运营合规 - 公司建立治理、内控和信息披露制度并执行[4][5] - 未发现关联方违规占用资金及关联交易等违规情形[7][12] - 2023年度募集资金存放与使用合规[8] 项目进展 - 总部基地建设项目进度不及预期，2023年10月变更部分募投项目[9] - 2022年10月起用自筹资金支付募投项目款后用募集资金等额置换[11] 经营状况 - 公司经营正常，仅一款对外授权产品获批上市，尚未盈利[14] 法律纠纷 - 与米拉蒂医疗的专利纠纷案件尚在审理，不涉及临床管线[15] 建议 - 完善治理结构，履行信息披露义务[16] - 合规合理使用募集资金，推进募投项目[16] - 及时跟进诉讼进展并披露[16] - 定期自查退市风险[16] 配合情况 - 公司配合提供检查材料及完成检查事项[19] - 会计师配合提供审计相关资料[19]

公司概况及产品管线 - 益方生物是一家创新药研发企业，目前有一款处于NDA阶段的产品，一款处于注册临床试验阶段的产品，两款处于临床II期试验阶段的产品和多个临床前在研项目[1] - 贝福替尼（三代EGFR抑制剂）已获批上市用于二线及一线治疗非小细胞肺癌，并进入国家医保目录。公司正在开展贝福替尼用于术后辅助治疗的临床试验[2] - D-1553是公司自主研发的KRAS G12C抑制剂，用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤。D-1553已获得突破性疗法认证，并进入优先审评程序[3][6][7] - D-0502是公司自主研发的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），正在开展与氟维司群头对头的二线注册临床III期试验[7] - D-0120是公司自主研发的尿酸盐转运体1（URAT1）抑制剂，正在中国和美国开展临床试验[7] - D-2570是公司自主研发的靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂，正在开展I期和II期临床试验[8] D-1553研发进展 - D-1553在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌患者中展现出良好的疗效和耐受性[6][7] - D-1553在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中的II期注册临床试验取得积极结果，客观缓解率为50%，疾病控制率为89%，中位缓解持续时间为12.8个月，中位无进展生存期为7.6个月[7]

2024年第一季度营业收入情况 - 2024年第一季度营业收入为860.60万元[5][7] - 2024年第一季度营业总收入为860.6万元[16] 2024年第一季度净利润情况 - 2024年第一季度归属于上市公司股东的净利润为 - 8317.77万元[5] - 2024年第一季度营业利润为 - 8317.77万元，较2023年第一季度的 - 1.18亿元有所上升[17] - 2024年第一季度净利润为 - 8317.77万元，较2023年第一季度的 - 1.18亿元有所上升[17] - 2024年第一季度归属于母公司股东的净利润为-83,177,667.08元，2023年同期为-117,870,350.59元[18] 2024年第一季度经营活动现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动产生的现金流量净额为 - 8972.06万元[5] - 2024年第一季度经营活动现金流入小计为5,819,313.65元，2023年同期为6,175,514.74元[20] - 2024年第一季度经营活动现金流出小计为95,539,960.93元，2023年同期为87,849,840.57元[20] - 2024年第一季度经营活动产生的现金流量净额为-89,720,647.28元，2023年同期为-81,674,325.83元[20] 2024年第一季度每股收益情况 - 2024年第一季度基本每股收益为 - 0.14元/股[5] - 2024年第一季度基本每股收益和稀释每股收益均为-0.14元/股，2023年同期均为-0.20元/股[18] 2024年第一季度研发投入情况 - 2024年第一季度研发投入为8475.22万元，较上年同期减少23.07%[6] - 2024年第一季度研发投入占营业收入的比例为984.80%[6] - 2024年第一季度研发费用为8475.22万元，较2023年第一季度的1.1亿元有所下降[17] 2024年3月31日资产情况 - 2024年3月31日总资产为20.77亿元，较上年度末减少3.95%[6] - 2024年3月31日货币资金为18.37亿元，较2023年12月31日的19.19亿元有所下降[12] - 