文章核心观点 - Praxis Precision Medicines公司宣布其候选药物relutrigine在治疗SCN2A和SCN8A发育性癫痫性脑病的注册队列研究中，因疗效显著而提前终止，这是该疾病领域首个潜在疗法的重要里程碑[1] - 公司计划在2025年12月6日的美国癫痫学会年会上公布详细数据，并已安排与美国食品药品监督管理局会面，讨论新药申请路径[1][2] 药物临床进展与数据 - 数据监测委员会基于疗效建议提前终止EMBOLD研究的注册队列[1] - 研究顶线结果将于2025年12月6日在美国癫痫学会年会公布[1][3] - 公司将在与美国食品药品监督管理局会面后，决定提交relutrigine新药申请的时间[2] 药物机制与研发状态 - Relutrigine是一种首创小分子药物，作为持续性钠电流的优先抑制剂，用于治疗发育性癫痫性脑病[4] - 临床前研究表明，在SCN2A、SCN8A等疾病小鼠模型中，relutrigine能剂量依赖性地抑制癫痫发作直至完全控制[4] - 三项1期研究和EMBOLD研究第1队列数据显示，该药物耐受性良好，并在经大量预治疗的患者中显示出短期和长期的强效运动性癫痫发作改善，部分SCN2A和SCN8A患者维持无癫痫发作[4] - 该药物已获得美国食品药品监督管理局授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格，以及突破性疗法认定，并获得了欧洲药品管理局的孤儿药资格[4] 公司背景与研发策略 - Praxis是一家临床阶段生物制药公司，专注于将遗传学见解转化为治疗中枢神经系统疾病的疗法[5] - 公司利用其专有小分子平台Cerebrum™和反义寡核苷酸平台Solidus™，针对罕见和更普遍的神经系统疾病进行药物发现和开发[5] - 公司已建立一个多元化的中枢神经系统产品组合，包括四个临床阶段候选产品，涵盖运动障碍和癫痫领域[5]

公司与FDA的监管进展 - 公司已成功完成与FDA的pre-NDA会议，包括收到书面反馈和举行面对面会议，并与FDA就新药申请内容达成一致 [1] - 公司预计将在2026年初完成其首个新药申请的提交 [1][2] 核心产品Ulixacaltamide的临床进展 - 产品在Essential3临床项目中显示出统计学显著且具有临床意义的日常功能改善 [2] - 该产品是一种差异化、高选择性的T型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的小脑-丘脑-皮质回路中的异常神经元爆发性放电 [4] - 该产品是公司Cerebrum™小分子平台中最先进的项目 [4] 目标疾病领域：原发性震颤的市场与需求 - 原发性震颤是最常见的运动障碍，仅在美国就影响约700万人，代表着一个价值数十亿美元的商业机会 [3] - 现有疗法有限，普萘洛尔是唯一获批的药物，但疗效有限、耐受性差，并且对相当一部分患有共病的患者禁用 [3] - 大量患者未得到充分治疗，一项患者调查显示，高达77%的患者认为其震颤控制不足，高达50%的患者未接受任何治疗 [3] - 一项针对美国神经科医生的调查显示，85%的门诊患者为寻求治疗而来，40%的患者未接受任何治疗，这凸显了对更有效疗法的迫切需求 [3] 公司业务与研发平台 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于将遗传学见解转化为针对神经元兴奋-抑制失衡的中枢神经系统疾病的疗法 [1][5] - 公司通过其专有小分子平台Cerebrum™和反义寡核苷酸平台Solidus™，基于对大脑中共享生物靶点和回路的研究，为罕见和更普遍的神经系统疾病发现和开发疗法 [5] - 公司已建立一个多元化、多模式的中枢神经系统产品组合，包括针对运动障碍和癫痫的多个项目，拥有四个临床阶段的产品候选药物 [5]

集体诉讼案件概述 - 律师事务所Robbins LLP提醒投资者 针对Telix Pharmaceuticals Ltd (NASDAQ: TLX) 已提起集体诉讼 诉讼代表期间为2025年2月21日至2025年8月28日期间购买或获得该公司证券的所有投资者 [1] 被指控的不当行为 - 指控公司在诉讼期间 就其在研前列腺癌治疗候选药物(TLX591和TLX592)的进展 做出了实质性虚假或误导性陈述 [2] - 指控公司在诉讼期间 就其供应链及合作伙伴的质量 做出了实质性虚假或误导性陈述 [2] 引发诉讼的关键事件 - 2025年7月22日 公司披露其正接受美国证券交易委员会(SEC)调查 调查内容涉及公司关于前列腺癌治疗候选药物开发的披露 此消息令投资者感到意外 [3] - 2025年8月28日 公司宣布收到美国食品药品监督管理局(FDA)就其Zircaix®生物制品许可申请(BLA)发出的完整回复函(CRL) [3] - FDA在完整回复函中指出化学、制造和控制(CMC)方面存在缺陷 并要求提供额外数据以证明用于三期临床试验的药品与拟用于商业生产的工艺之间的可比性 [3] - 公司同时披露 FDA已向其第三方制造和供应链合作伙伴发出了缺陷通知 这些缺陷必须在重新提交BLA前完成整改 [3] - 上述消息导致Telix美国存托凭证(ADS)价格下跌 [3] 公司业务背景 - Telix Pharmaceuticals Ltd 是一家生物制药公司 专注于开发和商业化治疗性和诊断性放射性药物及相关医疗技术 [1] - 本次诉讼及监管关注的核心产品为前列腺癌治疗候选药物TLX591和TLX592 [1][3] - 公司近期面临监管挑战的产品为Zircaix® 其BLA申请因CMC相关问题被FDA拒绝 [3]

公司概况 - PTC Therapeutics是一家全球性生物制药公司 专注于罕见病和其他高度未满足需求的疾病领域 [2] - 公司拥有强大的商业化产品组合 在全球市场销售6款产品 [2] - 公司拥有创新的研发管线 其特色是差异化的口服小分子剪接调节项目 [2] 2025年关键进展与业绩 - 2025年对公司而言是极其成功的一年 主要亮点是口服疗法Sephience在美国和欧盟获得批准 [3] - Sephience用于治疗苯丙酮尿症 [3] - 该产品的上市起步非常强劲 并且在第三季度财报中已分享此信息 [3] - 进入第四季度后 该产品继续展现出强劲的增长势头 [3] 产品战略与财务展望 - Sephience被定位为公司的基石产品 [3] - 预计该产品将在不久的将来带领公司实现现金流盈亏平衡 并实现进一步增长 [3]

