公司概况与上市信息 - 浙江时迈药业股份有限公司-B已向港交所主板递交上市申请，由华泰国际担任独家保荐人 [1] - 公司于2022年完成3.3亿元人民币C轮融资，投后估值达22.3亿元人民币，吸引了贝达药业、温氏股份、浙商证券等多家知名机构参与 [1] - 公司成立于2017年，是下一代T细胞衔接器疗法的先驱及全球领军企业，专注于利用免疫系统对抗癌症 [1] 财务状况与研发投入 - 公司仍处临床研发阶段，无产品商业化，2023年、2024年及2025年上半年其他收入及收益分别为1464.9万元、661.8万元及227.8万元人民币 [2] - 同期，公司亏损及全面亏损总额分别为7494.3万元、5989.9万元、2542万元人民币，呈现逐年收窄趋势 [2] - 同期，公司研发费用分别为7610.9万元、5338.2万元、2238.9万元人民币，2025年上半年员工成本为259.5万元人民币 [2] - 截至2025年上半年，公司拥有研发人员31人，人均月薪约1.4万元人民币 [2] - 公司产生收益的金融资产主要为理财及结构性存款，各期末分别为2.16亿元、1.64亿元及6663.7万元人民币 [2] 产品管线与核心候选药物 - 公司拥有四款临床阶段创新候选药物，另有两款处于临床前阶段的下一代多功能/逻辑门控TCE候选药物CMDE101及CMDE102 [2] - **DNV3 (靶向LAG3的T细胞调节器)**：进展最快的药物，潜在同类最佳，对标百时美施贵宝的Opdualag [3] - Opdualag于2024年销售额达9.28亿美元，同比增长48% [3] - 临床前数据显示，DNV3对T细胞的结合能力比现有可比疗法高20%，对B细胞高十倍以上 [3] - 联合疗法在18名黏膜黑色素瘤患者中取得44.4%的客观缓解率，据公开数据高于现有可比疗法约三倍；在12名皮肤黑色素瘤患者中客观缓解率为66.7%，据公开数据高于现有可比疗法5倍以上 [4] - 已完成I期单药试验，正开展II期联合疗法试验 [4] - 在治疗黑色素瘤的抗LAG-3抗体候选药物中，按临床开发阶段计在全球及中国均排名第二，中国尚无同类药物获批，具备先发优势 [4] - **SMET12 (静脉注射用EGFR×CD3 TCE)**：潜在同类首创，适应症为EGFR阳性晚期实体瘤，在全球与中国同类候选药物中临床进展排名第一，已获美国FDA的IND批准，处于IIa期临床试验阶段 [5] - **CMD011 (GPC3×CD3 TCE)**：潜在同类最佳，在同类药物中排名全球前二，已获FDA的IND批准并进入I期临床 [5] - **CMDE005 (EGFR×CD3下一代遮蔽型TCE)**：潜在同类首创，是中国首个且全球前二进入临床的采用遮蔽肽技术的TCE药物，已获FDA的IND批准并进入I期临床 [5] - 公司拥有多通道抗体发现平台、H-BiTE平台、Pro-BiTE平台以及多功能/逻辑门控TCE平台，构成核心竞争壁垒 [5] TCE行业现状与市场前景 - TCE是一种通过同时结合肿瘤细胞抗原与T细胞CD3分子来激活T细胞杀伤肿瘤的创新疗法，相比CAR-T具有成本与复杂性优势，相比ADC避免了细胞毒性风险 [6] - 全球TCE药物市场从2020年的4亿美元快速增长至2024年的30亿美元，年复合增长率达67.6% [9] - 预计到2030年市场规模将升至475亿美元，2035年进一步突破1200亿美元 [9] - 2024年以来，全球TCE相关交易总额已突破85亿美元，安进、强生、艾伯维、默沙东、罗氏等国际巨头纷纷入局 [8] - 安进的CD19×CD3双抗Blincyto成为首个年销售额突破10亿美元的TCE药物，2024年销售额超过12亿美元 [8] 行业竞争格局与公司定位 - TCE应用长期局限于占癌症病例不足10%的血液瘤，而占据癌症90%以上的实体瘤因研发挑战进展缓慢 [11] - 截至2025年11月，国内在研TCE管线已超150条，但多数仍聚焦于血液瘤且处于研发早期阶段 [13] - 实体瘤领域竞争相对稀少，目前全球仅有两款用于实体瘤的TCE药物获批，市场存在大量空白 [11] - 公司四款临床阶段药物中，除DNV3外，SMET12、CMD011及CMDE005三款均为针对实体瘤的TCE药物，展现出明确的差异化定位 [11] - 自身免疫疾病正成为TCE疗法下一个潜在爆发点，全球已有20余款TCE药物开展自免相关临床研究 [13] - 2024年8月，默沙东以13亿美元收购同润生物的CD3×CD19双抗CN201，体现大药企对TCE在自免领域前景的认可 [13]

上市申请与公司概况 - 公司于2025年11月27日第三次向港交所主板递交上市申请，中信证券担任独家保荐人 [1][6] - 公司成立于2017年，由礼来亚洲基金前合伙人纪晓辉与免疫学家卢宏韬共同创立，专注于肿瘤免疫治疗 [1][7] - 成立以来经过4轮融资，累计融资2.515亿美元（约合人民币17.9亿元） [1][7] 研发管线与产品 - 研发管线包含7项主要资产，其中4款已进入临床阶段 [1][6] - 核心产品ES102作为六价OX40激动剂抗体，是全球仅有的两种进入二期或以上临床开发的OX40候选药物之一 [1][6] - 关键临床数据显示，ES102联合治疗的客观缓解率（ORR）仅为11.1%，疾病控制率（DCR）为40.7%，低于PD-1抑制剂单药治疗约26.9%的ORR水平 [4][9] - 两款研发进展最快的核心管线均为授权引进，自主研发能力尚未得到验证 [4][10] 财务状况与资金压力 - 截至2024年末，公司现金及现金等价物仅余3282万元，较上年同期的2.7亿元大幅缩水88% [2][7] - 2022年至2024年，公司分别亏损7.71亿元、8.53亿元和0.88亿元，累计亏损已达20.67亿元 [3][8] - 截至2024年末公司净负债额高达27.38亿元，主要由于可转换可赎回优先股计入负债，若未能在特定日期前完成IPO需履行赎回义务 [3][8] - 截至2025年9月30日，公司现金及等价物为9392.9万元，当期经营活动现金净流出9720万元 [2][8] 成本控制与运营措施 - 2023年通过精简研发项目、缩减团队等方式削减成本，外包研发服务费减少1.38亿元，雇员成本降低7260万元 [3][8] - 2022年将抗体生产设施转让给药明生物换取资金 [3][8] - 2023年末与安斯泰来达成潜在总额超17亿美元的全球合作，合作产生1.07亿元收入 [5][10] 估值与市场环境 - 公司估值从2017年A轮融资时的2000万美元，飙升至2021年C轮后的6亿美元，四年间增长近30倍 [5][10] - 以2024年研发成本计算，公司市研率约37倍，显著高于50家未盈利港股18A企业市研率中位数15.65倍的水平 [5][10] - 港交所2023年修订的18A规则强化了对未盈利生物科技公司的管线要求，需证明具备“足够的商业化潜力” [6][12] 行业观点与上市挑战 - 当前市场对创新药企的估值逻辑已从“管线数量”转向“管线质量”，尤其看重自主研发能力和临床数据的差异化优势 [2][7] - 公司此前曾于2021年尝试赴美上市未果，并于2024年6月及2025年5月两次向港交所递表均未成功 [1][5][11]