核心观点 - 公司专注于开发用于自身免疫性疾病的靶向细胞疗法 其主导候选药物rese-cel在多项临床试验中展现出深度B细胞耗竭和显著临床反应 近所有患者停用免疫调节药物和类固醇[1][3][4] - 公司计划2025年下半年启动肌炎注册队列入组 目标2027年提交首个BLA申请 并与FDA就更多适应症的注册路径进行讨论[1][11] - 公司通过公开发行募集约9400万美元净收益 现金储备达1.947亿美元 预计可支持运营至2026年下半年[7][12] 临床开发进展 - RESET临床开发项目中五个疾病特异性队列已完成入组 覆盖超过70个临床中心 扩展阶段入组持续进行[1] - 在EULAR 2025大会上展示18例可评估患者数据 证明rese-cel在肌炎、狼疮和系统性硬化症患者中具有良好风险效益特征[1][4] - 计划2025年下半年公布RESET-Myositis完整1/2期数据 RESET-PV初始剂量数据及RESET-MG初始临床数据 2026年上半年公布RESET-SLE和RESET-SSc完整数据[4] 监管策略 - 已与FDA就肌炎注册队列设计达成一致 两个独立队列分别覆盖85%和15%的肌炎人群 计划基于任一队列结果于2027年提交BLA[11] - 计划2025年第三季度讨论狼疮注册队列 第四季度讨论系统性硬化症队列 2026年上半年讨论重症肌无力队列的注册路径[1][11] 生产与供应链 - 推进商业化供应链准备 完成慢病毒载体工艺和细胞药物工艺的BLA支持活动[6] - 牛津生物医学的慢病毒工艺和龙沙的商业化药物生产工艺将用于注册试验入组[6] 财务状况 - 2025年第二季度研发支出3760万美元 同比增长61% 行政管理支出830万美元 同比增长20%[12][17] - 截至2025年6月30日 现金及短期投资达1.947亿美元 较2024年底增长19%[12][19] - 净亏损4510万美元 每股亏损0.73美元[17]

临床试验结果 - FB102在1b期临床试验中显示出积极的组织学和症状数据，相较于安慰剂组，FB102治疗组的复合组织学评分（VCIEL）在第32天与基线相比为0.079，而安慰剂组为-1.849（p=0.0099）[45] - FB102治疗组在第32天与基线相比，内上皮淋巴细胞（IEL）密度平均减少1.5，而安慰剂组增加13.3（p=0.0035）[48] - FB102治疗组的绒毛高度与隐窝深度比率（VH:CD）改善73%（-0.046），而安慰剂组为-0.173[51] - 在16天的谷蛋白挑战中，FB102相较于安慰剂显示出42%的症状改善（安慰剂组平均每位受试者6.9次事件，FB102组为4.0次事件）[54] 不良事件 - 在FB102组中，95.8%（23人）报告了至少一次治疗相关不良事件（TEAE），而安慰剂组为100%（8人）[56] - 在FB102组中，37.5%（9人）报告了2级（中度）不良事件，而安慰剂组为75%（6人）[56] - 在FB102组中，0%（0人）报告了3级（严重）不良事件，而安慰剂组为12.5%（1人）[56] - 在FB102组中，87.5%（21人）报告了胃肠道疾病相关的不良事件，与安慰剂组相同[57] 未来展望 - 预计2026年将启动FB102的2期临床试验，相关数据将于2026年公布[5] - FB102的2期临床试验预计在2025年下半年启动，2026年将公布顶线数据[60] - FB102的1期b临床试验预计在2024年第三季度启动，2025年6月将公布积极的顶线结果[62] - FB102的白癜风1期b研究预计在2025年上半年启动，2026年将公布顶线数据[62] - FB102的临床开发时间表显示，1型糖尿病的研究设计正在评估中[62] 产品与市场潜力 - FB102的设计旨在抑制IL-2和IL-15对CD8+ T细胞的激活，从而阻止乳糜泻患者的肠道损伤[21] - FB102在体外实验中几乎完全抑制了CD4+和CD8+ T细胞的激活[11] - FB102的临床开发针对自身免疫疾病，具有高未满足需求的潜力[6] - 