财务表现 - 公司2023年第一季度净亏损为1190万美元，较2022年同期的790万美元有所增加[84] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约为1.082亿美元，现金及现金等价物和短期投资总额约为1.575亿美元[84] - 2023年第一季度净亏损为1193.8万美元，同比增长50%[136] - 2023年第一季度利息支出为124.2万美元，同比增长186%，主要由于利率上升和2022年12月新增2000万美元贷款[138] - 2023年第一季度，公司经营活动净现金流出为1286.8万美元，主要用于净亏损1190万美元和营运资本变化100万美元[120] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3360万美元，短期投资为1.238亿美元，累计赤字为1.082亿美元[116] - 2023年第一季度利息收入增加180万美元，主要由于市场利率上升和融资活动增加[115] 研发进展 - 公司正在进行Gedatolisib的III期临床试验VIKTORIA-1，预计2024年上半年公布中期结果[85] - Gedatolisib在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的I期试验中显示出良好的安全性，大多数不良事件为1级和2级[76] - 在VIKTORIA-1 III期临床试验中，公司正在招募HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，预计评估gedatolisib与palbociclib和fulvestrant联合治疗的疗效和安全性[102] - 公司正在支持四种不同靶向疗法的潜在新适应症开发，这些疗法依赖于CELsignia CDx选择患者，目前有四项II期试验正在进行[103] - 2023年第一季度，公司研发费用增加，主要用于gedatolisib的开发、VIKTORIA-1 III期试验的管理以及CELsignia测试的开发[112] - 2023年第一季度研发费用为1127.8万美元，同比增长68%，主要由于VIKTORIA-1关键试验和其他临床试验的支持成本增加[136] - 2022年12月公司通过私募融资筹集了约1亿美元，用于支持VIKTORIA-1三期临床试验[139] 产品与平台 - 公司拥有CELsignia诊断平台，用于识别可能对靶向治疗有反应的癌症患者，目前主要应用于乳腺癌和卵巢癌[77] - 公司预计未来将通过Gedatolisib的销售以及与制药公司的合作诊断协议产生收入[85] - 公司预计未来一般和行政费用将增加，主要由于gedatolisib和CELsignia测试的潜在商业化成本增加[137] 合作与协议 - 公司与辉瑞签订了Gedatolisib的全球开发和商业化独家许可协议，协议允许公司在90天通知后终止[80] - 公司与辉瑞的许可协议中，公司支付了500万美元的前期费用，并授予辉瑞500万股普通股，未来可能支付高达3.35亿美元的里程碑付款[104] 临床试验数据 - 截至2023年3月31日，492名实体瘤患者已在辉瑞赞助的8项临床试验中接受了gedatolisib治疗，其中129名患者作为单药治疗，363名患者与其他抗癌药物联合治疗[100] - 在治疗初治患者（Arm A）中，总体客观缓解率（ORR）达到85%，中位无进展生存期（mPFS）为48.6个月[101] - 2023年5月，公司在ESMO乳腺癌年会上公布了gedatolisib联合治疗的临床数据，治疗初治患者的无进展生存期中位数为48.6个月[128] - 2023年2月，公司在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上展示了gedatolisib在前列腺癌细胞系中的优越疗效[129] 资本与融资 - 公司截至2023年3月31日的授权资本包括6500万股普通股和250万股优先股，其中普通股已发行2194万股[88] - 公司2023年第一季度股票期权加权平均行权价格为6.65美元，未行使期权的内在价值为779.5万美元[90] - 截至2023年3月31日，公司从Innovatus贷款协议中获得总计3500万美元贷款，未来还可根据临床试验里程碑获得额外贷款[140] - 公司预计当前现金及可用贷款将支持未来至少12个月的运营[141] 费用与支出 - 公司2023年第一季度研发费用包括员工相关费用、实验室供应、临床试验费用等[86] - 公司预计未来研发费用和行政费用将增加，主要用于gedatolisib的开发、VIKTORIA-1 III期试验的管理以及CELsignia测试的商业化[118]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损为1160万美元,每股亏损0.69美元,而2021年同期净亏损为680万美元,每股亏损0.45美元 [41][42] - 2022年全年净亏损为4040万美元,每股亏损2.64美元,而2021年同期净亏损为2960万美元,每股亏损2.21美元 [42] - 2022年第四季度非GAAP调整后净亏损为1020万美元,每股亏损0.60美元,而2021年同期为560万美元,每股亏损0.37美元 [43][44] - 2022年全年非GAAP调整后净亏损为3490万美元,每股亏损2.26美元,而2021年同期为2140万美元,每股亏损1.60美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 