LOTIS-7临床试验最新数据 - 在至少6个月随访期的49名可评估疗效患者中，ZYNLONTA®联合glofitamab (COLUMVI®)显示出89.8%的客观缓解率(ORR)和77.6%的完全缓解率(CR) [1] - 在24名复发患者中，ORR为100%，CR率为91.7%；在25名原发难治患者中，ORR为80%，CR率为64% [1] - 有14名患者随时间从疾病稳定(SD)或部分缓解(PR)转化为完全缓解(CR)，在8名既往接受过CAR-T治疗的患者中，有6名达到CR [1] - 联合疗法总体耐受性良好，安全性可控，≥3级治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率>5%的包括中性粒细胞减少症(32.7%)、GGT升高(16.3%)、贫血(10.2%)等 [1] - 所有剂量级别的细胞因子释放综合征(CRS)发生率为36.7%，在选定的150 µg/kg剂量下为25.0%，在120 µg/kg剂量下为52.4%，且除一例外均为低级别 [1] - 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率为4.1%，且仅为1/2级 [1] 临床试验进展与计划 - LOTIS-7试验正按计划进行，预计在2026年上半年完成约100名患者在选定剂量(150 µg/kg)下的入组 [1] - 公司计划在2026年底前在医学会议上分享完整数据并提交发表，同时将评估监管和药典收录策略 [1] - 结合预计在2026年上半年公布顶线结果的LOTIS-5试验，公司认为基于ZYNLONTA的联合疗法为2L+ DLBCL患者提供了具有互补潜力的治疗选择 [1] 公司产品与业务 - ZYNLONTA®是一种CD19导向的抗体药物偶联物(ADC)，已获美国FDA加速批准和欧洲EMA有条件批准，用于治疗经过两线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的成年患者 [2] - 公司是一家商业阶段的全球领导者，专注于抗体药物偶联物(ADC)领域，其产品管线包括ZYNLONTA和一款处于早期阶段的靶向PSMA的ADC [2] - 除了单药治疗，ZYNLONTA也正在与其他药物联合及在更早治疗线中进行研究开发 [2]

新闻核心观点 - 公司Akari Therapeutics在第40届癌症免疫治疗学会年会上公布了其新型抗体偶联药物有效载荷PH1的临床前数据，该载荷通过靶向剪接体诱导癌细胞杀伤并激活抗肿瘤免疫，与抗PD1疗法联用显示出协同效应和优于现有标准疗法Kadcyla®的完全缓解率（74% vs 42%）[1][3][12] 新型ADC有效载荷PH1的作用机制 - PH1是一种靶向剪接体的新型有效载荷，通过干扰RNA剪接诱导癌细胞产生新抗原，从而激活多模式抗肿瘤免疫反应，包括细胞毒性和免疫激活[1][3][4] - PH1有效载荷能驱动巨噬细胞极化为抗肿瘤/炎症状态，引起B细胞克隆扩增及随后的IgM抗体产生，并在与抗PD1疗法联合时额外扩增γ-δ T细胞克隆[1][3][12] - 该机制不同于当前ADC主流使用的微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶抑制剂有效载荷，代表了新的有效载荷类别[4][9] 临床前疗效数据 - 在临床前实验中，Trastuzumab-PH1 ADC与抗PD1联合疗法的完全缓解率为74%，显著高于Kadcyla®与抗PD1联合疗法的42%（p<0.05）[1][3][12] - 该组合疗法在免疫活性HER2阳性结肠癌模型中显示出真正的协同效应，其疗效归因于对先天性、适应性和体液免疫的综合激活[1][3][12] 公司研发进展与战略 - 公司主要候选药物AKTX-101靶向癌细胞的Trop2受体，使用专有连接子递送PH1有效载荷，目前正在启动新药临床试验申请所需的研究，计划近期推进至临床试验阶段[7][9] - 公司基于PH1有效载荷平台开发新一代免疫肿瘤学ADC，该平台可针对任何感兴趣的目标生成并优化ADC候选药物[7][9] 行业背景与市场机会 - 当前ADC领域由两类有效载荷主导，PH1有效载荷的差异化机制有望创造ADC/检查点抑制剂联合疗法的新范式[4][6] - 该新型组合疗法有机会为癌症患者设立新的护理标准，并显著改善治疗结果，其目标市场是当前年规模约500亿美元的免疫肿瘤治疗领域[1][6]

