临床研究核心数据 - 在100毫克剂量水平下，4名患者中有3名达到疾病稳定，根据RECIST v1.1标准评估 [1][5] - 疾病稳定现象在携带与WEE1激酶抑制相关的基因突变（FBXW7、CCNE1、KRAS和TP53）的肿瘤患者中观察到 [5][6] - 剂量递增研究持续进行，患者已开始入组150毫克剂量组 [5][6] 临床试验设计与进展 - 试验主要目标是评估APR-1051的安全性、剂量限制性毒性、最大耐受剂量或最大给药剂量以及推荐2期剂量 [6] - 试验次要目标包括表征APR-1051的药代动力学以及评估其初步疗效 [6] - 截至2025年10月19日的数据显示，在100毫克剂量组未报告剂量限制性毒性或意外安全性问题，耐受性良好 [6] 公司产品管线与战略 - 公司致力于开发针对癌细胞特定脆弱性的新型癌症疗法，旨在最大限度地减少对健康细胞的损害 [7] - 公司临床项目包括APR-1051（一种口服小分子WEE1激酶抑制剂）和ATRN-119（一种大环小分子ATR抑制剂），两者均针对实体瘤适应症开发中 [7]

公司临床项目进展 - Aprea Therapeutics公司宣布其两个临床项目APR-1051和ATRN-119的摘要已被接受在2025年10月22日至26日于波士顿举行的EORTC-NCI-AACR分子靶点与癌症治疗国际会议上进行海报展示[1] - APR-1051是一种新型口服小分子WEE1激酶抑制剂，其海报标题为“APR-1051在携带癌症相关基因改变患者中的早期安全性和有效性：来自ACESOT-1051 1期试验的更新数据”，展示环节为海报会议B，时间为10月24日12:30 - 16:00 ET[2] - ATRN-119是一种新型大环ATR抑制剂，其海报标题为“来自ABOYA-119的更新数据：ATRN-119在携带DNA损伤的晚期实体瘤患者中的1/2a期试验”，展示环节与APR-1051相同，均为10月24日的海报会议B[2] - 两份海报的副本将在展示当天公布于公司网站的“投资者资源”页面[2] 公司研发战略与产品管线 - 公司使命是开发直接靶向癌细胞同时保护健康细胞的新型癌症疗法，通过利用癌细胞突变中的独特脆弱性，旨在根除肿瘤并最大限度地减少对正常组织的损害[3] - 该治疗方法策略旨在降低通常与传统化疗及其他治疗相关的毒性风险[3] - 当前临床管线包括针对实体瘤适应症开发的两个项目：APR-1051（WEE1抑制剂）和ATRN-119（ATR抑制剂）[3]

公司战略与产品管线 - 公司计划在未来四年内推出多达10款新产品 目标市场机会超过300亿美元 [1] - 新产品上市是公司推动收入增长和减少对COVID-19疫苗Spikevax依赖的核心战略 [1] - 为抵消COVID产品销售额下降 公司正推进广泛的后期研发管线 涵盖呼吸道、传染病和肿瘤领域 [3] 现有产品与市场表现 - 公司首款产品Spikevax使其成为医疗保健领域最盈利的公司之一 但随着疫情需求减弱其销售额已大幅下降 [2] - 去年公司增加了第二款上市产品呼吸道合胞病毒疫苗mResvia 但初步市场接受度显著弱于预期 [2] - 公司近期获批第三款产品mNexspike 这是Spikevax的下一代冰箱稳定版本 [2] 关键研发项目与预期里程碑 - 关键疫苗项目包括巨细胞病毒疫苗mRNA-1647、COVID-19和流感联合疫苗mRNA-1083以及独立流感疫苗mRNA-1010 [3] - 公司计划在2025年底前报告巨细胞病毒疫苗研究数据 并向FDA重新提交COVID/流感联合疫苗的监管申请 [3] - 与默克合作开发的个性化癌症疗法intismeran正在进行三项关键III期研究 针对黑色素瘤和非小细胞肺癌适应症 [4] - intismeran也在针对高风险膀胱癌、辅助性肾细胞癌和一线转移性黑色素瘤进行中期研究 预计2027年可能上市 [4] 行业竞争格局 - 辉瑞及其合作伙伴BioNTech是与公司类似的同业者 其联合开发的COVID-19疫苗Comirnaty也经历了显著的收入波动 [5] - 辉瑞在呼吸道合胞病毒领域与公司竞争 销售其产品Abrysvo 并专注于多元化其上市药物组合 特别是在肿瘤领域 [6] - BioNTech已将肿瘤学作为其主要长期增长动力 关键候选药物是与百时美施贵宝合作开发的靶向PD-1和VEGF的研究性抗体BNT327 [7]

