协议，初始借款1280万美元，截至2023年3月31日，该账户未偿还金额为1290万美元[57] - 2023年第一季度，公司预计终止与KVK的合作协议，并计提约90万美元的和解费用[60] - 公司于2022年5月31日与Ameris银行签订2000万美元循环贷款协议，用于一般公司用途，贷款利率为有担保隔夜融资利率加1.60%，有0.00%的利率下限[133] - 截至2022年12月31日，公司从信贷额度中提取1280万美元用于资助交易，剩余720万美元可用，信贷额度总额为2000万美元，相关存单作为抵押[135] - 2023年1月31日，公司全额偿还信贷额度下的1280万美元欠款，并于第一季度关闭该信贷额度[135] - 2023年1月26日，公司与富国银行签订保证金账户协议，初始借款1280万美元，截至3月31日，欠款为1290万美元[136] 公司组织架构与人事变动 - 2023年2月21日公司名称由KemPharm, Inc.变更为Zevra Therapeutics, Inc. [13] - 2023年3月1日公司普通股在纳斯达克全球精选市场以“ZVRA”为代码开始交易[23] - 2023年1月6日，董事会任命Richard W. Pascoe为首席执行官，Matthew R. Plooster为董事会主席；Travis C. Mickle辞去首席执行官、总裁和董事会成员职务[94] - 公司与Pascoe先生修订雇佣协议，他有权以2023年1月9日收盘价购买700,000股公司普通股，期权分四年等额归属，首笔于2024年1月6日归属[95] - 公司与Mickle博士签订过渡协议和咨询协议，Mickle博士将获18个月基本工资、最多18个月医保及一次性奖金，未归属期权将提前归属，可在特定日期前行权；咨询费每月40,000美元，获547,945个基于绩效的受限股票单位；离职福利产生约100万美元人事等费用和约40万美元股票薪酬费用，截至2023年3月31日已计提100万美元离职费用[96] - 2023年4月25日公司年度股东大会选举新董事，部分董事不再任职；5月5日公司董事会接受Pascoe先生辞去CEO职务，6月1日生效，任命Favorito女士为董事会主席；5月3日Plooster先生和Saluri先生表示2024年不参选，待找到替代者后辞职；5月董事会任命Mickle博士为临时总裁兼CEO，6月1日生效[97] 公司产品管线与研发进展 - 公司是罕见病公司，管线产品Arimoclomol获美国FDA多项指定，KP1077获FDA孤儿药指定[13] - 公司是罕见病公司，管线包括用于治疗NPC的arimoclomol和用于治疗IH等的KP1077，FDA已批准含SDX的AZSTARYS和含benzhydrocodone的APADAZ[100][101] - NPC发病率估计为每100,000例活产中有1例，约1500人被诊断，其中美国约300人，欧洲约1200人[104] - 公司目标是重新提交arimoclomol的NDA，预计最早2023年第三季度提交，目前正分析数据，结果显示arimoclomol可能减缓NPC长期进展[106][107] - 公司报告SDX的1期概念验证研究数据，240mg和360mg剂量耐受性良好，产生的d - MPH暴露与剂量成正比，参与者报告有清醒、警觉等效果[108] - 2022年11月18日FDA授予SDX治疗IH的孤儿药资格[109] - 公司预计在2023年第三季度获得KP1077治疗发作性睡病（IH）的2期试验中期疗效和安全性数据，计划在2023年底

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年净收入为1050万美元，第四季度净收入为230万美元，主要来自法国EAP计划的报销 [20][34] - 第四季度净亏损900万美元，即每股0.26美元；全年净亏损4150万美元，即每股1.20美元，其中包括与从Orphazyme收购的在研研发资产相关的一次性非现金费用1770万美元 [35] - 按非GAAP基础计算，2022财年净亏损（不包括一次性非现金费用）为2390万美元，即每股基本和摊薄亏损0.69美元 [36] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和投资为1.029亿美元，现有可用资本预计将使现金跑道延长至2026年 [20][36] - 预计2023年AZSTARYS的处方趋势将使公司至少实现一项、可能两项销售里程碑，法国EAP计划的净收入预计全年将保持每季度约200万美元的水平 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 AZSTARYS业务线 - 自2022年7月起，处方量有了显著变化，公司对2023年达到一个或多个里程碑持乐观态度，授权产生的版税收入虽不多但有意义，实现销售里程碑可能是该授权更重要的价值驱动因素 [30][31] 阿瑞莫氯莫（arimoclomol）业务线 - 已在10项I期、4项II期和3项关键II/III期试验中进行研究，在美国和欧盟获得孤儿药指定，还获得了FDA的快速通道指定、突破性疗法指定和罕见儿科疾病指定，若在美国获批，还有资格获得儿科优先审评券 [24] - 预计最早在2023年第三季度向FDA重新提交新药申请，获批后公司有机会自行商业化该产品以保留全部市场价值 [25] KP1077业务线 - 用于特发性嗜睡症的II期临床试验正在美国招募和给药患者，预计2023年第三季度获得中期数据，年底获得顶线数据，中期数据将处于开放标签滴定阶段，有助于设计特发性嗜睡症的III期研究 [27][29] - 计划在2023年第二季度提交用于发作性睡病的IND申请 [29] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司转型为专注于罕见病的公司，利用多年专业知识和独特见解开发药物，通过生命周期管理延长管道资产的独家性，为罕见病患者及其家人带来变革性疗法和希望，为股东创造价值 [7] - 收购阿瑞莫氯莫，建立商业能力以实现产品在美国的商业化，保留审批价值并掌控商业命运，同时为治疗选择有限或无治疗选择的患者提供急需的疗法 [10] - 认为罕见病药物开发具有与患者和倡导组织合作、研发时间短成本低、有监管激励和专利保护、无显著仿制药竞争、可内部商业化等优势，是实现患者和股东价值最大化的理想平台 [12][13][14] - 公司现有两个强大的候选产品，预计今年有多个创造价值的里程碑，将继续通过前药平台和专注于罕见病的业务发展活动探索新产品机会 [17] - 公司认为以往开发资产然后授权商业化的模式短期内无法推动强劲增长，专注罕见病领域可组建小型灵活的商业团队，实现更好的资本回报 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，有两个有前景的后期资产，正以审慎和有节制的方式发展，与面临临床项目失败、员工裁员、有毒融资和破产等挑战的小型生物技术公司形成对比 [42] - 对团队、强大的财务基础、多样化的临床项目组合以及在2023年及以后创造价值的能力充满信心，董事会全力支持公司战略发展 [18] 其他重要信息 - 公司进行了战略品牌重塑，更名为Zevra Therapeutics，以反映其作为罕见病公司的身份，并加入了NORD企业顾问委员会 [22] - 2022年公司任命Nichol Ochsner为投资者关系和企业传播副总裁，董事会任命Christopher Posner为独立董事 [21] - 2023年初公司对领导团队和董事会进行了多项关键任命和调整，团队经验丰富且与公司向罕见病公司的转型方向一致 [23] - 公司董事会认为股东提出的替代董事候选人会降低董事会的整体质量和经验，而三位现任董事拥有数十年生物技术和制药经验，对推动公司战略和股东价值至关重要 [43][44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自上次更新以来，与FDA是否有特定互动使公司更有信心在2023年第三季度重新提交阿瑞莫氯莫的NDA？