疾病相关数据 - 2016年酒精性肝炎患者住院人数超11.7万，患者首年人均成本超5万美元，肝移植每次成本超80万美元，美国每年约280万急性肾损伤患者[80] - 银屑病影响约750万美国人，约占全球人口3%（约1.25亿人），约80%患者为局部疾病[84] - 特应性皮炎影响约3200万美国人[84] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响美国约30%-40%成年人和10%儿童，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）全球患病率约3%-5%[88] - 饮酒超过60克/天的人约90%会发展为酒精性脂肪性肝病（AFLD）[88] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%患者术后有中至重度疼痛[101] DUR - 928临床试验数据 - 2018 - 2019年DUR - 928治疗酒精性肝炎2a期临床试验最终入组19人，18人有Lille、胆红素和MELD数据[82] - DUR - 928治疗患者胆红素（第7和28天）和MELD（第28天）较基线显著降低，Lille评分显著低于历史对照组[82] - DUR - 928治疗患者中位Lille评分为0.10，89%（16/18）患者Lille评分低于0.45，历史对照组53%（8/15）患者Lille评分低于0.45[83] - 19例DUR - 928治疗患者28天随访期全部存活，各剂量水平均无药物相关严重不良事件[82] - DUR - 928注射剂1期健康受试者单剂量研究24人（16用药、8安慰剂），多剂量研究10人（8用药、2安慰剂），均无严重治疗相关不良事件[83] - DUR - 928注射剂1期静脉输注研究16人，无治疗相关严重不良事件，全身暴露量与剂量成正比[83] - DUR - 928 1期药物相互作用研究表明，口服或静脉注射在测试剂量下不影响咪达唑仑安全性和药代动力学[83] - DUR - 928注射剂1b期肾功能受损患者研究，低剂量组9人（6肾病、3对照），高剂量组8人（5肾病、3对照），耐受性良好[83] - 单剂量DUR - 928使全长CK - 18在低剂量组和高剂量组12小时后分别降低33%和41%[91] - 单剂量DUR - 928使裂解CK - 18在低剂量组和高剂量组12小时后分别降低37%和47%[91] 其他药物临床试验数据 - 银屑病2a期临床试验已完成超20名患者入组，目标是至少15名可评估患者，预计2019年底公布顶线数据[87] - NASH的1b期临床试验计划入组60名患者，已入组30名，预计2020年上半年完成试验[88] - 疝气关键疗效试验中，POSIMIR 5 mL组术后1 - 72小时运动时平均疼痛强度AUC比安慰剂组少31%（p = 0.0031）[95] - 肩部关键疗效试验中，POSIMIR组疼痛强度比SABER - 安慰剂组降低约20%（p = 0.012），中位阿片类药物使用量降低约67%（p = 0.013）[96] - 公司完成16项涉及POSIMIR的临床试验，共1463名患者参与，其中1144人接触POSIMIR或安慰剂，876人接触POSIMIR，计划商业剂量为5 mL（660 mg）[97] 公司合作协议情况 - 2019年7月公司与吉利德达成许可协议，获2500万美元预付款，有7500万美元开发和监管里程碑金、7000万美元销售里程碑金及产品销售分层个位数特许权使用费，9月获1000万美元开发里程碑金[102] - 2017年9月公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月获500万美元里程碑金，按PERSERIS美国净销售额个位数百分比获季度收益付款，Indivior预计其年净收入峰值2 - 3亿美元[103] - 2009年8月公司与Orient Pharma达成协议，授予其ORADUR - Methylphenidate ER在部分亚洲和南太平洋国家开发和商业化权利，2018年9月Orient Pharma获台湾甲基苯丙胺营销授权，预计2020年在台上市[105][106] - 2019年3月20日公司收到Cassava Sciences终止协议通知，6月18日生效，相关权利回归公司[107] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损4.85亿美元，2019年第三季度和前九个月净亏损分别为200万美元和1630万美元，2018年和2017年净亏损分别为2530万美元和370万美元[112] - 公司预计近期研发费用因DUR928增加，销售、一般和行政费用因股票薪酬和法律费用减少而降低，未来至少12个月产品无显著收入，将持续亏损和负现金流[112] - 2019年第三季度和前九个月，公司与合作伙伴或交易对手的合作研发及其他收入分别为770万美元和1090万美元，2018年同期分别为570万美元和740万美元[123] - 2019年第三季度和前九个月，公司产品净收入分别为300万美元和800万美元，2018年同期分别为230万美元和750万美元[124] - 2019年第三季度和前九个月，公司产品收入成本分别为73.1万美元和270万美元，2018年同期分别为91.2万美元和320万美元[125] - 2019年第三季度和前九个月，公司研发费用分别为790万美元和2080万美元，2018年同期分别为650万美元和1960万美元[126] - 2019年第三季度和前九个月，DUR - 928研发费用分别为560万美元和1380万美元，2018年同期分别为390万美元和1170万美元[129] - 2019年第三季度和前九个月，吉利德项目研发费用分别为94.7万美元和310万美元，2018年同期分别为49.1万美元和160万美元[130] - 2019年第三季度和前九个月，POSIMIR研发费用分别为94.5万美元和300万美元，2018年同期分别为190万美元和520万美元[131] - 2019年第三季度和前九个月，长效注射剂项目研发费用分别为17.2万美元和49.8万美元，2018年同期分别为10.6万美元和66.6万美元[132] - 2019年第三季度和前九个月，其他DURECT研究项目研发费用分别为19.3万美元和34.2万美元，2018年同期分别为13.2万美元和42.3万美元[133] - 2019年第三季度和前九个月销售、一般及行政费用分别为380万美元和1060万美元，2018年同期为290万美元和890万美元[136] - 2019年第三季度和前九个月基于股票的薪酬费用分别为63.2万美元和110万美元，2018年同期为27.7万美元和83.8万美元[136] - 2019年第三季度和前九个月利息及其他收入分别为35万美元和73.6万美元，2018年同期为23.4万美元和63.2万美元[136] - 2019年第三季度和前九个月利息及其他费用分别为62.9万美元和190万美元，2018年同期为66.1万美元和190万美元[136] - 2019年9月30日现金、现金等价物和投资总计5710万美元，2018年12月31日为3450万美元[137] - 2019年前九个月经营活动产生现金710万美元，2018年同期使用现金1370万美元[137] - 2019年前九个月投资活动使用现金1470万美元，2018年同期收到现金420万美元[137] - 2019年前九个月融资活动收到现金1560万美元，2018年同期为1830万美元[137] - 截至2019年10月30日，公司通过2018年10月注册声明出售普通股获得净收益约53.9万美元，控制股权发行计划下约有7440万美元普通股可供出售，暂搁注册声明下约有8490万美元普通股可供出售[139] 公司员工数量变化 - 截至2019年9月30日，公司有22名制造员工，2018年同期为21名；有45名研发员工，2018年同期为47名[125][128] - 2019年9月30日销售、一般及行政员工为21人，2018年9月30日为22人[136] 公司产品审批进展 - 2019年6月下旬公司向FDA提交对CRL的完整回复，10月2日宣布FDA将在会议上讨论POSIMIR重新提交事宜，原用户费用目标日期为12月27日，新日期未确定[100] 公司收入确认方式 - 公司通过许可协议获合作研发收入，包括预付款、成本报销、里程碑付款等，确认收入需识别履约义务、计量交易价格等[114] 公司收入预期 - 公司预计至少未来十二个月内不会从研发产品中获得有意义收入[74]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度总营收为1080万美元，2018年同期为800万美元；调整后2019年第三季度总营收为460万美元，2018年同期为300万美元 [5][6] - 2019年第三季度产品营收为300万美元，主要来自ALZET泵和LACTEL聚合物的销售，2018年同期为230万美元，产品营收毛利率为76% [6] - 2019年第三季度研发费用为790万美元，2018年同期为650万美元；销售、一般和行政费用为380万美元，2018年同期为290万美元；本季度基础烧钱率为600万美元 [7] - 截至2019年9月30日，公司现金及投资为5710万美元，截至2018年12月31日为3450万美元；季度结束后，公司收到吉利德1000万美元开发里程碑付款，预计现金头寸为6710万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928项目 - 酒精性肝炎项目：完成IIa期开放标签、剂量递增临床研究，19名患者接受治疗，患者血清胆红素水平和MELD评分显著降低，Lille评分显著低于历史对照组，89%患者Lille评分低于0.45，所有患者耐受性良好，无药物相关严重不良事件 [11][13][15] - NASH项目：美国NASH试验已完成一半以上患者入组，预计明年上半年完成试验 [23][25] - 银屑病项目：IIa期银屑病试验完成患者入组，预计年底公布顶线数据 [26][27] 药物递送业务 - 与吉利德达成HIV、乙肝合作协议，吉利德支付2500万美元预付款，公司已获得1000万美元里程碑付款，还有7500万美元开发和监管里程碑、7000万美元销售里程碑及产品销售分级特许权使用费 [30][31][32] POSIMIR项目 - FDA同意受理POSIMIR新药申请，暂定2020年1月16日召开咨询委员会会议 [34] PERSERIS项目 - 公司根据与Indivior的协议，按PERSERIS美国净销售额的个位数百分比获得季度收益分成，产品于今年2月底推出，目前收益分成较少，Indivior预计其年峰值收入达2 - 3亿美元 [39][40] 各个市场数据和关键指标变化 - 2016年美国酒精性肝炎患者住院超11.7万例，每位患者住院成本超5万美元，部分患者肝移植成本超80万美元 [20] - 银屑病影响约750万美国人，全球约1.25亿人受影响，约80%患者为局部疾病，可采用局部治疗 [28][29] - 术后疼痛控制不足，约65%患者术后经历中重度疼痛，市场急需非阿片类疼痛产品 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于表观遗传调节剂项目和DUR - 928分子，针对酒精性肝炎、NASH和银屑病三个初始适应症进行开发 [10] - 计划明年启动DUR - 928酒精性肝炎IIb期安慰剂对照试验 [22] - 若POSIMIR获批，公司计划将其授权给在医院领域有出色商业能力的合作伙伴 [38] - 吉利德是HIV和乙肝治疗产品的全球领导者，去年HIV治疗产品销售额达146亿美元，公司与吉利德合作开发长效注射型HIV研究性产品 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司表现强劲，DUR - 928项目在各方面取得进展，POSIMIR新药申请获FDA受理，与吉利德达成合作并获得里程碑付款 [8][9] - DUR - 928在酒精性肝炎治疗中可能挽救患者生命，公司对其未来前景感到兴奋 [22][42] - 期待DUR - 928相关试验数据在会议上的展示，以及POSIMIR咨询委员会会议和潜在批准 [41][42] 其他重要信息 - DUR - 928酒精性肝炎试验结果将在2019年美国肝病研究协会会议上进行海报和口头报告 [16][17] - Dr. Lee Simon曾担任FDA镇痛、抗炎和眼科药品部门主任，现领导公司为POSIMIR咨询委员会会议做准备 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DUR - 928在AASLD会议上公布的数据与顶线发布的数据有何不同，医生会关注哪些数据端点？ - 会议将展示酒精性肝炎试验数据与路易斯维尔对照组的比较数据、不同剂量表现分析以及患者肝病严重程度对比等；医生可能关注胆红素和Lille评分 [43][44] 问题2：DUR - 928银屑病试验需要看到怎样的数据才能继续推进，Dr. Lee Simon是否会在咨询委员会会议上代表公司发言？ - 公司设计试验时考虑了潜在合作伙伴的需求，若试验成功需在局部严重程度指数上有统计学显著优势；Dr. Lee Simon会参加咨询委员会会议，但不确定是否发言 [47][48][49] 问题3：如何评价150剂量组的四名患者，监管机构对使用历史对照的看法以及对未来研究设计的影响，初步IIb期设计可能是什么样，是否可能成为关键研究？ - 三个剂量组有一定剂量反应，可从中选择两个剂量用于明年IIb期试验；监管机构希望使用同期对照试验，样本量要足够大以显示统计学差异，公司预计明年进行新试验；IIb期试验将设计为证明优于安慰剂，所有患者接受标准治疗，部分加用DUR - 928或安慰剂，具体设计和规模未确定，若数据良好有条件获批的可能 [50][51][54]

公司收入预期 - 公司预计未来至少十二个月内不会从在研产品中获得可观收入[68] 疾病市场数据 - 酒精性肝炎（AH）在酗酒者中的患病率为10 - 35%，2010年有超32万例相关住院病例，患者住院成本近5万美元，肝移植成本超80万美元[75] - 美国每年约有280万急性肾损伤（AKI）患者[75] - 美国每年约有15万例新的银屑病病例，超800万美国人受影响，全球约1.25亿人患病[92] - 约80%的银屑病患者为局部疾病，特应性皮炎影响约3200万美国人[92] - 美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童患有NAFLD，全球NASH患病率约3 - 5%[94] - 约90%每天饮酒超60克的人会患AFLD[94] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%的患者术后经历中度至极度疼痛[105] - 美国约600万（约9%）2 - 17岁儿童受ADHD影响，62%的ADHD儿童接受药物治疗，2016年美国ADHD治疗药物销售额约104亿美元[107] DUR - 928临床试验情况 - 2018年公司启动DUR - 928治疗中重度酒精性肝炎的2a期临床试验，目标是每组4名患者[75] - 2019年5月公司公布首批10名完成DUR - 928给药患者的初步数据，其中9名患者第7天回访的中位里尔评分为0.04，而路易斯维尔大学15名接受支持治疗患者的中位里尔评分为0.41[77][79] - 里尔评分低于0.45的AH患者6个月生存率为85%，高于0.45的患者6个月生存率为25%[79] - DUR - 928治疗的AH患者里尔评分显著低于路易斯维尔大学患者（p = 0.002）[80] - 78%（7/9）接受DUR - 928治疗且有里尔评分的AH患者被归类为完全缓解者，22%（2/9）为部分缓解者，无患者为无缓解者[81] - 里尔评分≤0.16的患者28天生存率为91.1% ± 2.7%，0.16 - 0.56的患者为79.4% ± 3.8%，≥0.56的患者为53.3% ± 5.1%[82] - DUR - 928治疗患者总胆红素在第7天中位降低16%，第28天降低41%；UL患者第7天降低3%，第28天降低35%[84] - DUR - 928治疗患者MELD评分在第7天中位降低4%，第28天降低21%；UL患者第7天降低4%，第28天降低6%[87] - 2019年3月开始在NASH患者中开展Phase 1b研究，约60名患者分三组，剂量分别为50mg QD、150mg QD和300mg BID[96] - 口服DUR - 928低剂量组全长CK - 18在12小时最大效应时平均降低33%，高剂量组降低41%[97] - 口服DUR - 928低剂量组裂解CK - 18在12小时最大效应时平均降低37%，高剂量组降低47%[97] - 口服DUR - 928低剂量组总胆红素在12小时最大效应时平均降低27%，高剂量组降低31%[97] 公司与FDA相关进展 - 公司于2019年6月27日提交对CRL的回复，FDA同意将其作为完整的2类重新提交文件存档，目标回应日期为2019年12月27日[100][105] POSIMIR临床试验情况 - POSIMIR疝气关键疗效试验中，5mL POSIMIR组术后1 - 72小时运动时平均疼痛强度AUC较安慰剂组减少31%，53%的该组患者服用补充阿片类镇痛药物，而安慰剂组为72%，术后前三天补充阿片类镇痛药中位数减少80%[102] - POSIMIR肩部关键疗效试验中，POSIMIR组较SABER - 安慰剂组疼痛强度降低约20%，中位阿片类药物使用量减少约67%[103] - 公司完成16项POSIMIR临床试验，共1463名患者参与，其中1144人接触POSIMIR或SABER - 安慰剂，876人接触POSIMIR，剂量为330 - 990mg，计划商业剂量为5mL（660mg）[103] 公司合作与授权情况 - 2017年9月公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月获500万美元里程碑付款，还将按PERSERIS美国净销售额的个位数百分比获季度分成[106] - ORADUR - 甲基苯丙胺ER的3期研究在台湾进行，110名受试者中100名完成研究，主要疗效终点有统计学显著差异[107] - 2018年9月Orient Pharma获台湾卫生福利部对Methydur的营销授权，预计2019年在台湾上市[107] - 2019年3月20日公司收到Cassava Sciences终止协议通知，6月18日起该公司归还REMOXY ER全球独家商业化权利[109] 公司技术优势 - 公司生物可蚀性注射储库制剂的药物负载高达30%，高于其他市售注射控释技术[110] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损4.83亿美元，2019年第2季度和上半年净亏损分别为720万美元和1440万美元，2018年和2017年净亏损分别为2530万美元和370万美元[115] - 2019年第2季度和上半年，公司合作研发及其他收入分别为160万美元和310万美元，2018年同期分别为64.5万美元和170万美元[118] - 2019年第2季度和上半年，公司产品净收入分别为230万美元和500万美元，2018年同期分别为280万美元和520万美元[119] - 2019年第2季度和上半年，公司产品收入成本分别为87.9万美元和200万美元，2018年同期分别为110万美元和230万美元[120] - 2019年第2季度和上半年，公司研发费用分别为660万美元和1280万美元，2018年同期分别为610万美元和1310万美元[121] - 2019年第2季度和上半年，DUR - 928研发费用分别为400万美元和820万美元，2018年同期分别为370万美元和780万美元[123][124] - 2019年第2季度和上半年，长效注射剂项目研发费用分别为120万美元和250万美元，2018年同期分别为71.4万美元和170万美元[123][125] - 2019年第2季度和上半年，POSIMIR研发费用分别为129.8万美元和202万美元，2018年同期分别为152.3万美元和326.1万美元[123] - 2019年Q2和H1，POSIMIR研发费用分别为130万美元和200万美元，2018年同期为150万美元和330万美元[126] - 2019年Q2和H1，其他DURECT研究项目研发费用分别为8.1万美元和14.9万美元，2018年同期为13.8万美元和29.1万美元[127] - 2019年Q2和H1，销售、一般和行政费用分别为330万美元和670万美元，2018年同期为280万美元和600万美元[128] - 2019年Q2和H1，利息和其他收入分别为17.7万美元和38.6万美元，2018年同期为24万美元和39.8万美元[130] - 2019年Q2和H1，利息和其他费用分别为63.4万美元和130万美元，2018年同期为64.4万美元和130万美元[130] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为3810万美元，2018年12月31日为3450万美元[131] - 2019年H1，公司经营活动使用现金1170万美元，2018年同期为1260万美元[131] - 2019年H1，公司投资活动收到现金160万美元，2018年同期为220万美元[131] - 2019年H1，公司融资活动收到现金1540万美元，2018年同期为1830万美元[131] - 公司预计2019年资本支出约为15万美元[131] 公司人员情况 - 截至2019年6月30日，公司有20名制造员工和43名研发员工，2018年同期分别为21名和48名[120][121]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度总营收400万美元，2018年同期为340万美元 [5] - 2019年Q2合作研发收入较2018年Q2增长约100万美元，增幅154% [5] - 2019年Q2产品收入230万美元，2018年Q2为280万美元 [5] - 2019年Q2 ALZET和LACTEL产品线毛利率为63%，持续产生正向现金流 [6] - 2019年Q2研发费用660万美元，2018年Q2为610万美元 [6] - 2019年Q2销售、一般及行政费用330万美元，2018年Q2为280万美元 [6] - 2019年Q2通过股权出售筹集约1540万美元，本季度基础烧钱率为610万美元 [7] - 2019年6月30日，公司现金及投资为3810万美元，2018年12月31日为3450万美元 [7] - 季度末后公司收到吉利德2500万美元预付款，按预估计算现金头寸将达6310万美元 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - DUR - 928项目在酒精性肝炎（AH）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和银屑病三个适应症上推进 [9][11][12] - AH项目：开展2a期开放标签剂量递增临床研究，测试30、90和150毫克剂量，初步数据显示治疗患者的Lille、胆红素和MELD数据良好，90毫克重症患者数据与首批10名患者一致，目前正在招募90毫克中度和150毫克重症患者 [9][15][16][22] - NASH项目：3月开始招募患者进行1b期随机开放标签临床研究，评估50毫克、150毫克每日一次和300毫克每日两次剂量，预计今年下半年公布初始数据 [27][28] - 银屑病项目：开展2a期随机双盲、赋形剂对照概念验证临床试验，每日一次局部应用DUR - 928，预计今年下半年公布顶线数据 [29][30] 药物递送业务 - 与吉利德签署HIV和乙肝药物开发及商业化协议，获得1.25亿美元前期许可费，还有可能获得1.45亿美元里程碑付款 [33] POSIMIR项目 - 6月提交对POSIMIR完整回复函的答复，7月17日FDA同意将提交文件作为完整的2类新药申请重新提交，并设定用户费用目标日期为12月27日 [42] Indivior和PERSERIS项目 - 除之前收到的1750万美元前期和里程碑付款外，公司还根据PERSERIS美国净销售额的个位数百分比按季度获得分成付款，产品于今年2月底推出，目前分成付款较少 [49] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国2010年有超32万例与酒精性肝炎相关的住院病例，每位患者住院成本近5万美元，肝移植成本超80万美元 [24] - 银屑病影响约750万美国人，全球约1.25亿人受影响，约80%患者为局部疾病，可采用局部疗法治疗 [31][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 主要专注于表观遗传调节项目和领先化合物DUR - 928的开发 [11] - 完成AH试验后将与FDA讨论获批路径，预计下一步进行2b期试验 [26] - 若POSIMIR获批，计划授权给在医院领域有出色商业能力的合作伙伴 [48] 行业竞争 - AH领域目前无获批疗法，现有药物效果不佳，公司有机会成为首个推出有效疗法的公司 [15][77][78] - 药物递送领域，公司凭借SABER技术吸引其他公司合作，目前有其他可行性项目正在进行 [60][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度和第三季度初公司发展积极，DUR - 928项目取得进展，与吉利德的合作和POSIMIR申请的推进增强了公司实力 [9][10] - 认为DUR - 928在AH患者中有挽救生命的潜力，有望获得加速上市途径 [26] - 对Indivior推出PERSERIS的早期指标和声明感到鼓舞 [50] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AH下一次试验的临床终点是什么，是否可能是单一关键试验 - 