研发费用2022年第四季度为1060万美元,2021年同期为550万美元,增加主要是由于VIKTORIA-1临床试验启动相关活动 [46][47] - 研发费用2022年全年为3530万美元,2021年同期为2580万美元,增加主要是由于VIKTORIA-1临床试验启动相关活动,但被10%的许可费用减少所抵消 [46][47] - 管理费用2022年第四季度为100万美元,2021年同期为80万美元,增加主要是由于股份支付费用增加 [48] - 管理费用2022年全年为410万美元,2021年同期为260万美元,增加主要是由于股份支付费用增加 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未提供各个市场的具体数据和关键指标变化 [无] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司2022年的主要目标是启动VIKTORIA-1临床III期试验,并于2022年12月给首例患者给药 [9][11] - VIKTORIA-1试验旨在评估gedatolisib联合palbociclib和fulvestrant治疗HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效,填补CDK4/6抑制剂二线治疗的临床需求 [14][15] - 公司还在评估gedatolisib在其他适应症如前列腺癌和妇科肿瘤的潜力,并计划在2023年AACR年会上发布相关临床前研究结果 [35][36][37] - 公司认为gedatolisib作为全面抑制PI3K/mTOR通路的泛PI3K/mTOR抑制剂,在这些肿瘤类型中具有显著优势 [30][31][32][33] - 公司计划在2023年下半年公布FACT-1和FACT-2试验的中期结果,评估CELsignia HER2信号诊断在早期乳腺癌中的应用 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为gedatolisib联合palbociclib和fulvestrant治疗HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌具有显著的临床获益,优于目前已上市的二线治疗方案 [15][17][18][19][20][21] - 公司认为gedatolisib在前列腺癌和妇科肿瘤等其他适应症也有很大的发展潜力,体现了该药物独特的作用机制优势 [30][31][32][33] - 公司认为CELsignia诊断平台有望成为药企开发靶向治疗的伴随诊断,扩大患者可及人群 [38][39] - 公司认为目前的现金储备可以支持至2025年,足以完成VIKTORIA-1试验及其他潜在适应症的早期临床研究 [12][75] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Maury Raycroft 提问** 询问VIKTORIA-1试验的进展情况,包括激活的临床试验点数量和分布情况,以及目前的患者入组情况 [54][55] **Brian Sullivan 回答** 公司正按计划推进VIKTORIA-1试验的临床试验点激活和患者入组,目前进展顺利,但不会提供具体的数据更新 [55] 问题2 **Alex Nowak 提问** 询问公司2023年的研发支出预期,是否会维持在第四季度的水平 [66][67][69] **Brian Sullivan和Vicky Hahne回答** 公司的研发支出主要取决于VIKTORIA-1试验的患者入组进度,预计会随着患者数量的增加而逐季增加,分析师的预测是合理的 [67][69] 问题3 **Alex Nowak 提问** 询问FACT-1和FACT-2试验的进展情况,以及FACT-3到FACT-5的时间线 [70][71][72][73] **Brian Sullivan回答** FACT-1和FACT-2试验的患者入组进度低于预期,主要是由于COVID-19疫情导致的研究活检难度增加;FACT-3到FACT-5的进展也受到类似影响 [71][72][73]

财务表现与资金状况 - 2022年公司净亏损约为4040万美元，2021年净亏损为2960万美元，截至2022年底现金及短期投资为1.686亿美元[426] - 2022年净亏损为4037万美元，较2021年增加1076万美元，增幅36%[452] - 2022年利息费用为210万美元，较2021年增加80万美元，主要反映了贷款在2022年全年生效，而2021年仅部分时间生效[445] - 2022年利息收入为112.7万美元，较2021年增加111.4万美元，主要由于市场利率上升和融资活动增加[454] - 2022年经营活动产生的净现金流出为3600万美元，主要由4040万美元的净亏损和120万美元的营运资本变动组成，部分被560万美元的非现金费用项目抵消[473] - 2022年投资活动产生的净现金流出为1.44亿美元，相比2021年的8.14万美元大幅增加[472] - 2022年融资活动产生的净现金流入为1.2亿美元，相比2021年的9304万美元有所增长[472] - 2022年现金及现金等价物净减少5971万美元，而2021年净增加7265万美元[472] - 