核心观点 - 公司报告了2025年第三季度财务业绩并提供了运营更新 重点包括ZYNLONTA的临床开发进展和近期融资活动 [1] - 公司通过6000万美元的PIPE融资增强了资产负债表 预计现金储备可支撑运营至2028年 [1][5] - ZYNLONTA在多种淋巴瘤适应症的临床试验中显示出积极数据 包括LOTIS-7、LOTIS-5和针对滤泡性淋巴瘤的II期研究者发起试验 [1][5] 临床开发进展 - LOTIS-7试验评估ZYNLONTA联合glofitamab治疗r/r DLBCL 预计在2025年底前公布更新数据 并计划在2027年上半年寻求发表和药典收录 [5] - LOTIS-5 III期验证性试验评估ZYNLONTA联合利妥昔单抗治疗2L+ DLBCL 预计在2026年上半年公布顶线结果 若结果积极将提交sBLA寻求完全批准 [5] - 针对r/r滤泡性淋巴瘤的II期IIT试验更新数据显示 在55名可评估疗效患者中 总缓解率为98.2% 完全缓解率为83.6% 中位随访28个月时中位无进展生存期未达到 12个月无进展生存率为93.9% [5] - 针对PSMA的ADC新药临床前研究正在进行中 预计在2025年底前完成新药临床试验申请所需的活动 [5] 财务业绩 - 2025年第三季度产品净收入为1580万美元 2025年前九个月产品净收入为5120万美元 较2024年同期的1800万美元和5290万美元有所下降 主要由于销售量下降 [5] - 2025年第三季度研发费用为2680万美元 较2024年同期的3250万美元下降 主要由于终止项目的支出减少以及临床试验入组时间安排 [5] - 2025年第三季度净亏损为4100万美元 每股基本及摊薄净亏损为0.30美元 较2024年同期的4400万美元净亏损和0.42美元每股亏损有所收窄 [5] - 截至2025年9月30日 现金及现金等价物为2.347亿美元 加上PIPE融资的约5760万美元净收益后 预估现金储备约为2.923亿美元 [5] 公司运营与战略 - 公司完成了战略重组和优先事项调整计划 在2025年前九个月产生了1350万美元的重组、减值及相关成本 包括620万美元的员工遣散费、640万美元的非现金资产减值和80万美元的英国设施关闭成本 [5] - 公司致力于通过其ADC专业平台推进ZYNLONTA在更早治疗线和惰性淋巴瘤中的应用 并开发下一代PSMA靶向ADC [7][8]

公司第三季度业绩表现 - 第三季度总销售额达到157.8亿美元，以严格报告基础计算增长超过9%，运营层面增长8.4%，大幅超过市场预期的155.9亿美元 [4] - 第三季度调整后每股收益为1.86美元，尽管因每股1.50美元的负面税务费用影响而大幅下降38%，但仍超过市场预期的1.77美元 [4] - 公司上调全年业绩指引，预计调整后每股收益为10.61至10.65美元，中点上调15美分，高于市场预期的10.51美元 [7] 核心产品线销售情况 - 免疫学药物Skyrizi第三季度销售额为47.1亿美元，大幅增长47%，超过市场预期的45.3亿美元，现已成为公司最大的收入来源 [2] - 另一款免疫学药物Rinvoq第三季度销售额为21.8亿美元，增长35%，略高于市场预期的21.6亿美元 [2] - 曾经的旗舰产品Humira第三季度销售额为9.93亿美元，因其在美国及海外面临低成本生物类似药竞争，销售额自2023年以来持续下滑 [5] - 包括Botox和Juvederm在内的美学业务销售额下滑近4%至11.9亿美元，未达到市场预期的12.4亿美元 [5] 其他业务部门表现 - 包含用于治疗偏头痛和过度出汗的Botox的神经科学部门销售额增长20%至28.4亿美元，超过市场预期的27.4亿美元 [6] - 肿瘤学部门销售额大致持平，为16.8亿美元 [6] 分析师观点与市场表现 - 分析师指出公司正依靠Skyrizi、Rinvoq和Botox来抵消Humira和美学业务的持续大幅下滑 [1] - 分析师认为投资者将继续关注关键适应症（如炎症性肠病）的竞争格局，但预计Skyrizi和Rinvoq将在短期内继续推动公司强劲增长 [3] - 分析师看好公司帕金森病产品管线（Vyalev和tavapadon）以及晚期抗体药物偶联物（ADC）产品组合（ABBV706和ABBV400）成为未来重要增长驱动力的潜力 [8] - 消息公布后，公司股价在早盘交易中下跌近4%至219.40美元 [3]

