核心观点 - 赛诺菲与梯瓦合作研发的TL1A靶向单抗药物duvakitug，在溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期长期扩展研究中，显示出持续44周的具有临床意义的持久疗效，数据积极，巩固了其作为潜在同类最佳疗法的前景，目前3期研究正在进行中 [1][2][4][7] 药物疗效数据 - **溃疡性结肠炎**：在44周维持期结束时，接受900mg剂量duvakitug治疗的患者中有58%达到临床缓解的主要终点，450mg剂量组为47% [8] - **克罗恩病**：在44周维持期结束时，接受900mg剂量duvakitug治疗的患者中有55%达到内镜应答的主要终点，450mg剂量组为41% [8] - 研究证实了药物在诱导期14周后，能在应答患者中额外维持44周的强劲、持久疗效 [1][7] 研究设计与安全性 - **研究设计**：RELIEVE UCCD项目包括一项14周的2b期诱导研究和一项长期扩展研究，采用创新的篮子试验设计，同时纳入UC和CD患者 [10][11] - **长期扩展研究**：130名在诱导研究中有应答的患者进入44周双盲维持期，每四周皮下注射一次450mg或900mg剂量的duvakitug，总暴露时间可达58周 [2][12] - **安全性**：两种剂量均耐受性良好，最常见的不良事件与诱导研究一致，包括上呼吸道感染、鼻咽炎、克罗恩病和高血压 [3] 药物机制与市场潜力 - **作用机制**：Duvakitug是一种靶向TL1A的人源单克隆抗体，通过优先抑制TL1A-DR3信号通路（而非DcR3结合），有望减少炎症和纤维化 [14] - **市场定位**：公司高管认为该药物有潜力成为领先的TL1A疗法和同类最佳的IBD治疗方案，并计划在今年宣布更多适应症 [2][4] - **疾病背景**：炎症性肠病是一种自身免疫性疾病，全球已确诊约490万病例，发病率在多个地区呈上升趋势，目前无法治愈，治疗目标是诱导并维持缓解 [5][9] 公司合作与分工 - **合作模式**：梯瓦与赛诺菲就duvakitug的开发和商业化进行合作，双方在全球平等分摊开发成本及主要市场的净损益 [15] - **开发分工**：赛诺菲主导该药物的3期临床开发计划 [15] - **商业化分工**：梯瓦负责在欧洲、以色列及指定其他国家的商业化，赛诺菲负责北美、日本、亚洲其他地区及世界其他地区的商业化 [15]

公司核心动态 - Palisade Bio公司宣布任命两位国际公认的炎症性肠病领域权威专家Laurent Peyrin-Biroulet博士和David T Rubin博士加入其临床顾问委员会[1] - 此次任命旨在加强公司的临床战略 以支持其主要候选药物PALI-2108向溃疡性结肠炎和纤维狭窄性克罗恩病的2期临床开发推进[1] - 公司首席执行官表示 两位专家在疾病修饰 纤维化 达标治疗策略和试验执行方面的互补专长将非常宝贵 有助于将公司定位在下一代IBD疗法的前沿[2] 新任顾问背景与专长 - Laurent Peyrin-Biroulet博士是胃肠病学教授 在克罗恩病 溃疡性结肠炎 肠道纤维化和达标治疗策略方面是全球公认的权威 发表了超过1200篇同行评审论文[4] - 他曾担任欧洲克罗恩病和结肠炎组织主席和国际IBD研究组织科学秘书 并在2015年至2023年间担任法国IBD中心国家网络GETAID的主席[4] - David T Rubin博士是芝加哥大学医学教授兼胃肠病学部主任 同时担任国际IBD研究组织主席和芝加哥大学IBD中心主任[7] - Rubin博士是溃疡性结肠炎 克罗恩病 临床试验设计和真实世界结果研究方面的全球知名专家 在众多已获批IBD疗法的开发和评估中发挥了核心作用[7] 候选药物PALI-2108详情 - PALI-2108是一种每日一次的口服前药 旨在通过局部细菌生物活化 将PDE4抑制靶向递送至回肠末端和结肠[9] - 该前药在到达下肠道前无药理活性 随后被细菌酶在炎症和纤维化部位转化为活性PDE4抑制剂 这种靶向激活策略旨在减少全身暴露 改善治疗指数 并减轻腹泻 恶心和头痛等耐受性限制[9] - 在最近报道的1b期试验中 PALI-2108在UC队列中实现了100%的临床应答 无严重不良事件 耐受性良好 药代动力学特征符合下肠道局部活化 低全身暴露和胃肠道内控释的设计[11] 临床开发进展与计划 - 公司正在推进PALI-2108用于溃疡性结肠炎的2期临床研究 计划在2026年上半年提交2期UC研究性新药申请[1] - 该2期UC研究旨在评估12周内的临床缓解 应答和药效学生物标志物 并设有一个评估缓解维持的扩展阶段[12] - 公司同时正在完成针对纤维狭窄性克罗恩病的早期研究 以进一步表征PALI-2108在IBD适应症中的安全性 药理学和潜在治疗益处[12] 公司战略与平台 - Palisade Bio是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发下一代口服PDE4抑制剂前药 以改善炎症和纤维化疾病患者的药理学 耐受性和便利性[10] - 公司通过其差异化的前药平台和精准药理学策略 致力于将成熟的PDE4生物学转化为更优 更安全的口服疗法[10] - 公司的领先项目PALI-2108旨在回肠和结肠中选择性生物活化 在疾病部位启动靶向PDE4抑制 同时实现活性药物的全身分布[11]

