财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收为220万美元，2019年第四季度为900万美元；若排除2019年第四季度确认的610万美元递延收入，对比为220万美元与290万美元 [7] - 2020年第四季度产品营收主要来自ALZET泵，为190万美元，2019年第四季度为170万美元；产品营收毛利率为78%，产品营收现金流持续为正 [7] - 2020年第四季度研发费用为670万美元，2019年第四季度为930万美元，主要因DUR - 928血浆相关费用降低；销售、一般及行政费用为340万美元，2019年第四季度为370万美元 [8] - 2020年第四季度潜在烧钱率为790万美元；2020年12月31日，公司现金、托管现金和投资为5690万美元，2019年12月31日为6480万美元；2021年第一季度，通过承销公开发行和ATM计划销售筹集净收益4780万美元 [9] - 公司以1500万美元现金将LACTEL产品线出售给赢创，产生约1280万美元销售收益，该收益反映在第四季度净收入中，全年仍为净亏损 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928治疗酒精相关性肝炎（AH）业务 - 启动AHFIRM试验患者给药，该试验为300名患者的2b期疗效和安全性试验，是安慰剂对照双盲跨国研究，主要终点是90天生存率 [14] - 在DUR - 928的2a期AH试验中，28天生存率达100%，而AH历史平均28天死亡率为26%，90天死亡率为29% [14] DUR - 928治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）业务 - 2020年5月，DUR - 928在NASH患者的1b期试验取得积极顶线结果，治疗使肝脏酶、肝脏脂肪、肝脏硬度和血清脂质较基线降低，部分降低具有统计学意义 [30][33] - 43%的患者肝脏脂肪至少降低10%，该组患者肝脏脂肪、肝脏硬度、肝脏酶和血清脂质较基线显著降低 [34] POSIMIR业务 - 本季度获FDA批准，用于关节镜下肩峰下减压术后长达72小时的术后镇痛 [38] - 在关键试验中，POSIMIR使平均疼痛强度降低1.3分（0 - 10分疼痛量表），代表疼痛降低20%；静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量降低67%，均具有统计学意义 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年有超过60万例关节镜下肩峰下减压手术，公司认为该手术是POSIMIR进入市场的切入点，扩大标签覆盖更多手术程序有显著增长空间 [50] - 美国每年因AH住院人数超过12.2万，且疫情期间美国酒精消费增加，AH发病率上升，医生也看到更多年轻AH患者 [14][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于AHFIRM试验，若能证明DUR - 928有强大生存益处，可能支持新药申请（NDA）提交 [15] - 计划为POSIMIR寻找商业合作伙伴，用合作收益资助表观遗传学项目和旗舰产品DUR - 928治疗AH [39] - 正在规划DUR - 928在NASH领域的下一步行动 [37] - POSIMIR是唯一获批的单次给药可持续72小时术后镇痛的布比卡因缓释产品，含布比卡因量多于其他获批单剂量缓释布比卡因产品，且应用方便，这些可能是其市场差异化因素 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于DUR - 928的2a期AH试验结果和AHFIRM试验以生存为主要终点，公司对在该试验中证明强大生存益处持乐观态度，可能支持NDA提交 [15] - DUR - 928在NASH试验中的结果及持续的安全特性支持进一步评估其在NASH中的潜力 [37] - 认为POSIMIR的产品特性使其在市场上有差异化潜力，且有扩展标签涵盖更多手术适应症的潜在途径 [51][52] 其他重要信息 - 公司任命Gail Maderis和Mohammad Azab为董事会成员，他们有丰富药物开发、临床研究和医学事务经验 [53] - 公司停止DUR - 928在危重症COVID - 19患者中的临床试验，因疫情快速演变，无法扩展临床地点或招募足够患者，相关人员和资源转向AHFIRM试验 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DUR - 928机制作用手稿提交进展及机制预期 - 公司接近完成手稿，但需等待；手稿会呈现大量数据说明DUR - 928影响的基因和途径，但由于是表观遗传相互作用，涉及大量信息和基因；已有一些综述文章可提供机制作用的线索 [60][61] 问题2: AHFIRM试验与吉利德试验对比及潜在时间线 - 与吉利德的SD1抑制剂试验相比，公司所处环境不同，疫情后情况会改善；吉利德试验招募200名患者用了约18个月，若减去三个月，为15个月；吉利德试验要求患者活检和使用皮质类固醇，限制了患者数量和招募率，而公司有机会更快速招募患者 [64][65][66] 问题3: POSIMIR肩峰下减压手术市场规模及未包含疝气手术原因 - 美国每年有超过60万例肩峰下减压手术，POSIMIR在试验中使麻醉药使用减少67%、疼痛降低20%，且使用方便、持续72小时，符合外科医生需求；未包含疝气手术是监管问题，公司和潜在合作伙伴会进一步研究 [69][70][72] 问题4: 疫情后酒精性肝病住院趋势及医生对该疾病认识是否增加 - 疫情前年轻人酒精消费就有增加趋势，疫情后情况难以预测；专业协会在推动提高对该疾病的认识，公司也通过慈善组织进行社区宣传 [78][80][81] 问题5: 年轻AH患者增多，药物是否有变化及特定受益人群 - 目前不清楚，从单纯脂肪肝转变为AH的机制尚不完全清楚，一些近期研究表明表观遗传调节剂可能起作用，DUR - 928的作用机制可能会逆转其中一些因素 [83][84] 问题6: DUR - 928急性器官损伤数据利用及POSIMIR其他适应症应用 - DUR - 928在中风、败血症、胰腺炎、急性肾损伤等方面有潜在应用机会，但公司目前专注于AH；POSIMIR在疝气手术试验中有良好数据，公司会与商业合作伙伴研究其在普通外科手术中的应用 [88][90][91] 问题7: AHFIRM试验美国与美国以外地区的招募地点分配 - 预计美国约30个地点，欧洲（包括英国和欧盟）和澳大利亚约20多个地点，总共约50个地点，美国和美国以外地区接近50 - 50分配 [92] 问题8: AHFIRM试验90天生存率改善幅度及研发费用变化 - 试验总外部费用约3000万美元；关于90天生存率改善幅度的功率计算正在最终确定，已采用一定假设以获得82%的概率；随着AHFIRM试验招募增加，研发费用会上升，但停止COVID试验会有一定抵消，总体烧钱率变化不大 [97][98] 问题9: NASH下一步计划和POSIMIR授权宣布时间 - POSIMIR授权正在进行，希望今年达成合作协议并推出产品；NASH下一步计划正在研究中，会在确定后宣布 [99][100][101] 问题10: AHFIRM试验美国和欧洲招募情况及动态是否变化 - 欧洲招募还需数月准备；在美国，招募进展良好，试验选择特定严重程度的患者，预计招募频率不会有大变化，且严格控制入组标准以保证研究质量 [104][106][107] 问题11: 先前扬森合作能否作为新合作伙伴经济规模的参考 - 每笔交易都有其独特性，但此次合作对公司和合作伙伴都有价值，公司历史上能达成对双方有益的交易 [109][110] 问题12: DUR - 928在NASH领域合作的特定标准和排除情况 - 公司不会轻易排除合作机会；NASH领域处于早期，公司有1b期数据，该疾病在医疗环境中的定位和合适治疗方法尚在探索中，DUR - 928可能在疾病各阶段都有帮助，但目前公司主要关注AHFIRM试验和其他急性应用机会 [112][113][114]

产品研发效果 - 酒精相关性肝炎28天历史死亡率为26%，DUR - 928治疗该疾病的2a期试验中100%患者存活28天[297] - POSIMIR使平均疼痛强度降低1.3点（20%），静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量减少67%，从安慰剂组的中位数12mg降至4mg[298][300] 业务出售 - 2020年12月公司完成LACTEL可吸收聚合物产品线出售，Evonik支付约1500万美元[308] 公司亏损情况 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损4.898亿美元[310] - 2020、2019和2018年公司净亏损分别为58.2万美元、2060万美元和2530万美元[310] 费用预期 - 公司预计2021年研发费用和销售、一般及行政费用较2020年增加[310] 收入预期 - 公司预计至少未来十二个月内，开发中的产品不会产生有意义的收入[295][310] 合作研发及其他收入构成 - 合作研发及其他收入包括前期许可费确认、合格研究费用报销和里程碑付款三类[305] 产品收入来源 - 产品收入来自ALZET渗透压泵和某些关键辅料销售[307] 产品销售收入确认方式 - 产品销售收入在客户获得产品控制权时确认，通常在发货时[313] 合作研发及其他收入数据 - 2020 - 2022年，公司与主要合作伙伴的合作研发及其他收入分别为2394.1万美元、1812.9万美元和820.7万美元，其中与吉利德的收入分别为2287.9万美元、1713.3万美元和254.2万美元[330] 许可协议收入情况 - 2019年7月公司与吉利德签订许可协议，收到2500万美元预付费用和1000万美元里程碑付款，截至2020年12月31日，这些款项已全部确认为收入[333] - 2014年12月公司与参天签订许可协议，收到200万美元预付费用，截至2020年12月31日，已确认120万美元收入[334] 潜在里程碑款项 - 截至2021年3月1日，公司在合作安排下可能获得高达7600万美元的潜在里程碑款项，其中1300万美元为开发里程碑，6300万美元为销售里程碑[335] 产品收入数据 - 2020 - 2022年，公司产品收入分别为620万美元、690万美元和710万美元，主要因ALZET渗透泵产品线销量下降[338] 产品收入成本数据 - 2020 - 2022年，公司产品收入成本分别为140万美元、130万美元和160万美元，排除2019年50万美元一次性结算信贷，2020年成本略低主要因ALZET产品线销量下降[340] 研发费用数据及变化原因 - 2020 - 2022年，公司研发费用分别为2770万美元、2960万美元和2500万美元，预计2021年研发费用将因DUR - 928增加[343] - 2020年研发费用较2019年减少190万美元，主要因POSIMIR和吉利德项目成本降低，部分被DUR - 928等项目成本增加抵消[345] - 2019年研发费用较2018年增加460万美元，主要因DUR - 928和吉利德项目成本增加，部分被POSIMIR等项目成本降低抵消[346] 制造员工数量 - 截至2020 - 2022年12月31日，公司分别有9名制造员工[342] 