财务数据和关键指标变化 - 2023财年及2023年各中期财务报表将重述，因认股权证会计变更，但对公司现金或执行战略重点的能力无影响 [8] - 2023年第四季度净收入1320万美元，其中AZSTARYS许可协议达1000万美元里程碑，特许权使用费升至130万美元，法国扩大使用计划净报销180万美元 [28][29] - 2023年第四季度研发费用140万美元，主要因KP1077的III期研究；一般及行政费用1470万美元，同比增加与人员成本和专业费用有关 [29] - 2023年第四季度净亏损1960万美元，即每股基本和摊薄亏损0.51美元；2023年全年净亏损4600万美元，即每股基本和摊薄亏损1.30美元 [30] - 截至年底，现金、现金等价物和证券共6770万美元，较2023年9月30日减少1570万美元；普通股总股本4150万股，完全摊薄后总股本3820万股 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 OLPRUVA业务 - 美国UCD市场估计每年约3.5亿美元，约2000名UCD患者，约一半已确诊治疗 [10] - 收购完成后报销覆盖从约55%增至超70% [13] 阿瑞莫克莫业务 - 法国扩大使用计划2023年第四季度净报销180万美元，全年总计860万美元 [29][30] KP1077业务 - 安慰剂对照双盲概念验证II期研究显示，KP1077在各剂量水平耐受性良好，常见不良事件多为轻度 [21] - II期研究显示，KP1077在过度日间嗜睡等方面有显著改善，支持开展III期试验 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国UCD市场估计每年约3.5亿美元，约2000名UCD患者，约一半已确诊治疗 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2024年聚焦成功推出OLPRUVA、为阿瑞莫克莫潜在推出做准备、推进KP1077在睡眠障碍领域的研究 [25] 行业竞争 - OLPRUVA与其他产品相比，具有个性化剂量、便携、易服用、克服口味和气味问题等优势 [10] - KP1077与竞争对手相比，具有独特药代动力学特征、心血管安全性好等优势 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2024年机会持乐观态度，专注为股东创造长期价值，有望成为领先的罕见病公司 [33] - 可用资源预计支持运营现金至2026年，将评估债务结构优化 [32] 其他重要信息 - 公司财务报表重述，因认股权证会计变更，非现金公允价值调整预计对公司现金、现金等价物和投资、预测跑道或业务运营无直接影响 [26][27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OLPRUVA今年是否会有实质性收入增长，对阿瑞莫克莫ADCOM的预期和准备重点是什么 - 目前处于OLPRUVA全面推出阶段，优先提高知名度和确保患者可及性，现在提供业绩和收入指导还为时过早，将关注新患者注册、覆盖人数和净销售额并按季度更新 [35][36] - FDA尚未确认ADCOM，公司专注解决提交材料中机构关注的问题，强调数据显示的患者显著获益 [38] 问题2: 如何理解IH中KP1077的益处大小以及对II期结束会议和III期设计的乐观态度 - II期试验旨在证明安全性和耐受性，为IH开发设计提供信息，次要终点显示临床有意义的改善，数据将在会议上展示 [40][41] 问题3: II期试验剂量分配情况，是否仍考虑进行发作性睡病试验，OLPRUVA是否会等待首个适应症评估后再做决策，AdCom时公司与患者是否有互动 - II期试验患者按最佳剂量分配，4组无平衡 [42] - 用II期数据为IH的III期研究提供信息，也在评估发作性睡病机会，但暂无进一步评论 [43] - 正确，会在全面评估产品组合和战略计划后再对发作性睡病做决策 [44] - 公司重视与患者和医生群体互动，会确保患者声音在AdCom中得到体现 [45] 问题4: 与FDA就阿瑞莫克莫待提交文件的互动情况，IH的II期数据有无与预期相悖之处 - 作为NDA重新提交的一部分，公司收到机构信息请求并及时回复，其中一项要求导致PDUFA推迟3个月 [48] - II期研究主要终点显示，高剂量下安全性无增加，心血管安全性符合预期 [49] 问题5: KP1077与竞争对手的区别，阿瑞莫克莫获批且儿科项目终止对其PRV价值的影响 - 阿瑞莫克莫NDA获批将获得PRV [53] - 若儿科项目终止，阿瑞莫克莫价值可能上升，公司将进行评估 [54] - KP1077具有不同药代动力学特征、特定作用模式，是唯一的4类受控物质项目，心血管安全性突出 [55] 问题6: OLPRUVA的反馈情况，RAVICI专利到期预期及对市场的影响 - 患者对OLPRUVA反馈良好，有患者持续续方，有利于未来推广 [58] - 预计明年晚些时候授权仿制药进入市场，OLPRUVA与仿制药有差异，定价有竞争力，能在市场竞争 [59] 问题7: OLPRUVA在成本方面是否面临与仿制药相比的障碍，目标患者是否为现有RAVICTI患者 - 所有品牌产品都需有一定设置，患者决策基于临床获益，早期信号显示OLPRUVA吸引Cetrine和Revlon患者转换 [62][63] - 报销覆盖从55%提高到70%，接近行业水平，结合推广活动，能为患者和医生提供选择 [64]

财务数据关键指标变化 - 净收入 - 2023年第四季度净收入为1320万美元，2023财年净收入为2750万美元[1][5][8] - 2023年净收入为2746.1万美元，2022年为1016.1万美元[36] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2023年第四季度研发费用为1140万美元，较2022年第四季度的650万美元有所增加；2023财年研发费用为3980万美元，较2022财年的1980万美元有所增加[6][9] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2023年第四季度一般及行政费用为1470万美元，较2022年第四季度的470万美元有所增加；2023财年一般及行政费用为3430万美元，较2022财年的1500万美元有所增加[7][9] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2023年第四季度净亏损为1960万美元，合每股基本和摊薄亏损0.51美元；2023财年净亏损为4600万美元，合每股基本和摊薄亏损1.30美元[7][10] - 2023年运营亏损为4960.4万美元，2022年为4256.5万美元[36] - 2023年净亏损为4604.9万美元，2022年为2677.2万美元[36] - 2023年基本和摊薄后普通股每股净亏损为1.30美元，2022年为0.78美元[36] 财务数据关键指标变化 - 现金情况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和现金投资总额为6770万美元，较截至2023年9月30日的8340万美元减少1570万美元，现金可维持至2026年[11] 财务数据关键指标变化 - 股本情况 - 截至2023年12月31日，公司普通股总股本为41534668股，完全摊薄普通股总股本为58230596股，其中包括行使认股权证可发行的5603729股[14] - 2023年加权平均流通普通股股数为3545.246万股，2022年为3448.88万股[36] 财务数据关键指标变化 - 资产负债及股东权益 - 2023年总资产为1.72327亿美元，2022年为1.1534亿美元[38] - 2023年总负债为1.10463亿美元，2022年为4022万美元[38] - 2023年股东权益为6186.4万美元，2022年为7512万美元[38] 业务线数据关键指标变化 - 收购情况 - 公司已完成对Acer Therapeutics的收购，收购带来了多个互补的罕见病资产，增加了公司的收入潜力[3] 业务线数据关键指标变化 - 产品报销情况 - OLPRUVA目前在商业和政府支付方中的总体报销覆盖率超过70%[3] 业务线数据关键指标变化 - 新药申请情况 - 公司于2023年第四季度向FDA提交了arimoclomol新药申请的综合数据集，FDA将审查期延长，新的处方药用户付费法案日期为2024年9月21日[3][4] - 阿瑞莫氯莫的新药申请重新提交已获FDA受理，PDUFA日期为2024年9月21日[27] 业务线数据关键指标变化 - 药物研究进展 - 2024年3月26日，公司公布了KP1077治疗发作性睡病2期研究的积极顶线数据，该研究支持开展3期试验，公司计划与FDA召开2期结束会议[4]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度公司营收290万美元，与去年同期持平，其中200万美元来自法国arimoclomol早期访问计划的报销，90万美元来自AZSTARYS许可的特许权使用费，较去年第三季度增长60万美元 [23] - 该季度研发费用达1230万美元，高于去年同期的540万美元，主要因KP1077正在进行的二期临床试验以及为今年晚些时候重新提交arimoclomol新药申请所做的工作 [24] - 该季度总务和行政费用为580万美元，高于去年第三季度的400万美元，符合预期，由业务发展活动和对商业能力的持续投资驱动 [24] - 该季度净亏损1400万美元，即每股基本和摊薄亏损0.40美元，去年同期净亏损660万美元，即每股基本和摊薄亏损0.19美元 [25] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和证券总额为8340万美元，较上一季度减少400万美元，第二季度根据AZSTARYS许可协议获得的500万美元里程碑付款在第三季度收到，抵消了该季度900万美元的现金使用 [25] - 截至2023年9月30日，公司总流通股为3620万股，完全摊薄后流通股为5160万股，资产负债表保持强劲，预计可支持运营现金至2026年，预测不包括arimoclomol潜在获批后的商业收入、优先审评券的出售收入或OLPRUVA的销售收入 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 arimoclomol - 有望成为美国首个获批用于治疗尼曼 - 匹克病C型（NPC）的药物，目前美国尚无获批疗法 [11] - 已在10多项不同临床试验中对超500名受试者进行安全性和有效性研究，自2022年收购该资产后，与FDA进行了富有成效的互动，正在稳步解决FDA在完整回复函中提出的反馈意见，预计年底前重新提交新药申请，被归类为II类提交，FDA审查期为6个月，潜在处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2024年年中 [12][13] - 重新提交申请将包含多项非临床研究、自然史比较和正在进行的美国和欧盟早期访问计划产生的真实世界数据，以及二期/三期临床试验4年开放标签扩展的数据，进一步证明arimoclomol可减少NPC的长期进展 [13] KP1077 - 作为治疗发作性睡病（IH）的临床候选药物进行开发，美国约有3.7万人被诊断患有IH，目前只有一种FDA批准的治疗方法，仍存在对不同作用机制治疗方法的未满足需求 [16] - 上个月公布了二期临床试验开放标签剂量滴定部分的中期数据，结果显示KP1077在所有剂量水平和方案下均耐受性良好，独特的药代动力学特征可能适合满足未满足的需求，正在美国30多个地点继续招募患者，预计2024年上半年公布 topline 数据，这些结果将为IH三期临床试验的设计提供信息，预计2024年底启动 [17] - 发作性睡病研究性新药申请（IND）下的一期研究已完成，数据将与IH数据一起分析，以支持发作性睡病和IH项目的临床开发 [18] OLPRUVA - 用于治疗尿素循环障碍（UCDs），美国约有2000人受影响，约一半被诊断和治疗，美国UCD市场估计每年约4亿美元 [19][20] - 2022年底获批，但由于公司面临的一些财务挑战，直到今年7月才进入市场和渠道，目前市场上对其认知度不高，Acer公司团队规模较小，没有销售团队与医生沟通，只有一个小的账户团队与支付方沟通 [51] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国UCD市场估计每年约4亿美元，市场上已有几种产品，公司认为OLPRUVA是差异化产品，有机会在该市场占据相当份额 [20][32] - arimoclomol在美国有正在进行的扩大访问计划，约有70名患者已在接受治疗，目前约有300 - 400名患者正在积极接受治疗，在处方医生群体中知名度较高 [38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正从基于前药平台技术的组织转变为专注于为罕见病患者提供有前景治疗候选药物的组织 [9] - 拟收购Acer，以获得互补的罕见病资产，加速向商业公司的转型，与公司为罕见病患者带来改变生命疗法的使命相契合，UCDs和NPC有高度重叠，便于公司实现协同效应和规模效益 [19][20] - 积极为arimoclomol在美国的商业发布奠定基础，提高对NPC异质性表现的认识，推进基因检测项目，创建早期诊断工具，支持治疗指南的演变，以减少患者接受治疗的时间 [14] - 构建可扩展的商业能力，以执行OLPRUVA的商业化计划，并为添加arimoclomol和潜在的其他罕见病产品做准备，同时不断寻找其他罕见病产品的机会，但目前重点是建立商业团队并执行现有计划 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年第三季度公司在为罕见病患者提供疗法方面取得了显著进展，财务结果反映了在推进开发项目和建立商业能力方面的稳定进展和持续投资 [22] - 公司资产负债表保持强劲，预计可支持运营现金至2026年，对未来充满信心，专注于执行计划，为股东创造长期价值 [26][27] - 展望2023年底和2024年，公司专注于三个关键优先事项：完成Acer收购并将OLPRUVA商业化；重新提交arimoclomol新药申请并使其产品上市；完成发作性睡病二期试验并准备将KP1077推进到三期 [61] 其他重要信息 - 公司首席执行官Neil McFarlane上个月加入公司，感谢Christal在过渡期间担任临时首席执行官的工作，Christal现已回到首席开发官的角色，继续推进临床项目，Joe Saluri最近从董事会退休 [9][10] - Acer股东会议定于11月8日举行，届时将对收购交易进行投票 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OLPRUVA如何商业化以及峰值销售潜力如何？arimoclomol新药申请中增加的数据是FDA要求的还是公司自行提供的？ - 公司计划在交易完成后接管OLPRUVA的商业化，预计在第一季度全力投入商业化，组建销售团队、医学联络官，专注患者宣传和患者服务，预计年底前完成相关准备工作以优化商业机会，目前尚未披露收入预测，市场规模约4亿美元，公司认为产品有机会占据相当份额；关于arimoclomol新药申请，公司与FDA有多次互动，已充分解决FDA在完整回复函中提出的三个担忧，大部分研究是为解决审查问题，公司有信心已满足FDA要求 [30][32][33] 问题2: AZSTARYS的特许权使用费具体是多少？本季度预计获得1000万美元还是1500万美元的里程碑付款？ - AZSTARYS特许权使用费约为88万美元，四舍五入为90万美元；500万美元的里程碑付款在第二季度获得，现金在第三季度收到，预计第四季度获得1000万美元的里程碑付款，现金将在第一季度收到 [35][36] 问题3: 研发费用激增的情况未来如何？ - 研发费用增加是因为处于KP1077二期试验中期，预计第四季度仍会保持类似趋势，KP1077二期试验 topline 数据预计在2024年上半年公布，随着临床试验阶段在2024年第一季度初接近尾声，研发费用会有所缓和，2024年底计划启动KP1077三期试验，届时研发费用可能会再次增加 [37] 问题4: 在美国，有多少已确定且渴望接受arimoclomol治疗NPC的患者？ - 美国正在进行的扩大访问计划中有约70名患者已在接受arimoclomol治疗，公司计划在获批后将这些接受免费临床药物治疗的患者转化为付费患者，同时努力接触其他未使用arimoclomol的NPC患者，目前约有300 - 400名患者正在积极接受治疗，arimoclomol在处方医生群体中知名度较高 [38][39] 问题5: 假设arimoclomol在明年年中获批，到2024年底，OLPRUVA和arimoclomol需要增加多少销售和营销人员？ - 公司尚未准备好给出具体数字，计划使用同一团队商业化OLPRUVA和arimoclomol，由于两个市场非常集中，大部分患者在全国约40 - 50个卓越中心接受治疗，公司认为可以用一个专注于这些卓越中心的小团队覆盖大多数诊断和治疗这些患者的医生，团队包括销售、营销、账户经理和医疗团队，此外还有患者服务和强大的支持中心，预计人员数量在一定范围内 [40][41] 问题6: OLPRUVA标签扩展的时间安排如何？是否会积极拓展枫糖浆尿病等其他适应症，还是更倾向于进行额外的孤儿药收购？ - 公司首席执行官正在进行调研，了解需要关注的重点并明确执行方向，目前团队需要评估整个产品组合，确定如何做出决策并优先发展领域，建议一个季度后再讨论该问题 [42] 问题7: 公司与FDA的最后一次互动是什么时候？ - 公司与FDA的最后一次互动是在8月初的会议 [45] 问题8: 假设公司明年同时商业化OLPRUVA和arimoclomol，组织是否会达到销售这两种重要产品的能力上限？基础设施能否支持额外收购的罕见病产品？目前罕见病产品的市场情况如何？ - 收购Acer和OLPRUVA以及arimoclomol是公司加速商业平台和能力建设的一步，有助于成为领先的罕见病公司，公司将根据执行情况决定是否引入额外资产；公司正在构建可扩展的商业能力，目前专注于执行OLPRUVA计划，也可扩展以添加arimoclomol和潜在的其他罕见病产品；市场上有许多有吸引力的罕见病产品机会，公司会持续关注，但目前重点是建立商业团队并执行现有计划 [47][48][49] 问题9: OLPRUVA目前的商业化状态如何，包括现有支持和认知度？ - OLPRUVA于2022年底获批，但由于财务挑战直到今年7月才进入市场和渠道，目前市场上对其认知度不高，Acer公司团队规模较小，没有销售团队与医生沟通，只有一个小的账户团队与支付方沟通，公司认为有机会投入适当资源提高其认知度和需求 [51][52] 问题10: 仅OLPRUVA的基础设施投资回报和股东价值创造情况如何，是否需要arimoclomol叠加才能获得回报？ - 收购OLPRUVA有独立支持建立商业团队的潜力，交易结构考虑了仅商业化arimoclomol的情况，公司认为投资会有适当回报，可根据arimoclomol和其他产品的情况进行扩展 [55][56] 问题11: 对于表现良好且产生重要里程碑付款和不断增长特许权使用费的AZSTARYS产品，公司是否会考虑将其货币化以进行非稀释性融资，还是希望与Corium保持持续关系？ - 公司对AZSTARYS项目的表现感到满意，融资策略是一个更广泛的问题，需要评估整个投资组合，以确保有足够资金支持商业计划，最终目标是使公司实现正现金流，目前会继续关注Corium的进展 [58][59]

