股价表现 - Xeris Biopharma Holdings股价近期呈现强劲上涨趋势 过去一个月涨幅接近45% [1] - 股价上涨主要受2025年第二季度优异财务业绩驱动 [1] 财务表现 - 公司2025年第二季度收入实现显著增长 [1] 分析师背景 - 本文作者Gamu Dave Innocent Pasi具备金融分析师和投资研究领域丰富经验 [1] - 作者持有投资与组合管理研究生执行证书以及银行金融学商学荣誉学士学位 [1] - 作者擅长财务报告分析和资本市场研究 其观点曾发表于The Axis商业杂志和投资季刊等权威出版物 [1]

核心观点 - ADG126联合帕博利珠单抗在微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）治疗中显示出显著疗效 客观缓解率（ORR）约30% 无肝转移患者疾病控制率超过80% 且安全性良好 3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率低于20% [3] - ADG126是首个采用SAFEbody精准掩蔽技术的抗CTLA-4疗法 通过肿瘤微环境激活实现靶向治疗 减少对健康组织的毒性 [5][6] - 公司通过计算生物学和人工智能平台开发新型抗体疗法 并与全球合作伙伴推进SAFEbody技术在多领域的应用 [4][7] 临床数据表现 - ADG126在10 mg/kg剂量组的中位总生存期（OS）达到19.4个月 表明疗效可能转化为长期生存获益 [3] - 联合疗法在难治性/耐药性MSS CRC患者中实现持续缓解时间（DoR） 且安全性支持更高频率和重复给药 [3] 技术平台优势 - 动态精准库（DPL）平台包含NEObody、SAFEbody和POWERbody技术 用于开发高度差异化的免疫治疗管线 [5] - SAFEbody技术可应用于多种抗体治疗模式 包括Fc增强抗体、抗体药物偶联物（ADC）及双/多特异性T细胞衔接器 [7] 学术认可与合作 - ADG126研究将在2025年CSCO会议上通过两场口头报告展示 分别由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和美国南加州大学Heinz-Josef Lenz博士主持 [2][3] - 专家认为抗CTLA-4疗法是解决MSS CRC等"冷肿瘤"免疫治疗难题的关键组成部分 [3] 公司背景 - Adagene是一家临床阶段生物技术公司 专注于抗体类癌症免疫疗法的开发 [4] - SAFEbody技术已在全球多个地区（美国、中国、欧盟等）注册为商标 [8]

核心观点 - 公司宣布其候选药物ateganosine（THIO）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出显著疗效和持久性 中位总生存期达17.8个月（95%置信区间下限12.5个月） 并获得FDA快速通道资格认定 [1][3][4] 临床数据与疗效 - THIO-101临床试验显示ateganosine联合cemiplimab治疗三线免疫检查点抑制剂耐药NSCLC患者 可改善无进展生存期（PFS） [1][9] - 中位总生存期（OS）为17.8个月（95% CI下限12.5个月） 表明药物在晚期NSCLC治疗中具有突破潜力 [3] - 治疗方案安全性良好 在经多重预治疗的患者群体中显示出可接受的安全性 [9] 监管进展与资格认定 - FDA授予ateganosine快速通道资格认定 用于治疗非小细胞肺癌 [4] - 公司计划利用快速通道计划的激励措施加速ateganosine的监管审批流程 [4] - 若符合相关标准 药物将有资格获得FDA加速批准和优先审评（审批决定周期缩短至6个月内） [4] 药物机制与研发定位 - Ateganosine为首个靶向端粒的研究性药物 通过诱导端粒酶依赖性端粒DNA修饰、DNA损伤反应和选择性癌细胞死亡发挥作用 [7] - 该药物可激活先天免疫（cGAS/STING）和适应性免疫（T细胞）反应 与PD-(L)1抑制剂序贯治疗可导致晚期癌症模型中出现深度且持久的肿瘤消退 [7] - 目前正开发作为二线或后线治疗 用于对现有检查点抑制剂标准治疗方案进展的NSCLC患者 [7][9] 学术认可与会议展示 - 研究摘要被选入2025年世界肺癌大会（WCLC）海报展示 会议于2025年9月6-9日在巴塞罗那举行 [1][6] - 展示环节为"P1.11 - 转移性非小细胞肺癌免疫治疗" 定于9月7日10:30-12:00进行 [8] - IASLC为全球性多学科组织 致力于消除所有形式的肺癌 其年度会议是分享前沿研究和行业合作的重要平台 [5][6] 公司背景与试验设计 - MAIA Biotechnology为临床阶段生物制药公司 专注于开发靶向免疫疗法 [10] - THIO-101为多中心、开放标签、剂量探索的II期临床试验 旨在评估ateganosine序贯PD-(L)1抑制剂的抗肿瘤活性 [9] - 试验主要目标包括评估安全性、耐受性及以总体缓解率（ORR）为终点的临床疗效 [9]

