– 17 abstracts accepted, including one oral presentation – – Data from the REFRESH real-world study highlight efficacy of once-nightly sodium oxybate when switching from twice-nightly oxybates – – REFRESH study also highlights efficacy in those who were new to oxybate or returning to oxybate after discontinuing twice-nightly oxybate – DUBLIN, Sept. 05, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Avadel Pharmaceuticals plc (Nasdaq: AVDL), a biopharmaceutical company focused on transforming medicines to transform lives, today a ...

**Clene Inc (CLNN) 电话会议纪要关键要点** **公司及行业** * 公司为临床阶段生物制药公司Clene Inc 专注于开发用于神经退行性疾病的独特纳米疗法[1] * 核心候选药物为CNM-Au8 一种口服金纳米催化剂 用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和多发性硬化症(MS)[3][5][6] * 行业背景为神经退行性疾病治疗领域 近年来有超过12种ALS药物研发失败[4][9] **核心观点与论据 - CNM-Au8用于ALS** * 药物作用机制为穿透血脑屏障 进入细胞线粒体作为能量催化剂 提升烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 减少活性氧(ROS) 从而改善神经元功能与存活[6] * 安全性优异 拥有超过1000患者-年的暴露数据 治疗时间长达5.5年 未出现任何与药物相关的严重不良事件(SAE)[7][8] * 两项II期概念验证研究(HEALEY和RESCUE-ALS)未达到以ALS功能评定量表(ALS-FRS)为主要终点的主要终点[4][9] * 但在关键探索性次要终点上显示出显著益处 * **生存获益**: 与安慰剂相比 死亡或永久辅助通气(PAV)时间风险降低94% (p=0.04)[10] * **临床恶化风险降低**: RESCUE-ALS研究降低71% HEALEY研究降低74% (p=0.1和0.3) 临床恶化定义为死亡、气管切开术、全职呼吸支持或需要胃造口管[10][11] * **生物标志物改善**: 在HEALEY研究中 神经丝轻链(NfL)水平显著降低 (p=0.04) 且用药时间越长 获益越大 NfL水平高预示疾病进展和更差生存结局[12][13] * 基线NfL高的患者接受CNM-Au8治疗后 NfL下降且生存获益显著[13][14] * 在双盲期内NfL下降的患者 死亡风险降低91% (p=0.01)[14] * 基于真实世界扩展访问项目(EAP)数据 与匹配对照组相比 显示长期(长达3-4年)生存获益 风险降低约30%[17][18] * 正在与FDA进行两项新药申请(NDA)路径的讨论 * 基于NfL作为替代终点寻求加速批准 正在等待来自NIH资助4500万美元的EAP项目的新NfL数据 该数据将于未来几个月内(2025年夏秋季)读取[14][15][16] * 基于生存获益作为终点寻求完全批准 已与FDA开启讨论[18] **核心观点与论据 - CNM-Au8用于MS** * VISIONARY-MS研究因COVID-19大流行而招募困难并提前终止[19][20] * 48周数据未达到视力主要终点 但在认知、精细运动、步行和视力的复合终点上显示出积极趋势(P=0.02)[20][21] * 在长达3年的盲态扩展期内 观察到视力持续改善达7-9个字母(相当于视力表多看近两行) 