核心产品氘恩扎鲁胺商业化进展 - 公司核心产品氘恩扎鲁胺软胶囊于2025年5月获批上市，同年6月被纳入《2025版CSCO前列腺癌诊疗指南》，并于2025年12月首次进入国家医保目录，自2026年1月1日起执行[1][3] - 销售采用“直营+招商”双轨模式，围绕“医学-市场-准入-销售”四轮驱动策略，通过学术平台塑造品牌，并开展真实世界研究探索全病程疗效[1][3] - 营销团队核心成员具备罗氏、辉瑞、阿斯利康等跨国药企及国内创新药商业化经验，多数拥有泌尿肿瘤背景，团队规模将根据市场拓展情况调整[1][4] 前列腺癌市场潜力与公司地位 - 前列腺癌是全球男性第二大高发癌症，2022年全球新发病例146.7万，中国新发病例13.4万，且发病率呈上升趋势[1][4] - 预计到2030年，国内前列腺癌市场规模将达到500亿元人民币，2024年中国二代抗雄药物市场规模已超过40亿元人民币[1][4] - 公司是国内最早探索AR PROTAC领域的企业之一，在分子设计、成药性研究及临床研究方面经验丰富[2][6] 在研管线HP518（AR PROTAC）临床进展 - HP518是国内首个进入临床阶段的口服AR PROTAC在研药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌[2][5] - 该药物已完成澳大利亚和中国的I期临床研究，中国II期临床研究正在进行中[2][5] - HP518联合抗肿瘤药物用于治疗晚期前列腺癌的Ib/II期临床试验已于2025年11月获批[2][6] 代谢疾病领域（减重/MASH）布局与市场规模 - 公司重点布局肥胖管理和代谢性脂肪性肝炎领域，2023年全球减重市场规模为2,829亿美元，预计2030年将增长至5,549亿美元[2][6] - 预计到2030年，中国MASH患者数量将达到4,830万，美国患者数量将达到2,700万[2][6] - 核心产品HP515是一种口服高选择性THR-β激动剂，临床前数据显示与GLP-1联用可增强减重效果并保持肌肉[2][6] 核心产品HP515（THR-β激动剂）开发进展 - HP515用于治疗MASH的中国I期临床试验已于2025年10月完成，初步数据显示其安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学均达预期，目前II期试验正在进行中[2][8] - HP515用于治疗MASH的美国临床试验申请已于2024年9月获得FDA批准[2][8] - HP515联合GLP-1R激动剂用于肥胖症的临床前研究数据已在2025年欧洲肥胖症大会及美国肥胖与减重药物开发峰会上发布，显示其在小鼠模型中可促进脂肪减少并保持瘦体重[9] 代谢疾病领域联合用药开发策略 - 公司计划推进HP515与GLP-1联合用药在MASH及肥胖领域的临床开发、上市及商业化[2][7] - 公司自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂目前处于临床前研究阶段，计划探索其与HP515的联合用药开发[2][7] - 公司认为单药GLP-1小分子减重疗效存在局限性，联合THR-β受体激动剂可能进一步增加疗效[10]

