证券代码：688382 证券简称：益方生物 公告编号：2024-046 益方生物科技（上海）股份有限公司 自愿披露关于 D-2570 II 期临床试验结果的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈 述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。 益方生物科技（上海）股份有限公司（以下简称"公司"）自主研发的靶 向 TYK2 的新型口服选择性抑制剂 D-2570 已于近日完成针对银屑病的 II 期临床 试验，并取得了积极的临床试验结果，现将有关情况公告如下： 一、药品基本情况 三、风险提示 本次临床试验结果不会对公司业绩产生重大影响。由于新药研发有投入大、 周期长、风险高等特点，产品从立项到最终获批上市商业化需要经历较长的过 程，研发进度、试验结果及商业化情况可能受各种因素影响，存在一定的不确 定性。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。 特此公告。 D-2570 是公司自主研发的一款靶向 TYK2 的新型口服选择性抑制剂，用于 治疗银屑病等自身免疫性疾病。银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫 介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。随着对银屑病发病机 ...

公司投资评级 - 报告给予公司"买入"评级 [7] 核心观点 - 公司核心产品研发进度保持领先地位,布局三大疾病领域 [2] - 格索雷赛获批上市,在研管线推进顺利 [2] 基础数据 - 当前股价: 9.71元 [2] - 总股本: 5.77亿股 [2] - 流通股本: 4.00亿股 [2] - 总市值: 56.03亿元 [2] - 流动市值: 38.81亿元 [2] 产品研发进度 - KRAS G12C抑制剂格索雷赛二线治疗NSCLC已于11月11日获NMPA批准上市,其他适应症的临床试验同步进行中 [2] - SERD Taragarestrant正在进行III期头对头注册性临床 [2] - URAT1抑制剂D-0120正在进行II期临床 [2] - 用于银屑病的TYK2抑制剂D-2570正在进行II期临床 [2] - 已对外授权给贝达药业的第三代EGFR-TKI贝福替尼用于一线、二线治疗NSCLC已获NMPA批准上市并被纳入国家医保目录 [2] 财务数据及预测 - 2023年营业收入: 185.53百万元,归母净利润:-283.98百万元 [11] - 2024E营业收入: 129.87百万元,归母净利润:-308.47百万元 [11] - 2025E营业收入: 287.01百万元,归母净利润:-240.85百万元 [11] - 2026E营业收入: 381.72百万元,归母净利润:-237.44百万元 [11] 公司发展历程 - 2013年1月,苏州大盈投资咨询有限公司和江致勤共同发起设立公司前身"上海页岩科技有限公司" [36] - 2016年12月,公司开始搭建海外红筹架构 [36] - 2017年3月,公司初步完成海外红筹架构的搭建 [36] - 2017年6月,"上海页岩科技有限公司"更名为"益方生物科技(上海)有限公司" [36] - 2018年8月,公司与辉瑞公司签署临床试验合作及供应合同 [36] - 2018年12月,公司与贝达药业达成技术授权和技术合作协议 [36] - 2020年7月,公司拆除海外红筹架构 [36] - 2020年11月,"益方生物科技(上海)有限公司"整体变更为"益方生物科技(上海)股份有限公司" [36] - 2021年4月,公司与默沙东公司签署临床试验合作及供应合同等一系列协议 [36] - 2021年9月,公司与应世生物签署新药联用开发合作协议书 [36] - 2022年7月,"益方生物-U(688382.SH)"在科创板IPO [36] - 2023年8月,公司授予正大天晴在协议期限内对D-1553在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权 [36] 股权结构 - 截至2024年7月18日,公司总股本为576,717,665.00股,其中:流通A股399,687,785.00股,限售A股177,029,880.00股 [43] - 截至2024H1,公司前10名股东合计持有285,263,827股,占总股本比例49.47% [43] - 