且原安慰剂组换用活性药物后也出现相同程度的改善[21][22] * 认知改善7-8分 具有临床意义(如使患者能够重返工作岗位)[23] * 正与FDA进行II期结束会议 以设计一项以认知改善为主要终点的III期MS研究[23] **财务状况** * 公司现金充足 截至2025年6月底拥有现金730万美元[25] * 此后通过ATM融资筹集约190万美元 并将债务额度增加150万美元[25] * 按备考基准计算 拥有接近1100万美元现金 足以支撑运营至2026年第一季度 覆盖即将到来的FDA互动、NfL数据读取和潜在的NDA提交[25] **其他重要内容** * 药物为口服制剂 无色无味 患者耐受性良好 副作用仅包括恶心、头痛且与用药时间无关[6][8] * 药物与标准护理疗法联合使用[8] * 公司生产与研发基地位于马里兰州 临床开发办公室位于犹他州盐湖城[5] * 目标是在2025年底前提交NDA 并有望在2026年底实现商业化[24]

产品上市与监管批准 - EGRIFTA WR™（替莫瑞林注射剂）已在美国上市，用于减少HIV感染合并脂肪营养不良成年患者的腹部多余脂肪，该产品于今年早些时候获得美国FDA批准 [1] - 新配方将逐步取代现有产品EGRIFTA SV®，专科药房已开始订购EGRIFTA WR™以满足处方需求，原产品在过渡期内仍可获取 [2] 产品特性与专利保护 - 新配方仅需每周复溶一次，注射体积比每日复溶的EGRIFTA SV®减少超过50%，每日皮下注射剂量为1.28毫克（0.16毫升复溶溶液） [3] - 每盒包含四支单次使用小瓶，每瓶含11.6毫克替莫瑞林，可支持七次每日注射，复溶前后均可室温保存（20°C至25°C） [3] - 该配方在美国的专利保护期至2033年 [3] 临床数据与安全性 - 药代动力学研究显示新配方与原始F1配方（曾用商品名EGRIFTA®）具有生物等效性 [4] - 常见不良反应包括关节痛、注射部位反应、肢体疼痛、外周性水肿和肌痛 [4][8] 患者支持与过渡计划 - 公司通过免费提供的Thera Patient Support®项目协助现有患者过渡至新配方，项目包含专业护士团队提供使用培训 [5] - 过渡进度将取决于保险覆盖范围的扩展情况 [2][5] 公司背景与市场定位 - Theratechnologies（多伦多证券交易所代码：TH，纳斯达克代码：THTX）是一家专注于商业化创新疗法的专业生物制药公司 [10] - EGRIFTA WR™是美国唯一获批用于HIV患者腹部脂肪减少的药物 [2]

核心观点 - 公司是一家专注于利用人工智能和先进计算生物学开发下一代生物药物的生物技术公司 专注于心脏代谢疾病、肥胖症、癌症和其他难治性疾病 [12] - 公司在截至2025年6月30日的财年取得了转型进展 包括推进其临床前产品管线、加强公司战略和改善财务状况 [1][2] 心脏代谢和肥胖症临床前管线进展 - 公司正在心脏代谢疾病和肥胖症领域建立差异化的临床前产品组合 重点包括IBIO-610和IBIO-600 [2] - IBIO-610是一种靶向激活素E的抗体 在饮食诱导的肥胖小鼠的4周研究中显示出脂肪质量减少26%且无明显的瘦体重损失 [5] - IBIO-600是一种长效抗肌肉生长抑制素抗体 在非人灵长类动物的药代动力学研究中显示出延长的半衰期和剂量依赖性肌肉生长 [5] - 公司启动了一项利用其机器学习抗体引擎开发针对肌肉生长抑制素和激活素A的双特异性抗体的计划 旨在促进减肥、保持肌肉和防止体重反弹 [5] - 作为与AstralBio合作的一部分 公司发现了一种新的胰淀素受体抗体 在小鼠肥胖模型中显示急性食物摄入减少60% 与临床先进的双重胰淀素和降钙素受体激动剂（DACRA）肽的67%减少相当 [5] 公司发展 - 公司成功将其普通股在纳斯达克上市 交易代码为"IBIO" 这标志着公司的一个重要里程碑 提高了知名度 改善了交易流动性 并与吸引长期机构投资者的战略保持一致 [4][6] - 公司与AstralBio合作 确定了最初多靶点发现合作下的所有四个靶点 并于2025年4月修订合作协议增加了第五个靶点 [5] - 公司从AstralBio获得了IBIO-600和IBIO-610的许可 