前瞻性声明与风险 - 报告含前瞻性声明，受多种不确定因素影响，实际结果可能与声明有重大差异[1] - 公司无义务更新前瞻性声明，除非法律要求[2] 交易信息 - Zevra和Acer将向SEC提交相关交易材料，投资者应仔细阅读[4] - Zevra、Acer及其部分人员可能参与征集代理投票，相关信息将在代理声明/招股说明书披露[5] 公司业务与产品 - Zevra专注罕见病治疗，有差异化产品组合，如Arimoclomol、KP1077等[8] - 收购Acer将加速Zevra成长，扩大开发管线，产品组合互补[10] 产品治疗领域 - UCDs患者约3300人，当前治疗有30%未满足需求，OLPRUVA有潜力改善[11][13][16] - NPC在美国和欧盟约1800例确诊，无获批治疗方法，Arimoclomol有治疗潜力[20] - 美国IH患者约37000人确诊并寻求治疗，KP1077有新治疗方案[28] 财务与发展 - 2023年Q3净收入290万美元，预计今年获得AZSTARYS®1000万美元净销售里程碑[35] - 截至9月30日，现金、现金等价物和投资为8340万美元，将利用资产负债表创造长期价值[35]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为13.8982亿美元，较2022年12月31日的11.5529亿美元增长20.3%[18] - 2023年前三季度，公司净收入为1.4244亿美元，较2022年同期的8139万美元增长75.0%[19] - 2023年前三季度，公司总运营费用为4.9177亿美元，较2022年同期的4.1391亿美元增长18.8%[19] - 2023年前三季度，公司运营亏损为3.4933亿美元，较2022年同期的3.3252亿美元扩大5.1%[19] - 2023年前三季度，公司净亏损为3.0896亿美元，较2022年同期的3.2522亿美元收窄5.0%[19] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为4.3269亿美元，较2022年12月31日的6.5466亿美元减少33.9%[18] - 截至2023年9月30日，公司总负债为7.1512亿美元，较2022年12月31日的2.9722亿美元增长140.6%[18] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为6.747亿美元，较2022年12月31日的8.5807亿美元减少21.4%[18] - 2023年前三季度，公司基本和摊薄后普通股每股净亏损为0.90美元，较2022年同期的0.94美元收窄4.3%[19] - 2023年前三季度，公司综合亏损为3.1229亿美元，较2022年同期的3.2321亿美元收窄3.4%[21] - 2022年1月1日股东权益总额为127,118千美元，至2022年9月30日降至93,794千美元[25] - 2023年前九个月净亏损30,896千美元，2022年同期为32,522千美元[27] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为17,377千美元，2022年同期为14,255千美元[27] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为27,975千美元，2022年同期为36,656千美元[27] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为23,460千美元，2022年同期为8,609千美元[27] - 2023年9月30日现金及现金等价物期末余额为43,269千美元，2022年同期为70,059千美元[27] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司持有的证券公允价值分别为3970万美元和1690万美元，未实现收益（损失）分别为约50万美元和 - 60万美元[47] - 2022年12月31日公司持有总计2050万美元的定期存单，于2023年5月到期[47] - 2023年第三季度净亏损1400万美元，较2022年同期的660万美元增加740万美元，主要因运营亏损增加870万美元和其他收入增加150万美元[155][156] - 2023年第三季度收入290万美元，与2022年同期基本持平，主要来自AZSTARYS特许权使用费90万美元和法国EAP报销款200万美元[155][157] - 2023年前三季度净亏损3090万美元，较2022年同期的3250万美元减少160万美元，主要因其他收入增加400万美元，部分被运营亏损增加170万美元抵消[162][163] - 2023年前三季度收入1420万美元，较2022年同期的810万美元增加610万美元，主要来自AZSTARYS净销售里程碑收入500万美元、特许权使用费200万美元和法国EAP报销款680万美元[162][164] - 2023年前三季度研发费用2860万美元，较2022年同期的1330万美元增加1530万美元，主要因KP1077的2期临床试验和阿瑞莫克莫尔新药申请重新提交的准备工作[162][167] - 其他收入（支出）从2022年前九个月的2.2万美元支出变为2023年前九个月的400万美元收入，变化额为400万美元[170] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为8340万美元[171] - 2023年前九个月经营活动净现金使用1740万美元，投资活动净现金使用2800万美元，融资活动净现金提供2350万美元[181] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年9月30日和2022年9月30日，公司在法国Arimoclomol EAP分别确认收入200万美元和680万美元，分别扣除110万美元和400万美元的追回负债[58] - 2022年9月30日公司在法国Arimoclomol EAP确认收入230万美元，扣除120万美元的追回负债[58] - 公司因Arimoclomol EAP在法国承担估计储备负债520万美元，截至2023年9月30日和2022年12月31日，总估计储备负债分别为1290万美元和900万美元[58] - AZSTARYS许可协议剩余未来监管和销售里程碑付款增至最高5.9亿美元[64] - 2023年第三和前九个月，公司根据AZSTARYS许可协议分别确认收入0.9百万美元和720万美元，2022年同期分别为0.2百万美元和0.4百万美元[68] - 公司与Corium的咨询协议可获最高1560万美元付款，其中1360万美元已在2022年3月31日前分期支付，剩余200万美元于2022年第一季度获得[71] - 2023年前九个月，公司根据Corium咨询协议确认收入0.2百万美元，2022年同期为350万美元[73] - 截至2023年9月30日，公司Arimoclomol EAP应收款为590万美元，AZSTARYS许可协议应收款为0.9百万美元，其他应收款为310万美元[75] - 截至2023年，AZSTARYS年初至今净销售额超过2500万美元，触发首笔500万美元净销售额里程碑付款，有望在第四季度获得第二笔净销售额里程碑付款[136] 公司收购与资产相关 - 2022年5月31日公司子公司以1280万美元现金收购Arimoclomol相关资产及业务，并承担520万美元预计储备负债[34][35] - 公司对Arimoclomol收购的无形资产采用超额收益估值法确定公允价值为1770万美元，加权平均资本成本为42%[36] - 收购arimoclomol的总对价为18000千美元，总购买价格为19290千美元，其中IPR&D资产分配为17663千美元[39] - 2023年8月30日公司拟与Acer Therapeutics Inc.合并，预计扩大罕见病产品组合并增加收入，桥贷款最高达1650万美元[33] - 拟收购Acer，初步对价6970万美元，包括约296万股Zevra普通股（价值1500万美元）等[121] - 2023年8月30日Zevra与Acer签订过桥贷款协议，提供最高1650万美元贷款，初始发放1000万美元，利率12%，9月30日贷款余额1340万美元[122][123] - 2023年10月31日，过桥贷款协议修订，贷款额度从1650万美元增至1800万美元[124] - 2023年8月30日Zevra从Nantahala购买Acer的SWK贷款，支付1200万美元现金、98683股Zevra普通股和500万美元有担保本票[125] - SWK贷款包括650万美元原始定期贷款和700万美元二次定期贷款，年利率为3个月SOFR（下限1%）加11%，本金每月摊销60万美元，最终到期日为2024年3月4日[125][126] - 2023年8月30日Zevra从Nantahala购买Acer的Marathon可转换票据，发行2171038股Zevra普通股，年利率6.5%[128] - Acer与Relief签订独家许可协议和终止协议，Relief获OLPRUVA在欧洲部分地区的独家开发和商业化权利，Acer最高可获10%净销售特许权使用费，Acer向Relief支付1000万美元预付款及后续款项，总付款最高5650万美元[130] - 拟议合并预计在2023年第四季度完成，公司在截至9月30日的三个月和九个月内支出约190万美元收购相关成本[131] - 