公司近期动态 - 首席执行官Marc Hertz博士将于2025年9月9日美国东部时间下午3点在纽约举行的H C Wainwright第27届全球投资年会上进行演讲 [1] - 公司管理层还将在会议期间与符合条件的投资者进行一对一会谈 [2] - 演讲将通过公司官网投资者关系板块的活动页面进行直播 录像将在活动结束后保留90天 [2] 公司业务与管线 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病的治疗方式 [3] - 公司疗法旨在靶向自然杀伤T细胞的活性 该细胞是炎症级联反应早期的关键调节因子 以中断疾病进展并恢复免疫系统稳态 [3] - 先导项目GRI-0621是一种iNKT细胞活性抑制剂 正在开发为治疗特发性肺纤维化的新型口服疗法 [3] - 公司还正在开发一种新型2型多样化NKT激动剂管线 用于治疗系统性红斑狼疮 [3] - 公司拥有一个包含超过500种专有化合物的库 有能力为不断增长的管线提供支持 [3]

好的，这是对Ascendis Pharma (ASND) FY 2025财报电话会议记录的关键要点总结： 财务数据和关键指标变化 - 公司收入正按预期逐季度增长，并即将实现财务独立，开始产生正向现金流贡献 [3] - 在2025年第二季度，公司经营活动产生了现金，主要得益于某些解放日货币因素，尽管这并未显著增加现金余额 [50] - 公司预计在未来一两个季度内将实现全面盈利转折 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - **YORVIPATH (TransCon PTH)**: 用于治疗甲状旁腺功能减退症，在美国市场推出后呈现稳定增长，第一季度有约220名来自ERP项目的患者带来的初始脉冲式增长，剔除后增长依然稳定 [6] 产品在美国已诊断患者规模约8万至10万人 [5] 产品具有极强的知识产权保护，直至2042年，并且是组合产品，预计具有长期持久性 [4] - **TransCon CNP**: 用于治疗软骨发育不全，已获得FDA优先审评资格，PDUFA日期在11月底 [2] 其与竞争对手VOXZOGO相比具有多重差异化优势，包括无注射部位反应、无低血压风险以及显示出超越线性生长的临床效益（如改善腿部弯曲、肌肉力量等） [22][23] - **SKYTROFA (TransCon hGH)**: 作为生长激素产品，是公司增长障碍战略的基石之一，公司正通过新的篮子试验进行标签扩展，目标将其打造成重磅炸弹级产品 [29] - **TransCon技术平台与合作**: 与诺和诺德（Novo Nordisk）在代谢疾病和肥胖症领域的合作（如TransCon semaglutide）进展顺利，诺和诺德依然全力投入开发 [35] TransCon semaglutide的设计旨在提高耐受性，并可能因此实现更好的减重效果 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - **YORVIPATH美国市场**: 是当前收入的主要来源，预计在未来4-5年内仍将占大部分销售额，之后将被美国以外市场超越 [10] 市场渗透的瓶颈在于患者从开具处方到用药的时间，公司正通过扩大目标医生群体（如肾病专家）等方式改善 [12][13] - **YORVIPATH美国以外市场**: 采取多元化策略，包括直销市场（约13-14个国家，德国、奥地利、西班牙已全面商业化，预计2025年增加2-3个，2026年覆盖大部分）、销售分销协议（覆盖约50多个国家，目前主要通过指定患者项目产生收入）以及合作伙伴（如日本合作伙伴Teijin已获批，将于今年晚些开始商业化） [7][8] 预计未来5-7年将逐步建立起全球商业化努力和收入贡献 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是依托TransCon技术平台，成为罕见疾病领域的领先生物制药公司，目标是拥有三个独立的重磅产品机会 [2] 未来三到四年将重点开发现有产品的标签扩展，同时开发下一代针对重大未满足医疗需求的新化合物 [3] - **YORVIPATH竞争格局**: 目前临床开发中没有看到其他能提供同等获益的产品，竞争格局明朗 [6] 公司解释了选择开发每日一次而非每周一次PTH产品的原因，主要基于剂量滴定、患者稳定性和安全性考虑，但未来不排除为稳定患者开发每周一次产品的可能性 [15][16][17] - **TransCon CNP竞争定位**: 与VOXZOGO相比，其野生型CNP、持续暴露带来的安全性（无注射反应、无低血压风险）和超越线性生长的疗效数据构成核心差异化，被视为变革性疗法 [22][23][24] 公司不局限于初治或转换患者，而是面向所有希望治疗的患者 [27] 公司对FGFR3抑制剂类竞争产品在长期安全性和科学性上表示担忧 [33][34] - **平台扩展与未来管线**: TransCon技术平台不断演进，包括降解剂平台，可应用于更多治疗领域 [41] 公司将继续专注于罕见病内分泌学，计划推动8-10个产品机会，并进行15-20项临床试验以进行标签扩展 [42] 