核心观点 - 生物技术公司Pasithea Therapeutics Corp (NASDAQ: KTTA) 宣布其核心候选药物PAS-004获得肌萎缩侧索硬化症协会约100万美元的霍夫曼临床试验奖助金 用于启动针对ALS患者的首次临床试验 [1] 公司动态与里程碑 - 公司获得肌萎缩侧索硬化症协会颁发的霍夫曼临床试验奖助金 价值约100万美元 用于研究PAS-004治疗ALS的疗效、安全性和耐受性 [1] - 该奖助金将支持启动PAS-004在ALS患者中的首次临床试验 这对公司而言是一个重要的里程碑 [2] - PAS-004是一种新一代大环MEK抑制剂 公司正将其开发用于治疗RASopathies、MAPK通路驱动的肿瘤及其他疾病 [3] - 公司目前正在晚期癌症患者中进行PAS-004的1期临床试验 并在1型神经纤维瘤病成人患者中进行1/1b期临床试验 [3] 药物机制与临床前数据 - PAS-004靶向运动神经元疾病病理生理学中的一个关键分子 并在ALS金标准SOD小鼠模型中取得了显著且有希望的结果 [2] - 炎症和TDP-43蛋白聚集是ALS发生和发展公认的驱动因素 丝裂原活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶在TDP-43相关的神经变性和神经炎症中发挥作用 是潜在的治疗靶点 [2] - PAS-004已在神经纤维瘤病和晚期癌症的临床研究中显示出有希望的安全性和初步的单药疗效信号 [2] 临床试验设计 - 这项由美国领先的ALS机构执行的1期研究 将在12名ALS患者中评估PAS-004 患者将分为三个序贯剂量组 并接受约28周的随访 [2] - 研究除了评估安全性和耐受性外 还将测量ALS功能评定量表修订版评分和神经丝轻链水平的变化 以探索潜在的早期临床活性信号 [2] 行业背景与需求 - 肌萎缩侧索硬化症是一种进行性神经退行性疾病 会影响大脑和脊髓中的神经细胞 患者最终会丧失运动、说话和呼吸能力 该疾病通常是致命的 通常在诊断后五年内死亡 [5] - 目前治疗选择有限 导致对新疗法存在高度未满足的医疗需求 以解决功能缺陷和疾病进展问题 [5] - 肌萎缩侧索硬化症协会是世界上最大的ALS组织 其使命是使ALS成为一种可管理的疾病并最终治愈它 [4] - 霍夫曼临床试验奖助金计划旨在资助有希望的ALS潜在新疗法的早期临床试验 [2]

文章核心观点 - Pasithea Therapeutics公司宣布其候选药物PAS-004在一期人体临床试验中获得积极的期中数据，该药物是一种用于治疗NF1相关丛状神经纤维瘤的新一代大环口服MEK抑制剂 [1] - 数据显示PAS-004在晚期实体瘤患者中表现出单药抗肿瘤活性、良好的安全性和药代动力学特征，支持其有潜力成为治疗NF1-PN的同类最佳MEK抑制剂 [2][3] 临床试验疗效数据 - 在21名可评估疗效的患者中，疾病控制率为42.8%（9/21）[7] - 观察到单药活性：一名BRAF V600E突变黑色素瘤患者达到部分缓解，肿瘤缩小31.9%，并且持续接受试验超过11个月 [3][4] - 另一名BRAF V600E突变黑色素瘤患者达到疾病稳定，持续接受试验超过6个月，肿瘤缩小1.6% [3][7] - 在BRAF突变肿瘤患者亚组中，疾病控制率达到71.4%（5/7）[3][4] 药物安全性与耐受性 - PAS-004在所有剂量水平均表现出良好的耐受性，每日一次给药 [7] - 未报告剂量限制性毒性或因不良反应导致的停药 [3][7] - 所有治疗相关不良事件均为1级或2级，包括有限比例的皮疹（7.4%）、恶心（18.5%）、呕吐（14.8%）和腹泻（7.4%）[7] - 未观察到眼部视网膜异常或心血管毒性 [3][7] 药代动力学特征 - PAS-004表现出线性药代动力学和剂量比例关系 [3][7] - 在第6队列（30mg胶囊剂量）中，药物暴露量（AUC）超过5,400 ng·h/mL，具体约为5,480 ng·h/mL [2][7] - 药代动力学曲线相对平坦，Cmax/Cmin比值小于2，Cmax为249 ng/mL，Cmin为215 ng/mL [3][7] - 药物半衰期长约60小时，提示可持续的通路抑制 [7] 公司与药物背景 - Pasithea Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，主要专注于其主导候选药物PAS-004的研发 [5] - PAS-004是一种新一代大环MEK抑制剂，旨在治疗RASopathies、MAPK通路驱动的肿瘤及其他疾病 [5] - 公司目前正在晚期癌症患者中进行PAS-004的一期临床试验，并在NF1相关丛状神经纤维瘤成人患者中进行一期/1b期临床试验 [5]