获得了这两个最先进资产的全面开发和商业化权利 [5] - 公司通过认股权证诱导交易筹集了620万美元的总收益 加强了资产负债表 并为管线进展提供了额外营运资金 [13] - 公司最近完成了5000万美元的承销公开发行 包括预融资认股权证和普通认股权证 如果普通认股权证全部行使 可能再筹集5000万美元 总潜在收益最高可达1亿美元 [13] - 公司扩大了董事会 增加了生物技术行业资深人士David Arkowitz和António Parada 并聘请了Kristi Sarno担任业务发展高级副总裁 以领导合作努力、推动管线增长和加速外部创新 [13] 财务业绩 - 截至2025年6月30日财年的收入约为40万美元 较2024财年增加了20万美元 [8] - 研发费用为830万美元 较2024财年的520万美元增加了约310万美元 增加的主要原因是顾问和外部服务以及消耗品供应的支出增加 以支持IBIO-600、IBIO-610和其他临床前管线资产的研究活动 [9] - 一般和行政费用为1070万美元 较2024财年的1170万美元减少了100万美元 减少的主要原因是人员相关成本降低、保险费率谈判后保费降低以及折旧减少 部分被特许经营税和差旅费用增加所抵消 [10] - 截至2025年6月30日 公司持有现金、现金等价物和受限现金880万美元 [11] - 公司2025财年运营亏损1860万美元 净亏损1838万美元 每股基本和稀释亏损1.75美元 [16] - 公司总资产为2319万美元 总负债为831万美元 股东权益为1488万美元 [18][19]

核心观点 - 公司经过全面战略、财务和运营改革后业务重新聚焦 2025年上半年在多方面取得强劲进展 包括研发项目推进、商业化收入增长和财务表现改善 [1][3][4] 财务表现 - 2025年上半年净收入410万美元 较2024年同期的260万美元增长59% [5][8] - Talicia产品净收入380万美元 较2024年同期的350万美元有所增长 其中美国市场收入330万美元 阿联酋合作伙伴贡献50万美元产品销售额和10万美元特许权使用费 [5][20] - 与Hyloris Pharma签订的RHB-102授权协议带来30万美元收入 包括10万美元首付款和20万美元最低年度付款现值 [5] - 毛利润250万美元 较2024年同期的120万美元增长108% 主要得益于收入增长、无成本特许权使用费和许可贡献以及Movantik调整的消除 [7][8] - 经营亏损440万美元 较2024年同期的840万美元显著改善 主要由于毛利润提高和运营费用减少 [10] - 净亏损410万美元 较2024年同期的310万美元有所增加 主要因金融收入减少 [12] - 经营活动所用现金净额500万美元 较2024年同期的620万美元减少19% 延续了上一年74%的降幅趋势 [8][14] 商业化进展 - Talicia保持美国胃肠病学家最常用品牌H pylori疗法的首位 [19] - 美国处方量超过10万份 创新保修计划退款极少 反映患者体验良好 [21] - 美国医保覆盖新增800万人 总覆盖人数超过2.04亿人 [8][20] - 阿联酋成功上市后 重点推进地域扩张 英国上市许可申请可能今年获批 [4][8][21] - 首次海外销售里程碑和特许权使用费现金流入 大部分在资产负债表日后收到 [8] 研发管线进展 - opaganib与darolutamide联合治疗晚期前列腺癌的2期研究开始招募患者 采用PCPro™生物标志物测试筛选预后不良患者 [4][8][32] - 获得FDA对RHB-204克罗恩病项目的积极反馈 允许在明确MAP阳性患者群体中进行首个临床试验 创新研究设计可减少样本量、降低研究成本并加快完成时间 [4][8][33] - opaganib在埃博拉病毒病中显示生存率显著提高 与瑞德西韦联用展现协同效应 [26][34] - 美国政府资助的GI-ARS项目持续进行 [27] - opaganib在糖尿病和肥胖相关疾病中显示潜力 市场价值预计未来十年达约1000亿美元 [28] - RHB-107 COVID-19研究因资金终止提前结束 仅招募92名患者而非原定300名 [31] 授权合作与资金安排 - 