财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - zanidatamab项目在GEA适应症的3期研究数据预计在2025年第四季度公布 主要关注PFS数据 随后在医学会议上进一步展示详细数据 [6][7] - ZW171项目因在MTD剂量下出现靶向性、非肿瘤毒性而终止开发 与卵巢癌等冷肿瘤特性及竞争环境有关 公司决定将资源重新配置到其他管线 [14][15][17] - ZW191项目针对叶酸受体α的ADC 正在开展1期研究 入组患者包括卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌 临床前数据显示其抗体内化能力优于同类 且耐受性良好 HNSTD达60 mg/kg [20][21][24][25] - ZW251项目已获IND批准 预计2025年底进入临床 使用与ZW191相同的TOP0-1载荷 [33] - ZW209项目是tri-TCE平台的首个候选药物 针对DLL3 计划2026年上半年进入临床 其设计包含CD28共刺激机制 旨在提高疗效和耐久性 [34][35] - ZW1528项目是针对IL4Rα和IL33的双特异性抗体 计划2026年下半年进入临床 目标适应症为COPD和哮喘 临床前数据提示其在单臂活性上与DUPI相当 且联合IL33可带来差异化生物学效应 [41][42][43] 各个市场数据和关键指标变化 - zanidatamab在GEA和BTC领域显示活性 且竞争格局为其在乳腺癌等新适应症探索提供机会 Jazz Pharmaceuticals正在开展泛肿瘤研究 [11] - 叶酸受体αADC领域 MERV已在卵巢癌取得进展 ZW191计划在卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌等多个癌种中寻求最佳定位 [24][27][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司坚持资本配置的纪律性 通过早期业务案例和TPP指导管线决策 快速推进有潜力的项目 如ZW171从进入临床到决策仅用10个月 [14][19] - ADC开发强调全分子优化 包括抗体内化、肿瘤穿透和载荷递送 ZW191是这一哲学的典范 [21] - 双特异性抗体平台Azymetric是公司基础 其蛋白质工程能力支持创新分子开发 如zanidatamab和ZW1528 [41] - 合作是重要战略 包括zanidatamab与Jazz Pharmaceuticals和BeiGene的合作 ZW191、NAPI 2B等项目也寻求合作伙伴推进 [4][30][33][39] - 管线组合包含ADC和T细胞衔接器 保持平衡 并通过IND等机会持续扩展 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - zanidatamab的潜在峰值收入超过20亿美元 公司与分析师均认为该预测合理 且新适应症可能进一步推动增长 [12][13] - ZW171的终止反映公司对挑战性靶点的快速决策能力 不影响平台信心 反而增强对下一代T细胞衔接器平台的期待 [16][18] - ZW191有望成为同类最佳分子 不仅在疗效 而且在耐受性上具备优势 [24] - 公司核心能力在于蛋白质工程 结合生物学和平台技术 持续产生新颖分子 [44] 其他重要信息 - zanidatamab合作剩余约5亿美元的监管里程碑付款和8.6亿美元的商业里程碑付款 以及基于净销售额的10%至20%分层特许权使用费 [10] - ZW171项目若找到合作伙伴 可能探索低剂量优化或与其他药物联合的应用 [17] - ZW191的后续开发可能包括联合治疗 如与PARP抑制剂或铂类药物在卵巢癌中的组合 但具体方案需待临床数据成熟 [30][31] - NAPI 2B项目采用DAR 4和Fc null设计 目前处于IND准备阶段 正在寻找合作伙伴 [33] 问答环节所有提问和回答 问题: zanidatamab的顶层数据解读要点 - Jazz Pharmaceuticals将公布PFS数据 初步为定性信息 详细数据将在医学会议上展示 [7] 问题: zanidatamab的监管里程碑和付款结构 - 剩余监管里程碑约5亿美元 商业里程碑约8.6亿美元 特许权使用费为净销售额的10%至20% [10] 问题: zanidatamab在乳腺癌等新适应症的成功概率 - 竞争格局和分子活性为乳腺癌等领域提供机会 Jazz Pharmaceuticals正在探索相关研究 可能提升项目估值 [11] 问题: zanidatamab 20亿美元峰值收入的评估 - 公司认为该预测合理 