核心观点 - ITM与Radiopharm签署供应协议 为Radiopharm提供无载体添加镥-177(nca Lu)放射性同位素 用于其临床管线及未来潜在商业开发[1] 协议内容 - 协议涵盖Radiopharm临床管线中多个关键项目 包括RAD 204(靶向PD-L1的纳米抗体 Phase 1)、RAD 202(靶向HER2的纳米抗体 Phase 1)和RV01(靶向B7-H3的单克隆抗体 临床前) 用于治疗实体瘤[2] - ITM的nca Lu放射性同位素与靶向分子结合后 可发射治疗性β辐射 以高度精确和局部化的方式摧毁恶性细胞[2] 战略意义 - 该协议确保Radiopharm关键同位素供应 加速其临床项目推进 并为临床开发计划提供质量、可靠性和冗余保障[3] - ITM作为全球领先的无载体添加镥-177制造商 通过支持合作伙伴管线开发 共同致力于为癌症患者提供改进的治疗方案[4] 产品特性 - ITM的nca Lu是市场批准的高纯度β发射放射性同位素 可与肿瘤特异性靶向分子连接用于多种癌症治疗 已成功应用于众多临床和商业放射药物治疗[3] - ITM持有美国FDA颁发的nca Lu药物主文件(DMF) 并在欧盟获得上市许可(品牌名EndolucinBeta)[3] 公司背景 - ITM是领先的放射性药物生物技术公司 专注于为难治性肿瘤提供新一代放射性药物疗法和诊断剂 拥有包括多项III期研究在内的精准肿瘤学管线[4] - Radiopharm是临床阶段放射性治疗公司 开发用于未满足医疗需求领域的创新放射性药物平台 管线涵盖肽类、小分子和单克隆抗体技术 目前拥有1项II期和3项I期临床试验[5]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损约450万美元，合每股0.42美元，而2024年同期净亏损约540万美元，合每股0.51美元 [23] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券约为1970万美元，公司认为现有资金可支持至少12个月的运营费用和资本支出 [23] - 2025年第一季度一般及行政费用约为151万美元，2024年同期约为148万美元；研发费用约为330万美元，低于2024年第一季度的约430万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 临床管线业务 - LP - 184的1a期试验进展顺利，预计2025年6月完成60 - 65名患者的入组，目前已入组至第12队列，高剂量水平开始出现临床活性迹象 [7] - LP300的HARMONIC 2期试验在日本和台湾的入组工作进展顺利，扩展队列数据继续支持积极趋势，预计第三季度分享更新结果 [11] - STAR - 1在中枢神经系统和脑癌的适应症正在推进，LP - 184在复发性GBM的1b/II期试验预计2025年底开始 [11][12] AI平台业务 - 本季度，专有RADAR平台增长至约2000亿个肿瘤相关数据点，公司计划将其模块逐步向科研界开放，以推动合作和创收 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - LP - 184目标适应症的全球年度市场潜力估计约为140亿美元，其中中枢神经系统癌症约40 - 50亿美元，其他实体瘤约100亿美元 [13] - 转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的估计年度市场潜力超过40亿美元，耐药非小细胞肺癌的市场机会每年超过20亿美元 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕临床管线进展、AI平台推进和股东价值最大化三个支柱展开，利用AI和机器学习进行精准肿瘤疗法开发，以提高效率和降低成本 [6] - 计划将RADAR AI平台模块商业化，与大型制药公司开展合作，加速管线推进 [14][28][29] - 