公司动态 - Tiziana Life Sciences宣布其鼻喷雾剂foralumab在治疗中度阿尔茨海默病方面取得进展 该药物旨在对抗脑部炎症 标志着在中度阿尔茨海默病研究和治疗方面迈出重要一步 [1] - 在独家采访中 Dr Howard Weiner分享了首位患者Joe Walsh的治疗结果 Walsh在接受治疗后脑部炎症减少 表现出显著改善 其妻子Karen也注意到患者变得更加投入并重新享受社交活动 [2][3] - Foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的完全人源化抗CD3单克隆抗体 通过鼻内给药调节免疫系统 为神经炎症和神经退行性疾病的治疗开辟了新途径 [5] 产品研发 - Foralumab是一种完全人源化抗CD3单克隆抗体 通过鼻内给药刺激调节性T细胞 在非活动性继发进展型多发性硬化症(na-SPMS)患者的开放标签扩展访问计划中 10名患者在6个月内病情均有改善或稳定 [4] - 目前foralumab正在进行一项2a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围研究 针对非活动性继发进展型多发性硬化症患者 该试验于2023年11月开始筛选患者 [4][5] - 公司的鼻内给药方法相比静脉注射可能在疗效、安全性和耐受性方面提供改进 该技术已获得多项专利 并有多个申请待批 预计将具有广泛的管线应用前景 [6] 公司概况 - Tiziana Life Sciences是一家临床阶段生物制药公司 专注于通过变革性给药技术开发突破性疗法 [6] - 公司的核心技术是替代性免疫治疗给药途径 其鼻内给药方法代表了免疫治疗的新途径 [6] - 公司的主要候选药物鼻内foralumab在迄今的研究中显示出良好的安全性特征和临床反应 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净收入为7万美元，较去年同期的33.4万美元下降，主要因整体营销支出减少致销量下降81% [11] - 销售成本从去年同期的16.7万美元降至2万美元，主要因销量减少81% [12] - 毛利率从50%提升至72%，因产品支持和履行成本降低 [12] - 2025年第一季度运营费用为160万美元，与2024年同期持平 [12] - 2025年第一季度净亏损为150万美元，与2024年第一季度持平 [12] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为66.9万美元，较2024年12月31日的200万美元减少；营运资金为52万美元 [13] - 第一季度末公司无债务，季度结束后通过股权分配协议筹集净收益170万美元，3月获得2.5亿美元的股权信贷额度，预计第二季度首次提款 [13][14] - 5月9日与投资者达成840万美元的战略融资 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 非侵入性迷走神经刺激业务 - 减少对D2C产品ClearUp的广告投入，致收入下降 [9][10][11] - 前期非侵入性迷走神经刺激方法研究已显示在自主、心脏和中枢神经系统生物变化方面有令人兴奋的结果，目前第二项研究有积极信号，优化研究预计约一个月完成，夏季将有完整数据读出 [40][41] 生物制药业务 - 2月获得免疫调节药物候选物Entelimod的全球独家权利及Entelasta的期权权利 [4][5] - 本周宣布达成GMP生产和扩大规模的制造验证协议，Entelimod用于急性辐射综合征已完成FDA动物途径规则下的三期试验，进入GMP制造是从临床到商业化阶段的转折点 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司从单一产品公司转型为多元化免疫治疗公司，聚焦免疫系统失调起关键作用的疾病，构建临床管线和产品候选物 [4] - 与Staterra Biopharma达成许可协议，灵活推进Entelimod用于急性辐射综合征等适应症及Entelasta的开发，随着项目进展，Staterra将获得里程碑和特许权使用费的额外付款 [18][19] - 公司认为Entelimod在急性辐射综合征治疗上优于市场上现有获批治疗方法，是唯一能保护骨髓和胃肠道、可预防性使用的药物 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年是具有重大机遇的一年，有多个关键里程碑，随着Entelimod迈向商业化及生物制品和VNS生物电子产品候选物进入更多临床试验，短期内有催化机会 [43][44] - 公司相信有足够资金满足近期和战略优先事项，与融资伙伴合作良好，有望为股东创造长期价值 [42] 其他重要信息 - Entelimod已获FDA快速通道资格和急性辐射综合征孤儿药地位，近期与FDA高层会面，确认有额外加速途径和潜在紧急使用指定机会 [37] - Entelimod开发基于FDA动物规则，在179只非人类灵长类动物的关键疗效研究中，单剂注射使动物存活率提高近三倍，在超过230名人类患者中进行了安全性测试，多项癌症研究显示能增加白细胞计数 [31][32][33] - Entelimod和Entelasta预计可用于治疗中性粒细胞减少症、淋巴细胞耗竭、免疫衰老等疾病，中性粒细胞减少症治疗市场预计到2029年达20亿美元 [34][35][36] 问答环节所有提问和回答 文档未提及问答环节内容。

文章核心观点 - 公司宣布在《临床核医学杂志》发表新研究，显示鼻内给予foralumab可显著抑制中度阿尔茨海默病患者小胶质细胞活化，为神经疾病治疗提供有前景途径 [1] 研究情况 - 该病例是首次在中度AD痴呆患者中使用18F - PBR06 - PET，也是首个鼻用foralumab治疗AD患者的发表报告 [2] - 研究由布莱根妇女医院的Tarun Singhal博士和Howard Weiner博士领导，利用[F - 18]PBR06示踪剂的先进PET成像评估治疗前后小胶质细胞活化情况，发现鼻内给予foralumab后神经炎症显著降低 [2] - 图像显示治疗3个月后18F - PBR06 - PET标准化摄取值显著降低，SUV - 比率图像显示治疗后PET信号降低，特别是双侧楔前叶、后扣带回、双侧顶叶皮质和小脑，z分数图显示治疗前楔前叶、后扣带回和前扣带回区域小胶质细胞活化异常增加，治疗后降低 [5][6] 专家观点 - Tarun Singhal表示鼻用foralumab治疗后小胶质细胞PET信号显著降低，为鼻内foralumab可调节阿尔茨海默病小胶质细胞活性提供初步证据，支持其靶向AD小胶质细胞活化的潜在疗效，结果令人鼓舞，值得在更大规模对照研究中进一步研究 [7] - 公司首席执行官Ivor Elrifi称研究结果与之前鼻用foralumab降低非活动性继发进展型多发性硬化症患者小胶质细胞活化的效果一致，目前中度阿尔茨海默病尚无获批的疾病修饰疗法，公司正启动鼻用foralumab治疗轻度阿尔茨海默病的2a期研究 [8] Foralumab介绍 - Foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的用于鼻内给药的全人抗CD3单克隆抗体，通过调节T细胞功能减少中枢神经系统炎症，此前研究显示其在多发性硬化症和其他神经炎症疾病中有潜力 [8][11] - 鼻内给药时可刺激T调节细胞，在开放标签中期扩大使用计划中，10例非活动性继发进展型多发性硬化症患者给药后6个月内疾病均有改善或稳定，目前正在进行非活动性继发进展型多发性硬化症的2a期随机双盲安慰剂对照多中心剂量范围试验 [10] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用变革性药物递送技术开发突破性疗法，其创新鼻内给药方法与静脉给药相比，在疗效、安全性和耐受性方面有改善潜力 [12] - 公司领先候选药物鼻内foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的全人抗CD3单克隆抗体，在研究中已显示出良好安全性和临床反应，其免疫疗法替代途径技术已获专利，多个申请正在审批中，有望实现广泛管线应用 [12]

Foralumab is the only fully human anti-CD3 monoclonal antibody (mAb) currently in clinical development. The non-active SPMS intranasal foralumab Phase 2 trial (NCT06292923) began screening patients in November of 2023. Immunomodulation by intranasal foralumab represents a novel avenue for treatment of neuroinflammatory and neurodegenerative human diseases. NEW YORK, May 12, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tiziana Life Sciences Ltd. (Nasdaq: TLSA) ("Tiziana" or the "Company"), a biotechnology company developing bre ...