文章核心观点 - 减重后体重反弹是长期管理肥胖的核心挑战 通过生活方式干预平均减重约14公斤的受试者中 约75%会在5年左右出现体重回升 体重反弹现象在生活方式干预 减肥手术或药物治疗后停药的人群中普遍存在 但个体差异巨大 [7] - 体重反弹存在生理机制基础 包括脂肪组织中免疫细胞持续活跃导致的“肥胖记忆” 以及大脑对营养刺激的长期适应性改变 即使减重10% 大脑对糖和脂肪的敏感性也未恢复 [9] - 通过科学的饮食调整 规律运动 药物干预及个体化管理等综合策略 有望实现更持久的减重效果 [11][12][13][14] 体重反弹的普遍性与挑战 - 减重后体重反弹是长期管理肥胖的最大难题之一 并非仅限于生活方式干预人群 接受减肥手术或药物治疗后停药的人也常面临此困扰 [7] - 一项系统性回顾和meta分析显示 依靠生活方式干预平均减重约14公斤的受试者中 约有75%的人会在5年左右出现体重回升 [7] - 体重反弹的个体差异巨大 有些人可多年维持减重成果 而另一些人则在几个月内就恢复到原来体重 [7] 体重反弹的生理机制 - 2022年研究发现 肥胖过程中脂肪组织的巨噬细胞产生的炎症因子在减重后依然维持高位 提示存在“肥胖记忆” 增加了体重回升风险 [9] - 2023年《自然·代谢》研究揭示 肥胖会让大脑产生长期适应性变化 即使肥胖者通过节食减重10% 他们大脑对糖和脂肪的敏感性依然没有恢复 这可能是减重后体重反弹的关键原因 [9] 预防体重反弹的策略 调整饮食结构 - 高蛋白 低升糖指数或低血糖负荷的饮食有助于降低体重反弹风险 [11] - 抗炎饮食模式可能减少反弹概率 包括多摄入橄榄油 番茄 绿叶蔬菜 坚果 深海鱼和水果 少吃精制碳水 油炸食品 含糖饮料 红肉和人造黄油 [11] 增加身体活动 - 规律运动有助于改善瘦素敏感性 提升交感神经活性 降低饥饿感 增加饱腹感 促进脂肪氧化和保护肌肉量 从而帮助维持减重效果 [12] - 运动能抑制慢性低度炎症 这一益处在肥胖人群中同样明显 [12] - 整体上 运动水平越高 体重维持效果越好 [12] 药物干预及生物医学策略 - 除了饮食和运动 药物治疗及其他生物医学方法也被推荐用于预防体重反弹 [13] - 例如 通过减少脂肪组织质量来实现更稳健的体重控制 [13] 个体化管理与持续研究 - 体重反弹的发生与饮食 运动 药物和生物医学干预等多因素相关 [14] - 未来需要针对不同人群开展更多科学研究 以探索更有效的长期管理方法 [14]

文章核心观点 - 减重后体重反弹是长期管理肥胖的核心挑战 通过生活方式干预平均减重约14公斤的受试者中 约75%会在5年左右出现体重回升 [7] - 体重反弹现象普遍存在于生活方式干预 减肥手术及药物治疗后停药的人群中 但个体间差异巨大 [7] - 体重反弹的生理机制涉及“肥胖记忆”和大脑对营养刺激的长期适应性改变 脂肪组织的免疫炎症因子在减重后维持高位 肥胖者大脑对糖和脂肪的敏感性降低且减重后难以恢复 [9] - 通过科学的饮食调整 规律运动 药物干预及个体化管理等综合策略 有望实现更持久的减重效果 [11][12][13][14] 体重反弹的普遍性与挑战 - 依靠生活方式干预成功减重的人群面临显著的体重反弹风险 一项系统性回顾和meta分析显示 平均减重约14公斤的受试者中约有75%在5年左右出现体重回升 [7] - 体重反弹问题不仅限于生活方式干预 接受减肥手术或药物治疗后停药的人也常面临此困扰 [7] - 个体间差异巨大 有些人可多年维持减重成果 而另一些人则在几个月内体重恢复 [7] 体重反弹的生理机制 - 存在“肥胖记忆”现象 肥胖过程中脂肪组织巨噬细胞产生的炎症因子在减重后依然维持高位 增加了体重回升风险 [9] - 肥胖会导致大脑对营养刺激的反应产生长期适应性改变 