FDA是否已看到近期公布的开放标签扩展数据，若未看到，预计何时能看到，是在提交前还是作为申报材料的一部分？ - 自上次更新以来，公司尚未与FDA就重新提交进行更正式的互动，FDA尚未看到相关数据，公司计划提交正在进行的临床数据、4年总结研究以及收集的其他确认证据，具体提供形式和与FDA的对话方式尚未确定，有新信息会及时更新 [50] 问题2: AZSTARYS的第一个和第二个销售里程碑的触发销售门槛是多少，预计2023年何时能达到这些门槛？ - 公司无法提供确切的销售门槛和里程碑金额，但预计如果能实现一个或两个里程碑，很可能在2023年下半年。该交易的结构对公司有利，门槛低于典型许可协议，公司对今年实现一个或多个里程碑持乐观态度 [51][52] 问题3: 是否会等待特发性嗜睡症（IH）的结果再开始发作性睡病的III期试验，还是会在获得IH数据之前就开始II/III期试验？ - 公司将根据IH的II期研究数据来决定是否开展发作性睡病和IH的并行III期研究，以帮助招募患者和节省成本，会在II期研究结果公布后再做决定 [53] 问题4: 阿瑞莫氯莫第四季度的收入约为190万美元，其中是否有大量非药品收入？ - 第四季度收入为190万美元，其中包括需要记录的追回负债，公司通常提到该项目的毛收入约为每月100万美元（或每月约100万欧元），财务报表中需确认约30% - 35%的追回负债 [54] 问题5: 特发性嗜睡症（IH）即将公布的中期和顶线数据，怎样的结果会使产品在市场上具有竞争力？在扩大罕见病产品线方面，是通过并购、内部开发，会投入多少资源，何时能看到更多产品加入？ - 对于中期数据，公司关注是否有足够患者为未来研究提供动力，以及未来研究的剂量方案等。公司认为产品与市场上的非标签使用产品有差异，可作为差异化优势。公司积极寻求通过内部开发利用前药平台或潜在的并购、许可交易等方式增加新产品，寻找与阿瑞莫氯莫协同的机会，以加速向罕见病公司的转型。目前公司的优先事项是阿瑞莫氯莫的重新提交、审批和潜在上市，以及完成KP1077在特发性嗜睡症的II期项目并推进到III期试验 [57][58][60] 问题6: 公司开发资产的当前知识产权（IP）状况如何，生命周期管理是指正在开发新的IP还是已有产品创新？ - 阿瑞莫氯莫有已授权和待授权的专利，有效期至2040年代以后，但不是基于物质组成的专利，公司有能力扩展其IP。KP1077的专利有效期至2037年及以后，是基于物质组成的专利。公司意图通过内部能力发现新资产并延长资产的生命周期 [65][66] 问题7: 是否主要考虑将阿瑞莫氯莫的独家性延长至孤儿药保护期之后？ - 是的 [67] 问题8: 阿瑞莫氯莫的4年安全数据是否能消除FDA可能存在的疑虑，是否还需要其他确认证据，进展如何？ - 4年扩展研究的数据很有帮助，类似于Amylyx今年早些时候的批准案例，该数据显示了药物效果的稳健性和对疾病进展的长期抑制作用。公司将把这些数据与Orphazyme过去产生的数据整合，形成有说服力的故事，并在重新提交前与FDA讨论 [69][70] 问题9: 在与FDA的互动或对市场的理解基础上，KP1077获批的必要终点是什么，为了与非标签清醒剂或兴奋剂区分开来，是否需要展示如脑雾等其他终点？ - 在KP1077的II期试验中，正在关注脑雾等探索性终点，获批将由主要终点驱动，但这些其他终点有助于增强产品标签和商业机会。目前评估这些终点的影响程度还为时过早，公司将在II期项目中评估并将合适的内容纳入III期试验方案，以确保产品具有竞争力、能在市场上获得溢价定价并为公司创造价值 [72][73] 问题10: EAP毛收入新指导约为每年200万美元，而之前估计为1200万美元，影响该数字的因素是什么，新指导更多是受价格还是患者规模的影响？ - 这并非新指导，之前提到的毛收入约为每月100万欧元，这一数据并未改变。此次指导是考虑了约30% - 35%的追回负债后给出的净收入指导，即每季度约200万美元 [75]

公司收购情况 - 公司于2022年5月31日完成对Orphazyme公司阿瑞莫克莫相关资产和业务的收购，支付现金1280万美元，并承担预计储备负债520万美元[23] 公司盈利预期 - 公司预计未来几年将持续产生经营亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[13] 阿瑞莫克莫相关信息 - 阿瑞莫克莫用于治疗尼曼 - 皮克病C型（NPC），该疾病发病率估计为每10万例活产中有1例[24] - 估计约1500人被诊断患有NPC，其中约300人在美国，约1200人在欧洲[24] - 阿瑞莫克莫已获得FDA的孤儿药、快速通道、突破性疗法和罕见儿科疾病指定，以及EMA的孤儿药产品指定[21] - 阿瑞莫氯莫（Arimoclomol）NDA预计最早于2023年第三季度重新提交给FDA[26][43] - 阿瑞莫氯莫已获得FDA治疗NPC的孤儿药资格、快速通道指定、突破性疗法指定和罕见儿科疾病指定，以及欧洲药品管理局的孤儿药产品指定[44] - NPC发病率估计为每10万例活产中有1例，美国、法国、德国和其他欧盟国家约有1800名患者，其中约1500名已确诊，美国约300名，欧洲约1200名[41] 公司合作业务 - 公司与Commave合作开发、制造和商业化AZSTARYS，Corium于2021年第三季度在美国商业推出AZSTARYS[22] - 公司与KVK合作，授予其在美国制造和商业化APADAZ的独家许可[22] 产品候选药物研发进展 - 公司的KP1077被FDA授予治疗发作性睡病的孤儿药称号，美国缉毒局将其成分SDX列为附表IV类管制物质[21] - SDX的1期概念验证研究在2021年第四季度公布顶线数据，2022年第一季度公布最终数据，240mg和360mg剂量耐受性良好[27] - 2022年11月18日，FDA授予SDX治疗发作性睡病（IH）的孤儿药资格[28] - KP1077的2期临床试验于2022年12月21日启动，预计招募约48名成年IH患者，分两个阶段进行，中期数据最早2023年第三季度公布[29][30] - KP1077治疗发作性睡病的IND预计最早2023年第二季度提交[30][46] - KP1077的2期临床试验于2022年第四季度在美国启动，中期安全和疗效数据预计2023年第三季度公布，顶线数据预计2023年底公布[45][46] - 公司于2020年12月向FDA提交KP879的新药研究申请，2021年10月启动临床计划[53] 产品市场竞争情况 - 目前治疗IH只有一款获批产品XYWAV，第二款产品WAKIX计划开展3期试验，常用兴奋剂有潜在缺点[47] - 公司产品面临多类竞争对手，arimoclomol若获批最直接竞争对手是ZAVESCA，KP1077拟与XYWAV竞争，KP879治疗SUD、AZSTARYS治疗ADHD、APADAZ治疗急性疼痛均面临竞争[77][78][79][80][81][82][83] 产品专利情况 - 截至2022年12月31日，公司在美国拥有62项有效专利，国外拥有241项有效专利，美国有19项待审专利申请，国外有117项待审专利申请[67] - 自2013年以来，美国专利商标局已授予14项涵盖苯氢可酮的物质组成或治疗方法专利，这些专利不早于2030年到期[69] - 公司收购Orphazyme后获得的阿瑞莫克莫尔相关专利预计2029年到期[70] - 公司KP1077若获FDA批准，其美国物质组成专利将于2037年到期[51] 产品商业化及合作模式 - 根据AZSTARYS许可协议，Commave将支付高达6300万美元的里程碑付款，Corium将支付高达4.2亿美元的销售里程碑付款，AZSTARYS修正案将未来里程碑付款总额提高至5.9亿美元[58][60] - 