各研发项目费用变化 - 2020年DUR - 928研发费用从2019年的2010万美元增至2130万美元，POSIMIR从460万美元降至370万美元，吉利德项目从380万美元降至100万美元，长效注射剂项目从59.9万美元增至86.2万美元，其他研发活动从50万美元增至87.1万美元[348][349][350][352][355] - 2019年DUR - 928研发费用从2018年的1480万美元增至2010万美元，POSIMIR从660万美元降至460万美元，吉利德项目从220万美元增至380万美元，长效注射剂项目从69.7万美元降至59.9万美元，其他研发活动从63.2万美元降至50万美元[348][350][351][353][355][356] 研发总费用数据 - 2020 - 2018年研发总费用分别为2770.9万美元、2964万美元、2501.3万美元[348] 销售、一般和行政费用数据及变化 - 2020 - 2018年销售、一般和行政费用分别为1360万美元、1410万美元、1230万美元，2020年较2019年减少50.4万美元，2019年较2018年增加约190万美元[358][359] 利息和其他收入数据及变化原因 - 2020 - 2018年利息和其他收入分别为51.7万美元、110万美元、87万美元，2020年较2019年减少因利率降低，2019年较2018年增加因平均投资余额增加[361] 利息费用数据及变化原因 - 2020 - 2018年利息费用分别为220万美元、250万美元、260万美元，2020年和2019年较前一年减少均因贷款利率降低[362][363] 税收抵免及亏损结转情况 - 截至2020年12月31日，联邦所得税净运营亏损结转约34470万美元，其中约30630万美元将于2021 - 2037年到期，约3850万美元不会到期；联邦研发税收抵免约1560万美元，2021 - 2040年不同日期到期；州所得税净运营亏损结转约21910万美元，2021 - 2040年到期，州研发税收抵免约1670万美元，不会到期[364] 净递延所得税资产情况 - 截至2020年和2019年12月31日，净递延所得税资产分别为1.143亿美元和1.172亿美元，均已全额计提估值准备[365] 现金、现金等价物、托管现金和投资总额及筹资情况 - 截至2020年和2019年12月31日，现金、现金等价物、托管现金和投资总额分别为5690万美元和6480万美元，2021年2月通过公开发行等筹集净收益4780万美元[369] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2020年和2018年经营活动分别使用现金3880万美元和1980万美元，2019年产生现金1110万美元；2020年和2018年投资活动分别产生现金2450万美元和450万美元，2019年使用现金2730万美元[370][371] - 2020、2019和2018财年，公司融资活动产生的现金分别为1570万美元、1950万美元和1750万美元[372] 普通股发行筹资情况 - 2020年，公司以每股2.39美元的加权平均价格出售5308002股普通股，筹集约1230万美元净收益；2019年6月，以每股0.52美元的价格向特定投资者出售2900万股普通股，筹集约1500万美元净收益；2019年，还通过与Cantor Fitzgerald的销售协议以每股1.55美元的加权平均价格出售230万股普通股，筹集约350万美元净收益[372] - 截至2018年12月31日，公司通过2015年销售协议出售约2460万股普通股，获得约3830万美元净收益；2018年10月生效的货架注册声明允许公司不时公开发行最高1.75亿美元的证券，其中包括最高7500万美元的额外普通股[373] - 2021年2月，公司完成20364582股普通股的包销公开发行，筹集约4560万美元总收益，扣除费用后净收益约454万美元；2021年1月1日至3月1日，以每股2.60美元的加权平均价格出售950009股普通股，筹集约240万美元净收益；截至2021年3月1日，公司在受控股权发行计划下有最高约5620万美元普通股可供出售，在货架注册声明下有最高约4530万美元普通股可供出售[376] 贷款协议情况 - 2016年7月，公司与Oxford Finance签订2000万美元有担保定期贷款协议，初始到期日为2020年8月1日，经三次修订后，最终到期日为2024年5月1日，浮动利率初始为7.95%，截至2020年12月31日仍为7.95%，到期或提前还款需额外支付本金的10%，提前还款有0.75% - 2.5%的费用[377] 业务影响及资金需求 - 公司预计在无新合作和里程碑付款的情况下，近期经营活动使用的现金将增加；COVID - 19疫情对公司业务产生多方面影响，包括ALZET产品线销售受负面影响、DUR - 928临床试验可能延迟和费用增加等[381][382] - 公司认为现有现金、现金等价物和投资（包括2021年2月股票发行所得）至少在财务报表提交后的12个月内足以支持计划运营、现有债务、合同承诺和计划资本支出，但可能需要额外资金；预计至少未来12个月内，公司目前开发的药品不会产生重大收入[383] 未来合同义务 - 公司未来合同义务总计3.1593亿美元，其中定期贷款2.5424亿美元，经营租赁义务6169万美元[387] 会计准则更新影响 - 公司采用多项会计准则更新，包括ASU 2019 - 12、ASU 2018 - 18、ASU 2018 - 13、ASU 2017 - 04等，均未对财务报表产生重大影响；预计采用ASU 2016 - 13也不会对财务报表产生重大影响[388][389][390][391][393] 投资组合情况 - 截至2020年12月31日，公司投资组合中97.5%为原始期限一年或以内的投资，约48.8%的投资在购买后90天内到期[396] 2019年投资相关数据 - 截至2019年12月31日，公司总投资证券为40190千美元，平均利率为0.20%[398] - 截至2019年12月31日，现金等价物固定利率金额为522千美元，平均固定利率为0.01%；可变利率金额为19097千美元，平均可变利率为0.20%[398] - 截至2019年12月31日，短期投资固定利率金额为19421千美元，平均固定利率为0.23%[398] - 截至2019年12月31日，长期投资固定利率金额为1000千美元，平均固定利率为0.23%[398] - 截至2019年12月31日，受限投资固定利率金额为150千美元，平均固定利率为0.02%[398] 2020年投资相关数据 - 截至2020年12月31日，公司总投资证券为62261千美元，平均利率为1.93%[400] - 截至2020年12月31日，现金等价物固定利率金额为524千美元，平均固定利率为1.53%；可变利率金额为31837千美元，平均可变利率为1.97%[400] - 截至2020年12月31日，短期投资固定利率金额为29750千美元，平均固定利率为1.97%[400] - 截至2020年12月31日，受限投资固定利率金额为150千美元，平均固定利率为1.39%[400] 定期贷款公允价值及相关情况 - 截至2020年12月31日，公司定期贷款公允价值估计为2080万美元，浮动利率为7.95%，额外支付为贷款本金的9.25%，提前还款费用为贷款本金的0.75% - 2.5%[401]

公司业务与战略 - 公司是一家生物制药公司，研发项目主要分为两类，产品管线包含多个处于开发阶段的研究性药物候选物[68] - 公司业务战略核心是同时推进多个产品机会，部分项目已授权给企业合作伙伴，同时保留其他项目权利[71] 产品研发合作 - 公司的Epigenetic Regulator Program与弗吉尼亚联邦大学（VCU）等机构开展多年合作，其知识基础源于VCU医学中心的Shunlin Ren博士超30年的脂质研究[73] 产品收入相关业务线 - 公司目前有ALZET渗透压泵、LACTEL可生物降解聚合物和某些关键辅料三条产品线产生产品收入[123] 产品授权与商业化 - 2009年8月公司与Orient Pharma达成协议，授予其ORADUR - 甲基苯丙胺缓释剂在部分亚洲和南太平洋国家的开发和商业化权利，2020年9月该产品在台湾商业推出[117] - 2017年9月，公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月获500万美元里程碑付款，后续按PERSERIS美国净销售额个位数百分比获季度分成至2026年[116] 新冠相关研究 - 一项1059例成人确诊COVID - 19病例研究显示，62%的患者至少有一种肝酶升高[72] - 另一项5449例入院COVID - 19患者研究显示，36.6%的患者患有或发展为急性肾损伤（AKI）[72] - 公司启动了一项双盲、安慰剂对照、多中心、概念验证的2期研究，对DUR - 928在急性肝或肾损伤的COVID - 19患者中的安全性和有效性进行评估[72] - 新冠研究计划招募约80名患者，按3:1比例分DUR - 928和安慰剂组，评估其对急性肝或肾损伤患者的安全性和有效性[97] DUR - 928药物特性 - DUR - 928在涉及三种动物物种的十几种不同动物疾病模型中证明了其生物活性[75] - DUR - 928在小鼠、仓鼠、大鼠、兔子、狗、小型猪和猴子的药代动力学（PK）和毒理学研究中，经所有测试给药途径均耐受且安全[76] - DUR - 928在大鼠的6个月口服研究和狗的9个月口服研究中进一步评估了慢性毒性，研究成功完成，支持DUR - 928的长期人体临床试验[76] DUR - 928治疗中重度AH的2a期临床试验 - 2019年公司完成DUR - 928治疗中重度AH的2a期临床试验，目标每组4人，最终入组19人，30mg组8人、90mg组7人、150mg组4人[79] - 试验中19名患者均存活28天随访期，无药物相关严重不良事件，15名患者Maddrey判别函数评分≥32表明为重度AH[81] - 74%的DUR - 928治疗患者和67%的重度AH患者在单剂量用药4天内出院[81] - 患者Lille评分中位数为0.10，路易维尔大学15名标准治疗患者为0.41，DUR - 928组显著低于UL患者（p = 0.01）[82][84] - 30mg和90mg DUR - 928给药组100%患者、总体89%患者基于Lille评分是治疗响应者[84] - 基线胆红素>8mg/dL患者第7天胆红素较基线中位数降低25%，第28天降低48%[89] - 所有DUR - 928治疗患者MELD较基线中位数降低超2分，基线胆红素>8mg/dL患者第28天降低5分[92] - 2a期研究中DUR - 928各剂量耐受性良好，无药物相关严重不良事件，仅3起可能或很可能相关不良事件[94] - 药物暴露量与剂量成正比，不受疾病严重程度影响[94] DUR - 928其他研究 - AHFIRM研究约300名严重酒精性肝炎患者分三组，每组约100人，评估DUR - 928安全性和有效性[96] - 口服DUR - 928治疗NASH的1b期研究共65名患者，分50mg QD、150mg QD和300mg BID三组[100] - 50mg和600mg剂量组第28天血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平较基线分别降低16%和17% [102] - 