公司肿瘤激活免疫疗法平台与管线 - 临床阶段生物技术公司Xilio Therapeutics宣布其肿瘤激活免疫疗法组合的新数据，包括临床前T细胞衔接器数据、efarindodekin alfa的1期数据和vilastobart的2期ctDNA数据，这些数据在2025年11月5-9日举行的SITC第40届年会上展示 [1] - 公司专有的肿瘤激活平台包含ATACR（肿瘤激活细胞衔接器）和SEECR（选择性效应器增强细胞衔接器）两种格式，旨在通过掩蔽技术将抗肿瘤活性定位在肿瘤微环境内，以优化治疗指数并减少全身副作用 [4][5][20] - 公司拥有针对PSMA（前列腺癌）、CLDN18.2（胃癌、胰腺癌、食管癌和肺癌）和STEAP1（前列腺癌、结直肠癌和肺癌）肿瘤相关抗原的完全自有临床前T细胞衔接器项目，以及与艾伯维合作的另一个项目 [3] 掩蔽T细胞衔接器项目临床前数据 - 临床前数据显示，公司的掩蔽T细胞衔接器项目具有同类最佳的潜力，其掩蔽技术能显著扩大T细胞衔接器的治疗窗口，并在小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性和全身毒性降低的证据 [1][5] - SEECR格式在ATACR格式基础上增加了共刺激信号，与缺乏共刺激的T细胞衔接器分子相比，增强了抗肿瘤活性的持久性 [4][5] - 公司已在2025年第三季度提名其PSMA项目（ATACR格式）的开发候选分子，预计在2025年第四季度提名CLDN18.2项目（ATACR格式）的开发候选分子，并在2026年上半年提名STEAP1项目（SEECR格式）的开发候选分子 [6] - 公司预计在2027年将至少两个项目推进至研究性新药（IND） enabling studies阶段并提交IND申请 [6] Efarindodekin Alfa (XTX301) 1期临床数据 - Efarindodekin alfa是一种研究性肿瘤激活IL-12，旨在刺激抗肿瘤免疫并将免疫原性差的“冷”肿瘤的肿瘤微环境重编程为发炎或“热”状态 [7][13] - 截至2025年9月2日数据截止日，在1期单药剂量递增中，62名晚期实体瘤患者接受了治疗，中位年龄66岁（范围43-83岁），89%的患者既往接受过两线或以上抗癌治疗，81%接受过免疫治疗 [7] - 在高达推荐2期剂量（RP2D）的剂量水平下，efarindodekin alfa耐受性普遍良好，治疗相关不良事件主要为1级或2级，其给药剂量已超过重组人IL-12最大耐受剂量100倍以上 [11] - 该分子显示出鼓舞人心的抗肿瘤活性，包括两例部分缓解：一例HPV阴性头颈部鳞状细胞癌患者确认部分缓解（靶病灶减少33%），一例葡萄膜黑色素瘤患者未确认部分缓解（靶病灶减少55%），并伴有药效学生物标志物的有意义变化 [11] - 治疗诱导了持续的、剂量依赖性的干扰素γ信号传导，无快速抗药性证据，并将肿瘤微环境转化为发炎状态，增加了T细胞浸润和向效应记忆细胞的分化 [11] - 公司已完成正在进行的1/2期临床试验中1A期单药剂量递增和1B期单药剂量扩展部分的入组，并于2025年第三季度启动了评估该分子作为单药治疗特定晚期实体瘤患者的2期临床试验部分 [8] Vilastobart 2期ctDNA生物标志物数据 - Vilastobart是一种研究性肿瘤激活、Fc增强的抗CTLA-4单克隆抗体，与atezolizumab联合用药，正在1C期（联合剂量递增）用于晚期实体瘤患者，并在2期用于微卫星稳定转移性结直肠癌患者 [9][19] - 新的2期数据显示，使用Guardant360 Liquid检测评估血浆ctDNA，证明了ctDNA作为早期预测患者对vilastobart联合atezolizumab治疗反应的生物标志物的潜力 [10] - 在23名可评估ctDNA与反应相关性的无肝转移MSS mCRC患者中，影像学反应伴随着ctDNA的深度降低（降低≥75%），且ctDNA降低通常发生在影像学反应之前，并与最佳总体反应显著相关（数据截止日2025年5月12日） [18] - 此外，研究者报告了两例患者出现内镜下完全缓解，病灶活检中未检测到肿瘤，且ctDNA降至无法检测的水平（数据截止日2025年10月20日） [18] 公司合作与潜在财务收益 - 2024年3月，公司与吉利德就efarindodekin alfa和指定的其他IL-12靶向分子签订了独家全球许可协议 [15] - 根据协议，在公司交付指定的1/2期临床试验相关临床数据包后，吉利德可选择将efarindodekin alfa的开发和商业化责任过渡给吉利德，但需支付7500万美元的过渡费 [16] - 若吉利德行使其选择权，公司有资格获得高达5亿美元的指定开发、监管和销售里程碑付款，并有资格根据全球年净销售额获得高个位数到十位数中段的阶梯式特许权使用费 [17] - 公司与罗氏就vilastobart联合atezolizumab的评估达成了共同资助的临床试验合作 [19]