即使通过节食减重10% 肥胖者大脑对糖和脂肪的敏感性依然没有恢复 这可能是反弹的关键原因 [9] 预防体重反弹的策略：饮食调整 - 调整饮食结构有助于降低体重反弹风险 推荐高蛋白 低升糖指数或低血糖负荷的饮食 [11] - 在热量摄入相同的情况下 富含饱腹感食物的饮食并不会导致体重反弹差异 [11] - 抗炎饮食模式可能减少反弹概率 建议多摄入橄榄油 番茄 绿叶蔬菜 坚果 深海鱼和水果 少吃精制碳水 油炸食品 含糖饮料 红肉和人造黄油 [11] 预防体重反弹的策略：身体活动 - 规律运动有助于维持减重效果 其机制包括改善瘦素敏感性 提升交感神经活性 降低饥饿感 增加饱腹感 促进脂肪氧化和保护肌肉量 [12] - 运动还能抑制慢性低度炎症 这一益处在肥胖人群中同样明显 [12] - 不同运动类型哪种更有效尚无定论 但整体上运动水平越高 体重维持效果越好 [12] 预防体重反弹的策略：药物与生物医学干预 - 除饮食和运动外 药物治疗及其他生物医学方法也被推荐用于预防体重反弹 [13] - 例如 通过减少脂肪组织质量可以实现更稳健的体重控制 [13] 未来方向与总结 - 体重反弹的发生与饮食 运动 药物和生物医学干预等多因素相关 [14] - 未来需要针对不同人群开展更多科学研究 以探索更有效的长期管理方法 [14] - 通过科学的饮食 规律的运动 合理的药物干预和持续的个体化管理 有望实现更持久的减重效果 [14]

世界卫生组织指南发布 - 世界卫生组织正式发布全球首个关于成人肥胖人群使用GLP-1类疗法的适应证与应用指南 该指南旨在系统评估并规范GLP-1药物在全球不同卫生体系下的负责任使用[4] 指南制定方法 - 指南制定遵循GRADE方法学 不仅评估疗效证据 还系统纳入患者价值与偏好、可行性、成本、卫生系统承载能力及公平性影响[6] - 指南由多学科专家组成的指南制定小组完成 成员涵盖肥胖医学、流行病学、临床药理、卫生经济学、公共卫生政策等领域 并首次系统纳入肥胖患者的真实生活经验[6] 肥胖疾病定义与管理框架 - 世界卫生组织在指南中明确将肥胖定义为一种需要终身管理的慢性疾病 而非短期生活方式问题[7] - 肥胖管理应包括系统筛查与早期诊断、对并发症的持续管理 并根据风险程度综合采用行为干预、药物治疗及手术等手段 GLP-1类药物被置于这一多模态长期管理框架中定位[7] 核心结论：GLP-1的长期治疗地位 - 世界卫生组织推荐在成人肥胖人群中 可将GLP-1类疗法作为长期治疗手段使用 长期指的是连续使用6个月或以上[8] - 指南制定小组对利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽进行了系统性综述 但最终选择将GLP-1疗法作为一个药物类别整体评估 而非逐一给出差异化推荐[9] 核心结论：综合治疗路径 - 世界卫生组织强调GLP-1疗法不应被孤立使用 而必须与强化行为干预捆绑作为综合治疗路径的一部分[10] - 强化行为干预包括结构化运动与饮食目标设定、能量摄入限制、每周咨询与随访、定期评估体重与代谢指标 是放大和维持药物疗效的关键组成部分[10] 研究空白与未来方向 - 指南制定小组明确了一系列关键研究优先事项 用于未来更新指南 包括GLP-1对肾病、认知功能、成瘾行为、生活质量的长期影响 不同医疗体系下的成本效益与交付模式 以及个体化疗效预测因素等[11] - 在评估知识产权与全球可及性问题时 世界卫生组织引入了药品专利池的技术支持 系统分析了专利格局、全球定价差异以及不同收入国家的可获得性[11] 纳入基本药物目录与指南意义 - GLP-1类疗法最终被纳入世界卫生组织基本药物目录 但适用范围被严格限定为合并2型糖尿病且已确诊心血管或肾脏疾病的高风险肥胖人群[11] - 指南的意义在于确立原则 即肥胖治疗的核心是长期、可持续、可负担、具备公平性的慢病管理体系 而非短期体重下降 GLP-1被纳入指南意味着其正式进入全球公共卫生治理讨论[11]