行业中，计算和AI驱动的方法在大型和新兴制药公司的药物发现和开发中应用日益广泛，公司在创新、高效和务实使用AI方面处于领先地位 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年第一季度是公司的关键转折点，多项临床进展和AI平台扩展为未来创造价值奠定基础 [6] - AI在医学领域的黄金时代正在加速，公司的Agentic雷达平台将推动药物开发范式转变，为患者更快带来治疗方案 [26] - 公司的双引擎模式（临床资产 + AI平台）为股东提供多种价值创造途径，未来将专注于实现关键里程碑 [29][30] 其他重要信息 - LP - 184有多个儿科疾病指定，获批后可获得优先审评券，每个可出售1 - 1.5亿美元，公司和Starlight有四个此类机会 [12] - 公司目前有23名员工，主要专注于研究和药物开发工作 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于AI模块商业化的计划，是否收费以及是否打算聚合数据加强平台 - 公司将采用免费增值模式，先让用户习惯使用，主要目标是推动技术合作，优先推进易于扩展的模块，后续再考虑复杂工作流模块 [36][37] 问题2: 关于Harmonic试验中亚洲患者队列的设计，是否仍在美国招募更多患者 - 最初的导入队列是美国的7名患者，结果积极，之后进入扩展队列，扩展队列包括美国和亚洲患者，采用2:1随机化 [39][41][42] 问题3: LP - 184试验的入组情况 - 试验预计下个月完成入组，目前已入组到五十多名患者 [48] 问题4: FDA使用AI的情况及风险 - FDA未来12个月可能会在评估科学文献、数据等方面使用AI，有助于降低成本和加快速度，可能会并行评估一段时间，预计至少两年后风险可得到解决 [49][50][51] 问题5: 关于AI领域新资金的情况 - 公司开放模块直接面向市场的原因之一是吸引AI基金投资，许多AI优先的药物开发公司缺乏精度和专注度，而AI基金对AI投资积极 [52]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健、肿瘤学、遗传学疾病 - 公司：Relay Therapeutics (RLAY) 核心观点和论据 战略成本结构调整与业务优先级 - 公司因精准肿瘤学挑战和监管环境变化，决定大幅缩减研究范围，聚焦乳腺癌PI3K项目，02/1400（PI3K alpha免疫选择性分子）是关键驱动因素 [2][4] - 重组目标是让公司度过ROI 02/1400即将进行的Rediscover II III期研究的顶线数据阶段，目前公司资产负债表有7.1亿美元现金，现金指引至2029年，可支持后续研究 [5] 未来两年公司展望 - 乳腺癌机会方面，去年圣安东尼奥乳腺癌会议上展示的重新发现数据表现强劲，即将在ASCO更新数据，预计中位随访超12个月，数据成熟度高，为III期研究奠定基础 [9][10] - 血管畸形方面，Alpelicib的临床数据验证了生物学机制，不同剂量水平显示出剂量反应，公司认为若能提高靶点覆盖率，有望为患者带来更大益处 [10][11] PI3K竞争格局 - 与Eli Lilly药物相比，两者分子可能差异不大，但对方有特异毒性且落后约两年，公司需在组合数据上设定的中位无进展生存期（PFS）基准为10 - 11个月，对方需大幅超越该基准 [16][17] - 靶向肿瘤学中，公司需推出下一代疗法并率先上市，以在CDK4经验丰富的患者群体中占据市场 [19] 临床试验相关 - **患者招募**：III期REDiscover II试验考虑招募有CDK4/6辅助治疗史的患者，目标是与监管机构就CDK4经验无关的批准进行讨论 [20][21] - **分层测试**：试验主要终点分层测试先评估激酶人群，再评估意向治疗（ITT）人群，因激酶人群表现稍优且有潜在竞争对手 [24][25] - **三联组合研究**：两项三联疗法研究正在进行剂量探索，目标是为CDK4/6一线转移性患者制定未来治疗方案，可能在ASCO看到更新数据 [28][29] - **其他组合策略**：考虑与口服内分泌疗法联合，如芳香化酶抑制剂或下一代内分泌疗法，但近期数据使其投入资源较谨慎 [34] 遗传疾病研究 - **血管畸形研究**：公司认为02/1400在血管畸形治疗中比Alpelicib更具选择性，可提高靶点覆盖率和剂量强度，同时降低毒性，有望在疗效和安全性上实现差异化 [39] - **研究设计**：采用三个生物活性剂量的同时随机化，而非传统剂量递增，聚焦PROS和淋巴管畸形患者，有望在早期剂量递增和扩展阶段获得疗效信号 [48][49] - **市场规模**：美国PIK3CA驱动的血管畸形患者有17万，根据市场研究，10 - 40%的患者可能寻求全身治疗，商业机会可观 [53] 其他重要但可能被忽略的内容 - IRA政策中九年药丸处罚可能变为十三年，若Relay被收购，这可能影响资产吸引力 [35] - 公司目前现金可支持Fabry和NRAS项目至少达到研究性新药（IND）申请准备阶段，并可能将其中一个项目推进到早期临床研究，剩余小部分研究资源聚焦一个高价值的新型肿瘤靶点 [57]

文章核心观点 公司在2025年第一季度临床管线推进、AP3平台能力扩展及高管团队建设方面取得进展 ACR - 368和ACR - 2316展现积极数据 公司资金预计可支持运营至2027年第二季度 [1][2] 近期亮点 - 呈现ACR - 368正在进行的2b期注册意向试验中期数据 20名OncoSignature阳性患者确认总缓解率35% 疾病控制率80% 复发患者确认总缓解率50% 难治患者确认总缓解率33% [3] - 介绍公司Generative Phosphoproteomics AP3平台扩展能力 包括AP3数据门户等工具 可突破传统和当前AI药物发现局限 设计差异化化合物 [3][4] - ACR - 2316一期单药临床试验推进至DL4 DL1 - 3无安全问题和剂量限制性毒性 DL4正在招募 低剂量观察到药物靶点结合 DL3患者六周治疗后肿瘤缩小约25% [9] - 在AACR年会上展示AP3分析揭示ACR - 2316诱导肿瘤细胞死亡机制 [9] - 任命Mansoor Raza Mirza为首席医疗官 提拔Adam D. Levy为首席财务官 [9] 预期即将到来的里程碑 - 提供ACR - 368注册意向试验和验证性试验设计更新 [9] - 2025年下半年报告ACR - 2316一期临床研究初始临床数据 [9] - 2025年推进新的潜在同类首创细胞周期药物发现项目至开发候选提名 [9] 2025年第一季度财务结果 - 净亏损1970万美元 高于2024年同期的1650万美元 [5] - 研发费用1540万美元 高于2024年同期的1150万美元 主要因临床试验执行、临床前药物发现推进和人员增加 [6] - 一般及行政费用620万美元 与2024年同期基本一致 [7] - 截至2025年3月31日 公司现金、现金等价物和投资共1.648亿美元 预计可支持运营至2027年第二季度 [7] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司 利用Generative Phosphoproteomics AP3平台发现和开发精准肿瘤药物 [8] - 主要推进项目ACR - 368是CHK1和CHK2选择性小分子抑制剂 用于子宫内膜癌2期试验 获FDA快速通道指定和突破性设备指定 [11] - 利用AP3平台开发ACR - 2316等管线项目 ACR - 2316是新型WEE1/PKMYT1抑制剂 一期试验正在推进 还有临床前细胞周期项目 [12]