且新适应症可能推动进一步增长 [12][13] 问题: ZW171终止开发的原因和影响 - 原因为MTD剂量下的靶向性、非肿瘤毒性 与卵巢癌等冷肿瘤特性有关 不影响平台信心 公司决定重新配置资源 [14][15][17][18] 问题: ZW171数据的进一步分享 - 公司仍在分析数据 但已明确为靶向性毒性 与其他项目在MTD下的表现一致 [17] 问题: ZW171对平台技术的启示 - 问题更多与靶点相关 而非平台 公司对下一代T细胞衔接器平台如ZW209充满信心 [18] 问题: ZW191的竞争优势和定位 - 强调整体分子优化 抗体内化能力优异 临床前数据支持其差异化 profile [21][22] 问题: ZW191 1期数据的关键关注点 - 研究入组卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌 数据将展示跨剂量范围的耐受性和疗效 以确认同类最佳潜力 [24] 问题: ZW191的剂量策略 - 基于GLP毒理研究 HNSTD达60 mg/kg 支持较高起始剂量和快速剂量爬升 [25] 问题: ZW191的目标适应症选择 - 计划在卵巢癌直接竞争 同时探索子宫内膜癌和非小细胞肺癌等机会 [27] 问题: ZW191数据披露时机 - 待数据成熟后 由研究者展示 未提供具体时间指引 [29] 问题: ZW191的后续开发策略 - 合作是选项之一 也可能探索联合治疗或注册路径 [30] 问题: ZW191的潜在联合治疗方案 - 可能包括PARP抑制剂或铂类药物 但需等待临床数据 [31] 问题: 早期管线和技术应用 - ADC管线包括ZW251等 T细胞衔接器平台有ZW209 双特异性抗体如ZW1528 均利用公司蛋白质工程技术 [33][34][41] 问题: 管线优先次序和合作策略 - 基于业务案例和TPP决策 如优先推进ZW251而非ZW220 合作是重要组成部分 [37][38][39] 问题: ZW1528的差异化优势 - 临床前数据显示其单臂活性与DUPI相当 联合IL33可带来独特生物学效应 [43] 问题: 公司的低估要素 - 蛋白质工程能力是核心 支持持续创新和分子开发 [44] 问题: 未来6-9个月的关键里程碑 - zanidatamab数据公布在2025年第四季度 ZW251临床启动在2025年底 ZW209的IND在2026年上半年 ZW1528的IND在2026年下半年 [45]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入为4870万美元 较2024年同期的1920万美元增长154% 增长主要来自B1医药因zanadatumab在中国获得有条件批准支付的2000万美元里程碑款项 以及与该里程碑相关的1830万美元递延收入确认 [15] - 运营费用为4940万美元 较2024年同期的6210万美元下降20% 下降主要由于2024年确认了1730万美元非现金减值支出 以及zanadatumab zovodotin和ZW220相关成本减少 [17] - 2025年第二季度实现净利润230万美元 而2024年同期为净亏损3770万美元 扭亏为盈主要由于收入增加和运营费用减少 [17] - 截至2025年6月30日 现金资源为3.334亿美元 较2024年12月31日的1.242亿美元显著增加 现有现金资源预计可支持运营至2027年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床项目ZW171和ZW191均在各自I期研究中取得进展 ZW251获得IND批准 成为2025年第三个进入活跃I期试验的候选产品 [6][7] - zanadatumab长期生存数据显示 在41例 centrally confirmed HER2阳性GEA患者中 联合化疗中位无进展生存期为15.2个月 中位总生存期为36.5个月 [8][9] - 合作伙伴Jazz Pharmaceuticals启动了zanadatumab的II期试验 研究提高病理完全缓解率 改善长期结局和降低总体毒性 [10] - 新型IL-4/IL-33双特异性抗体ZW1528在COPD治疗中展示临床前数据 在类型2炎症模型中显示肺部炎症减少 活性与dupilumab相当 [38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - zanadatumab在中国和欧洲获得二线HER2阳性胆道癌有条件监管批准 扩大了国际患者可及性 [10][13] - 合作伙伴B1医药在中国获得NMPA批准 触发2000万美元里程碑付款 公司有资格在B1区域获得最高19.5%的分层特许权使用费 [13] - 