核心观点 - 公司宣布其新型醛固酮合酶抑制剂lorundrostat在3期Launch-HTN试验中取得积极结果 该药物在未控制或耐药性高血压患者中表现出显著且临床意义的血压降低效果 并具有良好安全性和耐受性 [1][2][3] - 试验针对高风险和医疗需求未满足的多样化人群 包括黑人/非裔美国人 老年人 女性和肥胖患者 Lorundrostat在所有亚组中均显示一致的降压效果 [1][2][3] - 公司计划在2025年第四季度与FDA进行新药申请前会议 并预计在2025年第四季度或2026年第一季度提交新药申请 [9] 试验设计与人群 - Launch-HTN是迄今为止全球最大的未控制或耐药性高血压3期试验 共招募1083名成年参与者 这些参与者尽管服用2至5种抗高血压药物仍未能达到血压目标 [6][12] - 试验人群具有高度多样性 包括黑人/非裔美国人（29%） 65岁及以上成年人（41%） 女性（47%） 肥胖参与者（63%）以及需要三种或更多背景抗高血压药物的患者（60%） [2] - 试验采用全球 随机 双盲 安慰剂对照设计 使用自动化诊室血压测量 并允许参与者继续现有药物治疗 以反映真实临床环境 [6][12] 疗效结果 - Lorundrostat 50 mg每日一次在添加到现有背景治疗后 在第6周显示自动化诊室收缩压降低16.9 mmHg（与安慰剂相比调整后降低9.1 mmHg p<0.0001） 在第12周降低19.0 mmHg（与安慰剂相比调整后降低11.6 mmHg p<0.0001） [7] - 在所有预先指定的亚组中 Lorundrostat均显示一致 统计显著且临床意义的血压降低效果 [2][3] - 具体亚组分析显示 年龄≥75岁患者收缩压降低18.2 mmHg（与安慰剂相比差值为-11.6 mmHg p=0.0011） 黑人/非裔美国人患者降低15.1 mmHg（差值为-6.7 mmHg p<0.0222） 女性患者降低16.8 mmHg（差值为-9.4 mmHg p=0.0002） 肥胖患者（BMI≥30）降低16.5 mmHg（差值为-9.6 mmHg p<0.0001） 使用≥3种抗高血压药物治疗患者降低17.2 mmHg（差值为-9.0 mmHg p<0.0001） [3][4] 安全性特征 - Lorundrostat在所有试验组中表现出良好的安全性和耐受性 结果与总体研究人群一致 [5] - 未观察到新的安全信号 不良事件一般为轻度或中度 [5] - 对血清电解质的预期靶向效应（血清钾增加和血清钠减少）是适度且停药后可迅速逆转 每日一次50 mg剂量组中有3名受试者（0.6%）出现确认的血清钾水平大于6.0 mmol/L 安慰剂组为1名受试者（0.4%） [8] - 未观察到皮质醇生产抑制 与药物相关的严重不良事件导致停药或剂量调整的发生率非常低 [8] 疾病背景与医疗需求 - 高血压是心血管疾病的主要可改变风险因素 2022年美国超过685,000例死亡将高血压列为主要或促成原因 2019年美国高血压及相关健康问题造成约2190亿美元的年经济负担 [10] - 目前仅有不到50%的高血压患者通过现有药物达到血压目标 约30%的高血压患者中醛固酮水平失调是驱动高血压的关键因素 [11] - 未控制或耐药性高血压患者 特别是黑人/非裔美国人 老年人 女性和肥胖患者 面临较高的心血管不良结局风险 代表高度未满足的医疗需求 [1][2] 药物机制与开发计划 - Lorundrostat是一种口服 高选择性醛固酮合酶抑制剂 通过抑制CYP11B2酶降低醛固酮水平 体外显示对醛固酮合酶抑制的选择性比对皮质醇合酶抑制高374倍 观察半衰期为10-12小时 在高血压受试中显示血浆醛固酮浓度降低40-70% [13][14] - 公司专注于开发针对高血压及相关合并症（如慢性肾病 阻塞性睡眠呼吸暂停）的药物 这些疾病由醛固酮失调驱动 [1][15] - 公司计划将lorundrostat开发用于治疗未控制高血压 耐药性高血压 慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停 [13][15]