600mg剂量组第28天血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ - 谷氨酰转移酶（GGT）较基线分别降低18%和8% [102] - 50mg剂量组第28天肝脏硬度较基线降低10% [102] - 基线甘油三酯≥200mg/dL的患者第28天血清甘油三酯较基线降低24% [103] - 第28天，三组中43%患者肝脏脂肪较基线降低≥10% [104] - 低剂量和高剂量DUR - 928在给药12小时后，全长CK - 18平均降幅分别为33%和41%，裂解CK - 18平均降幅分别为37%和47%，总胆红素平均降幅分别为27%和31% [111] - 低剂量和高剂量DUR - 928在给药24小时和8小时后，hsCRP平均降幅分别为8%和13%，IL - 18平均降幅分别为4%和8% [111] POSIMIR项目进展 - 2013年4月公司提交POSIMIR新药申请，2014年2月收到完整回复函，2017年10月PERSIST试验未达主要疗效终点，2020年1月FDA咨询委员会6人支持、6人不支持批准[112][114] 疾病相关数据 - 2017年美国酒精性肝炎患者住院人数为12.2万，患者首年人均成本超5万美元，肝移植手术每次成本超80万美元，1971 - 2016年8184名患者数据显示AH 28天总死亡率为26%[77] - 美国约30% - 40%成年人和10%儿童受非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响，全球非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患病率约3 - 5% [98] - 约90%每日饮酒超60克的人会患酒精性脂肪性肝病（AFLD）[100] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%患者术后有中至重度疼痛[115] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损4.941亿美元，2020年第三季度和前九个月净亏损分别为930万美元和490万美元，2019年同期分别为200万美元和1630万美元[124] - 2020年前九个月，公司确认与吉利德协议相关的剩余递延收入2270万美元，该收入为非经常性且无现金流影响[124] - 2020年第三和前九个月，公司与合作伙伴或交易对手的合作研发及其他收入分别为30.6万美元和2360万美元，2019年同期分别为770万美元和1090万美元[133] - 2020年第三和前九个月，公司产品净收入分别为240万美元和770万美元，2019年同期分别为300万美元和800万美元[134] - 2020年第三和前九个月，公司产品收入成本分别为110万美元和330万美元，2019年同期分别为73.1万美元和270万美元（排除一次性结算信贷50万美元）[137] - 2020年第三和前九个月，公司研发费用分别为700万美元和2140万美元，2019年同期分别为790万美元和2080万美元[138] - 2020年第三和前九个月，DUR - 928研发费用分别为580万美元和1620万美元，2019年同期分别为560万美元和1380万美元[140] - 2020年第三和前九个月，POSIMIR研发费用分别为67.4万美元和300万美元，2019年同期分别为94.5万美元和300万美元[141] - 2020年第三和前九个月，吉利德项目研发费用分别为8.8万美元和91.9万美元，2019年同期分别为94.7万美元和310万美元[141] - 2020年3个月和9个月长效注射项目研发费用分别为19.6万美元和65.2万美元，2019年同期为17.2万美元和49.8万美元[142] - 2020年3个月和9个月其他研发项目研发费用分别为20.4万美元和62.9万美元，2019年同期为19.3万美元和34.2万美元[143] - 2020年3个月和9个月销售、一般和行政费用分别为350万美元和1040万美元，2019年同期为380万美元和1060万美元[144] - 2020年3个月和9个月销售、一般和行政人员的基于股票的薪酬费用分别为34.7万美元和74万美元，2019年同期为63.2万美元和110万美元[146] - 2020年3个月和9个月利息及其他收入分别为8.4万美元和47.7万美元，2019年同期为35万美元和73.6万美元[146] - 2020年3个月和9个月利息及其他费用分别为54.6万美元和170万美元，2019年同期为62.9万美元和190万美元[146] - 2020年9月30日现金、现金等价物和投资总计4980万美元，2019年12月31日为6480万美元[147] - 2020年前9个月经营活动使用现金3030万美元，2019年同期收到现金710万美元[147] - 2020年前9个月投资活动使用现金110万美元，2019年同期为1470万美元[147] - 2020年前9个月融资活动收到现金1520万美元，2019年同期为1560万美元[147] 人员情况 - 截至2020年9月30日和2019年9月30日，公司均有22名制造员工，预计短期内制造员工数量保持相当[137] - 截至2020年9月30日，公司有47名研发员工，2019年9月30日为45名，预计近期研发费用将增加[138] 公司收入与费用预期 - 公司预计至少未来十二个月内不会从开发中的产品候选药物获得有意义的收入[65] - 公司预计近期研发费用将因DUR - 928增加，销售、一般和行政费用与2020年第三季度相当，未来至少12个月产品难有可观收入，预计持续亏损和负现金流[124] - 公司预计产品收入可能因COVID - 19大流行而低于历史水平，且可能影响临床试验的启动和完成时间[136][140]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度总营收为270万美元，2019年第三季度为1080万美元，2019年第三季度包含620万美元递延收入，排除后2020年第三季度与2019年第三季度对比为270万美元对460万美元 [4] - 产品收入主要来自ALZET泵和LACTEL聚合物销售，2020年第三季度为240万美元，2019年第三季度为300万美元，2020年第三季度综合产品线毛利率为55%，产品线持续强劲且现金流为正 [4] - 2020年第三季度研发费用为700万美元，2019年第三季度为790万美元，主要因合作资助研发项目费用降低和POSIMIR相关费用减少 [5] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为350万美元，2019年第三季度为380万美元 [5] - 2020年第三季度基础烧钱率为760万美元 [5] - 2020年第三季度通过ATM工具出售约270万股，净募资610万美元，平均价格为2.32美元 [5] - 截至2020年9月30日，公司现金及投资为4980万美元，截至2020年6月30日为5130万美元，截至2019年12月31日为6480万美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928酒精性肝炎（AH）项目 - 宣布AHFIRM试验设计，该试验为300名患者、安慰剂对照、双盲、多国研究，主要终点为90天生存率，目前正在启动临床站点，预计很快开始给患者用药 [6][8][15] - 二期a试验中，19名患者28天随访期全部存活，14名患者在接受一次DUR - 928输注后不到4天出院，12名患者根据MELD评分、15名患者根据Maddrey判别功能评分被归类为重症患者，药物耐受性良好，无严重药物相关不良事件，患者胆红素水平显著降低，预后评分等指标改善 [14][15] DUR - 928新冠肺炎患者急性肝或肾损伤二期试验 - 9月给第一名患者用药，目前多个站点有药物，正在增加更多站点，该试验为双盲、安慰剂对照、多中心研究，80名患者，活性药物与安慰剂比例为3:1，DUR - 928剂量为第1天和第4天静脉输注150毫克，主要疗效终点为第28天存活且无急性器官衰竭 [18][19] DUR - 928非酒精性脂肪性肝炎（NASH）项目 - 2020年5月一期b试验报告积极顶线结果，65名患者完成研究，至少20名患者/剂量组，治疗使肝脏酶、肝脏脂肪、硬度和血清脂质从基线整体降低，部分降低有统计学意义，如血浆甘油三酯降低24%，43%患者肝脏脂肪降低至少10%，药物耐受性良好，无严重不良事件，药代动力学参数与单次给药可比，药物暴露量与剂量相关 [20][21] POSIMIR项目 - 继续与FDA就POSIMIR新药申请（NDA）进行沟通，认为FDA审查有进展，若获批计划将其授权给合作伙伴在美国商业化，预计交易包括前期授权费和基于产品销售的特许权使用费 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年有12.2万例AH住院病例，无获批疗法，历史28天死亡率为26%，90天为29%，180天为44%，住院费用首年超5万美元/患者，酒精性肝病成为美国肝移植主要原因，肝移植成本超80万美元，AH患者平均住院约7天 [7][12][13] - 疫情期间美国酒精消费增加，女性重度饮酒天数增加41%，医生称AH发病率上升，年轻患者增多 [10][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注DUR - 928项目推进，包括在AH、新冠肺炎患者急性肝或肾损伤、NASH等适应症开展临床试验，期望通过试验结果支持NDA申请 [6][26][27] - POSIMIR项目等待FDA审批，获批后授权合作商业化 [22][23] - 行业竞争方面，AH领域无获批疗法，类固醇治疗效果有限且有副作用；新冠肺炎治疗领域，多数试验针对轻症患者，公司DUR - 928针对重症至危重症患者 [11][12][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对DUR - 928项目进展感到兴奋，认为若AHFIRM试验能证明强大生存益处，可能支持NDA申请；DUR - 928在NASH治疗中有机会发挥重要作用；POSIMIR项目FDA审查有进展 [26][27][28] - 疫情导致美国酒精消费增加，AH患者增多，可能影响临床试验患者招募，但需观察试验开展情况 [47][48] 其他重要信息 - 公司聘请Dr. Norman Sussman为首席医疗官，他是著名肝病学家，有丰富临床研究和开发经验，公司计划本月举办虚拟活动向投资者介绍他 [23][25] - DUR - 928作用机制为调节多个主基因簇表达，涉及稳定线粒体、降低脂毒性、调节炎症或应激反应和促进细胞存活等功能 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AHFIRM研究安慰剂组三个月死亡率假设是多少 - 计算时参考多个出版物，综合考虑患者情况，通过计算机建模估算，一般这类患者三个月死亡率在20% - 30%，建模时采用保守估计 [31] 问题2: 新冠肺炎急性肝肾损伤研究的关键指标及站点平衡问题 - 临床试验会尽量保持平衡，新增站点一般在南部和西部，正在推进中 [35] 问题3: 