临床试验结果 - 公司公布STELLAR-303全球三期关键试验的详细结果 该试验评估zanzalintinib联合atezolizumab对比regorafenib用于治疗既往经治的非微卫星不稳定性高转移性结直肠癌患者 [1] - 研究达到其双重主要终点之一 证明联合疗法可使死亡风险降低20% [1]

临床试验结果 - 公司宣布了IMvigor011三期临床试验结果 该试验针对肌层浸润性膀胱癌 是一项随机双盲研究 [1] - 试验结果表明Signatera检测技术能够扩大辅助治疗窗口 并指导atezolizumab在肌层浸润性膀胱癌中的辅助使用 [1] - 使用Signatera指导治疗改善了患者的无病生存期和总生存期 [1] 产品与技术 - Signatera是公司基于细胞游离DNA的精准医学产品 [1] - 该技术被证明可用于指导癌症的辅助免疫疗法 [1]

核心产品SON-1010临床进展 - SON-1010（IL12-FHAB）与atezolizumab（Tecentriq®）联合治疗晚期铂耐药卵巢癌（PROC）的SB221研究显示临床获益潜力 在最高维持剂量1200 ng/kg（E6剂量）下 3例患者中2例达到经确认的部分缓解（PR） 客观缓解率达66% [1] - 安全性审查委员会（SRC）建议新增E7队列 探索维持剂量提升25%（1500 ng/kg）的安全性与有效性 为后续随机化2a阶段研究剂量选择提供依据 [1] - 联合治疗安全性表现良好 细胞因子干扰素（IFN）诱导受控 未出现细胞因子毒性反应 [2] 单药与联合治疗数据协同验证 - 单药研究SB101中 1200 ng/kg剂量组6例晚期实体瘤患者临床获益率达83%（5/6） 包含1例软组织肉瘤（STS）患者达到PR [2] - SB221研究剂量递增阶段显示 SON-1010与atezolizumab联合治疗安全性可接受 且具有临床获益迹象 [2] - 公司正扩展STS治疗研究 探索SON-1010与曲贝替定（Yondelis®）交替给药方案 [2] 作用机制与技术平台优势 - SON-1010采用全人源白蛋白结合（FHAB®）技术平台 通过单链抗体片段（scFv）结合白蛋白 延长IL-12半衰期并靶向肿瘤微环境（TME） [3] - 酸性TME环境中 药物通过结合SPARC和gp60蛋白 在肿瘤和淋巴组织中富集 实现剂量节约并提升安全性 [4] - IL-12可激活先天性与适应性免疫应答 诱导PD-L1表达 使"冷肿瘤"转化为"热肿瘤" 与免疫检查点抑制剂（ICI）联用具有协同潜力 [3][4] 临床开发策略与时间节点 - SB221研究为全球多中心1b/2a期试验 第一部分旨在确定联合用药最大耐受剂量（MTD） 第二部分将评估联合用药对比单药或标准治疗的疗效优势 [5] - 预计2025年第四季度公布联合研究顶线数据 [2] - 公司同步推进第二候选药物SON-1210（IL12-FHAB-IL15） 与肉瘤 Oncology 中心合作开展研究者发起的1/2a期胰腺癌研究 [7] 公司技术平台与管线布局 - FHAB平台采用全人源scFv片段 通过"搭车"人血清白蛋白（HSA）实现靶向递送 可适配细胞因子、肽类、抗体及疫苗等多种大分子药物 [6] - 主要聚焦肿瘤领域 核心管线SON-1010针对实体瘤、肉瘤及卵巢癌 SON-1210为双功能分子（IL12-IL15） 拓展胰腺癌适应症 [7]