司美格鲁肽的药代动力学与作用时间线 - 皮下注射后1-2小时内身体开始吸收药物 [8] - 药物在血液中的浓度在24-48小时内达到峰值，此时积极与GLP-1受体结合并发挥作用 [9] - 用药1-2周内可能出现早期明显变化，包括食欲减少和血糖调节改善 [10] - 经过4-5周的每周注射后，药物达到稳态浓度，食欲抑制和减肥效果在此阶段通常开始加速 [11] 停药方法与潜在影响 - 从生物学角度看，突然停药不会引发戒断反应或其他生理性危害 [12] - 临床研究发现一些人在停药后会感到饥饿感明显增强，逐步减少剂量可能比突然停药更为合适 [14] - 缩短注射周期需间隔大于48小时，延长周期可间隔小于12天，若漏打超过5天则直接跳过一次注射 [14] - 一项临床试验显示，参与者在使用司美格鲁肽20周后平均体重减轻10.6%，停药换用安慰剂48周后体重平均回升6.9%，而继续用药组则进一步减重7.9% [15] - 一项观察性研究显示，停药1年后，18%的患者恢复或超过之前减掉的体重，26%的患者恢复了25%以上的体重，56%的患者体重总体保持或继续减重 [15] 长期用药的必要性与临床获益 - STEP 5试验显示，持续用药2年配合生活方式干预，司美格鲁肽组减重15.2%，77.1%的患者至少减轻5%的体重 [18] - SELECT试验显示，肥胖/超重患者连续4年注射司美格鲁肽后，平均减重约10%，且体重减轻持续65周未见反弹，腰围减少7.7厘米 [18] - 肥胖被视为一种需要长期管理的慢性疾病，目前尚无彻底治愈手段，维持疗效需要长期用药 [18] - 调查数据显示，76.8%的肥胖患者和94.6%的医生认为肥胖是慢性疾病，全球多个权威医学机构推荐将其纳入慢性病管理范畴 [19] 减重幅度与健康改善的关联 - 减重5%可改善高血压和高血糖，效果可能优于特定药物 [21] - 减重5%-10%可预防2型糖尿病、脂肪肝、多囊卵巢和血脂异常 [21] - 减重10%-15%可显著改善心血管疾病、脂肪性肝炎、膝关节炎等风险 [21] - 减重超过15%可有效缓解2型糖尿病，同时改善心衰、降低心血管死亡率，并进一步改善血糖和血压 [21]

文章核心观点 - 《自然》杂志2025年6月11日的深度报道聚焦于因副作用、成本或供应问题而停用GLP-1类减重药物的数千万人群，探讨了解决停药后体重反弹问题的多种新兴替代方案，包括新型内镜微创手术、传统减重外科手段以及创新药物研发，标志着肥胖治疗正从“单一药物依赖”转向“代谢疾病的综合干预” [8][11][16] GLP-1停药潮催生替代需求 - 以司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的GLP-1类药物，其首年停药率高达37%至81% [12] - 停药主要原因为药物供应不稳定、年均数万美元的高昂费用以及恶心呕吐等副作用 [12] - 药物普及客观上推动了人们对传统减重手段的关注，形成了“药物敲门、多元跟进”的新型治疗格局 [12] 外科与内镜技术的创新突破 - 