百事公司 - 股价上涨5.8% 因激进投资机构Elliott Management持有其40亿美元股份 [1] Cytokinetics公司 - 股价上涨27.2% 因aficamten临床试验显示对梗阻性肥厚型心肌病患者有显著疗效 [1] Constellation Brands公司 - 股价下跌7.3% 因公司下调全年业绩指引 [1] 贝壳公司 - 股价上涨2.1% 绩后获多家机构重申"买入"评级 [1]

涉及的行业或公司 * 公司为 Cytokinetics 及其在研药物 aficamten (CK-274) [1][7][80] * 行业聚焦于制药与生物技术 特别是心血管疾病治疗领域 核心讨论围绕肥厚型心肌病 (HCM) 特别是梗阻性肥厚型心肌病 (oHCM) 的治疗 [15][16][56] 核心观点和论据 **1 MAPLE HCM 临床试验结果：aficamten 相较于标准疗法美托洛尔的优越性** * MAPLE HCM 是首个将心脏肌球蛋白抑制剂 (aficamten) 与标准护理β受体阻滞剂 (美托洛尔) 进行头对头比较的三期临床试验 [9][16] * 主要终点 (运动能力 峰值摄氧量 peak VO2)：aficamten 治疗组24周后平均增加 1.1 mL/kg/min 而美托洛尔组平均下降 1.2 mL/kg/min 组间最小二乘均值差异为 2.3 mL/kg/min 具有统计学显著性和临床意义 (p < 0.001) [20][21] * 次要终点：aficamten 在改善NYHA心功能分级 堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 生活质量评分 Valsalva动作左心室流出道 (LVOT) 梯度 NT-proBNP 和左心房容积指数 (LAVI) 方面均显著优于美托洛尔 [22][23][24] * 症状改善：24周时 aficamten 组有 51% 的患者NYHA分级改善≥1级 40% 的患者无症状 (NYHA I级) 而美托洛尔组分别为 26% 和 9% [22] * 梗阻改善：美托洛尔未能显著改善静息或Valsalva动作下的LVOT梯度 而aficamten则使梯度持续早期下降至临床实践接受的阈值以下 [23] **2 对现有标准疗法 (β受体阻滞剂) 的挑战与临床实践影响** * 美托洛尔作为oHCM一线治疗已超过60年 但证据有限 MAPLE HCM 结果显示其不仅未能改善运动能力 反而导致运动能力下降 并恶化室壁应力 (NT-proBNP升高) 和舒张功能 (LAVI升高) 指标 [9][31][34][37] * 专家认为该试验结果将改变临床实践 支持aficamten作为症状性oHCM患者的一线单药治疗选择 [27][31][44] * 试验设计严谨 排除了对β阻滞剂不耐受的患者 且亚组分析显示 无论患者之前是否使用过β阻滞剂 结果均一致 [45][46] **3 aficamten 的长期安全性与疗效数据** * 基于 REDWOOD-HCM SEQUOIA-HCM FOREST-HCM 和 MAPLE-HCM 四项研究的汇总安全数据分析 涵盖 463 名患者 近700患者-年的经验 显示aficamten耐受性良好 [12] * 左心室射血分数 (LVEF) <50% 的发生率低 且未出现与心力衰竭严重事件相关的病例 [12][26] * FOREST-HCM 长期随访数据 (平均62周 最长超过3年) 显示 aficamten 能带来早期且持续的血流动力学和临床获益 新发心房颤动 (AF) 和LVEF<50%的发生率低 [11][12] **4 对非梗阻性HCM (nHCM) 治疗前景的讨论** * 参考了BMS公布的ODYSSEY-HCM试验 (针对nHCM的另一心脏肌球蛋白抑制剂) 结果 该试验未达到主要终点 [55][56][61] * 专家认为nHCM更具异质性 症状机制复杂 缺乏像LVOT梯度这样清晰的生物标志物来指导剂量滴定 可能导致疗效评估困难 [57][58][70] * 尽管ODYSSEY结果不理想 但专家组认为心脏肌球蛋白抑制剂在nHCM中仍有潜力 可能对特定亚组患者 (如高动力状态 心尖梗阻者) 有益 需要进一步研究 [64][65][66] * Cytokinetics 针对nHCM的III期临床试验 ACACIA-HCM 正在进行 顶线结果预计在2026年公布 [82] **5 aficamten 的药物特性与监管进展** * 专家指出 aficamten 具有宽广的治疗窗口 无显著药物间相互作用 这些特性有利于临床使用和剂量调整 [73][74] * Cytokinetics 已向美国FDA提交了aficamten用于oHCM的新药申请 (NDA) 基于SEQUOIA-HCM试验数据 处方药用户费用法案 (PDUFA) 日期在2024年12月末 [80][81] * 公司正准备提交MAPLE HCM试验结果的补充新药申请 (sNDA) 以期纳入药品标签 [81] * 专家预计欧洲和美国的临床指南可能在2027年左右更新 以纳入这些新证据 [76][77][78] 其他重要内容 * 会议提到在ESC大会上共有4场口头报告和1份海报展示 同时有3篇论文在顶级心脏期刊同步发表 凸显了数据的影响力 [7][28] * 专家强调MAPLE HCM试验不仅验证了新药 更重要的是通过严谨的随机对照试验对长期使用的标准疗法进行了重新评估 具有启示意义 [34][37] * 对于nHCM 指出了临床试验设计的挑战 包括显著的安慰剂效应 (KCCQ评分改善约10分) 以及背景治疗 (如GLP-1 SGLT2抑制剂) 可能带来的影响 [68][69]

