业绩总结 - BridgeBio Pharma在2021年进行了4项临床试验的结果发布，市场规模超过750亿美元[8] - 公司在2021年提交了5份IND申请，并启动了8项新的临床试验[8] - 预计未来将有超过10亿美元的机会，包括Acoramidis和低剂量infigratinib等产品[10] - 公司在2021年实现了100%的反应率，显示出其治疗的有效性[22] - 截至2021年3月，公司现金及现金等价物超过10亿美元，预计可支持运营至2023年[105] 用户数据 - Encaleret针对自体显性低钙血症1型（ADH1），在美国有约12,000名患者携带相关变异[26] - ADH1患者中约60%经历低钙血症相关症状，其中三分之一为重症[33] - 在252例确认的ADH1病例中，67%的患者存在肾钙化症[39] 新产品和新技术研发 - NULIBRY（fosdenopterin）已获得FDA批准，成为MoCD Type A的首个和唯一治疗药物[10] - 未来的管道催化剂包括针对FGFR3、SHP2和KRAS的靶向肿瘤药物[20] - 低剂量infigratinib在成骨不全小鼠模型中显示出显著的骨骼生长改善[76][74] - 公司计划在成骨不全的临床试验中使用的起始剂量为每公斤体重0.4毫克，远低于肿瘤学剂量的130倍[77] 市场扩张和并购 - 公司在全球范围内拥有超过450个临床试验站点，覆盖26个国家[14] - 公司在CAH（先天性肾上腺增生）领域的基因治疗市场预估为75,000人（美国和欧洲）[81] 未来展望 - 预计2021年将实现2项FDA批准，涵盖MoCD Type A和2L+ CCA[20] - ATTRibute-CM Phase 3研究已招募632名参与者，预计在2021年底或2022年初发布顶线数据[65] - 预计在2021年下半年将获得PROPEL临床项目的数据[78] - 公司预计将进行多个关键临床试验，包括SHP2抑制剂的单药和联合治疗[105] 负面信息 - Encaleret在5天内未报告严重不良事件，83%的患者经历轻微不良事件[42] - Acoramidis在Phase 2研究中显示出88%的患者经历任何不良事件，66%的患者在接受Acoramidis治疗时经历不良事件[54] 其他新策略和有价值的信息 - 公司与国家RAS倡议的合作，涉及60位世界顶尖的学术RAS研究人员，推动了其药物设计的独特见解[93] - KRAS驱动突变在所有癌症中发生率超过30%[98] - SHP2抑制剂BBP-398的半衰期约为10-15小时，允许在EC50以上恢复并减少MAPK驱动的毒性[99]

财务表现 - 公司2021年第一季度净亏损为1.71亿美元，相比2020年同期的1.04亿美元有所增加[184] - 公司2020年、2019年和2018年的净亏损分别为5.055亿美元、2.886亿美元和1.695亿美元，2021年第一季度净亏损为1.711亿美元[196] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字为10.375亿美元[196] - 公司预计未来几年将继续产生净亏损，主要由于药物研发和临床前开发成本[196] 研发费用 - 公司2021年第一季度研发费用为1.23亿美元，同比增长54.3百万美元，主要由于人员成本和外部成本增加[186][188] - 公司2021年第一季度Acoramidis项目研发费用为2121.6万美元，相比2020年同期的1780.8万美元有所增加[190] - 公司2021年第一季度Infigratinib项目研发费用为2554.4万美元，相比2020年同期的2084.3万美元有所增加[190] 现金及有价证券 - 公司2021年第一季度现金、现金等价物及有价证券总额为10.01亿美元，相比2020年底的6.07亿美元大幅增加[184][185] - 截至2021年3月31日，公司持有现金、现金等价物及有价证券总额为10.013亿美元[243] - 公司预计当前现金及现金等价物和可交易证券将支持未来12个月的运营[199] 利息收入与支出 - 公司2021年第一季度利息收入为39.4万美元，相比2020年同期的194万美元大幅下降，主要由于COVID-19疫情导致的利率下降[191] - 公司2021年第一季度利息支出为973.8万美元，相比2020年同期的401万美元增加572.8万美元，主要由于债务本金增加[193] 其他收入与费用 - 公司2021年第一季度授权收入为46.2万美元，2020年同期无授权收入[184] - 公司2021年第一季度一般及行政费用为4540万美元，同比增长1110万美元，主要由于组织增长和股票补偿加速确认[191] - 公司2021年第一季度其他收入为576.6万美元，相比2020年同期的47.4万美元大幅增加，主要由于LEO看涨期权公允价值变动[194] 债务与融资 - 公司2021年1月发行了7.175亿美元的2029年票据，净收益约为7.314亿美元[203][205] - 2029年票据的年利率为2.25%，到期日为2029年2月1日[204] - 公司2020年3月发行了5.5亿美元的2027年票据，净收益约为5.37亿美元[210][211] - 2027年票据的年利率为2.50%，到期日为2027年3月15日[211] - 公司2021年IPO发行了2357.5万股普通股，净收益约为3.662亿美元[201] - 公司子公司Eidos在2018年6月完成IPO，净收益为9550万美元[200] - 