核心法律事件与裁决 - 德国慕尼黑地方法院第七民事庭批准了Halozyme的请求，对默克公司发布了初步禁令，禁止其在德国分销和提供Keytruda SC（皮下注射版）[1] - 法院认定默克在德国的Keytruda SC活动即将侵犯Halozyme的一项欧洲MDASE™专利（欧洲专利号EP 2 797 622），因此必须停止禁令范围内的上市活动[2] - 该初步禁令可以上诉，但Halozyme相信该命令在上诉中也能成立 针对该专利的无效诉讼由默克于2025年8月发起，目前仍在德国联邦专利法院审理中[2] - 需要Keytruda治疗的患者仍可使用静脉注射版本，该版本不受Halozyme专利或法院禁令的影响[3] 公司知识产权立场与全球诉讼 - Halozyme首席法律官表示，公司致力于积极捍卫和执行其MDASE专利，并对在审判中获胜充满信心[4] - 德国诉讼是Halozyme在全球范围内针对默克Keytruda SC侵犯其MDASE™专利所采取行动的一部分[4] - Halozyme已在美国新泽西州联邦地区法院起诉默克专利侵权，指控在美国以QLEX销售的Keytruda皮下制剂侵犯了Halozyme自2011年起为保护其MDASE™技术而申请的15项专利[4] - 涉案专利源于Halozyme对近7,000种人源透明质酸酶修饰的广泛研究，这些酶为治疗药物的快速皮下注射提供了机制[4] 公司技术与业务板块区分 - 涉案的MDASE™专利不包含在Halozyme的ENHANZE许可计划中，与其ENHANZE专利是分开的[5] - 因此，针对默克的侵权诉讼结果不会影响ENHANZE技术、任何被许可方使用ENHANZE的能力，或Halozyme从ENHANZE被许可方获得的收入[5] 公司核心技术与业务概览 - Halozyme是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案以改善患者体验和治疗结果[6] - 作为ENHANZE药物递送技术的创新者，其商业化验证的解决方案利用专有酶rHuPH20，促进注射药物和液体的皮下递送，减少治疗负担并提高便利性[7] - ENHANZE技术已通过超过10种商业化产品在全球超过100个市场惠及超过100万患者生命，并已授权给罗氏、武田、辉瑞、强生、艾伯维、礼来、百时美施贵宝、argenx、ViiV Healthcare、中外制药、Acumen Pharmaceuticals和Merus N.V.等领先药企[7] - 公司正在开发Hypercon™微粒技术，旨在为药物和生物制剂的超高浓度设定新标准，可减少相同剂量的注射体积，并拓展居家和医疗机构给药的机会[8] - Hypercon™技术已授权给强生、礼来和argenx等领先生物制药合作伙伴[8] - 公司还利用先进的自动注射器技术开发、制造和商业化药物器械组合产品，以提高便利性、可靠性和耐受性，其拥有两种专有商业产品Hylenex和XYOSTED，以及合作商业产品和与梯瓦制药及Viatris Inc.的关联公司McDermott Laboratories Limited正在进行的开发项目[9][10]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体的季度或年度财务数据，但强调2025年是极其成功的一年，主要得益于Sephience在美国和欧盟的获批[3] - 公司预计Sephience将成为其实现现金流盈亏平衡及未来发展的基石产品[3] - 公司计划在2026年降低运营支出，并将在摩根大通会议上更新现金流盈亏平衡的指引[48] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Sephience (PKU疗法)**: 上市后表现强劲，第三季度财报显示已有341名患者开始治疗，第四季度势头持续[3][4]。早期数据显示，从患者服务表格到用药的平均时间为2至4周[7]。在头对头研究中，Sephience相比BH4（Kuvan）多降低了70%的苯丙氨酸水平[12]。在开放标签扩展研究中，97%的患者实现了饮食自由化[28]。临床试验中，84%的患者苯丙氨酸水平降至360微摩尔/升以下[27]，超过75%的患者达到应答者标准（降低超过15%）[31] - **Vatiquinone (弗里德赖希共济失调症疗法)**: 收到了FDA的完整回复函，主要争议点在于预先设定的主要终点未达标，但直立稳定性子量表显示出统计学显著获益[60]。公司计划在第四季度与FDA举行会议讨论后续路径[62] - **Translarna (杜氏肌营养不良症疗法)**: 在欧洲，该药物虽未获得正式许可，但仍在约一半以上的欧洲国家销售，公司预计短期内能维持约25%的欧洲业务[65] - **研发管线**: 公司在研发日上展示了5个新的剪接调节项目，均处于早期阶段[46]。小分子剪接平台已识别出256个新的可靶向序列[44] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**: PKU患者总数约为17,000人[4]。Sephience的标签范围很广，适用于1月龄及以上患者[9]。定价与德国持平[23] - **欧洲市场**: 与美国几乎同步上市[21]。苯丙氨酸控制目标值在某些情况下为600微摩尔/升[27]。公司通过早期用药计划控制价格，并正在进行定价和报销谈判[23] - **日本市场**: 预计在年底前获批[22]。现有疗法Kuvan和Palynziq的定价高于美国，公司预计能维持价格走廊[25] - **巴西市场**: 预计在年底前获批[22]。公司拥有通过SUS销售Translarna的经验，团队已为Sephience的上市做好铺垫[25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略**: 全力推动Sephience的全球上市，视其为公司实现现金流盈亏平衡和未来增长的关键[3][42]。同时，通过内部开发和战略合作相结合的方式，推进早期研发管线[45][48] - **研发重点**: 专注于罕见病和高未满足需求领域[3]。小分子RNA剪接调节平台是公司的核心差异化优势，已成功产出Evrysdi和branaplam，并拥有巨大的未来潜力[43][45] - **合作与授权**: 对于非罕见病领域的靶点（如肿瘤学、神经退行性疾病），更倾向于通过战略合作进行开发[45][46]。与诺华在Votoplam（亨廷顿病疗法）上的合作被描述为非常高效和一致[58] - **行业竞争 (PKU领域)**: Sephience凭借双重作用机制，能够覆盖对现有口服疗法（Sapropterin/Kuvan）有反应和无反应的患者，包括最严重的经典型PKU患者[4][5]。