融资活动概述 - 公司宣布进行一项注册直接发行，发行和出售总计3,125,000份美国存托股票，每份ADS代表2,000股普通股，购买价格为每份ADS 0.80美元 [1] - 此次发行的总收益（在扣除配售代理费和其他发行费用前）预计约为250万美元 [4] - Ladenburg Thalmann & Co. Inc. 担任此次发行的独家配售代理 [2] 并发私募与权证细节 - 在一项并发的私募配售中，公司将发行未注册的E系列权证和F系列权证，分别可购买最多3,125,000份公司ADS [3] - E系列权证和F系列权证的行权价格均为每股0.98美元 [3] - E系列权证在股东批准之日起可行使，有效期为自首次行权日起五年 [3] - F系列权证在股东批准之日起可行使，有效期为自首次行权日起三十个月 [3] - 发行预计于2025年10月16日左右完成，需满足惯例交割条件 [3] 资金用途 - 公司计划将此次发行的净收益用于营运资金、一般公司用途以及持续的研究与开发 [4] - 在研发方面，资金将用于生成关于新型ADC有效载荷的差异化数据，以突出其对抗癌症的独特作用，并基于即将在11月初的癌症免疫治疗学会年会上展示的新数据 [4] 公司业务与研发重点 - 公司是一家肿瘤学生物技术公司，致力于开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物 [8] - 公司的主要候选药物AKTX-101靶向癌细胞上的Trop2受体，并通过专有连接子将其新型PH1有效载荷直接递送至肿瘤内部 [8] - PH1是一种新型剪接体调节剂有效载荷，旨在破坏癌细胞内的RNA剪接，与使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的当前ADC不同 [8] - 临床前研究表明，AKTX-101相较于具有传统有效载荷的ADC显示出显著活性和延长生存期，并且有潜力与检查点抑制剂产生协同作用 [8][9] - 公司计划继续推进其主要资产以及使用此新型有效载荷的其他未公开靶点 [9]

核心观点 - ZYNLONTA®作为单药治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(r/r MZL)的二期临床试验数据显示总体缓解率(ORR)达85%，完全缓解率(CR)达69%，且69%的CR患者维持缓解状态，最长持续27个月 [1][6] - 药物安全性良好，不良事件(AE)主要为1-2级，3-4级AE包括中性粒细胞减少症、RSV肺部感染和低钠血症 [6] - 试验已扩展至埃默里温希普癌症研究所和范德比尔特-英格拉姆癌症中心，计划加速招募至50名患者 [3] - 公司计划基于积极数据探索监管路径和药物目录收录机会 [4] 临床试验数据 - 截至2025年2月10日，27名接受过≥1线系统治疗的r/r MZL成人患者入组，26名可评估 [2] - POD24亚组患者CR率达61.5%(8/13) [6] - 12个月无进展生存率(PFS)为92.9% [6] - 3例患者需要减量，1例因完全恢复的胆汁淤积性肝炎在第4周期后停药 [6] 药物机制与适应症 - ZYNLONTA是CD19导向的抗体偶联药物(ADC)，通过PBD有效载荷引起肿瘤细胞周期停滞和死亡 [5] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准用于治疗≥2线系统治疗后的r/r大B细胞淋巴瘤 [7][10] - 正在开展与其他药物联合治疗B细胞恶性肿瘤的临床研究 [8] 公司背景 - ADC Therapeutics是商业化阶段的生物技术公司，专注于下一代靶向ADC药物开发 [9] - 除ZYNLONTA外，公司还有多个ADC处于临床前和临床开发阶段 [10] - 总部位于瑞士洛桑，在伦敦和新泽西设有运营机构 [11] 学术会议动态 - 更新数据将在第18届国际恶性淋巴瘤会议(ICML)海报展示 [1] - 同期将口头报告ZYNLONTA联合glofitamab治疗r/r DLBCL的LOTIS-7 1b期临床试验结果 [4]