新冠肺炎患者肝脏酶等关键测量检查频率 - 患者筛查时会进行相关检查，医院医生和护理人员通常每天护理患者，但样本检查一般每天一次，若酶水平升高会密切跟踪，未达标准的患者也会每日监测 [37][38] 问题4: AHFIRM研究主要终点时长演变及原因 - 历史上试验时长较长，如吉利德试验为六个月，经FDA和肝脏协会讨论，认为90天适合观察随访和生存情况，FDA据此确定该试验时长 [41][42] 问题5: AHFIRM研究一剂和两剂差异及第二剂决策依据 - 二期a研究为安全性药代动力学研究，根据患者恢复情况和药物作用机制，决定仅仍住院患者接受第二剂，二期b试验沿用此给药方案 [44][45] 问题6: Dr. Sussman是否在线 - 他不在线，今天是他入职第一天，正在办理入职手续，此前已参与公司工作 [46] 问题7: 疫情下AH项目招募时间是否会加速 - 美国酒精消费增加，AH患者增多，但不明确是否会加速招募，需观察试验开展情况 [47][48] 问题8: 未来收入情况 - 公司不做具体收入预测，有多个早期合作项目产生收入，产品收入方面，第三季度受疫情影响有所下降，预计第四季度会改善，合作研发收入波动因吉利德项目变化，目前仍有多个小项目 [49][50] 问题9: POSIMIR信息请求及在术后疼痛管理范式中的情况 - 公司与FDA积极沟通，但未透露具体沟通内容，不想表现得过于乐观或悲观，FDA在提问，公司快速作答 [53][54] 问题10: DUR - 928在酒精性肝炎治疗范式中的情况及安慰剂反应考虑 - 该疾病患者晚期可肝移植，但成本高，DUR - 928有望帮助患者，改善身体状况，节省成本，目前无获批疗法，类固醇效果不佳且增加感染率，DUR - 928有机会成为重要治疗药物 [56][57] 问题11: NASH项目是否探索儿科适应症 - 需额外讨论，公司计划先在成人中推进，再考虑儿科，DUR - 928目前安全性良好 [58] 问题12: AHFIRM研究本季度预计用药患者数量、后续增加情况及美国和非美国站点数量 - 约三分之一站点在欧洲，三分之二在美国，以吉利德试验为参考，该试验18个月招募100名患者，本试验随访时间短、无需肝活检、对类固醇要求低，且有二期a数据和疫情下患者增多等因素，会影响招募率 [63][64] 问题13: AHFIRM研究对未来12 - 18个月研发成本的影响 - 该试验外部总成本约2500万美元，将在试验期间分摊，公司预算可承受 [65] 问题14: Orient pharma推出产品对产品收入的影响 - 产品在台湾（相对小的多动症市场）首次推出，初期影响小，希望Orient在其他亚洲国家合作推广，实现增长 [66] 问题15: AHFIRM研究目前活跃站点数量及与二期a试验招募速度对比 - 二期a试验中重症患者招募更快，AHFIRM研究站点总数将超40个（北美和欧洲），已有部分站点完成启动访问，还有更多计划，每周增加 [71][72][73] 问题16: AHFIRM研究中DUR - 928 90天生存益处超过安慰剂多少可支持NDA - 若能显示90天最佳生存情况，鉴于目前无获批疗法且患者死亡率高，有望获得加速审查并可能单试验获批 [74] 问题17: NASH项目是否缩小剂量或测试新剂量 - 下一步可能进行二期a试验，剂量将进一步优化，目前正在与关键意见领袖分享数据并获取反馈，以确定下一步研究 [75][76] 问题18: 截至9月30日的股份数量及新冠肺炎研究计划增加的站点数量 - 截至9月30日股份数量为2.032亿股，新冠肺炎研究计划增加站点数量不会很多，目前考虑翻倍，具体取决于招募情况和疫情发展 [80] 问题19: DUR - 928在新冠肺炎治疗中与竞争药物相比的优势 - 其他药物多针对轻症患者，DUR - 928针对重症至危重症患者，且可与类固醇和抗病毒药物联用，同时疫苗试验对医院基础设施和研究协调员有竞争影响 [82][83] 问题20: 分享NASH完整数据后，二期a试验下一步情况 - 预计明年进行，AASLD会议前后会与更多人交流，Dr. Sussman也将参与 [84] 问题21: DUR - 928作用机制相关文章发表情况 - 文章已提交，希望尽快发表，但发表时间取决于编辑和审稿人 [86] 问题22: AH早期研究医院是否参与当前300名患者研究 - 几乎所有早期研究医院及很多相关医院都会参与 [89] 问题23: AH项目扩展到欧洲的原因 - 疾病在欧美都有发生，扩展到欧洲是为加速招募，欧洲部分地区酒精消费问题严重 [91]

公司业务与产品概述 - 公司是一家生物制药公司，研发项目分为新化学实体和专有制药项目两类[66] - 公司主要候选药物DUR - 928是内源性硫酸化氧甾醇和表观遗传调节剂，处于酒精性肝炎（AH）和COVID - 19患者急性肝或肾损伤的2期开发阶段，以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的1期开发阶段[66] - 公司的POSIMIR®是一种研究性镇痛产品，旨在术后提供长达3天的疼痛缓解[66] 公司产品收入与市场情况 - 公司目前产品收入来自ALZET渗透压泵、LACTEL可生物降解聚合物及少量关键辅料销售，不打算大幅增加现有产品线投资和销售营销力度[118] - 2016年美国酒精性肝炎患者住院人数为11.7万，患者首年人均成本超5万美元，肝移植手术每次成本超80万美元[75] - 美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响，全球非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率约为3 - 5% [96] DUR - 928药物研究情况 - DUR - 928在涉及三种动物物种的十几种不同动物疾病模型中证明了其生物活性[72] - DUR - 928在小鼠、仓鼠、大鼠、兔子、狗、小型猪和猴子的药代动力学和毒理学研究中，经所有测试给药途径均耐受且安全[74] - DUR - 928的慢性毒性在大鼠6个月口服研究和狗9个月口服研究中进一步评估，研究成功完成，支持其长期人体临床试验[74] - 2019年公司完成DUR - 928治疗中重度酒精性肝炎的2a期临床试验，目标患者数为每组4人，最终入组19人[75][77] - 试验中19名接受DUR - 928治疗的患者均度过28天随访期，无药物相关严重不良事件，15人有严重酒精性肝炎[79] - 74%接受DUR - 928治疗的患者和67%严重酒精性肝炎患者在单剂量用药4天内出院[79] - 接受DUR - 928治疗患者的Lille评分中位数为0.10，路易维尔大学15名接受标准治疗患者的Lille评分中位数为0.41 [80] - 30mg和90mg DUR - 928剂量组100%患者基于Lille评分是治疗响应者，总体患者响应率为89% [84] - 基线胆红素>8mg/dL的患者，胆红素在第7天较基线中位降低25%，第28天降低48% [88] - 所有接受DUR - 928治疗患者的MELD评分较基线中位数降低超2分，基线胆红素>8mg/dL患者降低5分[90] - 公司正与FDA和顾问确定DUR - 928治疗严重酒精性肝炎的2b期临床试验设计，预计2020年下半年启动[94] - 公司开展多项DUR - 928的1期试验，药物耐受性良好，无严重治疗相关不良事件[94] - 公司计划招募约80名患者，按3:1（DUR - 928:安慰剂）的比例分为两个研究治疗组，评估DUR - 928对急性肝或肾损伤的COVID - 19住院患者的安全性和有效性[95] - 公司对65名NASH患者进行了为期28天的1b期临床试验，DUR - 928的剂量分别为50 mg QD、150 mg QD和300 mg BID [98] - 50 mg和600 mg剂量组在第28天血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平较基线分别有16%和17%的统计学显著中值降低[100] - 600 mg剂量组在第28天血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ - 谷氨酰转移酶（GGT）较基线分别有18%和8%的统计学显著中值降低；50 mg剂量组在第28天肝脏硬度较基线有10%的统计学显著降低[100] - 50 mg剂量组血清甘油三酯在第28天较基线有13%的统计学显著中值降低；150 mg剂量组低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）在第28天较基线有11%的统计学显著中值降低[101] - 基线甘油三酯升高（≥200 mg/dL；n = 16）的患者在第28天血清甘油三酯较基线有24%的中值降低（p <0.01）[101] - 第28天，所有三个剂量组中43%的患者肝脏脂肪较基线减少≥10%，50 mg、150 mg和600 mg组肝脏脂肪含量较基线分别有18%、19%和23%的显著中值降低[102] POSIMIR项目情况 - 公司在POSIMIR项目中完成了16项临床试验，涉及七种不同的外科手术，该产品尚未获得FDA在美国的任何适应症批准[111] 公司合作与收入确认 - 2017年9月，公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月PERSERIS获FDA批准后，获500万美元里程碑付款，还将在2026年前按PERSERIS美国净销售额的个位数百分比获季度分成付款[113] - 2009年8月，公司与Orient Pharma达成协议，授予其ORADUR - Methylphenidate ER在部分亚洲和南太平洋国家的开发和商业化权利，Orient Pharma预计2020年在台湾推出Methydur缓释胶囊，公司将获个位数版税[114] - 公司与第三方签订的许可协议付款产生合作研发收入，除特许权使用费或分成收入归为特许权收入外，其他付款均为合作研发收入[122] - 确定合作研发收入时需识别合同中承诺的商品或服务、判断是否为履约义务、计量交易价格、分配交易价格到履约义务、在满足履约义务时确认收入[122] - 对于知识产权许可，若与其他履约义务分离，非退还预付费用在许可转让给客户时确认收入；若捆绑，需判断履约义务满足方式并确认收入[123] - 含开发里程碑付款的安排，需评估里程碑达成可能性并估计交易价格，后续重新评估并调整[124] - 含销售特许权使用费或分成的安排，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入，公司尚未从合作安排中确认重大特许权收入或分成收入[126] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.848亿美元，2020年第二季度和上半年净收入分别为1430万美元和440万美元，2019年同期净亏损分别为720万美元和1440万美元[119] - 公司预计近期研发费用将因DUR - 928增加，销售、一般和行政费用与2020年第二季度相当，未来至少12个月产品难有可观收入，预计持续亏损和负现金流[119] - 2020年第二季度和上半年合作研发及其他收入均为2330万美元，2019年同期分别为160万美元和310万美元[127] - 2020年第二季度和上半年产品净收入分别为250万美元和530万美元，2019年同期分别为230万美元和500万美元[128] - 