2022年5月31日，公司子公司以1280万美元现金收购奥法齐梅与阿瑞莫克隆相关资产及业务，并承担520万美元预估储备负债[139] 公司股权与证券相关 - 2021年公司与JMP和RBCCM签订2021 ATM协议，可出售最高7500万美元普通股，公司将支付3.0%佣金，截至2023年9月30日未发行或出售股份[42] - 2021年公司启动股票回购计划，可回购最高5000万美元普通股，截至2023年9月30日已回购1575692股，花费约1100万美元[43] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司普通股授权股数均为250,000,000股，已发行股数分别为37,787,402股和35,450,257股，流通股数分别为36,211,710股和34,540,304股[85] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司预留未来发行的普通股总数分别为15,387,192股和12,547,880股[86] - 截至2023年9月30日，公司有4,252,490份购买普通股的认股权证未行使，其中4,221,240份可立即行使[89] - 2023年第一季度至9月30日，研发和销售、一般及行政的股票薪酬费用分别为2,023千美元和1,058千美元，总计3,081千美元；2022年同期分别为1,093千美元和2,246千美元，总计3,339千美元[98] - 由于Mickle和Pascoe过渡协议，2023年第三季度和前九个月股票薪酬费用分别净减少0.2百万美元和1.2百万美元[99] - 2014年股权计划经修订后，截至2023年9月30日可发行普通股的最大数量为8,271,497股，自2016年起每年1月1日自动增加，2023年增加了1,381,612股[93] - 员工股票购买计划（ESPP）可发行普通股的最大数量为1,500,000股，截至2023年9月30日已发行124,825股[95] - 2023年就业激励奖励计划可发行普通股的最大数量为1,500,000股[96] - 截至2023年9月30日，计算加权平均已发行普通股股数时排除的证券总数为11,514,529股，2022年同期为6,716,109股[107] - 2023年第三季度基本和摊薄后普通股每股净亏损为0.40美元，2022年同期为0.19美元；2023年前九个月为0.90美元，2022年同期为0.94美元[107] - 公司提交的S - 3表格注册声明涵盖最高3.5亿美元普通股销售，其中7500万美元分配给股权分配协议下可发行普通股销售，截至2023年9月30日未发行或销售[175] - 截至2023年9月30日，公司在股票回购计划中累计回购1575692股普通股，花费约1100万美元[176] 公司债务与贷款相关 - 2023年8月30日，公司与Nantahala签订500万美元有担保本票，初始年利率9%，逾期增至12%[77] - 截至2023年9月30日，有担保本票未偿还本金总额为507.3万美元[78] - 2022年5月31日，公司与Ameris Bank签订2000万美元循环贷款协议，2023年1月31日还清并关闭[79][81] - 2023年1月26日，公司与Wells Fargo签订循环保证金账户协议，截至9月30日，该账户未偿还金额为3880万美元，剩余借款能力约为1280万美元[82] - 2022年5月31日公司与Ameris Bank签订2000万美元循环贷款协议，2023年1月31日偿还1280万美元并在第一季度关闭该信贷额度[177][178] - 截至2023年9月30日，公司与Wells Fargo的保证金账户欠款3880万美元[179] 公司人员变动相关 - 2023年1月6日，公司任命Richard W. Pascoe为首席执行官，同时他卸任执行董事长一职[112] - 因Richard W. Pascoe被任命为首席执行官，他有权获得以2023年1月9日收盘价购买70万股公司普通股的期权，分四年等额归属[113] - 与Travis C. Mickle相关的离职福利产生人员及其他相关费用约100万美元和股票薪酬费用约40万美元，截至2023年9月30日已计提约70万美元[114] - 与Richard W. Pascoe相关的离职福利产生人员及其他相关费用约80万美元和股票薪酬费用约100万美元，截至2023年9月30日已计提约50万美元[115] - 2023年8月7日，董事会任命Thomas Anderson为III类董事，同日Matthew R. Plooster辞去董事会职务[117][118] - 2023年10月7日董事会任命Neil F. McFarlane为公司总裁兼首席执行官，10月10日生效，其年薪70万美元，绩效目标奖金为年薪的60%，获60万份股票期权和20万份受限股票单位[119] - 2023年10月10日，公司董事会成员Joseph B. Saluri退休[120] 公司业务合作与协议相关 - Aquestive Therapeutics有权获得公司与AZSTARYS许可协议相关特许权使用费或里程碑付款的10%[66

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和投资为8740万美元，较3月31日的9530万美元减少790万美元，减少部分原因是与KP1077正在进行的II期试验相关的第三方研发成本增加，以及该时期内一般及行政费用增加 [29] - 2023年第二季度净收入为850万美元，其中包括来自AZSTARYS的580万美元（包括净销售里程碑和第二季度获得的特许权使用费）和来自法国arimoclomol早期访问计划的280万美元报销 [28] - 2023年第二季度净亏损为510万美元，即每股基本和摊薄亏损0.15美元，主要由740万美元的研发费用和700万美元的一般及行政费用推动，部分被850万美元的收入和150万美元的其他收入抵消 [28] - 截至6月30日，流通在外的普通股总数为33928005股，完全摊薄的流通在外普通股为49315197股，其中包括约430万股可在行使认股权证时发行的股份 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 AZSTARYS - 2023年年初至今，AZSTARYS的净销售额超过2500万美元，触发了500万美元的第一个净销售里程碑付款，该款项于本季度结束后的本月收到 [12] - 第二季度获得了80万美元的净销售特许权使用费，且AZSTARYS持续达到新的每周处方计数记录 [26] arimoclomol - 本月早些时候，公司与FDA举行了预提交会议，预计在今年年底前重新提交完整的新药申请（NDA） [8][9] - 法国早期访问计划（EAP）在第二季度带来了280万美元的报销收入 [28] KP1077 - 用于治疗发作性睡病（IH）的II期试验正在推进，预计本季度末获得中期数据，根据目前的入组速度，II期试验的顶线结果预计在2024年上半年公布 [10][11] - 用于发作性睡病的I期试验已启动并开始入组 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为罕见病患者开发和商业化疗法，以患者为先，目标是打造一流的罕见病公司 [14] - 为arimoclomol潜在的美国商业发布奠定基础，包括通过提高疾病认知度来开拓NPC市场，开展关键患者发现计划，确立arimoclomol作为NPC患者的基础治疗方法，减少诊断到治疗的时间，创建一流的患者和护理人员体验等 [18][19] - 评估在发作性睡病中启动KP1077的III期试验的潜力，计划利用IH项目的关键数据点以及AZSTARYS开发项目中为serdexmethylphenidate（SDX）生成的强大数据 [23] - 持续进行业务发展努力，寻找机会将其他罕见病产品候选药物添加到公司的产品线中 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前资产负债表仍然强劲，预计现有现金、现金等价物和投资能够支持公司的现金流转至2026年，预测不包括arimoclomol的收入或潜在的优先审评券销售 [12][30][31] - 公司对2023年上半年的进展感到兴奋，并期待在下半年和2024年继续保持势头，重点关注重新提交arimoclomol的NDA、完成IH的II期试验并推进KP1077进入III期试验、将KP1077项目扩展到发作性睡病等三个优先事项 [59] 其他重要信息 - 上周，公司迎来了Tom Anderson加入董事会，他是一位经验丰富的行业资深人士，具有商业和罕见病专业知识，这是董事会更新计划的重要一步，同时公司对即将退休的董事会成员Matt Plooster表示感谢 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年可能实现的第二个净销售里程碑有多大，以及对IH II期中期数据读出的期望和成功情景是什么 - 第二个里程碑的规模和销售门槛尚未披露，但预计会比第二季度获得的500万美元更大，且净销售额、特许权使用费和里程碑规模有望持续增长 [34] - II期中期数据的目的是为III期试验提供信息，公司关注多种给药方式和剂量，确保处于合适的范围 [35][36] 问题2: 在处理缺失数据和某些患者事件方面，采用FDA首选的主要分析方法是否与之前的预期或目标有变化，以及有哪些妥协和变化 - 采用FDA推荐的分析方法并非新策略，验证和其他要点也将按原计划包含在NDA中 [40] 问题3: arimoclomol重新提交时间的变化是因为与FDA会议后的校准，还是有新的非临床研究或数据分析工作 - 时间变化是为了确保以FDA希望看到的方式呈现数据，有一些额外的分析和数据呈现方式的细化，导致时间比原计划的第三季度末稍有推迟 [41] 问题4: 与FDA会议的合作态度是否意味着公司不再考虑采取更激进的争议解决方式，以及是否会提前请求FDA的咨询委员会（ADCOM）会议 - 更激进的争议解决方式仍然是可选方案，但此次与FDA的会议合作良好，公司对此表示乐观；不会在重新提交时立即请求ADCOM会议，但如果FDA提出或之后有需要，会考虑请求 [43][44] 问题5: 假设arimoclomol进展顺利，在产品生命周期管理方面有哪些进展 - 目前公司专注于获得批准，未来会关注产品生命周期管理相关事宜 [45] 问题6: 与FDA的最后一次互动主要集中在完整回复信的三个部分中的哪一部分 - 会议是作为预提交会议进行的，全面展示了相关内容，但很大一部分重点是FDA过去未见过的确认性证据 [48] 问题7: 在与FDA的最后一次会议中，FDA是否明确表示不需要额外的临床数据，还是建议公司自行决定是否进行额外的临床数据研究 - 会议中未讨论需要额外临床数据的问题 [49] 问题8: AZSTARYS的收入数据计算是否正确，以及为何在过去几个季度增长后趋于平稳 - 收入并非平稳，AZSTARYS有80万美元的净销售特许权使用费，同时存在与里程碑相关的收入成本，需要确认10%的减少 [50][52] 问题9: 为什么关注IH II期中期数据，最终数据几个月后就会公布，是否更重要和更有信息价值 - II期试验的目的是为III期试验提供信息，获得中期数据可以完善III期试验，在完成II期试验的同时进行与FDA的会议和进一步准备工作 [53][54] 问题10: AZSTARYS的里程碑支付占触发销售数字的百分比是否会大幅下降 - 公司未做出这样的声明，2021年4月重新协商这些里程碑时，目的是提前推进里程碑，这些比例可能与典型的市场许可不同 [55][56]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为66196千美元和65466千美元[7] - 2023年和2022年第二季度，公司净收入分别为8470千美元和1300千美元；2023年和2022年上半年，净收入分别为11349千美元和5265千美元[8] - 2023年和2022年第二季度，公司总运营费用分别为15115千美元和26067千美元；2023年和2022年上半年，总运营费用分别为30918千美元和31891千美元[8] - 2023年和2022年第二季度，公司运营亏损分别为6645千美元和24767千美元；2023年和2022年上半年，运营亏损分别为19569千美元和26626千美元[8] - 2023年和2022年第二季度，公司净亏损分别为5084千美元和24042千美元；2023年和2022年上半年，净亏损分别为16851千美元和25906千美元[8] - 2023年和2022年第二季度，公司基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为0.15美元和0.70美元；2023年和2022年上半年，分别为0.49美元和0.75美元[8] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司总资产分别为105518千美元和115529千美元[7] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司总负债分别为37019千美元和29722千美元[7] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为68499千美元和85807千美元[7] - 2023年上半年公司其他综合损失为338千美元，2022年同期无其他综合损失[9] - 2023年上半年净亏损1.6851亿美元，2022年同期为2.5906亿美元[12] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1.2749亿美元，2022年同期为7657万美元[12] - 2023年上半年投资活动净现金提供量为1.6481亿美元，2022年同期使用量为3.6928亿美元[12] - 2023年上半年融资活动净现金使用量为2799万美元，2022年同期提供量为9018万美元[12] - 2023年上半年现金及现金等价物净增加730万美元，2022年同期减少3.5567亿美元[12] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司持有的证券总公允价值分别为2.07亿美元和1.69亿美元，分别含未实现损失约300万美元和600万美元[28] - 2022年12月31日公司持有定期存款总计2.05亿美元，于2023年5月到期[28] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司应收款项包括Arimoclomol EAP的590万美元、AZSTARYS许可协议的570万美元、所得税应收款110万美元和其他应收款130万美元；截至2022年12月31日，相关应收款分别为630万美元、50万美元、90万美元和40万美元[53][54] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司授权普通股为2.5亿股，分别发行35503697股和35450257股，流通股分别为33928005股和34540304股[62] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司预留用于未来发行的普通股分别为15387192股和12547880股[63] - 截至2023年6月30日，公司有4252490份购买普通股的认股权证未行使，其中4221240份可立即行使，31250份达到四个指定里程碑后可行使[64][65] - 2023年第二季度和上半年，公司基于股票的薪酬费用分别为110.3万美元和169.4万美元，2022年同期分别为151万美元和242.8万美元[73] - 由于Mickle过渡协议和Pascoe过渡协议，2023年第二季度和上半年基于股票的薪酬费用分别净减少20万美元和120万美元[74] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司金融资产分别为20,696千美元和16,900千美元[78] - 2023年和2022年第二季度及上半年，公司普通股基本和摊薄净亏损分别为(5,084)千美元、(24,042)千美元、(16,851)千美元和(25,906)千美元，每股亏损分别为(0.15)美元、(0.70)美元、(0.49)美元和(0.75)美元[82] - 2023年和2022年第二季度及上半年，公司租赁成本分别为175千美元、157千美元、349千美元和305千美元[86] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司融资租赁负债分别为3千美元和6千美元，经营租赁负债分别为1,083千美元和1,323千美元[87] - 2023年第二季度净收入为850万美元，较2022年同期的130万美元增加720万美元，主要由AZSTARYS净销售里程碑收入500万美元、持续特许权使用费70万美元和法国EAP报销款280万美元推动[118] - 2023年第二季度研发费用为740万美元，较2022年同期的480万美元增加260万美元，主要由KP1077的2期临床试验和重新提交arimoclomol新药申请的准备工作推动[120] - 2023年上半年净亏损为1690万美元，较2022年同期的2590万美元减少900万美元，主要归因于运营亏损减少710万美元和其他收入增加250万美元[124] - 2023年上半年其他收入为250万美元，较2022年同期的1000美元增加250万美元，主要归因于净利息费用和其他项目变化200万美元以及投资公允价值调整变化80万美元，部分被衍生品和认股权证负债公允价值调整变化30万美元抵消[130] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8740万美元，不包括季度末后收到的AZSTARYS许可协议下500万美元的净销售里程碑现金付款[131] - 2023年上半年，经营活动净现金使用量为1280万美元，投资活动净现金提供量为1650万美元，融资活动净现金使用量为280万美元[141][144][146] - 2022年上半年，经营活动净现金使用量为770万美元，投资活动净现金使用量为3690万美元，融资活动净现金提供量为900万美元[141][145][147] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年3个月和6个月截至6月30日，公司在法国Arimoclomol EAP项目确认收入分别为280万美元和480万美元，分别扣除了160万美元和310万美元的追回负债及其他调整[34] - 2022年3个月和6个月截至6月30日，公司在法国Arimoclomol EAP项目确认收入为90万美元，扣除了50万美元的追回负债[34] - 截至2023年6月30日，公司因法国Arimoclomol EAP项目产生的总估计储备负债为1210万美元，2022年12月31日为900万美元[34] - AZSTARYS许可协议将剩余未来监管和销售里程碑付款提高至最高总计5.9亿美元[41] - 2023年3个月和6个月截至6月30日，公司在AZSTARYS许可协议下确认收入分别为570万美元和630万美元，2022年同期分别为10万美元和20万美元[46] - Corium咨询协议公司有权获得最高1560万美元付款，其中1360万美元已在2022年3月31日前分期支付，剩余200万美元于2022年第一季度赚取[49] - 