研究核心成果 - 北京大学刘志博教授团队开发了一种名为“脱笼-连接”的新策略，该策略能够在肿瘤局部特异性合成治疗分子并组装纳米颗粒，从而精准地将免疫细胞或治疗分子导向癌症靶点 [2][3] - 在小鼠模型中，该策略成功在肿瘤局部合成了浓度足以降解靶蛋白的PROTAC分子，并仅在治疗肿瘤内形成了可招募免疫细胞的金纳米颗粒，使T细胞的活化水平提升了14.8倍 [2][10] - 该方法在诱导显著肿瘤消退的同时，全身毒性极低，有效克服了“靶上瘤外”毒性这一癌症治疗的主要临床障碍 [2][3][12] 技术原理与创新 - 该“脱笼-连接”策略是一种肿瘤选择性的生物正交连接技术，可实现二氮杂硼环的形成反应，从而在肿瘤部位诱导蛋白质或细胞之间的邻近效应 [5][7] - 该技术基于团队此前建立的肿瘤选择性探针触发体系，将生物正交裂解化学发展为连接技术，解决了生物正交连接与肿瘤选择性调控之间的技术鸿沟 [6] - 该平台技术能够对治疗所需的邻近相互作用进行时间和位置上的精确调控，为体内激活治疗性组装体提供了通用方法 [5][12] 实验验证与应用 - 研究应用该策略成功实现了赫赛汀在细胞中的荧光标记，并对特定阳性细胞进行了选择性成像 [10] - 通过原位合成基于JQ1(+)的PROTAC分子，成功降解了肿瘤中的靶蛋白BRD4，并显著降低了对小肠的毒性作用 [10] - 该策略将金纳米颗粒与细胞靶向肽修饰结合进行组装，使其能够特异性招募T细胞攻击癌细胞，并有效避免了游离双特异性金纳米颗粒引起的副作用 [10][12]

文章核心观点 - 政策和人工智能是影响跨国企业在华业务的两大关键因素，中国市场的监管改革、市场准入便利化及本土创新生态的完善，正推动跨国企业从单纯的产品引进转向深度本土化投资与研发合作 [1][14][16] - 中国新药审评审批速度显著提升，实现“当年获批、当年上市、当年纳入医保”，跨国企业通过进博会平台加速创新产品落地，并与中国供应链、研发体系深度融合 [3][7][9] - 跨国企业积极应对集采等政策带来的市场格局变化，通过加码本土制造、拓展创新管线、拥抱AI技术，在激烈竞争中挖掘中国老龄化、慢性病管理等长期需求机遇 [14][15][17] 新药审批与上市加速 - 赛诺菲创新药物可倍力从递交申请到获批仅用时6个月，受益于罕见病治疗药物优先审评政策 [3] - 罗氏制药称“当年获批、当年上市、当年纳入医保”已成为现实，其乳腺癌治疗药物赫赛汀、帕捷特等改变中国患者治疗格局 [3] - 诺和诺德明星产品诺和盈在去年进博会首展后一周内上市，从展台快速走向临床应用 [3] 进博会推动产品创新与首发 - 罗氏制药在进博会展示40多款已上市和未来管线产品 [3] - 飞利浦展出近50款创新解决方案，包括十大“中国首发首展”新品 [5] - 西门子医疗展示近40款先进设备，涉及脑机接口手术支持及重症诊疗 [5] - GE医疗展出近40款创新产品，18款首发新品中9款为全球首秀，60%由中国团队主导研发 [5] - 拜耳在800平方米展台带来26款亮点展品，包括5个全球首展、8个中国首展 [8] 本土化生产与供应链深化 - 赛诺菲投资10亿欧元启动北京胰岛素原料药项目，提升端到端本地生产能力 [7] - 罗氏制药投资20.4亿元在上海新建生物制药生产基地，加强供应链本地化 [7] - GE医疗天津磁共振基地启动五年5亿元投入计划，打造磁共振东半球总部，承担全球超半数磁共振研发任务 [9] - 西门子医疗深圳基地累计交付一万台医疗设备，65%销往全球，总投资超10亿元的新研发制造基地预计2027年投产 [9] - 飞利浦在中国设立五大研发中心与五大生产基地，95%产品实现本土研发制造，苏州影像基地实现高端磁共振100%国产化并出口全球 [10] 政策环境与产业生态优化 - 中国出台税收优惠、市场准入便利化等措施鼓励外资进入医疗器械行业 [9] - 2024年10月国家药监局启动生物制品分段生产试点，允许跨国企业将部分生产环节落地中国 [8] - 拜耳·亦庄开放创新中心于11月运营，健康消费品中国创新合作中心在上海揭幕，构建产学研一体化平台 [8] 人工智能技术应用与生态合作 - 飞利浦报告显示中国84%医疗专业人士认为AI能在早期干预中发挥关键作用，44%患者更积极接受AI医疗应用 [16] - 西门子医疗与张江集团联合打造上海创新中心，加速医工转化和科研临床合作 [17] - 飞利浦将AI置于企业战略核心，称中国正成为全球AI创新高地和医疗AI接受度最高市场之一 [16][17] 市场竞争格局与本土创新崛起 - 集采政策使跨国药企原研药高利润时代结束，但医保目录动态调整每年一调为创新药带来市场机遇 [14] - 中国本土制药企业如信达生物、先声药业快速发展，为供应链企业带来大量订单 [14] - 强生将超声刀等产品从进口转为国产，通过本土化生产和与中国企业合作研发适应中国患者需求的产品 [15]

