Biogen (NasdaqGS:BIIB) Q3 2025 Earnings Call October 30, 2025 08:30 AM ET Speaker0Good morning. My name is Cynthia, and I will be your conference operator today. At this time, I would like to welcome everyone to the Biogen Third Quarter twenty twenty five Earnings Call and Business Update. All lines have been placed on mute to prevent any background noise. After the speakers' remarks, there will be a question and answer session.Session. Today's conference is being recorded. Thank you. I would now like to tu ...

On Tuesday, Alector, Inc. (NASDAQ:ALEC) announced results from the Phase 3 INFRONT-3 trial evaluating latozinemab (AL001) for frontotemporal dementia caused by a progranulin gene mutation (FTD-GRN).ALEC stock is struggling to find support. Watch the momentum hereIn the 96-week study, latozinemab, developed in collaboration with GSK plc (NYSE:GSK), did not meet the clinical co-primary endpoint of slowing FTD-GRN progression, as measured by the Clinical Dementia Rating plus National Alzheimer's Coordinating C ...

**公司概况与业务** * ProMIS Neurosciences是一家专注于开发针对错误折叠蛋白的抗体疗法的生物技术公司 股票代码为PMN[3] * 公司核心技术平台为EpiSelect 用于生成高选择性抗体[3] * 主要候选药物PMN310针对阿尔茨海默病 目前正处于1b/2期临床研究阶段[4] * 公司拥有基于同一技术平台的其他管线候选药物 分别针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和帕金森病（PD）等多系统萎缩症（MSA）[12] **核心产品PMN310的差异化优势** * PMN310是一款高度选择性的抗体 旨在仅靶向有毒的淀粉样蛋白β寡聚体 而不与单体或斑块结合[17][21] * 这种选择性旨在避免与斑块结合相关的副作用 即ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）[6][17] * 临床前数据（体外结合实验和小鼠毒性研究）支持其不结合斑块和良好的安全性特征[23][24][25] * 公司相信这种选择性不仅能带来更好的安全性 还能通过将所有药物集中作用于有毒寡聚体来提升疗效[5][32] **PMN310临床开发进展** * 正在进行一项为期12个月、随机、安慰剂对照的1b期研究 计划入组超过100名轻度阿尔茨海默病和轻度认知障碍（MCI）患者[8][29][41] * 研究在美国22个中心进行 入组进度略超预期 目前已超过一半[7][31] * 研究设计包含三个剂量组（5, 10, 20 mg/kg） 每月给药一次[6][29] * 数据安全监测委员会（DSMB）已批准其进入最高剂量组[8] * 研究终点包括生物标志物、安全性（特别是ARIA）和临床指标[8][29] * 美国FDA已授予PMN310快速通道资格[8] **初步临床数据与安全性** * 早期1a期研究在健康志愿者中显示药物安全且耐受性良好[27] * 在脑脊液（CSF）中观察到良好的剂量反应 表明药物成功穿越血脑屏障[27] * 在当前的1b期研究中 至今未观察到任何ARIA病例 而安慰剂组的预期背景发生率为1-2%[30][31] * 研究者对药物的安全性特征感到鼓舞 这有助于患者招募[35] **未来里程碑与商业前景** * 中期分析计划在2026年第二季度进行 届时所有100名患者将完成6个月治疗 主要评估生物标志物[32][34] * 最终顶线结果预计在2026年第四季度公布[34] * 公司认为若1b期研究成功 有潜力直接进入关键性3期试验 节省约2年时间和1-2亿美元的成本[42] * 