2018年10月，公司与KVK签订APADAZ许可协议，KVK将支付约340万美元的款项和费用报销，以及高达5300万美元的销售里程碑付款，双方按30% - 50%的比例分享季度净利润[63][64] - 公司依靠商业合作进行AZSTARYS和APADAZ的商业化，其他产品候选药物若获批，可能采取类似合作或战略交易[72][73][75] 公司行业特点及风险 - 公司行业特点为技术快速发展、竞争激烈且注重专有产品[76] 产品生产及销售相关情况 - 公司依靠合同制造商生产产品候选药物，已与第三方制造商签约供应arimoclomol和SDX，预计获批后也将与第三方合作[84] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，决策按计划进行，受多种因素影响，谈判复杂[88][89] - 公司产品和候选产品在Medicare Part D下报销，患者“甜甜圈洞”自付比例从2010年的100%降至当前的25%，制药商自2019年1月1日起需提供70%的季度折扣[90] - 若产品获Medicare或Medicaid报销，制造商需遵守多项健康监管要求和价格报告指标，参与联邦项目可能使产品价格降低[91] - 第三方支付方对药品报销施加下行压力，美国医疗管理趋势可能导致药品报销降低，相关趋势预计将持续[92] 药品监管相关规定 - 药品临床开发、制造和营销受FDA等监管机构严格监管，获批需耗费大量时间和资金[93] - 产品候选药物在美国上市前需经过非临床测试、IND提交、IRB批准、临床试验、NDA提交等多个流程[94] - IND在FDA收到30天后生效，除非FDA在此期间提出安全担忧或实施临床搁置[96] - 临床试验按GCP进行，分三个阶段，可能因多种原因被暂停或终止，有相关报告要求[97][98] - 新药研发分四个阶段，1期针对健康或目标疾病患者测试安全性等，2期对有限患者评估初步疗效等，3期扩大患者群体进一步评估剂量和安全性，4期为上市后研究[99][100][101][103] - 提交新药申请（NDA）需支付高额申请用户费，某些情况下可减免[106] - 依据《儿科研究公平法案》，NDA或其补充文件需包含评估药物在儿科亚人群安全性和有效性的数据，FDA可批准延期提交或豁免部分要求[107] - FDA收到NDA后有60天审查是否完整以决定是否受理，标准NME的NDA初始审查目标为受理后10个月，非NME为提交后10个月，优先审查的NME为受理后6个月，非NME为收到后6个月，审查时间可能因补充信息而延长[109] - FDA审查通过后会发批准信，未通过发完整回应函（CRL），指出缺陷并可能建议改进措施，补充信息后也可能仍不批准[112] - 获批产品受FDA持续监管，包括生产、报告、广告等方面，多数产品变更需FDA事先审查批准，每年需缴纳人类处方药计划费用[115][116] - 产品出现问题或未遵守法规，可能导致撤市、修改标签、开展上市后研究或限制销售等后果[118] - FDA严格监管药品营销和推广，公司只能宣传FDA批准的内容，限制制造商关于药品超说明书使用的沟通[119] - 罕见病药物可申请孤儿药认定，患者群体少于20万或开发成本无法通过美国销售收回成本，获批首个特定活性成分治疗该疾病的产品可获7年独占权，还有税收抵免和免申请费等好处[123][124] - 若获批用途超出认定范围、认定申请有重大缺陷、有临床更优产品或无法保证供应，孤儿药独占权可能丧失[125] - 新药上市申请有505(b)(1) NDA、505(b)(2) NDA和505(j) ANDA三种类型，ANDA一般无需提供临床前和临床数据[126][127] - 申请NDA需向FDA列出覆盖产品的专利，获批后专利会公布在橙皮书中，竞争对手可引用[129] - 申请ANDA或505(b)(2) NDA需对橙皮书中药物的专利情况进行认证，其中Paragraph IV认证可挑战专利[130] - 提交Paragraph IV认证后需通知NDA持有者和专利所有者，若对方在45天内提起专利侵权诉讼，FDA将实施30个月的批准禁令[131][132] - FDA提供3年或5年的监管排他期，新化学实体（NCE）有5年排他期，其他符合条件产品有3年排他期[134][135] - 公司产品及候选产品受DEA管制，APADAZ和AZSTARYS为II类管制物质，SDX为IV类管制物质[136][138] - II类管制物质的进出口需许可证，处方需医生签字且一般不可 refill；III类药物处方6个月内可 refill 不超过5次[138][139] - 制造、分销等管制物质的设施需每年注册，DEA会检查安全措施并要求记录和报告[141][143] - DEA对I类或II类管制物质实行配额制度，公司及合同制造商需获得年度配额[144][145] - 公司业务活动受众多美国监管机构和法律约束，包括联邦反回扣法，该法禁止为医保报销项目的推荐或采购提供报酬[147][148] 医疗政策法规变化 - 2010年3月通过ACA，使制造商需支付新药年费和税款，增加最低医疗补助回扣等[159] - 2021年6月17日，美国最高法院驳回对ACA的司法挑战，此前拜登发布行政命令开启特别注册期[160] - 2011年8月《2011年预算控制法》，自2013年4月起削减医疗保险支付，至2032年（2020年5月1日至2022年3月31日暂停）[161] - 2013年1月《2012年美国纳税人救济法案》签署，减少对几类医疗保健提供者的医疗保险支付，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[161] - 2021年3月11日《2021年美国救援计划法案》签署，自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[161] - 2022年8月16日《2022年降低通胀法案》签署，要求特定药品制造商从2026年起与医疗保险进行价格谈判，2023年起对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣，2025年起更换D部分覆盖缺口折扣计划[162] 公司基本信息 - 公司于2006年10月在爱荷华州注册成立，2014年5月在特拉华州重新注册，2023年2月21日更名为Zevra Therapeutics, Inc.[168] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有36名员工，其中32名为全职员工[167] 公司业务风险 - 若公司无法获得产品候选药物的监管批准，或获批标签缺乏差异化，将无法商业化产品，可能限制创收、盈利和筹集资金的能力[8] - 若公司的合作不成功，可能无法利用获批产品或其他产品候选药物的市场潜力[17] - 公司目前从批准产品销售中获得的商业收入极少，可能无法成功商业化产品候选药物[172] - 公司研发活动专注于发现和开发专有前药，采用创新方法，但可能无法产生可上市的前药产品[177] - 公司研发的前药产品候选药物开发成生物等效、安全有效的前药存在不确定性，若获批产品无法成功商业化，将损害财务状况并影响股价[179] - 若产品候选药物无法获得监管批准或获批标签无差异化，公司创收、盈利及筹集资金能力将受限[180] - 2021年3月FDA批准AZSTARYS的新药申请，2018年2月批准APADAZ的新药申请，但无法保证其他产品候选药物获批[182] - 获得监管批准过程昂贵且耗时久，不同类型产品、不同司法管辖区情况差异大，获批政策变化可能导致申请延迟、拒绝或撤回[186] - 公司多数产品候选药物拟通过505(b)(2)新药申请途径获FDA批准，AZSTARYS和APADAZ已通过该途径获批[191] - 若FDA不允许公司采用505(b)(2)新药申请途径或无法证明生物等效性，获批时间、资金及风险将大幅增加[192] - 若无法采用505(b)(2)新药申请途径，竞争产品可能更快上市，损害公司竞争地位和业务前景[193] - 若FDA对505(b)(2)条款的解释被成功挑战，可能改变相关政策和做法，影响公司新药申请获批[194] - 505(b)(2)新药申请可能引发专利诉讼，导致批准延迟长达30个月或更久[195] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选药物失败风险高[197] - 临床试验可能因多种原因延迟或无法获批及商业化产品，如监管机构不授权、结果不佳需额外试验等[198] - 若需额外试验、无法完成试验或结果不佳，公司可能延迟获批、无法获批或获批范围受限等[199] - 新冠疫情可能增加临床试验遇到困难或延迟的可能性，影响公司成本和营收[200] - 临床试验需符合监管要求，若被暂停或终止会导致延迟，原因包括未合规等[201] - 在外国进行临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、行政负担等，会延迟试验完成[202] - 公司与主要研究者的财务关系可能被监管机构质疑，导致审批延迟或拒绝[203] - 临床试验延迟会增加成本、减缓产品开发和审批，影响产品销售和营收[204]