2024年3月31日应收账款为1.84亿元，较2023年12月31日的1.77亿元有所上升[12] - 2024年3月31日资产总计为20.77亿元，较2023年12月31日的21.62亿元有所下降[13] 2024年3月31日所有者权益情况 - 2024年3月31日归属于上市公司股东的所有者权益为19.35亿元，较上年度末减少3.15%[6] 股东相关情况 - 报告期末普通股股东总数为13691户[9] - 前十大股东中，InventisBio Hong Kong Limited持股1.10亿股，持股比例19.13%[9] 2024年第一季度营业成本情况 - 2024年第一季度营业总成本为9133.58万元，较2023年第一季度的1.2亿元有所下降[16] 2024年第一季度财务费用情况 - 2024年第一季度财务费用为 - 813.51万元，较2023年第一季度的 - 337.07万元有所下降[17] 2024年第一季度其他综合收益及综合收益总额情况 - 2024年第一季度其他综合收益的税后净额为-593,516.15元，2023年同期为419,135.55元[18] - 2024年第一季度综合收益总额为-83,771,183.23元，2023年同期为-117,451,215.04元[18] 2024年第一季度投资活动现金流出情况 - 2024年第一季度投资活动现金流出小计为847,764.15元，2023年同期为501,958,351.88元[21] 2024年第一季度筹资活动现金流量净额情况 - 2024年第一季度筹资活动产生的现金流量净额为4,734,864.59元，2023年同期为-3,848,655.96元[21] 2024年第一季度现金及现金等价物净增加额情况 - 2024年第一季度现金及现金等价物净增加额为-86,199,363.71元，2023年同期为-589,391,497.27元[21] 2024年3月31日负债情况 - 2024年3月31日负债合计为1.42亿元，较2023年12月31日的1.65亿元有所下降[13]

募集资金情况 - 2022年获准发行11,500万股，每股18.12元，募集资金总额208,380.00万元，净额1,982,153,369.82元[1] - 截至2023年12月31日，累计使用募集资金522,954,574.23元[2] - 截至2023年12月31日，募集资金专户余额620,883,068.39元[3] 资金管理 - 2022年9月和2023年8月，审议通过使用不超10亿元闲置募集资金现金管理议案[7][8] - 截至2023年12月31日，使用闲置募集资金现金管理金额共871,117,000.00元[3][12] 项目投资调整 - 新药研发项目募集资金投资金额由155,921.90万元调整为180,961.89万元[16] - 总部基地建设项目募集资金投资金额由42,293.44万元调整为17,253.45万元[16] 项目投入进度 - 新药研发项目截至期末累计投入金额51,904.49万元，投入进度28.68%[23] - 总部基地建设项目截至期末累计投入金额390.97万元，投入进度2.27%[23] 项目变更 - 2023年10月变更部分募集资金投资项目，增加新药研发项目子项目及投资金额，变更总部基地建设项目实施方式[15][16][23][24] - 总部基地建设项目因地块未达交付条件进度缓慢，变更为租赁场地建设[23][24] 审核意见 - 大华会计师事务所认为公司募集资金专项报告公允反映2023年度存放与使用情况[18] - 保荐人认为公司2023年度募集资金存放与使用合规，无违规情形[19][20]

益方生物科技(上海)股份有限公司 内部控制审计报告 大华内字[2024]0011000097 号 大华会计师事务所(特殊普通合伙) Da Hua Certified Public Accountants (Special General Partnership) 您可使用手机"扫一扫"或进入"注册会计师行业统一监管平台（http://acc.mof.gov.cn） 益方生物科技(上海)股份有限公司 内部控制审计报告 (截止 2023 年 12 月 31 日) 页 次 日 录 内部控制审计报告 | r 1-2 二、 事务所及注册会计师执业资质证明 大华会计师事务所(特殊 北京市海淀区西四环中路 16号院 7 号楼 12 层 [100039] 电话: 86 (10) 5835 0011 传真: 86 (10) 5835 0006 内部控制审计报告 大华内字|2024|0011000097号 益方生物科技(上海)股份有限公司全体股东: 二、注册会计师的责任 我们的责任是在实施审计工作的基础上,对财务报告内部控制 的有效性发表审计意见,并对注意到的非财务报告内部控制的重大 缺陷进行披露。 三、内部控制的固有局限性 内 ...