核心观点 - ZYNLONTA®联合glofitamab (COLUMVI®)在复发/难治性DLBCL患者中展现出95.5%的客观缓解率(ORR)和90.9%的完全缓解率(CR)，数据基于22名可评估患者[1] - 安全性数据与单药已知特征一致，中性粒细胞减少(32.3%)是最常见的≥3级治疗相关不良事件(TEAEs)[4] - 更新数据将在EHA2025(6月14日)和ICML(6月20日)会议上公布，包括LOTIS-7和LOTIS-5试验结果[1][3][5] 临床试验数据 LOTIS-7试验 - 截至2025年1月17日，31名患者接受≥1剂ZYNLONTA，22名可评估疗效，其中4名患者在数据截止后3周内转为完全缓解(CR)[2] - 剂量设计包括90µg/kg、120µg/kg和150µg/kg三个梯度，采用3+3剂量递增模式[6] - 次要终点包括ORR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)等[6] LOTIS-5试验 - 评估ZYNLONTA联合利妥昔单抗(Lonca-R)的安全导入数据，将在EHA2025以海报形式展示[3] 药物机制 - ZYNLONTA是CD19靶向抗体偶联药物(ADC)，通过PBD载荷导致肿瘤细胞周期停滞和死亡[8] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准，用于≥2线系统治疗后的r/r大B细胞淋巴瘤[9] 公司背景 - ADC Therapeutics是抗体偶联药物(ADC)领域的商业化阶段全球领导者，专注于血液恶性肿瘤和实体瘤治疗[11] - 除ZYNLONTA外，公司还有多个ADC在研管线，涉及不同靶点、连接子和载荷技术[13] - 总部位于瑞士洛桑，在伦敦和新泽西设有运营机构[13]

文章核心观点 公司首席执行官将在会议上介绍公司概况，其官网会直播和回放该介绍 [1][2] 公司信息 - 公司是抗体药物偶联物领域商业阶段的全球领导者和先驱，正推进专有ADC技术，以改变血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者的治疗模式 [3] - 公司的CD19定向ADC ZYNLONTA获FDA加速批准和欧盟委员会有条件批准，用于治疗经过两种或更多系统治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，也在与其他药物联合开发及早期治疗线开发中，此外还有多个ADC正在进行临床和临床前开发 [4] - 公司总部位于瑞士洛桑，在伦敦、旧金山湾区和新泽西开展业务 [5] 会议信息 - 公司首席执行官将于2025年4月8日上午8点（美国东部时间）在第24届Needham虚拟医疗保健会议上介绍公司概况 [1] - 会议介绍将在公司官网投资者板块的活动与介绍页面进行直播，直播回放约30天内可查看 [2] 联系方式 - 投资者联系人为Marcy Graham，邮箱[email protected]，电话+1 650 - 667 - 6450 [8] - 媒体联系人为Nicole Riley，邮箱[email protected]，电话+1 862 - 926 - 9040 [8]

文章核心观点 - 抗体药物偶联物领域商业阶段的全球领导者和先驱ADC Therapeutics宣布将于2025年3月27日上午8:30举办电话会议和网络直播，汇报2024年第四季度和全年财务业绩并提供运营更新 [1] 会议信息 - 电话会议需在此处注册，北美和加拿大免费拨打号码为1 - 800 - 836 - 8184，建议提前10分钟加入，也可随时预注册 [2] - 网络直播将在公司网站投资者板块“活动与演示”中进行，会议结束后存档网络直播将保留30天 [2] 公司概况 - 公司是抗体药物偶联物领域商业阶段的全球领导者和先驱，正推进其专有ADC技术，以改变血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者的治疗模式 [3] - 公司总部位于瑞士洛桑，在伦敦和新泽西设有业务 [5] 产品情况 - 公司CD19定向ADC药物ZYNLONTA获FDA加速批准和欧盟委员会有条件批准，用于治疗经过两种或更多种全身治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，还在与其他药物联合开发及早期治疗线研究中 [4] - 除ZYNLONTA外，公司还有多个ADC药物正在进行临床和临床前开发 [4] 联系方式 - 投资者联系Marcy Graham，邮箱[email protected]，电话 +1 650 - 667 - 6450 [7] - 媒体联系Nicole Riley，邮箱[email protected]，电话 +1 862 - 926 - 9040 [7]