文章核心观点 公司宣布TUSCANY试验数据入选EHA 2025大会口头报告，TUS+VEN+AZA三联疗法正作为新诊断AML患者一线疗法开发 [1][2] 试验进展 - 新诊断患者TUS+VEN+AZA三联疗法数据入选EHA 2025大会口头报告 [1] - TUSCANY 1/2期研究由美国10个领先临床站点开展，计划中期至晚期2025年招募18 - 24名患者 [5] 疗法介绍 - TUS+VEN+AZA三联疗法是唯一安全且与突变无关的一线疗法，用于治疗无法接受诱导化疗的新诊断AML患者 [2] - 此前TUS 40mg或80mg两个剂量组显示出安全性、完全缓解和MRD阴性 [2] - 早期APTIVATE试验显示TUS单药及TUS+VEN组合在复发或难治性AML患者中安全性良好且活性广泛 [4] 报告详情 - 报告标题为TUSCANY研究，介绍TUS+VEN+AZA在新诊断AML患者中的安全性和有效性 [3] - 报告时间为2025年6月12日17:00 - 18:15 CEST，报告人是斯坦福大学医学院的Gabriel Mannis博士 [3] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发肿瘤精准药物，重点在血液学领域 [7] - 公司的tuspetinib已在复发或难治性AML患者中显示活性，正作为一线三联疗法开发 [7]

公司产品HT-KIT - HT-KIT是一种专有的反义寡核苷酸疗法，旨在靶向并沉默异常的KIT基因表达，该基因与多种罕见、难治性癌症有关 [1] - 该产品通过选择性结合突变KIT mRNA转录本并阻断其翻译，从而阻止KIT蛋白的产生，该蛋白是胃肠道间质瘤、系统性肥大细胞增多症和某些急性白血病等癌症中肿瘤生长的关键驱动因子 [2] - HT-KIT采用高度靶向的方法，在mRNA水平上攻击疾病，位于蛋白质表达的上游，可能避免小分子疗法中出现的耐药机制 [3] - HT-KIT是一种合成的反义寡核苷酸，采用公司独家授权的专有基因沉默技术开发，旨在抑制已知KIT突变是致癌驱动因素的肿瘤中的KIT基因表达 [5] 临床前数据亮点 - 临床前研究显示，HT-KIT在GIST和系统性肥大细胞增多症的临床前模型中显著抑制肿瘤生长 [6] - 治疗显示出对致癌KIT突变的有效下调，且未观察到全身毒性 [6] - 在使用带有激活KIT突变的癌细胞系的体外实验中，KIT表达降低超过80% [6] - 在全身给药HT-KIT后，GIST和肥大细胞肿瘤动物模型中的肿瘤生长受到显著抑制 [6][7] - 在肝脏、肾脏或骨髓中未观察到脱靶毒性，表明其安全性良好 [6][7] 公司战略与下一步计划 - 公司认为HT-KIT代表了一种首创的、在基因水平治疗KIT突变癌症的方法，为已用尽传统疗法的患者带来了希望 [2] - 公司预计将在2026年初向FDA提交新药临床试验申请，随后不久计划启动首次人体1期试验 [4] - 公司正积极与监管顾问和合同研究伙伴接洽，以加速临床开发 [4] - Hoth Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发创新、有影响力、突破性的疗法，目标是提高患者的生活质量 [6]

核心观点 - Aptose Biosciences在2025年第一季度财务报告中宣布其TUSCANY临床试验取得积极进展 使用tuspetinib联合venetoclax和azacitidine的三联疗法治疗新诊断急性髓系白血病患者显示出良好的安全性和有效性 特别是在40mg和80mg剂量组中均观察到完全缓解病例 包括携带高危TP53突变的患者[1][2][3] 临床试验进展 - TUSCANY 1/2期试验前两个队列数据显示 在40mg剂量组中 3名患者达到完全缓解(CR)且微小残留病灶阴性(MRD-) 包括携带双等位基因TP53突变、复杂核型、IDH2突变及FLT3-ITD突变的患者 无剂量限制性毒性(DLT)报告[3] - 80mg剂量组中3名患者全部实现完全缓解 包括携带TP53突变、DDX41突变及FLT3-ITD突变的患者 目前均继续接受治疗且未出现安全性问题[4] - 公司计划在2025年欧洲血液学协会(EHA)和美国血液学会(ASH)会议上公布更成熟的三联疗法数据[5][6][11] 财务表现 - 2025年第一季度净亏损550万美元 较2024年同期的960万美元减少410万美元[8] - 研发费用降至236万美元 较2024年同期的645万美元减少409万美元 