2020年第二季度和上半年产品收入成本分别为96.4万美元和220万美元，2019年同期分别为87.9万美元和200万美元[131] - 2020年第二季度和上半年研发费用分别为670万美元和1440万美元，2019年同期分别为660万美元和1280万美元[132] - 2020年第二季度和上半年销售、一般及行政费用分别为340万美元和690万美元，2019年同期分别为330万美元和670万美元[139] - 2020年第二季度和上半年利息及其他收入分别为13.5万美元和39.3万美元，2019年同期分别为17.7万美元和38.6万美元[141] - 2020年第二季度和上半年利息及其他费用分别为55.2万美元和110万美元，2019年同期分别为63.4万美元和130万美元[141] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为5130万美元，2019年12月31日为6480万美元[142] - 2020年上半年经营活动使用现金2160万美元，2019年同期为1170万美元[143] - 2020年上半年投资活动使用现金290万美元，2019年同期投资活动提供现金160万美元[143] - 2020年上半年融资活动收到现金810万美元，2019年同期为1540万美元[143] - 2020年预计资本支出约20万美元用于购买研发和其他资本设备[143] - 2020年上半年公司通过出售2610375股普通股筹集净收益约620万美元，加权平均股价为每股2.45美元[143] - 截至2020年7月31日，公司根据2018年注册声明有近1.476亿美元证券可供出售，其中根据2015年销售协议有近6270万美元普通股可供出售[143] - 公司认为现有现金、现金等价物、投资和预期收入至少能满足未来12个月的运营、债务、合同承诺和资本支出需求[145] - 截至2020年6月30日，公司没有任何表外安排[146] - 2020年上半年市场风险与2019年年报披露相比无重大变化[147] - 公司披露控制和程序有效，最近一个财季财务报告内部控制无重大变化[147] COVID - 19患者相关数据 - 1059例确诊COVID - 19成年病例中，62%的患者至少有一种肝酶升高[69] - 5449例入院的COVID - 19患者中，36.6%的患者患有或发展为急性肾损伤（AKI）[69] - 1059例确诊住院的成人COVID - 19患者中，62%的患者至少有一种肝酶升高；5449例COVID - 19入院患者中，36.6%的患者患有或发展为急性肾损伤（AKI）[95] 公司人员情况 - 截至2020年6月30日，公司有21名制造员工，2019年同期为20名[131] - 截至2020年6月30日，公司有46名研发员工，2019年同期为43名[132] 公司产品收入预期 - 公司预计至少未来十二个月内不会从开发中的产品获得有意义的收入[63] 公司DUR - 928临床试验开展 - 公司启动了一项双盲、安慰剂对照、多中心的2期概念验证研究，以评估DUR - 928在患有急性肝或肾损伤的COVID - 19患者中的安全性和有效性[69]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度总营收为2580万美元，2019年同期为400万美元，其中包含2310万美元递延收入，该收入无现金流影响 [5] - 剔除递延收入后，2020年第二季度合作研发及其他收入较2019年同期下降140万美元，主要因吉利德项目开发工作减少 [6] - 2020年第二季度ALZET泵和LACTEL聚合物产品收入为250万美元，2019年同期为230万美元 [6] - 2020年第二季度产品毛利率为61%，产品业务现金流持续为正 [7] - 2020年第二季度研发费用为670万美元，2019年同期为660万美元，主要因DUR - 928项目费用增加 [8] - 2020年第二季度销售、一般及行政费用为340万美元，2019年同期为330万美元，本季度基础烧钱率为740万美元 [8] - 2020年第二季度通过ATM机制净募资620万美元，出售260万股，平均股价2.45美元；二季度末后又募资220万美元，出售约100万股，平均股价2.30美元 [9] - 截至2020年6月30日，公司现金及投资为5130万美元，3月31日为5250万美元，2019年12月31日为6480万美元 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928项目 - 继续推进DUR - 928 IIb期酒精性肝炎（AH）试验，计划今年启动给药 [12][14] - 获FDA批准开展DUR - 928在住院COVID - 19急性肝肾损伤患者中的II期试验 [12] - 公布DUR - 928在65名NASH患者4周研究的积极顶线数据 [12] POSIMIR项目 - 继续与FDA就POSIMIR新药申请（NDA）进行沟通 [13][43] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进各项目，计划今年下半年启动DUR - 928 IIb期严重AH患者试验，若试验显示出强大生存益处，可能支持NDA申请 [44] - 增加DUR - 928在COVID - 19急性肝肾损伤患者II期试验的临床站点，即将开始给药 [45] - 若POSIMIR获批，公司计划将其授权给合作伙伴在美国商业化，预计交易包括可观的前期授权费和产品销售特许权使用费 [43] - 行业方面，AH尚无获批疗法，现有支持性治疗效果有限，类固醇治疗益处不大且可能增加感染率 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在新环境下运作良好，对DUR - 928在AH、COVID - 19和NASH等领域的潜力持乐观态度 [44][46] - 认为DUR - 928在ICU应用（如AH和COVID - 19）可能比NASH更快上市，但NASH仍是重要机会 [59] 其他重要信息 - AH在美国每年有11.7万例住院病例，历史28天死亡率为26%，DUR - 928 IIa期AH试验中患者28天生存率达100% [14] - 超过60%的住院COVID - 19患者有急性肝损伤，超过36%有急性肾损伤，DUR - 928有望治疗相关损伤 [31] - DUR - 928在NASH患者Ib期试验中，使肝脏酶、脂肪和硬度以及血脂等指标改善，部分改善具有统计学意义 [38][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID - 19研究的潜在数据读出时间、入组节奏，以及NASH项目下一步计划、与FDA沟通时间和联合治疗方案 - 目前正在设置临床站点，尚未给第一名患者给药，入组时间取决于感染率，预计未来一年会有数据，但无法给出确切时间 [50][51][54] - NASH项目下一步是推进到II期，但ICU应用（AH和COVID - 19）可能更快上市，联合治疗方案有待观察 [59] 问题2: POSIMIR信息请求性质，是否与标签指导有关 - 公司不想对FDA问题性质提供更多信息，FDA审查难以预测，公司正在积极回应问题 [61][62] 问题3: COVID - 19试验剂量选择（150mg）原因，以及背景疗法情况 - 选择150mg剂量是因为该剂量在严重AH患者中耐受性良好，且COVID - 19患者不仅有肝损伤，还有肺和肾损伤，需更高剂量使药物靶向这些器官 [64][66] - 允许使用标准治疗药物，包括瑞德西韦和地塞米松，无药物相互作用问题 [67] 问题4: NASH下一项研究的时长考虑 - 尚未确定下一项研究细节，需等待重要生物标志物数据，与关键意见领袖讨论后设计研究，确定剂量、给药方案和治疗持续时间 [70][71][72] 问题5: COVID - 19试验选择150mg剂量的药代动力学原理，以及AH患者住院后再次住院情况和患者保险比例 - 选择150mg剂量是为确保药物能有效作用于COVID - 19患者的肺和肾，AH患者低剂量可能效果好，但COVID - 19患者情况不同 [76][77] - AH患者住院后再次住院情况数据正在收集，再入院是独立急性事件，药物第二次使用仍可能有效 [79][80][81] - 89%的住院AH患者有保险 [82] 问题6: AH研究作为唯一关键试验支持NDA申请的可能性变化，以及AH试验入组和数据报告时间 - 更关注生存作为主要终点，若能显示出比安慰剂显著的生存改善，符合单试验获批情况，增加了单试验支持NDA申请的可能性 [86][87] - 疫情可能增加AH试验入组，因人们压力增大、饮酒增多，AH病例可能增加，数据报告时间取决于入组情况 [89][90][91] 问题7: 与吉利德交易终止原因，以及SABER技术其他潜在合作伙伴情况 - 吉利德项目有进展，但药物递送技术竞争激烈，吉利德选择终止，公司还有其他可行性合作项目 [93][94] 问题8: AH患者30天再住院率对DUR - 928报销的影响，NASH下一项临床研究开始时间，以及IIb期AH研究时长 - 患者更快出院且减少再住院对DUR - 928报销有积极意义 [98] - 公司不会搁置NASH项目，待合适时间推进，目前专注于ICU应用 [101] - IIb期AH研究患者给药1 - 2次后随访数月，研究时长取决于入组和中心设置情况，这是一项跨国试验 [102]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度总营收为280万美元，相比2019年第一季度的410万美元有所下降 [4] - 2020年第一季度与吉利德协议相关的净营收为负26.8万美元，主要与递延收入确认的会计处理有关，不影响现金 [4] - 排除递延收入确认，2020年第一季度合作收入较2019年第一季度下降约110万美元，降幅71%，原因是吉利德项目和另一个付费可行性项目的开发工作减少 [4] - 2020年第一季度产品收入为280万美元，2019年第一季度为260万美元，主要来自ALZET泵和LACTEL聚合物的销售 [4] - 2020年第一季度末，ALZET收入较历史水平下降，因新冠疫情影响客户运营 [5] - 2020年第一季度产品毛利率为56%，产品业务现金流持续为正 [5] - 2020年第一季度研发费用为770万美元，2019年第一季度为630万美元，主要因DUR - 928临床试验费用增加和POSIMIR准备咨询委员会会议成本上升 [5] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为340万美元，2019年第一季度为350万美元 [5] - 2020年第一季度基础烧钱率为1230万美元，因多项非经常性现金支出，包括AH试验预付款、2019年员工现金奖金、贷款修改费等 [5][6] - 截至2020年3月31日，公司现金和投资为5250万美元，2019年12月31日为6480万美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 产品业务 - 产品收入主要来自ALZET泵和LACTEL聚合物销售，2020年第一季度为280万美元，2019年第一季度为260万美元，毛利率为56%，现金流持续为正 [4][5] 合作业务 - 