肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 近日，《自然》（Nature）旗下期刊Nature Reviews Endocrinology发布了一篇重磅综述，深入解析了影响体重反弹的多种潜在生物学机制。 2022年的一项研究发现，肥胖过程中，脂肪组织中的巨噬细胞产生的脂多糖诱导细胞因子水平升高，并且这些炎症因子在减重后依然维持高 位。这提示人体存在"肥胖记忆"，即脂肪组织中的免疫细胞持续活跃，增加了体重回升的风险。 2023年，《自然·代谢》发表的一项研究也揭示了大多数人在减重成功后容易反弹的原因。耶鲁大学研究团队通过对照实验，将特定营养物质 （脂肪或葡萄糖）直接注入参与者胃中，并用MRI和SPECT监测大脑神经活动及多巴胺释放。结果发现，正常体重者在进食后大脑活动和多巴 胺释放更加明显，而肥胖者则对营养刺激反应较弱。即使肥胖者通过节食减重10%，他们大脑对糖和脂肪的敏感性依然没有恢复。这说明肥胖 会 ...

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 近日，《自然》（Nature）旗下期刊Nature Reviews Endocrinology发布了一篇重磅综述，深入解析了影响体重反弹的多种潜在生物学机制。 这篇综述聚焦于那些通过调整生活方式成功减重后又出现体重反弹的人群，并探讨了多种预防体重回升的有效策略。文章指出，虽然通过改善 饮食结构或增加运动量等方式能够实现体重下降，但减重后体重反弹依然是长期管理肥胖的最大难题之一。 一项系统性回顾和meta分析（整合多项观察性研究数据）显示，依靠生活方式干预平均减重约14公斤的受试者中，约有75%的人会在5年左右 出现体重回升。 综述还强调，体重反弹并非仅限于生活方式干预人群，接受减肥手术或药物治疗后停药的人也常面临体重反弹的困扰。更有意思的是，减重后 体重反弹的情况在不同个体间差异巨大：有些人可以多年维持减重成果，而另一些人则在几个月内就恢复到原来的体重。深入 ...

世界卫生组织指南核心意义 - 世界卫生组织首次发布成人肥胖管理指南 将GLP-1受体激动剂正式纳入长期综合治疗体系 标志着其从“创新药物”提升为“结构性治疗工具” [4] - 指南明确肥胖是具有持续性、复发性的慢性疾病 需要终身管理和综合治理 [5][7] 指南认可的具体药物与疗效 - 指南评估了利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽三类药物 认为其在体重下降和心代谢获益方面效果明确 [5][9] - GLP-1药物已在多个大规模临床研究中证明在体重管理、血糖控制与代谢健康改善方面具有显著作用 [5] 综合治疗与管理框架 - 指南强调药物治疗必须与行为干预同时开展 任何肥胖患者都应接受生活方式相关的咨询 [4][7] - 提出系统性三大核心方向：通过政策打造更健康的生活环境、加强筛查与早期干预、为患者提供贯穿全程的长期照护 [9] - 肥胖治理需医疗体系、公共政策和社会环境等多方面协同 药物并非单一解法 [9] 市场增长与行业动态 - GLP-1类减重药的处方比例呈数倍增长 在多个国家已成为增长最快的治疗方案之一 [12] - GLP-1商业市场增长远超传统慢病药物 礼来、诺和诺德等药企在最近几个财报周期中获得大幅增长 相关产品成为核心驱动力 [12] - 更高效的双靶点乃至多靶点受体激动剂正在加速推进 未来五年内预计将出现更丰富的减重药物组合 包括口服剂型 [12] 全球可及性与供应链挑战 - 高昂药价使许多中低收入国家难以将GLP-1纳入常规治疗 存在“富国优先”导致的不平等问题 [13] - 供应链压力持续显现 部分市场出现配制药物冲击 原研药企面临扩大生产同时确保质量与监管一致性的挑战 [13] - 减重药物的长期使用需要完整的慢病管理体系支持 包括规范化临床路径、随访机制等 [13] 未来竞争格局与发展方向 - 未来药物竞争将覆盖三个核心方向：机制创新、剂型突破与成本结构优化 [15] - 多靶点药物有望进一步提升疗效 口服剂型将降低使用门槛 专利到期后的仿制药可能改变全球可及性 [15] - 政策选择如是否纳入医保、设计准入条件等将直接影响患者负担与医疗资源配置 [15] - 头部药企持续投入生产扩容 更多企业试图通过技术路线突破缩短差距 供应链布局、专利策略与国际合作成为未来赛道主战场 [17]