财务数据和关键指标变化 - 本季度收入为290万美元，是扣除与显著扩大使用计划（EAP）项目相关的特定负债后的净额 [27] - 本季度基本和摊薄后每股净亏损约为0.19美元，主要由研发费用和一般及行政费用导致，但被净收入抵消 [27] - 截至9月30日，现金余额为1.074亿美元，较上一季度减少约70万美元，主要包括持续的第三方研发成本、其他费用以及与法国EAP项目相关的营运资金投资 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 阿瑞莫克莫（arimoclomol） - 已完成四年开放标签安全性试验，证明了其长期效果和安全性 [10] - 与FDA进行持续合作对话，包括会议、提交材料、问答等，目标是最早在明年第三季度重新提交新药申请（NDA） [11] AZSTARYS - 持续产生销售和里程碑收入，有获得特许权使用费收入的潜力 [12] KP1077 - 已公布I期心血管试验结果，结果积极，预计在年底前启动II期试验 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发和发现新型罕见中枢神经系统（CNS）和神经退行性疾病以及溶酶体贮积症的潜在产品，并计划内部商业化 [8] - 阿瑞莫克莫用于治疗尼曼 - 匹克C型病，公司认为这是一个高价值机会，重新提交NDA将有助于推动公司进入罕见病商业阶段 [14][15] - KP1077用于治疗特发性嗜睡症和发作性睡病，公司预计年底前启动II期试验，明年年中获得中期数据，年底获得顶线数据，并在2023年某个时间启动发作性睡病试验 [22][24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资产负债表强劲，有来自法国EAP项目的收入以及其他形式的收入，有足够资金开展预期业务，甚至更多 [13] - 根据当前运营预测，公司现金余额可将运营时间延长至2026年，若AZSTARYS产生特许权使用费收入或额外里程碑，运营时间可能进一步延长 [29][30] 其他重要信息 - 公司发言可能包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异，公司除法律要求外无义务更新或修订前瞻性陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA是否已完成对新生成数据的审查，何时能完成，以及对FDA新分析不会导致需要新临床试验的信心如何 - 公司向FDA提交的材料已被全面审查，但后续还有详细审查，且公司还有更多材料要提供给FDA，FDA尚未能对这些材料进行审查 [38][39] 问题2: 安全性研究中是否有相对于已公开的阿瑞莫克莫安全性数据而言新的或违反直觉的发现，以及基于新安全性数据，该产品EAP项目的继续开展是否存在风险 - 该研究测量了NPCCSS疗效评分，显示阿瑞莫克莫对患者有长期持久效果，且未出现与双盲试验阶段不同的安全信号，已有超过500名患者参与研究，未出现显著安全信号 [41][42][43] 问题3: 拟议的NDA文件包中哪些具体部分最需要加强，导致时间线推迟，新时间线相对于需要生成的信息是否保守 - 新时间线是保守的，推迟主要是因为安全性试验数据未在预期提交范围内，但公司认为这是论证产品益处的基石，且FDA要求按顺序提交材料、获取反馈，导致时间有所推迟 [44][45][46] 问题4: 能否分解一下收入构成 - 收入中约20万美元是AZSTARYS净销售额的特许权使用费收入，其余约270万美元来自阿瑞莫克莫 [49][50]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司总资产为119,551,000美元，较2021年12月31日的132,941,000美元下降10.07%[16] - 截至2022年9月30日，公司总负债为25,757,000美元，较2021年12月31日的5,823,000美元增长342.33%[16] - 2022年前三季度，公司净收入为8,139,000美元，较2021年同期的26,068,000美元下降68.78%[17] - 2022年前三季度，公司总运营费用为41,391,000美元，较2021年同期的15,497,000美元增长167.09%[17] - 2022年前三季度，公司运营亏损为33,252,000美元，而2021年同期运营收入为10,571,000美元[17] - 2022年前三季度，公司净亏损为32,522,000美元，较2021年同期的5,852,000美元增长455.74%[17] - 2022年前三季度，归属于普通股股东的净亏损为32,522,000美元，较2021年同期的60,194,000美元下降46.00%[17] - 2022年前三季度，普通股基本和摊薄后每股净亏损为0.94美元，较2021年同期的2.16美元下降56.48%[17] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为93,794,000美元，较2021年12月31日的127,118,000美元下降26.21%[16] - 2022年前三季度，公司综合亏损为32,321,000美元，较2021年同期的60,194,000美元下降46.30%[18] - 2021年1月1日股东权益赤字为66,412千美元[23] - 净亏损为10,296千美元[23] - 截至2021年6月30日，公司净收入为6203千美元，净亏损为1759千美元[24] - 截至2021年9月30日，公司净收入为6203千美元，净亏损为1759千美元[24] - 2022年前九个月净亏损32522千美元，2021年同期为5852千美元[25] - 2022年前九个月经营活动净现金使用14255千美元，2021年同期提供11287千美元[25] - 2022年前九个月投资活动净现金使用36656千美元，2021年同期为85千美元[25] - 2022年前九个月融资活动净现金提供8609千美元，2021年同期为115979千美元[25] - 2022年前九个月现金及现金等价物净减少42287千美元，2021年同期增加127181千美元[25] - 2022年现金及现金等价物期末余额为70059千美元，2021年为131503千美元[25] - 2022年和2021年前九个月，公司经营活动使用的现金流量分别为1430万美元和 - 1130万美元[209] 公司业务交易及收入确认相关 - 公司是专注于罕见中枢神经系统和神经退行性疾病等治疗领域的生物技术公司，有多样化产品组合[27] - 2022年5月31日公司完成Arimoclomol收购，支付1280万美元现金并承担520万美元预计储备负债，收购资产的估计公允价值为1770万美元，采用42%的估计加权平均资本成本确定[32][33] - 