核心观点 - 公司新型醛固酮合酶抑制剂lorundrostat在3期Launch-HTN试验中针对未控制或耐药性高血压患者展现出显著降压效果 所有高风险亚组均观察到具有临床意义的血压降低 安全性良好[1][2][6] - 试验纳入多样化高风险人群包括黑人/非裔美国人(29%)、≥65岁老年人(41%)、女性(47%)、肥胖患者(63%)及使用≥3种降压药患者(60%) 覆盖当前治疗需求未满足群体[2][3] - 公司计划2025年第四季度与FDA进行新药申请前会议 并拟于2025年第四季度或2026年第一季度提交新药申请[10] 临床试验结果 - lorundrostat 50mg每日一次治疗6周时 自动化诊室收缩压降低16.9mmHg(安慰剂调整后-9.1mmHg p<0.0001) 12周时降低19.0mmHg(安慰剂调整后-11.6mmHg p<0.0001)[8] - 所有亚组均显示统计学显著血压降低：≥75岁组-11.6mmHg(p=0.0011) 65-74岁组-6.9mmHg(p=0.0109) <65岁组-9.3mmHg(p<0.0001)[4] - 黑人/非裔美国人组血压降低6.7mmHg(p<0.0222) 白种人组降低9.2mmHg(p<0.0001) 女性组降低9.4mmHg(p=0.0002) 男性组降低8.8mmHg(p<0.0001)[4] - 肥胖患者(BMI≥30)血压降低9.6mmHg(p<0.0001) 非肥胖患者降低8.4mmHg(p=0.0009) 使用≥3种降压药患者降低9.0mmHg(p<0.0001)[5] 安全性特征 - 安全性及耐受性在所有组别中表现良好 与总体研究人群一致 未发现新的安全信号[6][9] - 药物相关严重不良事件导致停药或剂量调整的发生率极低 未观察到皮质醇生产抑制[9] - 血清电解质变化轻微且可逆：lorundrostat组0.6%患者(3例)出现血钾>6.0mmol/L 安慰剂组为0.4%(1例)[9] 疾病背景与市场机会 - 高血压是美国死亡主要因素 2022年超过68.5万例死亡与高血压相关 2019年造成约2190亿美元经济负担[11] - 现有药物治疗下仅不到50%患者达到血压目标 约30%高血压患者存在醛固酮水平失调[11] - Launch-HTN是迄今最大规模全球3期耐药性高血压试验 纳入1083名接受2-5种降压药治疗未达标的成人患者[7][12] 药物特性 - lorundrostat是口服高选择性醛固酮合酶抑制剂 通过抑制CYP11B2酶降低醛固酮水平 体外对醛固酮合酶抑制选择性是皮质醇合酶的374倍[13][14] - 半衰期10-12小时 在高血压患者中显示血浆醛固酮浓度降低40-70%[14] - 适应症涵盖未控制高血压、耐药性高血压、慢性肾病及阻塞性睡眠呼吸暂停[13][15]

核心观点 - Palisade Bio公司宣布其候选药物PALI-2108获得加拿大卫生部临床试验批准 该药物是首款针对纤维狭窄性克罗恩病（FSCD）的双重抗炎和抗纤维化疗法 目前该疾病尚无获批治疗方法 [1][3] - 公司计划在2025年下半年启动患者给药 并在2026年第一季度公布顶线安全性和药代动力学数据 同时计划在2026年上半年向美国FDA提交二期临床试验申请 [1][3] 疾病背景与市场机会 - 高达50%的克罗恩病患者会发展为FSCD 现有标准疗法（如皮质类固醇、内镜球囊扩张术和手术）仅针对症状 无法改变纤维化进程 许多患者需要重复干预或切除手术 [2] - FSCD领域存在未满足的医疗需求 急需能够改变疾病进程的疗法 [2][3] 药物特性与机制 - PALI-2108是一种口服前药 通过肠道限制性递送靶向回肠末端和结肠的PDE4 B/D抑制 其在肠道被细菌酶激活 实现高局部组织浓度同时最小化全身暴露 [4] - 这种设计旨在最大化抗炎和抗纤维化效果 同时减少系统性PDE4抑制剂常见的恶心和头痛等耐受性问题 [4] 临床试验设计 - 开放标签的1b期研究计划招募6-12名患者 主要评估安全性、药代动力学和药效学 [2][7] - 具体评估指标包括不良事件监测、血浆和肠道组织药代动力学、RNA测序分析的配对回肠活检 以及组织学、肠道超声和患者报告结果等探索性终点 [7] 开发进展与时间表 - 临床前和早期临床数据显示PALI-2108具有肠道靶向性、局部生物活化特性 安全且耐受性良好 同时表现出强效抗纤维化和抗炎活性 [3] - 本次1b期FSCD研究数据将与公司已完成溃疡性结肠炎1a/1b期试验结果共同支持2026年上半年的二期IND申报 [3]