与BMS的合作关系获得750万美元期权行使付款 仍有资格获得最高3.13亿美元的开发和商业里程碑付款 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略结合专有技术平台与针对性合作伙伴关系 旨在充分释放资产价值并为股东带来持久回报 [45] - 非对称平台已被证明是一个差异化的抗体平台 允许精确控制几何结构和价态 这对于设计具有卓越选择性和功能的下一代生物制剂至关重要 [45] - 公司目前拥有完全差异化的抗体药物偶联物和多特异性抗体管线 涵盖实体瘤、血液肿瘤和自身免疫炎症疾病的临床前和临床阶段 [46] - 首选合作伙伴模式允许与拥有深厚能力、全球规模和商业覆盖范围的合适合作伙伴进行广泛和加速的临床开发 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 资本市场继续奖励清晰度、资本纪律和朝着持久价值的实际进展 [44] - 预计合作伙伴项目将在下半年继续推进 近期可能实现额外的开发里程碑 这些事件与合作伙伴的有意义的临床进展相关 [14] - 随着特许权使用费收入流的可见性增加 公司预计将处于有利地位 但优先保护当前现金跑道并保持灵活性 [51] - 预计zanadatumab在胆道癌、GEA和其他潜在适应症的特许权使用费和里程碑流可提供可预测的长期大量和持久的正现金流来源 [49] 其他重要信息 - 合作伙伴杨森制药报告了pasaritamab的I期试验结果 这是一种首创的T细胞接合双特异性抗体 靶向前列腺癌细胞表面表达的人激肽释放酶2（KLK2） [11] - 合作伙伴第一三共展示了DS-2243的I期人体研究试验进行中海报 这是一种用于晚期实体瘤患者的双特异性T细胞接合剂 [12] - ZW251临床前研究显示 在DAR4时 across diverse HCC models compared to a Dar8 ADC control 在具有可变glypican-3表达的模型中也观察到这种活性 [33] - ZW1528在体外研究中显示可有效阻断IL-4和IL-33组合诱导的CCL2基因表达 其效果优于单克隆基准疗法组合可实现的逆转 [40] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Horizon研究数据披露和里程碑付款分配 - Horizon研究的顶线数据发布内容将由Jazz和B1作为研究主办方和共同主办方决定 PD-L1状态等信息可能出现在顶线发布中 也可能出现在会议记录中 [57] - 与Jazz的协议中剩余5亿美元开发里程碑付款 公司未提供这笔款项如何分配给GEA里程碑与其他适应症里程碑的指导 随着付款的获得 每个里程碑的金额将变得清晰 [57][58] 问题: 关于ZW191的竞争定位和ZW251的肝损伤患者评估 - ZW191旨在通过差异化的ADC设计（包括中等效力的有效载荷、强内化抗体和可能更适合联合用药的耐受性特征）在妇科癌症和非小细胞肺癌中进一步推动创新 [64][65] - ZW251在非人灵长类动物研究中表现出高达120 mg/kg的最大耐受剂量 这表明其具有较高的耐受性 公司计划在HCC患者中系统地进行研究 首先在最合适的患者亚群中推进 然后根据数据评估能否扩展到更广泛的患者群体 包括可能肝功能更差的患者 [67][68] 问题: 关于ZW191的初步数据时间和在非小细胞肺癌中的机会 - ZW191的初步数据可能会在2025年或2026年初的同行评审会议上分享 具体时间取决于是否有足够有趣的数据与研究者达成一致 并获得会议摘要接受 [74][75] - 非小细胞肺癌中存在一部分患者表达叶酸受体α 公司选择的内化效率极高的抗体 以及具有旁观者活性的有效载荷 有助于克服肿瘤靶点表达的异质性 因此认为非小细胞肺癌服务不足 可能受益于ZW191的评估 [76][77][78] 问题: 对杨森制药pasaritamab (KLK2双特异性) ASCO数据的看法 - KLK2靶点的选择似乎支持了更好的治疗窗和耐受性特征 其耐受性非常显著 这使得有机会与其他疗法联合使用以真正推进疗效特征 [84][85] - T细胞接合剂提供了与不同模式互补组合的能力 以获得更好的反应特征 [86] 问题: 关于ZW171 (间皮素程序) 的剂量递增时间表细节 - ZW171剂量水平1的目标剂量是38微克 为了达到这个目标剂量 采用了阶梯式递增给药方案 [95] 问题: 对Horizon GEA01读取时间推迟到25年第四季度的看法 - 公司不认为这是延迟 Jazz之前的指导是2025年 现在在8月份将指导更新为2025年第四季度 这仍然在下半年的范围内 这是一个事件驱动试验 Jazz正在根据盲态事件数据提供指导 以保护数据集的完整性 [99][100] 问题: 关于供应链情景规划和AI在早期发现中的应用 - 对于zanadatumab的商业供应 Jazz和B1负直接责任 公司对他们为保护当前商业工作和确保国内制造（如需要）所采取的步骤感到满意 对于其他处于早期临床或临床前开发的化合物 有足够的时间来了解如何处理可能的新法规 [104] - 公司自成立之初就植根于计算生物学 在AI被称为AI之前就一直在使用它来设计和开发复杂的生物制剂 特别是在多特异性领域 考虑如何最好地组合不同的结合剂或最终的物理特性特征时 AI策略非常适用 [105][108][109] 问题: 关于ZW1528的差异化特征和ZW251的剂量策略 - ZW1528设计了半衰期延长（YTE突变） 并且临床前数据表明 通过同时覆盖IL-4和IL-33通路 可以获得超越单一通路抑制的益处 这可能通过其作用机制（如如何锚定IL-4或抑制IL-4受体和IL-33）提供额外的机制优势 [113][114][115] - 对于ZW251 凭借其临床前安全性和对linker-payload 5-19（基于ZW191的数据）的经验 在首次人体给药时可以采取不那么保守的起始剂量 [117][118] 问题: 关于ZW1528的开发速度和内部项目的合作优先级 - 公司展示了能够快速推进临床前想法并迅速过渡到临床研究的能力 预计ZW1528也不会例外 [123] - 公司对所有六个提名候选产品（包括ZW220）以及通过ADVANCE计划构建的下一波化合物保持开放的合作伙伴讨论 合作伙伴可以在任何阶段加入 公司对围绕整个产品组合的讨论持开放态度 [123][124] 问题: 关于ZW191在即将到来的秋季会议上的数据和剂量递增数据积累 - 公司正在寻找机会在同行评审会议上分享ZW191 I期研究的初步发现 一旦与研究者决定有足够有趣的数据 就会提交摘要并希望被会议接受 可能会在2025年分享一些数据 如果不行 2026年初也有机会 [128][130]

业绩总结 - 2025年第二季度公司收入为4580万美元，相较于2024年第二季度的230万美元显著增长[16] - 2025年上半年公司实现约7500万美元的收入，其中约4500万美元为合作相关的现金里程碑和期权行使费用[12] - 2025年第二季度的运营支出为3440万美元，较2024年第二季度的2920万美元有所增加[16] - 2025年第二季度现金、现金等价物和可交易证券总额为3.242亿美元，较2024年第四季度的3.334亿美元略有下降[16] 用户数据与市场扩张 - NMPA已向BeOne授予zanidatamab在中国的条件性批准，导致公司获得2000万美元的付款[12] - EMA已授予zanidatamab在欧洲的条件性市场批准，扩大患者的可及性并可能带来未来的特许权使用费[12] 新产品与技术研发 - 公司计划在2025年启动ZW251的首个临床试验，已获得Investigational New Drug申请的批准[11] - ZW251在非人灵长类动物的重复剂量毒理研究中表现出良好的耐受性，最大耐受剂量为120 mg/kg[35] - ZW251的药代动力学表现出剂量依赖性，所有组别均观察到治疗相关的平均网织红细胞计数降低，且被认为是非不良反应[38] - ZW251在多种实体肿瘤模型中显示出强大的细胞毒性，并在非GLP非人灵长类动物研究中表现出良好的耐受性[34] - ZW1528是一种针对IL-4Rα和IL-33的双特异性抗体，旨在应对呼吸道炎症，特别是慢性阻塞性肺病（COPD）[39] - ZW1528在小鼠尘螨模型中显示出对2型肺炎的抑制作用，炎症评分显著降低[42] 未来展望 - 预计2025年将继续从Jazz获得特许权使用费，并从BeOne Medicines获得Ziihera®的初始特许权使用费[14] - 预计2025年将启动ZW251的首次人体研究，IND已获批准[47] - 2025年和2026年将有多个重要催化事件，包括zanidatamab在BTC的EMA和NMPA批准[46] - 预计2026年将提交ZW1528的监管申请，进一步推动公司产品线发展[47] 负面信息 - 2025年第二季度的运营支出有所增加，可能影响公司的盈利能力[16]