临床试验进展 - 公司在韩国的首个1型神经纤维瘤病（NF1）患者已接受PAS-004给药 [1] - 韩国两个临床试验中心（ASAN Medical Centre和Severance Hospital Yonsei University Health System）已启动并正在积极招募NF1试验参与者 [2] 合作伙伴与市场潜力 - 合作机构ASAN Medical Center是韩国最大的医院，拥有2,432张病床，总建筑面积约280,000平方米，并且是韩国NF1病例数量最多的机构 [3] - 韩国估计有10,000名NF1患者，公司认为其在韩国的临床中心将对试验成功起到关键作用 [3] - 合作机构Severance Hospital是韩国最大、最古老的大学医院之一，拥有2,437张病床，每年治疗约2,500,000名门诊患者和840,000名住院患者 [4] 临床试验设计（Phase 1/1b） - 试验主要目标是评估PAS-004在28天治疗周期内的安全性和耐受性 [5] - 次要目标包括确定推荐剂量（RPBD或MTD）、表征药代动力学（PK）和药效学（PD）特征、评估对靶向丛状神经纤维瘤体积的初步疗效等 [5] - 试验分为两部分：Part A（剂量递增阶段）计划招募最多24名参与者，测试4mg、8mg、12mg、18mg四种剂量水平；Part B（扩展阶段）计划招募约24名参与者，接受最多六个连续的28天治疗周期 [6] - 该研究计划在澳大利亚、韩国和美国的五个临床试验中心进行 [7] 公司产品管线 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，主要专注于其先导候选药物PAS-004的研发，这是一种用于治疗RASopathies、MAPK通路驱动肿瘤等疾病的新一代大环MEK抑制剂 [9] - 公司目前正在晚期癌症患者中进行PAS-004的1期临床试验（NCT06299839），并在成人NF1相关丛状神经纤维瘤患者中进行1/1b期临床试验（NCT06961565） [9]

临床试验进展 - PAS-004已完成第1队列（4mg片剂）的3名受试者入组和初始给药 [1] - 初步安全性、耐受性、生物标志物和疗效数据预计在2026年第一季度公布 [1][2] 药物优势与开发策略 - PAS-004作为新一代大环MEK抑制剂 针对1型神经纤维瘤病（NF1）和MAPK通路驱动适应症 [1][6] - 每日一次给药方案可能优于当前FDA批准的每日两次疗法 潜在提升患者依从性 [2] - 正在晚期癌症患者（NCT06299839）和NF1患者（NCT06961565）中开展两项临床试验 [6] 试验设计细节 - 试验分为A、B两部分：A部分采用改良3+3设计 计划纳入最多24名患者测试4mg/8mg/12mg/18mg四个剂量水平 [4] - B部分将平行纳入最多24名患者 测试两个剂量水平 持续六个28天治疗周期 [4] - 主要目标是评估安全性 次要目标包括确定推荐剂量、药代动力学特征及肿瘤体积影响 [3] 试验范围与对象 - 研究针对患有症状性、不可手术、不完全切除或复发性丛状神经纤维瘤的成年NF1患者 [1][3] - 在澳大利亚、韩国和美国的5个临床试验中心进行 [5]