**公司：Cytokinetics (CYTK) 及其候选药物 Aficamten** [1] * **核心产品与进展**：公司核心产品为Aficamten（一种心肌肌球蛋白抑制剂），用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）[7] 其新药申请（NDA）正由美国FDA审评，处方药使用者 fee 法案（PDUFA）目标日期为2025年12月下旬 [81] 公司计划在Aficamten潜在获批后，提交补充性NDA，将MAPLE HCM试验结果纳入标签 [81] 针对非梗阻性HCM（NHCM）的III期临床试验ACACIA HCM的顶线结果预计在2026年公布 [81] **行业：心脏病学领域，特别是肥厚型心肌病（HCM）的治疗** [7] * **当前标准疗法**：β-受体阻滞剂（如美托洛尔）是欧美指南推荐的OHCM一线治疗药物，已使用超过50-60年，但支持其疗效的证据非常有限 [15][30] * **潜在范式转变**：MAPLE HCM试验数据挑战了β-受体阻滞剂作为OHCM一线疗法的传统观念，可能改变临床实践 [30][31] 指南更新进程已启动，欧洲心脏病学会（ESC）计划在2027年发布心肌病指南重点更新 [77] **核心观点和论据（基于MAPLE HCM试验结果）** [7] * **疗效优越性**：Aficamten在单药治疗中显示出优于美托洛尔的疗效 * **主要终点（运动能力）**：Aficamten治疗组峰值摄氧量（peak VO2）平均增加1.1 mL/kg/min，而美托洛尔组平均下降1.2 mL/kg/min，组间最小二乘均值差为2.3，具有统计学显著性和临床意义（p < 0.001）[20][21] * **症状改善**：Aficamten组51%的患者纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善≥1级，美托洛尔组为26% [22] Aficamten组40%的患者在24周时无症状（NYHA Ⅰ级），美托洛尔组仅为9% [22] * **生活质量**：堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分，Aficamten组的改善幅度显著大于美托洛尔组（组间差异7分）[23] * **梗阻减轻**：Aficamten显著降低静息和Valsalva动作下的左心室流出道（LVOT）梯度，而美托洛尔未观察到梯度改善 [23] * **心脏结构与功能生物标志物**：Aficamten治疗使NT-proBNP水平较基线降低81%，并降低左房容积指数（LAVI），而美托洛尔组这些参数反而上升 [24] * **安全性与耐受性**：Aficamten耐受性良好 * 因不良事件停止治疗的患者：Aficamten组1例，美托洛尔组3例 [24] * 需要降低剂量的患者：Aficamten组4例，美托洛尔组26例 [25] * 左心室射血分数（LVEF）<50%的发生率低：Aficamten组仅有1例（通过核心实验室评估），该事件通过剂量调整解决，未出现心衰症状 [25] **其他重要内容** [10][11][53] * **长期安全性与疗效数据**： * **房颤风险**：长期FOREST HCM试验数据（平均随访62周，最长超过3年）表明，Aficamten治疗期间房颤风险较低，与验证模型的预测一致 [10][11] 整合安全性分析（包含463名患者，近700患者-年经验）显示Aficamten耐受性良好，LVEF<50%发生率低，且未出现与心衰相关的严重事件 [11] * **持续获益**：FOREST HCM数据显示Aficamten能带来早期且持续的血流动力学和临床益处 [11] * **关于竞争对手试验（ODYSSEY）的讨论**： * BMS公布的ODYSSEY试验（评估另一心肌肌球蛋白抑制剂在NHCM中的应用）未达到主要终点 [53][55] * **专家观点**：NHCM患者群体更具异质性，病因复杂，缺乏像LVOT梯度这样清晰的生物标志物来指导剂量滴定，可能导致疗效评估困难 [56][57] 试验中较高的治疗中断率可能影响了结果 [60] 但生物标志物和心脏结构参数的改善表明心肌肌球蛋白抑制剂在NHCM中仍可能有益，需进一步研究 [62][69] * **Aficamten的产品特性**：专家认为其宽广的治疗窗口、快速的剂量调整能力以及缺乏相关的药物间相互作用，可能使其在NHCM等更具挑战性的适应症中具有优势 [73][74] * **数据影响力**：MAPLE HCM试验结果在2025年欧洲心脏病学会大会（约35,000人参加）上发布，并被专家认为是"改变游戏规则"的研究，同时有三篇相关论文在《新英格兰医学杂志》等顶级心脏学期刊同步发表 [7][27][31]

核心观点 - Aficamten在心脏结构和功能改善方面优于标准治疗药物美托洛尔 并显示出长期安全性和耐受性 心房颤动年发生率仅为1.5% 与预测模型预期一致 目前正在美国 FDA 监管审查中 PDUFA 目标日期为2025年12月26日 [1][2][8][21] 临床数据结果 - MAPLE-HCM研究显示Aficamten在改善舒张功能和减少二尖瓣收缩期前向运动方面显著优于美托洛尔(所有p<0.001) 最大室壁厚度显著降低(治疗校正差异=-1.01 mm p=0.015) [4] - 