现金流与财务状况 - 截至2025年9月30日，Shattuck Labs的现金及现金等价物为8610万美元，预计资金可支持运营和临床开发至2029年[5] - 预计SL-325的药代动力学（PK）特征显示在≥1 mg/kg的剂量下，完全受体占用可维持超过两个月[67] 产品研发与临床试验 - SL-325是针对DR3的潜在首创抗体，正在进行健康志愿者的第一阶段临床试验[5] - 预计SL-325的免疫原性将低于抗TL1A抗体，可能导致更持久的疗效[18] - SL-325的临床开发主要针对炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎和克罗恩病[5] - SL-325在所有测试的IBD患者样本中有效阻断IFNγ的分泌[54] - SL-325在与基准TL1A抗体的头对头预临床研究中显示出优越的TL1A/DR3阻断能力[76] - 公司正在进行的第一阶段临床试验预计在2026年第二季度完成入组[76] 市场前景与竞争优势 - 全球炎症性肠病（IBD）市场预计到2030年销售额将达到333亿美元，2023年为78亿美元[22] - SL-325的亲和力为1.36 pM，IC50为0.8 nM，显示出其高效的DR3特异性阻断能力[27] - SL-325在体外实验中显示出比基准抗TL1A抗体高出约10倍的效力[52] - 预计SL-325在临床试验中将表现出与TL1A阻断抗体相似的安全性和耐受性[17] - DR3在炎症和非炎症组织中均有持续表达，可能使其成为更有效的治疗靶点[29] - 预计SL-325的开发将为炎症性和免疫介导疾病患者提供新的治疗选择[5] 管理团队与战略 - Shattuck Labs的管理团队和董事会具有丰富的行业经验，支持公司的战略发展[6] - SL-325在所有剂量水平下均观察到完全的DR3受体占用，且结合在给药后至少持续四周[60] - 在NHP研究中，100 mg/kg的剂量为无观察到不良反应水平（NOAEL）[57]