截至2022年12月31日，公司通过证券销售筹集了约2.237亿美元净收益，贷款协议下的借款为3500万美元，现金及现金等价物为2460万美元，短期投资为1.44亿美元，累计赤字为9630万美元[446] - 公司预计当前现金、现金等价物和短期投资以及Innovatus贷款协议下的可用借款将足以支持运营至2025年[471] 研发与临床试验 - 截至2022年12月31日，492名实体瘤患者接受了gedatolisib治疗，其中129名患者作为单药治疗，363名患者与其他抗癌药物联合治疗[417] - 2022年12月7日，公司宣布首位患者进入gedatolisib的III期VIKTORIA-1临床试验，新增了50名PIK3CA突变患者的治疗组[425] - 2022年研发费用为3529万美元，较2021年增加953万美元，增幅37%，其中1946万美元用于现有临床试验和VIKTORIA-1关键试验的启动[453] - 公司预计未来将增加研发支出，以推进gedatolisib的开发和CELsignia测试的验证[441] 融资与贷款 - 公司于2022年12月22日完成了2000万美元的Term B贷款，总贷款额度可达7500万美元，目前已发放3500万美元[423] - 公司于2022年12月9日完成了1亿美元的私募融资，发行了6,182,574股普通股和1,120,873股A系列优先股[424] - 2022年12月，公司通过私募发行普通股和优先股筹集了约1亿美元，扣除费用后净收益为9570万美元[455] - 2022年融资活动净现金流入为1.203亿美元，主要来自私募发行和贷款协议的净收益[462] 行政与运营费用 - 2022年公司总行政费用为410万美元，同比增长58%，主要由于薪酬相关费用增加[443] - 公司预计未来行政费用将增加，主要由于gedatolisib和CELsignia测试的潜在商业化以及基础设施扩展[444] - 公司预计随着gedatolisib和CELsignia测试的商业化，销售和营销费用将增加[451] 收入与商业化计划 - 公司目前尚未产生任何收入，主要专注于gedatolisib和CELsignia平台的研发[435] - 公司计划通过gedatolisib的销售和与制药公司的合作诊断协议来产生收入[435] 非现金费用与营运资本 - 非现金费用项目主要包括460万美元的股票补偿费用、90万美元的非现金利息费用和20万美元的折旧费用[473] - 营运资本变动主要由预付资产的增加驱动，部分被应付账款和应计费用的增加所抵消[473] - 公司采用Black-Scholes期权定价模型估算授予日公允价值来确认股票补偿费用[474] - 限制性股票的补偿费用基于授予日的股票公允价值在服务期内分摊[475] 投资活动 - 2022年投资活动净现金流出为1.44亿美元，主要用于购买政府证券[460]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净亏损为1090万美元，每股亏损075美元，而2021年同期净亏损为600万美元，每股亏损041美元 [17] - 非GAAP调整后净亏损为950万美元，每股亏损063美元，而2021年同期非GAAP调整后净亏损为510万美元，每股亏损035美元 [18] - 研发费用为960万美元，较2021年同期的500万美元增加了470万美元，主要由于员工费用增加120万美元以及支持VIKTORIA-1关键试验的活动增加350万美元 [19] - 一般和行政费用为100万美元，较2021年同期的60万美元增加了40万美元，主要由于非现金股票补偿 [20] - 第三季度经营活动使用的净现金为930万美元，而2021年同期为400万美元 [21] - 截至季度末，现金及现金等价物为5750万美元，而2021年12月31日为8430万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - VIKTORIA-1试验进展顺利，已完成约200个临床试验站点的选择，覆盖北美、欧洲、亚洲、澳大利亚和拉丁美洲 [8] - 第一个站点已在第三季度激活，预计年底前完成首例患者给药 [9] - CELsignia平台的FACT-1和FACT-2试验预计在2023年中期公布中期结果 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - VIKTORIA-1试验的站点选择覆盖全球多个地区，包括北美、欧洲、亚洲、澳大利亚和拉丁美洲 [8] - 公司预计在2024年下半年公布PIK3CA非突变患者的数据，2025年上半年公布PIK3CA突变患者的数据 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过VIKTORIA-1试验推进gedatolisib的开发，该药物已获得FDA的突破性疗法认定和快速通道认定 [10] - CELsignia平台旨在通过识别患者肿瘤的细胞活性失调通路信号，开发伴随诊断，扩大适合接受靶向治疗的患者群体 [14] - 公司预计全球每年有超过10万名乳腺癌患者可能成为gedatolisib的潜在目标患者群体 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对VIKTORIA-1试验的进展表示满意，预计年底前完成首例患者给药 [9] - 公司对CELsignia平台的FACT-1和FACT-2试验的中期结果持乐观态度，预计在2023年中期公布 [14] - 管理层对未来的商业准备工作表示，将在预期批准前12至18个月开始更密集的支出 [31] 其他重要信息 - 公司欢迎Dr Polly Murphy加入董事会，她在全球领先制药公司拥有超过20年的业务发展和商业化经验 [15] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于VIKTORIA-1试验的站点选择和患者入组 - 公司最初预计需要175个站点，但由于全球站点的积极参与，最终选择了200个站点，这将有助于加快患者入组 [23] - 公司预计年底前完成首例患者给药，目前尚未入组患者，但已激活第一个站点 [25] 问题: 关于VIKTORIA-1试验在欧洲的批准可能性 - 公司已与EMA讨论试验设计，并根据EMA的建议增加了Arm F，以使其与PIK3CA野生型患者的研究保持一致 [28] 问题: 关于CELsignia平台的FACT-1和FACT-2试验的预期结果 - 公司希望通过这些试验证明CELsignia平台在识别患者群体中的病理完全缓解率优于历史对照组 [29] 问题: 关于FACT-1和FACT-2试验的入组趋势 - 随着COVID-19的影响减弱，入组趋势已恢复正常，预计中期分析将在2023年中期进行 [34] - FACT-3、FACT-4和FACT-5试验由于COVID-19的影响，预计在2023年底或2024年初公布中期数据 [35] 问题: 关于VIKTORIA-1试验的站点激活进度 - 公司预计站点激活过程将持续数月，不同国家的激活时间线会有所不同，但公司对年底前完成首例患者给药充满信心 [37][40]

药物研发与临床试验 - 公司的主要治疗候选药物gedatolisib是一种pan-PI3K/mTOR抑制剂，具有独特的机制和药代动力学特性[69] - 截至2022年9月30日，492名实体瘤患者在辉瑞赞助的8项临床试验中接受了gedatolisib治疗[74] - 在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Phase 1b试验中，gedatolisib与palbociclib和内分泌疗法联合使用显示出85%的客观总体反应率（ORR）[77] - VIKTORIA-1 Phase 3临床试验已在北美、欧洲、南美、亚洲和澳大利亚的200个临床站点启动[79] - VIKTORIA-1临床试验协议更新，增加了评估gedatolisib联合fulvestrant的Arm F，以响应欧洲药品管理局的建议[86] - 2022年7月18日，gedatolisib获得FDA的突破性疗法认定，用于HR+/HER2-转移性乳腺癌患者[87] - 公司预计将在2023年中期发布FACT-1和FACT-2两项CELsignia II期临床试验的中期结果，最终结果预计延迟约9个月[91] - 公司计划在未来增加研发费用，以支持gedatolisib的开发、新癌症亚型的发现以及CELsignia测试的验证[106] - 公司预计研发和行政费用将增加，主要用于gedatolisib的开发和临床试验[119] 诊断平台与患者选择 - 公司的CELsignia诊断平台能够通过活体肿瘤细胞识别可能对已批准靶向疗法有反应的患者[81] - 公司正在支持四种不同靶向疗法的新适应症开发，这些疗法依赖于CELsignia CDx来选择患者[82] 财务状况与融资 - 2022年8月9日，公司与Innovatus Capital Partners, LLC修订了债务融资协议，提供高达7500万美元的贷款[85] - 公司于2022年5月15日与机构投资者达成证券购买协议，出售普通股、可转换优先股及认股权证，总金额为1亿美元[88] - 公司2022年第三季度净亏损约为1090万美元，同比增长81%；九个月累计净亏损约为2880万美元，同比增长26%[92][102] - 公司截至2022年9月30日的现金及现金等价物约为5750万美元[92] - 2022年第三季度利息支出为50万美元，同比增长24%，主要由于贷款利率上升[110] - 2022年前九个月利息支出为140万美元，同比增长73%，主要由于贷款协议在2022年全年生效且利率上升[111] - 2022年第三季度利息收入同比增长30万美元，主要由于市场利率上升[112] - 截至2022年9月30日，公司通过私募和可转换票据分别筹集了1370万美元和750万美元[113] - 2022年10月12日，公司以每股10.35美元的价格出售50万股普通股，净收益为480万美元[114] - 2022年5月15日，公司与机构投资者达成证券购买协议，计划筹集1亿美元用于支持Phase 3研究[115] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为5750万美元，累计赤字为8470万美元[117] - 2022年前九个月经营活动净现金流出为2650万美元，主要由于净亏损2880万美元[123] - 2022年前九个月融资活动净现金流出为22.7万美元，主要用于支付二次注册声明费用[127] 费用与支出 - 公司2022年第三季度研发费用为962万美元，同比增长94%；九个月累计研发费用为2469万美元，同比增长22%[104][105] - 公司2022年第三季度一般及行政费用为102万美元，同比增长60%；九个月累计一般及行政费用为307万美元，同比增长73%[107][108] - 