治疗组中仅1例患者(1.1%)出现短暂左心室射血分数(LVEF)<50% 但无心力衰竭或治疗中断 [4] - FOREST-HCM研究显示Aficamten治疗12周后Valsalva左心室流出道压力阶差显著降低-56 mmHg(95% CI -58, -52 p<0.0001) 疗效持续达三年 [12] - 症状负担显著减轻 第12周69%患者和第96周93%患者报告NYHA心功能分级改善≥1级 堪萨斯城心肌病问卷评分平均提高15-16分(p<0.0001) [13] 安全性与耐受性 - 在173例随访≥48周患者中 新发心房颤动年发生率为1.5%(4例/2.9%) 与HCM-AF预测模型(3.6%/年)和CHARGE-AF健康人群模型(1.4%/年)一致 [8] - 整合安全性分析显示Aficamten不良事件发生率与安慰剂相似 新发心房颤动发生率1.9% 与安慰剂(2%)和美托洛尔(3.4%)相当 [16] - 长期治疗(平均随访62周 最大170周)中仅1例患者(0.3%)因治疗相关不良事件终止治疗 10例患者(3.4%)因LVEF<50%进行剂量下调 [14] - 累计700患者-年暴露量显示无LVEF<50%相关严重心力衰竭事件 无永久性治疗中断 [16] 研发进展与监管状态 - Aficamten目前正处于美国FDA新药申请(NDA)审查阶段 PDUFA目标日期为2025年12月26日 [2][21] - 欧洲药品管理局(EMA)正在审查营销授权申请(MAA) 中国国家药品监督管理局(NMPA)正在进行优先审评 [21] - 目前正在进行ACACIA-HCM(非梗阻性HCM)、CEDAR-HCM(儿科oHCM)和FOREST-HCM(开放标签扩展)三项临床研究 [20] 疾病背景与市场机会 - 肥厚型心肌病(HCM)是最常见的单基因遗传性心血管疾病 美国约有28万确诊患者 另有40-80万未确诊患者 [22] - 约三分之二患者为梗阻性HCM(oHCM) 三分之一为非梗阻性HCM(nHCM) 是年轻人及运动员心源性猝死的主要原因之一 [22] - Aficamten是一种选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂 通过减少肌动蛋白-肌球蛋白交联桥数量抑制心肌过度收缩 [18]

核心观点 - Aficamten在治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的3期临床试验MAPLE-HCM中表现出优于标准治疗药物美托洛尔的疗效 所有预设亚组中均显示一致性优势 [1][3][4] - Aficamten治疗组患者峰值摄氧量(pVO₂)提高1.1 mL/kg/min 而美托洛尔组下降1.2 mL/kg/min 组间最小二乘均值差达2.3 mL/kg/min(p<0.0001) [4] - 在六项次要终点中有五项显示优势 包括51%患者NYHA心功能分级改善≥1级(美托洛尔组仅26% p<0.001) [6] 临床试验设计 - MAPLE-HCM为随机双盲阳性对照3期试验 纳入175例症状性oHCM患者 按1:1随机分配至Aficamten或美托洛尔单药治疗组 [2] - 与关键试验SEQUOIA-HCM相比 本研究纳入疾病严重程度较低的患者 包括静息时无梗阻且预测峰值摄氧量较高的群体 [2] - 主要终点为治疗24周后pVO₂较基线的平均变化 [4] 疗效数据 - Aficamten显著改善左心室流出道梯度(LVOT-G) 静息状态组间差-30 mmHg(p<0.0001) Valsalva状态组间差-35 mmHg(p<0.0001) [7] - 心脏压力生物标志物NT-proBNP降低81%(p<0.0001) 左房容积指数(LAVI)改善7.0 ml/m(p<0.0001) 显示心脏重构潜力 [8] - 堪萨斯城心肌病问卷临床评分(KCCQ-CSS)显著改善6.9分(p<0.01) [6] 安全性表现 - 总体不良事件发生率相近(Aficamten组73.9% 美托洛尔组75.9%) [9] - Aficamten组仅4例(4.5%)需要减量 美托洛尔组有26例(29.9%)因低血压或低心率减量 [9] - Aficamten组1例伴多种合并症的69岁女性因病毒感染死亡 美托洛尔组3例因不良事件终止治疗 [9] 研发进展与市场前景 - Aficamten目前在美国处于监管审查阶段 FDA设定PDUFA目标行动日期为2025年12月26日 [3][14] - 欧洲EMA正在审查上市许可申请(MAA) 中国NMPA已授予优先审评资格 [14] - 公司同时开展ACACIA-HCM(非梗阻性HCM)、CEDAR-HCM(儿科oHCM)和FOREST-HCM(开放标签扩展)三项临床试验 [13] 疾病背景与市场空间 - 肥厚型心肌病(HCM)是最常见的单基因遗传心血管疾病 美国确诊患者约28万例 另有40-80万例未确诊 [15] - 约三分之二患者为梗阻型(oHCM) 三分之一为非梗阻型(nHCM) [15] - HCM是年轻人及运动员心源性猝死的主要原因之一 患者常并发房颤、卒中和二尖瓣疾病 [16] 公司战略定位 - Cytokinetics为专注心血管领域的生物制药公司 拥有超过25年肌肉生物学研发经验 [17] - 产品管线包括心脏肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil(HFrEF)、差异化机制抑制剂ulacamten(HFpEF)及骨骼肌肌钙蛋白激活剂CK-089 [17] - 公司正为Aficamten的潜在商业化做准备 [17]