核心观点 - 公司宣布atebimetinib (IMM-1-104)联合改良吉西他滨/白蛋白紫杉醇(mGnP)在一线胰腺癌患者的2a期临床试验中取得积极数据 显示94%的6个月总生存率和72%的6个月无进展生存率 显著优于标准治疗方案的67%和44% [1][2][6] - 药物表现出优异的肿瘤缓解效果 总体缓解率达39% 疾病控制率达81% 包括多名患者出现持续深度的肿瘤消退 部分病灶完全消失 [1][6] - 安全性表现突出 未出现多数化疗常见的3级及以上不良事件 具备最佳同类药物的潜力 [1][6] - 公司计划2026年启动关键性试验 并扩大当前试验队列至约50名患者 [1][6][14] 临床试验数据 - 6个月总生存率94%(N=34) 标准治疗对照组为67% 中位总生存期尚未达到 [1][6] - 6个月无进展生存率72%(N=34) 标准治疗对照组为44% 中位无进展生存期尚未达到 [1][6] - 总体缓解率39% 疾病控制率81%(N=36) 包含多个病灶完全消失的案例 [1][6] - 安全性表现优异 在多数常见不良事件类别中未观察到3级及以上事件 [6] 专家评价 - 首席执行官认为这些数据展示了atebimetinib延长晚期胰腺癌患者生命的潜力 94%的6个月生存率在一线胰腺癌治疗中表现卓越 [3] - 首席研究员指出atebimetinib为治疗选择有限的胰腺癌患者提供了潜在的新型且更持久的治疗方案 当前标准疗法存在持续时间短和副作用严重的问题 [9][10] - 首席医疗官认为数据确立了atebimetinib作为更持久、耐受性更好的MEK抑制剂的潜力 不仅在胰腺癌 在其他多种癌症中也存在机会 [10] 公司计划 - 计划2026年启动atebimetinib联合mGnP用于一线胰腺癌患者的关键性随机试验 [1][14] - 2025年第四季度预计获得关键研究计划的监管反馈 并公布2a期试验额外患者数据 [14] - 2026年启动atebimetinib其他联合治疗方案的临床试验 [14] - 已增加一线胰腺癌联合治疗组目标入组人数至约50名患者 [6] 产品特性 - atebimetinib是口服每日一次的新型MEK深度循环抑制剂 旨在改善治疗持久性和耐受性 [2][12] - 针对MAPK通路驱动的肿瘤开发 包括大多数胰腺癌 [12] - 目前正在进行针对晚期实体瘤(包括胰腺癌)的2a期试验 [12]

文章核心观点 公司公布PAS - 004正在进行的1期剂量递增研究的更新中期结果，显示该药物有良好安全性、药代动力学特征和初步临床活性，有望成为一流MEK抑制剂 [1][6] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，主要研发下一代大环MEK抑制剂PAS - 004，用于治疗RAS病、MAPK通路驱动肿瘤等疾病 [7] - 公司正在对PAS - 004进行两项临床试验，分别针对晚期癌症患者和1型神经纤维瘤病成年患者 [7] 临床试验情况 试验设计 - 1期临床试验是多中心、开放标签、剂量递增、改良3 + 3研究设计，评估PAS - 004在MAPK通路驱动的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [1] 患者入组 - 截至2025年4月2日，共21名患者在六个队列中入组并接受至少一剂PAS - 004，最常见癌症诊断为胰腺癌（28.6%）、结直肠癌（28.6%）和黑色素瘤（23.8%） [2] 安全性 - 所有治疗相关不良事件为1级或2级，未观察到已知MEK抑制剂类相关不良事件，未报告剂量限制性毒性，剂量递增正在进行 [3] 药代动力学 - 初步PK分析显示线性PK，估计半衰期超过60小时，所有剂量水平稳态下Cmax（峰值）与Cmin（谷值）之比低于2，已达到潜在足够的靶点结合暴露量 [4] - PAS - 004呈剂量依赖性PK特征，此前队列3（8mg胶囊）初步pERK抑制达91% [4] 初步疗效 - PAS - 004单药治疗在预处理严重、难治性实体瘤患者中显示初步临床活性，在可评估疗效人群（n = 16）中，10名患者在试验中某时间点病情稳定，无进展生存期最长159天，总生存期最长253天 [5] - 队列4A（15mg胶囊）中，3名患者中有2名病情稳定并继续治疗，一名4期KRAS G12R突变胰腺癌患者肿瘤直径缩小 - 9.8%，一名4期BRAF突变黑色素瘤患者肿瘤直径缩小 - 14.9%，两名患者均持续治疗超5个月 [5] 行业动态 - MEK抑制剂是变革性治疗疗法，在不同肿瘤类型和突变谱方面不断有突破性进展和新批准，2025年ASCO年会上有超15个涉及MEK抑制剂的数据集展示，近期有两种新型MEK抑制剂获批 [6]