2022年第三和第九个月，公司因丹麦当地研发抵免预计实现70万美元所得税收益[34] - 公司自2018年1月1日起按照ASC 606规定确认收入[48] - 公司与被许可方签订的许可协议通常包括前期费用、里程碑付款和特许权使用费，需对每个履约义务的单独售价进行估计和假设[52][53] - 对于包含多个履约义务的安排，需评估每个履约义务是否可明确区分，并根据相对单独售价分配交易价格[50] - 公司在编制财务报表时需进行估计和假设，包括收入确认、财产和设备使用寿命等方面，实际结果可能与估计不同[46][47] - 2019年9月公司与Commave签订AZSTARYS许可协议，Commave支付1000万美元预付款，最高支付6300万美元监管里程碑付款和4.2亿美元美国销售里程碑付款，按高个位数至25%左右支付美国净销售额特许权使用费，低至中个位数支付其他国家净销售额特许权使用费[58] - 2021年4月协议修订，Commave因AZSTARYS美国监管批准和SDX调度确定各支付1000万美元，未来监管和销售里程碑付款增至最高5.9亿美元[59] - 公司需按协议将AZSTARYS等相关特许权或里程碑付款的10%支付给Aquestive Therapeutics[62] - 2022年第三季度公司根据AZSTARYS许可协议确认收入20万美元，2021年同期收入极少；2022年前九个月确认收入40万美元，2021年同期为2000万美元[69] - 2020年7月公司与Corium签订咨询协议，有权获得最高1560万美元付款，其中1360万美元截至2022年3月31日按月分期赚取，剩余200万美元取决于ADLARITY的FDA批准[73] - 2022年第三季度公司根据Corium咨询协议确认ADLARITY相关收入为0，2021年同期为200万美元；2022年前九个月确认收入350万美元，2021年同期为590万美元[76] - 2022年第三季度公司根据其他咨询协议确认收入30万美元，2021年同期为0；2022年前九个月确认收入60万美元，2021年同期为20万美元[77] - 公司在Arimoclomol早期访问计划中按ASC 606的五步模型确认收入，净收入包括法国有偿早期访问同情使用计划中arimoclomol治疗NPC的销售收入[78][79] - 早期访问同情使用计划仅针对严重或罕见适应症且无适当治疗的药物，药物需证明有效性和安全性，且正在进行价格谈判或寻求营销批准[80] - 公司与Commave协议中，Commave的优先购买权仅适用于含SDX的候选产品，且在含SDX产品的NDA被接受时到期[60] - 2022年第三季度，公司确认法国Arimoclomol EAP相关收入230万美元，扣除120万美元追回负债；前九个月确认相关收入320万美元，扣除170万美元追回负债[86] - 截至2022年9月30日，公司承担与法国Arimoclomol EAP产生的收入相关的估计准备金负债520万美元，总估计准备金负债为630万美元[87] - 截至2022年9月30日，公司Arimoclomol EAP应收账款490万美元、咨询安排应收账款60万美元、所得税应收账款70万美元、其他应收账款40万美元；2021年12月31日，公司Corium咨询协议应收账款120万美元、AZSTARYS许可协议应收账款10万美元、所得税应收账款10万美元、其他咨询安排应收账款10万美元[88] 公司融资及债务相关 - 2021年1月12日公司完成公开发行，包括超额配售在内的总毛收入约为5240万美元[37][39] - 2021年7月2日公司与JMP和RBCCM签订2021年ATM协议，可出售最高7500万美元的普通股，销售佣金为总销售收益的3%，截至2022年9月30日未发行或出售股份[43] - 2021年12月20日公司启动股票回购计划，可回购最高5000万美元的普通股，截至2022年9月30日已回购909953股，花费约750万美元[44] - 2014年6月，公司与Deerfield签订6000万美元多批次信贷安排，首次借款包括1500万美元定期贷款和1000万美元高级有担保贷款，高级有担保贷款初始年利率9.75%，后降至6.75%[94][95] - 公司向Deerfield发行购买14423076股D系列优先股的认股权证，初始行权价0.78美元/股，公司首次公开募股后，认股权证自动转换为购买1923077股普通股的认股权证，行权价5.85美元/股，2020年12月反向股票分割后，行权股份变为120192股，行权价变为93.60美元/股，2021年1月和6月分别调整为46.25美元/股和38.34美元/股[96] - 2016年2月，公司发行8630万美元本金的5.50%高级可转换票据，年利率5.50%，初始转换率为每1000美元本金兑换58.4454股普通股，初始转换价格约17.11美元/股，2020年12月反向股票分割后，转换率约为每1000美元本金兑换3.6528股普通股，转换价格约273.76美元/股[100][101][103] - 票据发行净收益约8280万美元，公司用其中约1860万美元偿还定期贷款及相关利息和费用[102] - 若公司发生“重大变更”，持有人可要求公司以100%本金加应计未付利息的价格回购2021年票据[104] - 2019年12月和2020年1月多次交换中，所有未偿还的2021年票据被持有人兑换为公司普通股或Deerfield信贷安排下发行的高级有担保可转换本票[105] - 2019年12月，公司与相关方达成协议，发行约7140万美元的2019年12月票据，以取消约7140万美元本金及应计利息的2021年票据，并支付约70万美元利息，占应计利息的50%[107] - 2019年12月票据年利率为6.75%，初始转换价为每股17.11美元，经调整后转换价为每股93.60美元，反稀释调整后转换价不低于每股9.328美元[108] - 2019年12月交换协议修订了迪尔菲尔德信贷协议，将迪尔菲尔德可转换票据到期日延至2021年3月31日，递延利息支付至该日[109] - 截至2020年9月30日，迪尔菲尔德贷款人将2019年12月票据的1710万美元本金转换为1777437股普通股[117] - 2020年1月，公司与金登达成协议，发行约300万美元的2020年1月票据，以取消300万美元本金及应计利息的2021年票据，并支付约3.7万美元利息，占应计利息的50%[120] - 2020年1月交换协议相关修订将2019年12月票据转换价从每股17.11美元降至每股5.85美元，底价从每股0.38美元增至每股0.583美元[122] - 2020年12月，公司与相关方达成协议，将对部分票据进行约3030万美元的现金预还款，加上应计利息[125] - 2020年12月交换协议修订票据条款，规定公司普通股未能在合格证券市场上市，除非在2023年3月31日后发生，否则不构成“重大交易”[126] - 2019年12月票据和2020年1月票据的变更均作为债务修改处理，将按修订后的有效利率摊销相关折扣和债务发行成本并记录为利息费用[119][124] - 2019年9月交换协议修订后，迪尔菲尔德可选转换特征交换价为每股9.60美元或相关15个交易日成交量加权平均价，可发行普通股为1777437股[115] - 2020年12月31日，公司设施票据未偿本金及应计利息总额为6940万美元[130] - 2021年1月12日，公司用3150万美元设施票据未偿本金及应计利息交换31476.98412股B - 2系列优先股和可兑换3632019股普通股的认股权证，并支付3030万美元部分偿还剩余债务，交易完成后设施票据未偿余额约为760万美元[131] - 设施票据剩余未偿债务的到期日变更为2023年3月31日，年利率为6.75%，2021年6月30日前应计利息计入本金，之后以现金支付[131] - 2021年2月8日，公司支付800万美元还清设施协议项下债务，终止设施协议[139][140] - 