传统减重手术如胃绕道、袖状胃切除可实现30%-50%的长期减重效果，但全球手术渗透率仍不足1% [13] - 2022年国际减重外科指南首次下调手术适用BMI门槛，并探索“药物-手术序贯治疗”模式 [13] - **内镜袖状胃成形术（ESG）**：通过口腔将胃壁折叠缝合，胃容量缩小，费用约为传统手术的三分之一，术后恢复仅需1-2天；2024年接受ESG的患者中，48%曾用过GLP-1药物，较2022年增长三倍 [14] - **胃黏膜消融术（GMA）**：采用氩等离子体烧灼胃上部黏膜，减少饥饿激素分泌；2024年一项临床试验显示，10名受试者平均减重12% [14] - **十二指肠热疗（Revita）**：通过高温水球灼烧十二指肠黏膜以“重启”肠道代谢功能，动物实验显示有助于改善胰岛素抵抗 [15] 普及推广与支付体系的双重挑战 - 内镜微创技术普及面临两大障碍：医保覆盖有限（美国ESG平均自费约6000美元，GMA尚未被纳入保险）以及操作技术标准化尚未完善 [16] - 巴西等国正推动建立多学科减重诊疗中心，整合药物、内镜与外科资源以提升整体治疗水平 [16] - 建立多元化治疗体系的核心是将肥胖管理转向综合干预，这关乎对全球超重人口（已突破20亿）及其相关慢性并发症的前端防控 [16]

文章核心观点 - 减重后体重反弹是长期管理肥胖的核心挑战，通过生活方式干预平均减重约14公斤的受试者中，约75%会在5年左右出现体重回升 [7] - 体重反弹现象普遍存在于生活方式干预、减肥手术及药物治疗后停药的人群中，且个体间差异巨大 [7] - 反弹的生理机制涉及“肥胖记忆”和大脑对营养刺激的长期适应性改变，这增加了体重回升的风险 [9] - 通过科学的饮食结构调整、规律的身体活动、药物及生物医学干预以及个体化管理，有望实现更持久的减重效果 [11][12][13][14] 体重反弹的普遍性与挑战 - 依靠生活方式干预成功减重后，长期维持体重是最大难题之一，一项系统性回顾和meta分析显示，约75%的受试者在5年左右出现体重反弹 [7] - 体重反弹问题不仅限于生活方式干预，接受减肥手术或药物治疗后停药的人也常面临此困扰 [7] - 个体差异显著，有些人可多年维持减重成果，而另一些人则在几个月内就恢复到原体重 [7] 体重反弹的生理机制 - 2022年研究发现，肥胖过程中脂肪组织的巨噬细胞产生高水平的炎症因子，且在减重后依然维持高位，提示存在“肥胖记忆”，增加了体重回升风险 [9] - 2023年《自然·代谢》研究揭示，肥胖者大脑对营养刺激（如脂肪或葡萄糖）的反应较弱，即使通过节食减重10%，大脑对糖和脂肪的敏感性也未恢复，这种长期适应性变化是反弹的关键原因 [9] 预防体重反弹的策略：饮食调整 - 采用高蛋白、低升糖指数或低血糖负荷的饮食有助于降低体重反弹风险 [11] - 在热量摄入相同的情况下，富含饱腹感食物的饮食并不会导致体重反弹差异 [11] - 抗炎饮食模式（多摄入橄榄油、番茄、绿叶蔬菜、坚果、深海鱼和水果，少吃精制碳水、油炸食品、含糖饮料、红肉和人造黄油）可能减少反弹概率 [11] 预防体重反弹的策略：身体活动 - 规律运动可通过改善瘦素敏感性、提升交感神经活性、降低饥饿感、增加饱腹感、促进脂肪氧化和保护肌肉量来帮助维持减重效果 [12] - 运动还能抑制慢性低度炎症，这一益处在肥胖人群中同样明显 [12] - 虽然不同运动类型（有氧、高强度间歇、抗阻训练）哪种更有效尚无定论，但整体上，运动水平越高，体重维持效果越好 [12] 预防体重反弹的策略：药物与生物医学干预 - 除了饮食和运动，药物治疗及其他生物医学方法也被推荐用于预防体重反弹 [13] - 例如，通过减少脂肪组织质量可以实现更稳健的体重控制 [13] 未来方向与总结 - 体重反弹的发生与饮食、运动、药物和生物医学干预等多因素相关 [14] - 未来需要针对不同人群开展更多科学研究，以探索更有效的长期管理方法 [14] - 通过科学的饮食、规律的运动、合理的药物干预和持续的个体化管理，有望实现更持久的减重效果 [14]

