业绩总结 - 2025年第一季度总收入为3000万美元，较2024年第一季度的3310万美元下降约9.5%[109] - XPOVIO净产品收入为2110万美元，较2024年第一季度的2600万美元下降约18.5%[109] - 2025年第一季度净亏损为2350万美元，较2024年第一季度的3740万美元减少约37.4%[109] - 预计2025年总收入在1.4亿至1.55亿美元之间，XPOVIO净产品收入在1.15亿至1.3亿美元之间[112] 用户数据 - 在XPORT-MF-035的随机二期试验中，79%的患者在第24周达到了脾脏体积减少35%的标准（SVR35）[28] - Selinexor组的脾脏体积减少率显著高于医生选择组，SVR25为67%（8/12），SVR35为33%（4/12）[36] - Selinexor组的红细胞输血需求减少约50%，Selinexor组接受输血的患者为5/12，而医生选择组为9/12[46] - Selinexor组在24周时的TSS50为28.6%（2/7），而医生选择组为0%（0/9）[41] 新产品和新技术研发 - 预计2025年将发布selinexor在骨髓纤维化的三期SENTRY试验的顶线数据[7] - 2026年中期将公布XPORT-EC-042试验的顶线数据[72] - 公司计划在2025年6月/7月完成关键的第三阶段SENTRY试验在骨髓纤维化中的入组[115] - 预计在2025年上半年报告第二阶段SENTRY-2试验的初步数据[115] 市场扩张 - XPOVIO在全球超过45个国家获得批准，市场需求持续增长[7] - 公司预计在2024年获得多项监管批准[88] - 公司将开始商业发布准备，以支持在骨髓纤维化中快速推出（如果获得批准）[115] 未来展望 - 预计2025年美国骨髓纤维化的峰值年收入机会可达约10亿美元[19] - 公司预计现金及现金等价物将支持其运营至2026年第一季度初[111] - 2025年研发和销售、一般及行政费用预计在2.4亿至2.55亿美元之间，包括约2000万美元的非现金股票补偿[112] - 公司致力于在竞争激烈的多发性骨髓瘤市场中维持盈利的商业基础，并推动2025年XPOVIO收入的增长[115] 负面信息 - 由于过期产品的非典型退货，产品退货准备金增加500万美元，影响净产品收入[87] - 2025年第一季度研发费用为3460万美元，较2024年第一季度的3540万美元下降约2.3%[109] 其他新策略 - 公司将继续投资于重点管线，包括子宫内膜癌和多发性骨髓瘤[115] - 2025年公司的战略优先事项是高质量的临床试验执行，特别是在第三阶段SENTRY试验中[119] - Selinexor的全球专利组合保护知识产权[120] - Selinexor的最后一项美国专利将于2033年7月到期，涵盖其成分[121]

文章核心观点 2025年第一季度Allarity Therapeutics公司报告财务结果并更新运营亮点，公司专注于stenoparib开发，在临床和药物开发、财务等方面取得进展，有望推进药物获批并实现临床和企业发展目标 [1][2] 各部分总结 临床和药物开发进展 - 单药治疗晚期卵巢癌显示持久临床益处，两名患者治疗超19个月 [5] - 在AACR 2025上展示针对达雷妥尤单抗的新型DRP®，拓展平台至靶向抗体疗法 [5] - 实施针对铂耐药晚期卵巢癌患者的新2期试验方案，优化剂量和患者选择 [5] - 宣布由美国退伍军人事务部资助的stenoparib联合替莫唑胺治疗复发性小细胞肺癌的新2期试验 [5] - 在SGO 2025年会上展示stenoparib治疗卵巢癌的更新2期临床数据 [5] 财务强化和企业发展 - 完成2024年3月启动的按市价发行（ATM）计划 [5] - 授权500万美元股票回购计划，已回购约200万股 [5] - 2025年第一季度末现金及受限现金余额约2700万美元，增强财务稳定性 [1][10] 监管和合规解决 - 解决与美国证券交易委员会（SEC）关于过去披露的监管问题 [10] - 驳回集体诉讼，结束相关股东诉讼 [10] 2025年预期临床里程碑 - 2025年上半年开始新方案下stenoparib治疗晚期复发性铂耐药或铂不耐受卵巢癌的患者招募 [10] - 2025年第二至三季度开始stenoparib联合替莫唑胺治疗复发性小细胞肺癌的新2期试验患者招募 [10] 2025年第一季度运营结果 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和受限现金总计2770万美元，高于2024年12月31日的2090万美元 [10] - 2025年第一季度研发费用140万美元，低于2024年同期的220万美元 [10] - 