撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 抗生素耐药性 已成为全球公共卫生的严峻挑战。世界卫生组织 （WHO） 将其列为人类面临的十大公共卫生威胁之一。随着"超 级细菌"的蔓延，传统抗生素正节节败退，寻找具有全新作用机制、细菌难以产生抗药性的候选药物，成为医学界迫在眉睫的挑战。 当传统抗生素逐渐失效，科学家们将目光投向了自然界中存在数百万年、几乎不产生耐药性的 抗菌肽 （A ntimicrobial Peptide， AMP ） 。然而，传统的抗菌肽挖掘方法高度依赖已知多肽的序列相似性，可能错失了大量未被发现的、演化上距离遥远但功能强大的"宝藏"。 | 2026 年 3 月 | 3 日， | 香港中文大学 | 李煜 | 教授 | | --- | --- | --- | --- | --- | | 团队、 | | 中国科学院深圳先进技术研究院 | | | | 戴磊 | 研究员团队合作 | （ | | 余沁 | | 泽 | 、 | 刘红宾 | 、 | | | 施海梅 | 为论文共同第一作者） | | ，在 Nature 子刊 | | | Nature Biomedical Engineering | | 上发表了题 ...

研究核心发现 - 在罗马尼亚一处数千年历史的冰洞中，从约5000年前形成的冰层里发现了一种古老细菌[1] - 该细菌被命名为SC65A.3，是一种嗜冷菌菌株[1] - 该细菌对多种现代常用抗生素具有耐药性，表明细菌的耐药性可以在自然演化中形成[1] 研究实验方法与结果 - 研究人员钻取了一根长25米的冰芯，从中分离出多种细菌菌株并进行基因组测序分析[1] - 利用10大类的28种临床常用或储备用抗生素对SC65A.3菌株进行测试[1] - 测试发现该菌株对其中10种抗生素表现出耐药性，包括利福平、万古霉素和环丙沙星等[1] - SC65A.3是第一种被发现对甲氧苄啶、克林霉素、甲硝唑等抗生素具有耐药性的嗜冷菌菌株[1] - 该菌株携有百余个与耐药性相关的基因[1] 细菌特性与潜在影响 - SC65A.3菌株能抑制多种多重耐药“超级细菌”的生长[1] - 该菌株具备具有生物技术应用潜力的特殊酶活性[1] - 能够在寒冷环境存活的菌株可能是抗生素耐药性基因的“天然储库”[2] - 针对此类古老微生物的研究展现了抗生素耐药性如何在自然环境中演化，且远早于现代抗生素的使用[2] 研究意义与未来展望 - 在全球抗生素耐药问题日益严峻的背景下，深入研究这类古老微生物有助于理解抗生素耐药机制的自然演化过程[2] - 此类研究可能为开发新型药物和生物技术产品提供新思路[2] - 随着全球气候变化加剧，冰层融化可能导致这类古老微生物释放，其耐药性基因可能传递给现代细菌，从而使全球抗生素耐药性风险上升[2]

研究核心发现 - 在罗马尼亚一处数千年历史的冰洞中，从约5000年前形成的冰层里发现了一种古老细菌[1] - 该细菌对10大类的28种临床常用或储备用抗生素中的10种表现出耐药性，包括利福平、万古霉素和环丙沙星等[1] - 该菌株是第一种被发现对甲氧苄啶、克林霉素、甲硝唑等抗生素具有耐药性的嗜冷菌菌株[1] 细菌特性与机制 - 该细菌菌株携有百余个与耐药性相关的基因[1] - 该菌株能抑制多种多重耐药“超级细菌”的生长[1] - 该菌株具备具有生物技术应用潜力的特殊酶活性[1] 研究意义与影响 - 研究表明细菌的耐药性可以在自然演化中形成，远早于现代抗生素的使用[1][2] - 能够在寒冷环境存活的菌株可能是抗生素耐药性基因的“天然储库”[2] - 深入研究这类古老微生物有助于理解抗生素耐药机制的自然演化过程，可能为开发新型药物和生物技术产品提供新思路[2] 潜在风险 - 随着全球气候变化加剧，如果冰层融化导致这类古老微生物释放，其耐药性基因可能传递给现代细菌，从而使全球抗生素耐药性风险上升[2]