公司预计未来将增加销售和营销费用，以支持gedatolisib和CELsignia测试的商业化[99] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，主要由于gedatolisib和CELsignia测试的潜在商业化以及上市公司相关专业费用的增加[109] 风险与前瞻性声明 - 公司未提供市场风险的定量和定性披露，因其作为较小报告公司不受此要求[137] - 公司提醒读者注意季度报告中的前瞻性声明，并指出这些声明可能不准确且可能具有重大影响[136]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度净亏损为1000万美元，每股亏损0.67美元，相比2021年同期的1400万美元净亏损（每股亏损1.11美元）有所改善 [24] - 非GAAP调整后的净亏损为830万美元，每股亏损0.55美元，与2021年同期的830万美元净亏损（每股亏损0.66美元）持平 [24] - 研发费用为840万美元，相比2021年同期的1310万美元减少了约470万美元，主要由于gedatolisib许可相关费用减少了1000万美元，部分被其他研发费用增加530万美元所抵消 [25] - 行政费用为120万美元，相比2021年同期的60万美元增加了约60万美元，主要由于非现金股票补偿增加了50万美元 [26] - 第二季度运营活动使用的净现金为1130万美元，相比2021年同期的760万美元有所增加 [26] - 截至季度末，公司现金及现金等价物为6690万美元，相比2021年底的8430万美元有所减少 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要药物候选产品gedatolisib获得了FDA的突破性疗法认定，用于治疗HR+/HER2-局部晚期、不可手术或转移性乳腺癌 [7] - gedatolisib的III期临床试验VICTORIA-1正在进行中，预计将在2024年下半年获得非PIK3CA突变患者的数据，2025年上半年获得PIK3CA突变患者的数据 [16] - CELsignia诊断平台的FACT-1和FACT-2试验因COVID-19相关延迟受到影响，预计将在2023年中期获得中期结果 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过gedatolisib的III期临床试验VICTORIA-1进一步验证其安全性和有效性，并计划与FDA保持密切合作以加速药物开发 [8][13] - 公司通过私人配售和债务融资获得了1.75亿美元的资金支持，用于支持gedatolisib的临床试验和其他研发活动 [19][20] - 公司计划通过CELsignia诊断平台开发伴随诊断，以扩大患者群体并支持靶向治疗的应用 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对gedatolisib的临床开发进展表示乐观，并认为其独特的化学结构和静脉注射配方使其在PI3K/mTOR抑制剂中具有竞争优势 [12] - 管理层预计gedatolisib的III期临床试验将在未来几个月内开始给药，并计划在2024年和2025年分别获得非突变和突变患者的数据 [16][17] - 管理层对CELsignia诊断平台的未来发展持积极态度，并预计将在2023年中期获得FACT-1和FACT-2试验的中期结果 [22] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于VICTORIA-1试验中新增Arm F的建议来源及其预期效果 - 新增Arm F的建议来自欧洲药品管理局（EMA），EMA建议在PIK3CA突变患者中采用与非突变患者相同的试验设计 [29] - Arm F将与Arm D进行比较，类似于Arm A与Arm B的比较，但不会与palbociclib加fulvestrant的组合进行正式比较 [30] 问题: 关于突破性疗法认定后与FDA的互动计划 - 公司计划与FDA保持持续的讨论，以确保临床试验设计和药物开发符合FDA的期望 [31] 问题: 关于gedatolisib的药物供应和III期试验启动的障碍 - 药物供应已经准备就绪，主要障碍在于临床试验站点的准备和合同谈判 [32][33] 问题: 关于CELsignia诊断平台的FACT-1和FACT-2试验的批准要求和应用场景 - FACT-1和FACT-2试验的主要终点是病理完全缓解率，预计将在2023年中期获得中期结果 [37] - CELsignia诊断平台将用于新辅助治疗中的早期患者，以确定适合接受靶向治疗的患者群体 [38] 问题: 关于VICTORIA-1试验中给予palbociclib的机制合理性 - 研究表明，PI3K/mTOR通路在CDK4/6抑制剂耐药性中起重要作用，gedatolisib通过阻断该通路可能重新激活CDK4/6通路，从而增强治疗效果 [41][47] 问题: 关于新增Arm F对监管审批的影响 - 新增Arm F是为了满足EMA的建议，预计将有助于展示不同药物对治疗效果的贡献 [50] 问题: 关于VICTORIA-1试验的入组速度和目标 - 公司预计将在未来几个月内开始给药，并计划在2024年下半年和2025年上半年分别获得非突变和突变患者的数据 [52][53] 问题: 关于III期试验启动后的人员需求 - 公司已经建立了支持III期试验的团队，预计未来不会大幅增加人员 [54]