与Hyloris Pharma签署最高6000万美元的RHB-102全球授权协议（北美除外） [4][8] - 通过ATM和任意市场购买协议可获得约1350万美元资金 [8] - 与Alumni Capital LP签订1000万美元任意市场购买协议 已出售101.39万份ADS 平均价格1.67美元 净收益约170万美元 [15] - 与H C Wainwright签订346.4万美元ATM发行协议 已出售89万份ADS 平均价格3.85美元 净收益约330万美元 [16] - 截至2025年9月3日 公司流通ADS为332.99万份 每份代表1万股普通股 [17] 法律与合规事项 - 针对Kukbo在纽约最高法院赢得约825万美元胜诉（含利息） 法院另判赔约182万美元法律费用 韩国法院批准资产扣押令防止资产处置 [8] - 纳斯达克给予公司延期至2025年10月13日以满足最低250万美元股东权益要求 [18]

项目资助 - 公司宣布2025年DREAMS资助计划向两家非营利组织各提供5万美元资金 用于支持改善杜氏肌营养不良群体中未被充分代表或服务不足的成员[1] - 资助范围扩展至美国 欧盟和英国的组织 旨在全球范围内支持杜氏肌营养不良社区项目[1] - 受助组织为美国马萨诸塞州的Jett Foundation和意大利的Parent Project aps 分别专注于社区赋能和偏远地区医疗服务[1][5] 受助项目详情 - Jett Foundation将资金用于Camp Promise项目 为18岁及以上神经肌肉疾病患者提供全年免费计划 重点关注独立生活技能和就业准备 预计2025年服务超过250名参与者[5] - Parent Project aps将资金用于意大利南部服务不足地区的家庭护理和远程咨询服务 解决专科诊所可及性低 交通不便及医疗社会服务碎片化等系统性障碍[5] 公司战略定位 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发通过内体逃逸载体(EEV™)技术靶向细胞内难以触及靶点的新型疗法[6] - 主要研发管线包括基于RNA和蛋白质的治疗方案 重点针对神经肌肉疾病和眼科疾病 其中领先的寡核苷酸项目针对适合外显子44 45 50和51跳跃的杜氏肌营养不良患者[6] - 公司与合作伙伴共同开发临床阶段项目VX-670 用于治疗1型强直性肌营养不良[6] 行业影响力建设 - 公司首席执行官强调超越疗法开发的社区承诺 通过全球患者家庭互动深化行业参与度[2] - 独立资助评审委员会由神经肌肉领域领袖和倡导者组成 包括残疾代表倡导者 临床心理学家和儿科神经学教授等多元背景专家[4][5]

核心临床数据 - 在110名高风险非肌层浸润性膀胱癌（HR NMIBC）且对卡介苗（BCG）治疗无应答的患者中 观察到cretostimogene单药治疗24个月完全缓解（CR）率为41.8%（46名患者）[1][2] - 12个月缓解者中有90%在24个月时保持无疾病状态[2] - 研究期间报告75.5%的患者在任何时间点达到完全缓解[2] - 24个月内96.6%的患者未进展为肌层浸润性疾病[2] - 中位缓解持续时间（DOR）为28个月且持续进行 12个月和24个月DOR率分别为64.1%和58.3%[2] 安全性特征 - 未报告3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）或死亡事件[1][3] - 任何级别TRAEs的中位缓解时间为1天[3] - 97.3%患者完成全部预期治疗 无因治疗相关原因中止病例[3] - 最常见TRAEs（≥10%）包括膀胱痉挛、尿频、尿急、排尿困难和血尿[3] 临床试验设计 - BOND-003 Cohort C研究针对含原位癌（CIS）的高风险BCG无应答NMIBC患者[2] - 纳入110例重度预处理患者 为中位接受12次BCG治疗（最高达66次）的群体[3] - 患者既往接受过膀胱内化疗（41.1%）和全身免疫治疗（6.3%）[3] 产品开发进展 - Cretostimogene为膀胱内给药的溶瘤免疫疗法 已在超过400名NMIBC患者中进行临床研究[4] - 开发计划包含两项III期试验：BOND-003（高风险BCG无应答NMIBC）和PIVOT-006（中风险NMIBC）[4] - 公司计划2025年第四季度为cretostimogene提交生物制剂许可申请（BLA）[2] - 已在北美启动扩大可及项目（EAP）用于符合资格的BCG无应答患者[4][5] 公司定位与战略 - 公司专注于开发膀胱保留疗法的新型免疫治疗方案[6] - 致力于为泌尿系统癌症患者提供提升生活质量的创新疗法[6]