公司核心产品与监管进展 - Cytokinetics Incorporated为专注于心脏病学的生物制药公司 其核心在研产品Aficamten针对梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)已进入研发后期阶段 [1] - Aficamten的处方药用户付费法案(PDUFA)日期已被美国食品药品监督管理局(FDA)推迟至2025年12月 [1] 作者背景信息 - 文章作者Myriam Hernandez Alvarez拥有电子与通信工程学位 计算机科学硕士学位 商业管理研究生学位以及计算机应用博士学位 [1] - 作者披露与Edgar Torres H存在专业协作关系 但强调分析工作独立进行并遵循平台合作指南 [1]

公司动态 - Cytokinetics宣布任命James M Daly为公司董事会成员 该任命自2025年8月19日起生效 Daly拥有30年全球生物制药行业领导经验 尤其在商业化领域具备专长 [1] - Daly最近担任Incyte Corporation首席商务官 主导了Jakafi®(ruxolitinib)的商业化上市 并负责公司全球商业化能力建设 此前在安进公司任职10年 担任北美商业运营高级副总裁等要职 成功推出Neulasta®等多款药物 [2] - 公司首席执行官Robert Blum表示 Daly在创新疗法商业化上市方面经验丰富 其加入将助力公司向全面商业化组织转型 [2] 公司业务 - Cytokinetics是一家专注于心血管领域的专业生物制药公司 基于25年肌肉生物学研究积累 开发针对心肌功能障碍疾病的新药管线 [3] - 公司核心产品aficamten(心肌肌球蛋白抑制剂)在治疗梗阻性肥厚型心肌病的SEQUOIA-HCM三期临床试验中取得积极结果 正筹备潜在监管审批及商业化工作 该药物同时在梗阻性和非梗阻性HCM患者中进行额外临床试验 [3] - 研发管线还包括：omecamtiv mecarbil(心肌肌球蛋白激活剂 针对射血分数降低的心力衰竭) ulacamten(作用机制不同于aficamten的心肌肌球蛋白抑制剂 针对射血分数保留的心力衰竭) 以及CK-089(快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂 用于特定类型肌营养不良症) [3] 高管背景 - Daly职业生涯始于葛兰素史克 在该公司任职16年并担任过多个高级职位 持有纽约州立大学布法罗分校药学学士和MBA学位 [2] - 目前同时担任Madrigal Pharmaceuticals argenx SE和Acadia Pharmaceuticals三家公司的董事会成员 [2]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金及投资为10.4亿美元，较2025年初的10.9亿美元有所下降[32] - 研发费用为1.126亿美元，较2024年同期的7960万美元显著增加，主要由于临床试验推进、人员相关成本增加及医学事务活动[32] - 行政管理费用为6570万美元，较2024年同期的5080万美元增加，主要由于商业准备投入和人员相关成本增加[32] - 净亏损为1.344亿美元，或每股1.12美元，较2024年同期的净亏损1.433亿美元或每股1.31美元有所收窄[32] - 公司维持2025年全年财务指引，GAAP运营费用预计在6.7亿至7.1亿美元之间，其中股权激励费用预计在1.1亿至1.2亿美元之间[34] 各条业务线数据和关键指标变化 - Aficamten用于梗阻性肥厚型心肌病(OHCM)的新药申请(NDA)评审正在进行中，PDUFA日期延长至2025年12月26日，公司对其在美国的批准保持信心[5][7] - 针对非梗阻性肥厚型心肌病(NHCM)的Acacia HCM III期临床试验已提前完成患者入组，预计2026年上半年公布顶线结果[11][26] - 用于儿科梗阻性HCM的CEDAR HCM试验预计在2025年下半年完成青少年队列的入组[27] - 用于射血分数严重降低的心力衰竭(HFrEF)的omecamtiv mecarbil的III期临床试验COMMIT HF正在进行患者入组，预计2026年完成[29][158] - 用于射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的ulicamten（原CK-586）的II期临床试验AMBER HFpEF的第一队列入组取得进展，预计2025年下半年完成前两个患者队列的入组[30][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：商业发布准备活动加强，包括招募销售团队、优化专业药房和分销商网络，以及制定患者支持计划，目标是在2026年初启动[13][15][16] - 欧洲市场：欧洲药品管理局(EMA)的评审正在进行中，目标2026年获得潜在批准，并计划在2026年上半年在德国进行首次潜在商业发布[8][9][21] - 中国市场：与国家药品监督管理局(NMPA)的加速评审路径下的NDA评审正在进行中，与合作伙伴赛诺菲密切合作，预计2025年下半年获得潜在批准[9][38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于成为以肌肉为重点的专业生物制药公司，通过其创新药物改善患者生活[5] - 