益方生物科技（上海）股份有限公司 第二届监事会 2024 年第三次会议决议公告 本公司监事会及全体监事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈 述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。 一、监事会会议召开情况 益方生物科技（上海）股份有限公司（以下简称"公司"）第二届监事会 2024 年第三次会议于 2024 年 4 月 25 日以现场结合通讯形式召开，会议通知已 于 2024 年 4 月 15 日以书面等形式发出。会议应出席监事 3 名，实际出席监事 3 名。本次会议的召集、召开程序符合《中华人民共和国公司法》（以下简称《公 司法》）及《益方生物科技（上海）股份有限公司章程》（以下简称《公司章程》） 的有关规定。本次会议由监事会主席冯清华先生主持。 二、监事会会议审议情况 证券代码：688382 证券简称：益方生物 公告编号：2024-015 表决结果：同意 3票；反对 0票；弃权 0票。本议案尚需提交公司股东大会 审议。 （四）审议通过《关于 2024 年财务预算报告的议案》 表决结果：同意 3票；反对 0票；弃权 0票。本议案尚需提交公司股东大会 审议。 （五）审议通过《关 ...

公司基本信息 - 公司中文名称为益方生物科技(上海)股份有限公司，股票在上海证券交易所科创板上市，简称益方生物，代码688382[20][24] - 公司法定代表人为YAOLIN WANG，注册地址和办公地址均为中国(上海)自由贸易试验区李冰路67弄4号210室，邮编201203，网址为www.inventisbio.com [20] - 董事会秘书为YUEHENG JIANG(江岳恒)，证券事务代表为郭丹颖，联系电话和传真均为021 - 50778527，电子信箱为ir@inventisbio.com [21][22] - 公司披露年度报告的媒体有《上海证券报》《中国证券报》《证券时报》《证券日报》《经济参考报》，证券交易所网址为www.sse.com.cn，年度报告备置地点为公司证券部[23] 财务审计与保荐信息 - 公司聘请的境内会计师事务所为大华会计师事务所(特殊普通合伙)，办公地址在上海市黄浦区中山东二路600号BFC外滩金融中心S1栋8楼，签字会计师为张俊峰、朱晓菁[25] - 报告期内履行持续督导职责的保荐机构为中信证券股份有限公司，签字保荐代表人为杨沁、褚晓佳，持续督导期间为2022年7月25日至2025年12月31日[25] 财务数据关键指标变化 - 2023年度公司归属于上市公司股东的净亏损为28397.53万元，扣除非经常性损益的净亏损为29368.35万元，亏损幅度较上年同期减少[4] - 截至报告期末，公司累计未弥补亏损为230472.18万元[4] - 2023年营业收入为185,526,866.85元，扣除与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入后的营业收入同样为185,526,866.85元，因无2022年数据，本期比上年同期增减不适用[26] - 2023年归属于上市公司股东的净利润为-2.84亿元，2022年为-4.83亿元；扣除非经常性损益的净利润为-2.94亿元，2022年为-4.84亿元[27] - 2023年末归属于上市公司股东的净资产为19.98亿元，较2022年末减少9.81%；总资产为21.62亿元，较2022年末减少7.90%[27] - 2023年基本每股收益为-0.49元/股，2022年为-0.95元/股；加权平均净资产收益率为-13.48%，2022年为-37.63%[28] - 2023年研发投入占营业收入的比例为238.73%[28] - 2023年公司实现营业收入1.86亿元，主要系当期确认的技术授权和技术合作收入[29] - 2023年第二季度营业收入为8000万元，第三季度为4716.98万元，第四季度为5835.71万元[31] - 2023年非经常性损益合计为970.82万元，2022年为23.75万元，2021年为485.34万元[33][34] - 