产品研发与临床试验 - 公司正在开发的产品候选EQ504是一种新型的芳香烃受体调节剂，旨在促进溃疡性结肠炎的粘膜愈合[7] - 公司在临床研究中已进行超过140项多中心随机对照试验，专注于炎症性肠病的治疗[44] - EQ504在体外实验中促进肠上皮细胞的伤口愈合，显示出良好的修复能力[151] - EQ504通过调节Treg细胞和细胞因子表达，增加抑制性Treg细胞的数量和功能，抑制Th1和Th17细胞的活性[156] - EQ504在结肠组织中诱导抗炎细胞因子IL-22和IL-10的表达，显示出靶向作用[160][162] - EQ504在DSS结肠炎动物模型中表现出有效性，剂量为1mg/kg，相比于阳性对照CSA（75mg/kg）显示出良好的疗效[159] - EQ504的靶向递送策略旨在优化药物在结肠的剂量，降低全身暴露，提升安全性和耐受性[170] - EQ504的临床开发计划包括SAD/MAD机制研究，预计在2026年中期启动第一阶段研究[176] 业绩与市场表现 - 公司预计在2025年前推出多种新疗法，尽管过去25年内新治疗方法的引入并未导致持续高的缓解率[56] - EQ504在溃疡性结肠炎患者中显示出高达42%的临床缓解率[141] - 在14周的开放标签研究中，50名中重度活动性溃疡性结肠炎患者中，内镜改善率为38.2%，临床缓解率为24.0%[66] - 在12周的主要和次要终点中，PRA023组的临床缓解率为43.8%，内镜改善率为66.2%，与安慰剂组相比均具有统计学显著性（p < 0.0001）[70] - Risankizumab在12周时的临床缓解率为41.0%，与安慰剂组的20.2%相比，具有显著差异（p < 0.001）[92] - 在使用indigo naturalis的研究中，达到临床缓解的患者比例高达50%[138] - EQ504在治疗溃疡性结肠炎方面具有显著的市场机会，预计美国市场销售额可达60亿美元[172] 战略与未来展望 - 公司在未来的战略中将关注组合疗法和新兴疗法的应用[60] - 公司计划在未来继续探索AHR作为治疗靶点的临床验证[41] - 公司在未来的研究中将继续关注免疫介导疾病的治疗新靶点和生物标志物的识别[10] - 组合疗法在UC治疗中被认为是未来的趋势，提供了新的治疗机会[130] - 口服α4β7拮抗剂在UC治疗中显示出显著的疗效，Vedolizumab是市场领导者[77] - Obefazimod显示出良好的安全性和有效性，适用于UC的诱导治疗[102] 安全性与有效性 - 公司在临床试验中使用的疗法包括抗整合素疗法（如vedolizumab）和IL-12/23，这些疗法被认为极其安全[56] - 在TUSCANY研究中，未观察到临床上有意义的安全信号，证明了抗TL1A抗体的概念验证[69] - TL1A编码基因的变异与炎症性肠病（IBD）风险增加相关，可能是IBD患者亚组中的差异性疾病驱动因子[123] - EQ504的CYP1A1表达表明其靶点参与，且与IL-22的增加相关联[161][176] - EQ504能够阻止DSS诱导的体重下降，体重变化达到统计显著性（p<0.001）[158] - EQ504在结肠组织中的峰值暴露比血液中高出25倍，表明其局部递送的有效性[167]

药物SPY003一期临床试验核心结果 - SPY003在健康志愿者中表现出良好的耐受性，半衰期约为85天，支持潜在的季度或半年一次维持给药方案[1][5] - 该药物在五个单次递增剂量组、一个多次剂量组和一个中国种族桥接组中进行了评估，剂量包括200毫克静脉注射、600毫克皮下注射（两种配方）、600毫克静脉注射和1200毫克静脉注射（单次和多次）[3] - 安全性数据显示，仅有两例≥2级的治疗期出现的不良事件，均被认为与治疗无关，未观察到严重不良事件，唯一在两名或以上受试者中出现的TEAE是头痛[3][4] 临床试验安全性数据详情 - 在SAD 1组（200 mg IV，n=8）中，63%的受试者出现至少一次TEAE，13%出现≥2级TEAE[4] - 在SAD 2组（600 mg SC，n=8）和Ch Eb 1组（1200 mg IV，n=10）中，未观察到任何TEAE、治疗相关不良事件或≥2级TEAE[4] - 其他剂量组（SAD 3, 4, 5, MD1）的TEAE发生率在0%至38%之间，≥2级TEAE发生率在0%至13%之间，治疗相关不良事件发生率在0%至13%之间[4] 药代动力学与免疫原性 - SPY003的半衰期约为85天，是risankizumab已公布半衰期的3倍以上，且具有剂量比例性和有限的受试者内变异性[5] - 这种差异化的药代动力学特征支持通过单次皮下注射实现季度或半年一次的维持给药潜力[5] - 免疫原性数据显示，抗药物抗体对药代动力学未观察到明显影响[7] 后续开发计划与公司管线 - 基于一期临床数据，公司计划在SKYLINE二期平台研究（NCT07012395）中评估SPY003[1][8] - SPY003的积极中期结果开启了SPY130（α4β7 + IL-23）和SPY230（TL1A + IL-23）研究性联合疗法用于炎症性肠病的开发，这些疗法有望在疗效、安全性和给药方案上领先[1] - SKYLINE和SKYWAY试验预计将在2026年提供6个概念验证读数[1] 公司背景与药物信息 - Spyre Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发长效抗体和抗体组合，以重新定义炎症性肠病和风湿性疾病的护理标准[9] - SPY003是一种研究性长效半衰期单克隆抗体，靶向IL-23的p19亚基，用于治疗炎症性肠病[8] - 临床前研究中，SPY003在抑制pSTAT信号和IL-17产生方面表现出与risankizumab等效的效力[8]