核心观点 - Tiziana Life Sciences公司开发的鼻用foralumab（一种全人源抗CD3单克隆抗体）在治疗中度阿尔茨海默病（AD）患者中显示出显著降低小胶质细胞激活的效果，这是神经炎症的关键指标[1] - PET扫描数据显示，经过3个月的foralumab治疗后，患者的小胶质细胞TSPO PET信号显著下降，表明神经炎症得到缓解[1][4] - foralumab通过诱导Tregs（调节性T细胞）抑制小胶质细胞激活，这一机制在动物模型和继发性进展型多发性硬化症（MS）患者中已得到验证[6] 临床数据与研究成果 - 该数据由Howard Weiner博士在2025年AD/PD会议上展示，并发表在《Clinical Nuclear Medicine》期刊（待刊）[5] - 一名中度AD患者在扩展使用计划（EAP）中接受foralumab治疗后，小胶质细胞激活的PET信号出现广泛且可测量的减少[7] - 在非活动性继发性进展型MS（na-SPMS）患者的扩展使用计划中，10名患者均显示病情稳定或改善[8] 专家评论 - Howard Weiner博士指出，TSPO信号在3个月内大幅下降，且未观察到副作用，患者仍在继续治疗[7] - Tarun Singhal博士强调，小胶质细胞PET信号的减少与MS患者中使用foralumab的结果一致，需进一步研究以验证其在AD中的效果[7] - Tiziana CEO Ivor Elrifi表示，该数据是公司的重要里程碑，foralumab有望作为单一疗法或联合疗法用于轻度至中度AD[7] 药物与研发进展 - foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的全人源抗CD3单克隆抗体[9] - 非活动性SPMS的foralumab II期临床试验（NCT06292923）已于2023年11月启动患者筛选[9] - 鼻用foralumab的免疫调节作用为神经炎症和神经退行性疾病治疗提供了新途径[9] 市场与行业背景 - 全球AD患者超过5000万，预计2050年将增长至三倍，中度AD领域存在巨大未满足需求[7] - 目前尚无针对中度AD的获批疗法，foralumab可能填补这一空白[7] - 神经炎症被认为是AD、MS、ALS和帕金森病等神经退行性疾病的关键病理机制[5]

文章核心观点 - Tiziana Life Sciences公司的鼻内给药foralumab在治疗中度阿尔茨海默病患者中显示出减少小胶质细胞活化、减轻神经炎症的效果 ，该药物在治疗神经退行性疾病方面具有潜力，有望为阿尔茨海默病等疾病提供新的治疗方案 [1][7] 分组1：研究成果 - 鼻内给药foralumab治疗三个月后，中度阿尔茨海默病患者的PET扫描显示小胶质细胞活化显著减少，这是神经炎症的关键指标 [1] - 该数据由Dr. Howard Weiner在2025年维也纳AD/PD会议上展示，并发表在AlzForum [5] 分组2：药物作用机制及潜力 - 鼻内foralumab可诱导Tregs，减少神经炎症，在动物模型和继发性进展性多发性硬化症患者中已得到证实 [6] - 它有望成为减少淀粉样蛋白产品的辅助疗法，也可能作为中度阿尔茨海默病的独立疗法或与其他疗法联合用于轻度阿尔茨海默病 [6][7] 分组3：专家观点 - Dr. Howard Weiner认为foralumab治疗可能减少小胶质细胞活化，且研究中未发现副作用 [7] - Tarun Singhal指出小胶质细胞PET信号有显著且广泛的降低，呼吁对中度阿尔茨海默病进行更多研究 [7] - Dr. Ivor Elrifi强调该PET扫描数据是公司的关键里程碑，体现了公司对阿尔茨海默病创新治疗的承诺 [7] - Gabriele Cerrone表示鼻内foralumab减少小胶质细胞活化，显示了其治疗多种神经系统疾病的潜力 [7] 分组4：疾病现状与需求 - 全球有超5000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年将增至三倍，急需有效的治疗方法，尤其是针对中度阶段 [7] 分组5：Foralumab相关信息 - Foralumab是唯一处于临床开发阶段的全人抗CD3单克隆抗体，鼻内给药可刺激T调节细胞 [8][9] - 10例非活动性继发性进展性多发性硬化症患者在开放标签扩展访问计划中使用foralumab，6个月内病情均有改善或稳定 [8] - 鼻内foralumab正在进行2a期随机双盲安慰剂对照多中心剂量范围试验 [8] 分组6：公司介绍 - Tiziana Life Sciences是临床阶段生物制药公司，开发突破性免疫疗法，其鼻内给药方法有更好的疗效、安全性和耐受性 [10] - 公司的鼻内foralumab已显示出良好的安全性和临床反应，其免疫疗法技术已获专利并有多项申请待批 [10]