尽管市场上已有两款产品（dananemab和lecanumab） 但其风险效益比面临挑战（疗效一般 ARIA发生率高达20-30%） 表明市场对更安全、更有效的疗法存在巨大未满足需求[16][37][38] 现有产品年收入约5亿美元[37] **行业与竞争格局** * 阿尔茨海默病治疗领域竞争激烈 过去许多靶向淀粉样蛋白的抗体疗法因靶点选择（如单体）或缺乏选择性（交叉反应）而失败[18][19] * 现有上市药物虽能清除斑块 但与显著的ARIA风险相关（发生率20-30%） 且清除斑块并不总能带来有意义的临床改善[15][16] * 监管机构（FDA）和市场均验证了阿尔茨海默病治疗领域的巨大医疗需求和商业潜力[37][38]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金及等价物为3.073亿美元 预计现金流可支撑运营至2027年 [38] - 2025年财务指引更新 合作收入预计1300万至1800万美元 研发支出1.3亿至1.4亿美元 行政管理支出5500万至6500万美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品latozinimab（AL001）针对FTD-GRN的III期INFRONT3试验预计2025年四季度中期公布顶线数据 该试验纳入103名症状患者和16名无症状风险人群 [25][26] - AL101（第二代progranulin提升抗体）针对早期阿尔茨海默病的II期PROGRESS-AD研究已完成入组 预计2026年完成试验 [7][31] - 临床前管线包括抗Aβ抗体ADP037ABC（阿尔茨海默病） 酶替代疗法ADP050ABC（帕金森病） 以及抗tau siRNA 均采用专有血脑屏障递送技术ABC平台 [33][36][37] 各个市场数据和关键指标变化 - FTD-GRN患者规模在美国和欧盟约8000-17000人 占所有FTD病例5%-10% [22][23] - 美国FTD发病率约15-22例/10万人年 现患病例约5-6万例 欧洲现患病例约11万例 [15][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦神经退行性疾病领域 采用"蛋白提升+血脑屏障穿透"双技术平台策略 [6][32] - 与GSK合作推进latozinimab商业化准备 计划2026年提交BLA/MAA申请 [29] - 针对阿尔茨海默病开发生物标志物驱动疗法 差异化竞争于现有抗Aβ疗法 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - FTD领域存在巨大未满足需求 目前无获批疾病修饰疗法 诊断复杂性和试验设计是主要挑战 [18][19][20] - 公司认为25%的疾病进展减缓即具统计学显著性和临床意义 且基于生物标志物的监管批准存在先例（如tofersen） [50][96][97] - ABC技术平台可突破血脑屏障递送限制 实现抗体/蛋白/酶/siRNA等多模态脑部给药 [8][33] 其他重要信息 - latozinimab已获FDA突破性疗法和快速通道认定 以及FDA/EMA的孤儿药资格 [28] - 根据FDA要求 修订INFRONT3统计方案 将血浆progranulin提升与CDR评分共同设为主要终点 [26][27][42] - 临床安全性良好 未观察到ARIA等重大安全性信号 [28][87][90] 问答环节所有提问和回答 问题: 统计方案变更细节及原因 - FDA统计评审员要求将血浆progranulin设为共同主要终点 因认可其机制重要性 此为唯一变更 [42][43] - 临床前数据显示progranulin在所有用药患者中均一致提升 血浆与CSF浓度高度相关 [44][46][53] 问题: FDA关注外周生物标志物的原因 - 监管机构未提供具体理由 但公司认为这凸显progranulin的生物意义 且II期研究显示CSF/血浆同步提升 [51][52] - 前期讨论已确认progranulin提升可作为支持性证据 [51] 问题: 统计方案变更对试验效能影响 - 双主要终点独立分析 临床终点效能保持不变 progranulin终点基于II期数据具有99%效能 [62][68][69] - 试验需同时满足两个终点的统计学显著性 [62][70] 问题: 25%临床改善的认可度 - 专家认为在无治疗选择的FTD领域 25%减缓具临床意义 且安全性优于抗Aβ疗法 [56][58] - 公司强调25%减缓即可达统计学显著并可能获批 [71] 问题: progranulin阈值与标签可能性 - FDA未指定progranulin提升阈值 仅要求设为共同主要终点 [67][68] - 尚未讨论将progranulin纳入标签 需待数据读出后与监管机构沟通 [65] 问题: 患者异质性与终点分析 - 试验采用主动组vs安慰剂组的progranulin变化分析 GRN突变均导致50%程序性蛋白缺失 [78][79][80] - 非编码区突变与神经退行性疾病相关 