目前尚未确定，但下次试验的终点与本次试验相似，包括生存、Lille和MELD等预后指标以及胆红素等生物标志物，公司正在与临床和监管顾问制定试验方案，并将与FDA确定后续路径 [54][55][56] 问题2：公司SABER技术是否可能用于其他适应症与其他公司达成类似交易，这种交易是公司主动寻求还是其他公司主动找上门 - 通常是其他公司在尝试自身技术和与其他机构合作无果后，带着难题找到公司，公司目前有其他可行性项目正在进行，如果能在可行性阶段提供帮助，项目可能会发展为开发项目 [59][60][61] 问题3：除28天生存率外，Lille、MELD和胆红素等预后指标的数据需要达到什么程度才能被视为阳性，是否需要与监管机构协商确定 - 目前的非对照试验只能参考历史对照数据，令人鼓舞，但需要在有对照组的试验中证明当前结果，公司希望进行90天的研究，比较DUR - 928与安慰剂组，观察相同的指标，FDA可能更倾向于90天生存率而非6个月生存率 [62][63][64] 问题4：预计在AASLD会议上展示的数据是否涵盖三个不同剂量组的中度和重度患者的完整顶线数据 - 是的，将展示截至目前该试验的数据，试验将在完成150毫克重症患者给药后结束，届时将由公司的思想领袖在会议上展示数据 [69][70] 问题5：POSIMIR的专利保护期和可及市场规模如何 - 美国专利有效期至2025年，美国以外至2026年且美国有正在申请的专利，还有策略可延长专利保护期；市场研究显示约有3000万例手术可使用POSIMIR，目前市场渗透率不到10% [71][72][73] 问题6：公司目前现金储备约6300万美元，现金可持续使用多长时间 - 公司不提供现金消耗预测，但过去一年左右每季度现金消耗约600万美元，按此计算现金可持续使用两年多 [75] 问题7：AH领域的竞争格局如何，自公司公布首批数据以来，是否有其他在研药物或目前正在使用的药物情况 - 目前使用的药物如己酮可可碱和泼尼松龙效果不佳，大多数肝病专家很少使用；目前没有其他有前景的在研药物，公司有机会成为首个推出有效疗法的公司 [77][78] 问题8：其他公司在AH领域尝试失败的原因是什么 - 主要是疾病的生物学特性复杂，涉及多器官损伤，而DUR - 928在动物研究中显示能保护肝脏、肾脏和肺部，有助于身体自我修复 [82][83][84] 问题9：在NASH领域，如何区分中度和重度患者，与AH领域有何不同 - 在AH领域，通过血液检查得出MELD评分来区分，MELD评分高于21为重度患者，该评分也用于肝移植患者的优先级排序 [85][86][87] 问题10：AH试验与NASH试验相比，成本和时间差异如何 - AH试验成本远低于NASH 2期试验，时间方面，预计与吉利德进行的100例患者约18个月的试验时间相近 [90] 问题11：如果POSIMIR重新提交申请获批，山德士是否有可能重新参与 - 与山德士的协议已终止，若其想重新参与，将是一次有趣的对话 [91] 问题12：吉利德的前期许可费是否会在第三季度计入营收，如何进行会计处理 - 不会一次性计入营收，部分将作为递延收入，在协议规定的公司有义务开展活动的时间段内分摊，具体会计处理将在下个季度前确定 [92] 问题13：AH试验中，2名90毫克剂量患者的结果与之前首批10名患者的结果一致，是与零Lille评分一致还是与0.04的Lille评分一致 - 尚未详细拆分数据，首批10名患者中只有1名是重度患者，目前正在比较4名重度患者与其他患者的结果，结果相似且一致，为在AASLD会议上展示数据，暂不详细报告每位患者的情况 [93][95][96] 问题14：公司治疗方案的潜在成本效益如何，与路易斯维尔大学对照组患者的平均住院时间相比如何 - 公司没有路易斯维尔大学对照组患者的住院时间数据；公司首批10名患者中，只有2名患者住院时间足够长以接受第二次注射，其他8名患者提前出院，公司计划在下次试验中加入生活质量测量等指标，以了解药物经济学优势 [97][98][99] 问题15：在考虑AH患者群体的更全面2期研究时，如何看待可及市场和药物定价 - 可及市场方面，基于诊断代码的32万例数据是一个起点，公司仍在研究其中有多少是重复患者以及相关的其他诊断代码；定价方面，若能证明降低死亡率，相信会有报销，目前处于初步研究阶段，暂无法给出具体价格 [101][102][103]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度总营收为410万美元，2018年同期为350万美元 [6] - 2019年第一季度产品收入为260万美元，主要来自ALZET泵和LACTEL聚合物的销售，2018年同期为240万美元 [6] - 2019年第一季度ALZET和LACTEL产品线的毛利率为57%，这两条产品线持续产生正向现金流 [6] - 2019年第一季度研发费用为630万美元，2018年同期为700万美元，主要因POSIMIR相关研发成本降低，部分被DUR - 928和长效注射剂项目的较高成本抵消 [7] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为350万美元，2018年同期为320万美元 [7] - 截至2019年3月31日，公司现金及投资为2880万美元，截至2018年12月31日为3450万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928项目 - 酒精性肝炎（AH）试验：已完成30毫克剂量组8名患者的给药，其中4名中度和4名重度患者；还对2名患者给予了90毫克DUR - 928，1名中度和1名重度患者。这10名患者的初始MELD评分为15 - 28，所有患者在4周试验期内存活。与历史对照组相比，DUR - 928组在第28天胆红素水平有统计学意义的降低，MELD评分在第28天有统计学意义的降低，Lille评分中位数为0.04，而历史对照组为0.41 [40][47][50] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）试验：2019年3月开始在NASH患者中进行Ib期试验，将评估DUR - 928在1 - 3期纤维化NASH患者中的安全性、药代动力学和生物活性信号，预计2019年下半年公布初始数据 [10][11] - 银屑病试验：2019年3月开始在轻度至中度斑块状银屑病患者中进行IIa期随机、双盲、安慰剂对照、概念验证临床试验，预计2019年下半年公布顶线数据 [12][13] POSIMIR项目 - 公司计划本季度提交对POSIMIR完整回复函的全面回复，预计FDA对此回复的审查期为6个月。公司认为已完成的腹股沟疝和肩峰下减压（肩部手术）临床试验支持POSIMIR在术后疼痛方面的疗效，若获批，该产品有望在今年上市 [14][15] Indivior的PERSERIS产品 - 2月27日，Indivior确认已在美国推出用于治疗成人精神分裂症的PERSERIS，配备50人销售团队。Indivior预计该产品峰值年净收入在2亿 - 3亿美元之间。根据与Indivior的协议，DURECT将在2026年前按PERSERIS美国净销售额的个位数百分比获得季度收益分成 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 2017年美国精神分裂症长效注射剂销售额超过30亿美元 [17] - 美国每年与酒精性肝炎相关的住院病例超过32万例，每位患者的费用约为5万美元，短期内严重患者的死亡率在30% - 50%之间，目前该疾病尚无获批治疗方法 [42] - 美国肝脏移植平均成本超过80万美元，酒精性肝病是美国肝脏移植的主要原因 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将优先推进DUR - 928在酒精性肝炎领域的研究，完成90毫克重度患者队列研究后，推进至150毫克队列研究，完成试验后与FDA会面，探索推进该项目进入关键试验阶段 [80] - 对于NASH和银屑病试验，公司将根据数据结果决定是否寻求合作伙伴 [86] - 公司计划为POSIMIR寻找商业合作伙伴 [111] - 酒精性肝炎治疗领域目前缺乏有效疗法，公司认为DUR - 928有潜力成为该领域的救命疗法，且有望快速上市 [57][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为DUR - 928在酒精性肝炎试验中的初步数据令人鼓舞，该药物可能成为挽救生命的疗法 [79] - 公司期待完成DUR - 928在NASH和银屑病试验的数据，并推进POSIMIR的审批进程 [80][81] - 专家认为酒精性肝炎是一个重大未满足医疗需求的领域，DUR - 928在早期试验中显示出良好的安全性和有效性信号，有望快速获批 [73][74][98] 其他重要信息 - 酒精性肝病是美国发病率和死亡率的主要原因之一，是美国第四大可预防死因，也是美国和欧洲肝脏移植的主要适应症 [21][22] - 评估酒精性肝炎及其严重程度的常用风险评分包括Maddrey判别函数评分、Lille模型和终末期肝病模型（MELD）评分 [25][26] - 目前酒精性肝炎的标准治疗方法是戒酒和使用皮质类固醇，但皮质类固醇的疗效并不理想，且适用患者比例较低 [29] - 肝脏移植是酒精性肝炎的一种治疗选择，但存在复发率和严格的戒酒要求 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：NASH的两项Ib期研究有何关键区别，从本次研究中能学到什么，公司在NASH领域的长期计划是什么，是否打算寻找合作伙伴？ - 公司之前的单剂量研究显示，给药后CK - 18、胆红素、C反应蛋白和IL - 18等指标有显著下降。本次28天研究旨在了解剂量反应，观察能否重现单剂量研究中的变化，并通过成像观察肝脏脂肪情况。公司将根据数据结果决定是否寻求合作伙伴 [83][85][86] 问题2：Lille或MELD评分是否为AH试验的批准终点，患者的Lille评分基线情况及变化如何？ - Lille评分用于评估治疗效果，无基线评分，通过治疗一周后患者的肝脏和身体功能来确定。公司将与FDA讨论确定批准所需的指标，预计生存率是重要考量因素之一 [88][89] 问题3：公司在不同研究中的策略如何演变，急性的AH研究与慢性的NASH研究有何不同？ - 公司认为DUR - 928在酒精性肝炎治疗方面有机会通过1 - 2次注射改变患者命运，是一次改变游戏规则的机会。NASH和银屑病研究时间较长，公司将优先推进酒精性肝炎试验，完成后与FDA会面，争取尽快提交新药申请（NDA） [91][93] 问题4：目前关于注册路径有哪些信息，是否有明确的路径？ - 公司将与FDA密切合作，可能采用类似Subpart H的方式加快审批。最终的审批路径和终点需根据研究数据与FDA协商确定，专家认为该产品有望快速获批 [96][97][98] 问题5：医生使用DUR - 928治疗患者的个人经验如何，与泼尼松相比有何差异，该药物在NASH治疗中是否有潜在疗效？ - 医生表示酒精性肝炎与NASH是不同疾病，酒精性肝炎病情急性且进展迅速，DUR - 928能快速降低胆红素水平，这是泼尼松所不具备的。在NASH治疗中，该药物有可能成为联合治疗方案的一部分，但目前只是推测 [100][101][106] 问题6：DUR - 928治疗AH是单次注射还是多次注射，公司是否应积极寻求合作伙伴？ - 公司正在测试1 - 2次注射的效果，该药物有可能通过1 - 2次注射帮助患者度过危险阶段。公司计划为POSIMIR、银屑病和NASH项目寻找合作伙伴，尤其会重点推进酒精性肝炎项目 [109][111]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司累计亏损4.758亿美元，2019年第一季度净亏损710万美元，2018年和2017年净亏损分别为2530万美元和370万美元[134] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司产品净收入分别为260万美元和240万美元，产品收入成本分别为110万美元和120万美元[139][141] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司研发费用分别为630万美元和700万美元，预计近期研发费用将增加[142] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司销售、一般和行政费用分别为350万美元和320万美元，预计近期该费用将降低[154][155] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司利息和其他收入分别为20.9万美元和15.8万美元[156] - 2019年第一季度，公司与主要合作伙伴的合作研发及其他收入为150万美元，2018年同期为109.6万美元[138] - 2019年第一季度利息及其他费用为62.9万美元，较2018年同期的62.3万美元有所增加[157] - 2019年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为2880万美元，较2018年12月31日的3450万美元有所减少[159] - 2019年第一季度，公司经营活动使用现金570万美元，而2018年同期为收到现金670万美元[160] - 2019年第一季度，公司投资活动收到现金160万美元，较2018年同期的250万美元有所减少[161] - 2019年第一季度，公司融资活动收到现金5.7万美元，较2018年同期的1410万美元大幅减少[162] - 2019年，公司预计资本支出约为10万美元，用于购买研发和其他资本设备[161] - 截至2019年5月3日，公司通过2018年10月的注册声明出售242,750股普通股，加权平均价格为每股0.78美元，净收益约为18.4万美元[163] - 截至2018年12月31日，公司通过2015年销售协议出售约2460万股普通股，总净收益约为3830万美元[163] 业务合作与协议 - 2017年9月公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月获500万美元里程碑付款，按协议公司按PERSERIS美国净销售额个位数百分比获季度收益付款[120] - 2019年3月20日公司收到Pain Therapeutics通知，6月18日起其终止与公司的协议，将REMOXY ER全球独家商业化权利归还公司[125] - 公司正在推进长效注射剂项目，与多家公司开展可行性研究，与参天的眼科项目已从可行性研究发展为开发和许可协议[131] 疾病市场数据 - 酒精性肝炎（AH）在酗酒者中的患病率为10 - 35%，2010年有超32万例相关住院病例，患者住院成本近5万美元，肝移植成本超80万美元[88] - 美国每年约有280万急性肾损伤（AKI）患者[88] - 美国每年约有15万例新的银屑病病例，超800万美国人受影响，全球约3%即1.25亿人患病[101] - 约80%的银屑病患者为局部疾病，特应性皮炎影响约3200万美国人[102] - 美国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响约20% - 30%的成年人和10%的儿童，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在美国等发达国家成人中患病率超10%[104] - 每天饮酒超60克的人中约90%会发展为酒精性脂肪性肝病（AFLD）[104] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%的患者术后有中度至极度疼痛[119] - 美国约600万（约9%）2 - 17岁儿童受ADHD影响，62%的ADHD儿童接受药物治疗，2016年美国ADHD治疗销售额约104亿美元[121] DUR - 928药物试验数据 - 2018年公司启动DUR - 928治疗中重度酒精性肝炎（AH）的2a期临床试验，目标每组4名患者[90] - 正在进行的试验中，已有10名患者完成DUR - 928给药，8名患者接受30mg剂量，2名患者接受90mg剂量[91] - 接受DUR - 928治疗且第7天回访的9名AH患者，中位Lille评分为0.04，范围为0.01 - 0.19，对照组为0.41[92] - DUR - 928治疗的AH患者Lille评分显著低于对照组（p = 0.002）[93] - 78%（7/9）接受DUR - 928治疗且有Lille评分的AH患者被归类为完全缓解者，22%（2/9）为部分缓解者，无完全无缓解者[95] - 完全缓解者28天生存率为91.1% ± 2.7%，部分缓解者为79.4% ± 3.8%，完全无缓解者为53.3% ± 5.1%[95] - DUR - 928治疗患者总胆红素在第7天中位降低16%，第28天降低41%；UL患者第7天降低3%，第28天降低35%[96] - DUR - 928治疗患者MELD评分在第7天中位降低4%，第28天降低21%；UL患者第7天增加4%，第28天降低6%[99] - 公司开展的DUR - 928治疗NASH患者的1b期试验，将采用50mg QD、150mg QD和300mg BID三种剂量，每组约20名患者，共约60名患者[104] - DUR - 928低剂量组给药12小时后全长CK - 