研究核心发现 - 环境污染物暴露会增加呼吸道抗生素抗性基因的数量和传播性 [4] - 抗生素抗性基因的丰度和移动性与肺功能呈负相关 [4][5] - 在早期慢性阻塞性肺疾病中可检测到抗生素抗性基因移动性增强 [4][5] - 小鼠实验证实环境暴露会诱导抗生素抗性基因增加并导致表型耐药性增强 [4][5] 研究背景与方法 - 抗生素耐药性对人类健康构成严重全球性威胁，下呼吸道感染是相关负担最重的疾病 [4] - 人类呼吸道是抗生素抗性基因的重要储存库，与多种慢性气道疾病相关 [4] - 研究团队从1128名个体的痰液宏基因组中构建了呼吸系统抗生素抗性基因目录 [4] 具体相互作用 - 特定的抗生素耐药基因，包括opmD和tet(K)，与吸烟在肺功能损害方面存在相互作用 [4]

研究核心发现 - 在制备常用抗生素次甲霉素A的过程中意外发现一种名为前次甲霉素C内酯的中间化学物质，其表现出强效抗生素特性 [1] - 该新发现的抗生素对多种革兰氏阳性菌的抗菌活性比原始抗生素次甲霉素A高100倍以上 [1] - 其抗菌谱覆盖了最令医学界头疼的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌等"超级细菌" [1] 研究意义与新模式 - 这一发现为寻找新型抗生素提供了一个新的模式，即通过鉴定和测试多种天然化合物合成途径中的中间体来发现新药 [1] - 该方法有潜力发现更能有效对抗耐药性的新抗生素，将有助于人类对抗抗生素耐药性问题 [1] - 次甲霉素A虽在50年前被发现并被多次合成，但其合成中间体的抗菌活性此前未被系统测试过 [1] 研究背景与发表 - 该研究由澳大利亚莫纳什大学与英国华威大学的联合项目完成 [1] - 相关研究论文近期已发表在《美国化学学会杂志》上 [2]

研究核心发现 - 研究人员在常用抗生素次甲霉素A的生产流程中意外发现一种中间体，被称为前次甲霉素C内酯，该物质展现出强效抗生素特性 [1] - 新发现的抗生素前次甲霉素C内酯对多种革兰氏阳性菌的抗菌活性比原始抗生素次甲霉素A高100倍以上 [1] - 该抗生素能够有效杀死耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌等超级细菌 [1] 研究背景与意义 - 该发现由澳大利亚莫纳什大学与英国华威大学的联合研究项目完成 [1] - 次甲霉素A是在50年前被发现并已被多次合成，但其合成中间体的抗菌活性此前未被测试 [1] - 此发现为寻找新型抗生素提供了一个新模式，即通过鉴定和测试天然化合物合成途径中的中间体来发现更有效对抗耐药性的新抗生素 [1] 研究成果发布 - 相关研究论文近期已发表在《美国化学学会杂志》上 [2]

重大科研发现 - 澳大利亚莫纳什大学与英国华威大学联合研究发现一种名为前次甲霉素C内酯的抗生素中间体[1] - 该抗生素对多种革兰氏阳性菌的抗菌活性比原始抗生素次甲霉素A高100倍以上[1] - 新发现对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌等耐药菌有效[1] - 此发现为通过鉴定天然化合物合成途径中的中间体来寻找新型抗生素提供了新模式[1] 行业企业存量分布 - 截至11月10日中国现存生物医药相关企业4.57万家[1][2] - 华南地区企业存量占比最高达39.0%[2] - 华东地区企业存量占比为32.8%[2] - 东北和西北地区企业存量占比较低分别为3.0%和2.9%[2] 年度新注册企业趋势 - 2021年至2024年中国生物医药相关企业年注册量保持在3000家至3600家之间[3] - 截至11月10日2025年已注册3311家企业超过2024年全年总量[1][3] - 2025年注册量相比2024年同期增加27.3%[1][3] 新注册企业区域分布 - 2025年新注册的3311家企业中华东地区占比最高达45.1%[1][4] - 华南地区新注册企业占比为29.8%[1][4] - 东北和西北地区新注册企业占比较低分别为2.7%和2.4%[4]