2025年第一季度一般及行政费用160万美元，低于2024年同期的210万美元 [10] - 2025年第一季度净亏损270万美元，低于2024年同期的380万美元 [10] 关于stenoparib - 是口服小分子PARP1/2和 tankyrase 1/2双重靶向抑制剂，对多种癌症有治疗潜力 [8] - 公司拥有其全球开发和商业化独家权利 [8] 关于药物反应预测器 - DRP伴随诊断 - 用于筛选可能从特定药物中获益的患者，提高治疗获益率 [9] - 基于癌细胞系基因表达特征和临床肿瘤生物学过滤器等，已在多项临床研究中验证 [9][11] 关于Allarity Therapeutics - 是临床阶段生物制药公司，专注于开发个性化癌症治疗药物 [12] - 利用DRP技术开发stenoparib伴随诊断，总部设在美国，在丹麦有研究设施 [12]

文章核心观点 - 晚期制药公司Moleculin Biotech将在2025年5月13日周二下午公布2025年第一季度财务结果，管理层将于5月14日周三上午8:30举办电话会议和网络直播讨论运营和财务结果 [1] 公司信息 - Moleculin Biotech是一家处于3期临床阶段的制药公司，推进针对难治肿瘤和病毒的候选治疗药物管线 [3] - 公司的主要项目Annamycin是新一代蒽环类药物，旨在避免多药耐药机制并消除心脏毒性，目前正开发用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移 [3] - 公司正在开发WP1066，一种免疫/转录调节剂，可抑制p - STAT3和其他致癌转录因子，同时刺激自然免疫反应，针对脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症 [5] - 公司还参与了一系列抗代谢物的开发，包括用于潜在治疗致病性病毒以及某些癌症适应症的WP1122 [5] 项目进展 - 今年3月，公司启动了MIRACLE试验（MB - 108）的患者招募，这是一项评估Annamycin与阿糖胞苷联合治疗复发或难治性急性髓系白血病的关键3期试验 [4] - 经过成功的1B/2期研究（MB - 106）并获得FDA意见后，公司认为已大大降低了Annamycin治疗AML潜在获批的开发风险 [4] 会议安排 - 感兴趣的参与者和投资者可拨打(877) 407 - 0832（美国国内）或(201) 689 - 8433（国际）参加电话会议 [2] - 网络直播可在公司网站moleculin.com的投资者板块活动页面访问，并将存档90天 [2] 联系方式 - 投资者联系JTC Team, LLC的Jenene Thomas，电话(908) 824 - 0775，邮箱MBRX@jtcir.com [8]

业绩总结 - 截至2025年3月31日，公司拥有10亿美元现金、现金等价物和可市场化证券，预计足以支持domvanalimab、quemliclustat和casdatifan的初步关键数据发布[12] - casdatifan在50mg QD剂量组的确认总体反应率（ORR）为33%，疾病控制率（DCR）为85%[22] - casdatifan的中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月，且在其他剂量组尚未达到[22] 用户数据 - 预计2024年ccRCC的市场份额将达到12.6k名患者[53] - 50mg BID和50mg QD队列的疾病控制率（DCR）分别为81%和86%[39] - 约40%的患者在治疗超过1年，约70%的患者在治疗超过9个月[34] 未来展望 - 预计2025年将有多个数据里程碑，包括casdatifan的安全性和初步疗效数据，以及domvanalimab在1L胃癌中的生存期数据[16] - 预计2025年6月将在ASCO会议上发布casdatifan与cabozantinib联合用药的安全性和初步疗效数据[16] - 公司预计到2025年底完成快速招募[93] 新产品和新技术研发 - casdatifan在后期临床试验中针对的市场机会包括19,000名后免疫治疗的清细胞肾癌（ccRCC）患者，市场潜力约为20亿美元[14] - domvanalimab与zimberelimab联合化疗在1L胃癌中的市场潜力约为30亿美元，目标患者人数为105,000[14] - quemliclustat联合化疗的中位总生存期(mOS)为15.7个月，超过了化疗单独治疗的历史基准数据(8.5-11.7个月)[89] 市场扩张和并购 - 公司与Gilead的合作包括在美国的共同推广权和利润分享，预计每个项目可获得高达2.75亿美元的里程碑付款[18] - 公司在2024年预计的主要市场中，针对的可治疗患者群体总数为307,000，市场机会超过100亿美元[14] 