关键产品Aficamten具有差异化的效益风险特征和药物特性，有望成为OHCM患者的新治疗选择[7] - 商业策略包括最初专注于HCM专科中心，然后扩展到社区心脏病学，旨在扩大市场并让更多患者受益[17][18] - 公司积极与支付方沟通，建立健康经济学和结果研究模型，以支持美国和欧盟的报销要求[19][20] - 管线进展包括推进omecamtiv mecarbil和ulicamten的后期临床试验，以解决心脏肌肉功能障碍疾病和心力衰竭领域高度未满足的需求[12][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Aficamten的监管前景充满信心，基于高质量的临床数据、在REMS计划上的共识以及与FDA持续的协作对话[7] - MAPLE HCM试验的积极顶线结果预计可能改变OHCM的治疗指南和标准护理算法[11][23] - 公司资金状况良好，拥有当前资产负债表和获得额外资本的途径，为Aficamten在美国的潜在发布和管线的持续推进提供了资金[34][35] - 2025年下半年被视作一个重要的转折点，公司处于变革性增长的风口浪尖[36][37] 其他重要信息 - FDA和EMA对临床试验基地和公司的GCP检查已完成，无发现任何问题[6][8] - 公司与FDA就提交的REMS计划进行了协作会议，并迅速提交了更新后的REMS方案包[6] - 在第二季度，现场医学事务团队与近600名美国医疗保健提供者进行了互动，包括超过200名HCM关键意见领袖和50多名欧洲关键意见领袖[28] - 公司从Royalty Pharma行使了第四笔贷款选择权，获得了7500万美元的收益，并有权在2025年11月25日前提取第五笔贷款的1亿美元[32] - 世界卫生组织国际非专利名称(INN)计划批准将ulicamten作为CK-586的非专利名称[30] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于ESC更新的MAPLE数据可能改变指南，预期的效益幅度和关键数据点是什么？支付方或医生愿意一线使用或将患者从β受体阻滞剂换用Aficamten的效益幅度是多少？[41] - 回答指出，这是心脏病学中少数进行的比较疗效试验之一，数据不仅显示两种药物之间的差异，还显示了每种药物与基线相比的绝对效益 目前，心肌肌球蛋白抑制剂被认为是最后一线治疗，但MAPLE HCM的数据可能会重新审视这一观点，并希望指南也能更新，反映Aficamten在运动耐受性上优于美托洛尔的优越性[43][44] 问题: 投资者应关注ODYSSEY数据中的哪两三点，以支持团队关于Acacia将成功而Kymzius未成功的假设，并支持在该人群中明确的暴露-反应关系？[48] - 回答强调了临床试验操作与潜在作用机制之间的区别 Acacia采用了经过II期研究验证的优化给药方案，并进入III期试验，未做大量其他改变 关注点包括II期和III期研究之间可能发生的变化，以及这些变化如何影响III期的结果，并指出Cytokinetics拥有一个HCM专家团队，以确保患者符合标准[49][50][51] 问题: 对于梗阻性HCM，Aficamten的理想标签是什么样的？能否详细说明提交的更新版REMS与原始版本相比的具体内容，以及这些更新如何与差异化REMS的预期相符？[53] - 回答指出，理想的标签应与其工程特性和研究方式相符，这两者都有助于实现差异化，并支持其预期特征 市场研究表明，如果REMS和标签反映了特性和研究结果，那么在目前的处方中心预计会有良好的接受度 这些中心超过80%的医生已经知道Aficamten，甚至在上市之前就有很高的认知度[55][56][57] 问题: 关于OHCM的晚期周期会议，计划在9月的会议中学习或讨论什么？能否提醒我们，在标签谈判本身期间，有多少REMS谈判实际上是在晚期周期会议之后发生的？[60] - 回答表示，希望在晚期周期会议上了解到一切仍在按计划走向潜在批准，并且没有引入任何新内容 关于REMS，FDA和Cytokinetics在提交后迅速召开了会议进行讨论，对话富有成果，公司能够很快地提交了认为符合FDA兴趣的修订版 希望在晚期周期会议上得到验证，表明一切准备就绪[61][62][63] 问题: 关于Acacia，能否介绍药物中断和停药方案与ODYSSEY的不同之处？特别好奇Acacia与ODYSSEY中LVEF降至50%以下所需的四周剂量中断有何不同？还有其他重要的设计差异吗？[68] - 回答指出，设计差异显著 在非梗阻性HCM中，没有左心室流出道梯度作为缓冲，因此概念是耐受最大耐受剂量，而不是最小有效剂量 对于EF低于50%，只要EF高于40%，患者可以只是降低药物剂量，没有治疗中断；对于EF低于40%，中断药物约一周，然后以较低剂量恢复用药 这与ODYSSEY中患者必须中断药物四周相比是一个重大差异 Acacia测试了所有剂量（5, 10, 15, 20毫克），最常用的是15和20毫克剂量，而ODYSSEY引入了1毫克和2.5毫克的剂量，患者可以下调至这些剂量[70][71][72][73] 问题: 对于美国和欧盟之间潜在的REMS差异及其影响有何预期？[77] - 回答指出，在欧盟没有相同的REMS机制，而是通过其他方式解决 鉴于公司进行的是国际研究，并且与FDA和EMA的对话非常相似，预计不会有太多差异 虽然没有正式的REMS，但在欧洲，预计标签将在风险缓解、药物相互作用、药理学以及其他方面（如剂量和适应症）包含更多共同点而不是差异[78] 问题: 关于非梗阻性HCM的更大市场机会，预计需要接触更多的社区医生 考虑到这一点，如果到时候需要，销售团队预计会扩大多少？