核心观点 - Zepzelca联合atezolizumab作为一线维持治疗显著降低ES-SCLC患者疾病进展或死亡风险46%，中位总生存期13.2个月vs单药10.6个月[1][4] - 这是首个在ES-SCLC一线维持治疗中同时显示PFS和OS显著改善的III期研究，数据支持其成为新标准治疗方案[3][6] - 研究结果已在ASCO 2025年会口头报告并同步发表于《柳叶刀》，公司计划6月10日举办投资者电话会议解读数据[1][9] 临床试验数据 - III期IMforte研究纳入483例完成诱导治疗未进展的ES-SCLC患者，随机接受Zepzelca+atezolizumab或atezolizumab单药维持[7] - 联合组中位PFS达5.4个月vs单药组2.1个月（HR=0.54 p<0.0001），治疗持续时间翻倍（4.2个月vs 2.1个月）[4][7] - 安全性方面，联合组3-4级治疗相关不良事件发生率为25.6% vs 单药组5.8%，未发现新的安全信号[8] 疾病背景 - 美国每年新增约3万例SCLC病例，其中13%为小细胞肺癌，诊断时多数已进展至广泛期[13][37] - ES-SCLC侵袭性强，仅20%患者生存期超过两年，现有治疗方案有限且易复发[5][13] - 研究主要研究者认为该组合可能改变临床实践，为高未满足需求患者提供生存获益[5] 药物开发进展 - Zepzelca目前获FDA加速批准用于铂类化疗后进展的mSCLC，此次sNDA提交旨在扩展至一线维持治疗[14] - 公司正在开展LAGOON III期确证性试验，若成功将支持Zepzelca在美国的完全批准[14] - 该试验由罗氏赞助、Jazz共同资助，采用RECIST v1.1标准评估患者入组资格[10][12] 公司动态 - Jazz Pharmaceuticals为全球生物制药公司，专注于肿瘤学和神经科学领域创新疗法开发[33] - 公司管线包括睡眠障碍、癫痫和肿瘤治疗药物，此次数据有望扩大Zepzelca在治疗早期的应用[33] - 首席医学官表示将尽快与FDA沟通推动该适应症上市[5]

文章核心观点 - 公司公布vilastobart与atezolizumab联用治疗转移性MSS CRC的2期临床试验更新数据，显示出有潜力的抗肿瘤活性和良好耐受性，公司正推进后续临床开发并寻求合作 [1][2][9] 分组1：试验基本信息 - 公司为临床阶段生物技术公司，正评估vilastobart与atezolizumab联用治疗转移性MSS CRC [1][13] - 截至2025年5月12日数据截止日期，44名转移性MSS CRC患者接受治疗，中位年龄55岁，80%患者曾接受三线及以上抗癌治疗 [3] 分组2：抗肿瘤活性数据 - 无肝转移的转移性MSS CRC患者初步客观缓解率26%，有7例部分缓解，其中6例确认缓解 [4] - 缓解持久，截至数据截止日期最长达37周，靶病灶较基线最多缩小71% [4][10] - 缓解伴随肿瘤生物标志物显著下降和临床症状改善 [4][10] - 有肝转移患者中3例病情稳定，均仍在接受治疗 [6] 分组3：安全性数据 - 联用方案耐受性良好，免疫介导不良事件发生率低，仅3例（7%）患者出现结肠炎 [7] - 仅11例（25%）患者因免疫介导不良事件需使用类固醇或其他免疫抑制剂，仅2例（5%）患者因治疗相关不良事件停药 [11] - 最常见治疗相关不良事件为疲劳（30%）、输液相关反应（23%）等 [11] 分组4：1C期试验更新 - 1C期试验中vilastobart 150 mg Q6W剂量水平近期获批，评估正在进行 [8] - 1C期一名有肝转移的MSS CRC患者获确认部分缓解，肝脏病灶完全消失，截至数据截止日期已治疗超14个月 [8] 分组5：临床开发计划 - 2期试验中公司开始招募vilastobart 150 mg Q6W剂量组患者，预计先招募约10名无肝转移患者 [9] - 公司预计2026年上半年公布2期试验更多数据，包括该剂量组数据 [9] 分组6：合作计划 - 基于1/2期试验数据，公司正寻求vilastobart项目合作以加速和扩大开发 [12] 分组7：药物及公司介绍 - Vilastobart是肿瘤激活、Fc增强、高亲和力结合的抗CTLA - 4单克隆抗体 [13] - 公司致力于开发肿瘤激活免疫肿瘤疗法，利用专有平台推进新型分子管线 [14]