负面信息 - 100mg QD队列中，21名患者仍在接受治疗，PFS数据尚不成熟[37] - 50mg QD队列的mPFS尚未达到，随访时间为12个月[39] - 在100mg QD队列中，29名患者中有2名被排除在有效性可评估人群之外[29] 其他新策略和有价值的信息 - Phase 3研究正在进行中，评估quemliclustat与化疗联合在1L转移性胰腺癌中的效果，样本量为610例[91] - STAR-221研究正在评估domvanalimab与zimberelimab联合治疗在1L NSCLC中的效果，预计数据将在2026年发布[70] - 公司关注的主要癌症类型为胰腺导管腺癌（PDAC）[93]

文章核心观点 - 2025年第一季度是公司的突破季度，在PD - (L)1耐药癌症患者剂量扩展队列中观察到临床活性的有利迹象，剂量扩展入组已完成，预计2025年底获得完整数据，公司当前现金余额预计可支持运营至2026年第二季度 [1][2] 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注为癌症患者发现和开发下一代疗法，通过TMAb™平台开发有条件活性疗法，主要候选产品是solnerstotug [9] 产品信息 - solnerstotug（曾用名SNS - 101）是有条件活性抗体，旨在选择性靶向肿瘤微环境中的免疫检查点VISTA，VISTA与多种癌症适应症有关，其表达与低生存率相关 [3] 临床试验进展 - 公司正在进行多中心1/2期临床试验，评估solnerstotug单药治疗以及与Regeneron的PD - 1抑制剂Libtayo联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 [4] - 2025年3月公布正在进行的1/2期试验剂量扩展阶段的初步数据，显示在PD - (L)1耐药“热”肿瘤患者中有良好活性，入组已完成，共63名患者，预计2025年底获得1/2期研究的完整剂量扩展数据 [6] 财务情况 现金状况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为3430万美元，而截至2024年12月31日为4130万美元，公司预计当前现金余额可支持运营至2026年第二季度 [5] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为370万美元，而2024年全年为490万美元，研发费用减少主要归因于人员成本降低以及设施和实验室用品成本降低，部分被临床试验相关费用增加所抵消 [7] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为350万美元，而2024年同期为380万美元，费用减少是由于人员成本降低，部分被咨询费增加所抵消 [8] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损为690万美元，而2024年同期为800万美元 [8] 会议参与情况 - 2025年4月7日，公司总裁兼首席执行官John Celebi参加Canaccord Genuity Horizons in Oncology虚拟会议的小组讨论，讨论聚焦癌症治疗的新兴创新和公司选择性调节肿瘤微环境的方法，会议重播可在会议网站获取 [6] - 2025年2月11日，John Celebi在Oppenheimer第35届年度医疗保健生命科学会议上发表演讲，介绍公司临床进展和战略方向，演讲网络直播可在公司网站投资者板块获取 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度总收入为2.35亿美元，包括ADCETRIS净销售额1.64亿美元和PADCEV净销售额3400万美元 [22] - 2020年第一季度特许权使用费收入增至2000万美元，高于2019年第一季度的1600万美元，主要源于武田销售ADCETRIS和罗氏销售Polivy的特许权使用费 [23] - 2020年第一季度合作收入为1600万美元，低于去年第一季度的4500万美元，原因是去年武田因ADCETRIS在欧盟获批用于一线霍奇金淋巴瘤支付的3000万美元里程碑款项 [23] - 2020年第一季度销售成本增至2900万美元，反映了ADCETRIS和PADCEV的成本，包括第一季度支付给安斯泰来的1600万美元PADCEV利润分成 [24] - 2020年第一季度研发费用为1.95亿美元，较2019年增长，反映了公司在产品线的更高投资 [24] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1.22亿美元，较2019年增加，反映了PADCEV和TUKYSA的商业化努力 [25] - 第一季度末公司现金和投资为8亿美元，此外还持有约1.04亿美元Immunomedics普通股，按市值计价导致非现金损失，第一季度总投资损失为5600万美元，4月公司变现剩余投资，产生现金1.75亿美元，总收益（包括往年销售）为2.1亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 ADCETRIS - 2020年第一季度净销售额为1.64亿美元，较2019年第一季度增长22%，公司维持2020年全年ADCETRIS净销售额在6.75 - 7亿美元的指引 [6] - 在美国和加拿大，第一季度净销售额增长得益于霍奇金淋巴瘤和TCL的一线适应症 [17] PADCEV - 2019年12月获批，上市后第一个完整季度（2020年第一季度）美国净销售额为3400万美元 [10] TUKYSA - 获批用于与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者，公司通过虚拟沟通渠道推出该产品，上市近两周，受到乳腺癌社区的欢迎 [11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司扩大了商业产品组合，拥有三种一流或同类最佳的癌症药物，继续推进已获批产品的临床开发和商业化，同时推进早期产品线的发展 [5] - 与武田合作推进ADCETRIS的全球监管进展，与安斯泰来合作开发和商业化PADCEV，与Genmab合作开发tisotumab vedotin [7][9][13] - 投资TUKYSA的广泛开发计划，为其在欧洲的商业运营做准备 [12] - 推进早期临床产品线，包括多种ADC和新型免疫治疗药物 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19疫情带来了动态环境，可能会对公司产生影响，但公司已采取措施保护员工、患者和医疗专业人员的健康和安全，同时推进业务运营，目前业务连续性良好，能够支持癌症患者的治疗需求 [28] - 公司对未来前景持乐观态度，凭借多元化的商业产品组合、不断增长的收入以及多个项目在多种癌症类型中的重大机会，公司处于有利地位 [16] 其他重要信息 - 公司与第一三共就乳腺癌药物Enhertu和其他产品候选药物中某些技术的所有权纠纷，4月27日裁定该纠纷应通过仲裁解决，公司认为这是积极进展 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PADCEV快速增长的关键驱动因素、未来的推出轨迹以及第一季度是否有大量患者 - 公司对PADCEV第一季度3400万美元的净销售额感到满意，难以判断是否有库存积累或积压需求，该药物为膀胱癌患者提供了重要治疗选择，销售模式为即时交付，通常医生下单意味着有患者需要 [43][44] 问题2: COVID - 19对ADCETRIS使用的影响以及tisotumab vedotin数据公布时间推迟的原因 - ADCETRIS是一款优秀药物，全球销售额去年首次突破10亿美元，过去两年销售额翻了一番，第一季度通常是销售淡季，难以确定COVID - 19是否影响了少量淋巴瘤患者接受治疗，公司未改变全年销售指引，对今年晚些时候公布的五年数据感到兴奋 [49][50][51] - tisotumab vedotin数据公布时间可能推迟到第三季度，这是为了确保数据的准确性和完整性，公司正在努力尽快公布数据 [52] 问题3: TUKYSA药房共付费用是否会成为患者获取药物的障碍以及相关计划，EV - 103研究中铂类 eligible 患者的数据公布时间 - 公司通过已建立的Secure Program为符合条件的商业保险患者提供共付费用援助，以减少患者的自付费用 [59] - EV - 103研究中新增队列于1月开始招募，共招募150名患者，随机接受PADCEV加Keytruda或PADCEV单药治疗，目前无法透露数据公布时间，需等待招募完成后确定 [57][58] 问题4: 关于PADCEV与FDA就一线加速批准的讨论情况、COVID - 19对PADCEV推出的影响以及市场渗透率 - 公司与FDA的互动良好，已发布相关新闻稿，但最终审批仍取决于FDA对数据的审查，目前未提供具体时间表，随着试验进展会提供更多信息 [64][65][66] - 无法排除COVID - 19对PADCEV的影响，但公司对3400万美元的净销售额感到满意，医生正在使用该药物，公司对其未来前景持乐观态度，目前未提供市场渗透率数据 [67][68][69] 问题5: EV - 201队列2在膀胱癌中的增量机会以及与默克合作在肌肉浸润性膀胱癌患者中的潜在上市途径 - EV - 201队列2招募的是未接受顺铂治疗但接受过PD - 1或PD - L1抑制剂治疗的患者，这是一个有意义的高未满足需求人群，公司希望在数据成熟后提供更多时间方面的指导，预计可能在今年晚些时候获得结果 [74][75] - 公司很高兴能够加入默克的注册试验，通过与默克合作，公司在肌肉浸润性膀胱癌患者中获得批准的潜力得到了提升，试验的终点包括病理完全缓解和无事件生存等，具体细节将通过ct.gov等渠道公布 [76][77] 问题6: 维持全年指引中隐含的COVID - 19影响以及对ADCETRIS和费用指引有信心的因素 - ADCETRIS是一款成熟的药物，医生和患者依赖它，随着时间推移，患者逐渐恢复接受治疗，公司认为维持指引是合理的 [82][83][84] - 公司管理团队努力将业务中断降至最低，第一季度研发费用按年计算略低于年度指引，但有多个试验正在加速进行，公司将继续推进这些试验 [85][86] 问题7: 在研究中是否收集nectin - 4表达信息以及如何在篮子试验中处理该问题 - 早期研究发现，在膀胱癌中，nectin - 4的H评分与反应率之间难以建立关联，因此在转移性环境中不需要诊断工具 [91][92] - 篮子试验EV - 202招募的是Nectin - 4高表达的癌症患者，公司会测量Nectin - 4表达，如果发现生物标志物与患者反应相关，公司会做好准备，但目前认为可能不需要 [93][94] 问题8: PADCEV第一季度强劲收入的处方主要来自学术医生还是社区医生，以及仲裁过程的时间和轮数 - 公司目前不计划区分PADCEV在学术和社区环境中的使用比例，目前处方来自学术和社区医生，公司对其使用情况感到满意，未来可能会提供相关信息 [97] - 公司未提供仲裁过程的具体时间框架，很高兴仲裁程序已启动，认为仲裁是解决纠纷的更有效和快速的途径，公司认为自己的案件很有说服力，会保护自己的知识产权 [99][100][101] 问题9: PADCEV在现实世界中的剂量灵活性以及治疗持续时间 - 公司未观察到医生调整PADCEV的给药时间表，公司有既定的给药方案，并且有关于治疗持续时间的可靠数据 [105] - 在COVID - 19初期，肿瘤诊所可能需要时间调整治疗安排，但患者对治疗的需求很高，诊所的主要关注点是给予患者治疗 [106][107] 问题10: PADCEV销售增长是否由更晚期患者驱动、是否看到与Keytruda联合使用以及是否有携带FGFR生物标志物的患者 - 公司认为PADCEV的使用广泛，适用于不同阶段的转移性膀胱癌患者，不认为销售增长仅由晚期患者驱动 [112][113] - 公司对PADCEV与Keytruda联合使用的数据感到满意，正在进行全球试验和加速试验，但目前无法评论实际临床中是否有联合使用情况，鼓励患者参加临床试验 [114][115] - 公司了解FGFR生物标志物，但不是关注重点，因为这只是膀胱癌的一小部分，公司希望帮助尽可能多的患者 [116] 问题11: CD30C提高耐受性的原因以及EV - 103数据的发表计划 - CD30C有不同的连接子、有效载荷和作用方式，在实验室和动物模型中表现令人兴奋，但在临床中是否优于ADCETRIS尚不确定，公司期待进一步研究 [124][125] - EV - 103研究结果很显著，是否发表正在考虑中，如有决定会及时更新 [125] 问题12: ADCETRIS的五年随访数据是否会影响医生的使用以及如何影响，TUKYSA在ASCO会议上的展示内容 - 一些医生认为五年数据是霍奇金淋巴瘤治疗的黄金标准，对于仍在犹豫是否使用ADCETRIS的医生来说，五年数据可能会有吸引力，尤其是在COVID - 19期间，不含博来霉素的治疗方案可以避免肺部毒性，对患者更有利 [128][129][130] - TUKYSA在ASCO会议上的展示将聚焦于对HER2CLIMB试验数据的分析，特别是脑转移患者的结果，以更清晰地解释脑部特定结果 [132][133] 问题13: EV - 103队列K和关键试验EV - 302的患者群体相似，是否会导致队列K的招募倾斜以及预期的招募时间 - 队列K与EV - 302有一定重叠，但EV - 302是一个全球性的大型试验，有足够的患者可以同时满足两个试验的招募需求，公司有信心能够顺利完成两个试验的招募 [138][139] 问题14: 进入ASCO会议时公司特别兴奋的早期资产以及SEA Sugar Engineered平台和CD40资产的进展 - 公司对SCA40项目感到兴奋，这是一个非ADC药物，未来会公布更多相关数据，但目前数据尚未准备好披露 [142][143] - 公司正在增加非ADC药物的研发，同时也在推进ADC药物的开发，早期资产很有潜力，未来一两年会有更多信息公布 [144][145] 问题15: EV - 103和修订后的III期试验是否足以提交申请，以及默克在未看到EV - 103数据的情况下修改正在进行的III期试验以纳入PADCEV的原因和是否意味着将该组合作为新的标准治疗 - 公司无法评论默克的想法，公司认为将PADCEV与Keytruda联合使用在肌肉浸润性膀胱癌中有潜力，因为PADCEV可以杀死癌细胞并创造免疫原性细胞死亡环境，有助于PD - 1抑制剂发挥作用，且Nectin - 4在膀胱癌各阶段表达一致，将两种有效药物联合使用是重要的潜在进展 [149][150][151]