针对SLC6A19等新机制的竞争性疗法仍处于早期阶段，存在安全性疑问，且可能被设计为与现有疗法（如Sephience）联用[39][40] - **行业竞争 (亨廷顿病领域)**: Votoplam作为口服小分子，拥有安慰剂对照数据、超过140名患者的长期扩展数据以及客观的靶点参与度证据，这与近期遇到监管挑战的基因疗法相比具有显著差异化优势[54][55] - **成本与支出管理**: 公司致力于严格控制费用，计划在2026年降低运营支出，以加速实现现金流盈亏平衡[48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **监管环境**: 公司积极与政府事务部门合作，关注最低价格协议等政策的影响[49][51]。认为FDA局长近期关于增加监管灵活性的表态，特别是对神经病学领域的关注，对公司的管线（如Votoplam）是积极信号[53] - **市场前景**: 对Sephience的商业前景非常乐观，认为其差异化的产品特性、庞大的未满足需求（约17,000名患者）以及经验丰富的团队将驱动产品成功[4][16]。早期数据不仅来自Kuvan转换患者，也来自初治患者和严重患者，表明市场渗透潜力巨大[15][16] - **患者获取与留存**: 认为所谓的“失访”患者并非真正失联，而是因为现有诊疗无法满足其需求；Sephience的疗效（如降低苯丙氨酸、饮食自由化、改善生活质量）将吸引这部分患者[17][19][37]。药物带来的显著生活改变（如首次尝试某些食物）通过社交媒体产生了强大的口碑效应，持续推动患者兴趣[6][20] - **供应链准备**: 为满足预期的全球强劲需求，公司已从1家原料药生产商扩展到2家，并可能增加第三家，同时增加了成品药生产商以确保供应[30] 其他重要信息 - **患者 demographics**: Sephience治疗的患者年龄范围很广，从2个月到79岁[14] - **质量数据**: 在9月的国际代谢会议上，公司展示了Sephience能相对较快地显著改善执行功能、认知功能和情绪的生活质量数据[37] - **政府事务**: 公司积极游说，支持优先审评券的续期，这对罕见病领域非常重要[51] - **Votoplam进展**: 合作伙伴诺华在11月的会议上表示，与FDA的讨论富有建设性，并正在全速推进下一阶段试验[56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Sephience上市早期执行情况，从诊断到用药的流程是否顺畅[4] - **回答**: 上市背景有利，包括新生儿筛查、明确的诊疗中心、聚集的患者社群以及了解该疾病的支付方[4]。产品具有双重作用机制，能覆盖全谱系患者[4][5]。公司拥有经验丰富的罕见病上市团队和患者服务团队，能提供全方位服务[5]。早期用药速度很快，平均2-4周，得益于未满足需求、团队经验以及与处方医生、支付方的有效协作[7][8] 问题: 在需要事先授权或例外信的情况下，是否有加速路径的经验可以推广[9] - **回答**: 由于标签范围广，获得符合标签的事先授权很容易[9]。未遇到阶梯疗法问题[11]。Amplify头对头研究数据显示Sephience比BH4多降低70%苯丙氨酸，这向支付方证明了产品的差异化优势[12] 问题: 不同患者细分群体（经典型/非经典型，初治/转换）的采用模式、转换率和持久性如何[13] - **回答**: 早期数据显示所有细分群体均有使用，包括从Kuvan甚至Palynziq转换的患者，以及因突变被认为“对BH4无反应”的初治患者[14]。患者年龄跨度大，证实了产品能应对全谱系疾病[14]。早期成功并非仅由Kuvan转换驱动，表明在各个细分市场仍有很大渗透空间[15][16] 问题: 如何获取那些“失访”患者，饮食自由化数据如何帮助早期捕获计划外患者[17] - **回答**: “失访”是一个误解，患者不来诊所是因为现有治疗无法帮助他们[17]。许多患者仍与营养师保持联系[18]。对能改善生活的药物有强烈需求，降低苯丙氨酸可改善神经功能，饮食自由化具有变革性意义[19]。社交媒体上患者分享的故事（如首次吃奶酪汉堡）产生了强大的口碑效应，吸引了患者兴趣[20] 问题: 在全球不同市场（欧洲、巴西、日本）上市时，需要应对哪些护理标准和市场差异[21] - **回答**: 公司为全球上市做了大量规划，在欧洲和美国几乎同步上市[21]。在日本和巴西预计年底前获批，团队已准备就绪[22]。公司重视价格走廊管理，在美国和德国定价持平[23]。在欧洲，将通过定价和报销谈判来应对不同国家的覆盖范围差异[23]。在日本，现有疗法定价高于美国，预计能维持走廊[25]。在巴西，团队拥有通过SUS销售的经验，并已为上市做好铺垫[25] 问题: 在不同市场是否需要遵循不同的指南[26] - **回答**: 不同市场有不同指南，例如美国苯丙氨酸控制目标为360微摩尔/升，欧洲一些国家为600微摩尔/升[26][27]。在医疗食品和配方得到报销的欧洲市场，Sephience的饮食自由化数据（97%患者）有助于证明该药可以降低对医疗食品的需求，这是与支付方谈判的重要依据[28] 问题: 为满足预期需求，在制造和供应链方面进行了哪些投资[29] - **回答**: 公司已从1家原料药生产商扩展到2家，并可能增加第三家，同时增加了成品药生产商，以确保满足预期的全球强劲需求[30] 问题: 在不同地区与监管机构沟通时，Sephience的哪些数据包部分最为重要[31] - **回答**: Sephience的整体数据包非常强大，包括具有高度统计学显著性的主要和次要终点、全人群的苯丙氨酸降低、高应答率、达到指南控制目标的比例以及饮食自由化数据，这些数据足以应对任何监管机构的关切[31][32] 问题: Sephience在社交媒体上的全球知名度如何，是否有助于全球推广[33] - **回答**: 全球知名度都很高，患者之间的交流是重要的“营销”组成部分[33]。公司拥有全球患者互动团队，通过真诚地帮助患者社群来提高疾病认知和激发患者热情[34] 问题: 从临床开发中获得了哪些关于患者依从性和持久性的市场洞察[35] - **回答**: 当患者感觉更好时，依从性会提高。PKU患者能感知苯丙氨酸水平变化（如脑雾）[35]。降低苯丙氨酸水平和实现饮食自由化至关重要[37]。生活质量数据也显示在认知、情绪等方面有显著改善[37] 问题: 其他机制（如SLC6A19抑制剂）的PKU疗法未来将如何定位，是否会与Sephience联用[38] - **回答**: SLC6A19抑制剂仍处于早期阶段，存在因影响其他氨基酸重吸收而导致耗竭的潜在安全问题[39]。