2020年4月23日，公司获得80万美元薪资保护计划贷款，2021年5月该贷款本金和利息全额免除[143] - 2022年5月31日，公司与银行签订2000万美元循环贷款协议，贷款利率为有担保隔夜融资利率加1.60%，最低利率为0.00%，到期日为2025年5月31日[144] - 截至2022年9月30日，公司已从循环贷款协议提取1280万美元，剩余720万美元以定期存单形式存在，存单作为贷款抵押品[146] 公司股权及认股权证相关 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司有1000万股授权但未分配和未发行的优先股，无已指定、发行或流通的优先股[149][150] - 2021年1月12日，公司向设施票据持有人发行31476.98412股B - 2系列优先股和可兑换3632019股普通股的认股权证，B - 2系列优先股发行时可按6.4999美元的转换价格转换为4842690股普通股[151][152] - 2021年3月，所有B - 2系列优先股转换为4842699股普通股[155] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司授权普通股为2.5亿股，已发行股份分别为3541.1097万股和3532.5801万股，流通股分别为3450.1144万股和3500.564万股[156] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司预留用于未来发行的普通股分别为1257.5728万股和1123.6414万股[157] - 2022年前九个月，公司因向第三方支付补偿发行普通股2.9509万股，

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为124,258千美元，较2021年12月31日的132,941千美元下降6.53%[16] - 2022年第二季度，公司净收入为1,300千美元，较2021年同期的11,986千美元下降89.15%[17] - 2022年上半年，公司净收入为5,265千美元，较2021年同期的24,103千美元下降78.16%[17] - 2022年第二季度，公司总运营费用为26,067千美元，较2021年同期的6,153千美元增长323.65%[17] - 2022年上半年，公司总运营费用为31,891千美元，较2021年同期的11,310千美元增长181.97%[17] - 2022年第二季度，公司净亏损为24,042千美元，而2021年同期为净收入6,203千美元[17] - 2022年上半年，公司净亏损为25,906千美元，而2021年同期为净亏损4,093千美元[17] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为99,233千美元，较2021年12月31日的127,118千美元下降21.94%[16] - 2022年上半年，公司基本和摊薄后普通股每股净亏损为0.75美元，2021年同期为2.42美元[17] - 2022年上半年，公司普通股加权平均流通股数为34,476,737股，2021年同期为24,187,484股[17] - 2021年1月1日股东权益赤字为66,412千美元[20] - 2021年1 - 3月净亏损10,296千美元[20] - 2021年1 - 3月公开发行普通股净收入49,285千美元[20] - 2021年3月31日股东权益为84,251千美元[21] - 2021年3 - 6月净收入6,203千美元[21] - 2021年6月30日股东权益为130,663千美元[21] - 2022年上半年净亏损2590.6万美元，2021年同期为409.3万美元[22] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为765.7万美元，2021年同期为提供1401.7万美元[22] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为3692.8万美元，2021年同期为8.1万美元[22] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为901.8万美元，2021年同期为1.14037亿美元[22] - 2022年3月31日至6月30日和2021年、2022年1月1日至6月30日，基本和摊薄后归属于普通股股东的每股净亏损分别为0.70美元、0.40美元、0.75美元和2.42美元[191] - 2022年3月31日至6月30日和2021年、2022年1月1日至6月30日，因具有反摊薄作用而被排除在加权平均流通在外普通股股数计算之外的证券总数分别为6782169股、4999758股、6782169股和4999758股[190] - 2022年3月31日至6月30日和2021年、2022年1月1日至6月30日，总租赁成本分别为15.7万美元、17.1万美元、30.5万美元和36.1万美元[193] - 2022年6月30日和2021年12月31日，融资租赁的财产和设备净值分别为31.6万美元和38万美元，总融资租赁负债分别为1万美元和2.1万美元[194] - 2022年6月30日和2021年12月31日，经营租赁使用权资产分别为116.5万美元和114.1万美元，总经营租赁负债分别为155.1万美元和158.8万美元[194] - 2022年6月30日和2021年12月31日，融资租赁加权平均剩余租赁期限分别为2年和1年，经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为3年和4年[194] - 2022年6月30日和2021年12月31日，融资租赁加权平均折现率分别为14.3%和12.0%，经营租赁加权平均折现率分别为7.2%和7.5%[194] - 截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月，公司经营活动使用的现金流量分别为 - 770万美元和1400万美元，2021年的正向净现金流主要因债务清偿损失调整约1610万美元[205] 公司业务线数据关键指标变化 - 2022年第二季度和上半年公司在KP415许可协议下分别确认收入10万美元和20万美元，主要为特许权使用费；2021年同期分别确认1000万美元和2000万美元，主要为许可和合作收入[67] - 2021年6月30日止三个月，公司在Corium咨询协议下确认收入160万美元，2022年同期无收入；2022年和2021年6月30日止六个月，分别确认收入390万美元（含200万美元里程碑付款）和320万美元[74] - 2022年和2021年6月30日止三个月，公司在其他咨询协议下均确认收入30万美元；2022年和2021年6月30日止六个月，分别确认收入30万美元和80万美元[75] - 2022年6月30日止三个月和六个月，公司在法国Arimoclomol EAP相关业务确认净收入90万美元，同期扣除回拨负债50万美元[85] 公司融资与股权相关情况 - 2021年1月12日，公司公开发行股票，包括超额配售，总毛收入约5240万美元[37] - 2021年7月2日，公司与JMP和RBCCM签订2021年ATM协议，可出售最高7500万美元普通股，佣金为总销售收益的3%，截至2022年6月30日未发行或出售股份[41] - 2021年1月7日，公司普通股获批准在纳斯达克资本市场上市，10月19日获批准在纳斯达克全球精选市场上市[39][40] - 