乳糜泻目前没有批准的治疗方案，FB102有望填补这一市场空白[14] - 在美国，约有2.5百万（1:133）人患有乳糜泻，其中0.3%至0.5%的患者对无麸质饮食无反应[16]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：细胞疗法、T细胞衔接器及新兴疗法在自身免疫疾病治疗领域 - **公司**：Cullinan、Autolus、Caballetta 核心观点和论据 各公司平台及项目情况 - **Cullinan**：探索T细胞衔接器作为药理学方法，重定向T细胞以清除导致自身免疫疾病的异常免疫系统细胞，主要目标是B细胞；认为T细胞衔接器有潜力将强大的T细胞重定向疗法带给社区中心的患者，扩大自身免疫疾病患者的治疗范围[3] - **Autolus**：领先资产是CD19 CAR T自体产品，于年初推出，去年底获急性白血病治疗批准；该产品安全性好、活性高，能诱导长期缓解；计划将其应用于自身免疫领域[4][5][6] - **Caballetta**：专注为自身免疫患者开发细胞疗法，认为可开发出首个能治愈自身免疫疾病的细胞疗法；领先产品ResiCel正进入肌炎的3期试验；在全球约65个临床地点开展6项不同IND的试验，使用相同药物和剂量；认为安全性是关键差异化因素[9][10][11] 行业发展变化及展望 - **过去一年的变化**：一年前T细胞衔接器在自身免疫疾病方面几乎没有数据，现在有更多患者治疗报告，显示出深度清除B细胞的疾病修饰治疗潜力，但仍需探索最佳用药方式、剂量、疗程等[14][15] - **自身免疫领域的发展趋势**：多种疗法可能在自身免疫领域共存，各有适合的疾病严重程度区间；不同疗法在安全性上开始出现差异，这将影响产品和疗法的选择[18][23] 不同疗法的疗效比较 - **T细胞衔接器和细胞疗法**：T细胞衔接器将从根本上改变严重疾病患者的治疗格局；双特异性疗法有很大潜力，但目前尚未找到能完全实现CAR T自体疗法效果的产品；全剂量BLINCYTO在清除自身免疫患者淋巴结方面不如自体CAR T[28][32][33] - **CD19和BCMA靶向策略**：CD19靶向疗法能实现深度B细胞耗竭和免疫重置，但部分患者会复发，可能需要BCMA挽救疗法或浆细胞定向疗法；多数情况下应先使用CD19疗法，对复发患者再考虑BCMA疗法[42][43][48] 临床试验进展及挑战 - **患者招募**：细胞疗法项目最初招募患者有挑战，现在需选择合适疾病进展阶段的患者以最大化试验结果；CAR T治疗需血液科医生和风湿科医生合作；T细胞衔接器试验患者选择也有“甜蜜点”，招募情况良好，主要研究者为风湿科医生[54][55][60] - **监管路径**：CAR T的监管路径与传统药物不同，有一定监管灵活性；T细胞衔接器的最终监管路径取决于治疗益处的大小和风险收益比，单臂试验在治疗益处明确、安全性可接受时是合理的[63] 其他重要但可能被忽略的内容 - **Caballetta**：ResiCel在EULAR会议上有三项口头报告，分别关于狼疮、肌炎和硬皮病；公司是行业内唯一遵循SHET协议进行体重调整给药方案的公司[11] - **Autolus**：CD19 CAR T产品将在EHA会议上进行长期随访更新[4] - **治疗案例**：一位肌炎患者接受CD19 CAR T治疗18个月后复发，使用达雷木单抗症状缓解，停药后复发，使用BCMA CAR后6个月以上无疾病和抗体[46][47][48]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金和投资为2.207亿美元，资产负债表无债务，现金可支撑至2026年第四季度，预计2025年底现金和投资约1亿美元 [27] - 2025年第一季度收入为1050万美元，预计全年收入约4000万美元 [27] - 2025年第一季度研发费用为3050万美元，预计全年研发费用在1.1 - 1.2亿美元之间 [28] - 2025年第一季度总务和行政费用为2430万美元，预计全年在6000 - 6500万美元之间 [28] - 