Otsuka的试验方案允许该实验疗法与现有疗法联用，因此它可能被设计为与Sephience联合使用[39][40]。预计这些产品上市时，Sephience已获得广泛渗透[40] 问题: 研发日的主要收获是什么[41] - **回答**: 研发日展示了公司小分子剪接平台的重大进展，已识别出256个新的可靶向序列，并拥有相应的化合物[44]。该平台是差异化的宝贵资产，既能内部开发，也可用于战略合作[45]。公司还展示了5个新的剪接项目和炎症平台项目[46] 问题: 对于内部保留和外部授权的项目，筛选标准是什么[46] - **回答**: 公司将专注于罕见病领域内部开发，对于罕见病领域之外的机会（如肿瘤学、神经退行性疾病），更倾向于对外授权[46] 问题: 在研发资本支出/产能方面是否有具体目标（如每年提交多少新药临床试验申请）[47] - **回答**: 没有具体的数量限制，但公司会严格控制支出，致力于实现现金流盈亏平衡。将通过合作与内部开发相结合的模式来平衡管线推进与财务负担[48] 问题: 公司与美国政府（如白宫）在最低价格协议等议题上的互动如何[49] - **回答**: 公司拥有活跃的政府事务团队，密切关注可能影响业务的具体议题[50]。在最低价格协议上，公司维持狭窄价格走廊的承诺与此政策方向一致[51]。公司还积极支持优先审评券的续期以及研发费用摊销等议题[51] 问题: FDA增加监管灵活性的趋势，以及Votoplam拥有的安慰剂对照数据，如何使其在亨廷顿病项目中脱颖而出[54] - **回答**: Votoplam作为口服小分子，拥有安慰剂对照数据、长期扩展数据和客观的靶点参与度证据，这与近期遇到挑战的基因疗法相比差异显著[54]。降低亨廷顿蛋白的剂量依赖性效应与临床获益相关[55]。合作伙伴诺华表示与FDA的讨论富有建设性，并正在全速推进下一阶段试验[56] 问题: 公司与诺华在Votoplam试验设计和监管策略上的合作密切程度如何[57] - **回答**: 合作非常高效，公司领导层与诺华目标一致，联合开发团队紧密合作，结合了双方公司的优势[58]。近期基因疗法的监管挫折凸显了Votoplam项目的差异化优势，双方都渴望推进[59] 问题: 对于vatiquinone，FDA的反馈是否有令人惊讶之处，后续与机构的沟通及新的三期试验可能有何不同[60] - **回答**: 完整回复函令人失望但原因并不意外，核心问题是FDA是否接受非预先设定的直立稳定性子量表数据作为有效性的实质证据[60]。直立性子量表是MOVE-FA研究中儿科和年轻成人患者最敏感和有意义的部分，且是唯一显示安慰剂组疾病进展的指标[61][62]。公司计划在第四季度与FDA会面，探讨潜在路径，包括直立稳定性作为中间临床终点的可能性，或设计新的安慰剂对照试验[62] 问题: 从全球视角看，EMA等其他监管机构是否可能更接受MOVE-FA数据，从而在美国新三期试验开始前取得进展[63] - **回答**: 公司将同时与EMA和FDA进行对话，以规划下一步行动[63] 问题: Translarna在欧洲的下一步计划是什么[64] - **回答**: 在欧洲，该药物虽未获许可但仍在销售，公司预计短期内能维持约25%的欧洲业务，并在超过一半的欧洲国家有售[65]。由于没有其他针对无义突变的基因疗法，公司将继续努力让患者尽可能长期地接受治疗[66]

财务数据和关键指标变化 - 公司毛利率持续提升，从2023年第一季度的约48%提升至2025年底的约54% [10] - 公司预计毛利率将在2027年达到57%-58%，并在2028年至2032年期间持续增长 [10] - 公司承诺在2026年实现息税折旧摊销前利润（EBITDA）增长，尽管将失去超过10亿美元（over a billion）的仿制药Revlimid销售收入 [7][8] - 公司的组织效能成本节约计划预计到2027年将节省7亿美元（$700 million），到2026年底将节省5亿美元（$500 million），这将有助于EBITDA增长 [8] - 公司预计2026年总收入将持平或略有下降，主要受Revlimid销售收入损失影响 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - **创新产品组合**：第三季度增长33%，季度销售额现已超过8亿美元（over $800 million） [10] - **Austedo（亨廷顿舞蹈症药物）**：分析师此前预测峰值销售额约为14亿美元（$1.4 billion），但2025年销售额将超过20亿美元（over $2 billion），公司预计峰值销售额将超过30亿美元（over $3 billion）[2][17] - **Uzedy（长效精神分裂症药物）**：已在市场推出，第三季度总处方量（TRX）增长119% [2][39] - **Ajovy（偏头痛药物）**：持续增长 [3] - **仿制药业务**：在过去三年不仅稳定，而且实现了增长 [4] - **生物类似药业务**：公司计划到2027年将该业务翻倍至4亿美元（$400 million） [59] 各个市场数据和关键指标变化 - **欧洲市场（生物类似药）**：市场转化良好，生物类似药的推出增加了生物制剂的市场使用量，使患者能更早获得治疗 [59][60] - **美国市场（生物类似药）**：面临药房福利管理公司（PBM）和报销体系的挑战，渗透率不及欧洲 [59][62] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司三年前启动“转向增长”战略，旨在从领先的仿制药公司转型为世界领先的生物制药公司 [2] - 战略支柱一：交付增长引擎（创新产品），已取得巨大进展 [3] - 战略支柱二：加强创新，已转变研发管线并加快研发速度 [3] - 公司拥有丰富的后期创新管线，计划未来每年推出新产品，包括2026年的奥氮平（Olanzapine）、2027年的DARI双效急救吸入器、2028年的TEV-56286（多系统萎缩症）、2029年的Duvakitug（TL1A抑制剂）等 [11][31][54] - 在竞争激烈的精神分裂症药物市场中，公司凭借Uzedy独特的产品特性（皮下注射、预充式、8-24小时起效）和卓越的商业执行力取得成功，并坚持价值定价，而非为获取市场准入而大幅折扣 [21][37][42] - 