主要因tuspetinib项目成本从392万美元降至148万美元以及人员相关费用减少[12][15] - 截至2025年3月31日 现金及现金等价物为470万美元 预计可维持运营至2025年5月底[14] 公司运营动态 - 普通股于2025年4月2日从纳斯达克退市 现于OTC市场交易(代码APTOF) 同时在多伦多证券交易所保持上市(代码APS)[4] - 截至2025年5月1日 流通普通股255万股 另有38,736股期权和126万股权证可行使[14] - 已终止APTO-253项目的开发 当期相关项目成本为零[15]

公司动态 - 公司宣布将参加美国银行证券2025年医疗保健会议 会议将于2025年5月14日太平洋时间下午2:35在拉斯维加斯Encore酒店举行 管理层将进行演讲并参与一对一投资者会议 [1] - 活动将通过公司官网提供在线音频直播 活动结束后30天内可在官网观看存档回放 [2] 公司背景 - 公司专注于发现、开发和商业化针对RAS/MAPK通路驱动癌症的精准肿瘤疗法 公司名称"Erasca"体现了其消除癌症的使命 [3] - 公司由精准肿瘤学和RAS靶向治疗领域的先驱共同创立 旨在开发新型疗法和联合治疗方案 全面阻断RAS/MAPK通路以治疗癌症患者 [3] - 公司拥有行业内最深入的RAS/MAPK通路研发管线之一 团队能力和经验得到科学顾问委员会的指导 顾问委员会包括全球RAS/MAPK通路领域的顶尖专家 [3] 联系方式 - 投资者关系联系人Joyce Allaire 来自LifeSci Advisors咨询公司 [4]

文章核心观点 Prelude Therapeutics公布2025年第一季度财务结果及临床开发管线和公司发展情况，其SMARCA2降解剂研发进展迅速，有望为侵袭性SMARCA4突变癌症患者带来新疗法，同时KAT6A降解剂和Precision ADCs项目也有积极进展，公司现金可支撑运营至2026年第二季度 [1][2] 临床项目更新及里程碑 PRT3789 - 用于治疗SMARCA4突变患者，该突变在约10%的非小细胞肺癌和5%的所有癌症中存在，患者临床预后差且对标准治疗反应不佳 [3] - 已完成单药剂量递增，选定500mg每周一次为推荐2期剂量，与多西他赛联合剂量递增完成，回填队列接近完成，预计2025年下半年公布更新数据 [4] - 正与默克合作开展与KEYTRUDA联合治疗SMARCA4突变癌症的2期临床试验 [5] - 2025年日本肿瘤学会年会上展示的1期中期数据显示其安全性良好，在NSCLC和上消化道癌症中均有响应 [6] PRT7732 - 是一种口服SMARCA2降解剂，与PRT3789化学组成不同 [7] - 2024年第四季度启动1期多剂量递增试验，目前正在招募第五剂量递增队列（60mg每日一次）患者，预计2025年下半年公布首次人体数据更新 [8] 高选择性KAT6A口服降解剂项目 - 公司正在开发一系列高选择性KAT6A口服降解剂，预计2025年第二季度推进优化先导化合物至候选提名，并于2026年提交IND申请 [9] - 公司认为选择性降解KAT6A可提高疗效、耐受性和与其他药物的联合应用潜力，并在2025年AACR年会上展示了临床前数据验证该假设 [10] 含SMARCA2/4双降解剂有效载荷的Precision ADCs - 公司正在开发强效SMARCA2/4双降解剂作为Precision ADCs的有效载荷，在多种癌症类型中抑制癌细胞生长并诱导细胞死亡 [11] - 2023年10月在36届EORTC - NCI - AACR研讨会上展示了Precision ADC平台的首个临床前数据，显示其在体内疗效和耐受性方面优于传统细胞毒性ADC [11] - 公司和合作伙伴AbCellera预计2025年提名该项目的首个开发候选药物 [11] 即将举行的投资者会议 公司将于2025年5月7日上午11点（美国东部时间）参加在纽约举行的Citizens 2025生命科学会议，首席执行官、总裁兼首席医疗官和首席科学官将参加炉边谈话，可在公司网站观看直播和回放 [12][13] 2025年第一季度财务结果 现金及等价物 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券为1.031亿美元，公司预计现有资金可支撑运营至2026年第二季度 [1] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用从上年同期的2740万美元增至2880万美元，主要因SMARCA2临床试验费用增加，其中非现金费用（包括员工股票期权）为230万美元，低于上年同期的300万美元 [15] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用从上年同期的690万美元降至580万美元，主要因股价下跌导致近期授予的股票估值降低，非现金费用（包括员工股票期权）为160万美元，低于上年同期的250万美元 [16][17] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损为3210万美元，每股亏损0.42美元，与上年同期持平，其中非现金费用（包括员工股票期权）为380万美元，低于上年同期的550万美元 [18] 公司简介 Prelude Therapeutics是一家领先的精准肿瘤学公司，致力于为癌症患者开发满足未满足医疗需求的创新药物，其产品线包括SMARCA2和KAT6A降解剂等新型候选药物，并与合作伙伴开展Precision ADCs研究，目标是将精准医学惠及更多癌症患者 [19]

文章核心观点 - 公司报告TUSCANY试验新数据，TUS+VEN+AZA三联疗法对新诊断AML患者展现出安全性和抗白血病活性，有望成为一线治疗方案 [1][2][3] 公司动态 - 公司为临床阶段精准肿瘤学公司，专注开发肿瘤精准药物，重点在血液学领域，其领先临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib已在复发或难治性AML患者中展现活性，正作为一线三联疗法开发 [9] - 公司首席执行官将于2025年5月5日下午3点在2025 Bloom Burton & Co. 医疗保健投资者会议上介绍数据，演示文稿和网络直播可在公司网站获取 [5] 试验情况 试验背景与目的 - 公司开展TUSCANY 1/2期试验，推进基于tuspetinib的TUS+VEN+AZA三联疗法，目标是为新诊断AML患者创造一种对不同AML人群有效、持久且耐受性良好的一线疗法 [6] 试验设计 - 试验旨在测试TUS与标准剂量AZA和VEN联合的不同剂量和给药方案，用于无法接受诱导化疗的AML患者，TUS为每日一次口服药物，以28天为周期给药，起始剂量为每日40mg，每个剂量水平安全审查后计划进行剂量递增，美国多个试验点参与，预计2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将适时公布 [7] 试验数据 - 首批两个队列分别接受40mg或80mg TUS与VEN和AZA联合治疗，展现出良好临床安全性和抗白血病活性 [2] - 40mg剂量组：4名患者接受治疗，1名双等位基因TP53突变和复杂核型及FLT3野生型患者、1名有IDH - 2突变的FLT3野生型患者均达到完全缓解和MRD阴性状态，另1名FLT3野生型患者在第1周期达到CRi和MRD阴性状态，前3名患者继续治疗，第4名患者未响应治疗被停用，该剂量组未报告剂量限制性毒性 [4] - 80mg剂量组：3名不同突变特征患者接受治疗，该剂量被认为是最佳剂量，展现出安全性和稳定血药暴露水平及强效抗白血病活性，所有患者在第1周期达到符合完全缓解标准的原始细胞减少并继续治疗，1名TP53突变/CK和FLT3野生型患者在第1周期达到CRi标准并进入第2周期治疗，1名FLT3野生型患者达到CR，1名有FLT3 - ITD和NPM1突变且骨髓原始细胞计数为75%的患者达到CRi，所有患者治疗早期有望随治疗进展改善病情，将监测MRD状态，该剂量组未报告剂量限制性毒性 [4]