公司业务概况 - 公司为专注于肾脏疾病领域的领先商业阶段企业 拥有两款商业化产品[3] - 核心产品Auryxia为磷酸盐结合剂 虽于今年3月失去知识产权独占权 但第二季度仍产生4700万美元收入[3] - 新产品Vafseo于1月上市 用于治疗透析成人患者因慢性肾脏病引起的贫血[4] 市场机会 - Vafseo针对的美国市场规模达10亿美元[4] - 公司正寻求将Vafseo标签扩展至晚期非透析慢性肾脏病患者群体 该市场潜力达数十亿美元级别[4] 管理层结构 - 首席财务官Erik Ostrowski兼任首席业务官与高级副总裁[2] - Nick Grund担任首席商业化官[1]

核心观点 - 和黄医药将在2025年世界肺癌大会(WCLC)和中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上展示多项自主研发药物的最新临床数据 涵盖savolitinib、HMPL-653、surufatinib及fruquintinib等核心产品线 [1][2][3] - 数据呈现形式包括口头报告、迷你口头报告及海报展示 涉及非小细胞肺癌、肾细胞癌、结直肠癌、胰腺癌等多个癌种 [2][3][4] WCLC 2025会议数据 - **savolitinib联合用药研究**：SAVANNAH研究将公布EGFR突变MET过表达/扩增非小细胞肺癌患者生物标志物一致性和获得性耐药数据（迷你口头报告 MA03.03）[2] - **savolitinib单药疗效**：展示METex14突变晚期非小细胞肺癌患者接受免疫治疗后使用savolitinib的疗效与安全性（海报 P3.12.48）[2] - **联合第三代EGFR-TKI研究**：SACHI研究揭示MET扩增非小细胞肺癌患者经第三代EGFR-TKI治疗失败后使用savolitinib的 frontline 治疗持续时间（海报 P3.12.64）[2] - **患者报告结局**：SAVANNAH研究公布奥希替尼联合savolitinib治疗MET过表达/扩增EGFR突变晚期非小细胞肺癌的患者报告结局（电子海报 PT2.12.04）[2] - **surufatinib联合用药探索**：研究者发起的研究将展示surufatinib联合度伐利尤单抗及化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效与安全性（海报 P3.13.22）[2] CSCO 2025会议数据 - **HMPL-653首次人体数据**：首次公布CSF-1R抑制剂HMPL-653在中国腱鞘巨细胞瘤患者中的I期临床研究结果（口头报告 25297）[3] - **fruquintinib联合免疫治疗**：涵盖fruquintinib联合serplulimab一线治疗非透明细胞肾细胞癌的多中心单臂试验更新数据（口头报告 23258）[3] - **fruquintinib联合化疗方案**：涉及食管鳞癌一线治疗（口头报告 23766）、结直肠癌二线治疗（海报 22088）及直肠癌新辅助治疗（摘要 21915）的II期临床数据 [3] - **surufatinib多癌种应用**：包括胆道癌联合治疗（口头报告 23610）、胰腺癌一线治疗（口头报告 23783）、神经内分泌肿瘤肝转移联合介入治疗（海报 22652）及软组织肉瘤二线治疗（海报 P80）的II期临床结果 [3][4] - **联合治疗方案机制探索**：涵盖surufatinib联合免疫检查点抑制剂及化疗在晚期胰腺癌肝转移（摘要 22309）、三阴性乳腺癌（摘要 23679）及肝内胆管癌（摘要 24133）中的疗效与安全性数据 [4] 公司背景 - 和黄医药是一家处于商业化阶段的生物制药企业 专注于癌症及免疫疾病靶向疗法和免疫疗法的全球开发与商业化 [5] - 公司拥有三款已在中国上市的药物 其中首款药物已获得美国、欧洲及日本等全球多地批准 [5]