公司在2018年6月与Hercules Capital签订了贷款协议，初始借款3500万美元（Tranche I），随后在2018年12月追加借款2000万美元（Tranche II），2019年5月再次追加借款2000万美元（Tranche III），总借款额达到7500万美元[216] - 2019年7月，公司IPO触发了Hercules贷款条款的修改，允许公司将1.5%的现金利息以1:1.2的比例转换为PIK利息，利息支付期延长至2021年7月1日，贷款到期日延长至2023年1月1日[217] - 2020年4月，公司修改了Hercules贷款协议，利息支付期延长至2022年7月1日，贷款到期日延长至2023年11月1日，并提供了额外的1.25亿美元贷款额度[221] - 2021年4月，公司再次修改Hercules贷款协议，利息支付期延长至2024年6月1日，贷款到期日延长至2025年5月1日，并提供了额外的2500万美元贷款[225] - 截至2021年3月31日，公司有9250万美元的浮动利率债务未偿还[244] - 公司持有的2029年和2027年票据本金分别为7.475亿美元和5.5亿美元，均为固定利率[245] 现金流 - 公司在2021年第一季度净现金流出为1.50765亿美元，主要用于净亏损1.711亿美元，调整后的非现金项目包括3360万美元的股票补偿费用和560万美元的LEO期权负债解除收入[233] - 公司在2021年第一季度净现金流入为5.47912亿美元，主要来自2029年票据发行的净收益7.314亿美元，抵消了6130万美元的封顶期权购买和5000万美元的股票回购[236] - 公司在2021年第一季度净现金流出为2.82052亿美元，主要用于购买3.793亿美元的市场证券，抵消了9920万美元的市场证券到期[235] - 公司在2021年第一季度净现金流入为1.15095亿美元，相比2020年同期的3.93276亿美元减少了2.78181亿美元[232] - 公司在2021年第一季度净现金流出为1.50765亿美元，相比2020年同期的8392万美元增加了6684.5万美元[232] - 公司在2021年第一季度净现金流入为5.47912亿美元，相比2020年同期的4.39173亿美元增加了1.08739亿美元[232] 会计政策 - 公司未使用任何衍生金融工具来管理利率风险，且预计不会因利率变化而面临重大风险[243] - 公司的主要会计政策和估计与2020年年报中披露的内容相比没有重大变化[240]

业绩总结 - 公司在2021年提交了5项IND申请，并启动了8项新的临床试验[8] - 截至2020年12月，公司现金及现金等价物为6.07亿美元，最近的可转换债券发行预计将提供7.5亿美元的资金，支持到2023年[104] 用户数据 - 目前有超过8000种单基因疾病，其中仅有超过50种有批准的产品[9] - 针对ADH1的Encaleret药物，预计在美国有12,000至13,000名变异携带者[28] - ADH1的美国估计人群为12,000-13,000名变异携带者，其中约25%已被诊断并可治疗[42] - CAH患者的死亡率比普通人群高出3-4倍[86] 未来展望 - 公司在2021年预计将获得2项FDA批准，涉及MoCD Type A和2L+ CCA[23] - 预计2021年将公布Encaleret在ADH1的概念验证结果[41] - 公司计划在2021年进行多个关键临床试验，包括SHP2抑制剂的单药和组合疗法[104] - SHP2抑制剂的临床开发时间表显示，2021年将是关键年，预计将有多个重要数据发布[104] 新产品和新技术研发 - 公司在管道中有超过10亿美元的机会，包括Acoramidis、低剂量infigratinib等[10] - Acoramidis在前期临床研究中表现出近乎完全的TTR稳定性，且耐受性良好[50] - Acoramidis的Phase 3研究ATTRibute-CM已招募632名参与者，预计在2021年底或2022年初发布顶线数据[65] - 低剂量FGFR抑制剂infigratinib在验证的ACH小鼠模型中显示出改善所有关键临床症状的潜力[74] - SHP2抑制剂（SHP2i）在组合疗法中显示出最佳的肿瘤生长抑制效果，KRAS G12Ci组合的抑制率约为130%[103] 市场扩张和并购 - 公司在全球范围内有超过450个临床试验站点，覆盖26个国家[15] - 2019年全球收入机会超过7.5亿美元，预计随着诊断率的提高，市场潜力将进一步增加[43] 负面信息 - Hypercalcemia在骨质疏松症项目中是剂量限制的安全性关注点，参与者超过1,200人[38] - Acoramidis在Phase 2研究中，任何不良事件发生率为66%，而安慰剂组为88%[51] 其他新策略和有价值的信息 - Encaleret在ADH1小鼠模型中正常化了血清和尿钙水平，临床试验中表现良好，增加了血清钙[38] - Infigratinib的起始剂量为2mg/kg，远低于其在肿瘤学中的剂量130倍[77] - 每年约有100万名患者可能受益于SHP2i的治疗[100]