2023年6个月截至6月30日，公司在Corium咨询协议下确认收入20万美元，2022年同期为390万美元[51] - 2023年AZSTARYS年初至今净销售额超2500万美元，触发500万美元净销售里程碑付款，有望在2023年获得第二个净销售里程碑付款[99] 公司收购与协议相关 - 2022年5月收购Arimoclomol支付现金1280万美元，承担预计储备负债520万美元，总对价1800万美元[17][20] - 2021年7月公司与JMP和RBCCM签订2021 ATM协议，可出售最高7500万美元普通股，截至2023年6月30日未发行或出售[23] - 2021年12月启动股票回购计划，截至2023年6月30日已回购157.5692万股，约1100万美元，计划回购最高5000万美元[24] - 2022年5月31日，公司与Ameris银行签订2000万美元循环贷款协议，利率为有担保隔夜融资利率加1.60%，最低利率为0.00%，最新到期日为2025年5月31日；截至2022年12月31日，公司已提取1280万美元；2023年1月31日，公司还清贷款并关闭该信贷额度[55][57] - 2023年1月26日，公司与富国银行签订循环保证金账户协议，可借款额度为其在富国银行未偿还投资余额的80 - 90%，利率为优惠利率减225个基点；截至2023年6月30日，该保证金账户未偿还金额为1270万美元[58] - 2023年5月31日，公司与KVK - Tech终止合作和许可协议，并同意支付90万美元和解金，将于2023年10月支付[61] - 2022年5月31日，公司子公司以1280万美元现金购买奥法齐姆与阿里莫克莫尔相关资产和业务，并承担约520万美元估计储备负债[102] - 2023年5月31日，公司与KVK终止APADAZ许可协议[100] - 公司与Aquestive的终止协议规定，Aquestive有权获得AZSTARYS和任何含SDX的候选产品产生价值的10%作为特许权使用费[115] - 公司与Corium的咨询协议规定，公司有权获得最高1560万美元的付款，其中1360万美元已在2022年3月31日前分期支付，剩余200万美元在2022年第一季度因Corium的候选产品ADLARITY获得FDA批准而赚取，该协议于2023年3月31日到期[116] - 公司提交了一份S - 3表格注册声明，涵盖最高3.5亿美元普通股销售，其中7500万美元分配给股权分配协议下可发行的普通股销售，截至2023年6月30日，该协议下未发行或销售任何股份[135] - 2021年12月20日启动股票回购计划，可回购最高5000万美元普通股至2023年12月31日，截至2023年6月30日，已回购1575692股，约1100万美元[136] - 2022年5月31日，公司与Ameris Bank签订2000万美元循环贷款协议，2023年1月31日偿还1280万美元欠款并于第一季度关闭该信贷额度[137][139] - 2023年1月26日，公司与Wells Fargo签订保证金账户协议，截至2023年6月30日，该账户欠款1270万美元[140] 公司管理层变动 - 2023年1月6日，公司董事会任命Richard W. Pascoe为首席执行官，Matthew R. Plooster为董事会主席[88] - 因Richard W. Pascoe被任命为首席执行官，公司授予其700,000股公司普通股购买期权[89] - 公司与Travis C. Mickle签订过渡和咨询协议，支付约100万美元遣散费和40万美元股票薪酬费用[90] - 2023年公司年度股东大会选举John B. Bode等为董事，Richard W. Pascoe等不再担任董事[91] - 2023年5月5日，公司董事会接受Richard W. Pascoe辞去首席执行官职务，任命Tamara A. Favorito为董事会主席[92] - 因Richard W. Pascoe辞职，公司与其签订过渡协议，将支付12个月基本工资作为遣散费[92] - 帕斯科离职的遣散福利产生约0.8百万美元人员及相关费用和约1.0百万美元股票薪酬费用，截至2023年6月30日已计提约0.8百万美元遣散费用[93] - 2023年5月，董事会任命克里斯托·M·M·米克尔为临时总裁兼首席执行官，8月7日任命托马斯·安德森为III类董事，同日马修·R·普洛斯特辞职[94][95] 公司产品研发与业务进展 - NPC发病率估计为每10万例活产中有1例，约1500人被诊断，其中美国约300人，欧洲约1200人[103] - 公司计划在2023年第四季度重新提交阿里莫克莫尔的新药申请[106] - 2021年第三季度，科里姆在美国商业推出AZSTARYS，2021年12月，科马夫将AZSTARYS在大中华区的商业化权利 sublicense给上海方舟生物制药有限公司[99] - 2022年11月18日，FDA授予SDX治疗IH的孤儿药资格[108] - 2021年第四季度和2022年第一季度，公司分别报告SDX 1期概念验证研究的 topline 数据和最终数据[107] - 2022年1月公司选定KP1077作为治疗发作性睡病和发作性嗜睡症的临床开发候选药物，同年9月公布探索性1期临床试验的顶线数据，12月启动KP1077的2期临床试验，该试验在美国30多个地点积极招募48名成年患者[109] - 2023年6月公司在医学会议上展示了评估KP1077治疗发作性嗜睡症的2期临床试验设计，预计2023年第三季度末公布试验开放标签滴定阶段的中期2期数据，2024年上半年公布发作性嗜睡症的顶线2期数据[109] - 202

公司优势 - 拥有强大产品线，多个项目有近期临床和监管里程碑[6] - 团队灵活专注，有克服药物开发和监管挑战的成功经验，获两次FDA批准[6] - 财务状况良好，2023年第一季度末资产负债表上有9530万美元可用资金，现金可支撑到2026年[6] 产品管线 - 用于治疗NPC的Arimoclomol预计最早在2023年第三季度重新提交NDA，计划用小型内部团队商业化[6] - 用于治疗IH和发作性睡病的KP1077，2022年12月启动IH 2期试验，2期试验中期数据预计最早2023年第三季度公布，将根据IH 2期结果计划3期试验[6][26] 市场产品 - AZSTARYS®用于治疗6岁及以上患者的ADHD，有潜力在2023年达到一个或多个销售里程碑并持续获得特许权使用费收入[8] 财务情况 - 2023年第一季度净收入为290万美元[6] - 预计从Arimoclomol法国EAP报销中获得持续季度收入[40] 产品价值 - Arimoclomol获批后公司有资格获得价值约1亿美元的罕见儿科疾病优先审评券[20] - KP1077有潜力占据IH市场较大份额，改善安全性和耐受性，解决现有治疗的不足[34]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司总资产分别为106,595千美元和115,529千美元[7] - 2023年和2022年第一季度，公司净收入分别为2,879千美元和3,965千美元[8] - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为11,767千美元和1,864千美元[8] - 2023年和2022年第一季度，公司基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为0.34美元和0.05美元[8] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司股东权益分别为71,404千美元和85,807千美元[7] - 2023年和2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为4,045千美元和3,553千美元[12] - 2023年和2022年第一季度，公司投资活动净现金使用量分别为17,555千美元和3,848千美元[12] - 2023年和2022年第一季度，公司融资活动净现金使用量分别为3,750千美元和4,733千美元[12] - 2023年第一季度，公司现金及现金等价物净减少25,285千美元，期末余额为40,181千美元[12] - 2022年第一季度，公司现金及现金等价物净减少12,134千美元，期末余额为100,212千美元[12] - 2022年公司记录了80万美元的所得税收益，与丹麦当地的研发抵免有关[19] - 2023年第一季度，公司股票薪酬费用为59.1万美元，2022年同期为91.8万美元[73] - 2023年和2022年第一季度，因具有反稀释作用而被排除在计算流通在外普通股加权平均股数之外的证券总数分别为10277379股和6439369股[88] - 2023年和2022年第一季度，归属于普通股股东的基本和摊薄每股净亏损分别为0.34美元和0.05美元，净亏损分别为11767000美元和1864000美元[88] - 2023年和2022年第一季度，租赁总成本分别为174000美元和148000美元[92] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，融资租赁负债分别为5000美元和6000美元，经营租赁负债分别为1206000美元和1323000美元[93] - 融资租赁和经营租赁的加权平均剩余租赁期限截至2023年3月31日和2022年12月31日分别为1年和3年[93] - 融资租赁和经营租赁的加权平均折现率截至2023年3月31日分别为14.3%和7.4%，截至2022年12月31日分别为14.3%和7.3%[93] - 2023年3月31日止三个月净亏损为1180万美元，较2022年同期的190万美元增加990万美元，主要因运营亏损增加1110万美元，部分被其他收支变化的110万美元抵消[121] - 