研究核心观点 - GLP-1受体激动剂在肥胖管理中面临停药后体重反弹的显著挑战 [2] - 一项随机对照研究延伸随访表明，将监督运动纳入治疗与停药过渡期，能在停药一年后显著改善体重与体成分的维持效果 [2] - 研究揭示了“药物高效减重，运动稳定维持”的互补关系，为临床长期管理提供了更具操作性的路径 [2][10] 研究设计与方法 - 试验纳入18–65岁肥胖成人，BMI范围为32–43 kg/m²，研究分三阶段推进 [3] - 第一阶段为8周诱导减重期，采用严格低热量饮食，平均减重约13.1公斤 [3] - 第二阶段为52周随机维持期，参与者被分配至监督运动、利拉鲁肽3.0 mg/日、二者联合或安慰剂组 [3] - 第三阶段为52–104周停治随访期，所有干预在第52周终止，并于第104周评估结局 [3] - 研究主要终点为从随机化到停药后一年的体重变化，次要终点为体脂百分比变化，共有109名完成治疗者参与最终评估 [3] 主要研究发现 - 联合方案在停药一年后显示出持久优势：与单用利拉鲁肽相比，“监督运动+利拉鲁肽”组体重更低，差异约-5.1公斤，体脂百分比亦显著下降约-2.3个百分点 [5] - 联合组达成并维持≥10%初始体重减轻的比例显著高于单药组与安慰剂组 [5] - 停药后一年，单用利拉鲁肽组的体重回升幅度高于监督运动组，差异约+6.0公斤，也高于联合组 [5] - 监督运动组总体体重回升较少，约+3.6公斤，在体重与腰围指标上更稳定 [5] - 联合组在体脂下降和腰围改善方面更为明确，且生活质量量表显示在精力/疲劳、身体功能等维度优于单药组 [7] - 停药一年时，监督运动组与联合组的中高强度体力活动时间中位数显著高于其他组，表明运动延续度与维持效果呈正相关 [7][9] 机制与现实意义 - 药物通过抑制食欲在减重诱导期快速降低体重，但停药后能量摄入与食欲信号易反弹 [10] - 监督运动可通过提高胰岛素敏感性、增加静息能耗、保留瘦体重、改善食欲调控与心理状态，帮助建立新的能量平衡，在停药阶段发挥“稳压器”作用 [10] - 既往观察显示司美格鲁肽停药后体重回升约67%的减重成果，印证了药物与运动的互补关系 [10] - 将监督运动视作长期处方，与药物并行并在停药过渡期加码，是目前最具证据支持且可行的路径之一 [10]

产品上市与适应症 - 礼来加拿大公司宣布ZEPBOUND™ KwikPen®（替尔泊肽注射液）在加拿大正式上市 该药物为每周一次的注射剂 用于肥胖或超重成年患者的慢性体重管理 需结合健康饮食和规律运动 [2] - ZEPBOUND™适用于BMI≥30的成人 或BMI在27-30且患有高血压 血脂异常 2型糖尿病 睡眠呼吸暂停症或心血管疾病的患者 [2] 药物机制与临床效果 - ZEPBOUND™通过同时激活GIP和GLP-1激素受体调节食欲和代谢 是加拿大首个获批用于长期体重管理的双受体激动剂 [3] - SURMOUNT-1临床试验显示 使用15毫克剂量的患者在72周后平均减重21 8公斤（48磅） 5毫克剂量组减重15 4公斤（34磅） 安慰剂组仅减重3 2公斤（7磅） [5] 加拿大肥胖现状与社会影响 - 加拿大每三人中有一人患肥胖 该疾病与200多种疾病相关 包括心脏病 2型糖尿病和某些癌症 [6] - 54%肥胖患者遭遇同事歧视 64%遭受医疗人员体重偏见 肥胖相关年度经济损失达276亿加元 比先前估算高20% [6] 行业专家与患者组织评价 - 医学专家认为ZEPBOUND™是肥胖治疗的重要进展 为患者提供了新的有效选择 [8] - 患者组织指出该药物上市标志着社会对肥胖认知的提升 呼吁政府确保公平获取治疗机会 [8]