监管批准 - 美国食品药品监督管理局批准了默克公司旗下重磅癌症疗法Keytruda的新型皮下注射制剂 [1] 产品优势 - 新制剂提供皮下注射给药方式 相比现有静脉输注方案更为便捷 [1]

公司核心表现与市场反应 - 公司Iovance Biotherapeutics在去年取得重大突破 其产品Amtagvi成为首个获得监管批准用于治疗晚期黑色素瘤的同类药物[1] - 尽管取得监管突破 公司股价自批准以来持续下跌 仅今年年内股价就下跌了69%[1] - 公司目前市值约为8.32亿美元 基于其预期的2.5亿至3亿美元的年收入 其远期市销率约为2.8倍 对于小型未盈利生物技术公司而言估值合理[2] 核心产品Amtagvi的市场前景与挑战 - 产品Amtagvi近期也在加拿大获得批准 显示出增长潜力 在美国市场仍有巨大增长空间 因为该药物去年才推出 而美国每年有8000名患者死于黑色素瘤[3] - 该疗法每季度治疗患者数量已超过100名 结合其过往进展和加拿大新近批准 未来增长空间明确[3] - 产品面临的主要挑战在于其复杂的给药过程 Amtagvi是从患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞制造而成 其生产过程通常需要34天[5] - 市场担忧该疗法的经济性可能使公司难以实现盈利[5] - 今年早些时候 公司因在估算授权治疗中心激活时间上出现错误而修订了业绩指引 类似挑战可能在可预见的未来持续困扰公司[6] 公司整体展望 - 公司癌症疗法Amtagvi正在经历稳健的销售增长[7] - 然而 公司面临一些挑战 这些挑战将使其难以实现盈利[7]

临床试验进展 - 公司已完成SENTRY三期临床试验患者招募 该试验评估selinexor联合ruxolitinib治疗JAK抑制剂初治骨髓纤维化患者 预计2026年3月公布顶线结果[1][2] - 试验采用2:1随机分组 共招募353名患者 主要终点为第24周脾脏体积反应率35%和24周内绝对总症状评分较基线的平均变化[2] 产品定位与市场机会 - selinexor有望成为首个获批治疗骨髓纤维化的联合疗法 与现有标准治疗ruxolitinib联用[2] - 骨髓纤维化在美国影响约2万名患者 欧盟影响约1.7万名患者 当前仅JAK抑制剂获批治疗 但30%以上患者因贫血中止治疗[3] - selinexor是首创口服XPO1抑制剂 已在美国获批多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤适应症 在50个海外市场获得监管批准[6][12] 技术特性与临床数据 - selinexor通过选择性抑制核输出蛋白XPO1发挥作用 每周一次60mg给药方案[2][5] - 在多发性骨髓瘤联合治疗中 常见不良反应包括疲劳(20%)、恶心(20%)、食欲下降(20%) 3-4级实验室异常包括血小板减少(10%)、淋巴细胞减少(10%)[8][9] - 在STOM试验中治疗中止率为27% SADAL试验中DLBCL患者治疗中止率为17%[9][14]