但不引起FTD [81] 问题: 安慰剂效应与控制措施 - 96周试验设计可规避短期安慰剂效应 生物标志物（NfL/MRI）不受安慰剂影响 [84][85] - 自然史数据已用于样本量估算 [84] 问题: ARIA风险 - INFRONT3试验未观察到ARIA事件 因FTD缺乏淀粉样血管病变病理基础 [87][90] 问题: 生物标志物阳性但临床数据模糊时的审批前景 - 将基于总体数据与监管机构讨论 中枢神经疾病存在生物标志物批准先例（如SOD1 ALS） [95][96][97] - 追求完全批准 但保留灵活性 [95] 问题: 样本量确认 - 2023年与FDA达成协议 103例患者满足40%疾病减缓的检测效能 [99] 问题: 无症状人群数据潜力 - 16名无症状患者将参与敏感性分析 基于NfL升高者可能在未来2年内转化 [104][105][107] - 开放标签扩展期入组率令人满意 可提供长期数据 [108][109] 问题: progranulin提升策略在其他疾病的应用 - FTD-GRN成功可能支持阿尔茨海默病的研究 但超生理水平获益仍需验证 [74][75][76]

业绩总结 - 2025年第一季度收入为3.728亿美元，同比增长0.8%[9] - 2025年更新的财务指导显示，预计全年收入在15.50亿至15.85亿美元之间[17] - 2025年调整后的每股收益（EPS）预计在6.60至6.70美元之间，较之前的7.00至7.20美元有所下调[17] - 2024年年收入为15.34亿美元，较2023年增长了9.5%[9] - 2025年第一季度净销售额为2.577亿美元[26] - 2025年第一季度净收入为72,945千美元，较2024年同期的131,066千美元下降44.3%[179] - 2025年第一季度每股摊薄净收入为1.02美元，较2024年同期的1.87美元下降45.4%[179] - 调整后的净收入为109,475千美元，占收入的29.4%，较2024年同期的118,319千美元和32.0%有所下降[179] - 2025年第一季度的非GAAP调整后每股收益为1.53美元，较2024年同期的1.69美元下降9.5%[179] 用户数据 - 2024年PYLARIFY的销售额超过10亿美元，成为2024年的重磅产品[189] - 当前美国市场可寻址的PSMA PET成像市场约为445,000次年扫描，年市场规模超过20亿美元[196] - 预计市场年增长率为2-3%，主要由于发病率和流行率的增加[197] - 90%以上的被保险人群体可以获得PYLARIFY的使用[200] 新产品和新技术研发 - 2025年，Lantheus计划推出多种新型放射性药物，进一步扩展其产品线[71] - 预计到2030年，美国PSMA PET成像市场年收入将超过35亿美元[38] - 预计到2030年，阿尔茨海默病PET成像的年市场潜力约为15亿美元[89] - 预计到2026年，PNT2003将成为针对GEP-NETs的放射治疗药物[75] - LNTH-2401的IND申请预计将在2025年第四季度提交[141] - LNTH-2402的第一阶段临床试验计划于2026年启动[141] - 预计2025年将提交LNTH-2403的IND申请，针对骨肉瘤的治疗[153] - 预计2025年将提交MK-6240的NDA申请，针对阿尔茨海默病的成像[171] - 预计2025年将进行PNT2003的临床批准，针对神经内分泌肿瘤[171] 市场扩张和并购 - 公司计划通过收购Life Molecular Imaging进一步多样化其诊断和治疗产品组合[172] 负面信息 - 2025年第一季度的股权和激励计划补偿为21,198千美元，较2024年同期的15,384千美元增长37.5%[179]

文章核心观点 Axsome Therapeutics公司在今年的阿尔茨海默病与大脑健康宣传月与相关倡导团体合作，提高美国民众对阿尔茨海默病影响及大脑健康重要性的认识，同时介绍了阿尔茨海默病现状及相关倡导组织情况 [1][2] 阿尔茨海默病现状 - 美国有超700万阿尔茨海默病患者，预计到2060年将增至约1400万 [2] - 约1200万人担任患者的护理人员 [2] - 该疾病从1990年美国致残调整生命年（DALYs）排名第12位升至2016年的第6位 [2] - 多达45%的痴呆病例可能归因于可改变的风险因素，健康行为可改善大脑健康并降低认知衰退风险 [2] Axsome Therapeutics公司情况 - 是一家引领中枢神经系统疾病治疗新时代的生物制药公司，致力于填补医疗空白，开发有差异化的产品 [3] - 拥有FDA批准的用于治疗重度抑郁症、发作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暂停相关的日间过度嗜睡、偏头痛的药物，以及多个针对严重神经和精神疾病的后期开发项目，影响美国超1.5亿人 [5] - 在阿尔茨海默病与大脑健康宣传月与倡导和患者社区合作提高认识、分享资源，并全年参加科学和医学会议 [2] 相关倡导组织 - 阿尔茨海默病协会（https://www.alz.org/）：加速全球研究、推动风险降低和早期检测、最大化优质护理和支持 [4] - 美国阿尔茨海默病基金会（https://alzfdn.org/）：为患者、家庭和护理人员提供支持、服务和教育，并资助研究 [4] - 护理人员行动网络（https://www.caregiveraction.org/）：致力于改善超9000万美国护理人员的生活质量 [4] - CaringKind（https://www.caringkindnyc.org/）：纽约市阿尔茨海默病和痴呆护理方面的领先专家，有超40年经验 [4] - 家庭护理人员联盟（https://www.caregiver.org/）：为成年身体和认知障碍患者的家庭护理人员提供服务超40年 [4] - 全国护理人员联盟（https://www.caregiving.org/）：非营利组织联盟，旨在通过研究、倡导和创新改善家庭护理人员的生活 [4]

业绩总结 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为9.385亿美元[10] - 2025年第一季度自由现金流为9880万美元[10] - 2025财年公司预计收入为15.50亿至15.85亿美元，调整后的每股收益为6.60至6.70美元[142] - 2024财年公司年收入为6.76亿美元，调整后的每股收益为4.93美元，自2020年以来年收入增长超过200%[142] - 2025年第一季度，Lantheus的调整后净收入为109,475千美元，占收入的29.4%[172] - 2024年第一季度，Lantheus的调整后净收入为118,319千美元，占收入的32.0%[172] - 2025年第一季度，Lantheus的每股稀释净收入为1.02美元，较2024年第一季度的1.87美元下降[172] - 2025年第一季度，Lantheus的自由现金流为98,845千美元，较2024年第一季度的118,965千美元下降[175] 用户数据 - PYLARIFY在2025年第一季度的净销售额为2.577亿美元，同比增长3.5%[13][24] - DEFINITY在2025年第一季度的净销售额为7920万美元，年同比增长3.5%[24] - 公司在2025年第一季度的PYLARIFY销售额为5.27亿美元，显示出强劲的市场领导地位[13] - PYLARIFY在2024年销售超过10亿美元，成为市场上使用最广泛的PSMA PET影像剂[154] 市场展望 - 美国PSMA PET成像市场预计到2030年将超过35亿美元[19] - 预计到2030年，PSMA靶向放射性配体治疗的年扫描量将达到75万次，市场潜力超过35亿美元[20] - 美国超声增强剂市场的总可寻址市场规模超过6亿美元，DEFINITY的市场份额约为3.5亿美元[35] - 预计到2030年，阿尔茨海默病PET成像市场年收入潜力约为15亿美元[51] - 预计到2050年，全球痴呆症的患病率将增加50%[48] - U.S. NET放射诊断市场年潜力约为3亿美元，预计到2030年将达到6万名患者[101] - GEP-NET放射治疗市场年潜力约为65亿美元，预计到2030年将达到2.4万名患者[106] 新产品和技术研发 - 90%的约300名神经科专家预测Tau PET将为临床实践增值[51] - MK-6240在PET信号动态范围上比Tauvid高出约2倍，显示出更高的亲和力[53] - NAV-4694在β淀粉样蛋白成像剂中与金标准Pittsburgh Compound B的符合度最高[82] - 预计177Lu-LNTH-2403的IND申请将在2025年第四季度提交，2026年计划启动第一阶段临床试验[109] - LNTH-1363S的临床试验在2024年第四季度启动，针对固体肿瘤的影像学开发[138] - LNTH-1363S可与Cu-64、Ga-68或F-18放射性同位素标记，用于PET影像学[139] 收购与战略 - 公司计划在2025年第二季度完成对Life Molecular Imaging Ltd.的收购[10][11] - 公司预计通过收购NEURACEQ，未来三年年收入增长将增加200至300个基点[166] - 公司在2025年第二季度预计完成Evergreen收购，进一步增强其在阿尔茨海默病影像学市场的能力[166] - Lantheus预计在2025年底完成与SHINE Technologies, LLC的单光子发射计算机断层扫描(SPECT)业务的出售[167] - 出售将使Lantheus专注于更高利润和增长导向的业务领域，包括PET成像、治疗配对、放射治疗和微气泡[167] 负面信息 - 2025年第一季度，Lantheus的每股稀释净收入为1.02美元，较2024年第一季度的1.87美元下降[172] - 2025年第一季度，Lantheus的自由现金流为98,845千美元，较2024年第一季度的118,965千美元下降[175]