公司的共同实际控制人为王耀林(Yaolin Wang)、江岳恒(Yueheng Jiang)、代星(Xing Dai),三人合计控股比例超25% [43] 员工持股计划 - 公司于2020年先后设立了上海益喜、上海益穆共2个境内员工持股平台以及1个境外员工持股平台YAOLIN WANG LLC [48] - 公司的《2022年限制性股票激励计划》实施进展顺利 [48] 子公司情况 - 截至2024H1,公司共有1家境内子公司北京益发,2家境外子公司新美国益方和美国益方 [49] 营业收入 - 2019年,公司实现营收5,530万元 [59] - 2023年及2024H1公司分别实现营收18,552.69万元、1,487.32万元 [59] 研发投入 - 2023年及2024H1年公司研发投入分别为44,290.79、20,891.07万元 [59] - 截至2024H1报告期末,公司在手货币资金为163,780.73万元,现金及现金等价物期末余额为88,155.90万元 [59] 产品管线 - 公司产品管线及其进皮主要情况为:KRAS G12C抑制剂格索雷赛(二线治疗NSCLC近日已获NMPA批准上市,其他适应症的临床试验同步进行中)、SERD Taragarestrant(III期头对头注册性临床进行中)、URAT1抑制剂D-0120(II期临床进行中)和用于银屑病的TYK2抑制剂D-2570(II期临床进行中);已对外授权给贝达药业的第三代EGFR-TKI贝福替尼用于一线、二线治疗NSCLC已获NMPA批准上市并被纳入国家医保目录 [29] 核心研发团队 - 公司核心研发团队平均拥有超过20年跨国制药公司主持新药研发和团队管理的丰富经验 [39] - 截至2024H1,公司共有研发人员172名,占员工总人数比例为91.49%,其中19人拥有博士学位、65人拥有硕士学位 [39] 技术授权和技术合作 - 公司与贝达药业就D-0316在合作区域内(包括中国内地和香港、台湾地区)的研发和商业化达成合作 [54] - 公司与正大天晴达成许可与合作协议,授权正大天晴在协议期限内在中国大陆地区对公司自主研发的KRAS G12C抑制剂D-1553产品进行独占性的开发、注册、生产和商业化 [54] 格索雷赛研发进展 - 2022年6月,D-1553获得CDE突破性治疗药物的认定 [71] - 2023年8月,公司授予正大天晴在协议期限内对D-1553在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权 [71] - 2023年12月,D-1553单药治疗既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的NDA获CDE受理 [71] - 2024年1月,D-1553获优先审批资格 [71] - 2024年6月,D-1553两个新适应症被纳入突破性治疗药物程序 [71] - 2024年11月,格索雷塞片(商品名称:安方宁)获得国家药品监督管理局批准上市 [71] 格索雷赛临床数据 - 格索雷赛单药用于既往接受过铂类化疗和抗PD-(L)1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中的II期单臂注册性临床研究结果显示,共有123例患者入组并接受了600mg每日两次(BID)格索雷塞(D-1553)的治疗,中位随访时间为12.29个月,受试者的客观缓解率(ORR)为52.0%,疾病控制率(DCR)为88.6%,中位无进展生存期(PFS)为9.1个月,中位总生存期(OS)为14.1个月 [78] - 格索雷赛联合应世生物的FAKi IN10018(Ifebemtinib)一线治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的Ib/II期研究结果显示,在31名可评估的患者中,该联合疗法显示出良好的抗肿瘤作用(ORR高达90.3%,DCR=96.8%,DOR、PFS和OS尚未成熟,安全性可控(联用的整体安全性与各单药治疗一致,大多数TRAEs为1级或2级) [78] - 格索雷赛联合西妥昔单抗治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变CRC患者的II期临床试验数据入选2023年ESMO口头报告,该研究结果显示,ORR=45.0%,mPFS=7.6月 [81] - 