欧盟批准Sarclisa用于治疗适合移植的新诊断多发性骨髓瘤 - 欧洲委员会批准Sarclisa联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)用于适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)成人患者的诱导治疗[1] - 该批准基于GMMG-HD7三期研究第一部分的结果，显示Sarclisa-VRd相比单独VRd在18周诱导期结束时显著提高了微小残留病(MRD)阴性率(主要终点)[2] - Sarclisa-VRd组53.1%的患者持续保持MRD阴性(对照组为38%)，且无进展生存期(PFS)显著改善[3] GMMG-HD7研究详情 - 该研究是一项两阶段、双随机、开放标签的多中心三期研究，在德国67个中心招募了662名适合移植的NDMM患者[7] - 研究第一部分评估Sarclisa在诱导阶段的效果，第二部分评估其在维持阶段的效果[6] - 主要终点包括诱导治疗后MRD阴性率和移植后PFS，次要终点包括完全缓解率、总生存期和安全性[9] Sarclisa的全球适应症 - Sarclisa已在50多个国家获批用于多发性骨髓瘤的多线治疗，包括美国、欧盟、日本和中国[11] - 基于不同研究，Sarclisa获批用于复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)和一线治疗[11] - 此次欧盟批准使Sarclisa成为首个在适合移植NDMM患者中获批的全球治疗方案[8] 公司战略与行业影响 - 该批准进一步巩固了Sarclisa作为多发性骨髓瘤治疗选择的地位，反映了公司解决该领域未满足需求的雄心[5] - 公司致力于通过开发创新免疫和靶向疗法来改变癌症治疗，特别是针对难治性癌症[12] - GMMG作为德国最大的多发性骨髓瘤研究组，20多年来已开展多项研究，包括5项随机三期研究[13]

核心观点 - 欧盟委员会批准Sarclisa联合VRd方案用于适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)成人患者的诱导治疗[1] - 该批准基于GMMG-HD7三期研究第一部分数据，显示Sarclisa-VRd组患者微小残留病(MRD)阴性率显著优于对照组(53.1% vs 38%)[3][8] - 这是Sarclisa在全球首次获批用于适合移植的NDMM一线治疗，使其在欧盟实现全治疗线覆盖[8][11] 临床数据 - GMMG-HD7研究纳入德国67个中心的662名患者，采用双随机设计比较Sarclisa-VRd与VRd的诱导效果[7] - 主要终点MRD阴性率在18周诱导期后达到统计学显著差异，次要终点无进展生存期(PFS)也显示临床意义改善[2][8] - 第二部分维持期数据尚未公布，将评估Sarclisa联合来那度胺的维持治疗效果[6][9] 产品定位 - Sarclisa已在全球50多个国家获批4个适应症，包括2个一线治疗方案[5][11] - 在美欧中日分别获批不同治疗线：美国/日本用于≥2线R/R MM，中国用于≥1线治疗，欧盟新增移植适应症[11] - 基于IMROZ研究已在欧美中获批用于不适合移植NDMM患者的一线治疗[11] 研发背景 - GMMG-HD7是德国骨髓瘤多中心组主导的三期研究，赛诺菲提供资金支持并共同制定方案[6][13] - 该研究采用两阶段设计：第一阶段评估诱导效果，第二阶段评估维持治疗效果[6][7] - GMMG过去20年完成5项三期研究涉及4000名患者，专注抗体联合疗法的开发[13] 公司战略 - 赛诺菲通过加速Sarclisa临床开发扩大适应症覆盖，体现其解决MM未满足需求的战略[2][5] - 公司聚焦肿瘤领域创新疗法开发，特别是针对难治癌症的免疫及靶向治疗[12][14] - 此次获批强化Sarclisa作为MM基础治疗选择的地位，与VRd方案形成完整治疗路径[5][11]

核心观点 - 新型皮下注射装置(OBI)在复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)治疗中展现出与静脉输注(IV)相当的疗效和安全性 [1][5][7] - 使用Enable Injections的enFuse® OBI装置可显著缩短治疗时间并提高患者满意度 [3][6][12] - 两项关键临床研究(IRAKLIA和IZALCO)数据将作为全球监管申报的基础 [6][14][16][17] 临床研究数据 IRAKLIA III期研究 - 主要终点：皮下给药组(SC-Pd)与静脉给药组(IV-Pd)的客观缓解率(ORR)分别为71.1%和70.5%，达到非劣效性标准(RR 1.008) [5][7] - 药代动力学：SC组稳态谷浓度(C6D1)为499 ug/mL显著高于IV组的341 ug/mL(GMR 1.532) [7][12] - 安全性：SC组全身输液反应(IR)发生率仅1.5%，显著低于IV组的25% [8][12] - 患者体验：70%的SC组患者表示满意，显著高于IV组的53.4%(OR 2.036) [12] IZALCO II期研究 - 疗效：SC-Kd组ORR达79.7%，VGPR及以上缓解率为62.2% [10][13] - 安全性：仅2.7%患者出现≤2级IR事件，且OBI给药组无IR事件发生 [13] - 患者偏好：74.5%患者更倾向OBI而非手动注射(仅17%偏好手动) [13] 技术优势 - enFuse® OBI采用30G隐藏式可收缩针头，提升患者舒适度 [3] - 可实现大容量药物(如Sarclisa)的自动化皮下给药，减少医护人员操作负担 [2][11] - 与传统IV相比，OBI可提供更灵活的治疗选择和更高的便利性 [2][6] 研发进展 - 正在前线治疗场景评估Sarclisa SC-OBI方案(ISASOCUT和GMMG-HD8研究) [14] - 研究数据将提交至欧洲血液学协会大会并入选2025年ASCO最佳摘要 [14] - 目前皮下给药方案尚未获得任何监管批准，仍处于研究阶段 [4][15] 公司背景 - Sarclisa已在50多个国家获批用于多发性骨髓瘤的多线治疗 [19] - Sanofi致力于通过免疫和靶向疗法改善癌症治疗 [20] - Enable Injections专注于开发改善患者体验的皮下给药技术 [18]