[83] - 回答指出，非梗阻性HCM与梗阻性HCM的初始医生目标列表不会有任何不同，因此预计在非梗阻性HCM发布时不会增加销售团队 通过索赔数据和ICD-10代码确定从事HCM诊断和治疗的心脏科医生，针对梗阻性HCM的医生也治疗非梗阻性HCM 目前，梗阻性HCM患者群体和非梗阻性HCM患者群体的规模大约是五五开，如果了解到更多关于非梗阻性HCM的信息，当然会根据需要扩大销售团队，但在发布时并不预期[89][90] 问题: 鉴于最近心脏病学领域的其他一些发布，关注点一直集中在患者可及性上 好奇是否有任何策略来区分可能存在的患者可及性方面的差异，无论是商业保险患者还是医疗保险患者？[92] - 回答指出，公司一直非常专注于市场发展和患者可及性 预计在商业保险和医疗保险中都有同等的可及性 策略是拥有相同的可及性，真正的差异化在于支持和临床数据 患者支持计划将包括对符合条件的商业保险患者的共付额援助，以及为未保险或保险不足的患者提供患者援助计划 差异化将真正集中在临床数据、REMS和患者体验上[95][96] 问题: 考虑到在欧洲扩张和在那里进行的商业工作，能否谈谈为准备欧洲发布需要做的一些异同之处？[100] - 回答指出，欧洲是按国家逐个发布 获得EMA批准后，必须在逐个国家的基础上获得报销 德国有六个月的自由定价期，同时进行价格谈判 主要支付方是政府，必须通过卫生技术评估并指定定价和报销后才能发布 另一个关键区别是，一旦获得报销，通常发生在卓越中心、医院特定的心脏病学领域，因此与美国相比，处方范围更窄、更集中 欧洲没有REMS计划，风险管理通常作为标签的一部分处理 大部分支出不会按国家发生，直到获得报销为止 欧洲的发布将在约两年到两年半的时间内基于报销时间完成，而美国希望在今年年底或明年年初一次性发布[102][103][104][105][106] 问题: 关于HFpEF，明年年初将获得数据，能否说明怎样的结果算作成功？在此背景下，III期非梗阻性HCM的成功对于确认任何初步信号有多重要，考虑到两者都是由舒张功能障碍驱动的？[109] - 回答指出，非梗阻性HCM患者的信息有助于了解HFpEF患者的潜在获益 AMBER HFpEF II期试验评估的终点将读取潜在获益，包括症状改善（如KCCQ、NYHA分级）、心脏生物标志物（如NT-proBNP和肌钙蛋白）的改善，以及超声心动图参数（寻找舒张功能方面的潜在获益） 所有这些将有助于了解潜在的获益特征，从而决定是否进入III期并确定能带来有利效益风险特征的剂量 非梗阻性HCM中Aficamten的获益以及正在进行的开放标签扩展研究FORUST中评估的队列结果令人鼓舞，这些是期待的关键发现，以及安全性和耐受性[112][113] 问题: 随着商业化的临近，如何看待在HCM中主导的信息？真正推动医生和患者使用该药物的热情的是什么？是易于检查的梯度？是症状获益？是心脏功能？拥有许多这些端点的数据，以及潜在的便利优势 试图推动使用的主导信息是什么？[117] - 回答指出，不在财报电话会议上沟通具体的信息和定位 相反，预计会根据标签进行推广，并认为推广方式将有利于Aficamten的采纳 公司相信存在高水平的差异化，并且合理的是，作为下一个心肌肌球蛋白抑制剂，希望能够增长类别，并为更多患者、更多对心肌肌球蛋白抑制剂感到舒适的医生增加该类别的偏好份额 一旦获得FDA批准，医生真正想了解并主导的是疗效部分、相对于该疗效的安全性平衡，以及在这种情况下还有REMS 公司将清楚地传达差异化，并相信在所有这些领域以及非常差异化的定位上都具有差异化[118][119][120] 问题: 考虑到中国可能成为第一个批准的市场，能否提醒我们中国市场的动态，以及在接下来的几个季度中可以预期的收入节奏？[122] - 回答指出，中国的情况有些不同寻常，可能在美国批准之前获得中国的批准 与合作伙伴赛诺菲正在合作 中国需要获得国家医保药品目录(NRDL) listing，这每年进行一次，必须在给定年份的6月前提交申请，才能在次年1月获得报销 因此，最初一段时间可能通过自费市场获得报销，而MABA已经进入NRDL 因此，预计开始时 uptake 会较慢，但这是一个巨大的市场，有超过35万患者，非常集中在约1300家医院 拥有一个非常了解该市场的成熟跨国合作伙伴 一旦获得报销，预计在国家药品报销之后会出现加速[126][127] 问题: 在准备广泛的商业准备时，觉得哪些组成部分是必须做的，但根据潜在REMS可能如何发展，实际上并不需要？另外，对于COMET，鉴于公司对omecamtiv long term的广泛经验，如何描述与研究入组相关的site excitement，与所有其他omecamtiv研究相比？[130] - 回答指出，对于REMS，公司思路清晰，其演变与提交NDA前与FDA举行的三次会议非常一致 虽然最初提交NDA时没有提交REMS，但已经预测了FDA关心的问题，并将其纳入标签 然后FDA表示确实希望看到一个REMS，因此已经准备好以REMS的形式执行 因此，不认为在预期和现状之间存在太大差距，以至于必须准备一些可能不相关的东西 对于COMET，研究者兴趣很大，原因有几个：认识到高度未满足的需求、对GALACTIC结果的了解（在该亚组中观察到治疗获益，心衰结局的风险降低幅度很大），以及试验运行非常精简，对研究者及其工作人员的负担不大[132][133][135][136] 问题: 既然已经看到更多MAPLE数据，能否评论对一线使用的预期？认为处方者和支付方可能接受的程度如何？