临床试验进展 - 公司正在进行和计划进行的acoramidis的3期临床试验，infigratinib的2期和3期临床试验，BBP-631的临床试验，以及encaleret的2期临床试验[3] - 公司正在进行18项临床试验，覆盖5个治疗领域，涉及26个国家的400多个试验地点[18] - 核心价值驱动项目包括Acoramidis（AG10/BBP-265），正在进行治疗ATTR-CM的III期临床试验，预计2021年底或2022年初公布12个月6分钟步行距离数据[21][24] - 低剂量infigratinib（BBP-831）正在进行治疗儿童软骨发育不全的II期临床试验[22] - BBP-631基因治疗项目预计2021年下半年启动I/II期临床试验，初步数据预计2021年底或2022年初公布[22] - 公司正在进行一项全球性的ATTRibute-CM III期临床试验，招募了632名症状性ATTR-CM患者，预计在2021年底或2022年初报告12个月的6MWD数据[52] - 公司正在开发低剂量infigratinib用于治疗软骨发育不全，预计在2021年下半年报告PROPEL 2研究的初步数据[56] - 公司正在开发BBP-631用于治疗先天性肾上腺增生症，预计在2021年下半年启动I/II期临床试验，并在2021年底或2022年初报告初步数据[72] - 公司正在开发Encaleret，一种用于治疗ADH1的CaSR拮抗剂，预计在2021年上半年报告2b期临床试验的早期结果[86][89] - BBP-418正在进行1期临床试验，预计在2021年启动2期临床试验，并在2022年生成顶线数据[101] - BBP-009正在进行3期临床试验，用于治疗Gorlin综合征和高频基底细胞癌，已获得FDA的突破性疗法认定[103] - BBP-589已完成1/2期和2期临床试验的入组，预计在2021年底或2022年初提供2期试验数据[105] - Infigratinib正在进行多项临床试验，包括一项针对FGFR2融合或易位胆管癌的III期随机开放标签试验，以及一项针对FGFR3基因改变的膀胱癌的III期随机双盲安慰剂对照试验[111] - BBP-398是一种SHP2小分子抑制剂，目前正在进行I期剂量递增和扩展临床试验，针对RAS和RTK突变的癌症患者[113] 产品管线扩展 - 公司预计未来每年将增加2到3个新项目到其产品管线中[15] - 公司已开发出30多个研发项目，自2015年以来提交了10多个IND申请[20] - 公司正在开发BBP-631用于治疗先天性肾上腺增生症，预计在2021年下半年启动I/II期临床试验，并在2021年底或2022年初报告初步数据[72] - BBP-671正在开发用于治疗PKAN和有机酸血症，已获得孤儿药认定[95] - BBP-711正在开发用于治疗原发性高草酸尿症和频繁肾结石患者，已获得FDA的孤儿药认定[98] - BBP-561目前处于临床前开发阶段，用于治疗Netherton综合征，该疾病在美国和欧盟的患病率约为4,000至17,000名患者[109] - BBP-954是一种针对GPX4的不可逆抑制剂，处于临床前开发阶段，旨在通过诱导铁死亡治疗多种实体瘤和血液肿瘤[116] - BBP-812是一种AAV基因疗法，处于临床前开发阶段，用于治疗Canavan病，全球发病率约为每10万例新生儿中1例[120] - BBP-815是一种AAV基因疗法，处于临床前开发阶段，用于治疗由TMC1基因突变引起的非综合征性听力损失[122] 市场竞争与资金需求 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果无法有效竞争，其运营结果将受到影响[9] - 公司需要大量额外资金来开发其产品候选药物并实施其运营计划，如果无法获得额外资金，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[11] - 公司预计COVID-19大流行及其控制措施将对其业务产生重大影响，包括临床开发和研究活动[3] 合作伙伴关系与许可协议 - 公司目前拥有超过15个学术合作伙伴关系，用于识别新的遗传疾病目标[16] - 公司正在进行Eidos Therapeutics, Inc.的收购，预计将带来协同效应和价值创造，但也存在无法实现或无法在预期时间内实现的风险[3] - 公司产品候选药物的开发和商业化受到第三方许可条款和条件的限制，如果失去这些许可，可能会失去知识产权和其他保护，从而损害其业务[11] - 公司子公司Eidos Therapeutics, Inc.与Alexion Pharma International Operations Unlimited Company签订了许可协议，获得2500万美元的预付款，并有可能获得3000万美元的里程碑付款，以及在日本销售acoramidis的低两位数版税[146] - 公司子公司Eidos Therapeutics, Inc.与斯坦福大学签订了独家许可协议，获得全球范围内制造、使用和销售产品的权利，需支付低个位数的版税和高达100万美元的里程碑付款[147][148] - 公司子公司QED Therapeutics, Inc.与诺华签订了许可协议，获得BBP-831的全球开发和商业化权利，支付了1500万美元的一次性付款，并承诺支付6000万美元的监管里程碑付款和3500万美元的销售里程碑付款[152][155] - 公司子公司Origin Biosciences, Inc.与Alexion Pharma Holding Unlimited Company签订了资产购买协议，获得fosdenopterin相关资产，承诺支付300万美元的开发里程碑付款和1700万美元的销售里程碑付款，并支付低至中两位数的版税[157][159] - 公司子公司PellePharm与LEO Pharma签订了期权协议，获得总计约2790万美元的独占性付款，并承诺完成patidegib的二期和三期临床试验[160][161] - 公司子公司Phoenix Tissue Repair, Inc.