2025年第一季度非现金利息费用为500万美元，预计全年约2000万美元 [29] - 2025年第一季度股权法投资非现金损失为450万美元，预计全年损失约1000万美元 [30] - 2025年第一季度净亏损为5090万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.24美元；股权法投资前净亏损为4640万美元，即非GAAP每股基本和摊薄净亏损0.22美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫学业务线 - Rezpeg在三项独立的II期研究中推进，NKTR - 165的IND启用研究正在进行，预计2025年完成并提交IND申请，NKTR - 166进入临床前研究 [6][13] - Resolve AD研究预计6月公布16周诱导期的首批顶线结果，2026年初公布36周维持期数据；ResPEG AA IIb研究预计12月公布顶线结果；I型糖尿病概念验证研究预计今年晚些时候启动 [6][7][10][13] 肿瘤学业务线 - NKTR - 255的合作数据被接受在今年欧洲血液学协会大会上进行口头报告 [25] 各个市场数据和关键指标变化 特应性皮炎市场 - 美国有3000万成年患者，全球有2.2亿成年患者，约一半为中重度患者，目前约8%的中重度患者使用生物制剂治疗，约一半患者最终治疗无效或产生耐药 [9][10] 斑秃市场 - 美国有近700万患者，全球有1.6亿患者 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于免疫学产品线的成功开发，推进Rezpeg在特应性皮炎、斑秃和I型糖尿病等疾病的研究，以及NKTR - 165和NKTR - 166的开发 [6][13] - 认为Rezpeg作为T调节细胞疗法，可调节多种免疫途径，有望为特应性皮炎患者提供替代疗法；在斑秃治疗上，有望提供新的治疗范式和长期解决方案 [10][12] - 公司将根据Respeg的数据质量和强度与其他公司合作，以推进III期项目，同时保留药物的大部分所有权 [57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为特应性皮炎和斑秃市场存在高度未满足的医疗需求，Rezpeg有潜力为患者提供新的治疗选择 [8][10][12] - 对NKTR - 165和NKTR - 166的独特和差异化特征感到兴奋，认为它们有潜力成为多种自身免疫性疾病的一流治疗方法 [24][25] - 公司财务状况良好，现金可支撑至2026年第四季度 [13][27] 其他重要信息 - 公司在6月数据报告前将进入静默期，直至公布Rezpeg特应性皮炎研究的顶线结果 [31] - 公司正在积极推进与礼来的诉讼，认为礼来对公司造成了损害 [75] 问答环节所有提问和回答 问题1: 希望在RESOLVE AD研究中看到什么结果以推进到III期？计划推进一个还是两个剂量？对安慰剂反应的预期是多少？ - 希望复制I期数据，与其他关键基准（如Dupixent）比较，理想情况下确定一个剂量推进到III期；希望安慰剂反应率低于I期b阶段 [34][35][37] 问题2: 能否告知有多少患者已进入试验的维持阶段，其中有多少进入了试验的逃逸臂？是否对此数据设盲？ - 目前无法披露，将在6月公布研究顶线结果时披露 [40] 问题3: 分享RESOLVE研究结果时，计划分享的数据范围是什么？哪些次要终点最重要？ - 主要呈现主要终点（EZ评分与基线相比的百分比变化并与安慰剂比较），重要的次要终点包括EZ - 75、EZ - 90、VIGA、瘙痒等，还会展示药物的耐受性 [43][44][45] 问题4: 是否会将基于体重的给药方式带入III期？ - 计划继续使用基于体重的给药方式，并希望最终以自动注射器的形式推出，保持基于体重的分段给药 [46][47] 问题5: Phase 1b特应性皮炎试验的辍学率是多少？对II期的预期如何？是否会报告ITT和哮喘疗效终点？ - Phase 1b试验中，安慰剂组辍学率为30%，Respeg低剂量和高剂量组在20% - 25%之间；6月将报告II期的辍学率及其他相关结果 [50][51] 问题6: 鉴于II期是生物制剂初治患者群体，如何考虑将其扩展到生物制剂经治患者群体并用于III期？ - III期研究计划在生物制剂初治患者中进行，同时也会研究药物在生物制剂经治患者中的效果，尚未确定最佳研究方法 [54][55] 问题7: 是否会在II期后寻求合作，还是独自将Rezpeg推进到III期？ - 公司目前财务状况无法独立执行完整的III期项目，将根据数据情况与其他公司合作，保留药物的大部分所有权 [57][58] 问题8: Phase 2b研究的基线EZ可能是多少？从12周增加到16周的给药时间对与安慰剂的区分有多重要？是否期望所有剂量水平（包括每月一次的24mg/kg剂量）都能达到统计学显著性，且每月一次的24mg/kg剂量是最低治疗有效剂量？ - 希望基线EZ在25 - 30之间；认为增加给药时间很重要，12周的给药方案已显示出疗效和缓解效果，但部分患者可能需要更多给药；该研究样本量大，有机会使多个剂量组达到显著性 [62][64][66] 问题9: 斑秃研究中，严重和非常严重亚组患者的比例是多少？与特应性皮炎快速起效相比，对斑秃反应动力学的预期如何？ - 严重和非常严重患者（SALT 95及以上）占三分之一到一半；斑秃的生理机制不同，头发生长有不同阶段，炎症会影响毛囊干细胞，因此研究采用36周的诱导期，12月公布结果时将能描述反应的程度和动力学 [69][70][71] 问题10: 能否评论礼来诉讼的最新进展？Respeg的进展是否会影响潜在损害赔偿？ - 公司坚信受到了礼来的损害，正在积极推进法律诉讼；认为Respeg的成败对损害赔偿影响不大 [75] 问题11: 假设斑秃IIb期研究达到预期，如何设计患者的维持治疗方案？是否会遵循与特应性皮炎研究类似的设计路径？ - 希望在研究中看到斑秃在停药期的缓解潜力；如果达到预期，III期研究可能会采用与特应性皮炎研究类似的设计，即诱导期高频给药，维持期低频给药，但需根据II期结果确定最终设计 [78][80][81] 问题12: 斑秃研究中，未达到SAW评分低于20的患者可额外接受16周治疗，这些患者是否也会额外随访24周？ - 是的，所有患者都会在停药后随访24周 [83][84] 问题13: 是否会等待36周的AD数据再与FDA进行II期结束会议并启动III期试验？还是有动力基于即将公布的数据提前与FDA会面并尽快启动III期？ - 计划在6月公布顶线数据后，以16周诱导期数据为主要依据与FDA进行II期结束会议，并推进III期研究设计 [88] 问题14: 特应性皮炎研究方案是否允许患者停药但仍留在试验中？主要终点使用了哪种插补方法？ - 研究方案允许患者停药后继续留在试验中并进行随访；插补方法采用FDA推荐的典型II期研究方法，即主要估计分析和常规插补方法 [94][96]

"We are rapidly approaching a significant Vera milestone with the upcoming primary endpoint results from the pivotal atacicept ORIGIN 3 trial, and if successful, we expect this to enable a BLA submission to the FDA in the second half of this year, which may allow approval and commercial launch in 2026. If approved, we believe that atacicept has the potential to advance the standard of care in IgA nephropathy," said Marshall Fordyce, M.D., Founder and CEO of Vera Therapeutics. "The Vera team is well-position ...