文章核心观点 - Tiziana Life Sciences公布鼻用foralumab治疗非活动性继发性进展型多发性硬化症（na - SPMS）的开放标签临床研究的有前景结果，该疗法安全、能诱导调节性免疫反应、减少小胶质细胞激活并稳定临床进展，公司还启动了2期临床试验进一步评估其疗效和安全性 [1] 研究亮点 - 鼻用foralumab治疗na - SPMS的研究是首次在na - SPMS中整合F18TSPO PET、蛋白质组学和临床评估，MFIS评分降低对MS患者生活质量意义重大 [1] - 该研究成果对目前治疗选择非常有限的na - SPMS患者是重大进展，鼻用foralumab是一种新型非侵入性方法，可诱导调节性免疫并减少有害的中枢神经系统炎症 [3] - 鼻用foralumab利用粘膜免疫系统诱导调节性免疫反应，抑制中枢神经系统炎症，且无静脉疗法的全身免疫抑制问题，此前动物模型研究为人体研究提供科学依据 [4] 研究具体结果 - 10名接受B细胞治疗仍病情进展的na - SPMS患者接受至少6个月鼻用foralumab治疗，未报告严重或重度治疗相关不良事件 [7] - 所有患者扩展残疾状态量表（EDSS）评分稳定，连续治疗12个月的4名患者中有3名改善 [7] - 以改良疲劳影响量表（MFIS）衡量，10名患者中有6名疲劳症状改善，基线时总MFIS评分与海马体mGALP评分强相关（r = 0.89，p = 0.007） [7] - MRI未观察到新的T2病灶，TSPO - PET成像显示6个月时小胶质细胞激活显著减少（p < 0.05） [7] - 单细胞RNA测序显示外周免疫细胞有早期和持续变化，包括调节性T细胞（Tregs）增加和多种细胞类型中TGFβ表达增加 [7] 公司动态 - 公司已启动随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，预计2025年底得出顶线数据，进一步评估鼻用foralumab在更多na - SPMS患者中的疗效和安全性 [5] - 公司致力于将该有前景疗法尽快推进到其他大型临床研究，如阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症 [8] 药物信息 - Foralumab是完全人源抗CD3单克隆抗体，鼻内给药可刺激调节性T细胞，是目前唯一处于临床开发阶段的完全人源抗CD3单克隆抗体 [8][9] - 非活动性SPMS鼻用foralumab2期试验（NCT06292923）于2023年11月开始筛选患者，鼻用foralumab的免疫调节是治疗神经炎症和神经退行性人类疾病的新途径 [9] 公司介绍 - Tiziana Life Sciences是临床阶段生物制药公司，利用变革性药物递送技术开发突破性疗法，实现免疫疗法的替代给药途径 [10] - 公司的创新鼻用方法与静脉给药相比，在疗效、安全性和耐受性方面有改善潜力，其领先候选药物鼻用foralumab已在研究中显示出良好安全性和临床反应 [10] - 公司免疫疗法替代途径技术已获专利，多个申请待批，有望实现广泛的产品线应用 [10]

临床试验进展 - Tiziana Life Sciences宣布其鼻给药的抗CD3单抗foralumab在非活动性继发进展型多发性硬化症(na-SPMS)患者的2期试验中，马萨诸塞大学(UMass)成为第四个启动给药的临床中心，此前已有布莱根妇女医院(BWH)、耶鲁多发性硬化症中心和约翰霍普金斯大学(JHU)自身免疫卓越中心参与[1] - 这项双盲、安慰剂对照试验预计2025年底完成，随后所有受试者(包括安慰剂组)可进入为期6个月的开放标签扩展(OLE)阶段，以评估长期安全性和持续疗效[2] 药物特性与机制 - Foralumab是全球首个鼻给药的完全人源化抗CD3单抗，通过非系统性途径激活调节性T细胞，在促进免疫耐受的同时最小化系统性免疫抑制[3] - 在已开展的开放标签扩大准入计划(EA)中，10名na-SPMS患者用药后6个月内均显示病情改善或稳定(NCT06802328)[4] 战略意义与管理层观点 - 鼻给药方式可提高患者依从性，避免静脉给药对疲劳症状患者的负担，可能改善治疗效果[3] - 公司首席开发官强调增加顶尖机构参与反映科学界对foralumab治疗na-SPMS潜力的高度期待[3] - 首席执行官指出UMass站点启动是向na-SPMS患者提供治疗的重要里程碑，感谢研究人员和受试者的贡献[3] 研发管线与专利布局 - Foralumab是当前临床开发中唯一完全人源化抗CD3单抗，其2期剂量探索试验(NCT06292923)于2023年11月启动患者筛选[5] - 公司通过鼻给药技术平台开发的免疫疗法已获多项专利，尚有申请待批，该技术有望拓展至更广泛管线[5] 公司背景 - Tiziana Life Sciences是临床阶段生物制药公司，专注于通过创新给药技术开发免疫疗法，其鼻给药途径相比静脉给药可能提升疗效和安全性[5] - 公司官网提供详细研发管线信息(www.tizianalifesciences.com)[6]