与Shire Human Genetic Therapies, Inc.和Lotus Tissue Repair签订了资产购买协议，获得重组人胶原蛋白VII相关资产，承诺支付2700万美元的监管里程碑付款和6000万美元的销售里程碑付款，并支付个位数的版税[162][163] - 公司子公司TheRas, Inc.与加州大学签订了许可协议，获得KRAS抑制剂和调节剂的全球独家许可，需支付版税并保留研究和教育用途的权利[165][166] - 公司支付了总计30万美元的发行费用，并同意支付UCSF低个位数的分层特许权使用费，最低特许权使用费为10万美元[167] - 公司需在达到某些临床或监管里程碑时支付总计高达2240万美元的或有里程碑付款[167] - 公司需在TheRas进行首次公开募股或控制权变更交易时，向UCSF支付一次性“指数里程碑付款”，金额为至少180万美元[168] - 公司需在融资交易中向UCSF报告进展，并允许UCSF购买特定数量的证券[169] - 公司与德克萨斯大学系统董事会和MD安德森癌症中心达成合作，获得SHP2和PTPN11抑制剂的独家许可，支付了价值约28万美元的股票[172] - 公司需支付MD安德森低个位数的特许权使用费，并在满足某些融资条件时，特许权使用费义务延长至10年[173] - 公司需在获得监管批准后，尽商业合理努力开发和商业化许可产品[174] 监管与审批 - 公司已经提交了超过100个IND申请和20个NDA申请[17] - 公司产品候选药物必须通过FDA的NDA或BLA审批流程，才能在美国合法上市[179] - 临床开发阶段涉及在符合GCP要求的情况下，将研究产品给予健康志愿者或患者[184] - 临床试验通常分为三个阶段，旨在评估产品的有效性、安全性并建立总体效益/风险关系[188][189] - FDA发布的扩展队列试验设计指南，旨在通过无缝试验设计将传统三期临床试验压缩为一期，以加速肿瘤药物的开发并降低成本和时间[190] - 批准后试验（Phase 4临床试验）可能被FDA要求作为新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）批准的条件，用于收集更多安全数据[191] - 临床试验的进展报告必须每年提交给FDA，严重和意外的疑似不良事件（AEs）必须在15天内报告，致命或危及生命的反应必须在7天内报告[192] - 临床试验可能因各种原因被FDA或赞助方暂停或终止，包括患者暴露于不可接受的健康风险[193] - FDA在完成临床试验后，通过NDA或BLA审查数据，确保药物的安全性和有效性，审查过程通常需要10个月，优先审查需要6个月[195][197] - FDA的肿瘤卓越中心RTOR试点项目旨在加速某些肿瘤产品的审查过程，但不会改变PDUFA审查时间表[198] - 孤儿药指定适用于治疗罕见疾病的药物，定义为在美国影响少于20万人的疾病，孤儿药指定不缩短审查时间[202] - 孤儿药独占权授予首个获得FDA批准的孤儿药，阻止其他相同药物在7年内获得相同适应症的批准，除非显示临床优越性[203] - 罕见儿科疾病指定可能使赞助方获得优先审查券（PRV），用于后续药物申请的优先审查，PRV可以无限次转让[204] - 快速通道计划旨在加速治疗严重或危及生命疾病的新药和生物制品的开发和审查，允许滚动提交NDA或BLA的部分内容[205][207] 知识产权与专利 - 公司拥有6项已授权的美国专利、4项待审的美国专利申请、1项待审的PCT专利申请、7项外国专利以及超过20项在多个司法管辖区待审的外国专利申请，涉及胶原蛋白7材料及相关方法[141] - 公司子公司TheRas, Inc.从加州大学和Leidos Biomedical Research, Inc.获得了一项已授权的美国专利和两项待审的美国专利申请，涉及K-RAS调节剂，预计这些专利将在2036年和2038年到期[143] 商业化与制造 - 公司依赖于第三方进行临床试验和部分研究及临床前测试，以及生产临床前研究和临床试验所需的药物[11] - 公司依赖第三方合同制造组织（CMO）进行所有原材料、药物物质和药物产品的生产，目前没有建立自有制造设施的计划[123] - 公司计划在美国和选定地区建立商业基础设施，以支持产品候选药物的商业化，特别是在罕见病领域[124] 疾病与患者群体 - 全球ATTR-CM患者估计约为40万，其中ATTRwt-CM患者约40万，ATTRv-CM患者约4万，ATTR-PN患者约1万[27] - 公司认为ATTR-CM的诊断率正在快速提升，得益于非侵入性诊断技术的普及[28] - 软骨发育不全在美国和欧盟的患病率超过55,000人，全球发病率约为每10,000至30,000名新生儿中有一例[57] - 先天性肾上腺增生症在美国和欧洲的经典患者每年约有600名新病例，总可治疗患者群体超过75,000人[75] - KRAS突变驱动的癌症在美国和欧洲每年诊断出超过50万例患者，BBP-454项目旨在通过新型选择性机制抑制KRAS[118][119] 药物疗效与安全性 - Acoramidis在II期临床试验中显示出显著疗效，400 mg和800 