核心观点 - Cartesian Therapeutics公司宣布其主导细胞疗法候选药物Descartes-08在治疗全身型重症肌无力（MG）的2b期试验中展现出12个月的持续疗效和安全性 数据表明单次6周疗程治疗后患者症状改善显著且持久 尤其在未接受过生物疗法的患者亚组中效果更为突出 平均MG-ADL评分降低7 1分 57%患者维持最低症状表达至第12个月 安全性数据支持门诊给药 无需淋巴清除化疗 公司计划在2025年第二季度启动3期AURORA试验 [2][4][9][11][13] 12个月2b期试验结果 疗效数据 - **整体患者组（n=12）**：平均MG-ADL评分在第4个月降低5 5（±1 1）分 第12个月维持4 8（±1 4）分 QMG评分从第4个月的4 8（±1 7）分改善至第12个月的6 0（±2 1）分 33%患者（4/12）在第6个月达到最低症状表达（MSE）并维持至第12个月 83%患者（10/12）保持临床有意义响应（MG-ADL降低≥2分） [7] - **未接受生物疗法的亚组（n=7）**：疗效更显著 平均MG-ADL评分在第12个月降低7 1（±1 9）分 QMG评分从第4个月的5 9（±2 4）分改善至第12个月的9 4（±2 6）分 57%患者（4/7）达到MSE 100%患者（7/7）维持临床有意义响应 [11] 安全性数据 - 不良事件均为短暂且轻度 未报告细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS） 未发现疫苗滴度下降或感染率增加 常见副作用包括发热（60%）、寒战（60%）、头痛（55%）和恶心（45%） 均在输注后24小时内缓解 [11] Descartes-08技术特点 - 靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的自体工程化嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T） 设计上无需预处理化疗 可在门诊给药 且不使用整合载体 与传统DNA-based CAR-T相比 避免基因组整合导致的癌变风险 [3][13] 监管与临床进展 - 已获FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）和孤儿药资格 针对MG的3期AURORA试验方案通过FDA特殊协议评估（SPA） 计划2025年第二季度首例患者给药 [9][13] 行业背景 - 重症肌无力（MG）为慢性自身免疫疾病 目前无根治手段 现有疗法需长期免疫抑制治疗 伴随显著副作用 Descartes-08有望提供安全、持久且便捷的门诊治疗选择 [12] 公司动态 - Cartesian Therapeutics为临床阶段生物技术公司 专注于自身免疫疾病细胞疗法 除Descartes-08外 管线还包括针对多发性骨髓瘤的下一代CAR-T疗法Descartes-15 [14]

文章核心观点 - 笛卡尔治疗公司公布Descartes - 08治疗全身性重症肌无力（MG）的2b期试验12个月疗效和安全性数据，显示出深度持久疗效且安全性良好，有望改变MG治疗格局，3期AURORA试验预计2025年第二季度启动首例患者给药 [2][8] 分组1：公司与产品介绍 - 笛卡尔治疗公司是临床阶段生物技术公司，致力于自身免疫疾病细胞疗法，其领先资产Descartes - 08是靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR - T）产品 [2][3][12] - Descartes - 08用于治疗全身性重症肌无力（MG）和系统性红斑狼疮，已获美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定、孤儿药指定和罕见儿科疾病指定 [8][12] - 公司临床阶段产品线还包括Descartes - 15，正在多发性骨髓瘤患者中进行1期试验 [13] 分组2：试验概况 - 2b期双盲、安慰剂对照、交叉试验中，36名重度预处理、症状严重的MG患者按1:1随机分组，接受Descartes - 08或安慰剂，为期六周的门诊输注，无需预处理化疗 [4] - 