18平均降低33%，高剂量组降低41%[107] - DUR - 928低剂量组给药12小时后裂解CK - 18平均降低37%，高剂量组降低47%[107] POSIMIR药物试验数据 - POSIMIR的PERSIST试验未达到术后48小时活动时疼痛减轻的主要疗效终点[111] - 疝气关键疗效试验中，POSIMIR 5 mL组术后1 - 72小时运动时平均疼痛强度AUC较安慰剂组疼痛减少31%，53%的该组患者服用补充阿片类镇痛药物，而安慰剂组为72%，术后前三天该组补充阿片类镇痛药中位数减少80%[114] - 肩部关键疗效试验中，POSIMIR组较SABER - 安慰剂组疼痛强度降低约20%，中位阿片类药物使用量减少约67%[115] - 公司完成16项涉及POSIMIR的临床试验，共1463名患者参与，1144人接触POSIMIR或SABER - 安慰剂，876人接触POSIMIR，商业计划剂量为5 mL（660 mg）[116] ORADUR - 哌甲酯ER药物试验数据 - Orient Pharma对ORADUR - 哌甲酯ER进行的3期研究中，110名受试者入组，100名可评估受试者完成研究，主要疗效终点有统计学显著差异[121] 公司技术优势 - 公司生物可蚀性注射剂 depot系统SABER和CLOUD技术具有肽/蛋白质/小分子递送、可控起效和释放、高载药量等优势，载药量高达30%[126] - 公司ORADUR缓释技术可将短效口服胶囊剂型转化为缓释口服产品，是ORADUR - 哌甲酯ER和REMOXY ER项目的基础[130] 公司人员情况 - 截至2019年3月31日，公司有22名制造员工，44名研发员工，22名销售、一般和行政员工[141][142][155] 公司业务规划与预期 - 公司核心业务为制药研发和商业化，不打算大幅增加现有产品线投资和销售努力，但期望通过合作研发增加收入[133] - 公司计划在2019年第二季度向FDA提交对CRL的回复，预计FDA审查期为6个月[119] - 公司认为现有现金、现金等价物、投资和预期收入至少在财务报表提交后的未来12个月内足以支持计划运营、现有债务、合同承诺和计划资本支出[165] - 公司预计至少未来十二个月内不会从研发产品中获得可观收入[78] 证券发行相关 - 2018年10月生效的S - 3表格货架注册声明允许公司不时公开发行最高1.75亿美元的证券，包括最高7500万美元的额外普通股[163] 疾病相关生存率与评分数据 - Lille评分低于0.45的AH患者6个月生存率为85%，高于0.45的患者6个月生存率为25%[92]

财务数据关键指标变化 - 2018年总营收为1856.4万美元，较2017年的4917万美元下降62.25%[176] - 2018年运营亏损为2361.9万美元，2017年为223.7万美元[176] - 2018年净亏损为2532.2万美元，2017年为369.5万美元[176] - 2018年基本和摊薄后每股净亏损均为0.16美元，2017年为0.03美元[176] - 2018年现金、现金等价物及投资为3446.5万美元，2017年为3690.9万美元[176] - 2017年与山德士的许可协议确认2000万美元相关收入，2018年与Indivior的协议确认500万美元相关收入[176] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损4.686亿美元，2018年、2017年和2016年净亏损分别为2530万美元、370万美元和3450万美元[189] - 2017年公司因临床试验未达主要疗效终点，在销售成本中记录约200万美元费用，其中约50.3万美元为库存成本减记，50万美元为最低采购承诺的预付库存，100万美元为剩余最低采购承诺确认[193] - 截至2018年12月31日，公司库存中辅料的剩余账面价值为6.8万美元[193] - 2018年1月1日起，公司采用FASB ASC Topic 606，因采用该准则，2018年1月1日累计亏损期初余额净减少47万美元[194] - 2016年公司记录的销货成本费用约为92.6万美元，其中约42.6万美元与库存成本基础减记有关，约50万美元与辅料最低采购承诺的预付库存有关[121] - 2017年公司记录的销货成本费用约为200万美元，其中约50.3万美元与现有库存成本基础减记有关，50万美元与辅料最低采购承诺的预付库存有关，100万美元与辅料剩余最低采购承诺确认有关[121] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司预计Indivior的PERSERIS™药物峰值年净收入为2 - 3亿美元[10] - 截至2019年2月14日，PERSERIS的支付方准入率为38%，Indivior对其峰值年净收入目标为2 - 3亿美元[32] - 低剂量队列中全长细胞角蛋白 - 18（CK - 18）在给药12小时后平均降低33%，高剂量队列降低41%[16] - 低剂量队列中裂解的CK - 18在给药12小时后平均降低37%，高剂量队列降低47%[16] - 低剂量队列中总胆红素在给药12小时后平均降低27%，高剂量队列降低31%[16] - 低剂量队列中高敏C反应蛋白（hsCRP）在给药24小时后平均降低8%，高剂量队列降低13%[16] - 低剂量队列中IL - 18在给药8小时后平均降低4%，高剂量队列降低8%[16] - 公司计划在2019年第一季度开始招募约60名患者进行DUR - 928治疗NASH的1b期试验，并在下半年公布初步数据[16] - 公司已完成16项POSIMIR临床研究，涉及7种不同手术[24] - 疝气关键疗效试验中，POSIMIR 5 mL组术后1 - 72小时运动时平均疼痛强度AUC较安慰剂组降低31%（p = 0.0031）[26] - 疝气关键疗效试验中，POSIMIR 5 mL组术后前三天补充阿片类镇痛药中位数减少80%（p = 0.0085）[26] - 肩部关键疗效试验中，POSIMIR组疼痛强度较SABER - 安慰剂组降低约20%（p = 0.012）[27] - 肩部关键疗效试验中，POSIMIR组中位阿片类药物使用量较SABER - 安慰剂组降低约67%（p = 0.013）[27] - 16项POSIMIR临床试验共1463名患者参与，1144人接触POSIMIR或SABER - 安慰剂，876人接触POSIMIR，布比卡因剂量330 - 990 mg [28] 疾病相关数据 - 美国约20% - 30%的成年人和10%的儿童受非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响[15] - 美国、欧洲、日本和其他发达国家超过10%的成年人患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[16] - 每天饮酒超过60克的人中约90%会发展为酒精性脂肪性肝病（AFLD）及其更晚期的酒精性脂肪性肝炎（ASH）[16] - 酒精性肝炎患病率为重度饮酒者的10 - 35%，2010年有超32万例相关住院病例，患者住院成本近5万美元/人[19] - 美国每年约280万例急性肾损伤患者[19] - 美国每年约有15万例新增银屑病病例，超800万美国人受影响，全球约3%人口（1.25亿人）受影响[21] - 约80%银屑病患者为局部疾病，约3200万美国人患特应性皮炎[21] - 美国约600万（约9%）2 - 17岁儿童受ADHD影响，62%的ADHD儿童接受药物治疗，2016年美国ADHD治疗药物销售额约104亿美元[34] 公司合作与收入情况 - 2017年9月公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月获500万美元里程碑付款[32] - 2017年9月公司收到Indivior的1250万美元不可退还预付款，并于2017年确认为知识产权销售收入；2018年8月收到Indivior因PERSERIS获FDA批准支付的500万美元[49] - 2014年12月Santen支付公司200万美元不可退还的前期费用，承诺达成特定里程碑最高支付7600万美元；截至2018年12月31日，公司累计收到330万美元[51] - 2017年5月Sandoz为POSIMIR支付2000万美元前期费用，2019年1月Sandoz归还开发和商业化权利，双方就终止费用产生纠纷[51] - 与Pain Therapeutics的协议中，公司最多可获300万美元里程碑付款，截至2018年12月31日已收到150万美元；商业化后可获REMOXY ER净销售额6.0% - 11.5%的特许权使用费；截至2018年12月31日累计收到4040万美元[51] - 2018年Indivior和某制药公司分别占公司总收入的27%和14%；2017年Sandoz和Indivior分别占41%和25%；2016年Tolmar Inc.