公司产品动态 - 礼来公司宣布其药物Omvoh获得美国FDA批准新的单次注射、每月一次的维持治疗方案，用于中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者[1] - 新的单次注射维持剂量为200 mg/2 mL，将取代此前需要两次注射的方案，预计于2026年初在美国上市[1][2] - 这是Omvoh在2025年内获得的第三项FDA批准，此前已获批用于克罗恩病及无枸橼酸盐配方[1] 临床意义与专家观点 - 临床实践表明，简化维持治疗方案能改善患者整体体验，单次月注射使治疗方案更易于管理[2] - 单次注射方案为患者提供了实现持久缓解的潜力和更便利的给药选择，且经证实与先前两次注射方案具有生物等效性[3] - 溃疡性结肠炎的治疗始于每四周一次的300毫克静脉输注，共三次，第12周后转为每四周一次的皮下自我注射进行维持治疗[3] 公司战略与市场地位 - 公司致力于通过提供有意义的临床结果和持续改善治疗体验来支持炎症性肠病患者[4] - Omvoh已在美国获批用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病，并在全球45个国家获得批准[4] - Omvoh是一种白细胞介素-23p19拮抗剂，通过选择性靶向IL-23的p19亚基来抑制IL-23通路，该通路的过度激活在炎症性肠病的发病机制中起关键作用[20]

监管批准更新 - 美国FDA批准了RINVOQ® (upadacitinib)补充新药申请(sNDA)，更新了其用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和中重度活动性克罗恩病(CD)成人的适应症声明[1] - 更新后的适应症允许在患者临床不适用肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂且已接受至少一种获批全身疗法的情况下，优先使用RINVOQ[1] - 此前RINVOQ仅适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的UC或CD成人患者，此次更新扩大了其使用范围[2] 产品与市场定位 - RINVOQ由艾伯维科学家发现并开发，是一种JAK抑制剂，正在数种免疫介导的炎症性疾病中进行研究[9] - 此次标签更新为医疗提供者提供了治疗选择，可在患者使用一种获批全身疗法后，若处方医生认为TNF阻滞剂临床不适用，即可处方RINVOQ[2] - 艾伯维致力于满足炎症性肠病(IBD)患者的持续需求，UC和CD是IBD最常见的两种形式，均为进行性疾病，可能随时间推移恶化并导致危及生命的并发症或手术[6] 公司战略与支持 - 艾伯维致力于帮助患者获得RINVOQ及其他药物，包括提供患者支持计划以及为符合条件的商业保险患者提供每月自付费用降至0元的共付卡[5] - 公司在胃肠病学领域拥有强大的临床试验项目，致力于通过创新研究推动IBD领域的进展，目标是消除IBD带来的负担并对患者生活产生长期积极影响[32] - 艾伯维的使命是发现和提供创新药物，以解决当今严重的健康问题并应对未来的医疗挑战，重点关注免疫学、神经科学、肿瘤学和眼科护理等关键治疗领域[31]

会议背景 - Wedbush证券公司举办名为Wedbush Rewind的系列会议 旨在回顾行业会议的关键亮点[1] - 首次会议于10月8日周三举行 聚焦在柏林举办的UEGW会议[1] - 该会议在炎症性肠病领域发布了许多令人振奋的更新[1] 与会嘉宾 - 会议主持人为Wedbush证券公司研究部的Yu Fan[1] - 与会嘉宾包括Wedbush医疗保健股权研究团队董事总经理David Nierengarten[2] - 与会嘉宾包括西奈山医院Susan and Leonard Feinstein炎症性肠病临床中心主任Marla Dubinsky博士[2] - 与会嘉宾包括Tr1X Bio公司首席执行官David De Vries M Phil[2] - 与会嘉宾包括Shattuck Labs公司首席执行官Taylor Schreiber医学博士、哲学博士[2] 会议形式 - 会议鼓励观众通过问答形式参与讨论[3] - 观众可通过窗口底部的聊天功能提问[3] - 问题将在会议期间以及最后的问答环节进行解答[3]