文章核心观点 - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上公布了下一代蒽环类药物Annamycin的研究成果 ，该药物能与多种FDA批准的抗癌一线疗法协同作用 ，有望拓展潜在市场并吸引合作伙伴 [1][2][4] 公司介绍 - 公司是一家处于3期临床阶段的制药公司 ，专注于开发治疗难治性肿瘤和病毒的候选药物 [6] - 公司的主要项目Annamycin是下一代蒽环类药物 ，旨在避免多药耐药机制并消除心脏毒性 ，目前正开发用于治疗复发或难治性急性髓系白血病和软组织肉瘤肺转移 [6][7] - 公司正在开展MIRACLE试验 ，评估Annamycin与阿糖胞苷联合治疗复发或难治性急性髓系白血病的效果 ，此前1B/2期研究成功后 ，公司认为已降低Annamycin治疗AML的开发风险 [8] - 公司还在开发WP1066 ，用于治疗脑肿瘤 、胰腺癌等癌症 ，以及一系列抗代谢物 ，如WP1122用于治疗致病病毒和某些癌症适应症 [9] 研究情况 - 研究旨在评估Annamycin与获批抗癌药物联用的疗效 ，确定其单独及与治疗伙伴联用的潜在临床应用 ，非脂质体形式的Annamycin和脂质体Annamycin分别在体外和体内与选定FDA批准药物进行测试 [2] - 此前实验中 ，Annamycin在体外对耐药细胞系表现出高活性 ，包括对阿糖胞苷和维奈托克耐药的细胞 [3] - AACR海报研究表明Annamycin是一种高度通用的药物 ，能在体外和体内与多种机制不同的FDA批准抗癌剂协同作用 ，正在进行的研究致力于确定脂质体Annamycin药物组合的新临床应用 ，以开发治疗耐药癌症的新策略 [4] 海报信息 - 海报标题为 “将非心脏毒性强效拓扑异构酶II毒物Annamycin与阿扎胞苷 、阿糖胞苷 、吉西他滨 、异环磷酰胺 、曲贝替定或长春新碱联用 ，协同抗癌效果并确定潜在临床应用” [5] - 海报所属领域为实验和分子治疗学 ，会议为癌症治疗药物组合策略 ，摘要编号为1683/14 ，演讲者为Waldemar Priebe博士 [5]

文章核心观点 - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上公布支持amezalpat免疫成分的数据 ，强化其作为新型癌症疗法的潜力 [1][2] 关于Amezalpat - Amezalpat是口服小分子选择性PPAR⍺拮抗剂 ，通过直接靶向肿瘤细胞和调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞及血管生成来治疗癌症 [3] - 在一项全球随机1b/2期研究中 ，amezalpat联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗一线晚期肝癌患者 ，与标准治疗相比在多个研究终点表现出临床优势 [3] - 数据显示amezalpat可减少M2巨噬细胞和T调节细胞的肿瘤促进免疫抑制 ，激活免疫 ，支持其免疫介导的抗癌活性 [2] - amezalpat抑制免疫抑制巨噬细胞和调节性T细胞的发育 ，减少线粒体质量 ，降低抗炎细胞因子的产生 ，阻断免疫抑制 [2] 关于Tempest Therapeutics - 公司是临床阶段生物技术公司 ，推进一系列小分子候选产品组合 ，具有肿瘤靶向和/或免疫介导机制 ，有潜力治疗多种肿瘤 [4] - 公司总部位于加利福尼亚州布里斯班 ，更多信息可在其网站www.tempesttx.com查询 [4]

文章核心观点 Ascentage Pharma在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示五项临床前研究结果，其多个候选药物表现出良好效果，有望为患者带来更多治疗选择，公司将积极推进这些项目的临床开发 [1][3] 各研究成果总结 奥勒巴替尼（olverembatinib）与利沙福克司（lisaftoclax）联合用药 - 克服急性髓系白血病（AML）中维奈托克耐药性，在临床前AML模型中协同抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤生长，下调白血病信号通路 [7] - 对T细胞急性淋巴细胞白血病（T - ALL）有协同抑制增殖和增强凋亡作用，抑制Lck磷酸化，降低下游NF - kB p65和BCL - xL，下调AKT和GSK3b激酶磷酸化，降解MCL - 1和c - MYC [12] 胚胎外胚层发育蛋白（EED）抑制剂APG - 5918 - 单独对前列腺癌细胞增殖有抑制作用，与恩杂鲁胺联合使用协同抑制细胞增殖，诱导细胞周期停滞，在人LNCaP和恩杂鲁胺耐药的22Rv1异种移植模型中有显著抗肿瘤活性 [12] - 下调关键靶点PD标志物、AR通路蛋白、致癌驱动因子、DNA甲基化因子和抗凋亡蛋白MCL - 1等 [16] 新型粘着斑激酶（FAK）抑制剂APG - 2449 - 增强小细胞肺癌（SCLC）化疗的抗肿瘤活性，与一线和二线化疗药物联合使用有协同抗肿瘤作用，增强DNA损伤和增加细胞凋亡 [16] IAP拮抗剂AS03157 - 对cIAP1和XIAP有高亲和力，有效靶向cIAP1降解，在测试的癌细胞系中有强大的抗增殖活性，在临床前癌症模型中有良好体内活性和可接受的安全性 [25] 公司概况 - 是一家全球生物制药公司，专注于血液系统恶性肿瘤治疗，拥有丰富创新药物候选管线，是全球唯一有针对所有已知关键凋亡调节剂的活跃临床项目的公司 [1][19][20] - 奥勒巴替尼已在中国获批，其所有获批适应症已纳入中国国家医保药品目录；新型Bcl - 2选择性抑制剂利沙福克司的新药申请已获中国国家药监局药品审评中心受理并获优先审评资格 [21] - 公司从美国FDA获得16个孤儿药资格认定，从欧盟EMA获得1个孤儿药认定，与多家生物技术和制药公司及研究机构建立合作关系 [22] - 拥有经验丰富的团队和完善的商业制造、销售与营销团队，目标是加强研发能力，加速临床开发项目，满足全球未满足的临床需求 [23]

文章核心观点 HUTCHMED宣布将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示其发现的化合物（包括savolitinib、fruquintinib和surufatinib）的新数据和更新数据，同时介绍了肺癌相关情况、savolitinib的特性及相关研究进展等内容 [1] 会议展示信息 赞助研究 - 研究“Targeting KEAP1/NRF2 signaling sensitizes KRAS driven NSCLC to KRAS inhibitors”由Xianwen Yang展示，时间为4月29日 [2] - “SAVANNAH: Clearance of plasma EGFRm in patients with EGFRm MET - overexpressed (OverExp) and/or - amplified (Amp) NSCLC post - osimertinib (osi) treated with savolitinib (savo) + osi”由Jonathan W. Riess展示，时间为4月30日 [2] - “A phase I open - label positron - emission tomography study to determine brain exposure of [11C]savolitinib in healthy volunteers”由Kowser Miah展示，时间为4月29日 [2] 研究者发起的研究 - “A multi - cohort study of treatment regimens for metastatic colorectal cancer (mCRC): Subgroup analysis of sequential therapy between fruquintinib and regorafenib”由Wangxia Lv展示，时间为4月28日 [2] - “Phase Ib/II study of fruquintinib (F) combined with capecitabine (C) as maintenance therapy (MT) for RAS/BRAF wild - type metastatic colorectal cancer (mCRC) after first - line treatment with cetuximab combined with chemotherapy”由Lin Yang和Kai Ou展示，时间为4月29日 [2] - “Tyrosine kinase inhibitor (TKI) plus PD - 1 blockade in TKI - responsive MSS/pMMR metastatic colorectal adenocarcinoma (mCRC): Results of a multicenter, phase II