公司与赛诺菲（Sanofi）就Duvakitug（TL1A）在溃疡性结肠炎和克罗恩病领域达成合作，各承担50%的研发成本并分享50%的利润 [3][49][50] - 公司计划通过合作建立包含约25种生物类似药的产品组合，并在欧美市场持续推出 [58] - 公司认为美国FDA简化生物类似药三期临床试验要求是一个顺风因素（tailwind） [57][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为“转向增长”战略已从“虚构故事变为非虚构故事”，每个季度都在证明其可行性 [5] - 2026年对公司是关键一年，尽管面临仿制药Revlimid销售收入损失，但通过创新产品增长和成本节约，公司承诺实现EBITDA增长 [7][9] - 公司对Austedo在《通货膨胀削减法案》（IRA）下的定价谈判结果感到满意，认为这为2027年实现25亿美元（$2.5 billion）销售额及未来超过30亿美元（over $3 billion）的峰值销售额提供了确定性 [5][16][17] - 管理层认为公司整个创新管线（包括TL1A、Anti-IL15、PD-1/IL-2、DARI、奥氮平等）的价值在当前市场估值中均未被充分认识（underappreciated） [51][52][53] - 公司首个重大专利到期（LOE）在2040年，为长期增长提供了时间窗口 [55] - 管理层批评美国的IRA法案设计复杂、随意且糟糕，认为如果仿制药和生物类似药准入更高效，本可节省大量资金 [62] - 管理层认为美国药房福利管理公司（PBM）需要被问责，审视其在医疗生态系统中增加的价值，以促进生物类似药的即时渗透 [62][63] 其他重要信息 - Austedo针对的迟发性运动障碍（TD）市场仍有85%未获治疗，存在巨大机会 [23] - 公司通过直接面向消费者（DTC）广告、医生教育以及患者依从性计划来驱动Austedo增长 [23][24] - 奥氮平（Olanzapine）是精神分裂症最常用的分子，占处方量的20%，公司其长效注射剂预计将成为市场中唯一的长效产品，机会显著 [34][35] - 公司预计其精神分裂症产品系列（Uzedy及即将上市的奥氮平）峰值销售额将达到15-20亿美元（$1.5-$2 billion） [35] - Duvakitug（TL1A）针对溃疡性结肠炎和克罗恩病，公司预计其峰值销售额可达30-50亿美元（$3-$5 billion），公司将获得其中50%的收益 [47] - 公司资本分配的重点是确保资本回报，已将资本从仿制药管线重新分配至创新管线 [66][67] 问答环节所有的提问和回答 问题: 如何展望2026年，有哪些推动和拉动因素 [6] - 2026年是重要一年，公司将失去仿制药Revlimid带来的超10亿美元销售收入，但承诺实现EBITDA增长 [7][8] - 增长将依靠创新产品（Austedo, Uzedy, Ajovy）的持续增长、奥氮平的上市、成本节约计划以及仿制药和生物类似药的其他上市产品 [8][9] - 总收入预计持平或略有下降，但EBITDA将增长 [9] 问题: 未来三到五年，随着创新产品组合占比提升，利润率前景如何 [10] - 公司毛利率从2023年第一季度的约48%提升至2025年底的约54%，并预计将持续增长至2027年的57%-58%及以后 [10] - 毛利率持续增长的原因是创新产品组合的快速增长（第三季度增长33%）以及未来每年新产品的加入 [10][11] - 这种持续的毛利率增长在生物制药公司中很独特，通常公司需要防御毛利率下降 [10] 问题: 关于Austedo的IRA定价谈判结果及影响 [13][15] - 公司在2023年就已预测Austedo在2027年销售额将达到25亿美元，并预见到IRA的影响，因此进行了内部折扣考量，这体现了战略性和成熟的思维 [16] - 谈判结果良好，为公司提供了2027年25亿美元销售额的确定性，以及未来超过30亿美元峰值销售额的确定性 [17] - 下一步重点是继续推动产品增长，将未治疗患者纳入诊疗体系，并执行患者依从性计划 [17] - 关于IRA对商业保险市场的影响，公司认为由于该疾病由专科医生治疗、患者数量少且病情严重，产品疗效、安全性及医患体验仍将起重要作用 [19] 问题: 如何看待竞争对手采取更激进的市场准入策略 [21] - 公司强调纪律性，坚持长期价值创造，将市场准入与价值结合考量 [21] - 以Uzedy为例，公司在拥挤的市场中坚持价值定价，未为获取准入而妥协，最终凭借产品质量和医患互动取得成功 [21] 问题: Austedo在2027年达到至少25亿美元销售额的驱动因素是什么 [23] - 市场存在巨大未满足需求，85%的患者未获治疗 [23] - 增长驱动因素是多维度的：包括通过DTC广告和教育吸引患者、确保患者从处方到用药的转化、优化滴定剂量、以及通过依从性计划留住患者 [23][24] - 患者使用更频繁的每日一次以上处方也有助于优化剂量和创造价值机会 [24] 问题: 迟发性运动障碍患者群体规模及市场增长潜力 [26] - 由于大量患者未获治疗，市场机会本身已经非常显著 [26] - 公司早期在患者意识、教育和治疗项目上的投入不足，未能充分刺激市场，但现在正大力投资于此 [26] - 市场增长的关键在于确保未治疗患者获得治疗，包括新患者和曾中断治疗的患者（“回归停药者”） [27] 问题: Austedo及其他产品对未来EBITDA盈利能力的贡献 [29][30] - 目前Austedo是转型故事中的明星产品，但未来将有许多其他产品加入，如Uzedy、DARI双效急救吸入器、Emrysulmide（可能2028年上市）、Duvakitug（2029年上市）等 [31] - 随着这些产品陆续上市，Austedo在利润表中的重要性将被稀释 [31][32] - 公司每年向一个基础毛利率较低的业务中推出高毛利率新产品，这种持续提升毛利率和创造价值的能力非常独特 [32] 问题: 长效奥氮平（Olanzapine）的市场机会 [33] - 奥氮平是精神分裂症最常用的分子（占20%处方），用于中重度患者，被视为最有效的药物 [34] - 目前市场中没有长效奥氮平注射剂，公司产品将填补这一空白，尤其对于需要确保依从性的重度患者至关重要 [34] - 公司计划在2026年第三季度末或第四季度初推出，并预计其将成为2027-2029年的重要增长动力 [9][35] - 结合Uzedy，公司精神分裂症产品系列峰值销售额预计达15-20亿美元 [35] 问题: Uzedy目前的商业动态及未来展望 [36] - Uzedy在拥挤的市场中表现出色，得益于其相关的产品特性：皮下注射、预充式、8-24小时内达到治疗剂量 [37] - 这些特性为医生和患者带来了便利性和快速起效的优势 [38][39] - 尽管尚未获得广泛的医保准入，但医生主动要求使用该产品，推动其处方量快速增长 [40] 问题: Uzedy的价格纪律维持情况 [42] - 公司仍在坚持价格纪律，未为获取大规模准入而进行折扣，因为其产品被市场证明具有价值 [42] - 这种坚持为未来奥氮平的上市与支付方谈判奠定了良好基础 [42] 问题: Uzedy标签扩展至双相情感障碍的潜在影响 [44] - 标签扩展对产品有“光环效应”，使品牌感觉更完整，但对峰值销售额的实质性影响不大 [44] - 产品目前的增长轨迹良好，已进入帕潘立酮（paliperidone）市场并取得良好接纳 [44] 问题: TL1A（Duvakitug）的研发进展及机会评估 [46] - Duvakitug已在本季度（第四季度）进入三期临床试验，进展顺利 [46] - 关键的维持期数据将于2026年第二季度读出 [46] - 公司与赛诺菲将在2026年下半年针对两个新适应症启动研究 [46] - 公司预计该产品在溃疡性结肠炎和克罗恩病领域的峰值销售额为30-50亿美元，公司将获得其中50%的收益 [47] 问题: 与赛诺菲合作的经济条款 [48] - 合作双方各承担50%的研发成本，并分享50%的利润 [49][50] - 选择赛诺菲是因为其在免疫学领域和开发多适应症资产方面的专长 [49] 问题: 研发管线中是否有未被投资者充分认识的部分 [51] - 管理层认为整个管线都未被充分认识，因为当前估值模型中未包含任何管线价值 [51] - 特别提到了TL1A、Anti-IL15（白癜风和乳糜泻，2026年Q2数据读出）、PD-1/IL-2（肿瘤学，2026年底数据读出）、DARI和奥氮平 [51][52][53] - 管线具有较低风险，因为多为后期阶段，且靶点和收入潜力良好 [53][54] 问题: 生物类似药业务，FDA简化临床试验要求是顺风还是逆风 [56][58] - 公司认为这是一个顺风（tailwind），并表示一直在欧美游说取消三期试验要求 [57][61] - 开发一个无需三期试验的生物类似药成本仍高达7000万至1.2亿美元，因此不会导致开发者大量涌入（flood） [58] - 公司策略是通过合作建立包含约25种生物类似药的产品组合，并持续在欧美推出 [58] 问题: 美国生物类似药渗透率低，需要做出哪些改变 [62] - 需要改革报销体系和支付方式，药房福利管理公司（PBM）需要被问责，审视其增加的价值 [62][63] - 生物类似药应该在美国立即渗透，没有合理的理由阻止这一点 [62] - 管理层认为这需要监管驱动（regulator-driven）的干预 [63][64] 问题: 关于资本分配的最新思考 [65] - 资本分配的重点是确保良好的资本回报 [66] - 公司已减少对仿制药管线的投资，因为规模过大且资本回报不佳，并将这些资本重新分配至创新管线 [66] - 资本分配包括持续投资创新研发管线、投资已上市创新产品、优化制造网络以降低销售成本（COGS），以及确保所有业务与公司战略和价值提升保持一致 [67]

财务数据和关键指标变化 - 公司未在本次交流中提供具体的财务数据（如收入、利润）或关键指标（如毛利率、现金流）的量化变化 [1][5] - 公司强调Sapphiens的上市是成功的，并预计该产品将引领公司在近期实现现金流盈亏平衡 [5] - 公司计划在2026年降低运营支出，并将在摩根大通会议上更新现金流盈亏平衡的指引 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Sapphiens (PKU疗法)**: 上市取得强劲开端，第三季度财报时已有341名患者开始治疗，第四季度势头持续 [5][6][9] - **Translarna (欧洲市场)**: 在未获正式许可的情况下，公司预计短期内能维持约25%的欧洲业务，该药物已在超过一半的欧洲国家上市 [99] - **Vatiquinone**: 收到FDA的完整回复函，主要争议点在于预先设定的终点问题，公司计划在第四季度与FDA举行会议讨论后续路径 [92][93][95] - **Votaplam (亨廷顿病疗法)**: 与诺华合作，拥有超过140名患者的二期临床试验及开放标签扩展数据，显示出剂量依赖性的亨廷顿蛋白降低 [86][87] - **早期研发管线**: 在研发日公布了5个新的剪接调节项目，均处于早期阶段 [63] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场 (PKU)**: 患者总数约17,000人，现有疗法未能满足大部分患者需求，Sapphiens标签适用范围广（1月龄及以上）[7][18] - **欧洲市场 (PKU)**: 部分国家的苯丙氨酸控制目标为600微摩尔/升（美国为360微摩尔/升），且医疗食品和配方通常可报销 [44][45] - **日本市场**: 现有疗法Kuvan和Palynziq的定价高于美国，公司预计能在日本维持价格走廊 [40] - **巴西市场**: 公司已具备通过SUS（统一医疗系统）销售Translarna的经验，计划利用现有基础设施推出Sapphiens [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略**: 聚焦罕见病和高未满足需求领域，目前拥有6款全球上市产品，并建立了创新的研发管线 [5] - **研发平台**: 小分子剪接调节平台取得重大进展，已发现256个可靶向的新序列，并拥有相应的化合物，该平台既可内部开发，也可用于战略合作 [61][62] - **Sapphiens的竞争定位**: 作为一款具有双重作用机制的口服疗法，可治疗从经典到非经典的全谱系PKU患者，与现有口服疗法（sapropterin）和注射疗法（Palynziq）相比具有差异化优势 [7][8] - **未来潜在竞争**: 针对SLC6A19靶点的疗法正在开发中，其设想是作为现有疗法的叠加治疗，公司预计Sapphiens将在这些产品上市前获得广泛的市场渗透 [55][56] - **成本与费用管理**: 公司致力于审慎管理支出，通过平衡内部开发与合作伙伴关系，确保不增加过度的费用负担或分散公司焦点 [66][68][69] - **政府事务**: 公司积极与政府机构互动，关注如MFN（最惠国待遇）条款、优先审评券的续期以及研发费用摊销等政策议题 [78][80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **Sapphiens上市前景**: 管理层对上市初期表现感到兴奋，认为强劲的势头将持续，该产品将成为公司的基石产品 [5][9] - **经营环境**: 公司注意到FDA局长重申了对灵活性和创新的承诺，特别是在神经学领域，这被认为对公司管线（如Votaplam）是积极信号 [84] - **监管路径**: 对于Votaplam，与FDA的讨论被认为是建设性的，双方对亨廷顿病领域巨大的未满足需求有清晰共识，存在加速批准的潜在路径 [88] - **供应链准备**: 为满足Sapphiens预期的强劲全球需求，公司已从1家原料药生产商扩展到2家，并可能增加第3家，同时增加了制剂生产商 [46] 其他重要信息 - **患者获取速度**: Sapphiens从患者服务表格提交到开始治疗的平均时间为2至4周，速度较快 [10] - **关键临床数据**: - Amplify头对头研究显示，Sapphiens相比BH4（Kuvan）多降低70%的苯丙氨酸水平 [21][22] - 三期临床试验中，84%的患者苯丙氨酸水平低于360微摩尔/升 [44] - 开放标签扩展研究中，97%的患者能够放宽饮食限制，三分之二的患者蛋白质摄入量超过推荐每日允许量 [45] - **患者群体与依从性**: Sapphiens治疗的患者年龄跨度从2个月到79岁，覆盖所有患者群体 [24] 患者依从性的驱动因素包括感觉好转、苯丙氨酸水平降低以及饮食自由化 [51][53] - **市场准入与定价**: 公司非常重视全球价格走廊管理，在美国和德国的定价保持一致，并通过早期准入计划控制其他国家的价格 [37] - **社会媒体与患者社区**: 社会媒体上关于Sapphiens能让孩子首次尝试某些食物的故事，产生了强大的口碑效应，这种患者间的交流在全球范围内都很活跃 [9][32][49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Sapphiens上市早期的执行情况，包括患者获取流程的顺畅度 [6] - 回答: 上市背景有利，包括新生儿筛查、明确的诊疗中心、聚集的患者社群以及了解该疾病的支付方 公司产品具有双重作用机制，能覆盖全谱系患者 拥有经验丰富的罕见病药物上市团队和患者服务团队 早期获取药物速度很快，平均2-4周 [7][8][10] 问题: 在需要事先授权或例外信的情况下，是否有加速路径的经验可复制 [12] - 回答: 药品标签非常宽泛（美国1月龄以上，欧洲无年龄下限），按标签获得事先授权很容易 未遇到阶梯治疗限制问题 Amplify头对头研究的数据（70%更优的降低效果）能向支付方证明产品的差异化优势 [16][18][20][21][22] 问题: 不同患者群体（经典/非经典，初治/转换）的采用模式、转换率和持续治疗率如何 [23] - 回答: 上市早期在所有患者群体中都观察到使用，包括从Kuvan甚至Palynziq转换的患者，以及初治患者 患者年龄从2个月到79岁，证实了产品能应对全疾病谱系 早期成功并非仅由Kuvan转换驱动，表明在各细分市场仍有很大渗透空间，令人鼓舞 [24][25][26] 问题: 如何获取失访患者，饮食自由化数据如何帮助吸引计划外的患者 [27] - 回答: “失访”可能是一种误解，患者不去诊所是因为现有治疗无法帮助他们，但他们仍渴望有效疗法 降低苯丙氨酸水平有助于神经功能和认知功能，而饮食自由化对患者生活有变革性意义 社会媒体上关于首次尝试某些食物的故事极具说服力，能传播药物益处并吸引患者 [28][29][30][31][32] 问题: 全球化上市（欧洲、巴西、日本）中，不同市场标准护理的差异及应对策略 [33] - 回答: 公司为全球上市做了大量规划，已在欧美几乎同步上市，日本和巴西预计在年底前获批 团队已准备就绪 公司始终认真考虑价格走廊管理，在MFN时代尤其重要 不同市场可能需要进行关于价格、覆盖患者范围的讨论 在日本，现有疗法定价高于美国，有利于维持价格走廊 在巴西，有通过SUS销售Translarna的经验 [35][37][40] 问题: 在不同市场是否需要遵循特定指南或质量分析 [42] - 回答: 不同市场存在指南，例如美国苯丙氨酸控制目标为360微摩尔/升，欧洲部分国家为600微摩尔/升 在欧洲，医疗食品常可报销，因此Sapphiens的饮食自由化数据（97%患者可放宽饮食）可作为谈判依据，证明该药能降低对医疗食品的需求 [44][45] 问题: 为满足预期需求，在制造供应链方面进行了哪些投资 [46] - 回答: 公司注重供应链风险管理 已将原料药生产商从1家扩展到2家，并可能增加第3家 同时增加了制剂生产商，以确保满足强劲的全球需求 [46] 问题: 在不同地区注册审批中，Sapphiens的哪些数据包部分尤为重要 [47] - 回答: Sapphiens的整体数据包非常强大，所有终点都具有高度统计学意义 数据包括：强大的苯丙氨酸降低效果、全人群数据、超过75%的患者达到应答者标准（降低>15%）、84%患者低于360微摩尔/升、饮食自由化数据以及各年龄组的获益 凭借如此强大的数据包，公司有能力应对监管机构可能提出的任何问题 [47][48] 问题: 社会媒体对Sapphiens的认知度是全球性还是仅限美国，社会媒体能否助力全球推广 [49] - 回答: 全球认知度都很强 患者亲身经历是最好的宣传 社会媒体和患者间的交流是传播疗法信息的重要组成部分 全球都有组织良好的患者社区，公司拥有全球患者互动团队，通过真诚帮助社区来提升疾病认知和患者热情 [49][50] 问题: 从临床开发中获得了哪些关于患者依从性和持续治疗率的洞察 [51] - 回答: 当患者感觉好转时，依从性会提高 PKU患者能感知苯丙氨酸水平变化（如脑雾） 苯丙氨酸水平降低和饮食自由化非常重要 公司在国际会议上展示了生活质量数据，显示短期治疗后执行功能、认知功能和情绪均有显著改善 [51][53] 问题: 其他作用机制（如SLC6A19）的PKU疗法未来将如何定位，是否会与Sapphiens联用 [54] - 回答: 针对该肾转运蛋白的疗法是一种有趣的方法，但仍存在许多问题，例如可能导致其他必需氨基酸耗竭 相关试验正在成人中进行，儿童数据未知 其试验方案允许在现有疗法基础上联用该实验疗法 因此，它可能作为Sapphiens的叠加治疗 公司预计在这些产品上市前，Sapphiens已获得广泛渗透 [55][56] 问题: 研发日的主要收获 [57] - 回答: 除了聚焦Sapphiens上市，公司也在推进一系列新项目 