同时，公司将继续在自身无商业兴趣的大适应症领域（如心血管疾病）进行对外授权合作 [43] - **成本与投资策略**: 公司历史上一直保持成本效益，拥有较高的临床和监管成功率 [49] 未来计划增加对管线的投资，将研发项目从3个扩展到近两位数，以维持2030年后的增长 [49] 资本部署的首要目标是服务患者 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对YORVIPATH的推出进展感到满意，认为其正按计划稳定增长 [3][6] - 管理层对TransCon CNP的潜力和差异化充满信心，认为其获得了监管机构、医生和患者的认可 [24] - 管理层认为与诺和诺德的合作稳固，诺和诺德仍是代谢疾病和肥胖领域的领导者 [35] - 公司对未来的增长前景乐观，正朝着财务独立和盈利的方向发展 [3][50] 其他重要信息 - YORVIPATH拥有极佳的患者依从性，治疗障碍低，因其预填充、室温保存的笔式注射装置易于使用 [16] - 公司正在进行COACH试验，评估SKYTROFA与TransCon CNP的联合治疗，早期数据显示出惊人的生长效果，有望成为软骨发育不全的新标准治疗方案 [29][30] - 公司90%的商业基础设施已经建立，剩余的10%扩张将主要与新国家的全面商业化相关 [53][55] 问答环节所有提问和回答 问题: YORVIPATH的50亿美元峰值销售潜力如何实现以及竞争动态 - 回答: 产品IP保护强至2042年且为组合产品，预计持久性强 采取曲线下面积策略最大化产品价值 美国市场约8-10万诊断患者 临床无竞品 增长稳定 美国以外通过直销、分销、合作三支柱策略在50多国逐步推进 未来5-7年建立收入 [4][5][6][7][8] 问题: 50亿美元峰值销售的地域分布 - 回答: 时间维度上，前4-5年美国占大部分，之后美国以外市场增速更快将占主导 [10] 问题: 美国市场近期驱动增长的因素 - 回答: 新处方医生和新处方数量稳定流入 瓶颈在于从处方到用药的流程时间 预计第四季度基础设施改善将加速此过程 后续可通过扩大目标医生群体（如肾病专家）来增加处方量 [11][12][13] 问题: 竞争格局，特别是对长效每周制剂 versus 每日制剂的需求看法 - 回答: 解释了选择开发每日制剂的原因基于PTH的强大作用、剂量滴定复杂性、患者稳定性及安全性（无解毒剂） 目前患者依从性高 约30-40%患者可能稳定 未来可能为稳定患者开发每周一次产品，但可能是与每日产品联用的基础方案 [15][16][17] 问题: 每周制剂可能带来的安全问题 - 回答: 临床中通过暂停用药2-3天即可控制高钙血症事件，避免了紧急情况 [20] 问题: TransCon CNP与VOXZOGO的差异化及上市准备 - 回答: 差异化在于野生型CNP、持续暴露带来的无注射部位反应、无低血压风险、以及显示出的超越线性生长的临床效益（改善腿弯、肌力等） 被视为变革性疗法 [22][23][24] 问题: TransCon CNP的上市策略 - 回答: 不局限于转换或初治患者，面向所有希望治疗的患者 定位为解决并发症而不仅是身材矮小 [26][27] 问题: 差异化优势是否会体现在标签上 - 回答: 不评论标签讨论，但拥有所有临床数据和患者故事证明其差异化 [28] 问题: TransCon CNP的峰值销售潜力 - 回答: 是增长障碍战略的基石 与SKYTROFA联用（COACH试验）数据显示惊人效果，有望成为新治疗范式 [29][30] 问题: COACH数据是否可能成为新标准疗法以及对FGFR3抑制剂的看法 - 回答: 对FGFR3抑制剂在长期安全性和科学原理上表示担忧 CNP疗法安全性经过验证 认为联合治疗是未来方向 [33][34] 问题: 与诺和诺德合作TransCon semaglutide的现状及诺和诺德变化的影响 - 回答: 合作未受影响，诺和诺德依然全力投入 认为其是代谢和肥胖领域的正确合作伙伴 [35] 问题: TransCon semaglutide的战略定位（减重效果 vs 耐受性） - 回答: 产品设计侧重于提高耐受性（通过缓慢的峰谷 onset），这可能因此允许更高剂量从而获得更好减重效果 [36] 问题: 是否仍预期无需滴定（flat dosing） - 回答: 由诺和诺德凭借其开发专长和市场定位来决定最佳方案 [37] 问题: TransCon平台的未来拓展方向 - 回答: 技术平台不断演进（包括降解剂平台），应用不限治疗领域 当前聚焦罕见病内分泌学，内部开发8-10个产品机会并进行大量标签扩展试验 同时继续在非专注领域（如心血管）进行对外授权合作 [41][42][43] 问题: 随着盈利和新增项目，成本基础的变化 - 回答: 公司历来成本效益高，临床和监管成功率高 未来计划增加管线投资至近两位数项目以支持长期增长 [49] 问题: 未来两三年盈利能力的演变 - 回答: 正处于盈利转折点，未来一两个季度将实现全面转折 产生的现金将主要用于服务患者 [50] 问题: 扩大医生覆盖范围（如肾病专家）的推广支出是否已计入指引 - 回答: 相关努力已包含在现有商业基础设施中，增量成本很小 90%的商业费用已确定，剩余10%与新国家全面商业化相关 [53][55]