占15%[57] - 公司与Indivior的协议中，Indivior除前期和获批付款外，还需按美国净销售额的个位数百分比支付季度收益分成[49] - 公司与Santen的协议中，产品商业化后公司可获年度净产品销售额个位数到低两位数的分级特许权使用费[51] - 公司收入依赖第三方合作商达成里程碑付款，若未达成，公司将无法获得额外收入[111] - 公司业务战略包括签订更多合作协议，但可能无法达成或协商出可接受条款[111] - 公司合作收入近期下降，预计若无新协议不会显著增加，且履行协议可能面临问题[108] 公司技术与产品相关 - 公司生物可蚀性注射剂库技术的药物负载量高达30% [39] - ORADUR缓释凝胶胶囊技术可使活性成分持续释放12 - 24小时[44] - 公司SABER技术的SucroMate™ Equine于2011年获FDA批准上市[43] - 2018年9月Orient Pharma获台湾卫生福利部对Methydur的营销授权[35] - Orient Pharma的ADHD药物研究在台湾招募110名受试者，100名可评估受试者完成研究[34] - ALZET产品有超16000篇科学参考文献，证明其广泛应用[53] - 公司从Eastman Chemical Company购买蔗糖乙酸异丁酸酯作为ORADUR和SABER制药系统的原材料[56] - 公司与Virginia Commonwealth University就Epigenetic Regulator Program下的新化学实体签订独家许可和研发协议，需支付低个位数百分比专利使用费[49] - 截至2019年3月4日，公司拥有或独家授权超50项未到期美国专利和超285项未到期外国专利，另有超30项美国专利申请和超145项外国专利申请待决[61] - 公司预计大部分药物递送项目候选产品将按505(b)(2)提交新药申请评估，表观遗传调节剂项目候选药物按505(b)(1)提交评估[63] - 公司表观遗传调节剂项目有7个授权专利家族和1个自有专利家族，其中2个专利家族的已授权专利分别至少在2026年和2032年到期，其他若获批可能在2033 - 2037年到期[124] - 美国市场上，POSIMIR由2个专利家族覆盖，一个已授权专利至少2025年到期，另一个申请获批可能2026年到期；欧洲市场有5个已授权专利，3个2025年到期，2个2026年到期[126] - 美国市场上，REMOXY ER专利组合有4个专利家族，3个已授权专利分别至少在2025年、2031年和2034年到期，另一个申请获批可能2026年到期；欧洲市场有5个已授权专利，2个2023年到期，2个2026年到期，1个2028年到期[126] 公司研发与审批相关 - 新药申请提交后需向FDA支付高额用户费，FDA虽有回复时间目标，但无法保证按时回复[65] - 2016年2月，FDA宣布全面行动计划以减少阿片类药物滥用影响，公司部分候选药物如REMOXY ER受REMS要求约束[68] - REMOXY和ORADUR - 哌甲酯中的某些活性成分被DEA列为二类管制物质，其生产、研究等受高度监管，获取配额有限[69] - 新药从研发到获批通常需数年，实际时间因产品类型、复杂性和新颖性而异[65] - IND申请提交后30天若无问题则自动生效，若FDA提出担忧则需解决后才能开展临床试验[63] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠，针对严重或危及生命疾病的初始人体测试常被称为1/2期或1b期试验[63][65][66] - 产品获批后，FDA可能因未达监管标准、出现安全问题等撤回批准，还可能要求开展4期研究和监测项目[65] - 公司及其产品受FDA、DEA等多机构监管，还需遵守众多联邦、州和地方法律，合规成本可能很高[63][68][69] - 公司的Epigenetic Regulator Program处于早期开发阶段，其新化学实体开发、测试和监管审批可能比Drug Delivery Program产品候选者需要更多时间和资源[82] - DUR - 928的1期临床试验显示某些生物标志物水平降低，但这些变化可能与治疗或疾病改善无关，无法保证其有治疗效果[85] - 计划于2019年第一季度对NASH患者进行口服DUR - 928临床试验、对银屑病患者进行局部给药临床试验，预计2019年下半年出数据[85] - 公司对酒精性肝炎患者进行的DUR - 928 2a期试验已完成30mg队列（n = 4）给药，数据显示将继续进行90mg剂量试验[85] - 公司目前正在开发DUR - 928用于多种适应症，但获得监管批准的路径不确定，可能需与FDA等机构沟通临床试验多方面事宜，还可能修改开发计划[86] - POSIMIR的PERSIST试验未达主要疗效终点，2019年1月山德士终止许可协议，公司将负责其在美国商业化，且需寻求新合作伙伴，也可能终止开发[87] - 公司针对POSIMIR的NDA提交收到FDA完整回复信，已决定提交回应，预计FDA审查期为6个月，但不确定能否获批[90] - 若临床试验受试者招募出现延迟或困难，会导致产品开发费用增加、数据延迟、监管批准受阻或无法获批[91] 公司运营与风险相关 - 公司业务目前无法产生足够收入满足资本需求，预计未来12个月现金、现金等价物和投资能满足资本需求，但实际需求受多种因素影响[97] - 公司可能比预期更快消耗可用资源，需额外融资，可能稀释现有股东权益、导致股价下跌，或放弃部分技术或产品权利[99] - 公司依赖Indivior商业化PERSERIS，其计划用约50名销售代表在美国推出，预计峰值年净收入目标为2 - 3亿美元；依赖Orient Pharma商业化Methydur [100] - 公司依赖Pain Therapeutics为REMOXY ER获得FDA批准，但该公司收到FDA完整回复信，且有战略重组，不确定是否继续推进及能否获批和成功商业化[101] - 公司制药产品候选物开发未完成，要实现盈利，公司或第三方合作伙伴需成功完成多个关键开发里程碑[102] - 公司产品开发时间长且不确定，除Orient Pharma的Methydur缓释胶囊在台湾获营销授权外，其他候选产品开发均未完成[104] - 部分候选药物如REMOXY ER需遵循REMS计划，可能延迟审批、减少需求并增加商业化成本和负担[105] - 2019年1月，Sandoz终止与公司关于POSIMIR的协议，产品权利归公司，协议终止可能影响未来经济收益[108] - 公司业绩很大程度取决于第三方合作商开发和获批候选药物的能力，公司对其活动控制有限[108] - 第三方合作协议可被终止，可能导致公司收入减少，产品无法商业化[108] - 公司与第三方制造商签订了POSIMIR的商业制造和包装协议，该第三方是此候选药物开发和商业化所需药品的唯一来源[113] - 公司与多家供应商签订了DUR - 928的合同制造协议，但不能保证获得足够数量的DUR - 928以开展计划的非临床、临床试验和CMC活动[113] - 公司库比蒂诺的制造工厂仅用于生产几种候选药物的研究和临床用品，尚未生产任何候选药物的商业数量[113] - 公司依赖第三方支持候选药物的开发、临床测试和制造，若第三方未能及时提供服务，可能会延迟产品开发和审批，增加费用并损害业务[117] - 公司某些候选药物的关键组件由有限数量的供应商提供，依赖单一或有限供应商可能导致供应中断、成本增加等问题[117] - 公司部分候选药物含有受管制物质，开发和商业化此类药物需遵守广泛法规，否则可能延迟或阻碍产品开发和商业化[119] - 公司有运营亏损历史，实现盈利取决于成功完成候选产品开发、获得监管批准以及制造和销售产品的能力[115] - 公司与Pain Therapeutics、Orient Pharma和Santen等有合作协议，知识产权权利丧失或减少可能导致合作方终止协议[128] - 公司依赖关键人员，人员流失或无法吸引和留住人才可能导致产品开发或审批延迟、销售损失和管理资源分散[121] - 公司业务涉及环境风险和处理受管制物质风险，若违反相关法规可能承担高额费用和责任[123] - 制药行业技术竞争激烈，公司面临来自制药、生物技术、医疗设备和药物递送等众多行业的竞争[129] - 众多公司有针对NAFLD/NASH、PSC、急性肾损伤、银屑病等疾病的产品开发计划[131]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度总收入为360万美元，2017年第四季度为1950万美元，2017年第四季度数据包含与山德士协议相关的2000万美元前期费用中的1540万美元递延收入 [4] - 若排除公司已收到的前期费用中的所有递延收入，2018年第四季度研发合作收入为77.5万美元，2017年第四季度为84.1万美元 [4] - 2018年第四季度产品收入（主要来自ALZET泵和LACTEL聚合物销售）为290万美元，2017年第四季度为330万美元 [4] - 全年来看，ALZET和LACTEL产品收入为1040万美元，2017年为1300万美元（2017年为创纪录年份） [5] - 2018年第四季度ALZET和LACTEL产品线综合毛利率为62%，这些产品线持续产生强劲正现金流 [5] - 2018年第四季度研发费用为590万美元，2017年第四季度为660万美元，主要因POSIMIR相关研发成本降低，部分被DUR - 928成本增加抵消 [5] - 2018年第四季度销售、一般及行政费用为350万美元，2017年第四季度为330万美元 [5] - 2018年12月31日，公司现金及投资为3450万美元，2017年12月31日为3690万美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928业务线 - **酒精性肝炎（AH）**：决定继续在DUR - 928的2a期AH试验中给药，并推进试验至下一队列，对重度酒精性肝炎患者以90毫克剂量给药；已完成中度和重度队列30毫克剂量给药，重度患者入组速度比中度患者快很多；观察到中度和重度患者某些血液化学指标和生物标志物（如胆红素）以及预后指标评分（MELD和Lille）有积极变化 [8][9] - **非酒精性脂肪性肝炎（NASH）**：今年1月宣布加速DUR - 928在NASH项目的策略，本季度将按计划开始招募患者进行28天口服给药研究，这是一项开放标签的1b期试验，将在美国多个地点进行，预计今年下半年公布初步数据 [16] - **银屑病**：1月宣布计划完成一项使用外用DUR - 928治疗轻度至中度斑块状银屑病患者的双盲安慰剂对照2a期概念验证试验，本季度按计划开始给药，预计2019年下半年公布 topline 数据 [19] Indivior的PERSERIS产品 - 2月27日，Indivior确认在美国以50人的销售团队推出用于治疗成人精神分裂症的PERSERIS；Indivior预计PERSERIS峰值年净收入为2亿 - 3亿美元；根据与Indivior的协议，公司将在2026年前按PERSERIS美国净销售额的个位数百分比获得季度收益分成付款 [22] POSIMIR业务线 - POSIMIR是一种非阿片类长效局部镇痛药物候选产品，若获FDA批准，可满足住院和门诊手术环境中的重要医疗需求；公司计划在今年上半年提交对POSIMIR新药申请（NDA）完整回复函的回应 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 2017年美国长效注射剂销售额超过30亿美元 [22] - 酒精性肝炎（AH）在酗酒者中的患病率为10% - 20%，2010年有超过32万例与AH相关的住院病例，每位患者住院费用近5万美元 [14] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）估计影响美国20% - 30%的成年人和10%的儿童；非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD更严重和进展性的形式，在美国、欧洲、日本和其他发达国家，成年人患病率估计超过10% [16][17] - 美国每年估计有15万例新的银屑病病例，超过800万美国人受影响；全球约3%的人口（约1.25亿人）患有某种形式的银屑病 [20] - 特应性皮炎影响约3200万美国人 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 加速DUR - 928在酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎和银屑病方面的临床试验 [7][8][16][19] - 计划在今年上半年提交对POSIMIR新药申请完整回复函的回应，若成功获批，将寻求合作以实现POSIMIR的商业化，并将资金用于DUR - 928的开发 [23][24] 行业竞争 - 酒精性肝炎目前尚无有效疗法，历史标准治疗药物类固醇或己酮可可碱在相关研究中未能显著降低患者死亡率，泼尼松龙还与感染风险增加有关 [14] - 非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎目前尚无获批药物 [17] - 银屑病无法治愈，但治疗可缓解症状，局部用药仍是局限性银屑病治疗的主要手段 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对DUR - 928在酒精性肝炎患者中观察到的生物标志物和预后指标评分变化感到满意和鼓舞，若能在未来安慰剂对照临床试验中持续改善这些指标，DUR - 928将有相对快速的上市途径，并在酒精性肝炎治疗中发挥重要作用 [9][13][15] - 期待在2019年获得DUR - 928在非酒精性脂肪性肝炎方面的临床数据，以证明其潜力 [18] - 期待在2019年下半年获得DUR - 928在银屑病方面的积极概念验证数据 [21] - 认为目前POSIMIR的数据包能解决FDA完整回复函中提出的问题，若策略成功，将为公司创造股东价值并为DUR - 928的开发提供资金 [24] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，更多相关风险信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中找到 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于AH项目，是否一直打算自己继续进行，能否再谈谈与路易斯维尔大学的平行试验，以及未来是否会披露MELD评分或胆红素结果 - 公司最初计划过渡到路易斯维尔大学的Dr. McClain进行研究，但基于目前看到的数据、快速的入组速度以及试验人员的推动，决定自己也继续推进研究；与Dr. McClain的研究是平行的，基本协议设计相同但有一些细微差异；目前有8名患者，待完成下一个队列、有足够数量患者后会考虑披露结果 [28][29] 问题2：何时能获得不同剂量的AH数据 - 难以确定具体时间，会随着研究进展进行更新；强调Lille评分很重要，是比MELD评分更好的生存预后指标 [30] 问题3：PSC项目是否已停止 - 目前已停止PSC项目的研究，未来可能在公司资源充足时重新开展，但目前资源将集中在AH项目上 [31] 问题4：随着AH项目推进，如何看待运营费用（OpEx）的变化 - 由于试验基础设施已就绪，进行下一个队列的额外患者试验成本相对启动试验来说是增量成本，不会对研发支出产生巨大影响 [32] 问题5：NASH研究的入组标准是什么 - 公司将在给第一名患者用药后举行投资者电话会议，届时会详细介绍NASH阶段等更多细节；此前1b期研究中，每组有10名NASH患者，两个不同剂量组中有4名是重度患者（患有肝硬化），且在这些患者中看到了较好的指标改善 [34][35] 问题6：2期AH试验的目标是否是对重度患者使用最高150毫克剂量，以及在90毫克组会关注哪些特定数据 - 在剂量递增研究中，会先关注安全性和药代动力学，再关注生物标志物和评分（如Lille和MELD）；目前对该分子的高剂量使用有一定信心，但仍需在该患者群体中观察；是否使用更高剂量将根据数据决定 [36][37] 问题7：NASH的1b期试验中，三个剂量组是同时入组还是按顺序入组，2019年下半年的初步数据是否会涵盖所有三个剂量水平 - 三个剂量组将同时入组，最终数据情况取决于入组速度 [38] 问题8：是否有可能与路易斯维尔大学同时对重度AH患者使用150毫克剂量 - 公司不会等待路易斯维尔大学的研究结果，会根据自身90毫克剂量的结果决定是否使用150毫克剂量；路易斯维尔大学的研究与公司的研究是平行的，但相互独立 [39][40] 问题9：两个90毫克试验是否相同 - 两个试验基本相同，只是路易斯维尔大学的研究可能会收集一些额外的血液化学数据，更侧重于研究方面 [43] 问题10：为什么在2017年4月EASL会议上展示了1b期数据后，还要再进行一次1b期试验 - 之前的1b期研究是单剂量研究，虽显示出一些趋势但未呈现明显剂量反应；此次进行的1b期试验是为了了解重复给药（连续28天）的效果；选择28天是因为目前的毒理学研究覆盖范围如此，大规模毒理学研究将在今年年底完成，届时将有更多数据用于确定后续2期试验的剂量 [43][44]