业绩总结 - Gedatolisib在1b期试验中显示62%的客观缓解率(ORR)，在103名可评估患者中[6] - 在1线治疗组中，患者的无进展生存期(PFS)为31个月，而在2线治疗组中为12.9个月[6] - Gedatolisib的安全性良好，492名患者在八项临床试验中接受治疗，只有4%的患者因不良事件而中断治疗[6] - 在B2151009研究中，Arm A的客观缓解率(ORR)为85%（95% CI: 66%-96%），而Arm D的ORR为63%（95% CI: 42%-81%）[21][25] - Arm D的中位无进展生存期(mPFS)为12.9个月，显著高于当前标准治疗的5.6-7.3个月[26] - 在Arm D中，患者的疾病控制率(DCR)为96%（95% CI: 81%-~100%）[21] - 在HR+/HER2-转移性乳腺癌的Phase 1b研究中，客观反应率(ORR)为63%，中位无进展生存期(mPFS)为12.9个月[51] 用户数据 - Gedatolisib在治疗过程中，3级和4级高血糖发生率为7%，显著低于已批准的口服PI3K-α抑制剂的37%[6] - 目前针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线标准治疗的中位无进展生存期为1.9个月，显示出对该患者群体的治疗需求[17] - 在Arm D中，接受1次之前治疗的患者的ORR为56%，而接受超过2次治疗的患者的ORR为78%[29] 未来展望 - 预计将在2022年中期启动针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的3期临床试验，全球每年有超过10万名患者[7] - 预计Gedatolisib将成为首个针对PI3K/mTOR通路的潜在一线治疗药物，具有广泛的适应症潜力[5] - FDA于2022年7月授予gedatolisib与palbociclib和fulvestrant联合治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的突破性疗法认定[18] 新产品和新技术研发 - Gedatolisib的给药方式为静脉注射，具有低纳摩尔浓度的有效性，能够抑制所有PI3K和mTOR的亚型[6] - Gedatolisib的药代动力学特性优于其他已批准的PI3K抑制剂，具有更高的Cmax和更低的毒性[14] - Celcuity的CELsignia平台能够识别15%-20%的HER2驱动癌症新患者[57] - Celcuity的第三代细胞分析平台能够揭示分子测试无法检测的复杂肿瘤驱动因素[61] 市场扩张和并购 - 该公司计划在全球范围内开展175个以上的临床试验站点，覆盖15个以上国家[47] - Celcuity的市场潜力为40亿美元，预计为制药公司带来100亿至200亿美元的额外收入[59] 负面信息 - Gedatolisib在治疗过程中，3级和4级高血糖发生率为7%，显著低于已批准的口服PI3K-α抑制剂的37%[6] 其他新策略和有价值的信息 - Celcuity在2022年第二季度末现金余额为6690万美元[51] - Celcuity在2022年第二季度进入了1亿美元的私人配售协议，预计在2022年下半年完成[51] - Celcuity在2022年第三季度进入了7500万美元的债务协议[51]

临床试验进展 - 公司计划在2022年启动gedatolisib的III期临床试验，评估其在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效[74] - 公司计划在2022年启动VIKTORIA-1 III期临床试验，评估gedatolisib与palbociclib和fulvestrant联合使用的疗效和安全性[84] - VIKTORIA-1 III期临床试验预计在未来几个月内开始给药，研究方案已更新以包括针对PIK3CA突变患者的额外研究组[91] 临床试验数据 - gedatolisib在103名患者的I期临床试验中，仅7%的患者出现3级或4级高血糖，不到10%的患者因不良反应停止治疗[78] - 在I期临床试验中，gedatolisib与palbociclib和内分泌疗法联合使用，显示出85%的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）为31.1个月[82] - 截至2022年6月30日，492名实体瘤患者在8项临床试验中接受了gedatolisib治疗，其中129名患者作为单药治疗，363名患者与其他抗癌药物联合治疗[79] 融资与财务 - 公司于2022年8月9日修订了与Innovatus Capital Partners的债务融资协议，获得高达7500万美元的贷款，用于支持临床试验和其他运营需求[90] - 公司通过私募融资筹集了1亿美元，用于出售普通股、可转换优先股和认股权证[93] - 2022年5月15日，公司与机构投资者达成证券购买协议，计划通过出售普通股、优先股和认股权证筹集1亿美元，每股价格为5.75美元[120] - 2022年8月9日，公司与Innovatus修订贷款协议，新增7500万美元贷款额度，其中2000万美元将在1亿美元私募完成后发放[121] - 截至2022年6月30日，公司通过私募和可转换票据分别筹集了1370万美元和750万美元，并通过IPO和后续发行筹集了总计约1.018亿美元[118] 财务表现 - 公司2022年第二季度净亏损约为1000万美元，较2021年同期的1400万美元减少了29%[106] - 公司2022年上半年净亏损约为1790万美元，较2021年同期的1680万美元增加了6%[107] - 