格索雷赛单药用于KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中的早期临床数据入选2023年ESMO会议壁报,研究结果表明该疗法展现出良好的耐受性和临床活性,ORR=50.0%,DCR=80.0%,mPFS长达8.54月 [81] KRAS G12C靶点竞争格局 - 除了公司的产品D-1553(格索雷赛)之外,KRAS G12C抑制剂国产前三强的另外两款为:信达生物的氟泽雷塞、加科思的格来雷赛,开发进度较前的适应症均为二线治疗NSCLC [101] - 除已获批上市的Sotorasib和Adagrasib之外,国外在研且进度靠前的KRAS G12C抑制剂还包括罗氏的Divarasib、MSD的MK-1084、礼来的Olomorasib、诺华的Opnurasib等 [101]

股东股份情况 - 股东ABA - Bio持股32,940,037股，占总股本5.71%[4] 股份质押情况 - ABA - Bio本次解除质押9,230,037股，占其所持28.02%，占总股本1.60%[3][4] - 解除质押后剩余质押23,710,000股，占其持股71.98%，占总股本4.11%[4] - 本次解除质押登记日2024年8月5日，解除日期2024年11月11日[3] - 质权人为上海农商行临港新片区支行[3] - ABA - Bio已质押和未质押股份中限售、冻结数量均为0[6]

新产品和新技术研发 - 公司与正大天晴合作开发的格索雷塞片获批上市[1] - 格索雷塞两个新适应症被CDE纳入突破性治疗药物程序[4] - 格索雷塞III期临床完成首例入组，国际多中心临床处II期[5] 数据相关 - KRAS G12C突变在不同癌种患者中的比例[3] - 关键性II期研究患者治疗数据[4] 未来展望 - 格索雷塞片获批预计对公司业绩有积极影响但有不确定性[7] 其他新策略 - 2023年8月公司与正大天晴就D - 1553签署合作协议[5] - 正大天晴达里程碑付公司款项及特许权使用费[7]

公司概况与产品管线 - 益方生物是一家创新药研发企业，目前有一款处于NDA阶段的产品，一款处于注册临床试验阶段的产品，两款处于II期临床试验阶段的产品和多个临床前在研项目 [1] - 贝福替尼（三代EGFR抑制剂）已进入商业化阶段，二线及一线治疗适应症已于2023年获批上市，二线治疗适应症已进入《国家医保目录》 [1] - Garsorasib（D-1553）是公司自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症 [1] 产品研发进展 - D-1553目前处于新药上市申请的审评流程中，正在进行多种实体瘤适应症的单药与联合用药的国际多中心（MRCT）研究，目前处于临床II期试验阶段 [3] - 2024年5月，一项评估D-1553对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、双盲双模拟、多中心III期临床研究已完成首例受试者入组 [4] - 2024年6月，D-1553再度被CDE纳入突破性治疗药物程序（BTD），此次纳入BTD的两个新适应症分别为胰腺导管腺癌方向和结直肠癌方向 [4] - D-0502是公司自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），国内目前正在开展与氟维司群头对头的二线注册临床III期试验，同时在中国和美国同步开展国际多中心临床试验 [4] - D-0120是公司自主研发的一款尿酸盐转运体1（URAT1）抑制剂，目前正在中国进行一项多中心、随机、平行对照IIb期临床试验，2023年4月在美国启动了D-0120与别嘌醇联合用药的II期临床试验 [4] - D-2570是公司自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂，2023年6月完成I期临床入组并完成所有访视，2023年12月启动了针对银屑病的II期临床试验，并于2024年6月完成患者入组 [4] 临床数据与学术成果 - 2024年9月，上海市胸科医院的李子明教授在世界肺癌大会（WCLC）上以口头报告形式公布了D-1553治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的2期研究最新进展：客观缓解率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为88.