2021年12月20日公司启动股票回购计划，最高可回购5000万美元普通股，截至2022年6月30日已回购909,953股，花费约750万美元[42] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司授权2.5亿股普通股，分别发行35399267股和35325801股，分别流通34489314股和35005640股[156] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司分别预留12581852股和11236414股普通股用于未来发行[157] - 2021年1月，所有预融资认股权证行使，购买926841股普通股，获得约72美元的总收益[163] - 2021年1月12日，公司发行购买12,078,361股普通股的认股权证，行使价为每股6.50美元[164] - 截至2022年6月30日，3,461,858份认股权证已行使，购买3,030,881股普通股，获得约1690万美元的总收益[164] - 2021年1月12日，公司向承销商发行购买806,932股普通股的认股权证，行使价为每股8.125美元；2月3日，承销商获额外购买18,702股普通股的认股权证[165] - 截至2022年6月30日，400,000份承销商认股权证已行使，购买400,000股普通股，获得约330万美元的总收益[165] - 2021年1月26日，公司与部分认股权证持有人达成交易，持有人行使认股权证购买6,620,358股普通股，公司发行可购买7,944,430股（为行使股数120%）的新认股权证，公司获约4400万美元总收益，支付Roth费用为总收益的6%，迪尔菲尔德认股权证行使价从每股93.60美元降至46.25美元[167] - 截至2022年6月30日，1,676,921份2021年1月诱导认股权证已行使，购买1,676,921股普通股，获得约1070万美元的总收益[168] - 公司因2021年1月诱导交易确认3740万美元的推定股息[169] - 2021年6月18日，公司与部分持有人达成交易，持有人行使认股权证购买6,117,509股普通股，公司发行可购买1,529,379股（为行使股数25%）的新认股权证，公司获约3910万美元总收益，支付Roth费用为总收益的6%，迪尔菲尔德认股权证行使价从每股46.25美元降至38.34美元[170] - 2021年6月激励认股权证立即可行使，2026年12月31日到期，行权价为每股16.50美元，持有人及其关联方行权后持股不得超4.99%（或9.99%），截至2022年6月30日未行权[171] - 公司因2021年6月激励交易确认1690万美元视同股息[172] - 2021年6月修订2014年股权计划，增加490万股，截至2022年6月30日可发行688.9885万股，每年1月1日自动增加4% [174] - 2021年6月批准员工股票购买计划，最大可发行150万股，截至2022年6月30日已发行54,787股[176] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月内无股票期权行权[175] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月内，基于股票的薪酬费用分别为151万美元和31.8万美元、242.8万美元和99.3万美元[177] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，迪尔菲尔德认股权证负债分别为5.2万美元和28.8万美元，嵌入式认股权证看跌期权分别为4000美元和1.8万美元[181][183] - 企业价值增加10%，迪尔菲尔德认股权证负债估计公允价值增加1.2万美元，嵌入式认股权证看跌期权负债增加1000美元[184] - 公司假设流动性事件发生的加权平均概率约为25%，估计概率加权价值约为3000万美元；重大变更事件发生的加权平均概率约为28%，估计概率加权价值约为3.8亿美元[184] - 以重大不可观察输入值（第3级）按公允价值计量的衍生工具和认股权证负债，2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月末余额分别为5.6万美元和66.6万美元[186] 公司债务相关情况 - 2014年6月公司与Deerfield签订6000万美元多批次信贷安排，最初借款包括1500万美元定期贷款和1000万美元可转换票据，可转换票据原年利率9.75%后降至6.75%[93] - 公司向Deerfield发行购买14,423,076股D系列优先股的认股权证，初始行权价0.78美元/股，IPO后转换为购买1,923,077股普通股的认股权证，行权价5.85美元/股，经反向股票分割和调整后，可发行普通股变为120,192股，行权价先后调整为46.25美元/股和38.34美元/股[95] - 2016年2月，公司发行8630万美元本金的5.50%高级可转换票据，年利率5.50%，半年付息一次，初始转换率为每1000美元本金兑换58.4454股普通股，反向股票分割后转换率约为3.6528股/1000美元本金，转换价约为273.76美元/股，净收益约8280万美元，其中约1860万美元用于偿还定期票据[99][100][101][102] - 2019年12月，公司与Deerfield Lenders和DSC达成交换协议，发行约7140万美元本金的高级有担保可转换本票，交换取消约7140万美元本金及应计利息的2021年票据，并支付约70万美元利息[106] - 2019年12月票据年利率6.75%，初始转换价17.11美元/股，反向股票分割后转换价为273.76美元/股，后调整为93.60美元/股，反稀释调整后转换价不低于9.328美元/股[107] - 2019年12月交换协议修订Deerfield融资协议，将Deerfield可转换票据到期日延至2021年3月31日，递延利息支付至该日[108] - 2019年12月交换协议修订并重述Deerfield可转换票据，转换价保持93.60美元/股，按与2019年12月票据相同基础调整[109] - 2019年12月交换协议修订Deerfield认股权证，使其“合格市场”和“重大交易”定义与2019年12月票据一致[110] - 公司修订并重述担保和安全协议，使所有票据由Deerfield融资协议下债务的留置权担保，指定Deerfield为“担保代理”[112] - 公司修订9月交换协议，允许Deerfield Lenders按协议条款对2019年12月票据和Deerfield可转换票据进行可选交换，交换价格为0.60美元/股或15个交易日成交量加权平均价，反向股票分割后交换价为9.60美元/股或相应平均价，可选交换发行普通股为1,777,437股[114] - 公司未经所需贷款人事先批准，不得进行总价值75万美元以上的指定交易，重大交易发生时，Deerfield可要求公司偿还所有未偿本金和应计利息[97] - 截至2020年9