公司2022年第二季度研发费用为836.8万美元，较2021年同期减少了36%[106] - 公司2022年上半年研发费用为1506.4万美元，较2021年同期减少了2%[107] - 公司2022年第二季度一般及行政费用为123.3万美元，较2021年同期增加了115%[106] - 公司2022年上半年一般及行政费用为204.4万美元，较2021年同期增加了81%[107] - 公司2022年第二季度利息费用为45.5万美元，较2021年同期增加了16%[114] - 截至2022年6月30日的六个月，公司利息支出为90万美元，同比增长50万美元，增幅达128%，主要由于2022年全年贷款协议生效及贷款利率上升[115] - 截至2022年6月30日的六个月，公司利息收入较2021年同期增加10万美元，主要由于市场利率上升及现金及现金等价物余额增加[116] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6690万美元，累计赤字为7380万美元[122] - 截至2022年6月30日的六个月，公司经营活动现金流出为1722万美元，主要由于净亏损1790万美元及预付资产增加390万美元[128] - 2021年同期，公司经营活动现金流出为1014万美元，主要由于净亏损1680万美元，部分被640万美元的非现金费用抵消[129] 未来计划与预期 - 公司预计未来将增加研发费用，以支持gedatolisib的开发和CELsignia测试的验证[110] - 公司预计未来将增加一般及行政费用，以支持gedatolisib和CELsignia测试的商业化[113] - 公司预计研发、行政及销售费用将增加，主要用于gedatolisib的开发和CELsignia测试的商业化[123] - 公司预计当前现金储备足以支持未来12个月的运营和债务支付[124] 技术与产品 - CELsignia诊断平台是目前唯一能够使用患者活体肿瘤细胞识别癌症驱动因素的技术，已支持四项不同靶向疗法的潜在新适应症开发[86][87] - gedatolisib于2022年7月18日获得FDA突破性疗法认定，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，该认定基于I期临床试验的积极数据[92]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度净亏损为790万美元，每股亏损0.53美元，相比2021年第一季度的净亏损280万美元（每股亏损0.25美元）有所增加 [23] - 非GAAP调整后的净亏损为700万美元，每股亏损0.47美元，相比2021年第一季度的230万美元（每股亏损0.21美元）有所增加 [23] - 研发费用为670万美元，相比2021年第一季度的220万美元增加了约450万美元，主要由于gedatolisib的开发 [24] - 一般及行政费用为80万美元，相比2021年第一季度的60万美元增加了约20万美元 [25] - 第一季度经营活动净现金流出为590万美元，相比2021年第一季度的250万美元有所增加 [25] - 截至第一季度末，公司现金及现金等价物为7830万美元，相比2021年底的8430万美元有所减少 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进gedatolisib的临床开发，特别是针对HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的VIKTORIA-1三期临床试验 [14] - CELsignia诊断平台受COVID-19影响，2022年初的临床试验进展有所延迟，但随着疫情缓解，预计2023年上半年将获得FACT-1和FACT-2试验的中期结果 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过私募融资筹集了1亿美元，以增强资产负债表并支持gedatolisib的开发 [6][10] - gedatolisib针对PI3K/mTOR通路，具有独特的化学结构和静脉注射配方，显示出良好的药代动力学特征和安全性 [11][12] - 公司计划在2022年中期启动VIKTORIA-1试验，预计2024年下半年获得PIK3CA非突变患者的主要分析数据，2025年上半年获得PIK3CA突变患者的数据 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为当前资本市场的不确定性对临床阶段生物制药公司的影响较大，因此加强资产负债表是首要任务 [9][10] - 公司对gedatolisib的潜力充满信心，认为其可以为乳腺癌患者提供更有效的治疗选择，并计划在未来探索其他适应症 [28][33] 其他重要信息 - 公司获得了gedatolisib用于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌治疗的快速通道资格 [19] - 公司预计通过私募融资和现有现金储备，能够支持其运营至2025年下半年 [26] 问答环节所有提问和回答 问题: VIKTORIA-1试验的启动进展和站点分布计划 - 公司计划在2022年中期启动VIKTORIA-1试验，首先在美国和亚洲国家激活站点，随后扩展到欧洲 [30] - 预计第一位患者将在美国接受首次治疗 [31] 问题: 新融资是否用于gedatolisib的三期试验以外的开发 - 新融资将用于支持gedatolisib的三期试验，同时也为其他适应症的早期研究提供资金 [33] 问题: 关键数据的时间线和现金储备 - 预计PIK3CA非突变患者的主要分析数据将在2024年下半年获得，PIK3CA突变患者的数据将在2025年上半年获得 [36] - 公司预计现金储备将支持其运营至2025年下半年，并留有战略灵活性 [37] 问题: FDA对PI3K试验的讨论是否影响公司 - FDA的讨论主要针对血液学适应症的PI3K药物，与公司的gedatolisib无关，因为公司采用的是常规的随机试验设计 [40][41] 问题: CELsignia诊断平台的更新 - 公司将继续推进CELsignia的临床试验，并探索其与gedatolisib的结合应用 [42]