文章核心观点 Sonnet BioTherapeutics将在2025年5月15 - 16日于波士顿举行的第6届基于细胞因子的药物开发峰会上进行展示，公司专注肿瘤免疫治疗药物研发，有相关技术平台和在研项目 [1][3] 公司展示信息 - 展示标题为“Managing Toxicity Caused by The Over Expression of Cytokines to Widen the Therapeutic Window” [1] - 展示场次为“Understanding Toxicity Challenges & Improving Safety Profiles to Widen the Therapeutic Window” [1] - 发言人是公司首席医疗官Richard Kenney医学博士 [1] - 展示时间为2025年5月15日周四上午11:15（美国东部时间） [1] - 展示内容包括探讨引入受体偏向性以降低毒性和提高疗效的策略、优化细胞因子效力和减轻其固有毒性的关键策略、研究毒性是否是实现治疗益处的主要限制因素及其他影响“治疗窗口”的因素 [7] 公司概况 - 公司是专注肿瘤学的生物技术公司，拥有开发单功能或双功能靶向生物药物的专有平台FHAB [3] - FHAB技术利用全人单链抗体片段结合人血清白蛋白运输到靶组织，旨在靶向肿瘤和淋巴组织，改善免疫调节生物药物的安全性和有效性 [3] - FHAB平台是增强多种大分子治疗类别（包括细胞因子、肽、抗体和疫苗）的模块化、即插即用构建基础 [3] 公司在研项目 - 公司领先项目SON - 1010（IL - 12 - FHAB）用于治疗实体瘤、某些类型肉瘤和卵巢癌，正与罗氏合作在铂耐药卵巢癌的1/2a期研究中评估 [4] - 公司也在评估使用该平台的第二个项目SON - 1210（IL12 - FHAB - IL15），将与肉瘤肿瘤学中心合作开展针对胰腺癌的1/2a期研究 [4] 投资者关系 - 投资者关系联系人为JTC Team, LLC的Jenene Thomas，联系电话908 - 824 - 0775，邮箱SONN@jtcir.com [9]

文章核心观点 公司管理层在虚拟投资者环节讨论SON - 1010的积极安全结果及项目下一步计划 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段肿瘤生物技术公司，有开发单功能或双功能靶向生物药物的专有平台FHAB [4] - FHAB技术利用全人单链抗体片段结合人血清白蛋白运输到靶组织，可靶向肿瘤和淋巴组织，优化免疫调节生物药物的安全性和有效性 [4] - FHAB平台是模块化、即插即用的构建基础，可增强多种大分子治疗类别 [4] 项目进展 - 公司主导项目SON - 1010正在进行1/2a期研究，与罗氏合作评估其与阿替利珠单抗联用治疗铂耐药卵巢癌的效果 [5] - 公司还在评估第二个项目SON - 1210，与肉瘤肿瘤中心合作开展针对胰腺癌的1/2a期研究 [5] 投资者沟通 - 公司管理层参与虚拟投资者“这意味着什么”环节，讨论SON - 1010最高剂量与阿替利珠单抗联用的积极安全结果及项目下一步计划 [1][2] - 该环节视频可在线观看 [3] 投资者关系联系方式 - 联系公司投资者关系可联系JTC Team, LLC的Jenene Thomas，电话908 - 824 - 0775，邮箱SONN@jtcir.com [8][9]