2023年3月31日止三个月收入为290万美元，较2022年同期的400万美元减少110万美元，主要因Corium咨询协议收入减少320万美元，部分被Arimoclomol EAP收入增加210万美元抵消[122] - 2023年3月31日止三个月研发费用为880万美元，较2022年同期的310万美元增加570万美元，主要因第三方研发成本、人员相关成本和其他研发成本增加[124] - 2023年3月31日止三个月销售、一般和行政费用为680万美元，较2022年同期的270万美元增加410万美元，主要因人员相关成本、专业费用和其他成本增加[125] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资9530万美元，资金主要通过发行债务、私募可赎回可转换优先股、出售普通股等方式筹集[127] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量为404.5万美元，投资活动为1755.5万美元，融资活动为375万美元，现金及现金等价物净减少2528.5万美元[137] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为355.3万美元，投资活动为384.8万美元，融资活动为473.3万美元，现金及现金等价物净减少1213.4万美元[137] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量主要由1180万美元净亏损构成，部分被60万美元非现金项目调整和710万美元营运资金变动抵消[137] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量由190万美元净亏损和280万美元营运资金变动构成，部分被110万美元非现金项目调整抵消[139] - 2023年第一季度投资活动净现金使用1760万美元主要归因于投资购买[140] - 2022年第一季度投资活动净现金使用380万美元主要归因于投资购买[141] - 基于当前运营预测，公司现有现金、现金等价物和投资预计足以支持运营至2026年[144] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年第一季度，公司在法国Arimoclomol EAP项目确认收入200万美元，扣除130万美元的追回负债和其他总净调整[32] - 截至2023年3月31日，Arimoclomol EAP项目总估计储备负债为1050万美元，2022年12月31日为900万美元[32] - AZSTARYS许可协议将未来监管和销售里程碑付款总额提高至最高5.9亿美元[40] - 2023年和2022年第一季度，公司在AZSTARYS许可协议下分别确认收入60万美元和10万美元[45] - Corium咨询协议公司有权获得最高1560万美元付款，其中1360万美元已在2022年3月31日前分期支付，剩余200万美元于2022年第一季度赚取[48] - 2023年和2022年第一季度，公司在Corium咨询协议下分别确认收入20万美元和350万美元[50] - 截至2023年3月31日，公司Arimoclomol EAP应收账款为530万美元，AZSTARYS许可协议为60万美元，咨询安排为20万美元，所得税应收账款为100万美元，其他应收账款为70万美元[52] - 截至2022年12月31日，公司Arimoclomol EAP应收账款为630万美元，Corium咨询协议为20万美元，AZSTARYS许可协议为50万美元，所得税应收账款为90万美元，其他应收账款为40万美元[52] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，未为可疑账户建立准备金或备抵[52] 公司资产收购与处置 - 2022年5月31日公司子公司以1280万美元现金收购Arimoclomol相关资产和业务，并承担520万美元预计储备负债[17] - 收购Arimoclomol的IPR&D资产估计公允价值为1770万美元，采用超额收益估值法，加权平均资本成本为42%[18] - 2022年5月公司子公司Zevra DK以1280万美元现金购买Orphazyme与arimoclomol相关资产和业务，并承担约520万美元预计储备负债[102][103] 公司股权相关 - 2021年7月2日公司与JMP和RBCCM签订2021 ATM协议，可出售最高7500万美元普通股，销售佣金为总销售收益的3%，截至2023年3月31日未发行或出售股份[24] - 2021年12月20日公司启动股票回购计划，可回购最高5000万美元普通股，截至2023年3月31日已回购1575692股，花费约1100万美元[25] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有的证券公允价值分别为3440万美元和1690万美元，未实现损失分别约为40万美元和60万美元[29] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有的定期存款总额均为2070万美元[29] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司授权普通股分别为2.5亿股，已发行普通股分别为3545.7496万股和3545.0257万股，流通普通股分别为3388.1804万股和3454.0304万股[61] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司预留普通股分别为1542.6007万股和1254.788万股用于未来发行[62] - 截至2023年3月31日，346.1968万份公开发行认股权证已行权，获得约1690万美元收益；40万份Roth认股权证已行权，获得约330万美元收益；167.6921万份2021年1月诱导认股权证已行权，获得约1070万美元收益[65][66][67] - 2021年6月修订的2014年股权计划，截至2023年3月31日可发行普通股上限为827.1497万股，2023年1月自动增加138.1612万股[70] - 截至2023年3月31日，员工股票购买计划已发行8.2635万股，该计划可发行普通股上限为150万股[71] - 2023年1月董事会批准2023年就业诱导奖励计划，可发行普通股上限为150万股[72] - 公司于2021年7月12日提交的S - 3表格注册声明生效，涵盖最高3.5亿美元普通股销售，其中7500万美元分配给股权分配协议下可发行普通股销售，截至2023年3月31日未发行或出售相关股份[131] - 公司于2021年12月20日启动股票回购计划，可在2023年12月31日前回购最高5000万美元普通股，2023年3月31日止三个月回购665739股，约340万美元，截至该日累计回购1575692股，约1100万美元[132] 公司业务合作与协议 - Aquestive Therapeutics有权获得公司与AZSTARYS、KP879或KP1077相关的特许权使用费或里程碑付款的10% [42] - 2022年5月31日公司与Ameris Bank签订2000万美元循环贷款协议，利率为有担保隔夜融资利率加1.60%，2023年1月31日还清1280万美元并关闭该信贷额度[54][56] - 2023年1月26日公司与Wells Fargo签订循环保证金账户协议，初始借款1280万美元，截至2023年3月31日，该账户未偿还金额为1290万美元[57] - 2023年第一季度，公司预计终止与KVK的合作协议，并计提约90万美元的和解费用[60] - 公司于2022年5月31日与Ameris银行签订2000万美元循环贷款协议，用于一般公司用途，贷款利率为有担保隔夜融资利率加1.60%，有0.00%的利率下限[133] - 截至2022年12月31日，公司从信贷额度中提取1280万美元用于资助交易，剩余720万美元可用，信贷额度总额为2000万美元，相关存单作为抵押[135] - 2023年1月31日，公司全额偿还信贷额度下的1280万美元欠款，并于第一季度关闭该信贷额度[135] - 2023年1月26日，公司与富国银行签订保证金账户协议，初始借款1280万美元，截至3月31日，欠款为1290万美元[136] 公司组织架构与人事变动 - 2023年2月21日公司名称由KemPharm, Inc.变更为Zevra Therapeutics, Inc. [13] - 2023年3月1日公司普通股在纳斯达克全球精选市场以“ZVRA”为代码开始交易[23] - 2023年1月6日，董事会任命Richard W. Pascoe为首席执行官，Matthew R. Plooster为董事会主席；Travis C. Mickle辞去首席执行官、总裁和董事会成员职务[94] - 公司与Pascoe先生修订雇佣协议，他有权以2023年1月9日收盘价购买700,000股公司普通股，期权分四年等额归属，首笔于2024年1月6日归属[95] - 公司与Mickle博士签订过渡协议和咨询协议，Mickle博士将获18个月基本工资、最多18个月医保及一次性奖金，未归属期权将提前归属，可在特定日期前行权；咨询费每月40,000美元，获547,945个基于绩效的受限股票单位；离职福利产生约100万美元人事等费用和约40万美元股票薪酬费用，截至2023年3月31日已计提100万美元离职费用[96] - 2023年4月25日公司年度股东大会选举新董事，部分董事不再任职；5月5日公司董事会接受Pascoe先生辞去CEO职务，6月1日生效，任命Favorito女士为董事会主席；5月3日Plooster先生和Saluri先生表示2024年不参选，待找到替代者后辞职；5月董事会任命Mickle博士为临时总裁兼CEO，6月1日生效[97] 公司产品管线与研发进展 - 公司是罕见病公司，管线产品Arimoclomol获美国FDA多项指定，KP1077获FDA孤儿药指定[13] - 公司是罕见病公司，管线包括用于治疗NPC的arimoclomol和用于治疗IH等的KP1077，FDA已批准含SDX的AZSTARYS和含benzhydrocodone的APADAZ[100][101] - NPC发病率估计为每100,000例活产中有1例，约1500人被诊断，其中美国约300人，欧洲约1200人[104] - 公司目标是重新提交arimoclomol的NDA，预计最早2023年第三季度提交，目前正分析数据，结果显示arimoclomol可能减缓NPC长期进展[106][107] - 公司报告SDX的1期概念验证研究数据，240mg和360mg剂量耐受性良好，产生的d - MPH暴露与剂量成正比，参与者报告有清醒、警觉等效果[108] - 2022年11月18日FDA授予SDX治疗IH的孤儿药资格[109] - 公司预计在2023年第三季度获得KP1077治疗发作性睡病（IH）的2期试验中期疗效和安全性数据，计划在2023年底