gedatolisib的临床试验进展 - 公司计划在2022年启动gedatolisib的III期临床试验，针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者[72] - gedatolisib在103名患者的I期临床试验中，仅7%的患者出现3级或4级高血糖，不到10%的患者停止治疗[76] - 截至2022年3月31日，492名实体瘤患者在辉瑞赞助的8项临床试验中接受了gedatolisib治疗，其中129名患者作为单药治疗[77] - 在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的I期临床试验中，gedatolisib与palbociclib和内分泌疗法联合使用，显示出85%的客观缓解率（ORR）[80] - 公司计划在2022年中期启动VIKTORIA-1 III期临床试验，评估gedatolisib与fulvestrant联合使用或不联合palbociclib的疗效和安全性[82] - 2022年1月13日，gedatolisib获得FDA快速通道认定，用于治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌患者[91] CELsignia诊断平台的开发与应用 - 公司的CELsignia诊断平台能够通过活体肿瘤细胞识别癌症患者，即使他们缺乏先前相关的分子突变[84] - 公司正在支持四种不同靶向疗法的新适应症开发，这些疗法依赖于CELsignia CDx来选择患者[85] 财务状况与资金筹集 - 2022年5月15日，公司与机构投资者达成证券购买协议，筹集1亿美元资金，用于支持gedatolisib的III期临床试验[88] - 公司2022年第一季度净亏损约为790万美元，较2021年同期的280万美元增加了184%[94][103] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约为6390万美元，现金及现金等价物约为7830万美元[94][115] - 公司2022年第一季度研发费用约为670万美元，较2021年同期增加了450万美元，增幅为199%，主要由于gedatolisib的开发费用增加[104] - 公司预计未来研发费用将继续增加，以支持gedatolisib的开发、新癌症亚型的发现以及CELsignia测试的验证[105] - 公司2022年第一季度一般及行政费用约为81万美元，较2021年同期增加了30万美元，增幅为46%[106] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，主要由于gedatolisib和CELsignia测试的商业化准备以及基础设施扩展[107] - 公司2022年第一季度利息支出为43.5万美元，较2021年同期增加了43.5万美元，主要由于2021年4月签订的贷款协议[108] - 公司预计未来将增加销售和营销费用，以支持CELsignia测试和gedatolisib的商业化[100] - 公司计划通过证券购买协议筹集1亿美元资金，用于支持研发、临床试验、资本支出和销售营销费用[113][116] - 公司预计当前持有的7830万美元现金足以支持未来12个月的运营[117] - 公司2022年第一季度经营活动产生的现金流量净额为-5,933,032美元，较2021年同期的-2,521,505美元显著下降[124] - 2022年第一季度投资活动产生的现金流量净额为-11,635美元，较2021年同期的-30,425美元有所改善[124] - 2022年第一季度融资活动产生的现金流量净额为-46,288美元，而2021年同期为25,850,921美元，显示出显著的资金流出[124] - 公司2022年第一季度现金及现金等价物净减少5,990,955美元，而2021年同期为净增加23,298,991美元[124] 未来展望与风险 - 公司预计新会计准则的采用不会对其财务状况或经营结果产生重大影响[126] - 公司管理层基于历史经验和其他合理因素进行财务估计，实际结果可能与估计存在重大差异[127] - 公司预计未来可能面临的风险包括COVID-19疫情的影响、CELsignia HER2 Pathway Activity Test的成功与否、gedatolisib的开发与商业化挑战等[132] - 公司计划继续推进CELsignia测试和gedatolisib的研发，并预计未来可能增加资本支出[129] - 公司预计未来可能通过合作伙伴关系和业务扩展活动增加收入来源[129] - 公司预计未来可能面临的市场风险包括市场竞争、保险覆盖和报销问题等[132]