认为需要多长时间才能在这个部分市场出现明显的 uptake？[139] - 回答指出，进行了一项Aficamten与美托洛尔的头对头研究，相信这会引起对当前指南推荐的一线治疗的关注 美托洛尔是一种仿制药，并且在使用β受体阻滞剂方面有丰富的经验，但公司正在进行严格的临床研究以告知指南，指南有望考虑到研究的稳健性和结果的保真度 预计在发布后的最初几年，一线治疗可能不会发生，主要是由于支付方的原因 但预计会发生的是，比没有MAPLE的情况下有更多的患者使用Aficamten，预计会加速在β受体阻滞剂的基础上加用Aficamten，并可能在一段时间后逐渐减少β受体阻滞剂 如果指南更新，Aficamten成为一线治疗的一部分，那么随着更广泛的使用，可能会看到一线治疗，但这可能还需要几年时间[140][143][145][146] 问题: 回到Acacia，今天主要关注了ODYSSEY以及从II期到III期的过渡如何支持明年的潜在阳性结果 但也好奇来自MAPLE研究的新数据以及过去的SEQUOIA，这些新数据如何支持Acacia，以及可以特别强调哪些特定终点来支持这些主张？另外，关于REMS，如何看待OHCM中的REMS对非梗阻性HCM的参考意义？应该认为它们相对相同，还是可能基于特征而有所区别？[148] - 回答指出，MAPLE或SEQUOIA中是否有任何经验可能为Acacia提供信息 SEQUOIA中已经发布了关于Aficamten如何改善舒张功能（心脏的松弛）的数据，这可能是非梗阻性HCM患者获得治疗获益的主要方式，因为他们没有需要降低的梯度 同样，在ESC的MAPLE中也会看到关于舒张功能的数据 这两个数据集都表明存在有意义的药理效应，公司认为这会影响非梗阻性HCM的心脏功能 因此，这两项研究都支持Acacia的潜在成功 关于其他问题，现在推测标签或REMS等问题还为时过早 在梗阻性HCM中观察到的安全性和耐受性特征，以及Aficamten是一种具有浅暴露-反应曲线、相对较短半衰期和非常稳定PK特征的药物，所有这些都有助于其耐受性，并期望这会延续到非梗阻性HCM中 在II期REDWOOD队列4中看到了非常大程度的效应变化，如果这转化为III期，应该预期Acacia HCM有一个好的结果[150][151][152][153][154] 问题: 关于omecamtiv和COMET试验，似乎从研究者和KOLs那里得到了一些积极的反馈 只是想评估一下入组情况与内部预期相比如何，因为正在努力完成明年的入组？[156] - 回答指出，COMMIT HF试验入组按计划进行 这是一个1800名患者的试验，规模不到GALACTIC的四分之一，因此在操作范围上更容易 然而，这是一个更严重的患者群体，因此目标是HFrEF患者中较小的亚组 计划仍然是在明年年底前完成入组 美国的中心激活大部分已完成，欧洲的中心激活也按计划进行 这项研究没有与一堆其他研究竞争相同的患者群体 这个群体认为现有的标准护理或其他研究性治疗服务不足 相反，公司正在建立在GALACTIC中已经看到的在这一患者群体中 profound 治疗效应的证据基础上，只想在下一项试验中确认这一点，这有助于试验的势头[157][158][159][160] 问题: 从心肌肌球蛋白生物学的角度来看，随着推进Aficamten用于更多HCM表型和开发用于HFpEF的ulicamten，具有这种独特的机制，能否讨论关键的区别因素以及这些肌球蛋白抑制剂有何不同，它们如何与肌节功能相互作用？[162] - 回答指出，观察肌球蛋白马达蛋白，经过二十多年，现在已经确定了小分子调节剂的三个不同的结合位点 Aficamten结合在一个位置，omecamtiv mecarbil和mavacamten结合在另一个位置，而CK-586或ulicamten甚至结合在第三个位置 它们每一个对肌节中马达功能的影响方面都有不同的事实 这些差异，正如在临床中可能看到的那样，导致了它们特征的差异 现在确切知道它们如何不同以及哪个更受青睐还为时过早 但对于ulicamten，看到

收入和利润 - 2025年第二季度总收入为6676.9万美元，其中许可和里程碑收入占6435.3万美元[18] - 2025年第二季度净亏损1.3437亿美元，较2024年同期的1.43318亿美元亏损有所收窄[18] - 2025年上半年累计净亏损达2.95746亿美元，每股亏损2.49美元[18] - 公司2025年第二季度净亏损1.3437亿美元，累计赤字达29.9751亿美元[21][26] - 2025年上半年净亏损2.9575亿美元，同比扩大6%（2024年同期为2.7896亿美元）[24][26] 成本和费用 - 研发支出从2024年第二季度的7959.7万美元增至2025年第二季度的1.12554亿美元，增长41.4%[18] - 2025年第二季度股票薪酬支出2753.5万美元，上半年累计5108.4万美元[21][24] - 2025年第二季度基于股票的薪酬费用总额为2753.5万美元[116] - 2026年可转换债券利息支出为47.7万美元，2027年可转换债券利息支出为1101.4万美元[109][110] 现金及投资 - 公司现金及现金等价物从2024年12月的9.4857亿美元下降至2025年6月的7.494亿美元，降幅达21%[16] - 短期投资从2024年12月的9.81157亿美元减少至2025年6月的7.83195亿美元，下降20.2%[16] - 截至2025年6月30日，公司现金和投资总额为10亿美元，包括美国国债、政府机构债券、商业票据等[224] - 