文章核心观点 - 文章聚焦于减重成功后体重反弹的普遍挑战，指出这是长期管理肥胖的最大难题之一，并基于生理机制探讨了多种预防策略，旨在实现更持久的减重效果 [7][14] 体重反弹的普遍性与挑战 - 通过生活方式干预平均减重约14公斤的受试者中，约有75%的人会在5年左右出现体重回升 [7] - 体重反弹问题不仅限于生活方式干预人群，接受减肥手术或药物治疗后停药的人也常面临此困扰 [7] - 个体差异巨大，有些人可多年维持减重成果，而另一些人则在几个月内就恢复到原来体重 [7] 体重反弹的生理机制 - 肥胖过程中，脂肪组织中的巨噬细胞产生的脂多糖诱导细胞因子水平升高，这些炎症因子在减重后依然维持高位，形成“肥胖记忆”，增加了体重回升的风险 [9] - 肥胖会让大脑产生一种长期适应性，即使通过节食减重10%，大脑对糖和脂肪的敏感性依然没有恢复，这种变化是减重后体重反弹的关键原因 [9] 预防体重反弹的策略 调整饮食结构 - 高蛋白、低升糖指数或低血糖负荷的饮食有助于降低体重反弹风险 [11] - 抗炎饮食模式（如多摄入橄榄油、番茄、绿叶蔬菜、坚果、深海鱼和水果，少吃精制碳水、油炸食品、含糖饮料、红肉和人造黄油）也可能减少反弹概率 [11] 增加身体活动 - 规律运动有助于改善瘦素敏感性、提升交感神经活性、降低饥饿感、增加饱腹感、促进脂肪氧化和保护肌肉量，从而帮助维持减重效果 [12] - 运动还能抑制慢性低度炎症，整体上，运动水平越高，体重维持效果越好 [12] 药物干预及生物医学策略 - 除了饮食和运动，药物治疗及其他生物医学方法也被推荐用于预防体重反弹，例如通过减少脂肪组织质量来实现更稳健的体重控制 [13] 个体化管理与持续研究 - 体重反弹的发生与饮食、运动、药物和生物医学干预等多因素相关，未来需要针对不同人群开展更多科学研究，以探索更有效的长期管理方法 [14]

世界卫生组织指南核心意义 - 世界卫生组织首次发布成人肥胖管理指南 将GLP-1受体激动剂正式纳入长期综合治疗体系 标志着其从“创新药物”提升为“结构性治疗工具” [4] - 指南明确肥胖是具有持续性、复发性的慢性疾病 需要终身管理和综合治理 [5][7] 指南认可的具体药物与疗效 - 指南评估了利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽三类药物 认为其在体重下降和心代谢获益方面效果明确 [5][9] - GLP-1药物已在多个大规模临床研究中证明在体重管理、血糖控制与代谢健康改善方面具有显著作用 [5] 综合治疗与管理框架 - 指南强调药物治疗必须与行为干预同时开展 任何肥胖患者都应接受生活方式相关的咨询 [4][7] - 提出系统性三大核心方向：通过政策打造更健康的生活环境、加强筛查与早期干预、为患者提供贯穿全程的长期照护 [9] - 肥胖治理需医疗体系、公共政策和社会环境等多方面协同 药物并非单一解法 [9] 市场增长与行业动态 - GLP-1类减重药的处方比例呈数倍增长 