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）为14.1个月 [4] - 2023年12月，公司在第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上以口头报告加讨论的形式公布了D-0502单药治疗在ER阳性、HER2阴性的女性乳腺癌患者中安全性良好，并初步展现出了抗肿瘤效果——临床受益率（CBR）达47.1%，ORR为15.7%，在与氟维司群CONFIRM研究相似的受试者中，中位PFS为7.4个月 [4] 市场与行业分析 - 中国非小细胞肺癌（NSCLC）每年新发约80万患者，根据沙利文预测，2030年新发非小细胞肺癌患者数量可能达到100万，这其中约有40%是EGFR突变 [1] - 从近两年三代EGFR抑制剂产品公开销售数据来看，三代产品已经成为EGFR非小细胞肺癌一线治疗的主要处方产品 [1] - KRAS G12C突变发生在约14%的非小细胞肺癌，约4%的结直肠癌以及约3%的胰腺癌患者中；在中国人群中，KRAS突变发生在约4.3%的肺癌，约2.5%的结直肠癌患者以及2.3%的胆管癌患者中 [1]

报告投资评级 - 维持“买入”评级[9] 报告核心观点 - 报告研究的具体公司持续加码研发，稳步推进现有产品管线的临床开发进度，2024年前三季度研发投入合计2.96亿元同比下降15.28%，2024Q3研发投入为0.87亿元同比下降22.39%，且有多项研发成果[1] - D - 1553获批在即，上市后商业化前景可期，其相关研究结果入选会议壁报并在著名期刊发表，且已获受理和优先审评资格[2] - 由于截至2024年11月4日D - 1553仍未获批上市，公司没有收到来自该产品上市的里程碑付款，下调2024 - 2025年归母净利润预测为-3.60/ -1.91亿元（原预测为-1.86/ -0.48亿元），新增2026年归母净利润预测为-1.50亿元[2] 根据相关目录分别进行总结 研发进展 - 报告研究的具体公司稳步推进现有产品管线的临床开发进度，2024年前三季度研发投入合计2.96亿元同比下降15.28%，2024Q3研发投入为0.87亿元同比下降22.39%，且有多项研发成果，如与贝达药业合作项目正在进行中、D - 1553相关临床研究正在按计划进行、D - 1553新适应症被纳入突破性治疗药物程序、D - 1553联合治疗的临床试验申请通过审评等[1] - D - 1553单药在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中的II期单臂注册研究结果于2024年4月入选美国癌症协会年会（AACR）会议壁报，并于2024年6月在国际著名期刊《柳叶刀 - 呼吸病学》上发表[2] - 2023年5月D - 1553的关键注册性II期临床试验完成患者入组，2023年12月其单药治疗相关NDA获得NMPA受理，后于2024年1月获优先审评资格，获批在即[2] 财务状况 - 2024年前三个季度实现营业收入0.19亿元同比下降84.94%；归母净利润为-3.05亿元；扣非归母净利润为-3.13亿元；经营活动产生的现金流量净额为-2.90亿元其中2024Q3实现营收4.28百万元同比下降90.92%；归母净利润为-0.91亿元；扣非归母净利润为-0.99亿元[3] - 下调2024 - 2025年归母净利润预测为-3.60/ -1.91亿元（原预测为-1.86/ -0.48亿元），新增2026年归母净利润预测为-1.50亿元[2] - 报告研究的具体公司2022 - 2026年的营业收入、净利润、EPS等指标呈现一定的变化趋势，如2024 - 2026年净利润分别预测为-360、-191、-150百万元[6] 收益表现 - 相对收益和绝对收益在1M、3M、1Y等不同时间段有相应表现[8] 公司基本情况 - 报告研究的具体公司为益方生物 - U（688382.SH），总股本5.77亿股，总市值63亿元，一年最低/最高股价为6.50/18.41元，近3月换手率61.45%[11] - 报告研究的具体公司的利润表、资产负债表、现金流量表等各项指标在2022 - 2026年有相应的数值和变化趋势[12] - 报告研究的具体公司的盈利能力、偿债能力、每股指标、估值指标等各项指标在2022 - 2026年有相应的数值和变化趋势[12]