核心观点 - 公司报告了两款下一代TL1A抗体的积极1期中期结果 显示良好耐受性 药代动力学特征支持每季度或每半年给药一次 并在长达20周的随访中实现TL1A完全结合 [1] - 启动SKYLINE-UC 2期平台研究 评估三种优化单药疗法和三种可能改变治疗模式的联合疗法用于溃疡性结肠炎 [1] - 按计划将在2025年第三季度启动SKYWAY-RD 2期篮子研究 评估TL1A抑制在类风湿性关节炎 银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎中的应用 [1] - 预计2025年第四季度报告SPY003的1期中期数据 2026-2027年计划在IBD和风湿性疾病领域获得9个概念验证数据 [1] - 截至2025年6月30日 公司拥有现金 现金等价物和有价证券5 266亿美元 预计资金可支撑运营至2028年下半年 [1] 研发管线进展 - SPY001(靶向α4β7的单抗)在2025年消化疾病周公布1期健康志愿者数据 显示良好安全性 差异化PK特征支持Q3M或Q6M维持给药 单次600mg剂量可实现α4β7受体超过6个月的快速完全饱和 [5] - SPY002(IBD适应症)和SPY072(风湿病适应症)两款抗TL1A单抗在2025年6月公布1期中期数据 显示100mg单剂量可完全抑制游离TL1A达20周 [6][10] - SPY003(靶向IL-23 p19亚基的单抗)在2025年3月启动首次人体试验 预计2025年四季度公布中期数据 临床前数据显示其半衰期(30天)是risankizumab的三倍以上 [7][10] - 临床前数据表明 TL1A与α4β7双重抑制(SPY001+SPY002)在小鼠结肠炎模型中优于单药治疗 [10] 临床试验布局 - SKYLINE-UC 2期平台试验(2025年5月启动)包含两部分：A部分为开放标签单药安全性评估(2026年出诱导数据) B部分为随机对照的单药和联合疗法评估(2027年出数据) [9][10] - SKYWAY-RD 2期篮子试验(计划2025年Q3启动)包含三个亚研究：RA(12周评估) PsA和axSpA(均为16周评估) 均计划2026年获得概念验证数据 [10][17] 财务数据 - 2025年第二季度研发支出4 010万美元 同比增长23% 主要因临床试验费用增加 [12] - 2025年第二季度净亏损3 670万美元 较2024年同期(3 880万美元)有所收窄 [14] - 资产负债表显示截至2025年6月30日总资产5 388亿美元 其中流动资产5 388亿美元(包括4 449亿美元有价证券) [22] 行业背景 - 美国IBD患者约240万人 主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病 [3] - 美国RA和PsA患者各超150万人 axSpA患者近300万人 但存在诊断不足和治疗效果不佳的问题 [3] - 公司专注于通过最佳抗体工程 剂量优化和合理联合治疗来提升IBD和免疫介导疾病的疗效与用药便利性 [3][15]

业绩总结 - SPY001的半衰期超过90天，显著高于竞争对手的25天[18] - SPY002的半衰期约为24天，SPY003的半衰期约为30天[18] - 预计2030年IBD市场销售额约为80亿美元[11] - SPY001的安全性良好，所有剂量水平均表现出良好的耐受性[25] 临床试验与研发 - SPY001的临床试验显示，单次给药后α4β7受体在12周内被饱和，抑制作用持续[26] - 预计SPY001的维护给药方案为每年2-4次，显著低于竞争对手Vedolizumab的26次[25] - SPY002和SPY003的临床试验数据预计在2025年和2026年分别公布[6] - 预计2027年将提供Phase 2平台研究的概念验证数据[6] - Spyre计划于2025年中期启动单药治疗的临床试验，预计在2026年中期开始开放标签的单药结果发布[35] - 计划中的平台试验将招募约600名中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者，主要终点为12周的临床缓解[34] - 预计在2025年将有多个二期临床试验启动，包括SPY001（α4β7）和SPY002（TL1A）[55] 新产品与市场扩张 - SPY120、SPY130和SPY230的组合疗法预计将打破现有疗效上限[8] - Spyre的反TL1A抗体在大鼠类风湿关节炎模型中表现出优于etanercept（抗TNF）的疗效[49] - 反TL1A在类风湿关节炎患者中的血清浓度与疾病严重程度相关，且在中度和重度RA患者中显著升高[45] - 预计Spyre将在2027年提供三项组合概念验证的结果，领先于任何已披露的双特异性方法[40] 其他策略与信息 - Spyre的联合制剂有潜力优化抗体比率，以实现每种单克隆抗体的所需浓度[40] - 计划中的平台试验允许随着时间的推移添加不同的队列，增强试验的灵活性[35] - Spyre的联合制剂预计将保留或改善单药抗体成分的免疫原性特征[40] - 反TL1A在小鼠模型中可减少关节炎的侵蚀，显示出其潜在的治疗效果[46]