mg剂量组分别使循环TTR水平增加36%和50%[36] - Acoramidis的II期开放标签扩展研究中，8.5%的患者因疾病进展或心脏移植死亡，心血管相关住院率为25.5%，低于对照组的41.8%[44] - Acoramidis在II期试验中表现出良好的安全性，88%的安慰剂组患者和63%-69%的Acoramidis组患者报告了不良事件，大多数为轻度至中度[35] - TTR稳定化率在积极治疗的患者中平均维持在90%以上[46] - 野生型和变异型AITTR-CM患者的平均血清TTR水平分别增加了39%和56%[48] - BBP-631是一种AAV5基因转移产品，旨在通过替换21OH酶来治疗21OHD引起的先天性肾上腺增生症[78] - 在非人灵长类动物研究中，AAV5被确定为最佳血清型，显示出在肾上腺中的显著转染[79] - BBP-631在肾上腺中表现出高载体拷贝数（VCN）和mRNA表达，表明其对肾上腺有强亲和力和摄取能力[81] - 在高剂量组中，BBP-631的VCN在12至24周内保持稳定，mRNA水平在4至12周内增加，并在12至24周内保持稳定[81] - BBP-631在低剂量组（3x10^12载体基因组/千克）中，Cyp21 mRNA水平在6个月内持续增加，未观察到载体基因组计数和mRNA水平的快速下降[80]

财务数据与资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为7.107亿美元[216] - 2020年3月，公司发行了5.5亿美元的2.50%可转换优先票据，净收益约为5.37亿美元[216] - 2020年前九个月，公司用于支持运营的现金约为3.035亿美元[216] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券共计710.7百万美元，其中不包括Eidos的563.4百万美元[232] - 截至2020年9月30日，公司未偿还债务为471.9百万美元，不包括Eidos的债务为455.2百万美元[232] - 2020年前九个月，公司净亏损为370.5百万美元，截至2020年9月30日，累计赤字为768.8百万美元[233] - 公司预计当前现金和现金等价物及可交易证券将支持未来至少12个月的运营[235] - 2020年7月7日，公司提交了2020年Shelf注册声明，计划通过“at-the-market”发行最多3.5亿美元的普通股[239] - 2020年3月9日，公司发行了5.5亿美元的2027年票据，净收益约为5.37亿美元[240] - 2027年票据的年利率为2.50%，将在2027年3月15日到期，除非提前转换或回购[241] - 公司修改了Hercules贷款协议，将利息支付期限延长至2022年7月1日，并可进一步延长至2023年1月1日和2023年7月1日[252] - 公司修改了Hercules贷款协议，将贷款到期日延长至2023年11月1日，并可进一步延长至2024年5月1日[252] - 公司修改了Hercules贷款协议，提供了总计1.25亿美元的额外贷款额度，包括2020年12月15日前可提取的2500万美元、2021年12月15日前可提取的2500万美元、达到特定业绩里程碑后可提取的2500万美元以及2022年12月15日前可提取的5000万美元[252] - 公司截至2020年9月30日尚未提取1.25亿美元的额外贷款额度[253] - 公司截至2020年9月30日尚未提取SVB和Hercules贷款协议中的Tranche B和Tranche C贷款[254] - 公司2020年前九个月经营活动产生的净现金流出为3.035亿美元，主要由于净亏损3.705亿美元[259] - 公司2020年前九个月投资活动产生的净现金流出为1.36亿美元，主要由于购买了2.698亿美元的可交易证券[261] - 公司2020年前九个月融资活动产生的净现金流入为4.426亿美元，主要由于发行2027年票据获得5.37亿美元净收益[263] - 公司截至2020年9月30日的合同义务总额为7.75095亿美元，包括2027年票据5.5亿美元和利息8937.5万美元[266] - 公司截至2020年9月30日潜在的基于业绩的里程碑补偿金额最高可达6820万美元[266] - 截至2020年9月30日，公司持有现金、现金等价物及有价证券总额为7.107亿美元[277] - 公司持有的可变利率债务总额为9250万美元，其中包括7500万美元的Hercules定期贷款和1750万美元的SVB和Hercules贷款[278] - 公司2027年票据本金余额为5.5亿美元，利率为固定利率[279] - 公司投资组合主要包括高信用质量的市场证券，不用于交易或投机目的[276] - 公司未使用任何衍生金融工具来管理利率风险，且预计不会因利率变化而面临重大风险[277] - 公司持有的现金等价物包括货币市场账户和短期商业票据[277] - 公司有价证券包括商业票据、公司债券和美国政府机构证券[277] - 公司预计利率变化不会对财务报表产生重大影响[277] - 公司认为其现金、现金等价物及有价证券不存在重大违约或流动性风险[277] 研发与临床试验 - 公司拥有超过20个开发项目，涵盖从早期发现到后期开发的产品候选者，部分项目目标市场年销售额潜力超过10亿美元[211] - 2020年第三季度和前三季度的研发费用分别为9205万美元和2.4687亿美元，同比增长3677万美元和9441万美元[218][220] - 公司因COVID-19疫情导致临床试验患者招募延迟，预计ATTR-CM的acoramidis三期临床试验A部分数据将在2021年底或2022年初公布[214][223] 收入与支出 - 