研究发现 - 研究人员在制备常用抗生素次甲霉素A的过程中意外发现一种中间化学物质，被称为前次甲霉素C内酯 [1] - 前次甲霉素C内酯对多种革兰氏阳性菌的抗菌活性比原始抗生素次甲霉素A高100倍以上 [1] - 该抗生素能够杀死最令医学界头疼的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌等"超级细菌" [1] 研究意义 - 这一发现为寻找新型抗生素提供了一个新的模式，即通过鉴定和测试多种天然化合物合成途径中的中间体来发现新抗生素 [1] - 该方法有可能会发现更能有效对抗耐药性的新抗生素，将有助于人类对抗抗生素耐药性问题 [1] 研究发表 - 相关研究论文近期已发表在《美国化学学会杂志》上 [2]

全球抗生素耐药性核心态势 - 全球常用抗生素耐药性问题普遍存在，基本抗生素耐药性的加剧对全球健康构成日益严重的威胁 [1] - 2023年全球范围内导致常见感染的实验室确诊细菌感染中，有六分之一对抗生素治疗产生耐药性 [1] - 2018年至2023年期间，超过40%的被监测病原体-抗生素组合的抗生素耐药性上升，年均增幅达5%至15% [1] 具体病原体耐药情况 - 耐药的革兰氏阴性菌正在世界范围内变得愈加危险，其中大肠杆菌和肺炎克雷伯菌是在血流感染中发现的主要耐药革兰氏阴性菌 [1] - 全球范围内超过40%的大肠杆菌和超过55%的肺炎克雷伯菌目前已对首选治疗药物第三代头孢菌素产生耐药性 [1] - 在非洲区域，大肠杆菌和肺炎克雷伯菌对第三代头孢菌素的耐药比例甚至超过70% [1] 监测报告数据范围与发现 - 报告采集了100多个国家的数据，首次公布了用于治疗泌尿道和胃肠道感染、血流感染以及淋病的22种抗生素的耐药率估计值 [1] - 报告涵盖了鲍曼不动杆菌、大肠杆菌等8种常见的细菌病原体，每种病原体均与一种或多种感染相关 [1] 地区耐药性风险差异 - 抗生素耐药性风险在世界各地存在差异，世卫组织东南亚区域和东地中海区域最高，这两个区域报告的感染中有三分之一表现出抗生素耐药性 [2] - 在非洲区域，报告的感染中表现出抗生素耐药性的比例有五分之一 [2]

核心观点 - 新型抗生素Novltex对多种致命超级细菌展现出持续抑制性 标志着对抗抗生素耐药性努力取得重要进展 [1] - Novltex以脂质Ⅱ为靶点 可提供持久的耐药保护 有望应对现代医学中的一大难题 [1] - Novltex成为几十年来最具潜力的抗生素候选药物之一 具备高效 耐用与可量产特性结合的特点 [2] 技术突破 - 抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和粪肠球菌均表现出强效且快速的杀灭作用 [1] - 合成效率比天然产物高30倍 避免了昂贵原料的使用 [2] - 测试效果优于万古霉素 达托霉素等多种现有抗生素 对人体细胞无毒性 [2] 研发背景 - 抗生素耐药性被列为人类面临的十大健康威胁之一 每年导致近500万人死亡 [1] - 团队基于泰斯巴汀简化合成版本开发 构建并测试了合成泰斯巴汀库 优化了多项关键性能 [1] - 受泰斯巴汀和克洛维菌素启发开发出Novltex 可用于构建大量候选分子以供优化 [2] 科学价值 - 研究成果发表于《药物化学杂志》 [1] - 脂质Ⅱ是细菌细胞壁的重要组成部分 不易发生突变 [1] - 低剂量下仍有效 具备持续抗菌能力 [2]