核心观点 - 公司2025年第二季度总收入为3790万美元 其中XPOVIO美国净产品收入为2970万美元 同比增长6% [1] - 公司重申2025年全年总收入指引为1.4亿至1.55亿美元 并将XPOVIO美国净产品收入指引更新为1.1亿至1.2亿美元 [1] - 公司正在探索融资交易和战略替代方案以延长现金流并最大化价值 [1] 财务表现 - 2025年第二季度总收入3790万美元 同比下降11% 主要由于许可和其他收入从1475万美元下降至824.8万美元 [15][16] - 2025年第二季度净亏损3725万美元 而2024年同期为净收入2379万美元 [22] - 截至2025年6月30日 公司现金及等价物为5200万美元 较2024年底的1.091亿美元大幅下降 [23] 产品管线进展 - 骨髓纤维化III期SENTRY试验预计本周完成患者筛选 预计2026年3月公布顶线数据 [1][9] - 骨髓纤维化II期SENTRY-2试验继续招募患者 计划扩大纳入标准 预计2026年报告60mg组顶线数据 [6] - 子宫内膜癌III期XPORT-EC-042试验继续招募患者 预计2026年中报告顶线数据 [11] - 多发性骨髓瘤III期XPORT-MM-031试验已完成120例患者入组 预计2026年上半年报告顶线数据 [8][12] 商业化表现 - XPOVIO美国净产品收入从2024年第二季度的2800万美元增长至2025年第二季度的2970万美元 [5] - 社区医疗机构贡献约60%的净产品收入 [5] - 国际合作伙伴版税收入增长28%至160万美元 [5] 运营与战略 - 公司预计现有流动性可支持运营至2025年10月可转换票据到期 若排除票据到期支付 流动性可支持至2026年1月 [14] - 公司聘请Centerview Partners作为财务顾问 探索融资和战略替代方案 [14] - 2025年研发和SG&A费用预计为2.4亿至2.5亿美元 [13]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度Lactorsy净收入环比增长36%至1000万美元 同比增长65% [29] - 公司预计2025年全年收入目标为4000万至5000万美元 [33] - 第二季度末现金和投资余额为2.38亿美元 预计现金可支撑运营至2026年以后 [37] - 应计回扣费用和准备金从去年的1.48亿美元降至9700万美元 将在2025年和2026年逐步结算 [38] - 通过裁员等措施 预计每年可节省约3000万美元成本 高于第一季度公布的2500万美元 [38] - 预计到2025年底将减少至150名全职员工以下 每年可再节省约500万美元 [39] - 2025年SG&A费用预计为9000万至1亿美元 R&D费用将根据数据读出和投资组合优先排序过程确定 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - Lactorsy(托瑞普利单抗)在鼻咽癌市场机会为1.5亿至2亿美元 [7][33] - Lactorsy在第二线头颈癌中的市场机会约为45亿美元 第二线胃癌为35亿美元 食道癌略低于10亿美元 [35] - 超过90%的33家NCCN机构已在鼻咽癌患者中使用Lactorsy [29] - 新采购账户数量增长20% 使用Lactorsy治疗后续患者的账户增长22% [30] - 社区肿瘤科医生数量是学术机构的三倍以上 但每位医生每年看到的鼻咽癌患者数量较少 [31][66] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成战略重新定位并更名为Coherus Oncology以更好反映其使命 [5] - 开发策略侧重于产品组合和与合作伙伴的合作 [6][9] - 通过与其他公司合作扩大Lactorsy标签 成本效益高 [8] - CHS-114(抗CCR8 Treg清除剂)具有高度选择性 可能成为同类最佳 [13] - Casdozoketog(抗IL-27拮抗剂)是唯一已知正在开发的抗IL-27治疗药物 [17][59] - 公司正在积极寻求美国以外的许可协议 以验证管线价值 获得非稀释性融资并抵消全球开发成本 [20][42] - 