产品研发进展 - 公司全球创新温度敏感性栓塞剂产品GPN00289用于原发性肝癌经动脉化疗栓塞的注册性临床研究已完成全部患者入组 [1] - GPN00289是一款获得国家药监局创新型医疗器械资质认定的产品 [1] 产品技术优势 - GPN00289结合了液体栓塞和固体栓塞的优势 液体栓塞能栓塞末梢血管但会被快速清除 固体栓塞效果好但进入末梢血管困难 [1] - 该产品集载药和栓塞为一体 可弥补现有经导管动脉化疗栓塞术治疗手段的缺陷 [1] - 基于载药特性 GPN00289除了可与现有化疗药物联用外 还有望与公司的内放射性治疗药物易甘泰钇[90Y]微球注射液进行联用 [1] 市场与疾病背景 - 手术切除是治疗早期肝癌的首选方法 但由于肝癌发病隐匿且早期症状不明显 不足30%的肝癌患者在初诊时适合根治性治疗 [1] - 经导管动脉化疗栓塞术是临床上针对中晚期肝癌患者最经典的治疗手段 [1] 公司未来战略 - 公司将积极推进GPN00289的全球注册开发 致力于在中国及海外市场实现该产品与易甘泰钇[90Y]微球注射液的战略联动 [2] - 产品联动旨在形成协同效应 持续深耕全球肝癌治疗领域的科技创新 进一步深化公司核药抗肿瘤诊疗板块的产业布局 [2]

产品研发进展 - 公司温度敏感性栓塞剂产品GPN00289用于原发性肝癌经动脉化疗栓塞的注册性临床研究已于近日在中国完成全部患者入组[2] - GPN00289已获得国家药监局创新型医疗器械资质认定[2] - 该产品结合了液体栓塞和固体栓塞的优势，集载药和栓塞为一体，有望弥补现有TACE治疗手段的缺陷[2] 产品技术特点 - GPN00289具有温度响应且可塑性高，可随温度变化发生液固相转变，能对不同大小和形状的血管进行栓塞[3] - 产品具有可降解特性，使得血管可获得多次治疗机会[3] - GPN00289具有载药功能，可与现有化疗药物联用，并有望与公司放射性治疗药物易甘泰®钇[90Y]微球注射液进行联用[3] 全球市场布局 - 公司拥有GPN00289的全球权益，未来将积极推进全球注册开发[3] - 致力于在中国及海外市场实现该产品与钇[90Y]微球注射液的战略联动，形成产品协同效应[3] - 公司已在核药抗肿瘤诊疗领域实现研发、生产、配送、销售等多个环节的全方位布局[4] 行业竞争地位 - 目前布局栓塞剂的药企较少，公司已在该领域构筑了创新产品矩阵并形成领先优势[3] - 若GPN00289在国内外市场顺利获批上市，有望进一步强化公司在肝癌治疗领域的核心竞争力[3] - 公司以波士顿、成都为核心的研发基地，波士顿、法兰克福、新加坡、成都所在的生产基地以及覆盖全球50多个国家和地区的销售网络为基础，实现了全球化的核药产业链布局[4]

核心研发进展 - 全球创新温度敏感性栓塞剂GPN00289用于原发性肝癌经动脉化疗栓塞的注册性临床研究已完成全部患者入组 [1] - GPN00289已获得国家药监局创新型医疗器械资质认定 [1] 产品技术优势 - GPN00289结合液体栓塞和固体栓塞优势，集载药和栓塞为一体，可弥补现有TACE治疗手段缺陷 [4] - 产品具有温度响应且可塑性高，可随温度变化发生液固相转变，对大小不同、形状各异血管都能进行栓塞 [5] - 产品具有可降解特性，使得血管获得多次治疗机会，并减少持久栓塞造成的不良反应，且可实时显影 [5] - GPN00289具有载药功能，除与现有化疗药物联用外，还有望与公司钇[90Y]微球注射液联用，提升疗效并拓展潜在适应症 [5] 市场潜力与公司布局 - 全球栓塞治疗市场销售额2023年约为40.97亿美元，预计2030年将达约65.36亿美元，年复合增长率约7.0% [6] - 远大医药拥有GPN00289全球权益，将积极推进全球注册开发，致力于在中国及海外市场实现与钇[90Y]微球注射液战略联动 [5] - 公司已在核药抗肿瘤诊疗领域实现研发、生产、配送、销售等多个环节全方位布局，覆盖全球50多个国家和地区 [7] 产品管线与研发实力 - 公司在研发注册阶段已储备15款创新产品，涵盖5种放射性核素，覆盖7个癌种 [7] - 早期研发阶段以RDC药物为主，产品储备达12款 [7] - 钇[90Y]微球注射液于2025年7月在美国提前正式获批新适应证，用于治疗不可切除肝细胞癌，并于2025年9月获欧洲CE标志认证新增多种肝癌适应症 [9] - 自研创新核药GPN02006已取得突破性临床进展，有望成为全球首个针对GPC-3靶点的HCC诊断类RDC产品 [10] 行业背景与疾病负担 - 肝癌全球新发病例约87万，死亡病例约76万（GLOBOCAN2022年数据） [2] - 2022年中国新发肝癌约37万例，占全球42.5%，死亡病例约32万例，占全球42.1%，占比均居全球首位 [2] - 不足30%肝癌患者在初诊时适合根治性治疗，肝癌切除术后5年肿瘤复发转移率高达50%～70% [4]