在多个国家已成为增长最快的治疗方案之一 [12] - GLP-1商业市场增长远超传统慢病药物 礼来、诺和诺德等药企在最近几个财报周期中获得大幅增长 相关产品成为核心驱动力 [12] - 更高效的双靶点乃至多靶点受体激动剂正在加速推进 未来五年内预计将出现更丰富的减重药物组合 包括口服剂型 [12] 全球可及性与供应链挑战 - 高昂药价使许多中低收入国家难以将GLP-1纳入常规治疗 存在“富国优先”导致的不平等问题 [13] - 供应链压力持续显现 部分市场出现配制药物冲击 原研药企面临扩大生产同时确保质量与监管一致性的挑战 [13] - 减重药物的长期使用需要完整的慢病管理体系支持 包括规范化临床路径、随访机制等 [13] 未来竞争格局与发展方向 - 未来药物竞争将覆盖三个核心方向：机制创新、剂型突破与成本结构优化 [15] - 多靶点药物有望进一步提升疗效 口服剂型将降低使用门槛 专利到期后的仿制药可能改变全球可及性 [15] - 政策选择如是否纳入医保、设计准入条件等将直接影响患者负担与医疗资源配置 [15] - 头部药企持续投入生产扩容 更多企业试图通过技术路线突破缩短差距 供应链布局、专利策略与国际合作成为未来赛道主战场 [17]

研究核心观点 - GLP-1受体激动剂在肥胖管理中面临停药后体重反弹的显著挑战 [2] - 一项随机对照研究延伸随访表明，将监督运动纳入治疗与停药过渡期，能在停药一年后显著改善体重与体成分的维持效果 [2] - 研究揭示了“药物高效减重，运动稳定维持”的互补关系，为临床长期管理提供了更具操作性的路径 [2][10] 研究设计与方法 - 试验纳入18–65岁肥胖成人，BMI范围为32–43 kg/m²，研究分三阶段推进 [3] - 第一阶段为8周诱导减重期，采用严格低热量饮食，平均减重约13.1公斤 [3] - 第二阶段为52周随机维持期，参与者被分配至监督运动、利拉鲁肽3.0 mg/日、二者联合或安慰剂组 [3] - 第三阶段为52–104周停治随访期，所有干预在第52周终止，并于第104周评估结局 [3] - 研究主要终点为从随机化到停药后一年的体重变化，次要终点为体脂百分比变化，共有109名完成治疗者参与最终评估 [3] 主要研究发现 - 联合方案在停药一年后显示出持久优势：与单用利拉鲁肽相比，“监督运动+利拉鲁肽”组体重更低，差异约-5.1公斤，体脂百分比亦显著下降约-2.3个百分点 [5] - 联合组达成并维持≥10%初始体重减轻的比例显著高于单药组与安慰剂组 [5] - 停药后一年，单用利拉鲁肽组的体重回升幅度高于监督运动组，差异约+6.0公斤，也高于联合组 [5] - 监督运动组总体体重回升较少，约+3.6公斤，在体重与腰围指标上更稳定 [5] - 联合组在体脂下降和腰围改善方面更为明确，且生活质量量表显示在精力/疲劳、身体功能等维度优于单药组 [7] - 停药一年时，监督运动组与联合组的中高强度体力活动时间中位数显著高于其他组，表明运动延续度与维持效果呈正相关 [7][9] 机制与现实意义 - 药物通过抑制食欲在减重诱导期快速降低体重，但停药后能量摄入与食欲信号易反弹 [10] - 监督运动可通过提高胰岛素敏感性、增加静息能耗、保留瘦体重、改善食欲调控与心理状态，帮助建立新的能量平衡，在停药阶段发挥“稳压器”作用 [10] - 既往观察显示司美格鲁肽停药后体重回升约67%的减重成果，印证了药物与运动的互补关系 [10] - 将监督运动视作长期处方，与药物并行并在停药过渡期加码，是目前最具证据支持且可行的路径之一 [10]