诺贝尔生理学或医学奖预测分析 - 文章核心观点是对2025年诺贝尔生理学或医学奖获奖项目及科学家进行预测，重点分析了GLP-1发现作为高概率获奖项目的科学价值和应用前景[1][2][3] 医学类获奖规律 - 2001年至2024年诺贝尔生理学或医学奖中，医学类奖项颁发年份符合“隔三差五”规律，仅2013年例外[2] - 医学类获奖成果均具有广泛临床应用价值，如2003年磁共振成像、2015年寄生虫治疗、2023年mRNA疫苗等[2] GLP-1项目获奖概率与理由 - GLP-1发现获奖概率达85%，因其揭示了代谢调控新机制并符合“发现”标准[3] - GLP-1药物司美格鲁肽和替尔泊肽位列2024年全球药物销售额前十，凸显临床应用价值[4] - GLP-1发现已近40年，相关科学家年事已高，且代谢领域上次获奖为40年前胆固醇研究，增加紧迫性[6][7] GLP-1贡献科学家预测 - 丹麦哥本哈根大学Jens Juul Holst概率100%，1987年首次在血液中检测到GLP-1并阐明活性[8] - 哈佛医学院Joel Habener概率100%，1987年在肠细胞发现GLP-1并证明其促胰岛素功能[10] - 科学家Svetlana Mojsov概率75%，通过合成不同长度GLP-1为阐明生理功能提供关键支持[12] 其他候选项目 - 功能性磁共振成像（fMRI）和正电子发射断层扫描（PET）获奖概率15%，因临床诊断价值突出但“发现”成分可能不足[19][21] - 赫赛汀、格列卫等药物获奖概率5%，临床应用显著但整体影响力不及GLP-1[22][23] - 基础生理学研究成果获奖概率远低于1%，因委员会近年更倾向医学类应用成果[24]

核心观点 - BioNTech与映恩生物合作研发的实验性乳腺癌药物在中期分析中显示优于罗氏Kadcyla 显著降低患者病情恶化或死亡风险 [1] - 这是双方合作的首个后期试验成果 也是BioNTech抗癌化合物首次在可能获得监管部门批准的研究中取得成功 [1] - 试验在中国进行 针对228名癌症已扩散或不适合手术的患者 这些患者曾接受过化疗和曲妥珠单抗治疗 [1] 合作成果 - 合作研发的实验性药物在乳腺癌研究中取得成功 这是双方合作的首个成果 [1] - 中期分析结果显示该药物在治疗乳腺癌方面优于罗氏控股的老牌药物Kadcyla [1] - 使用新药的患者病情恶化或死亡的风险更低 [1] 公司战略 - 癌症药物是BioNTech未来增长的基石 公司凭借新冠疫苗合作项目获得数十亿美元收入 [1] - 映恩生物专注于研发治疗癌症的抗体偶联药物(ADC) [1] - 映恩生物还与葛兰素史克和Avenzo Therapeutics等公司建立合作伙伴关系 [1] 市场反应 - 海外交易引发投资者对映恩生物股票的兴趣 自今年4月在香港上市以来股价已上涨超过280% [2] - BioNTech周五美股盘前涨近7% [2]