文章核心观点 - Tiziana公司宣布其治疗非活动性继发性进展型多发性硬化症（na - SPMS）的鼻内给药foralumab 2期试验在约翰霍普金斯大学启动，公司认为该药物有望为患者带来新希望 [1][4] 试验进展 - 鼻内给药foralumab治疗na - SPMS的2期试验已在约翰霍普金斯大学启动，其他活跃临床站点包括布里格姆妇女医院和耶鲁医学中心的MS中心 [1] - 试验为随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估鼻内给药foralumab在na - SPMS患者中的安全性、耐受性和有效性 [2] - 公司预计试验盲法部分将于2025年底完成，之后所有参与者有机会进入为期6个月的开放标签扩展（OLE）期 [3] 各方观点 - 约翰霍普金斯大学的首席研究员强调推进na - SPMS新疗法的重要性，对参与试验并探索foralumab的潜在益处感到兴奋 [3] - 公司首席开发官称约翰霍普金斯大学加入试验是重要里程碑，鼻内给药foralumab在调节免疫系统以减少神经炎症方面显示出潜力 [3] - 公司首席执行官表示试验扩展到第三个主要临床站点强化了公司在神经退行性疾病治疗方面的创新承诺，认为鼻内给药foralumab是治疗非活动性继发性进展型MS的范式转变 [4] Foralumab药物情况 - foralumab是一种完全人源抗CD3单克隆抗体，鼻内给药时可刺激T调节细胞，是目前唯一处于临床开发阶段的完全人源抗CD3单克隆抗体 [4][5] - 在开放标签中期扩大使用（EA）计划中，10名na - SPMS患者接受了给药，所有患者在6个月内病情均有改善或稳定 [4] - 鼻内给药foralumab目前正在进行2a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验 [4] 公司情况 - Tiziana是一家临床阶段的生物制药公司，利用变革性药物递送技术开发突破性疗法，其创新的鼻腔给药方法相比静脉给药在疗效、安全性和耐受性方面有潜在优势 [6] - 公司领先候选药物鼻内给药foralumab已显示出良好的安全性和临床反应，其免疫疗法替代途径技术已获专利，多个申请正在待批 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金及投资为2.691亿美元，资产负债表无债务 [34] - 2024年第四季度收入为2920万美元，全年收入为9840万美元 [35] - 2024年第四季度研发费用为2870万美元，全年为1.209亿美元；一般及行政费用第四季度为1710万美元，全年为7680万美元 [35] - 出售亨茨维尔制造工厂确认收益4040万美元；第四季度非现金利息费用为1020万美元，全年为2810万美元；第四季度净收入为730万美元，即每股基本和摊薄收益0.03美元；2024年全年净亏损1.19亿美元，即每股基本和摊薄亏损0.58美元 [35] - 2025年预计收入在4000万 - 5000万美元之间，主要包括非现金特许权使用费；研发费用预计在1.1亿 - 1.2亿美元之间；一般及行政费用预计在6000万 - 6500万美元之间；非现金利息费用预计在1500万 - 2000万美元之间；计划年底现金及投资约1亿美元 [36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 自身免疫管线项目Respegg aldeslucan - RESOLVE AD试验：400名特应性皮炎患者试验于2023年10月开始招募，2024年完成，预计今年第二季度出数据 [7] - RESOLVE AA试验：90名斑秃患者试验于2024年3月开始招募，约一年完成，预计今年第四季度出数据 [7] 临床前项目 - TNFr2激动剂抗体项目NKTR - 165：IND启用研究正在进行，目标是2025年下半年提交IND申请；去年展示临床前数据，该抗体能选择性增强Treg细胞功能，有望用于治疗多种自身免疫疾病 [11][12] - 双特异性分子管线：计划下一季度首个双特异性分子进入IND启用研究，第二季度提名首个开发候选药物NKTR - 166 [12][29] IL - 15肿瘤学项目NKTR - 255 - 与多种癌症治疗结合展示潜力：与斯坦福CD19CD22 BICAR T细胞疗法结合，使B细胞急性淋巴细胞白血病患者12个月无复发生存率翻倍；增强复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者CD19导向CAR T疗法完全缓解率；与durvalumab结合，在局部晚期非小细胞肺癌患者中显示出改善淋巴细胞计数的潜力 [30][31][32] - 合作研究：继续与Abel Zeta合作评估其与肿瘤浸润淋巴细胞在晚期非小细胞肺癌中的应用；与默克合作开展JAVELIN膀胱混合研究，预计年中首次获得PFS数据 [33] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有超1500万中重度特应性皮炎患者，不到10%符合生物治疗条件的患者接受治疗 [8] - 美国近700万人患有或将患斑秃，预计美国和欧洲治疗市场到2023年达52亿美元 [9] - 美国约200万人患1型糖尿病，发病率每年以3% - 5%的速度上升 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进Respegg临床试验，期待2025年获得特应性皮炎和斑秃试验数据，为产品上市做准备 [6][7] - 拓展临床前管线，推进NKTR - 165项目和双特异性分子管线开发，探索与其他公司合作机会 [11][12][29] - 继续评估NKTR - 255与多种癌症治疗结合的潜力，与合作伙伴开展合作研究 [30][33] - 特应性皮炎和斑秃治疗市场竞争激烈，但公司认为Respegg新颖作用机制和已产生的数据能吸引患者和医生，有机会拓展未充分服务的市场 [7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司取得成果，完成Respegg两项IIb期研究患者招募，期待2025年获得数据 [6][7] - 公司财务状况良好，现金可支撑到2026年第四季度 [13] - 对Respegg在特应性皮炎、斑秃和1型糖尿病治疗中的潜力充满信心，认为其新颖免疫调节机制能提供更持久治疗选择 [10][16] - 看好NKTR - 165和双特异性分子管线在自身免疫疾病治疗中的潜力，期待推进其临床开发 [12][28] - 认为NKTR - 255在癌症治疗中有潜力，将继续与合作伙伴开展研究 [30][33] 其他重要信息 - 2024年12月2日，公司出售亨茨维尔制造工厂，获得6470万美元现金及新投资组合公司Gannett Biochem约20%股权 [34] - 2025年2月，Respegg获FDA快速通道指定，用于治疗中重度特应性皮炎成人和儿童患者 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1：如何看待三个剂量组的反应，以及患者从诱导期进入维持期的标准 [40][41] - 三个剂量组设计考虑剂量水平和给药方案，评估24微克/千克剂量每月两次和每月一次，以及18微克/千克每月两次的给药方案，基于PKPD知识评估Tregs药效学特征；患者诱导期结束时EASI 50或更好反应可进入维持期，维持期保持原剂量水平，给药方案调整为每月一次或每三个月一次 [42][43][45] 问题2：特应性皮炎IIb期数据达到怎样的疗效标准可推进Respegg进入关键开发阶段 [48] - 希望复制I b期数据，即与安慰剂显著分离且基线变化83%；认为达到Dupixent疗效水平也是成功结果；关注近期领域数据，对自身数据有信心 [49][50][51] 问题3：特应性皮炎II期数据发布范围和应关注的次要终点，以及产品在一线治疗中获取市场份额的特征 [58] - 主要关注16周诱导期数据，提供药物性能基本方向；影响一线治疗市场份额的关键是疗效，若能复制I b期结果最佳；产品具有新颖作用机制，非IL - 13或耗竭性抗体，已显示持久反应潜力，可能实现低频率给药，方便患者 [61][62][63] 问题4：Javelin膀胱混合研究中期PFS结果的时间和关注点 [65] - 预计年中获得结果，该研究为事件驱动，需积累PFS事件；目标是改善单药Bavencio在该环境下的PFS和可能的OS [66][67] 问题5：特应性皮炎试验患者基线期望和对安慰剂组的影响 [70] - 希望患者基线EASI评分在25 - 30之间，历史上该范围与较低安慰剂反应率和更好研究结果相关；采取多项措施降低安慰剂反应率，如限制美国站点比例、选择有经验医生、多次测量EASI评分等，最终结果将在6月公布 [71][72][73] 问题6：试验筛选失败率及患者进入逃逸组的结构，以及AD和AA研究的生物标志物 [76][79] - 筛选失败率信息将在未来公布；患者诱导期结束未达到EASI 50可进入逃逸组，接受24微克/千克剂量每月两次治疗；维持期失去活性或反应也可进入；将在两项研究中寻找生物标志物，基于药物对Tregs信号传导测量诱导途径，独立于患者潜在疾病病因 [80][81][82] 问题7：AD研究选择三个给药方案的理由，以及不选择更高剂量方案的原因 [86] - 24微克/千克是最佳剂量水平，能有效结合靶点，实现Treg强大扩增，长期给药无药效学反应停滞或滞后，生物标志物数据显示该剂量能诱导免疫途径 [87][88][89]