财务数据和关键指标变化 - 第二季度净收入为130万美元，来自arimoclomol产品销售、咨询服务费和特许权使用费 [50] - 第二季度净亏损2400万美元，合每股0.70美元，其中包括与arimoclomol资产收购相关的一次性非现金费用；非GAAP净亏损为640万美元，合每股0.19美元 [53][55] - 截至6月30日，现金为1.145亿美元，较第一季度末减少约460万美元；未来季度现金消耗率预计在400 - 600万美元/季度 [55][56] 各条业务线数据和关键指标变化 AZSTARYS - 处方量稳步增长，更多医生开此药且开药量增加；越来越多药店订购该产品 [16] - 截至7月有全国销售布局，约175名销售代表，上月举行首次全国销售会议 [17] - 市场准入团队成功使产品覆盖1.45亿患者生命，超3500万覆盖生命享有优先地位 [17] arimoclomol - 6月产生一个月产品销售收入，预计后续季度收入影响增加 [52] - 法国早期访问计划（EAP）系统下，预计每年产生约1200万美元的年度总收入 [34] KP1077 - 用于治疗发作性睡病的开发项目按计划进行，二阶段试验预计年底首次给药，2023年Q2 - Q3有开放标签中期结果和顶线数据 [46][47] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司从前药药物发现组织转变为开发型公司，未来有望成为商业型公司 [21][22] - 收购arimoclomol资产，预计2023年第一季度重新提交新药申请（NDA）；推进KP1077开发，后续将用于发作性睡病治疗 [23][25][48] - 利用早期访问计划建立的关系网络，为产品商业化做准备；关注美国和欧盟以外地区的合作和许可机会 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，现金储备充足，现金跑道超2025年，无需立即筹集资金 [59] - 对AZSTARYS的商业发布进展满意，对其未来业务持乐观态度 [19] - 认为arimoclomol和KP1077有潜力推动公司转型，实现商业价值 [22][39] 其他重要信息 - 公司提醒电话中的言论可能包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异 [4] - APADAZ已授权给KVK，采用利润分成模式，目前仍在小范围区域推广，未达盈利阶段，暂无利润分成时间表 [66] 问答环节所有提问和回答 问题: arimoclomol重新提交申请的风险点 - 原CRL提出三个主要问题，包括测量NPC的主要工具有效性、通过统计方法确定疗效以及确认性证据；最大风险在于说服监管机构该测量工具是验证有效的、强大且可靠的 [62][63][64] 问题: 请分解130万美元收入在AZSTARYS、arimoclomol和其他非产品类别的占比 - 法国EAP收入约140万美元，扣除潜在负债折扣约35%，具体分解将在10 - Q报告中呈现 [65] 问题: 何时能看到APADAZ的收入 - APADAZ授权给KVK采用利润分成模式，KVK仍在推进商业化，目前处于小范围区域，未达盈利阶段，暂无利润分成时间表 [66] 问题: 2025年后季度现金消耗400 - 600万美元，是否意味着到2025年公司现金流为负 - 预测时采用保守视角，考虑了现金跑道、预算研发费用和法国收入；AZSTARYS特许权使用费和净销售里程碑收入为预测的上行因素；希望arimoclomol获批后公司成为有可观收入的商业化实体 [67][68]

公司概况 - 创新制药公司，开发和商业化罕见中枢神经系统、神经退行性和溶酶体贮积病的新型疗法，产品组合多样[7] - 管理团队经验丰富，聚焦高价值未满足需求领域创造未来价值，财务基础坚实[8][14] 产品管线 - 阿瑞莫克莫用于治疗尼曼 - 皮克病C型，预计2023年第一季度重新提交新药申请，有望获批后带来商业价值[20][39] - KP1077用于治疗发作性睡病和特发性嗜睡症，2022年下半年启动2期试验，有望在该市场占据较大份额[20][68] - AZSTARYS用于治疗多动症，2021年7月在美国商业推出，为公司带来收入和里程碑收益[79] 财务状况 - 2022年第一季度收入400万美元，净亏损190万美元，预计研发费用将增加，收入也将从第二季度起增加[83] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物、有价证券和长期投资为1.191亿美元，现金可维持到2025年以后[84] 业务发展 - 利用内部候选药物探索多种适应症，如阿瑞莫克莫在戈谢病中的应用，SDX在发作性睡病和兴奋剂使用障碍中的应用[72] - 寻求2期或更后期阶段的资产进行授权引进或收购，重点关注中枢神经系统/罕见病领域[74]

公司概况 - 创新制药公司，专注中枢神经系统和罕见病新药研发，有两款FDA批准并合作的药物[6] - 经验丰富的管理团队，利用LAT®前药技术改进获批药物属性[7][8] 财务状况 - 2021年第三季度收入200万美元，净亏损180万美元，净运营亏损220万美元[59] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物为1.278亿美元，资金可支撑到2025年及以后[16][59] - AZSTARYS许可协议潜在监管和销售里程碑付款达5.9亿美元，已支付3500万美元监管里程碑款项[56] 产品管线 - 2022年及以后多个产品候选药物有重要里程碑，如KP1077在2022年Q3进入特发性嗜睡症（IH）2期试验[18] - SDX平台除IH和ADHD外，还有望用于发作性睡病和兴奋剂使用障碍等治疗[46] 核心产品KP1077 - 美国约有3.7万确诊IH患者积极寻求治疗，当前药物有效性评分为5.4/10[20] - 具有多种潜在优势，如耐受性好、对心率和血压影响小、无药物相互作用等，有孤儿药指定潜力[24] - 若有差异化，定价在Provigil®和Xywav®/Wakix®之间，有望获得IH市场较大份额[26] 业务发展 - 扩大AZSTARYS在美国的商业推广，加速全国推广有望助力公司在2022年获得销售里程碑[53][54] - 战略聚焦中枢神经系统/罕见病领域，寻求2期及以后阶段资产进行授权引进或收购[48]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司营收400万美元，主要来自咨询服务费、特许权使用费以及因协助Corium公司产品ADLARITY获批而获得的成功费 [25] - 本季度净亏损约190万美元，即基本和摊薄后每股亏损0.05美元 [26] - 季度末资产负债表余额为1.191亿美元，公司资金充足，现金储备可支撑到2025年以后 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司与Corium合作的ADHD产品AZSTARYS持续推进，Corium扩大了该产品的推广，公司仍有望在今年剩余时间获得里程碑付款和特许权使用费 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司历史上专注于前药的发现和开发，目前有2款获得FDA批准并已达成合作的药物AZSTARYS和APADAZ [7] - 自今年1月起，公司新的重点转向罕见病和中枢神经系统药物开发，探索创新疗法，包括前药，但不受此限制 [7] - 公司计划推进内部产品候选药物进入开发阶段，预计本季度宣布相关消息 [13] - 公司持续开展业务拓展活动，寻找可收购或授权的后期资产，以增加产品线价值 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第一季度和第二季度初完成了多个目标，包括为治疗发作性睡病的KP1077提交新药研究申请（IND），并启动了二期试验的规划和准备工作 [9] - KP1077的心血管试验预计在第三季度有数据读出，这是该产品的关键差异化因素 [10] - 随着KP1077项目的推进，预计研发费用将逐季增加，但公司资产负债状况良好，有能力执行战略计划和开发项目 [26] 其他重要信息 - KP1077由100%的serdexmethylphenidate（SDX）组成，SDX是AZSTARYS中70%的成分，已被美国缉毒局（DEA）列为第四类管制药物 [16] - KP1077与其他替代产品相比，具有调度特性，且与避孕药和抗抑郁药无药物相互作用的潜在风险 [17] - 公司认为KP1077具有更高的耐受性、更少的副作用和心血管影响，有望提供更高剂量，从而更有效地治疗发作性睡病的症状，如脑雾 [18] - KP1077的给药方案独特，晚上给药可在早上起效，缓解发作性睡病的主要症状，早上给药可缓解脑雾 [19] - 该产品有资格获得快速通道、孤儿药和突破性疗法指定，且至少在2037年前拥有坚实的知识产权 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 文档中未提及问答环节的提问和回答内容。