2023年计入当期损益的政府补助为300万元，2022年为108.87万元，2021年为485.32万元[33] - 2023年非金融企业持有金融资产和金融负债产生的公允价值变动损益以及处置金融资产和金融负债产生的损益为655.99万元[33] - 2023年公司实现营业收入18,552.69万元，归属于上市公司股东的净利润-28,397.53万元，同比亏损减少41.26%[155] - 2023年度公司研发投入44,290.79万元，仍维持在较高水平[155] - 管理费用60,851,853.54元，较上年同期57,955,398.66元变动比例为5.00%[157] - 研发费用442,907,897.64元，较上年同期461,489,098.56元变动比例为-4.03%[157] - 筹资活动产生的现金流量净额-13,565,753.86元，较上年同期1,973,596,119.58元变动比例为-100.69%[157] - 2023年经营活动现金流量净额为-3.08亿元，上年同期为-4.77亿元，主要因经营活动现金流入增加、购买商品等现金支出减少[174] - 2023年投资活动现金流量净额为-6.99亿元，上年同期为-769.47万元，主要因定期存款增加[174] - 2023年筹资活动现金流量净额为-1356.58万元，上年同期为19.74亿元，主要因上年收到上市募集资金[174] - 应收账款期末数为1.77亿元，占总资产8.17%，上年为0[175] - 其他应收款期末数为664.83万元，占总资产0.31%，较上期增长66.84%[175] - 在建工程期末数为50万元，占总资产0.02%，较上期减少80.60%[175] - 境外资产为1843.86万元，占总资产0.85%[178] - D - 1553研发投入16991.95万元，占营业收入比例91.59%，较上年同期变动 - 20.83%[190] - D - 0502研发投入10883.67万元，占营业收入比例58.66%，较上年同期变动18.67%[191] - D - 0120研发投入4707.45万元，占营业收入比例25.37%，较上年同期变动151.39%[191] - D - 2570研发投入2731.20万元，占营业收入比例14.72%，较上年同期变动67.58%[191] - 公司报告期内研发投入占营业收入比例238.73%，占净资产比例22.17%，资本化比重为 - [190] - InventisBio US LLC期末总资产384695973.24美元，期末净资产384695973.24美元，报告期利润1228.03美元[195] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司对外授权产品贝福替尼二线治疗于2023年5月获批上市，一线治疗于2023年10月获批上市[5] - 除贝福替尼外，有1款处于NDA阶段产品、3款处于临床试验阶段产品和多个临床前在研项目[38] - 贝福替尼二线、一线治疗适应症分别于2023年5月、10月获批上市，二线于12月进入《国家医保目录》[39] - 2023年5月，贝福替尼III期注册临床研究在《柳叶刀 - 呼吸医学》发表[40] - D - 1553上市申请于2023年12月获NMPA受理，2024年1月获优先审评资格[41] - 2023年8月，益方生物就D - 1553授予正大天晴中国大陆独家许可权[41] - 2023年3月，D - 1553在KRAS G12C突变非小细胞肺癌I期临床结果在《胸部肿瘤学杂志》发表[42] - D - 0502于2022年9月完成注册性III期临床试验首例受试者入组[44] - 2023年12月，D - 0502治疗乳腺癌临床Ib期研究结果亮相圣安东尼奥乳腺癌研讨会[44] - 2023年4月，公司在美国启动D - 0120与别嘌醇联合用药的II期临床试验[45] - 甲磺酸贝福替尼（BPI-D0316）二线治疗于2023年5月29日获批上市，12月进入《国家医保目录》；一线治疗于2023年10月12日获批上市[53] - 贝福替尼术后辅助治疗适应症的临床试验申请于2023年1月获批展开，3月完成首例受试者入组；贝达药业MCLA - 1和贝福替尼联合用药一线治疗临床研究申请于2023年5月获受理[54] - 