公司现金及现金等价物总额从2024年12月31日的9523.2万美元下降至2025年6月30日的7655.1万美元，降幅达19.6%[100] - 截至2025年6月30日现金及等价物降至7.655亿美元，较2024年末减少18.7%[24][26] 债务和融资 - 公司长期债务从2024年12月的5.5237亿美元微增至2025年6月的5.53987亿美元[16] - 2025年通过RPI交易融资7500万美元，2024年同期为2亿美元[24] - 2026年可转换债券剩余未偿还本金为2110万美元，2027年可转换债券未偿还本金为5.4亿美元[102] - 2026年可转换债券有效利率为4.6%，2027年可转换债券有效利率为4.2%[109][110] - 2027年可转换债券公允价值为5.726亿美元，2026年可转换债券公允价值为6760万美元[112] 业务表现 - 2025年6月30日，公司从拜耳获得6430万美元许可和里程碑收入，包括5240万美元技术转让完成款项和两项各590万美元的临床里程碑付款[90] - 预计2025年12月26日PDUFA日期后可能实现首个商业化产品收入[27] - 公司现有现金及投资足以支持未来12个月的研发和预发布活动资金需求[29] 公允价值变动 - 2025年第二季度可供出售证券未实现亏损85.1万美元，上半年累计亏损139.2万美元[21][24] - 2025年第二季度公司因RP OM贷款和CK-586 RPA公允价值变动录得1460万美元损失[50] - 2025年第二季度，衍生负债的公允价值变动导致公司录得300万美元收益[76] - 2025年6月30日止三个月和六个月期间，公司因折现率变化确认负债公允价值变动损失分别为1460万美元和1070万美元[226] 股东权益 - 公司股东权益赤字从2024年12月的1.35372亿美元扩大至2025年6月的3.6872亿美元[16] - 公司累计赤字自成立以来已达约30亿美元[26] 其他财务数据 - 2025年上半年经营活动现金净流出2.5985亿美元，投资活动现金净流入1.5884亿美元[24] - 公司总资产从2024年12月的14.01673亿美元降至2025年6月的12.25635亿美元，减少12.6%[16] - 2025年第二季度利息和其他收入净额为1300.1万美元，较2024年同期增长12.5%[18] - 公司2025年6月30日应付账款总额为5231.5万美元，较2024年12月31日的5532.3万美元下降5.4%[101]

收入和利润（同比环比） - 2025年第二季度总收入为6680万美元，其中5240万美元来自与拜耳在日本就aficamten达成的许可和合作协议，1170万美元来自日本非梗阻性和梗阻性HCM试验的临床里程碑付款[8] - 2025年第二季度总收入为66,769千美元，较2024年同期的249千美元大幅增长26,715%[26] - 2025年第二季度净亏损1.344亿美元，每股亏损1.12美元，较2024年同期净亏损1.433亿美元有所收窄[13] - 2025年第二季度净亏损为134,370千美元，较2024年同期的143,318千美元收窄6.2%[26] - 2025年上半年净亏损为295,746千美元，较2024年同期的278,961千美元扩大6.0%[26] - 2025年第二季度每股亏损为1.12美元，较2024年同期的1.31美元有所改善[26] 成本和费用（同比环比） - 2025年第二季度研发费用为1.126亿美元，同比增长33%，主要由于临床试验推进和人员成本增加[11] - 2025年第二季度行政费用为6570万美元，同比增长29%，主要因商业化准备投入和人员成本上升[12] - 2025年第二季度研发费用为112,554千美元，较2024年同期的79,597千美元增长41.4%[26] - 公司预计2025年全年GAAP运营费用为6.7亿至7.1亿美元，其中非现金股权激励费用为1.2亿至1.1亿美元[14] 现金及投资 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物和投资总额约为10亿美元，较2025年3月31日的11亿美元下降5.26亿美元[7] - 现金及短期投资从2024年12月31日的1,076,014千美元减少至2025年6月30日的858,135千美元，降幅为20.2%[24] - 长期投资从2024年12月31日的145,055千美元增加至2025年6月30日的178,201千美元，增幅为22.8%[24] 资产和负债 - 公司总资产从2024年12月31日的1,401,673千美元下降至2025年6月30日的1,225,635千美元，降幅为12.6%[24] - 总负债从2024年12月31日的1,537,045千美元上升至2025年6月30日的1,594,355千美元，增幅为3.7%[24] - 股东权益赤字从2024年12月31日的135,372千美元扩大至2025年6月30日的368,720千美元，增幅为172.3%[24] 业务线表现 - aficamten用于梗阻性HCM的美国PDUFA目标日期延长至2025年12月26日，计划在9月举行FDA晚期周期会议[4] - MAPLE-HCM试验主要结果将在2025年8月欧洲心脏病学会大会的热线会议上公布[5] - ACACIA-HCM试验（非梗阻性HCM）主要队列（不含日本）的顶线结果预计在2026年上半年公布[5] - 公司正在推进CEDAR-HCM（儿科梗阻性HCM）试验，预计在2025年下半年完成青少年队列患者入组[5]