中国肥胖现状 - 中国是全球肥胖和超重人数最多的国家 2021年数据显示超过一半成年人口超重或肥胖 其中16.4%为肥胖 34.3%为超重 总人数达5.32亿 肥胖人数近1亿 [2] - 预测到2030年中国成年超重人数将达5.4亿 肥胖人数增至1.5亿 较2000年分别增长2.8倍和7.5倍 [2] - 预计2035年全球四分之一人口将被归为肥胖人群 2020年该比例仅为14% [2] GLP-1类药物市场表现 - 司美格鲁肽在减肥药物中依从性最高 三个月后用药比例为63% 六个月为56% 一年为40% 显著高于其他减肥药 [5] - 被开具减肥药的肥胖患者中 三个月后仍在用药比例为44% 六个月为33% 一年后仅19% [5] - 司美格鲁肽自2022年以来一直供不应求 [9] - 用于减肥时通常不在医保范围内 需自费购买 [10] 司美格鲁肽临床效果 - 20周治疗期间结合生活方式干预 参与者平均减重10.6% [6] - 停药48周后体重平均回升6.9% 持续用药组进一步减重7.9% [6] - 68周持续用药并坚持生活方式干预 平均减重17.3% [6] - 停药近一年后减掉体重的三分之二被重新增回 [6] - 持续2年用药配合生活方式干预 平均减重15.2% 77.1%患者减重至少5% [19] - 连续4年用药平均减重约10% 体重减轻持续65周未见反弹 腰围减少7.7厘米 [19] 停药原因与副作用 - 常见不良反应包括恶心(17%低剂量)、腹泻(12.2%)、呕吐(6.4%) 随剂量增加发生率上升 [8] - 2型糖尿病患者中约4%因副作用停药 [8] - 停药可能因达到目标体重或进入减肥平台期 [11] - 体重减轻进入平台期是正常现象 误以为药物失效 [14] 用药与停药建议 - 建议从最低剂量开始 几个月内逐步增加剂量 减少副作用 [12] - 突然停药不会引发戒断反应 但可能饥饿感增强 [14] - 逐步减少剂量比突然停药更合适 减少饥饿感反弹 [14] - 停药后应监测食欲和体重变化 必要时重新使用低剂量 [14] - 肥胖被视为慢性疾病 需要长期管理 类似高血压或心脏病 [19] 生活方式干预重要性 - 单靠药物很难实现有效减重 生活方式改变至关重要 [15] - 应避免高脂肪、反式脂肪、高糖、高钠和精制碳水化合物食物 [16] - 规律运动有助于防止体重反弹 提升心肺功能和免疫力 [18]

礼来替尔泊肽SURMOUNT-5研究结果 - 3b期临床试验显示替尔泊肽在减重和腰围减少方面显著优于司美格鲁肽：72周时替尔泊肽平均减重20.2%（22.8公斤）而司美格鲁肽为13.7%（15.0公斤）[2] - 关键次要终点数据全面领先：替尔泊肽组64.6%患者减重≥15%（司美格鲁肽40.1%），48.4%减重≥20%（司美格鲁肽27.3%），腰围减少18.4cm（司美格鲁肽13.0cm）[2][3] - 作用机制差异：替尔泊肽同时激活GIP/GLP-1受体，司美格鲁肽仅靶向GLP-1受体[6] 专家及公司评论 - 研究首席专家指出替尔泊肽的头对头比较结果确立了其在肥胖管理的优势地位[4] - 礼来全球医学事务高管强调数据证实替尔泊肽的行业领先地位[4] - 礼来中国总裁披露中国超重人群达5亿，2030年相关医疗支出占比将达22%[4] 市场竞争动态 - 2025Q1销售数据：司美格鲁肽减肥版收入24.48亿美元（同比降13%），替尔泊肽23.1亿美元（同比增4倍）[7] - 诺和诺德开发升级版CagriSema（司美格鲁肽+卡格列林肽），但3期数据未达预期导致股价下跌[6] - 口服减肥药竞争白热化：礼来计划2025年底提交奥格列酮上市申请，诺和诺德紧急推进口服司美格鲁肽FDA审批[7] 产能与供应链 - 两家公司均扩大产能：诺和诺德扩建丹麦工厂，礼来投资15亿元升级苏州生产基地[7] - 替尔泊肽安全性数据与既往一致，不良事件停药率6.1%（司美格鲁肽8.0%）[6]