肝细胞癌治疗耐药性研究 - 肝细胞癌（HCC）是肝癌主要亚型，全球癌症相关死亡主要原因之一，晚期确诊率高导致全身系统性治疗成为主要手段 [2] - 单细胞转录组学技术为探究耐药性相关细胞异质性提供新工具，可分析耐药细胞遗传特征 [2] AKR1B1的发现与作用机制 - AKR1B1被确定为肝细胞癌关键代谢重编程调控酶，可作为潜在生物标志物和治疗新靶点 [3] - 耐药性HCC细胞代谢活性增强，葡萄糖-脂质和谷胱甘肽代谢通路过度活跃，支持肿瘤增殖和存活 [5] - AKR1B1通过调节能量代谢和增强应激耐受性维持耐药性，其表达水平与患者耐药性和不良预后密切相关 [5] 临床治疗突破 - 依帕司他（Epalrestat）作为已获批AKR1B1抑制剂，与标准疗法仑伐替尼联用可显著减轻HCC耐药性 [7] - 该研究为开发新型预测生物标志物和克服耐药性的治疗策略奠定理论基础 [7]

钇90治疗技术核心观点 - 钇90树脂微球选择性内放射治疗技术是一种精准介入疗法 通过超选择性插管技术将放射性微球注入肿瘤供血动脉 实现局部高效放疗同时保护健康肝组织 [5][6][9] - 该技术为70%-80%无法直接手术的中晚期肝癌患者创造转化治疗机会 使肿瘤降期后获得根治性手术可能 [3][6][9] - 临床数据显示钇90治疗后病灶缩小显著 周炜病例中75%以上药物保留在肿瘤 肺分流仅6.33% 月余即见效 [7][8] 肝癌治疗现状 - 中国肝癌患者确诊时70%-80%已至中晚期 仅20%-30%具备直接手术条件 [3] - 传统化疗对肝功能损伤大 患者耐受性差 俞澄漪病例显示化疗后出现严重恶心呕吐及治疗抗拒 [1][3] 钇90技术优势 - 多场景适用：可作新辅助治疗降低复发风险 对不可切除患者实现缩瘤降期 对转移性肝肿瘤同样有效 [9] - 耐受性优异：相比TACE技术对肝功能影响更小 俞澄漪术后无显著疼痛 周炜一周即可出院 [7][8][9] - 双重效益：既能缩小肿瘤又可增大余肝体积 为后续治疗保留功能储备 [9] 市场推广进展 - 国内已有17省市50余家三甲医院开展钇90治疗 累计服务超2000例患者 [11] - 50余个城市惠民保(如武汉福汉康 上海沪惠保)将其纳入专项保障 显著降低患者经济负担 [10][11] - 2021年9月引入中国 2022年1月获NMPA批准上市 现已被写入2024版国家肝癌诊疗指南 [10] 患者临床效果 - 周炜病例：6.9cm×7.6cm肝转移瘤经分阶段钇90治疗后疼痛消失 可正常散步 二次治疗耐受良好 [7][8] - 俞澄漪病例：5cm原发性肝癌治疗后病灶缩小 生活恢复常态 可进行种花散步等日常活动 [8][12]