公司动态 - 公司将于2025年9月3日16:10 CEST在巴黎举行的第25届EURETINA大会上通过EURETINA创新聚焦环节进行演讲 演讲主题为视网膜疾病治疗优化 由首席执行官Bob Jahr主讲[1] 产品管线与商业化 - 公司核心产品ONS-5010/LYTENAVA™（贝伐珠单抗-vikg）是首个获得欧盟委员会和MHRA上市许可的眼科用贝伐珠单抗制剂 用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）[2] - 公司已在德国和英国启动LYTENAVA™针对湿性AMD的商业化上市[2] - 在美国市场 ONS-5010/LYTENAVA™仍处于研究阶段 若获批准将成为美国首个用于视网膜适应症（包括湿性AMD）的眼科用贝伐珠单抗制剂[3] 业务聚焦 - 公司专注于通过开发贝伐珠单抗制剂优化视网膜疾病治疗标准[2]

纳斯达克合规延期 - 公司获得纳斯达克180天延期至2026年3月2日以重新满足最低股价1美元要求 初始宽限期于2025年9月1日到期 最初于2025年3月5日获得 [1] - 公司需在延期内维持至少10个连续交易日收盘价不低于1美元 将继续监控股价并采取适当行动 [2] - 通知不影响公司普通股在纳斯达克资本市场交易 股票代码保持"ADIL" [2] 公司业务与产品 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于成瘾及相关 disorders 治疗领域 [3] - 核心研究药物AD04为基因靶向血清素-3受体拮抗剂 用于治疗酒精使用障碍(AUD) 在ONWARD™三期临床试验中显示减少饮酒且安全性良好 [3] - AD04潜在适应症包括阿片使用障碍、赌博成瘾和肥胖症 [3]

疾病背景与市场机会 - 糖尿病神经病变是1型和2型糖尿病患者的主要并发症 近半数患者在一生中会经历此病症[2] - 其中约25%-30%患者患有糖尿病周围神经病变性疼痛(DPNP) 症状包括灼烧感、刺痛、麻木等 严重影响生活质量[2] - DPNP的及时诊断和有效管理对减轻患者负担至关重要 现有非处方和处方止痛药治疗效果有限[1][2] 产品研发进展 - Pilavapadin是一种强效、每日一次口服给药的选择性AAK1小分子抑制剂 通过抑制疼痛信号相关神经递质的再摄取和循环发挥作用 不影响阿片通路[3] - 该药物已获得美国FDA快速通道资格 用于开发治疗DPNP[4] - 临床前研究显示Pilavapadin具有中枢神经系统渗透性 在神经病理性疼痛模型中减少疼痛行为 且不影响阿片通路[3] 公司技术平台 - Lexicon Pharmaceuticals通过Genome5000™基因组学靶点发现平台研究了近5000个基因的作用和功能[5] - 公司已识别出100多个具有显著治疗潜力的蛋白质靶点 涵盖神经病理性疼痛、肥厚型心肌病、肥胖和新陈代谢等领域[5] - 公司拥有包括Pilavapadin在内的一系列处于发现和临床前开发阶段的候选药物管线[5] 学术交流安排 - 关于DPNP患者调研结果的海报展示将于2025年9月4日下午4:00-5:30在拉斯维加斯Cosmopolitan酒店四层展厅进行[7] - 展示编号为53 标题为"倾听糖尿病周围神经病变性疼痛患者：来自患者调研的见解以指导Pilavapadin的先进临床开发"[7] - 展示人员包括医学传播高级总监Belinda Hardin和发现部门高级副总裁Suma Gopinathan博士[7]