公司预计2026年抗CCR8药物将开始实现其治疗承诺 并成为许多实体瘤类型的新治疗基础 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对实现2025年收入目标充满信心 预计2028年达到峰值收入 [33][53] - 社区肿瘤学采用速度通常较慢 但公司正在通过销售团队 数字营销和数据来解锁社区机会 [31][32][66] - 公司预计2026年上半年报告CHS-114和casdozoketog的疗效和安全性数据 [47] - 公司拥有强大的资产负债表 预计关键临床催化剂之后仍有足够现金支撑运营 [43] - 公司不担心KEYTRUDA专利到期后的非标签竞争 因为Lactorsy是唯一获批且具有阳性数据的疗法 并获NCCN指南优先推荐 [89][90][92] 其他重要信息 - Lactorsy在关键研究中显示 与标准护理相比 总生存期提高了37% [7] - 在临床前小鼠模型中 IL-27在关闭肺和肝中的T细胞和NK细胞方面发挥重要作用 [18] - 在肝细胞癌研究中 casdozoketog联合治疗显示出38%的总缓解率和17%的完全缓解率 而历史对照组约为30%和8% [26][84] - 公司正在制定临床计划以解决结直肠癌领域日益增长的需求 该疾病影响年轻患者的情况日益普遍 [16] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于CCR8项目寻找合作伙伴的重要性和时机 [46] - 公司预计2026年上半年报告头颈癌项目的疗效和安全性数据 胃和食道癌项目预计上半年报告安全性数据 下半年报告疗效数据 [47] - 合作伙伴可以协作帮助抵消开发成本 简化开发和吸引合作伙伴的关键数据集包括确定推荐的第二阶段剂量以及显示CD8 T细胞显著浸润的数据 [48][49] - 抗CCR8 Treg清除剂类别正在全球 vigorously 开发 预计未来6至12个月会有数据集加速出现 2026年将是该类药物崭露头角的一年 [50] - 公司对将其CCR8与其他药物结合持开放态度 不局限于自身产品组合 认为该作用机制具有广泛的适用性 [51] 问题: 对Lactorsy实现1.5亿至2亿美元目标的信心 [52] - 公司对实现目标感到非常自信 预计2028年达到峰值收入 [53] - NCCN指南更新后 学术机构和头颈专家中的使用率显著提升 现在需要做的是对社区进行同样的教育和数据传播 [54] 问题: 抗CCR8程序的竞争对手数据是否可作为概念验证 以及抗IL-27的竞争格局 [58] - 对于casdozoketog(抗IL-27) 公司不知道有其他进入临床开发的竞争对手 [59] - 对于抗CCR8 每次数据读出都显示疗效 例如联拓在胰腺癌中显示出22%的总缓解率 信诺比在结直肠癌中显示出完全缓解和部分缓解 [59][60] - 唯一公开报告的随机研究是联拓在MSI-high结直肠癌中推进的研究 公司预计明年会看到其他公司的更新 [60] - 多家大型制药公司正在进行 vigorous 开发活动 预计未来6至12个月会有大量数据出现 [61] 问题: 对社区的投资以及这些投资何时能体现在销售轨迹中 [65] - 社区的患者非常分散 每位医生每年可能只看到一两名患者 但一半的患者在社区 因此不能忽视 [66] - 公司正在通过销售团队 数字技术和数据重新聚焦社区 但由于这些动态 达到峰值销售需要大约三到四年的时间 [67] 问题: Lactorsy对外许可的潜在数据读出和未来交易优先事项 [68] - 公司并未对外许可Lactorsy 而是通过合作战略安排供应Lactorsy用于他人的临床试验 随着这些产品的开发 公司最终将获得可以推广的标签 成本仅为药品供应 非常具有成本效益 [69] - STORM Therapeutics正在进行一项研究 招募头颈癌和肺癌患者 预计明年会有更新 