小分子剪接调节平台取得了惊人进展，从最初聚焦少数序列，到现在已发现256个可靶向的新序列并拥有相应化合物 这构成了一个高度差异化、有价值的小分子RNA平台，既可内部开发，也可作为战略合作的来源 [58][59][61][62] 问题: 公司内部开发与对外授权的筛选标准是什么 [63] - 回答: 内部开发主要聚焦罕见病领域 罕见病以外的机会更可能对外授权 [63] 问题: 是否有每年的研发投入或新药临床试验申请数量的目标 [64] - 回答: 没有具体的数量限制 但公司会非常审慎地管理支出，致力于实现现金流盈亏平衡 将通过平衡合作伙伴关系与内部开发来确保不增加过度负担 [66][68][69] 问题: 公司与美国政府（如白宫）的互动情况如何 [70] - 回答: 公司拥有活跃的政府事务团队，花费大量时间在华盛顿确保了解政策对业务的影响 在MFN方面，公司维持狭窄价格走廊的承诺与MFN精神一致 同时，公司也积极参与优先审评券续期、研发费用摊销等议题 [78][80] 问题: FDA增加的监管灵活性（如对亨廷顿病）如何使Votaplam差异化，是否存在加速批准路径 [85] - 回答: Votaplam与基因疗法相比具有高度差异化：口服小分子、安慰剂对照数据、超过140名患者的数据、客观的靶点参与度证据（亨廷顿蛋白降低） 这些对于加速批准框架非常重要，能证明药物按预期起效，并可能带来临床疗效 合作伙伴诺华表示与FDA的讨论富有建设性，双方认同巨大的未满足需求 诺华正全力推进下一项试验，无论是作为加速批准的验证性研究还是注册试验 [86][87][88] 问题: 公司与诺华在试验设计和监管策略方面的合作参与度如何 [89] - 回答: 合作非常富有成效，公司领导层与诺华目标一致，都渴望尽快推进 联合临床开发团队紧密合作，结合了双方公司的优势 诺华能够并行开展一些对PTC来说成本过高的开发工作 [90] 问题: 对vatiquinone的完整回复函有何看法，与FDA的后续沟通及潜在新三期试验的考虑 [92] - 回答: 完整回复函令人失望但原因并不意外，核心问题是FDA是否认可直立稳定性量表的统计学显著益处（虽非预先设定的主要终点）足以作为有效性的实质证据 在开展三期试验后，公司才认识到该分量表对入组患者最为敏感和有意义 计划在第四季度与FDA会面，讨论潜在路径（如直立稳定性作为中间临床终点）或新三期试验的设计 公司将综合评估市场机会、研究成本和可能结果后再做决定 [93][94][95] 问题: 从全球视角看，EMA是否可能比FDA更接受MoveFA数据，从而在欧洲先行 [97] - 回答: 这些都是公司将会评估的事项 最初基于FDA的反馈优先在美国提交了申请 公司将在规划下一步时与EMA和FDA进行沟通 [97] 问题: Translarna在欧洲的下一步计划 [98] - 回答: 在欧洲处于独特情况：药物未获许可但仍在销售，这证明了公司客户团队的能力 短期内预计能维持约25%的欧洲业务，药物已在超半数欧洲国家上市 2026年预计能保持此势头 需关注其他疗法的可用性，目前欧洲没有其他针对无义突变的基因靶向疗法可选，公司将继续努力让患者尽可能长期接受治疗 [99][100]

公司业务与战略 - 公司专注于囊性纤维化治疗领域 [3] - 公司采用差异化的方法，靶向一个名为NBD1的靶点 [3] - NBD1靶点已被深入研究但长期被认为是不可成药的靶点 [3] - 公司的愿景是通过以NBD1为战略锚点，改变囊性纤维化的标准治疗方案 [3] 研发进展与管线 - 公司已启动其NBD1稳定剂SION-719的IIa期概念验证研究 [4] - 该研究旨在将SION-719添加在现有标准疗法TRIKAFTA之上进行验证 [4] - 研究目标旨在证明NBD1在作用机制上不同于TRIKAFTA的各个组分 [4]

公司股价与业绩表现 - 硕腾公司股价年初至今已暴跌24.8%，并在过去一年中下跌了29.9%，而同期行业指数仅下跌0.3% [1][7] - 股价在2025年11月触及52周低点，并持续在该水平附近交易 [1] - 由于主要产品Librela和Solensia的销售下滑，公司已下调2025年全年收入指引至94亿至94.75亿美元，低于此前94.5亿至96亿美元的区间 [6] - 公司维持了先前公布的2025年调整后每股收益指引，范围为6.30至6.40美元 [6] 主要产品安全争议与监管审查 - 2024年底，FDA在审查狗用骨关节炎疼痛疗法Librela的批准后不良事件报告后提出担忧，识别出包括共济失调、癫痫发作、轻瘫、卧地不起等神经系统影响，以及泌尿系统问题，在某些情况下甚至导致死亡 [2] - 2025年5月发布在政府网站上的一份分析报告发现，与其它六种骨关节炎疗法相比，接受硕腾Librela治疗的狗出现肌肉骨骼不良事件的报告率显著更高，约为对比药物的九倍 [4] - 报告指出的问题包括韧带和肌腱损伤、骨折、多发性关节炎、肌肉骨骼肿瘤和化脓性关节炎 [4] - 一个独立专家小组进一步得出结论，强烈怀疑Librela治疗与加速关节破坏之间存在因果关系 [5] - 基于批准后的经验，硕腾在2025年2月宣布了Librela在美国的标签更新 [3] 产品组合与未来增长战略 - 尽管骨关节炎疼痛产品线面临压力，但硕腾的伴侣动物产品组合其他部分势头强劲，包括驱虫药产品组合（如Simparica和Revolution系列）、诊断业务以及关键皮肤病学产品组合（如Apoquel和Cytopoint），这些部分持续抵消了部分弱势 [9] - Apoquel是美国首个也是唯一一个获批准用于控制至少12月龄犬只过敏性皮炎相关瘙痒和特应性皮炎的咀嚼片疗法 [10] - 今年早些时候，FDA批准了硕腾的犬用跳蚤、蜱虫和心丝虫组合产品Simparica Trio的新适应症，通过靶向并杀死治疗犬只身上的媒介跳蚤来预防跳蚤绦虫感染，这使其成为目前唯一一种能通过从源头消除携带寄生虫的跳蚤来预防跳蚤绦虫感染的犬用组合驱虫药 [10] - 硕腾已通过获得欧盟委员会批准Lenivia（用于犬）和Portela（用于猫）扩大了其骨关节炎疼痛产品组合，这两种均为三个月给药一次的抗NGF单克隆抗体疗法，提供了更便捷的延长间隔给药方案 [11] - 这些长效治疗方案旨在补充而非取代公司现有的每月产品Librela和Solensia，为兽医提供更大灵活性，提高用药依从性，并扩大在庞大且经常未被充分诊断的骨关节炎患者群体中的治疗采用率 [11] - 总体而言，硕腾正通过利用其驱虫药、皮肤病学和诊断产品组合的强劲增长，同时用新的长效疗法重振其骨关节炎产品线，为2026年潜在的反弹铺平道路 [12]