营业收入 - 公司第三季度营业收入为4,283,084.62元，同比下降90.92%[2] - 年初至报告期末营业收入为19,156,299.24元，同比下降84.94%[2] - 公司2024年前三季度营业总收入为19,156,299.24元，同比下降84.93%[15] 净利润 - 第三季度归属于上市公司股东的净利润为-91,088,164.68元[2] - 年初至报告期末归属于上市公司股东的净利润为-305,306,509.72元[2] - 公司2024年前三季度净利润为-305,306,509.72元，同比下降26.55%[16] 研发投入 - 第三季度研发投入为86,765,416.51元，同比下降22.39%[4] - 年初至报告期末研发投入为295,676,116.12元，同比下降15.28%[4] - 第三季度研发投入占营业收入的比例为2,025.77%，同比增加1,788.75个百分点[4] - 年初至报告期末研发投入占营业收入的比例为1,543.49%，同比增加1,269.05个百分点[4] - 公司2024年前三季度研发费用为295,676,116.12元，同比下降15.28%[16] 资产状况 - 公司总资产为1,891,407,290.62元，同比下降12.53%[4] - 归属于上市公司股东的所有者权益为1,734,976,838.08元，同比下降13.15%[4] - 公司货币资金从2023年底的19,194,444,22.57元减少至2024年9月30日的15,229,038,22.76元[11] - 公司应收账款从2023年底的176,565,554.92元增加至2024年9月30日的187,195,893.83元[12] - 公司流动资产合计从2023年底的2,123,120,943.27元减少至2024年9月30日的1,831,610,771.86元[12] - 公司非流动资产合计从2023年底的39,151,100.07元增加至2024年9月30日的59,796,518.76元[12] - 公司资产总计从2023年底的2,162,272,043.34元减少至2024年9月30日的1,891,407,290.62元[13] - 公司2024年前三季度归属于母公司所有者权益合计为1,734,976,838.08元，同比下降13.14%[14] - 公司2024年前三季度未分配利润为-2,610,028,344.43元，同比下降13.24%[14] 负债状况 - 公司应付账款从2023年底的72,521,670.83元减少至2024年9月30日的55,572,961.54元[13] - 公司流动负债合计从2023年底的158,274,268.42元减少至2024年9月30日的133,028,955.87元[13] - 公司非流动负债合计从2023年底的6,395,255.15元增加至2024年9月30日的23,401,496.67元[13] 现金流量 - 公司经营活动产生的现金流量净额为-289,602,708.75元，同比下降23.5%[19] - 公司投资活动产生的现金流量净额为-181,557,575.16元，去年同期为1,919,032.28元[19] - 公司筹资活动产生的现金流量净额为-2,466,864.08元，去年同期为-9,658,953.38元[20] - 公司期末现金及现金等价物余额为739,523,993.87元，同比下降62.9%[20] - 公司收到其他与经营活动有关的现金为27,676,021.61元，同比增长111.6%[19] - 公司支付给职工及为职工支付的现金为104,556,420.17元，同比下降10.8%[19] - 公司购建固定资产、无形资产和其他长期资产支付的现金为2,555,912.25元，同比下降49.2%[19] - 公司吸收投资收到的现金为7,591,598.25元，去年同期为0元[20] - 公司汇率变动对现金及现金等价物的影响为-2,674,530.71元，去年同期为2,857,342.44元[20] 其他财务指标 - 公司2024年前三季度营业总成本为327,620,052.49元，同比下降12.1%[15] - 公司2024年前三季度基本每股收益为-0.53元，同比下降26.19%[17] - 公司2024年前三季度销售商品、提供劳务收到的现金为5,229,256.70元，同比下降89.54%[17]