文章核心观点 - 帕西西亚疗法公司宣布启动 PAS - 004 针对 1 型神经纤维瘤病（NF1）成人患者的 1/1b 期开放标签研究，这是公司寻求 FDA 营销批准的首个适应症，标志重要里程碑 [1][4] 公司概况 - 帕西西亚是临床阶段生物技术公司，专注中枢神经系统疾病、RAS 病和 MAPK 通路驱动肿瘤创新疗法研发 [10] 临床研究信息 研究基本信息 - 研究将评估 PAS - 004 在有症状、无法手术、未完全切除或复发性丛状神经纤维瘤的 NF1 成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性，并确定后续 2 期试验推荐剂量，还会探索其对皮肤神经纤维瘤的影响 [1] - 首个临床试验点为澳大利亚悉尼皇家北岸医院，预计 2025 年第二季度开始患者招募，未来几个月还将在澳大利亚、韩国和美国开设更多试验点 [2] 研究目标 - 主要目标是评估 PAS - 004 在 28 天治疗周期内对 NF1 成人患者的安全性和耐受性 [5] - 次要目标包括确定推荐剂量或最大耐受剂量、表征药代动力学和药效学特征、评估对目标丛状神经纤维瘤体积和皮肤神经纤维瘤的初步疗效、评估对生活质量和身体症状的影响 [5] - 实验目标包括评估对皮肤神经纤维瘤生活质量和身体症状的影响、对丛状神经纤维瘤疼痛和功能的影响、对皮肤神经纤维瘤肿瘤细胞和分子生物学的影响 [7] 研究设计 - 试验分两部分，A 部分筛选期最长 28 天，最多 24 名符合条件参与者按改良 3 + 3 设计依次接受 4 种计划剂量水平的 PAS - 004 片剂，确定推荐剂量；B 部分最多 24 名符合条件参与者并行接受两种计划剂量水平的 PAS - 004 片剂，在推荐剂量水平和低于推荐剂量水平给药最多六个连续 28 天治疗周期，确定 2 期推荐剂量 [8] 研究合作 - 公司选择诺沃泰克（澳大利亚）私人有限公司作为该试验的临床研究组织，通过其在澳大利亚的全资子公司帕西西亚 MacroMEK 私人有限公司开展研究，预计有资格获得澳大利亚研发税收激励，每年符合条件的研发活动（试验成本）现金退款高达 48.5% [3] 专家观点 - 帕西西亚科学顾问委员会成员丽贝卡·布朗博士认为 PAS - 004 在晚期癌症患者中的安全性令人鼓舞，期待在 NF1 人群中得到验证，且其每日一次给药方案比现有 FDA 批准疗法更方便，可提高患者依从性 [4] - 公司首席执行官蒂亚戈·雷斯·马奎斯表示公司有资金产生 NF1 患者初始中期数据，该临床试验启动是重要里程碑，现有癌症数据使 NF1 试验能以高于原计划剂量开始，澳大利亚研发税收激励有望提高项目效率 [4]