核心观点 - 公司2025年第二季度实现营收4870万美元，同比增长153%，主要来自合作伙伴里程碑付款和特许权收入[16] - 公司现金储备达3.334亿美元，预计可支撑运营至2027年下半年[3][16] - 研发管线取得多项进展，包括ZW251获得FDA IND批准，预计2025年下半年将有3个候选药物进入1期临床[2][7] 财务表现 - 2025年第二季度总收入4870万美元，去年同期1920万美元，增长主要来自BeOne的2000万美元里程碑付款和BMS的750万美元许可选择权行使[16] - 研发费用3440万美元，同比增长18%，主要投入ZW171、ZW191等临床项目[16] - 实现净利润230万美元，去年同期亏损3770万美元，扭亏为盈[16] - 截至2025年6月30日，现金及等价物3.334亿美元，较2024年底3.242亿美元略有增长[3][16] 研发进展 - ZW251（GPC3靶向ADC）获FDA IND批准，计划2025年启动1期临床[7] - ZW1528（IL-4Rα x IL-33双抗）在呼吸系统炎症模型中显示出优于临床基准单抗的效果[4] - ZW171和ZW191分别采用定量系统药理学引导的剂量递增方案，正在进行1期临床[5][6] - 合作伙伴Jazz报告pasritamig（KLK2靶向双抗）在前列腺癌患者中显示出初步抗肿瘤活性[14] 合作伙伴进展 - Zanidatamab在中国获得NMPA有条件批准用于HER2+ BTC治疗，触发BeOne 2000万美元里程碑付款[10] - Zanidatamab在欧盟获得有条件上市许可，用于HER2+ BTC治疗[11] - Jazz启动zanidatamab在HER2+乳腺癌的2期临床试验（EmpowHER-BC-208）[11] - BMS行使商业许可选择权，支付750万美元，公司仍有资格获得最高3.13亿美元里程碑付款[13] 商业化进展 - Jazz的Ziihera®（zanidatamab）2025年第二季度净销售额550万美元[3] - 公司从Jazz和BeOne获得特许权收入60万美元[12] - Zanidatamab在一线HER2+ GEA的HERIZON-GEA-01关键试验预计2025年第四季度公布顶线PFS数据[9]

文章核心观点 Zymeworks公司在2025年美国胸科学会国际会议上公布ZW1528新临床前数据，该双特异性分子或能更好控制慢性阻塞性肺疾病，公司还在推进多个产品候选药物研发 [1][2] 公司介绍 - Zymeworks是临床阶段生物技术公司，致力于开发多功能生物疗法，使命是改善难治疾病患者生活，其平台可开发差异化抗体疗法 [8] - 公司用专有技术开发HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，与BeiGene和Jazz Pharmaceuticals达成合作，美国FDA已加速批准Ziihera用于治疗成人胆管癌，zanidatamab在欧盟和中国处于监管审查中，还在多项临床试验中评估 [8] - 公司正推进自有产品候选药物研发，ZW171和ZW191一期研究正在招募患者，ZW251预计2025年年中提交新药研究申请，其治疗平台还通过战略伙伴关系得到进一步利用 [8] ZW1528介绍 - ZW1528是新型IL - 4Rα x IL - 33双特异性分子，旨在通过抑制多条途径解决呼吸道炎症，是公司在自身免疫和炎症疾病领域首个开发候选药物，预计2026年下半年提交一期研究监管申请 [5] - 该分子能高亲和力结合IL - 33和IL - 4Rα，有效阻断IL - 4、IL - 13和IL - 33信号传导，抑制COPD患者原代免疫细胞2型和非2型反应，在小鼠肺部炎症模型中有效，在啮齿动物和非人灵长类动物模型中具有延长药代动力学，在高浓度下具有生物物理稳定性，支持皮下给药 [6] - 该双特异性抗体可同时阻断IL - 4Rα和IL - 33，独立抑制细胞信号传导效果与单克隆抗体相当，在阻断细胞因子驱动的人上皮细胞活化方面优于单靶点单克隆抗体，还能提供超出抗IL - 33基准单克隆抗体的阻断效果，具有高可制造性并结合半衰期延长Fc修饰 [7] 海报展示详情 - 海报标题为“ZW1528，一种靶向IL - 4Rα和IL - 33的双特异性抗体，有效抑制气道炎症关键介质”，摘要编号2982，属于B33会议类别，会议标题为专题海报会议，海报展板为P1567，展示时间为2025年5月19日上午11:30 - 下午1:15太平洋时间 [3] 其他研发进展 - 公司除ZW1528外，还在开发用于特应性皮炎的IL - 4Rα和IL - 31双特异性抑制剂ZW1572，作为其不断增长的IL - 4Rα项目组合一部分，公司还在多个治疗适应症推进其他产品候选药物，计划在2028年及以后提交新药研究申请 [3] 信息获取途径 - 更多信息可在ATS网站上找到，海报副本可在Zymeworks公司网站出版物页面获取 [4] 联系方式 - 投资者咨询联系高级总监Shrinal Inamdar，电话(604) 678 - 1388，邮箱ir@zymeworks.com [12] - 媒体咨询联系高级总监Diana Papove，电话(604) 678 - 1388，邮箱media@zymeworks.com [12]