公司会议参与安排 - 公司首席运营官Jarrod Longcor将于2025年9月参与多个医学会议和行业会议的小组讨论并进行演讲[1] - 9月9日9:30 ET在ADC和新型偶联物合作与投资峰会上演讲 主题为"ADCs与放射性配体：利用一种技术推动另一种技术发展"[2] - 9月15日11:30 ET在生物工艺国际会议上演讲 主题为"放射性药物中的ADCs及超越"[3] - 9月24日参加靶向放射性药物供应链与制造会议 分别于9:30 ET演讲"解决供应链障碍确保可靠同位素获取和患者持续给药" 12:10 ET演讲"通过设计稳健基础设施战略解决设施停机和监管延迟问题" 13:30 ET演讲"同位素半衰期影响：长短寿命放射治疗剂在制造质量和临床分发方面的差异"[4] 癌症研究会议演讲 - 9月26日14:50 ET在美国癌症研究协会儿科癌症特别会议上展示"不可治愈脑肿瘤的精准放疗：Iopofosine I 131治疗不可手术复发或难治性儿童高级别胶质瘤的1b期剂量和方案优化研究中期数据评估"[5] - 9月30日18:00-21:00 ET在美国癌症研究协会胰腺癌研究特别会议上展示"靶向缺氧胰腺导管腺癌中的脂筏：[225Ac]CLR 121225的临床前评估 一种新型锕基放射性偶联物"[6] 公司业务定位 - 公司为晚期临床生物制药公司 专注于癌症治疗药物的发现和开发[7] - 核心目标是利用其专有的磷脂药物偶联物（PDC）递送平台开发下一代癌症靶向治疗药物[8] 产品管线概述 - 主要资产包括Iopofosine I 131（设计用于靶向递送碘-131放射性同位素的PDC）[9] - CLR 121225（基于锕-225的项目 针对胰腺癌等未满足需求的实体瘤）[9] - CLR 121125（碘-125奥杰发射项目 针对三阴性乳腺癌、肺癌和结直肠癌等实体瘤）[9] - 还拥有专有临床前PDC化疗项目和多个合作PDC资产[9] 产品研发进展 - Iopofosine I 131已完成复发或难治性多发性骨髓瘤和中枢神经系统淋巴瘤的2b期试验[10] - 正在进行CLOVER-2 1b期研究 针对儿童高级别胶质瘤患者[10] - 若获批准 公司有资格从FDA获得儿科评审券[10] - Iopofosine I 131已获得FDA授予的6项孤儿药认定、4项罕见儿科疾病认定和2项快速通道认定[10]