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第二季度收入为5260万美元 其中Fanapt净产品销售额为2930万美元 Hetlioz净产品销售额为1620万美元 Ponvory净产品销售额为710万美元 [23] - 截至2025年6月30日的六个月收入约为103亿美元 其中Fanapt是主要收入来源 约为5300万美元 [23] - 公司2025年第二季度末拥有约325亿美元现金 无债务 [4][23] - 2025年全年财务指引为总收入21亿至25亿美元 中点23亿美元 年末现金28亿至32亿美元 中点30亿美元 [23] - 2025年上半年运营费用约为182亿美元 净亏损约为5700万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - Fanapt周处方量(TRX)从去年中期的1300-1400增长至今年8月中期的2300 新品牌处方量(NBRX)从去年同期的每周约40增长至最近的每周约240 [5] - Fanapt于2024年4月获得美国双相情感障碍适应症批准 商业团队从去年约150名代表扩大至今年中期约300名 [4][5] - Hetlioz面临仿制药竞争近三年 收入有所侵蚀 但仍保持大部分患者群体 [6][7] - Ponvory患者需求在2025年第二季度高于第一季度 这是收购后的首次需求增长 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - Hetlioz在美国获批用于非24小时睡眠-觉醒障碍和Smith-Magenis综合征夜间睡眠障碍 并在欧洲获批用于非24小时睡眠-觉醒障碍 目前仅在德国上市 [2][11] - 公司正寻求Hetlioz在欧洲获批Smith-Magenis综合征适应症 [11] - Fanapt已向欧洲药品管理局(EMA)提交上市许可申请(MAA) [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点包括增加收入(通过现有产品有机增长和业务发展机会) 推进研发管线 以及关注消费者可及性和可负担性 [9][10] - 业务发展活动包括2023年底从强生收购Ponvory(首付款1亿美元)和今年从AnaptysBio授权引进imsidolumab [3][9] - 通过即将到来的监管里程碑 公司商业产品可能从当前3个增加到明年年底最多6个 [10] - Hetlioz面临仿制药竞争 但仿制药未获Smith-Magenis综合征标签 公司正专注于该市场的增长 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Fanapt在双相情感障碍市场的商业化努力感到兴奋 并继续关注精神分裂症市场 [10] - 对Ponvory在多发性硬化症领域的商业发布进展感到兴奋 预计2025年将继续取得进展 [12] - tradipitant若获批准 可能在2026年初进行商业发布 [12] - 公司继续寻求Hetlioz在失眠和时差反应等新适应症的批准 [7][13] 其他重要信息 - 主要监管里程碑包括tradipitant运动适应症PDUFA日期为2025年12月30日 Bysanti精神分裂症和双相情感障碍PDUFA日期为2026年2月21日 imsidolumab预计今年年底提交BLA [3][13] - 研发管线包括Fanapt长效注射剂(精神分裂症三期)和高血压项目 Bysanti重度抑郁症项目(2026年底结果) Ponvory银屑病和溃疡性结肠炎(三期)等 [12][13] - tradipitant胃轻瘫项目已完成两项临床研究 美国估计有60万确诊患者 潜在总人群600万 [16][17] - 早期项目包括CFTR激活剂VSJ110(干眼模型有效)和抑制剂VPO-227(霍乱治疗获孤儿药认定) HDAC抑制剂VTR297(血液恶性肿瘤)等 [21][22] 问答环节所有的提问和回答 - 无相关内容