业绩总结 - Zymeworks的现金资源约为3.216亿美元[7] - Zanidatamab的峰值销售潜力超过20亿美元[22] - Zymeworks与Jazz Pharmaceuticals和BeiGene的合作协议中，Zymeworks有资格获得高达5亿美元的监管里程碑和8.625亿美元的商业里程碑[25] - 预计2025年和2026年将有多个重要的催化事件，包括ZW251的IND提交和ZW1528的监管申请[167] - Zymeworks的现金流预测将持续到2027年下半年，结合预期的监管里程碑付款[168] 用户数据与市场展望 - ZW171在卵巢癌中MSLN的强表达率约为84%，在非小细胞肺癌中约为36%[60] - FRα在约75%的高分化浆液性卵巢癌和约70%的肺腺癌中表达[79][80] - 在关键适应症中，FRα阳性患者的新诊断估计为：卵巢癌39%-75%，肺癌14%-74%，子宫内膜癌50%[82] - GPC3在76%的肝细胞癌中表达，高表达率约为55%[101] - NaPi2b在约83%的卵巢浆液性腺癌和约77%的非小细胞肺腺癌中表达[115][116] 新产品与技术研发 - Ziihera®（zanidatamab-hrii）已获得美国FDA批准，用于治疗2L胆道癌（IHC3+）[15] - 预计2025年中期将提交ZW251的IND申请[17] - 2026年计划提交ZW209和ZW1528的IND申请[17] - Zymeworks的多功能治疗管线包括2个处于临床阶段的资产ZW171和ZW191[17] - Zymeworks在ADC平台上发现了四种新型药物载体机制，以推动创新，超越TOPO1i和auristatin平台[38] 临床试验与研发进展 - ZW171在临床前模型中显示出增强的抗肿瘤活性和安全性，预计在2024年下半年启动1期临床试验[55][56] - Zymeworks的临床试验将包括约160名患者，进行剂量递增和优化[77] - ZW191的临床试验预计于2024年下半年启动，目标为FRα表达的固体肿瘤[80][93] - ZW209在小细胞肺癌（SCLC）中，DLL3阳性肿瘤患者的比例为68%[129] - ZW220的最大耐受剂量（MTD）为30 mg/kg，半衰期（T1/2）为10.3天[121] 战略与合作 - Zymeworks的战略优先事项包括扩展消化系统癌症的固体肿瘤组合[18] - Zymeworks的研发投资将保持平衡，涵盖全权拥有的临床候选药物和前临床研究[18] - Zymeworks的合作伙伴包括GSK等行业领导者，以加速治疗候选药物的影响[14] - Zymeworks的强大财务状况为保留某些产品权利提供了机会[165] - Zymeworks的研发组织结构已建立，以推动5x5和ADVANCE投资组合的持续进展[165] 负面信息与风险 - ZW209在非人灵长类动物中表现出良好的耐受性，10 mg/kg剂量下仅出现轻微的炎症反应[145] - ZW171在MSLN阳性肿瘤细胞中表现出强效细胞毒性，而对正常细胞的毒性风险较低[67] - Zymeworks的多条候选药物正在开发中，为战略转型提供了机会[162]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Zymeworks公布2025年第一季度财务结果及近期业务亮点，公司研发能力强，有望将科研转化为治疗方案，财务状况良好，有能力支持产品管线发展 [1][2] 近期发展 - 2025年4月任命Sabeen Mekan医学博士为临床开发高级副总裁，其经验将助力临床阶段实体瘤产品组合推进和管线多元化 [3] 自有项目 - 2025年4月在AACR年会上展示六张临床前海报，涵盖多特异性T细胞衔接器和抗体药物偶联物平台进展 [4] - 关于ZW1528的摘要被美国胸科学会年会接受展示 [4] - 将在ASCO年会和ESMO妇科癌症大会上展示ZW171和ZW191的正在进行试验海报 [7] Zanidatamab进展 - 2025年4月合作伙伴Jazz宣布EMA的CHMP对zanidatamab治疗晚期HER2阳性BTC持积极意见，最终决定将在未来几个月公布 [8] - 2025年4月Jazz宣布参加ASCO年会，有三篇zanidatamab摘要被接受展示 [9] - 2025年第一季度Jazz的Ziihera净产品销售额为200万美元，公司获得版税收入20万美元 [9] 平台合作协议 - 2025年1月公司与GSK的合作达成临床里程碑，4月收到1400万美元里程碑收入，后续仍有机会获得高额研发、商业里程碑付款和版税 [13] - 2025年3月公司从Daiichi