2023年5月，贝福替尼III期注册临床研究在《柳叶刀 - 呼吸医学》发表，贝福替尼组中位随访时间20.7个月，中位无进展生存期22.1个月，埃克替尼组分别为19.4个月和13.8个月[55] - 2023年12月，贝福替尼二线治疗II期临床研究OS数据入选ESMO Asia口头报告，75 - 100mg剂量组中位OS达31.5个月[55] - D - 1553是国内首个进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂，在多个国家及地区开展国际多中心临床试验[56] - KRAS G12C突变在约14%的非小细胞肺癌、约4%的结直肠癌和约3%的胰腺癌患者中发生；在中国人群中，在约4.3%的肺癌、约2.5%的结直肠癌和约2.3%的胆管癌患者中发生[56] - D - 1553截至2022年6月30日所有剂量组可评估患者客观缓解率（ORR）为40.5% [30/74]，疾病控制率（DCR）为91.9% [68/74]；600 mg每日两次剂量可评估患者ORR为38.7% [24/62]，DCR为90.3% [56/62] [57] - 2023年10月，D - 1553联合西妥昔单抗在KRAS G12C突变结直肠癌患者中客观缓解率达45%，中位无进展生存期为7.6个月 [59] - 2023年10月，D - 1553单药治疗KRAS G12C突变的胰腺癌患者确认的客观缓解率为35.7%，疾病控制率为85.7%，中位无进展生存期为8.54个月 [59] - 2024年4月，D - 1553在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中IRC确认的ORR为50%（61/123，95% CI，41 - 59），DCR为89%（109/123，95% CI，82 - 94），中位DOR为12.8个月（95% CI，6.2 - NE），中位PFS为7.6个月（95% CI，5.6 - 9.7） [59] - 乳腺癌患者中，ER阳性、HER2阴性的患者约占乳腺癌患者总数的约75% [60] - 2023年12月，D - 0502单药治疗ER阳性、HER2阴性的女性乳腺癌患者CBR为47.1%，ORR为15.7%；在与氟维司群CONFIRM研究相似的受试者中，中位PFS为7.4个月；携带ESR1突变的受试者中，中位PFS为10.1个月 [62] - 2022年5月，D - 1553获得CDE同意在中国开展单臂II期注册临床试验 [57] - 2023年5月，D - 1553的关键注册性II期临床完成患者入组 [57] - 2024年1月，D - 1553单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌NDA获得优先审批资格 [57] - D - 0120在I期临床试验单剂量5mg到40mg给药区间内安全性和耐受性良好，IIa期每日给药4mg剂量下患者血尿酸达标率为80%[65] - D - 2570于2022年8月启动I期临床研究，2023年6月完成入组和访视，2023年12月启动针对银屑病的II期临床试验[66] - D - 0120正在中国进行多中心、随机、平行对照IIb期临床试验，2022年9月入组首例受试者；2023年4月在美国启动与别嘌醇联合用药的II期临床试验[65] - D - 2570口服生物利用度较高，在大鼠中无性别相关PK参数差异，多次给药无蓄积[67] - D - 0120是中国公司中首个在美国进入临床试验的URAT1抑制剂，国内进入临床IIb期，在美国与别嘌醇联合用药研究进入临床II期[117] - D - 0502是中国公司中首个在美国进入临床试验的口服SERD抑制剂，国内单药正在进行III期注册临床试验[118] - D - 1553是中国公司中首个在中国及美国进入临床试验的KRAS G12C抑制剂，中国单药关键II期注册临床试验已完成，上市申请获NMPA受理[118] - BPI - D0316二线、一线治疗适应症已获批上市，二线治疗适应症已进入《国家医保目录》[118] - D - 0120对尿酸盐转运体1 (URAT1)的抑制活性是同类药物雷西纳德的50 - 100倍，临床研究剂量低于雷西纳德上市剂量[118] - D - 0502人体内暴露量更高，相同浓度下对靶点有效作用居在研药物公开报导数据前列，临床试验未发现心脏毒性和视觉障碍等副作用[118] - D - 1553在动物药效模型上抑制肿瘤效果更优，在肿瘤患者中具有较好抗肿瘤活性及可控安全性[118] - BPI - D0316在药物分子设计上减少吲哚氮去烷基化代谢物生成，降低腹泻和皮疹发生率，一线和二线治疗注册临床试验有公开报导最长中位PFS数据[118] - D-0120产品在大鼠体内最大耐受剂量达500mg/kg，在狗体内达1000mg/kg[119] - D-0120产品原料药生产合成步骤缩减到“三步合成”[119] - D-0502产品采用中美国际多中心临床试验策略缩短时间[120] - D-1553产品在多地区开展临床试验并获非小细胞肺癌突破性疗法认证[120] - D-1553产品经CDE同意展开非小细胞肺癌二线治疗单臂II期注册试验[120] - D-0120产品采用单剂量和多剂量快速评估策略缩短I期临床时间[120] - D-0502产品在临床试验初期采用单药与联合用药多种给药方案[120] - D-1553产品在临床试验初期采用单药与联合用药多种给药方案[120] - BPI - D0316二线、一线治疗适应症分别于2023年5月、10月获NMPA批准上市，二线治疗适应症于2023年12月进入《国家医保目录》[124] - D - 1553单药I期临床研究于2023年3月发表，临床前研究于2023年5月发表，多项研究成果入选会议，上市申请于2023年12月获NMPA受理，2024年1月获优先审评资格[125] - D - 0502治疗ER阳性、HER2阴性乳腺癌Ib期研究结果于2023年12月亮相SABCS[126] - D - 0120于2023年4月在美国启动与别嘌醇联合用药的II

人员情况 - 截至2023年末，大华有合伙人270人、注册会计师1471人，签过证券审计报告的1141人[1] - 项目合伙人张俊峰近三年签6家上市公司审计报告，有27年从业经验[5] - 签字注册会计师朱晓菁近三年签1家，有16年从业经验[5] - 质量控制复核人吴琳近三年承做或复核超10家次[6] 风险保障 - 大华已计提职业风险基金和已购职业保险累计赔偿限额超8亿[2] 执业处罚 - 大华近三年刑事处罚0次、行政处罚5次等[3] - 103名从业人员近三年刑事处罚0次、行政处罚5次等[4] 审计工作 - 2023年针对公司需求制定审计方案，完成所有程序[7] - 2023年实施完善的项目质量复核程序[9] 信息安全 - 公司与大华约定信息安全责任，事务所制定控制制度[10]

审计机构变更 - 2023年10月董事会和股东大会通过变更2023年度审计机构为大华会计师事务所[2] 审计机构情况 - 截至2023年12月31日，大华有合伙人270人等[1] - 2022年度大华业务总收入33.27亿元等[1] 审计工作进展 - 2023年12月审计委员会与相关人员进行预审小结等沟通[5] - 2024年3月审计委员会沟通审计调整事项等[5] - 2024年4月审计委员会审议通过2023年年度报告等议案[6] 审计结果 - 大华对公司2023年度审计出具标准无保留意见报告[4] - 审计委员会认为大华审计表现良好，按时完成年报审计[8] 报告日期 - 报告日期为2024年4月25日[9]

公司治理 - 2023年召开4次股东大会和8次董事会会议，独立董事均出席[4] - 2023年审计、提名、薪酬与考核委员会分别召开4、2、1次会议[5] 合规情况 - 2023年度无应当披露的关联交易[9] - 2023年公司及相关方无违反、变更或豁免承诺情况[10] - 2023年度公司未发生被收购情形[11] 人事与机构变动 - 2023年改聘大华会计师事务所担任年度审计机构[13] - 2023年聘任史陆伟为财务总监[14] - 2023年完成董事补选及新一届董事会选举[15] 激励与方案 - 2023年通过高级管理人员年度薪酬方案[16] - 2023年向激励对象授予限制性股票[17][18] 未来展望 - 2024年独立董事将继续履职，提升公司治理水平[19]