2020年第一季度与吉利德协议相关净营收为负26.8万美元，排除递延收入确认，合作收入较2019年第一季度下降约110万美元，降幅71%，因项目开发工作减少 [4] 研发业务 - 2020年第一季度研发费用为770万美元，2019年第一季度为630万美元，主要因DUR - 928临床试验费用增加和POSIMIR准备咨询委员会会议成本上升 [5] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 与FDA合作开展DUR - 928治疗住院COVID - 19患者急性肝或肾损伤的II期概念验证试验，希望该药物结合标准治疗能帮助患者，挽救生命 [8][16][17] - 基于DUR - 928在酒精性肝炎（AH）IIa期试验的成功，推进针对严重AH患者的IIb期临床试验，预计今年下半年开始给药 [19][20] - 完成DUR - 928非酒精性脂肪性肝炎（NASH）试验的患者招募，按计划年中公布顶线数据 [20][21][25] - 继续与FDA就POSIMIR新药申请（NDA）进行沟通，若获批，计划将其授权给合作伙伴在美国商业化 [23][25] 行业竞争 文档未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司作为重要业务，实验室、制造和会计办公室保持开放，大部分员工两个月前开始在家工作，运营高效 [7] - 对DUR - 928治疗COVID - 19患者急性器官损伤的潜力充满信心，认为该药物虽非抗病毒药物，但可能有效治疗相关患者 [9][16] - 期待DUR - 928在AH和NASH治疗中发挥作用，为患者提供治疗选择 [24][25] - 希望POSIMIR能获得FDA批准并达成商业合作 [23][25] 其他重要信息 - DUR - 928在多项临床前和临床试验中显示出对急性器官损伤的治疗潜力，如在急性酒精性肝炎IIa期试验中，19名患者全部存活，多数患者提前出院，多项指标改善 [10][15][16] - 酒精性肝炎患者28天死亡率平均为26%，2016年美国有超11.7万例住院患者，患者首年治疗费用超5万美元，ALD是美国肝脏移植的主要原因之一，每位患者费用超80万美元 [18][19] - 非酒精性脂肪性肝病在美国成人中患病率约30% - 40%，儿童中约10%，NASH全球患病率约3% - 5%，目前尚无获批药物 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1：请详细说明FDA在审查POSIMIR时的信息请求内容，以及潜在决策的时间框架 - 信息请求内容多样，是NDA审查常见问题，FDA未给出新的PDUFA日期，公司只能持续回答问题并等待 [28] 问题2：COVID - 19研究何时能看到数据 - 试验有望尽快启动，具体启动时间不确定，数据获取时间取决于患者招募速度，预计今年完成试验 [29] 问题3：FDA在咨询中对DUR - 928在COVID - 19患者中的作用机制和效果，特别关注哪些方面 - FDA未特别关注具体方面，主要关注抗病毒和调节免疫系统反应两类药物，DUR - 928有望从多方面保护多器官损伤，增加治疗机会 [32][34] 问题4：开展COVID - 19 II期多中心研究对公司成本结构和现金跑道有何影响 - 预计外部成本约300万美元，具体取决于试验时长和细节，公司正在探索政府资金支持，可能获得赠款支付试验费用 [37] 问题5：近期与FDA就POSIMIR的互动情况，是否有接近获批的迹象 - 公司收到多方面问题并及时回复，不适合进行预测，需等待结果 [40] 问题6：COVID - 19情况对酒精性肝炎试验的影响，招募患者的困难程度 - 酒精性肝炎试验受疫情影响不大，美国人均酒精消费量增加可能使患者增多，试验主要挑战是在虚拟环境下开展工作，患者需求紧急，招募难度相对较小 [43][44] 问题7：COVID - 19试验设计中，患者能否使用remdesivir，能否显示DUR - 928的双重疗效 - 试验希望能测试患者使用或不使用remdesivir时DUR - 928的效果，愿意帮助包括使用抗病毒药物的患者 [47] 问题8：NASH数据方面，除STAM模型外还有哪些动物模型，以及可能影响代谢参数的研究工作 - 最有说服力的是STAM模型，DUR - 928在该模型中显示出逆转肝细胞气球样变纤维化、减少癌前病变的效果，公司还进行了其他脂肪肝模型研究，显示出改善葡萄糖耐量、降低血脂等效果，最终结果取决于人体数据 [50][51] 问题9：与FDA就AH和慢性氧化物数据的讨论情况，以及获得突破性指定的可能性 - 慢性氧化物数据研究已完成，可按需给药，突破性指定适用于危及生命的情况，如AH和COVID - 19治疗，相关研究均由FDA肝脏部门负责 [52][54]

全球疫情及医疗现状 - 截至报告撰写时，全球新冠确诊病例超400万，死亡超28万，美国死亡超7.9万[72] - 2016年酒精性肝炎患者住院超11.7万例，患者首年人均成本超5万美元，美国肝移植每例成本超80万美元[77] - 对1971 - 2016年77项研究分析显示，酒精性肝炎28天总死亡率为26%[77] - 美国每年约280万急性肾损伤患者[77] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）全球患病率约3 - 5% [101] - 美国每年约有7200万例门诊和住院外科手术，约65%的患者术后会经历中度至极度疼痛[109] 公司研发产品收入预期 - 公司预计未来至少12个月内不会从研发产品中获得可观收入[68] DUR - 928药物研究情况 - DUR - 928在超12种涉及3种动物的疾病模型中展现生物活性[75] - DUR - 928在小鼠、仓鼠等动物的药代动力学和毒理学研究中被证明可耐受且安全[76] - DUR - 928慢性毒性在大鼠6个月和狗9个月口服研究中成功评估，支持长期人体临床试验[76] - 2019年完成评估静脉注射DUR - 928治疗中重度酒精性肝炎的2a期临床试验[78] - 中重度酒精性肝炎通过终末期肝病模型评分划分，中度为11 - 20分，重度为21 - 30分[78] - 2a期试验最终入组19名中重度酒精性肝炎（AH）患者，30mg剂量组8人，90mg剂量组7人，150mg剂量组4人[80] - 所有接受DUR - 928治疗的19名患者在28天随访期内存活，无药物相关严重不良事件，74%的患者和67%的重度AH患者在单剂量用药4天内出院[82] - DUR - 928治疗患者的中位里尔（Lille）评分为0.10，路易维尔大学（UL）15名接受标准治疗患者的中位Lille评分为0.41 [83] - 30mg和90mg DUR - 928剂量组100%的患者基于Lille评分是治疗响应者，总体患者响应率为89% [85] - 基线胆红素>8mg/dL的患者，第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48% [90] - 所有接受DUR - 928治疗患者的终末期肝病模型（MELD）评分较基线中位降低>2分，基线胆红素>8mg/dL的患者降低5分 [93] - 公司计划在2020年下半年启动DUR - 928治疗AH患者的2b期临床试验，可能因COVID - 19延迟 [96] - 公司正在进行DUR - 928治疗NASH 1 - 3期纤维化患者的1b期临床试验，预计2020年年中公布结果，可能因COVID - 19延迟 [101] - DUR - 928低剂量组和高剂量组给药12小时后全长CK - 18平均降幅分别为33%和41%，裂解CK - 18平均降幅分别为37%和47%，总胆红素平均降幅分别为27%和31%；给药24小时后hsCRP平均降幅分别为8%和13%；给药8小时后IL - 18平均降幅分别为4%和8%[104] - DUR - 928在健康受试者的多项I期试验及肝硬化和非肝硬化NASH患者的1b期试验中耐受性良好，仅高剂量组1名有心律失常病史和病毒感染的患者出现严重不良事件[104] 公司其他项目研究情况 - 公司正在与FDA合作开展一项约80名COVID - 19急性肝或肾损伤患者的2期概念验证研究 [100] - 公司已完成POSIMIR项目16项临床试验，涉及7种不同外科手术，切口长度从几厘米到35厘米不等[107] - POSIMIR在2017年10月的PERSIST试验未达到主要疗效终点，2020年1月FDA麻醉和镇痛药品咨询委员会会议上，6名成员建议批准，6名不支持批准[107] 公司合作协议情况 - 公司与吉利德达成许可协议，获2500万美元预付款，有潜力获得最高7500万美元开发和监管里程碑款、最高7000万美元销售里程碑款及产品销售分层个位数版税，2019年9月获1000万美元开发里程碑款[110] - 公司与Indivior达成协议，获1250万美元预付款，2018年8月获500万美元里程碑款，按协议将在2026年前获得PERSERIS美国净销售额个位数百分比的季度收益付款，Indivior预计PERSERIS 2020年销售额为1500 - 2500万美元[111] - 公司与Orient Pharma合作开发的Methydur缓释胶囊获中国台湾地区营销授权，预计2020年在中国台湾地区上市，公司将获其销售个位数版税[112] 公司技术平台及产品收入来源 - 公司目前有SABER和CLOUD生物可蚀性注射剂depot系统、ORADUR缓释凝胶胶囊技术等主要药物递送技术平台[115][116] - 公司目前产品收入来自ALZET渗透压泵、LACTEL可生物降解聚合物及少量关键辅料的销售[117] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损4.992亿美元，2020年第一季度净亏损990万美元，2019年同期为710万美元[118] - 2020年和2019年第一季度，公司与合作伙伴或交易对手的合作研发及其他收入分别为 - 3万美元和150万美元[127] - 2020年和2019年第一季度，公司产品净收入分别为280万美元和260万美元，2020年增长主要归因于LACTEL产品线收入增加[128] - 2020年和2019年第一季度，公司产品收入成本分别为120万美元和110万美元，2020年增加主要是由于LACTEL产品线销售成本增加[131] - 2020年和2019年第一季度，公司研发费用分别为770万美元和630万美元，2020年增加主要归因于DUR - 928、POSIMIR等项目成本增加[132] - 2020年第一季度，DUR - 928研发费用为510万美元，2019年同期为420万美元，增长主要是由于临床试验费用和员工相关成本增加[133] - 2020年第一季度，POSIMIR研发费用为170万美元，2019年同期为72.2万美元，增长主要是由于咨询相关费用增加[134] - 公司预计近期研发费用将比2020年第一季度增加，销售、一般和行政费用与2020年第一季度相当[118] - 公司预计近期合作研发及其他收入将比2020年第一季度增加，未来会因新合作、现有合作进展及版税收入而波动[127] - 受COVID - 19影响，公司预计未来几个月产品收入可能下降[130] - 2020年第一季度吉利德项目研发费用为45.5万美元，较2019年同期的110万美元下降[136] - 2020年第一季度长效注射项目研发费用为18万美元，较2019年同期的18.1万美元略有下降[136] - 2020年第一季度其他DURECT研究项目研发费用为28.5万美元，较2019年同期的6.8万美元增长[136] - 2020年和2019年第一季度销售、一般和行政费用分别为340万美元和350万美元[137] - 2020年3月31日公司现金、现金等价物和投资总额为5250万美元，较2019年12月31日的6480万美元减少[138] - 2020年第一季度经营活动使用现金1290万美元，较2019年同期的570万美元增加[138] - 2020年第一季度投资活动收到现金980万美元，较2019年同期的160万美元增加[138] - 2020年第一季度融资活动收到现金76万美元，较2019年同期的5.7万美元增加[140] - 截至2020年5月6日，公司根据2018年注册声明约有1.562亿美元证券可供出售，其中约7130万美元普通股可根据2015年销售协议出售[140] - 公司于2020年5月4日归还了此前根据薪资保护计划收到的全部资金[143]