2020年第三季度和前三季度的许可收入分别为810万美元和2670万美元，主要来自与LianBio的独家许可协议[217] - 2020年第三季度和前三季度的管理费用分别为3601.6万美元和1.08247亿美元，同比增长1252.1万美元和4886.6万美元[224] - 2020年第三季度和前三季度的利息支出分别为880万美元和2000万美元，主要由于贷款本金增加[227] - 公司2020年第三季度和前三季度的股权投资收益为零，因2019年底投资余额已减至零[228] - LEO Call Option的收入（支出）在2020年第三季度和九个月分别为0.1百万美元和（1.1）百万美元，2019年同期分别为0.3百万美元和（1.0）百万美元[229] - 2020年第三季度和九个月，归属于可赎回可转换非控制权益和非控制权益的净亏损分别为14.3百万美元和41.7百万美元，2019年同期分别为0.7百万美元和17.3百万美元[231] 未来展望与风险 - 公司预计未来几年将继续产生净亏损，主要由于药物开发和发现努力以及临床和临床前开发成本[233] - 公司将于2020年12月31日不再作为新兴成长公司（EGC），因为截至2020年6月30日，公司全球市场价值超过7亿美元[273]

业绩总结 - 公司自2015年成立以来，已建立超过20个管线项目，涵盖多个治疗领域和药物类型[13] - 自2015年以来，公司已提交超过10个IND申请[27] - 公司在2021年预计将推出2款产品[28] - 公司在2020年拥有超过20个管线项目，其中包括多个超过10亿美元的机会[13] - 公司在2020年提交了两份新药申请(NDA)[13] 临床试验与研发 - 目前公司在全球范围内开展16项临床试验，覆盖350多个试验地点和25个国家[25] - 公司在临床试验中采用创新的嵌套三期试验设计，以提高效率[25] - Acoramidis作为TTR稳定剂，针对ATTR-CM的患者群体超过40万人，正在进行III期临床试验[34] - 低剂量infigratinib（FGFR抑制剂）针对成骨不全症的患者群体为55,000人，目前正在进行II期临床试验[34] - BBP-631基因疗法针对先天性肾上腺皮质增生症的患者群体超过75,000人，正在进行GLP毒性研究[34] - Encaleret作为CaSR抑制剂，针对自体显性低钙血症类型1的患者群体为12,000人，目前正在进行II期临床试验[34] - Acoramidis的III期临床试验预计在2021年底或2022年初公布顶线数据[34] - 低剂量infigratinib的III期临床试验B部分数据预计在2023年公布[34] - BBP-631基因疗法预计将提交IND申请，并在2021年公布I/II期数据[34] 合作与市场扩张 - 公司目前与15个顶尖学术研究者建立了合作伙伴关系，以推动新靶点的发现[18] - 预计PROPEL临床项目将在全球六个国家进行，后续可能考虑其他地区的试验[68] 负面信息与挑战 - 诊断ATTR淀粉样变性面临挑战，传统上需要活检和特殊染色[98] - 在家族性淀粉样多发神经病（FAP）中，阶段I的患者大多为轻度神经病变，阶段III的患者则为严重的运动和感觉障碍[115] 其他新策略与有价值的信息 - 需要基于患者个体内源性皮质醇生产率的治疗方案，以改善CAH患者的结果[164] - Encaleret在超过1200名受试者中表现良好，除了剂量依赖性血清钙升高外[165] - Calcilytics被认为是ADH1的精准医疗，能够提高PTH水平[194]

业绩总结 - 公司预计在未来12-24个月内推出超过18个项目[7] - 2020年预计提交两项新药申请(NDA)[7] - 公司在2020年提交了7项IND申请[8] - 截至2020年第二季度，现金及现金等价物预计为8.41亿美元，预计可支持公司运营至2022年[99] 用户数据 - 美国约有2700万人患有遗传疾病，其中50%为儿童[5] - 仅有5%的遗传疾病拥有批准的治疗方案[5] - Acoramidis（前称AG10）针对TTR淀粉样变病，目标人群超过40万人[22] - BBP-631基因疗法针对先天性肾上腺皮质增生，目标人群超过75,000人[21] - 低剂量Infigratinib（FGFRi）针对侏儒症，目标人群为55,000人，正在进行Phase 2研究[20] - BBP-870针对MoCD A型，目标人群为100人，已提交新药申请（NDA）[17] - Encaleret针对自体显性低钙血症1型，目标人群为12,000人，准备进入Phase 2[21] - BBP-398针对多种肿瘤，目标人群超过50万人，正在进行临床研究[17] 新产品和新技术研发 - 公司在其前两个项目中展示了更高的投资回报率，达到20.2倍[14] - Acoramidis在Phase 2研究中显示出潜在的最佳临床特征，可能减少15个月内的死亡率和心血管住院率[22] - Acoramidis在Phase 2研究中，血清TTR水平显著增加，且在整个研究期间保持稳定[29] - Acoramidis治疗组的心脏生物标志物在开放标签扩展研究中保持不变[32] - 低剂量FGFR抑制剂infigratinib在FGFR3 Y367C/+小鼠模型中，胫骨长度增加33%[48] - infigratinib在FGFR3 Y367C/+小鼠模型中，股骨长度增加21%[48] - infigratinib在FGFR3 