Sankyo获得310万美元里程碑收入，后续仍有机会获得高额开发、商业里程碑付款和版税 [14] 财务结果（2025年第一季度） - 收入为2710万美元，高于2024年同期的1000万美元，主要包括GSK和Daiichi Sankyo的里程碑收入、开发支持和药物供应收入、版税收入等 [15] - 研发费用为3570万美元，高于2024年同期的3200万美元，主要因ZW251等项目费用增加 [16] - 一般及行政费用为1700万美元，高于2024年同期的1580万美元，主要因股票薪酬和摊销费用增加 [17] - 其他收入净额为350万美元，低于2024年同期的620万美元，主要因现金等余额和投资收益率降低 [18] - 所得税费用增加40万美元，主要因当期收入产生预扣税 [19] - 净亏损为2260万美元，低于2024年同期的3170万美元，主要因收入增加部分抵消了费用增加 [20] - 截至2025年3月31日，公司拥有3.216亿美元现金资源，预计结合预期监管里程碑付款可支持运营至2027年下半年 [5][21] 公司概况 - Zymeworks是全球临床阶段生物技术公司，致力于开发多功能生物疗法，有互补治疗平台和药物开发引擎，已开发zanidatamab，与多家公司有合作，多个产品处于临床阶段 [22]

财务数据和关键指标变化 - 2024年全年净亏损1.227亿美元，即每股摊薄亏损1.62美元，而2023年净亏损为1.187亿美元，净亏损增加主要因2024年确认了1730万美元的非现金减值费用以及所得税费用增加，部分被研发和一般行政费用的降低所抵消 [14] - 2024年全年收入为7630万美元，2023年同期为7600万美元，2024年收入包括来自Jazz的2500万美元里程碑收入、3750万美元的开发支持和药品供应收入，来自BeiGene的800万美元里程碑收入、300万美元的药品供应和研究支持付款，来自GSK的250万美元里程碑收入，以及来自其他合作伙伴的20万美元研究支持和其他付款 [14] - 2024年全年运营费用为2.134亿美元，2023年为2.141亿美元，同比略有增加0.3%，主要因研发和一般行政费用减少被1730万美元的非现金减值费用所抵消 [15] - 2024年其他收入净额为2050万美元，2023年为1880万美元，2024年其他收入净额包括1990万美元的利息收入和80万美元的外汇收益，部分被其他杂项费用抵消；2023年包括1970万美元的利息收入和30万美元的杂项收入，部分被120万美元的外汇损失抵消 [19] - 截至2024年12月31日，公司拥有约6960万股流通普通股和约510万股可根据预融资认股权证分配的普通股 [20] - 截至2024年12月31日，公司拥有3.242亿美元的现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，而2023年12月31日为4.563亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 合作业务方面，过去12个月从合作伙伴处共获得超过4500万美元收入，2025年1月从GSK获得1400万美元的研究里程碑付款，与Jazz合作的Ziihera在2024年第四季度实现净产品销售额110万美元 [10][11] - 研发业务方面，2024年研发费用减少主要因zanidatamab项目责任转移至Jazz以及ZW171和ZW191的大部分制造和IND启用研究在2023年完成，部分被ZW220和ZW251的制造和IND启用支持活动以及其他临床前和研究活动的增加所抵消 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进下一代自有疗法，拓展至自身免疫和炎症性疾病以及血液学适应症领域，以保持创新和价值创造的前沿地位 [9] - 公司目标是推进广泛多样的产品线进入临床试验，同时评估和寻求协同的全球和区域业务发展机会，利用公司作为值得信赖和首选战略合作伙伴的经验 [13] - 公司凭借创新平台与全球领先制药公司建立了成功的合作关系，如EFECT和AZYMETRIC平台推动了肿瘤学及其他领域的多个合作 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对合作伙伴关系的进展感到满意，认为其创新平台有能力推动更多临床和商业成功，未来将继续推进突破性疗法、扩大合作并挖掘新的增长机会 [12] - 基于当前运营计划，公司截至2024年12月31日的3.242亿美元现金资源以及预期的监管里程碑付款，预计现金可维持到2027年下半年，还可能通过现有合作伙伴的潜在额外监管批准里程碑付款、新的合作伙伴关系和合作来延长现金跑道或扩大研发范围 [21] - 公司认为2025年将是令人兴奋的一年，Jazz的商业活动和Ziihera的初始特许权使用费将带来增长，同时自有产品线的催化剂以及zanidatamab联合化疗的HERIZON - GEA - 01研究的顶线PFS数据预计在2025年下半年公布，也将推动公司发展 [49][50] 其他重要信息 - 2024年12月的研发日活动展示了公司在过去两年自有产品线开发方面的进展以及全球战略合作伙伴关系的影响 [6] - 公司提名了ZW209，这是一种下一代T细胞接合器，具有条件性CD28共刺激功能，可能是同类首创分子，旨在增强针对DLL3表达癌症的T细胞反应的精准性和持久性 [27] - 公司提名了ZW1528，展示了利用公司技术和经验开展自身免疫和炎症性疾病研究的能力，认为肿瘤学和自身免疫疾病存在重叠途径，公司有能力利用这一重叠优势 [35] - 公司任命Oleg Nodelman为董事会成员，反映了EcoR1持股的持续增长，董事会结构平衡，Oleg的经验将为公司战略执行和股东价值创造做出贡献 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ZW251在剂量扩展中的评估方式以及与ZW171和ZW191的差异，是否会更快启动联合队列 - 公司对整个产品线有相同策略，希望尽早看到肿瘤活性迹象，认为ADC和T细胞接合器与标准治疗联合使用可能产生可持续反应，对于ZW251，鉴于患者群体情况，会尽快开展相关研究 [54][55][57] 问题2: 优先选择ZW251而非ZW220的内部或外部原因 - 公司会积极管理新兴和发展中的产品线，因对ZW251感到兴奋且有能力加速其进入临床研究的时间，同时不想失去ZW171和ZW191剂量递增招募的动力，所以做出此资源分配决策，ZW220仍是有吸引力的ADC，待合适时机再启动 [59][60][61] 问题3: HERIZON - GEA试验读数延迟的原因以及对试验中PD - 1高状态患者百分比的预期和相关风险 - 公司无法推测，临床数据将于今年公布，建议参考Jazz上周财报电话会议的指导和相关新闻稿 [69][70] 问题4: ZW251临床前工作中促使优先决策的突出实验或结果，以及决策时间 - 公司一直寻找加速项目进入临床研究的机会，ZW251的临床前数据持续令人兴奋，有机会进入新治疗领域且满足未满足的医疗需求，IND启用研究进展顺利，因此决定加速推进 [74][76][77] 问题5: 如果重启ZW220，是通过合作还是自身努力 - 公司尚未给出相关指导，ZW220已完成进入临床研究所需的一切工作，可快速启动临床研究，有相关指导时会及时提供 [81][82] 问题6: ZW220在产品线中的排名以及是否应将自身免疫或炎症项目纳入“5x5”名单 - ZW220仍是公司高度关注的分子，此次决策主要因对ZW251的兴奋和加速其进入临床研究的能力，以及不想失去其他项目的动力，ZW220进入临床研究不会花费太多时间和精力，公司会在合适时间决定 [96][97] 问题7: 剩余里程碑在适应症和地理区域之间的分配情况以及是否有一个驱动大部分剩余5亿美元里程碑 - 公司无法对未来里程碑进行指导，将在事件发生时报告，对Ziihera的推出和扩展潜力感到兴奋，期待HERIZON - GEA - 01研究结果以及Jazz和BeiGene的注册研究进展 [101][102][103] 问题8: 内部项目数据披露的预期，包括时间和数据量 - 公司将根据数据情况进行评估，研究进展良好，会在同行评审的医学或科学会议上定期更新临床项目，有有意义的更新时会提交并接受摘要后提供指导 [105][106][107] 问题9: ZW1528提交IND的限制因素以及是否可根据竞争对手项目加速 - 目前需进行IND启用活动，预计2026年下半年提交IND，会关注竞争对手的IL - 33读数，但对自身分子设计有信心，会继续报告临床前数据 [114][115][116] 问题10: 公司对多有效载荷ADC的看法以及是否感兴趣 - 公司正在研究额外的有效载荷，有能力构建多有效载荷分子，但需考虑设计的治疗原理和益处，会根据目标适应症的生物学和需求来决定 [120][121] 问题11: ZW251的目标产品概况，包括疗效、安全性和给药差异化概况 - 公司虽未明确目标产品概况，但从临床前数据看，ZW251在广泛的肝细胞癌PDX模型中显示出疗效，GPC3的穿透性广泛，有望为患者带来影响 [127][128][129] 问题12: ZW191的接头稳定性与竞争对手技术的比较以及毒性概况预期 - ZW191的接头稳定性为传统水平，避免使用高度稳定的接头，在开发ADC时注重耐受性，临床前数据显示其耐受性良好 [131][132][133]