试验主要疗效数据集为改良意向治疗（mITT）人群，包括在学术医疗中心入组、至少接受一剂Descartes - 08并完成至少一次3个月后MG日常生活活动（MG - ADL）评分随访评估的受试者 [5] 分组3：12个月疗效结果 总体情况 - 接受Descartes - 08治疗的患者有深度持久反应，第4个月MG - ADL平均降低5.5（±1.1），第12个月降低4.8（±1.4） [6] - 第4个月定量重症肌无力评分（QMG）平均降低4.8（±1.7）分，到第12个月加深至6.0（±2.1） [6] - 第6个月33%（4/12）患者达到最小症状表达（MSE），且均维持至第12个月 [6] - 83%（10/12）可评估患者至第12个月维持临床有意义反应 [6] 未接受过生物疗法亚组 - 未接受过生物疗法的患者反应最深且最持久，第4个月MG - ADL平均降低6.6（±1.5），第12个月降低7.1（±1.9） [10] - 第4个月QMG平均降低5.9（±2.4）分，到第12个月加深至9.4（±2.6） [10] - 57%（4/7）患者第6个月达到MSE并维持至第12个月 [10] - 100%（7/7）患者至第12个月维持至少临床有意义反应 [10] 分组4：安全性结果 - Descartes - 08耐受性良好，支持门诊给药，无需淋巴细胞清除化疗 [10] - 12个月随访数据显示无新不良事件，无细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS） [10] - 治疗未导致常见病毒疫苗滴度下降，未增加感染或低丙种球蛋白血症发生率 [10] - 第4至12个月随访未报告与Descartes - 08相关不良事件，此前第3个月主要终点观察到常见副作用为输液相关反应，通常在输液后24小时内缓解 [10] 分组5：后续计划 - 公司计划于2025年第二季度启动Descartes - 08治疗MG的3期AURORA试验首例患者给药 [1][8]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收为5990万美元，较2023年同期的4510万美元增长33%；2024年全年总营收为2.351亿美元，较2023年的1.755亿美元增长34% [8] - 2024年第四季度LUPKYNIS净产品销售额为5760万美元，较2023年同期的4230万美元增长36%；2024年全年净产品销售额为2.162亿美元，较2023年的1.585亿美元增长36% [9] - 截至2024年12月31日的三个月，经营活动产生的现金流为3010万美元，而2023年同期为1430万美元；截至2024年12月31日的全年，经营活动产生的现金流为4440万美元，而2023年经营活动使用的现金流为3350万美元 [10] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资为3.585亿美元 [11] - 截至2024年12月31日的三个月，收入成本为560万美元，而2023年同期为540万美元；2024年全年收入成本为2820万美元，而2023年为1410万美元 [19] - 截至2024年12月31日的三个月，毛利率为91%，而2023年同期为88%；2024年全年毛利率为88%，而2023年为92% [20] - 截至2024年12月31日的三个月，总运营费用为6150万美元，而2023年同期为7480万美元；2024年全年总运营费用为2.398亿美元，而2023年为2.672亿美元 [20] - 截至2024年12月31日的三个月，净收入为140万美元，即每股收益0.01美元，而2023年同期净亏损为2690万美元，即每股净亏损0.19美元；2024年全年净收入为580万美元，即每股收益0.04美元，而2023年净亏损为7800万美元，即每股净亏损0.54美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - LUPKYNIS业务在2024年实现36%的销售增长，主要是由于向专业药房销售的LUPKYNIS药盒数量增加，这得益于狼疮性肾炎（LN）市场的进一步渗透 