公司活动安排 - 公司高级管理层将参加2025年9月8日至9日在纽约Lotte New York Palace酒店举办的第27届H C Wainwright全球投资会议 [1] - 公司将于2025年9月8日美东时间上午11:30至12:00进行炉边谈话 由H C Wainwright股票研究董事总经理Brandon Folkes主持 [2] - 会议期间公司管理层将通过线上及线下形式开展一对一投资者会议 投资者可通过H C Wainwright代表或邮箱meetings@hcwco.com预约会议 [2] 公司业务与技术 - 公司为晚期生物制药企业 专注于改善外科手术结果 [3] - 采用专有的PLEX（聚合物-脂质封装基质）技术 可实现活性药物成分的局部给药、可控缓释 [3] - 药物释放周期可从数天至数月 实现精确递送与最优释放速率 [3] 产品研发进展 - 主导产品D-PLEX₁₀₀已完成阳性三期临床结果 用于预防腹部结直肠手术部位感染 [3] - 计划于2026年初提交新药申请（NDA） [3] - 研发管线涵盖肿瘤学、肥胖症及糖尿病领域 [3] 投资者沟通渠道 - 公司官网为http://www polypid com 并通过Twitter（X）和LinkedIn平台保持更新 [4] - 投资者关系联系人为Ori Warshavsky 电话908-858-5995 邮箱IR@Polypid com [5] - 资本市场联系可通过Arx咨询公司北美股票台 邮箱polypid@arxadvisory com [5]

核心观点 - Cellectar Biosciences公司宣布其新型放射性共轭药物CLR 121225的临床前数据被美国癌症研究协会（AACR）胰腺癌研究特别会议接受为海报展示 该药物针对缺氧性胰腺导管腺癌 采用锕-225放射性共轭α发射体技术 展示出在实体瘤治疗领域的潜力[1][2][4] 产品管线与研发进展 - 公司核心产品管线包括：领先资产iopofosine I 131（磷脂药物共轭物PDC 用于靶向递送碘-131放射性同位素） CLR 121225（基于锕-225的项目 针对胰腺癌等未满足需求的实体瘤） CLR 121125（碘-125奥杰发射体项目 针对三阴性乳腺癌、肺癌和结直肠癌等实体瘤）以及专有临床前PDC化疗项目和多款合作PDC资产[4] - iopofosine I 131已完成针对复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）和中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的2b期试验 并正在进行针对儿童高级别胶质瘤的CLOVER-2 1b期研究 公司有资格在获批后获得FDA的儿科评审券[5] - iopofosine I 131已获得FDA授予的6项孤儿药认定、4项罕见儿科疾病认定和2项快速通道认定 覆盖多种癌症适应症[5] 技术平台与研发策略 - 公司专注于通过其专有的磷脂药物共轭物（PDC）递送平台开发下一代靶向癌细胞的治疗方法 旨在提高疗效并减少脱靶效应 从而改善安全性[3] - 研发策略包括独立开展研究以及与外部合作方共同推进研发合作 以扩大产品管线的覆盖范围[3] 临床前数据与会议展示 - CLR 121225在临床前研究中表现出优异的活性、生物分布和吸收特性 在多种实体瘤动物模型中均得到验证 目前正在进行支持新药临床试验申请（IND）的相关活动[2] - 海报展示标题为“靶向缺氧性胰腺导管腺癌中的脂筏：[225Ac]CLR 121225的临床前评估” 展示时间为2025年9月30日晚上6点至9点 由首席运营官Jarrod Longcor主持[2]