Y367C/+小鼠模型中，L4-L6高度增加12%[48] - BBP-631在非人灵长类动物(NHP)的肾上腺中以超过20倍于小鼠CAH表型修正所需的载体水平进行持久转导[66] - BBP-631的载体基因组拷贝数在肾上腺细胞中在24周时保持稳定[67] - 21-羟化酶的蛋白质表达水平在NHP的肾上腺中显示出9%-24%的野生型(WT)水平的剂量依赖性表达[68] - Encaleret在ADH1小鼠模型中实现了血清钙和尿钙的正常化[75] - Encaleret在临床试验中显示出剂量依赖性增加血清钙和甲状旁腺激素(PTH)水平[78] 市场扩张和并购 - 公司在27个国家开展了超过350个临床试验[8] - 预计2021年上半年完成Phase 3 ATTRibute研究的入组[36] - 预计2021年将发布CAH基因治疗的初步1/2期数据[59] - 预计2020年将启动BBP-398单药研究，随后进行组合试验[91] - 预计2020年将提交SHP2抑制剂的IND申请[84] - 预计2020-2021年将有多个催化剂，包括FGFR抑制剂的临床试验和NDA提交[99] 负面信息 - Acoramidis的治疗相关不良事件发生率为97.9%，其中严重不良事件发生率为40.4%[38] - 在Acoramidis组中，心力衰竭的发生率为14.9%，而心血管相关的严重不良事件发生率为25.5%[38] - 在15个月的随访中，Acoramidis组的心血管住院率为25.5%，相比于安慰剂组的41.8%降低了39%[36] - 在15个月的随访中，Acoramidis组的全因死亡率为6.5%，相比于安慰剂组的8.5%降低了44%[36]

现金及有价证券 - 公司截至2020年6月30日的现金、现金等价物及有价证券总额为8.409亿美元[195] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为8.409亿美元，其中Eidos持有的现金及现金等价物为1.748亿美元[209] - 截至2020年6月30日，公司持有现金、现金等价物和可销售证券共计8.409亿美元[256] 融资活动 - 2020年3月，公司发行了5.5亿美元的2.50%可转换优先票据，净收益约为5.37亿美元[195] - 2020年3月，公司发行了5.5亿美元的2027年票据，净收益为5.37亿美元[217] - 2027年票据的年利率为2.5%，到期日为2027年3月15日[218] - 公司计划将2027年票据的净收益用于营运资金、商业组织准备及可能的收购[219] - 2020年7月，公司提交了S-3表格的货架注册声明，计划通过“市场发行”出售最多3.5亿美元的普通股[216] - 公司通过IPO获得净收益3.662亿美元，发行价格为每股17美元[215] - 2020年上半年，公司融资活动产生的净现金流入为4.399亿美元，主要来自发行2027年票据的5.37亿美元净收益[242] 贷款协议 - 公司与Hercules Capital的贷款协议总额为7500万美元，利息率根据贷款部分不同在8.6%至9.1%之间[227] - 公司从SVB和Hercules贷款协议中获得最高5500万美元的贷款，分为三部分：A部分1750万美元，B部分最高2250万美元，C部分最高1500万美元[233] - A部分贷款利率为8.50%或3.25%加上《华尔街日报》公布的基准利率中的较高者（截至2020年6月30日为8.50%）[234] - A部分贷款需支付30万美元的承诺费，并在贷款到期或提前还款时支付5.95%的最终付款费用[235] - 截至2020年6月30日，公司有9250万美元的浮动利率债务未偿还，包括7500万美元的Hercules贷款和1750万美元的SVB贷款[257] 研发费用 - 2020年第二季度研发费用为8659.8万美元，同比增长3426.7万美元[196] - 2020年上半年研发费用为1.5482亿美元，同比增长5763.9万美元[196] 管理费用 - 2020年第二季度管理费用为3796.9万美元，同比增长2098.2万美元[201] - 2020年上半年管理费用为7223.1万美元，同比增长3634.5万美元[201] 利息支出 - 2020年第二季度利息支出增加880万美元，上半年增加1120万美元，主要由于本金增加[203] 净亏损 - 2020年第二季度归属于可转换非控制权益和非控制权益的净亏损为1520万美元，上半年为2740万美元[208] - 公司2020年上半年净亏损为2.403亿美元，累计赤字为6.529亿美元[210] - 公司预计未来几年将继续产生净亏损，主要由于药物开发和临床前研究的高成本[210] 现金流 - 2020年上半年，公司用于运营的现金支出约为1.718亿美元[195] - 2020年上半年，公司经营活动产生的净现金流出为1.718亿美元，主要由于净亏损2.403亿美元，部分被2930万美元的运营资产和负债变动净现金流入所抵消[238] - 2020年上半年，公司投资活动产生的净现金流出为9100万美元，主要用于购买1.688亿美元的可销售证券和480万美元的固定资产[240] 临床试验延迟 - 由于COVID-19疫情，公司临床试验的入组和启动计划出现延迟[200] 未来运营资金 - 公司预计当前现金及有价证券足以支持未来12个月的运营[212] 债务情况 - 截至2020年6月30日，公司2027年票据的本金余额为5.5亿美元，利率为固定利率[258]