文章核心观点 - 两项临床研究新数据支持皮下注射Sarclisa的创新给药方式，其在维持疗效和安全性的同时可改善患者护理，数据将作为全球监管提交的依据 [1][7] 临床研究情况 IRAKLIA 3期研究 - 该研究为全球、随机、开放标签、关键3期非劣效性研究，比较皮下注射和静脉注射Sarclisa联合泊马度胺和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的效果 [5] - 数据截止至2024年11月6日，中位随访12个月，皮下注射组客观缓解率为71.1%，静脉注射组为70.5%，确立非劣效性 [8] - 皮下注射组和静脉注射组的非常好的部分缓解或更好的比率分别为46.4%和45.9% [6] - 皮下注射组稳态时给药前Sarclisa平均浓度为499（259）ug/mL，静脉注射组为341（169）ug/mL，确立非劣效性 [8] - 皮下注射组总体安全性与静脉注射组一致，但全身输注反应率显著降低，仅1.5%的患者出现，静脉注射组为25% [13] - 皮下注射组70%的患者对注射满意或非常满意，静脉注射组为53.4% [13] - 皮下注射组和静脉注射组12个月无进展生存率分别为66.1%和65.1% [13] IZALCO 2期研究 - 该研究为随机、顺序、开放标签的2期研究，评估皮下注射Sarclisa联合卡非佐米和地塞米松的疗效和安全性 [11] - 中位随访10.1个月，皮下注射组客观缓解率为79.7%，验证了预设疗效假设 [14] - 中位随访10个月，皮下注射组非常好的部分缓解或更好的比率为62.2%，完全缓解或更好的比率为21.6% [14] - 皮下注射组仅2.7%的患者出现2级或更低的输注反应事件，OBI给药无输注反应事件，约1%的注射与局部注射部位反应相关 [14] - 治疗后，74.5%的患者更喜欢OBI给药，17%更喜欢手动注射，8.5%无偏好 [14] 给药方式优势 - 皮下注射的OBI给药方式可缩短治疗时间，与静脉输注相比疗效和安全性相似，还能改善患者整体体验，提高便利性、灵活性和患者满意度 [1][2] - OBI给药方式可简化医护人员的给药过程，减轻护士身体负担，使其在注射时能自由活动 [2] 相关产品信息 研究使用设备 - 两项研究使用Enable Injections的enFuse免提OBI自动注射器，其使用30号隐藏可伸缩针头，有助于提高患者舒适度 [3] Sarclisa药物 - Sarclisa已在50多个国家获批用于多发性骨髓瘤的多个治疗线，包括与多种药物联合治疗不同阶段的患者 [20] 其他研究计划 - 赛诺菲还在一线治疗环境中评估皮下注射Sarclisa的OBI给药方式，相关研究结果将在欧洲血液学协会大会上展示 [15]

本期主题：双抗药物与CAR-T疗法的竞争格局 - 强生-传奇生物的Carvykti在早期治疗中应用增多 但主要限于高风险患者 [3] - 霍普金斯大学专家认为双抗药物可能取代百时美施贵宝的Abecma [3] - 专家对Arcellx的Anito-cel印象深刻 认为其毒性控制优于Carvykti [3] 吉利德-Arcellx的Anito-cel临床优势 - Anito-cel在II期临床显示100%总缓解率 毒性显著低于Carvykti [4] - CAR-T疗法门诊治疗比例达100% 但医疗机构执行标准差异较大 [4] - 血液成分单采名额限制缓解 CAR-T治疗可及性提升 [4] 药物安全性数据对比 - Anito-cel的CRS发生率84% 无3-4级事件 优于Carvykti的95%和4% [5] - 神经毒性方面 Anito-cel仅9%发生率 Carvykti达21% [5] - 血液学毒性指标显示Anito-cel在粒细胞减少等副作用上优势明显 [5] 双抗药物发展前景 - 医生对双抗药物毒性控制能力提升 Tecvayli联合疗法疗效显著 [6] - 三抗药物如ISB2001和JNJ-79635322展现良好发展潜力 [6] - Tecvayli+Talvey联合疗法在ORR和CR率上接近Carvykti [7] 其他药物竞争态势 - 葛兰素史克Blenrep面临医生信任危机 眼毒性控制仍是挑战 [8] - 赛诺菲Sarclisa皮下注射剂在易用性上不敌强生Darzalex [9] - Darzalex维持治疗方案基于MRD阴性时表现优异 [9]