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司商业战略聚焦四个关键增长驱动因素：一是拓展学术医疗中心和狼疮中心的业务基础，针对关键风湿病处方医生细分市场和确定关键狼疮性肾炎患者类型；二是新的美国风湿病学会（ACR）狼疮性肾炎治疗指南将推动LUPKYNIS的积极发展，继续在风湿病医生中树立以目标为导向的治疗理念；三是强化AURORA临床项目的三年疗效和安全数据，使LUPKYNIS在治疗模式中更早定位；四是通过发展医院业务和让患者更长时间接受治疗，改善狼疮性肾炎患者的护理连续性 [12] - 公司预计2025年总营收在2.5亿 - 2.6亿美元之间，净产品销售额在2.4亿 - 2.5亿美元之间 [14] - 公司继续推进管线产品AUR200的开发，这是一种潜在的同类最佳双BAFF - APRIL抑制剂，用于治疗一系列自身免疫性疾病，去年9月启动了1期研究，预计2025年第二季度公布初步结果 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为历史财务结果为业务健康状况提供了足够的洞察，可用于预测未来结果 [11] - 公司对2024年现金流的改善感到满意，经过去年的战略重组，公司处于有利地位，有望实现LUPKYNIS的持续增长 [10][14] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 以当前销售团队，如何最大化LUPKYNIS的机会，特别是考虑到ACR指南的加入，以及AUR200资产在Q2公布的数据和能从中推断的信息 - 公司在重组后，聚焦四个关键领域，其中两个与最大化LUPKYNIS机会相关：一是高度关注风湿病领域，因为LN患者确诊后通常由风湿病医生治疗，公司优先关注高处方量的SLE和LN诊所；二是关注医院业务，重要的医疗中心和狼疮中心对早期捕获患者至关重要。对于AUR200，预计在2025年第二季度公布单剂量递增试验（SAD）的正常药效学和药代动力学数据，以及如IgG、IgA、IgM等重要标志物数据，这些数据将为多剂量递增试验（MAD）的剂量和结构提供依据 [25][28][32] 问题2: LUPKYNIS未来几年的增长率是否为低两位数，AUR200在第二季度更新中是否会披露MAD部分的剂量、适应症选择，以及候选药物的半衰期和潜在给药频率 - 公司不打算提供LUPKYNIS的长期指导，认为历史趋势是评估该产品未来表现的最佳方式。对于AUR200，需先获得SAD数据，再根据其结果决定是否披露MAD相关信息，SAD数据将为评估该产品与其他同类产品的差异提供有力背景 [36][38][39] 问题3: AUR200的MAD部分研究的下一步和时间表 - 公司表示需先获得SAD数据，再确定MAD研究的计划和时间安排 [41][42] 问题4: 公司给出的2025年指导范围似乎较为保守，年初前两个月看到了什么影响2025年商业前景的因素，以及LUPKYNIS的专利保护情况和应对仿制药申请的策略 - 公司认为指导范围是基于市场现状和历史财务结果得出的，并非保守估计。对于LUPKYNIS的专利保护，公司拥有强大的专利组合，涵盖独特化学实体和独特给药模式，可保护至2037年，公司将积极捍卫产品和知识产权 [46][48][51] 问题5: 公司决定在2024年最后一个季度不再报告PSS的原因，以及没有这些指标时如何看待产品的推出轨迹，AUR200与其他抗APRIL资产相比，较高的效力是否意味着更低或更少频率的剂量 - 公司认为进入市场五年后，历史财务结果足以洞察业务健康状况，因此在年底做出不再报告PSS的决定。对于AUR200，临床前研究表明其具有较低的KD和IC50，意味着同等效果所需的化合物量更少，给药频率可能更低，但具体情况需通过人体试验确定 [54][57][62] 问题6: ACR治疗指南对处方医生的看法、处方开具和LUPKYNIS的采用有何影响，以及AUR200从SAD到MAD研究，再到最终选择初始适应症并进入早期2期的长期时间表 - ACR治疗指南的早期诊断、以目标为导向治疗和长期治疗建议对LN患者、市场和公司产品都有益。目前超过50%的处方来自风湿病医生，且该比例在缓慢增长，但由于指南在11月才发布，尚未看到早期诊断行为的重大变化。对于AUR200，需先完成SAD试验，根据结果确定MAD研究的方法和时间安排 [65][67][72]