研发管线与市场机会 - 公司在研发管线中有超过20个开发项目，涵盖多个治疗领域和药物类型[12] - 预计2020年将提交两项新药申请(NDA)[5] - 公司在临床阶段的两个潜在项目有超过10亿美元的市场机会[5] - AG10作为TTR稳定剂，针对ATTR-CM，患者人数超过40万，预计在2021年上半年完成入组[15] - BBP-631针对先天性肾上腺皮质增生的基因治疗，潜在市场超过7.5万患者，预计2020年提交IND申请[17] - 公司计划在2020年进行多项IND提交，涵盖多个早期项目[5] - 公司在其前两个项目中展示了更高的投资回报率和更短的开发时间[10] - 公司在基因疾病药物发现方面的成功概率高于传统药物发现，且开发速度更快[8] - 公司在2020年计划进行多项临床试验，涵盖多个潜在大规模市场的项目[12] 临床试验与疗效数据 - AG10在ATTR-CM患者中，15个月的心血管住院率为15.3%，低于安慰剂组的25.5%[23] - AG10在ATTR-CM患者中，15个月的全因死亡率为8.5%，低于安慰剂组的41.8%[23] - AG10在Phase 2研究中，血清TTR水平作为生存预后指标，治疗后持续增加[21] - AG10的Phase 3 ATTRibute研究预计在2021年上半年完成入组[23] - Encaleret在超过1200名受试者中表现良好，能够以剂量依赖的方式提高血清钙水平[42] - Encaleret针对ADH1的初步临床试验计划于2020年启动，预计2021年获得概念验证数据[42] - 低剂量FGFR抑制剂infigratinib在小鼠模型中，胫骨长度增加33%，股骨长度增加21%[30] - 在infigratinib治疗的小鼠中，颅骨孔面积增加17%，L4-L6高度增加12%[30] - 低剂量infigratinib针对成骨不全症的潜在最佳临床前特征，显示出显著的生物学改善[29] 财务状况与运营支持 - 截至2020年第一季度，公司现金及现金等价物为9.28亿美元，预计可支持运营至2022年[62] 新产品与技术研发 - 公司在EGFR+ NSCLC模型中与市场领先的EGFR抑制剂osimertinib联合使用时，观察到深度和持久的肿瘤回归[57] - 公司在osimertinib耐药模型中也观察到肿瘤回归，且效果在停止给药后至少持续40天[57] - 公司预计其化合物将在2020年进入临床试验[54] - 公司在28天GLP毒性研究中表现良好，狗和老鼠的最大耐受剂量分别为25mpk和100mpk[54] 市场潜力与战略 - 21-羟化酶缺乏症（CAH）在美国和欧盟的患病率为75,000，属于已知的最大AAV基因治疗市场之一[38]

研发进展 - 公司在2020年计划提交两项新药申请(NDA)[8] - 目前有超过20个开发项目，涵盖多个治疗领域和药物类型[19] - 公司在早期项目的成功概率高于历史平均水平[12] - 公司第一两个项目的投资回报率(ROI)和开发时间均优于行业平均水平[16] - 预计基因疾病药物的成功概率高于传统药物，成功率可达4倍以上[14] - 公司在2019年通过内部阶段门推进了6个项目，进入IND启用阶段[18] - 公司计划在2020年进行多项IND申请[8] - 公司在研发团队中拥有超过100个IND和20个已批准的产品[10] 新产品与技术 - 小分子药物Infigratinib针对成骨不全症的患者群体为55,000人（美国和欧洲）[21] - Infigratinib在小鼠模型中显示出对颅骨面积的改善，增加了17%[26] - Infigratinib治疗使L4-L6脊椎长度增加了12%[26] - Infigratinib治疗使股骨长度增加了21%[26] - Infigratinib治疗使胫骨长度增加了33%[26] - 预计Infigratinib的FDA新药申请（NDA）将在2020年提交[37] - BBP-398（SHP2抑制剂）预计将在2020年提交IND申请[37] - BBP-454（全突变KRAS抑制剂）处于发现阶段，计划提名临床候选药物[37] - BBP-954（GPX4抑制剂）也处于发现阶段，计划提名临床候选药物[37] 市场机会与财务状况 - 公司在基因疾病领域的潜在市场机会包括两个可能超过10亿美元的产品线[8] - 公司当前的产品平台有潜力在2021年开始提供多样化和可持续的收入增长[67] - 公司目前的管线有潜力治疗近300万名美国和欧盟患者[67] - Encaleret针对自体显性低钙血症1型（ADH1）患者，预计在美国和欧盟有约2,000名患者，且有潜力扩展至更广泛的低甲状腺功能减退症（约20万患者）[69] - 公司截至2020年第一季度现金及现金等价物为9.28亿美元，预计可支持运营至2022年[75] 临床试验与效率 - 公司在临床试验中，Encaleret在超过1,200名受试者中表现良好，能够以剂量依赖的方式提高血清钙水平[69] - 公司在将资产推进至临床试验的效率上，平均花费约600万美元至IND（临床试验申请），约2300万美元从IND到POC（概念验证，Phase 2）[72] - 公司在IND到POC的支出效率比行业平均水平低58%[73] 未来展望与战略 - 公司计划在2020年和2021年间宣布多个新项目，包括FGFRi用于癌症的关键数据和CaSR拮抗剂的Phase 2概念验证数据[75] - 公司致力于通过合理使用资本，在高风险的前临床阶段实现每个项目的投资回报率（ROI）[70] - 公司在每个资产上组建最小可行团队，以确保每个项目有足够的人力资源，同时降低多余的间接成本[72] - 公司在寻找新项目时，始终关注科学发现的潜力，力求发现下一个成功的项目[71]