交易表现 - 公司股价在盘前交易时段上涨62.7%至2.33美元 交易量达2214万股 远超281万股的平均水平 [1][7] 临床试验进展 - 公司公布PAS-004药物1期临床试验的中期药效学数据 涉及第3、4A和4B队列研究 [1] - 安全性审查委员会基于第5队列三名患者的安全性数据和无剂量限制性毒性 建议试验进入第6队列30mg胶囊研究 [5] - 公司已于4月底完成第6队列三名患者的入组和初始给药 [6] 药效学数据 - 数据显示PAS-004具有强烈的靶点结合作用 与良好的药理学特征一致 [2] - 通过测量外周血单核细胞中pERK水平评估靶点结合 显示最高91%的pERK抑制率 即使8mg剂量也达到显著抑制效果 [3][4] - 药效学活性得到临床观察支持 多名患者实现疾病稳定和肿瘤缩小 [4] 临床案例 - 第4A队列一名患有KRAS G12R突变胰腺癌的四期患者 在经过三线治疗后仍出现疾病进展 使用15mg胶囊PAS-004治疗5个月后肿瘤体积减少9.8% 目前仍在研究中 [5] 研究背景 - ERK磷酸化抑制被广泛认为是评估MEK抑制剂活性的金标准生物标志物 [3] - 该试验针对MAPK通路驱动的晚期实体瘤患者 这些患者具有RAS、NF1或RAF突变 或曾经历BRAF/MEK抑制治疗失败 [7]

文章核心观点 - 帕西提亚公司公布PAS - 004在晚期癌症患者1期试验积极中期药效学数据，显示出强大靶点结合能力和初步临床效果 [1] 公司情况 - 帕西提亚是临床阶段生物技术公司，专注中枢神经系统疾病、RAS病和MAPK通路驱动肿瘤创新疗法研发 [6] 药物信息 - PAS - 004是下一代大环MEK抑制剂，用于治疗1型神经纤维瘤病和其他MAPK通路驱动癌症适应症 [1] 试验情况 - 正在进行的1期临床试验是多中心、开放标签、剂量递增3 + 3研究设计，评估PAS - 004在MAPK通路驱动晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [5] 试验数据 - 初步结果显示PAS - 004对pERK抑制作用强，8mg剂量水平pERK水平最多降低91%，与之前开发的PK/PD模型一致，证实接受PAS - 004患者有显著靶点结合 [3] - 药效学活性得到初步临床观察支持，多名患者服用PAS - 004期间病情稳定且肿瘤缩小，4A组一名4期KRAS G12R突变胰腺癌患者经5个月治疗肿瘤体积缩小9.8%，目前仍在研究中 [4] 公司观点 - 公司首席执行官表示PAS - 004在耐受且安全剂量水平上使pERK水平有临床意义降低，无皮疹现象，其特性有潜力精细调节MAPK通路活性，期待未来分享更多数据 [5]

公司动态 - Pasithea Therapeutics Corp (NASDAQ: KTTA) 宣布其下一代大环MEK抑制剂PAS-004的摘要被美国临床肿瘤学会(ASCO)2025年年会接受 将于2025年5月30日至6月3日在芝加哥进行海报展示 [1] - 公司将展示PAS-004在MAPK通路驱动的晚期实体瘤患者中进行的1期临床试验的最新中期临床数据 [2] - PAS-004在4A和4B队列中已显示出临床活性 靶点结合以及良好的安全性 可能成为治疗NF1相关皮肤和丛状神经纤维瘤以及MAPK通路驱动疾病的理想候选药物 [3] 临床研究进展 - 1期临床试验采用多中心 开放标签 剂量递增3+3研究设计 评估PAS-004在携带RAS NF1或RAF突变或BRAF/MEK抑制治疗失败的晚期实体瘤患者中的安全性 耐受性 药代动力学(PK) 药效学(PD)和初步疗效 (NCT06299839) [5] - 研究海报标题为"PAS-004(大环MEK抑制剂)治疗MAPK通路驱动晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的1期剂量递增研究" 将于2025年6月2日13:30-16:30 CDT在ASCO发育治疗-分子靶向药物和肿瘤生物学海报会议展示 (海报板440号) [4] - 完整摘要将于2025年5月22日17:00 ET在ASCO网站上公布 [4] 公司背景 - Pasithea Therapeutics Corp是一家临床阶段生物技术公司 专注于中枢神经系统(CNS)疾病 RASopathies和MAPK通路驱动疾病的创新治疗方法的发现 研究和开发 [6] - 公司主要开发项目PAS-004用于治疗1型神经纤维瘤病(NF1)和其他MAPK通路驱动适应症 [1]