trial (TRAP)”由Jingdong Zhang和Qian Dong展示，时间为4月29日 [2][3] - “Efficacy and mechanism of radiotherapy combined with fruquintinib and tislelizumab in mCRC”由Xianglin Yuan展示，时间为4月28日 [3] - “Prediction of surufatinib treatment outcome in advanced grade 3 neuroendocrine tumors (NET G3) patients”由Jing Hao展示，时间为4月28日 [3] - “Surufatinib and sintilimab in combination with capecitabine for previously treated metastatic small bowel adenocarcinoma or appendiceal carcinoma: A single - arm, single - center, phase Ib/II trial”由Yanhong Deng和Xiaoyu Xie展示，时间为4月28日 [3] - “GPR34 - driven damage - response macrophages underlie therapeutic resistance to surufatinib”由Song Gao展示，时间为4月30日 [3] - “Efficacy and mechanism of surufatinib combination with PD - 1 monoclonal antibody and chemotherapy for the treatment of pancreatic cancer with liver metastasis in animal models”由Guanghai Dai和Ru Jia展示，时间为4月30日 [3] - “Efficacy and mechanistic insights of Shengyang Qushi Decoction in managing surufatinib - associated diarrhea”由Huangying Tan展示，时间为4月27日 [3] 肺癌行业情况 - 肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一，超过三分之一的世界肺癌患者在中国 [4] - 肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，NSCLC约占病例的80% [4] - 美国和欧洲约10 - 15%的NSCLC患者、亚洲约30 - 40%的患者有表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFRm） [4] - 约2 - 3%的NSCLC患者有MET外显子14跳跃改变的肿瘤 [4] Savolitinib相关信息 特性与获批情况 - Savolitinib是一种口服、强效且高度选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由阿斯利康和HUTCHMED联合开发，阿斯利康商业化 [6] - 它可阻断因突变、基因扩增或蛋白过表达导致的MET受体酪氨酸激酶途径的非典型激活 [6] - 在中国获批，商品名为ORPATHYS®，用于治疗局部晚期或转移性NSCLC伴MET外显子14跳跃改变的成年患者 [7] 联合用药研究 - 在接受第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的患者中，约15 - 50%出现MET畸变 [8] - Savolitinib与TAGRISSO®联合治疗在TATTON和SAVANNAH研究中广泛研究，结果促使多项III期试验开展，包括中国的SACHI试验、全球的SAFFRON试验和中国的SANOVO试验 [8] - SACHI试验在2024年底的中期分析中达到无进展生存期（PFS）的主要终点，2024年12月NDA在中国被接受并获得突破性疗法认定和优先审评地位，结果将在即将召开的科学会议上公布 [10] - SAFFRON试验于2023年获得美国FDA的快速通道指定，目前正在进行，以评估savolitinib加TAGRISSO®组合与铂类双联化疗的效果 [11] 公司信息 HUTCHMED是一家创新的商业阶段生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化，已有三种药物在中国上市，第一种还在包括美国、欧洲和日本在内的全球获批 [12]