其他研究按计划开始 公司希望明年能看到一些数据读出 [71] - 公司开发新疗法的合作伙伴兴趣是由Lactorsy出色的疗效和安全性特征驱动的 [73] 问题: CASDOZA Torii Bev和一线HCC的随机II期研究入组情况 [74] - 招募进展顺利 在美国和远东地区招募 按计划在明年上半年报告疗效和安全性数据 [75] - 在HCC中 缓解可能需要一些时间才能成熟和深化 但研究按计划进行 [75] 问题: 一线HCC患者使用CASL atezolizumab和bevacizumab三联疗法的耐久性数据 [79] - 最终数据已在1月的ASCO GI上报告 总缓解率为38% 完全缓解率为17% 与当前基准相比具有优势 [80] - 缓解随时间深化 大多数缓解持续6个月或更长时间 [81] - 无进展生存期报告为8.9个月 高于IMbrave150 总生存期数据仍在成熟中 [83] 问题: 一线HCC下一阶段开发的比较组考虑 [84] - 初步疗效和安全性数据将在上半年获得 但数据完全显现效果可能需要时间 [84] - 下一阶段试验预计将是II/III期试验 与当前标准护理(多数国家为Atezo Bev)比较 公司对其38%的总缓解率和17%的完全缓解率(对比Atezo Bev的30%和8%)充满信心 [84][85] 问题: KEYTRUDA专利到期后非标签竞争的风险 [89] - 在鼻咽癌方面 Toripalumab在分子特征和临床特征上具有差异性 公司是美国唯一获批的疗法 [89] - 公司拥有唯一阳性数据 而pembro和NEVA没有阳性数据 并且是NCCN指南中唯一优先推荐的疗法 具有一线分类 [89] - 生物类似药只能获得参考产品的标签 因此不会有鼻咽癌的标签 [92] 问题: NCCN指南在社区医疗机构中的渗透和影响 [95] - 指南将Lactorsy+化疗列为1类优先位置 是唯一处于此位置的疗法 [97] - 指南更新后 在医院专家和头颈专家中产生了显著影响 [97] - 社区的问题不在于不遵循指南 而在于他们每年看到的患者数量很少 并且鼻咽癌并非他们最关注的方向 需要持续进行学术推广和教育才能将指南确立到他们的实践中 [98]

核心业绩表现 - 公司2025年第二季度总收入为3800万美元，其中Revuforj净产品收入2860万美元，Niktimvo合作收入940万美元 [8] - Revuforj季度净收入同比增长43%至2860万美元，即使约三分之一患者因干细胞移植暂停治疗 [1][3] - Niktimvo在上市首个完整季度实现3620万美元净收入，合作方Incyte报告该数据后公司确认50%利润分成 [8][11] 产品管线进展 Revuforj (revumenib) - 针对R/R mNPM1 AML的补充新药申请(sNDA)获FDA优先审评，PDUFA目标日期为2025年10月25日 [1][4][17] - AUGMENT-101试验数据显示：R/R mNPM1 AML患者ORR达48%，CR/CRh率26%，中位缓解持续时间47个月 [4] - 正在开展7项联合疗法临床试验，包括EVOLVE-2三期试验(联合venetoclax+azacitidine治疗初诊mNPM1 AML) [5] Niktimvo (axatilimab-csfr) - 慢性GVHD治疗药物上市5个月内实现5000万美元净收入，已为公司贡献利润 [3][11] - 两项前线联合疗法试验进行中：与ruxolitinib联用的二期试验(NCT06388564)及与类固醇联用的三期试验(NCT06585774) [11][23] 财务与运营状况 - 截至2025年6月30日，公司持有5179亿美元现金及投资，预计可支撑至盈利 [1][7][14] - 研发费用同比增加至6220万美元，主要投入revumenib多项临床试验及sNDA申报里程碑付款 [9] - 销售及行政费用增至4380万美元，系Revuforj商业化推广及人员成本增加所致 [10] - 2025年全年研发+行政费用指引维持370-390亿美元(不含股权激励)，运营费用预计未来几年保持稳定 [13][14] 重要商业动态 - 任命拥有25年经验的Nick Botwood博士担任研发负责人兼首席医疗官 [11] - 董事会成员William Meury因出任合作伙伴Incyte CEO而辞职 [11] - Revuforj已获FDA孤儿药认定及突破性疗法认定，治疗KMT2A重排或NPM1突变急性白血病 [19]