公司活动安排 - NRx Pharmaceuticals董事长兼首席执行官Jonathan Javitt将于2025年9月8日美东时间下午4:30至5:00参加H C Wainwright第27届全球投资会议的炉边谈话[1] - 炉边谈话网络直播将在公司官网投资者活动页面开放 活动结束后两小时内提供回放并保留30天[2] - 管理层将在会议期间参与一对一投资者会议 需通过H C Wainwright代表或联系Brian Korb预约[3] 公司业务概况 - NRx Pharmaceuticals为临床阶段生物制药公司 专注于NMDA平台治疗中枢神经系统疾病 包括自杀性抑郁症、慢性疼痛和创伤后应激障碍[4] - 主要研发产品为NRX-100（无防腐剂静脉注射氯胺酮）和NRX-101（口服D-环丝氨酸/鲁拉西酮）[4] - NRX-100获FDA快速通道认定用于治疗抑郁伴自杀意念（含双相抑郁） NRX-101获突破性疗法认定用于治疗自杀性双相抑郁[4] - 公司已提交NRX-100的简化新药申请（ANDA）并启动新药申请（NDA）程序 同时申请专员国家优先审评券计划[4] 子公司业务布局 - HOPE Therapeutics为NRx Pharmaceuticals全资子公司 致力于建设介入精神病学诊所网络[5] - 诊所网络计划提供氯胺酮、经颅磁刺激（TMS）及其他救命疗法 配套数字治疗平台以增强NMDA靶向药物治疗效果[5]

公司活动安排 - 公司将于2025年9月16日举办FTI临床前项目评审虚拟活动 重点探讨FTI与酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、RAS抑制剂和PI3Kα抑制剂的协同组合数据 [1][2] - 公司将于2025年10月18日举办ESMO大会临床数据专题讨论会 首次公布下一代FTI药物KO-2806的临床数据 [1][3] 研发管线进展 - FTI项目通过靶向癌症信号通路解决实体瘤和血液恶性肿瘤的未满足医疗需求 [1] - KO-2806与卡博替尼(cabozantinib)联合治疗肾细胞癌的FIT-001一期试验初步结果将在ESMO大会以2604P编号发布 [4] - KO-2806单药治疗晚期实体瘤的一期研究数据将在ESMO大会以981P编号发布 [4] - Tipifarnib与alpelisib联合治疗复发/转移性头颈鳞状细胞癌的KURRENT-HN一期结果将在ESMO大会以1349P编号发布 [4] 数据披露计划 - 所有ESMO大会海报将于2025年10月18日太平洋时间上午12:05（东部时间上午3:05）在公司网站"Pipeline/Posters and Presentations"栏目公开 [4] - 活动实况及回放均可通过公司投资者关系栏目获取 [4] 公司战略定位 - 公司专注于开发靶向癌症信号通路的小分子药物 主要针对高需求血液恶性肿瘤和实体瘤领域 [5] - 核心管线包括ziftomenib（menin抑制剂）和法尼基转移酶抑制剂(FTI)两大技术平台 [5][6] - 研发策略着重解决实体瘤治疗中的先天性与适应性耐药机制 [6]

研究进展与临床需求 - CG Oncology已完成PIVOT-006 III期临床试验患者招募 该研究针对中危型非肌层浸润性膀胱癌患者 比较crestostimogene grenadenorepvec与单纯监测的疗效 招募提前近一年完成 覆盖超90个中心 入组超360名患者[1][2] - 中危型非肌层浸润性膀胱癌存在高度未满足临床需求 复发率高达70% 目前缺乏持久治疗方案 美国FDA尚未批准任何辅助治疗选项[2][4] 试验设计与治疗机制 - PIVOT-006为随机开放标签III期研究 患者在标准肿瘤切除后随机接受crestostimogene膀胱灌注（每周6次后改为每3个月每周3次 持续一年）或监测 对照组复发后可转换至治疗组[3] - crestostimogene为研究性溶瘤免疫疗法 通过膀胱内给药 具有双重作用机制：选择性溶解肿瘤细胞同时激活抗癌免疫反应 临床开发项目已覆盖超400名膀胱癌患者[4] 产品管线与开发策略 - 公司针对膀胱癌开发完整产品组合 包含两项III期试验：BOND-003针对高危BCG无应答型NMIBC PIVOT-006针对中危型NMIBC 另开展CORE-008 II期试验评估高危型患者疗效[4] - 已在北美启动扩大可及项目 为符合资格的BCG无应答患者提供研究性治疗 体现公司致力于改变膀胱癌治疗格局的使命[4][5]