财务数据关键指标变化 - 2019年总营收为2956.4万美元，较2018年的1856.4万美元增长59.26%[165] - 2019年运营亏损为1915.1万美元，2018年为2361.9万美元，亏损幅度收窄19.76%[165] - 2019年净亏损为2057.8万美元，2018年为2532.2万美元，亏损幅度收窄18.73%[165] - 2019年基本和摊薄后每股净亏损均为0.12美元，2018年为0.16美元[165] - 2019年用于计算基本每股净亏损的股份数为17804.2万股，2018年为15983.4万股[165] - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物和投资为6482.4万美元，2018年为3446.5万美元[165] - 2019年营运资金为3506.1万美元，2018年为3407.8万美元[165] - 2019年总资产为8602万美元，2018年为4999.9万美元[165] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损4.892亿美元，2019 - 2017年净亏损分别为2060万、2530万和370万美元[176] - 2018年1月1日起公司采用FASB ASC Topic 606，期初累计亏损净减少47万美元[180] - 2019 - 2017年合作研发及其他收入分别为1.8129亿美元、0.8207亿美元、2.3577亿美元，2019年增长主要因与吉利德协议收入增加[196] - 2019 - 2017年产品收入分别为1140万美元、1040万美元、1310万美元，2019年增长主要因LACTEL产品线销量增加[199] - 2017年知识产权销售权利收入为1250万美元，2019和2018年为零[199] - 2019 - 2017年产品收入成本分别为410万美元、430万美元、660万美元，2019年增加主要因LACTEL产品线销量和ALZET产品线制造成本增加[199] - 2019 - 2017年与产品收入相关的股份支付费用分别为8.5万美元、9.4万美元、10.9万美元[199] - 截至2019 - 2017年12月31日，公司各有21名制造员工[199] - 2019 - 2017年研发费用分别为3020万美元、2550万美元、3160万美元，预计2020年将因DUR - 928增加[199][201] - 2019 - 2017年与研发人员相关的股份支付费用分别为75.5万美元、150万美元、140万美元[199] - 2019年DUR - 928研发费用从2018年的1510万美元增至2050万美元，主要因临床试验费用增加[202] - 其他研发活动的研发费用从2017年的81.8万美元降至2018年的64.4万美元，再降至2019年的50.9万美元[207] - 截至2017、2018和2019年12月31日，研发员工分别为49人、47人和45人[207] - 2017、2018和2019年销售、一般和行政费用分别为1320万美元、1240万美元和1440万美元[207] - 2017、2018和2019年与销售、一般和行政人员相关的股份支付费用分别为110万美元、140万美元和130万美元[207] - 2019年销售、一般和行政费用较2018年增加约190万美元，2018年较2017年减少约74.6万美元[207] - 截至2017、2018和2019年12月31日，销售、一般和行政人员分别为24人、22人和22人[207] - 2017、2018和2019年利息和其他收入分别为96.7万美元、87万美元和110万美元[207] - 2017、2018和2019年利息费用分别为240万美元、260万美元和250万美元[207] - 截至2019年12月31日，联邦所得税净运营亏损结转约为3.586亿美元，其中3.204亿美元将于2020 - 2037年到期，3820万美元不会到期[207] - 截至2019年12月31日，州所得税净运营亏损结转约为2.192亿美元，将于2020 - 2039年到期[207] 各条业务线数据关键指标变化 - Indivior预计PERSERIS 2020年销售额在1500 - 2500万美元之间[9] - Indivior于2019年2月在美国推出PERSERIS，销售团队约50人，预计2020年销售额在1500万美元至2500万美元之间[104] 疾病相关数据 - 美国2016年酒精性肝炎住院患者超11.7万人，患者首年人均成本超5万美元，肝移植每次成本超80万美元[22] - 美国每年约280万患者受急性肾损伤影响[22] - 1971 - 2016年发表的77项研究显示，酒精性肝炎患者28天总死亡率为26%[22] - 美国NASH患者数量为900 - 1600万[17] - 美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响，全球非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患病率约为3 - 5%，约90%每日饮酒超60克的人会患酒精性脂肪性肝病（AFLD）[40] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%的患者术后会经历中至重度疼痛[49] DUR - 928临床试验数据 - DUR - 928治疗酒精性肝炎的2a期临床试验中，19名患者均存活28天随访期，无药物相关严重不良事件[24] - DUR - 928治疗酒精性肝炎患者，74%的患者和67%的重症患者在单剂量用药4天内出院[24] - 接受DUR - 928治疗患者的中位Lille评分为0.10，路易维尔大学15名接受标准治疗患者的中位Lille评分为0.41[25] - 30mg和90mg DUR - 928剂量组患者基于Lille评分的治疗响应率为100%，整体患者群体响应率为89%[28] - 酒精性肝炎所有患者中，89%的患者Lille评分<0.45，中位Lille评分为0.10[29] - 接受DUR - 928治疗的患者，基线胆红素>8 mg/dL时，第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[33] - 接受DUR - 928治疗的患者，MELD评分中位数较基线降低>2分，基线胆红素水平>8 mg/dL的患者第28天降低5分[35] - UL类固醇组13名患者基线平均MELD评分为24.46，平均Maddrey's DF评分为62.98；DUR - 928组8名患者基线平均MELD评分为24.50，平均Maddrey's DF评分为61.25，DUR - 928组患者28天随访期全部存活，UL类固醇组有3人在28天内死亡[31] - 口服DUR - 928低剂量组和高剂量组给药12小时后，全长CK - 18平均降低分别为33%和41%，裂解CK - 18平均降低分别为37%和47%，总胆红素平均降低分别为27%和31%；给药24小时后，高敏C反应蛋白（hsCRP）平均降低分别为8%和13%；给药8小时后，IL - 18平均降低分别为4%和8%[43] - 公司开展的DUR - 928治疗轻度至中度斑块状银屑病的2a期试验中，DUR - 928组和安慰剂组90%的斑块在4周每日涂抹后LPSI评分至少降低1分[44] - 公司开展的DUR - 928治疗NASH患者的1b期试验，每组约20名患者，共约60名患者，预计2020年上半年完成给药和随访，完成后公布顶线结果[40] - 公司开展的DUR - 928注射剂1期试验中，24名受试者（16名用药，8名安慰剂）的单次递增剂量研究显示，DUR - 928全身暴露量与剂量成正比，峰值血浆浓度比内源性水平高1000倍以上[37] - 公司开展的DUR - 928注射剂1b期试验中，低剂量队列（30 mg）有6名CKD患者和3名MCS，高剂量队列（120 mg）有5名CKD患者和3名MCS，DUR - 928耐受性良好，CKD患者和MCS的药代动力学参数相当[39] - 公司的DUR - 928目前处于1期和2期临床试验阶段，用于NASH和AH两种适应症[90] - DUR - 928在AH患者的1期和2期临床试验中显示出积极的初始数据，包括胆红素和MELD评分从基线下降[90] - DUR - 928在NASH患者中使某些生物标志物水平从基线有统计学意义的降低，如全长和裂解细胞角蛋白18、胆红素、高敏C反应蛋白和IL - 18 [90] - 正在进行的NASH和最近完成的AH试验是无对照组的开放标签试验，存在固有局限性[92] - 正在进行的NASH患者DUR - 928临床试验预计2020年年中出topline数据[92] - 计划在2020年年中启动一项双盲、多中心2b期临床试验，评估静脉输注DUR - 928治疗严重AH患者，预计2022年有top - line数据[92] 公司合作协议情况 - 公司与吉利德的许可协议中，吉利德upfront支付2500万美元，有额外最高7500万美元开发和监管里程碑金、最高7000万美元销售里程碑金，还有分级个位数产品销售版税；公司于2019年9月获得吉利德1000万美元开发里程碑金[50] - 公司与Indivior的协议中，Indivior upfront支付1250万美元，2018年8月支付500万美元里程碑金，公司按个位数百分比获得PERSERIS美国净销售季度收益分成至2026年；Indivior预计PERSERIS 2020年销售1500 - 2500万美元[51] - 公司与弗吉尼亚联邦大学知识产权基金会的许可协议需支付低个位数百分比专利特许权使用费，许可涵盖7个专利家族[59] - 2019年7月公司与吉利德达成许可协议，授予其全球独家开发和商业化基于SABER技术的长效注射HIV产品权利[50] - 2017年9月公司与Indivior达成协议，转让PERSERIS相关专利，Indivior于2019年2月在美国商业推出PERSERIS [51] - 2009年8月公司与Orient Pharma达成开发和许可协议，授予其ORADUR - Methylphenidate ER在特定亚洲和南太平洋国家的开发和商业化权利[52] - 2018年9月Orient Pharma获得台湾卫生福利部对Methydur缓释胶囊的营销授权，预计2020年在台湾商业上市[54] - 2019年7月公司与吉利德科学公司达成许可协议，获2500万美元预付款，有7500万美元开发和监管里程碑金、7000万美元销售里程碑金及产品销售分级个位数版税，9月获1000万美元开发里程碑付款[61] - 2017年9月公司与Indivior UK Ltd.