公司基本信息 - 公司于2022年7月25日在上海证券交易所科创板上市，首次发行11,500万股[6] - 公司注册资本为57,674.5195万元，股份总数同此，每股面值1元[8][19] 股东信息 - InventisBio Hong Kong Limited出资比例23.9848%，认购110,329,937股[17] - Yueheng Jiang LLC出资比例5.8316%，认购26,825,520股[17] - Xing Dai LLC出资比例4.4457%，认购20,450,445股[17] 股份限制 - 公司收购特定情形股份合计不得超已发行股份总额10%，并3年内转让或注销[22] - 董事等任职期间每年转让股份不得超所持总数25%[26] - 董事等所持股份自上市交易之日起1年内不得转让[26] 股东大会相关 - 年度股东大会每年1次，应于上一会计年度结束后6个月内举行[38] - 交易涉及资产总额占最近一期经审计总资产50%以上等6种情形需股东大会审议[37] - 股东大会普通决议需出席有表决权股东所持表决权1/2以上通过，特别决议需2/3以上通过[60] 董事会相关 - 董事会由9名董事组成，其中独立董事3名，设董事长1人[88] - 董事会每年至少召开两次会议，召开前10日书面通知[95] - 交易涉及资产总额占公司最近一期经审计总资产10%以上需提交董事会审议[93] 管理层任期 - 董事任期为3年，任期届满可连选连任[72] - 总经理每届任期3年，连聘可连任[109] - 监事任期每届为3年，连选可连任[118] 财报与利润分配 - 公司在会计年度结束后4个月内报送年度财报，前6个月结束后2个月内报送半年度财报[128] - 公司分配当年税后利润时，提取10%列入法定公积金[129] - 公司最近三年以现金方式累计分配的利润不少于最近三年实现的年均可分配利润的30%[132] 会计师事务所 - 公司聘用会计师事务所聘期1年，由股东大会决定，审计费用也由股东大会决定[145][146] 公司变更 - 公司合并应自决议之日起10日内通知债权人，30日内在报纸公告[153] - 公司分立应自决议之日起10日内通知债权人，30日内在报纸公告[154] - 公司减少注册资本应自决议之日起10日内通知债权人，30日内在报纸公告[154]

二、《公司章程》修订情况 根据有关法律、法规、规范性文件等的规定，基于上述公司股份总数和注 册资本的变更情况，拟对《公司章程》相关条款进行如下修订： | 序号 | 修订前 | | 修订后 | | --- | --- | --- | --- | | 1 | 第六条 | 公司的注册资本为人民币 | 第六条 公司的注册资本为人民币 | | | 57,671.7665 万元。 | | 57,674.5195 万元。 | | 2 | 第二十条 | 公 司 的 股 份 总 数 为 | 第二十条 公 司 的 股 份 总 数 为 | | | 57,671.7665 | 万股，均为普通股， | 57,674.5195 万股，均为普通股， | | | 每股面值人民币 1 | 元。 | 每股面值人民币 元。 1 | 除上述条款修订外，《公司章程》其他条款不变，修订后的《公司章程》于 同日披露于上海证券交易所网站（www.sse.com.cn）。 证券代码：688382 证券简称：益方生物 公告编号：2024-043 益方生物科技（上海）股份有限公司 关于变更公司注册资本并修订《公司章程》的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容 ...

证券代码：688382 证券简称：益方生物 公告编号：2024-042 益方生物科技（上海）股份有限公司 关于召开 2024 年第三季度业绩说明会的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述 或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。 重要内容提示： 公司将于 2024 年 10 月 30 日发布公司 2024 年第三季度报告，为便于广大投 资者更全面深入地了解公司 2024 年第三季度经营成果、财务状况，公司计划于 2024 年 11 月 4 日下午 14:00-15:00 举行 2024 年第三季度业绩说明会，就投资者 关心的问题进行交流。 一、说明会类型 本次投资者说明会以网络互动形式召开，公司将针对 2024 年第三季度的经 营成果及财务指标的具体情况与投资者进行互动交流和沟通，在信息披露允许的 范围内就投资者普遍关注的问题进行回答。 二、说明会召开的时间、地点 （一）会议召开时间：2024 年 11 月 4 日 下午 14:00-15:00 会议召开时间：2024 年 11 月 4 日（星期一）下午 14:00-15:00 会 议 召 开 地 点 ...