**公司概况与核心技术** * Entera Bio Ltd 是一家生物制药公司 专注于开发首创口服肽疗法以解决未满足的医疗需求[1][2] * 公司拥有专有技术平台 NTAB 技术平台 该平台通过特定赋形剂抑制胃肠道中的酶降解 并结合透细胞渗透增强剂 SNAC 以实现全身吸收[3][4] * 主要候选药物 EB613 是首个也是唯一一个开发用于治疗骨质疏松症的口服肽类药物[2][4] * 研发管线还包括针对甲状旁腺功能减退症、代谢与肥胖以及胃肠道炎症的口服肽类药物[2] * 公司与 OPKO Health 合作开发口服 oxyntomodulin (OXM) 片剂（一种双重 GLP-1/胰高血糖素激动剂） 根据 2025 年 3 月签署的许可与合作协议进行[4][20] * 公司现金储备可支撑运营至 2026 年第三季度 在纳斯达克上市 代码为 ENTX[2] **核心候选药物 EB613 (骨质疏松症)** * EB613 是首个每日一次的口服合成代谢（骨形成）剂 其氨基酸序列与 23 年前获批的 Forteo (teriparatide) 完全相同[5][6] * 其作用机制独特 在临床研究中显示出双重机制：既刺激新骨形成 又抑制骨吸收 这与仅增加骨形成同时也增加骨吸收的皮下注射特立帕肽不同[6][12][13] * 针对超过 2 亿女性的巨大未满足需求市场 50 岁以上女性中有二分之一会因骨质疏松而骨折 骨折后 6 个月内仅有不足 25% 的女性获得 adequate medication 髋部骨折患者若未接受手术干预 6 个月内死亡率达 60%[7][8] * 当前治疗范式：约 1000-1200 万美国患者 约三分之一接受治疗 其中 60% 使用双膦酸盐（口服或一年一次注射） 合成代谢药物虽高效但仅治疗不足 15% 的患者 主要因需每日皮下注射且医疗系统（如初级护理和妇科）缺乏注射资源和计费系统限制了可及性[9][10][11] * 临床数据（II期研究）： * 在 161 名绝经后骨质疏松女性患者中进行了剂量范围（0.5 至 2.5 毫克）研究[12] * 6 个月时 EB613 增加了每个骨骼部位的骨矿物质密度 (BMD) 在髋部显示出更快的作用起效和更大的增幅 而髋部 BMD 增加对预测骨折风险降低具有最高价值[13][14][15] * 通过 3D Shaper 软件分析显示 EB613 对皮质骨和骨小梁均有早期效应 而 Forteo 在 6 个月时对皮质骨影响极小[16] * 安全性良好 不良事件（AE）与 Forteo 和其他 PTH 激动剂相似（如头痛、恶心、头晕） II 期研究中无与 EB613 相关的严重 AE 计划将滴定方案（耐受性良好）推进至 III 期测试[16] **监管进展与III期研究设计** * 公司与 FDA 达成一致 将进行一项双盲、安慰剂对照、为期 24 个月的单一 III 期注册研究 主要终点为 24 个月时全髋关节骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化 这是一项前所未有的协议[17][18][22] * 次要终点包括：显示新发或恶化椎体骨折减少的积极趋势、前瞻性评估已发布的基于全髋 BMD 增加的替代阈值效应、6/12/18/24 个月时 BMD 的百分比变化以及安全性终点[18] **市场潜力与商业前景** * 患者和医生调研显示：30% 的骨质疏松症患者对现有药物治疗反应不佳 55% 的患者对口服骨构建治疗感兴趣 37% 的患者因副作用停止治疗[19] * 基于其产品特征 EB613 相较于市售注射用合成代谢药物可能具有显著的价格优势[19] **其他研发管线进展** * **口服 OXM (与 OPKO Health 合作)**：PK 特征显示暴露持续时间与已获批口服 GLP-1 肽类似物 semaglutide Rybelsus 一致 临床前 PD 显示与大鼠安慰剂相比降低了血浆葡萄糖水平 目标于 2026 年初提交 IND[20] * **口服 GLP-2 (短肠综合征等)**：在大型动物模型中 其血浆半衰期约为已获批 GLP-2 类似物 teduglutide 的 6 至 15 倍 该计划正处于战略评估中[21] * **甲状旁腺功能减退症项目**：正在临床前验证一种不同的肽 预计 2025 年底获得数据[23] **近期里程碑** * 计划于 9 月初在美国骨与矿物质研究学会 (ASBMR) 上展示 EB613 及其下一代候选药物的补充数据[23] * 目标于 2026 年初与 OPKO Health 就口服 OXM 片剂提交 IND[23]

Multi-phase program to standardize treatment, generate real-world evidence, and explore AI-powered tools to improve outcomes for hypertension patientsALLSCHWIL, Switzerland and RADNOR, Pa., Sept. 5, 2025 /PRNewswire/ -- Idorsia Ltd (SIX: IDIA) announces a first-of-its-kind initiative with the Stanford Hypertension Center and Duke Heart Center to launch IMPACT-HTN, a new three-phase program to transform and modernize the management of difficult-to-control hypertension. Patients requiring multiple medication ...

纳斯达克合规状态 - 公司于2025年9月4日获得纳斯达克正式通知 确认符合所有持续上市标准 包括每股1美元最低买入价要求[1] - 此前披露的纳斯达克上市资格问题已正式关闭[1] 资金状况与运营规划 - 现有现金资源（含ATM发行募集资金）预计足以支持计划运营至2029年[2] - 公司强调当前拥有强劲现金头寸 可支撑多个关键价值驱动里程碑的实现[2] 核心技术与产品管线 - 公司专注于通过ProTide技术平台改造核苷类化疗药物 提升抗癌代谢物在癌细胞中的浓度[3] - NUC-7738为新型抗癌剂 通过干扰RNA多聚腺苷酸化影响癌细胞基因表达 正处于二期临床试验阶段[3] - NUC-3373为5-氟尿嘧啶衍生物 正在开展与PD-1抑制剂帕博利珠单抗及多西他赛联合用药的Ib/II期模块化研究[3] 战略定位与发展目标 - 公司致力于改善癌症患者治疗结果 通过突破核苷类似物的关键局限性开发更安全有效的药物[3] - 未来将通过多项临床数据读推动价值增长 重点布局实体瘤和黑色素瘤治疗领域[2][3]