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年净收入为1050万美元，第四季度净收入为230万美元，主要来自法国EAP计划的报销 [20][34] - 第四季度净亏损900万美元，即每股0.26美元；全年净亏损4150万美元，即每股1.20美元，其中包括与从Orphazyme收购的在研研发资产相关的一次性非现金费用1770万美元 [35] - 按非GAAP基础计算，2022财年净亏损（不包括一次性非现金费用）为2390万美元，即每股基本和摊薄亏损0.69美元 [36] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和投资为1.029亿美元，现有可用资本预计将使现金跑道延长至2026年 [20][36] - 预计2023年AZSTARYS的处方趋势将使公司至少实现一项、可能两项销售里程碑，法国EAP计划的净收入预计全年将保持每季度约200万美元的水平 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 AZSTARYS业务线 - 自2022年7月起，处方量有了显著变化，公司对2023年达到一个或多个里程碑持乐观态度，授权产生的版税收入虽不多但有意义，实现销售里程碑可能是该授权更重要的价值驱动因素 [30][31] 阿瑞莫氯莫（arimoclomol）业务线 - 已在10项I期、4项II期和3项关键II/III期试验中进行研究，在美国和欧盟获得孤儿药指定，还获得了FDA的快速通道指定、突破性疗法指定和罕见儿科疾病指定，若在美国获批，还有资格获得儿科优先审评券 [24] - 预计最早在2023年第三季度向FDA重新提交新药申请，获批后公司有机会自行商业化该产品以保留全部市场价值 [25] KP1077业务线 - 用于特发性嗜睡症的II期临床试验正在美国招募和给药患者，预计2023年第三季度获得中期数据，年底获得顶线数据，中期数据将处于开放标签滴定阶段，有助于设计特发性嗜睡症的III期研究 [27][29] - 计划在2023年第二季度提交用于发作性睡病的IND申请 [29] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司转型为专注于罕见病的公司，利用多年专业知识和独特见解开发药物，通过生命周期管理延长管道资产的独家性，为罕见病患者及其家人带来变革性疗法和希望，为股东创造价值 [7] - 收购阿瑞莫氯莫，建立商业能力以实现产品在美国的商业化，保留审批价值并掌控商业命运，同时为治疗选择有限或无治疗选择的患者提供急需的疗法 [10] - 认为罕见病药物开发具有与患者和倡导组织合作、研发时间短成本低、有监管激励和专利保护、无显著仿制药竞争、可内部商业化等优势，是实现患者和股东价值最大化的理想平台 [12][13][14] - 公司现有两个强大的候选产品，预计今年有多个创造价值的里程碑，将继续通过前药平台和专注于罕见病的业务发展活动探索新产品机会 [17] - 公司认为以往开发资产然后授权商业化的模式短期内无法推动强劲增长，专注罕见病领域可组建小型灵活的商业团队，实现更好的资本回报 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，有两个有前景的后期资产，正以审慎和有节制的方式发展，与面临临床项目失败、员工裁员、有毒融资和破产等挑战的小型生物技术公司形成对比 [42] - 对团队、强大的财务基础、多样化的临床项目组合以及在2023年及以后创造价值的能力充满信心，董事会全力支持公司战略发展 [18] 其他重要信息 - 公司进行了战略品牌重塑，更名为Zevra Therapeutics，以反映其作为罕见病公司的身份，并加入了NORD企业顾问委员会 [22] - 2022年公司任命Nichol Ochsner为投资者关系和企业传播副总裁，董事会任命Christopher Posner为独立董事 [21] - 2023年初公司对领导团队和董事会进行了多项关键任命和调整，团队经验丰富且与公司向罕见病公司的转型方向一致 [23] - 公司董事会认为股东提出的替代董事候选人会降低董事会的整体质量和经验，而三位现任董事拥有数十年生物技术和制药经验，对推动公司战略和股东价值至关重要 [43][44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自上次更新以来，与FDA是否有特定互动使公司更有信心在2023年第三季度重新提交阿瑞莫氯莫的NDA？FDA是否已看到近期公布的开放标签扩展数据，若未看到，预计何时能看到，是在提交前还是作为申报材料的一部分？ - 自上次更新以来，公司尚未与FDA就重新提交进行更正式的互动，FDA尚未看到相关数据，公司计划提交正在进行的临床数据、4年总结研究以及收集的其他确认证据，具体提供形式和与FDA的对话方式尚未确定，有新信息会及时更新 [50] 问题2: AZSTARYS的第一个和第二个销售里程碑的触发销售门槛是多少，预计2023年何时能达到这些门槛？ - 公司无法提供确切的销售门槛和里程碑金额，但预计如果能实现一个或两个里程碑，很可能在2023年下半年。该交易的结构对公司有利，门槛低于典型许可协议，公司对今年实现一个或多个里程碑持乐观态度 [51][52] 问题3: 是否会等待特发性嗜睡症（IH）的结果再开始发作性睡病的III期试验，还是会在获得IH数据之前就开始II/III期试验？ - 公司将根据IH的II期研究数据来决定是否开展发作性睡病和IH的并行III期研究，以帮助招募患者和节省成本，会在II期研究结果公布后再做决定 [53] 问题4: 阿瑞莫氯莫第四季度的收入约为190万美元，其中是否有大量非药品收入？ - 第四季度收入为190万美元，其中包括需要记录的追回负债，公司通常提到该项目的毛收入约为每月100万美元（或每月约100万欧元），财务报表中需确认约30% - 35%的追回负债 [54] 问题5: 特发性嗜睡症（IH）即将公布的中期和顶线数据，怎样的结果会使产品在市场上具有竞争力？在扩大罕见病产品线方面，是通过并购、内部开发，会投入多少资源，何时能看到更多产品加入？ - 对于中期数据，公司关注是否有足够患者为未来研究提供动力，以及未来研究的剂量方案等。公司认为产品与市场上的非标签使用产品有差异，可作为差异化优势。公司积极寻求通过内部开发利用前药平台或潜在的并购、许可交易等方式增加新产品，寻找与阿瑞莫氯莫协同的机会，以加速向罕见病公司的转型。目前公司的优先事项是阿瑞莫氯莫的重新提交、审批和潜在上市，以及完成KP1077在特发性嗜睡症的II期项目并推进到III期试验 [57][58][60] 问题6: 公司开发资产的当前知识产权（IP）状况如何，生命周期管理是指正在开发新的IP还是已有产品创新？ - 阿瑞莫氯莫有已授权和待授权的专利，有效期至2040年代以后，但不是基于物质组成的专利，公司有能力扩展其IP。KP1077的专利有效期至2037年及以后，是基于物质组成的专利。公司意图通过内部能力发现新资产并延长资产的生命周期 [65][66] 问题7: 是否主要考虑将阿瑞莫氯莫的独家性延长至孤儿药保护期之后？ - 是的 [67] 问题8: 阿瑞莫氯莫的4年安全数据是否能消除FDA可能存在的疑虑，是否还需要其他确认证据，进展如何？ - 4年扩展研究的数据很有帮助，类似于Amylyx今年早些时候的批准案例，该数据显示了药物效果的稳健性和对疾病进展的长期抑制作用。公司将把这些数据与Orphazyme过去产生的数据整合，形成有说服力的故事，并在重新提交前与FDA讨论 [69][70] 问题9: 在与FDA的互动或对市场的理解基础上，KP1077获批的必要终点是什么，为了与非标签清醒剂或兴奋剂区分开来，是否需要展示如脑雾等其他终点？ - 在KP1077的II期试验中，正在关注脑雾等探索性终点，获批将由主要终点驱动，但这些其他终点有助于增强产品标签和商业机会。目前评估这些终点的影响程度还为时过早，公司将在II期项目中评估并将合适的内容纳入III期试验方案，以确保产品具有竞争力、能在市场上获得溢价定价并为公司创造价值 [72][73] 问题10: EAP毛收入新指导约为每年200万美元，而之前估计为1200万美元，影响该数字的因素是什么，新指导更多是受价格还是患者规模的影响？ - 这并非新指导，之前提到的毛收入约为每月100万欧元，这一数据并未改变。此次指导是考虑了约30% - 35%的追回负债后给出的净收入指导，即每季度约200万美元 [75]