财务数据和关键指标变化 - 2025年前六个月收入为250万美元，相比2024年同期的30.1万美元大幅增长，主要来自BARDA Project NextGen合同[16] - 研发费用为1000万美元，同比增长140万美元或16%，主要投入于BARDA合同、Gideptin和GEO MVA项目[17] - 行政费用为320万美元，同比增长68.6万美元或27%，主要由于投资者关系咨询费用和股权激励费用增加[18] - 净亏损为1070万美元或每股0.79美元，相比2024年同期的1090万美元或每股4.68美元有所收窄[18] - 截至2025年6月30日现金余额为310万美元，相比2024年底的550万美元下降，但7月完成600万美元后续融资补充资金[19] 各条业务线数据和关键指标变化 GEO MVA疫苗 - 获得EMA加速审批路径，可跳过I/II期直接进入III期免疫桥接试验[6] - 已完成CGMP生产并释放临床批次疫苗材料，计划2025年下半年启动III期试验[8][26] - 目标打破MVA疫苗供应垄断，满足美国本土供应链需求，正与白宫、国会、HHS等机构积极沟通[9] GEO CM04S1新冠疫苗 - 针对全球4亿免疫缺陷人群，临床数据显示对变异株更强免疫反应和持久性[10] - 重点推进血液癌干细胞移植患者和CLL患者II期试验，已在City of Hope新增试验点[10][69] - 作为双抗原疫苗，与HHS提倡的多抗原疫苗策略高度契合[72] Gideptin肿瘤治疗 - 修改II期方案为一线治疗头颈鳞癌，主要终点设为病理完全缓解率，计划2026年下半年启动[12][51] - 采用Simon两阶段设计，预计招募36-40例患者，中期分析将评估与Keytruda单药的优劣[53][54] 公司战略和发展方向 - 优先推进GEO MVA临床准备、CM04S1免疫缺陷适应症、MVA生产工艺优化和Gideptin肿瘤项目[15] - 寻求全球商业合作伙伴关系，涵盖研发、注册、生产和分销[14] - 探索非稀释性融资方案延长现金流，包括政府合作、战略投资和股权融资[20] 经营环境和未来展望 - BARDA制造资助项目处于待定状态，取决于未来两年资金审批[63][65] - 监管趋势有利于多抗原疫苗，与公司技术路线一致[72] - 预计2025年关键里程碑包括GEO MVA III期启动、CM04S1数据发布和Gideptin试验设计完善[15] 问答环节 GEO MVA相关问题 - 确认III期采用标准注射而非微针贴片，试验延迟主要因统计设计和监管审批流程[24][26] - EMA同意免疫桥接试验设计，比较与Bavarian Nordic疫苗的非劣效性，无需动物规则疗效数据[37][38] - 欧洲试验数据可用于FDA讨论，紧急情况下BARDA可能考虑使用EMA批准产品[42] Gideptin相关问题 - 修改后的II期针对初治患者，主要终点为病理缓解率，次要终点包括1年无事件生存[44][45] - 选择Keytruda作为联合用药，预计快速入组和短期数据读出[52][54] 新冠疫苗相关问题 - BARDA制造资助暂未拨款，但技术方案已获认可[63][65] - 适应症聚焦免疫缺陷人群，与CDC最新指南高度契合[68][70] - CLL试验已完成约20例患者，计划基于数据探讨加速审批路径[70]