达成专利购买协议，获1250万美元预付款，FDA批准PERSERIS后获500万美元付款，还有基于美国净销售额个位数百分比的季度收益付款[61] - 2014年12月公司与参天制药株式会社达成协议，获200万美元不可退还预付款，有7600万美元里程碑付款，截至2019年12月31日累计收款330万美元[61] - 2017年5月公司与山德士公司达成许可协议，获2000万美元预付款，2019年1月山德士归还POSIMIR美国开发和商业化权利，双方就终止费有争议[63] - 2019年吉利德占公司总收入的58%，2018年Indivior和吉利德分别占27%和14%，2017年山德士和Indivior分别占41%和25%[68] 公司专利情况 - 截至2020年2月28日，公司拥有或独家授权超40项未到期美国专利和超185项未到期外国专利，有超40项美国专利申请和超145项外国专利申请待决[71] - 表观遗传调节剂项目有8个授权专利家族和3个自有专利家族，其中3个家族各有至少1项授权专利，保护期分别至2026年、2032年和2034年[124] - POSIMIR在美国受3个专利家族覆盖，其中1个家族授权专利至少2025年到期，另2个家族待决申请若获批，专利将分别于2026年和2041年到期；在欧洲受4项授权专利覆盖，2项2025年到期，2项2026年到期[124] - ORADUR - 哌甲酯缓释剂专利组合在美国有5个专利家族，2个家族授权专利分别保护至2023年和2029年，另3个家族待决申请若获批，专利将分别于2026年、2028年和2037年到期[126] 公司产品相关情况 - 公司目前有SABER和CLOUD生物可蚀性注射储库系统、ORADUR缓释凝胶胶囊技术等主要药物递送技术平台[55] - ALZET产品线有超19000篇科学参考文献[64] - 公司通过美国直销团队和美国以外经销商网络销售ALZET和LACTEL产品线[66] - 公司从伊士曼化学公司购买蔗糖乙酸异丁酸酯作为制药系统原料，未与所有产品候选成分签订长期供应协议[67] - 公司与第三方签订DUR - 928和POSIMIR开发和商业制造协议，在加州有小型多学科制造设施[70] - 公司产品研发、制造和营销受FDA及其他监管机构严格监管，产品开发需经临床前测试、IND申请、人体临床试验和新药申请批准等流程[74] - IND申请提交后，若FDA在30天内未提出问题则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[74] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠，针对严重或危及生命疾病的初始人体测试常直接在患者中进行[76] - 提交新药申请可能需向FDA支付高额用户费，FDA回复时间无保证，且可能拒绝申请或要求

财务数据和关键指标变化 - 2019年Q4总营收为1070万美元，2018年Q4为360万美元；调整后2019年Q4总营收为460万美元，2018年Q4为360万美元；剔除递延收入确认后，2019年Q4合作收入较2018年Q4增加约35万美元，增幅45% [5] - 2019年Q4产品收入为340万美元，2018年Q4为290万美元，增长20%；全年ALZET和LACTEL产品收入为1140万美元，2018年为1040万美元；2019年Q4产品毛利率为59% [6] - 2019年Q4研发费用为950万美元，2018年Q4为590万美元；销售、一般及行政费用为380万美元，2018年Q4为350万美元；本季度基础烧钱率为530万美元，受益于170万美元的期权行权收益；2019年12月31日，现金及投资为6480万美元，2018年12月31日为3450万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928业务 - 酒精性肝炎（AH）项目：2019年完成19例患者的2a期开放标签剂量递增临床研究，所有患者在28天随访期内存活，无药物相关严重不良事件；患者胆红素和MELD评分在第7天和28天有显著降低；Lille评分显著低于对照组；计划于今年年中启动2b期试验，预计2022年获得顶线数据 [17][20][25] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）项目：已超过60例患者的入组目标，预计今年年中公布顶线数据；试验为1b期随机开放标签临床研究，评估50毫克、150毫克和300毫克剂量的安全性、药代动力学和生物活性 [26][27] - 银屑病项目：2020年1月公布2a期临床试验结果，DUR - 928未显示出优于安慰剂的效果，但两组患者均有显著改善；公司目前不计划继续开发该项目 [29][30] POSIMIR业务 - 是一种术后止痛长效制剂，已完成16项临床试验，涉及1400多名患者；FDA对其进行审查，咨询委员会投票结果为6:6，FDA决策不受委员会建议约束；若获批，公司计划将其授权给有商业能力的合作伙伴 [31][33] Gilead业务 - 7月与吉利德签署许可协议，开发和商业化一款长效注射用HIV研究性产品，已获得3500万美元的前期和里程碑费用及研发资金；产品正在重新配方，将进行额外的临床前开发工作 [34] PERSERIS业务 - 根据与Indivior的协议，公司按美国净销售额的个位数百分比收取季度盈利分成；产品于2019年2月底推出，Indivior预计今年销售额在1500万 - 2500万美元之间，公司目前获得的分成较少 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 酒精性肝炎（AH）：2016年有11.7万例患者住院，平均1个月死亡率为26%，患者首年治疗费用超5万美元，ALD是美国肝脏移植的主要原因之一，肝脏移植费用超80万美元 [15][16] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：在美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受影响；NASH全球患病率约3% - 5%，目前尚无获批药物 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于表观遗传调节剂项目和领先化合物DUR - 928，开发其用于酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎的治疗 [14] - 对于POSIMIR，若获批将授权给有商业能力的合作伙伴；持续与吉利德合作开发HIV产品；从PERSERIS的销售中获取分成 [33][34][35] - 行业竞争方面，在酒精性肝炎治疗领域，Gilead的ASK1抑制剂试验未取得理想效果，而公司的DUR - 928因作用机制不同，可能具有更好的治疗效果 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年第四季度公司表现强劲，全年业绩良好；DUR - 928在酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎项目上取得进展，有望为患者带来治疗选择 [9][36][38] - 公司对POSIMIR获批和商业化合作持期待态度，认为其若获批将对术后止痛市场有重要贡献 [33][38] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险信息可在SEC文件中查看 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：NASH研究中，一个月时间点后希望看到什么？关注哪些生物标志物？增加高剂量组后对剂量关系的预期？ - 公司会关注所有临床化学数据和生物标志物，如CK - 18、炎症标志物等；重复给药的效果可能与单剂量不同，需观察哪些标志物受影响，以确定后续NASH试验的剂量；目前无法确定剂量反应关系，设置较宽剂量范围是为探索合适剂量 [41][42][43] 问题2：AH项目2b期试验的工作假设、长期生存终点及KOL的看法？ - 试验预计进行90天随访，观察90天死亡率和Lille评分等指标；预计2022年获得顶线数据，是基于以往试验经验和现实考虑，且本次试验规模更大、入组患者更多 [47][49] 问题3：NASH研究中，ALT市场和肝脏脂肪的参考点？ - 目前NASH缺乏好的生化标志物，公司将收集MRI - PDFF肝脏脂肪和FibroScan肝脏硬度的成像数据，但与其他12周或更长时间的研究相比，一个月的数据较难对比；公司希望通过观察这些指标的变化，为后续研究确定剂量范围 [50][52] 问题4：POSIMIR与FDA的积极审查具体内容？ - 公司无法提供与FDA互动的具体性质，仅表明FDA正在积极审查 [54] 问题5：公司支出和资金使用的指导？ - 公司不提供未来现金支出指导，历史烧钱率约为每季度600万美元，明年可能会因试验进展而略有上升 [55] 问题6：Gilead在AH项目中失败的原因及与公司的差异？ - Gilead的药物是ASK1抑制剂，仅作用于单一成分；而DUR - 928是表观遗传调节剂，作用于多个通路，与疾病的表观基因组失调机制相关，动物实验数据也支持其有效性 [58] 问题7：NASH研究中为何纳入F1患者并排除F4患者？ - FDA要求在进入肝脏疾病患者试验前，需先进行轻度、中度和重度肝功能受损患者的试验；公司之前在澳大利亚对F4患者进行过单剂量试验，但在美国尚未进行口服给药试验；目前正在进行相关工作，完成28天NASH试验后，将能够自由选择合适的患者进行治疗 [60][62][64] 问题8：单剂量和重复剂量试验的数据是否难以关联？ - 由于DUR - 928是一类新型表观遗传调节剂，单剂量和重复剂量的效果可能不同，其作用机制和疾病状态、患者个体差异有关；公司会综合所有数据，以了解长期重复给药的效果 [65] 问题9：AH Phase 2b试验的患者入组总数、药物组数量及患者纳入或排除标准的变化？ - 试验将仅纳入重度患者，排除中度患者；计划设置30毫克、90毫克的DUR - 928和安慰剂三个药物组，目前预计每组入组约50名患者 [69][70] 问题10：NASH研究的剂量范围和每组患者数量？ - 有三个剂量组，分别为50毫克每日一次、150毫克每日一次和300毫克每日两次（每日总剂量600毫克），每组约20名患者，最终入组超过60名患者 [73] 问题11：AH Phase 2b试验是否有中期观察或提前查看安全性或有效性的计划？ - 公司会持续监测安全性，但目前不考虑进行有效性的中期观察，因为这会使统计分析复杂并削弱研究效力；公司将直接评估三个剂量组的效果 [75] 问题12：AH Phase 2b试验结果若为阳性，是否有可能成为两项确证性关键研究之一？ - 如果数据足够好，该试验可能足以支持药物获批，但最终取决于试验数据 [79] 问题13：公司发布的新潜在许可合作协议的具体内容？ - 公司有一些可行性协议，偶尔会发展为开发合作协议，如与Santen和Gilead的合作；这些项目通常较难，成功后对医疗系统、患者和公司都有巨大价值 [81]