纪要涉及的公司 Amicus Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 公司整体目标与现状 - 过去几年目标是发展Galafold和Fabry产品线并实现盈利，2024年已实现非GAAP盈利，预计今年下半年实现GAAP盈利，这反映现金流改善 [3][5] - 去年销售额4.58亿美元，预计增长15% - 22%，获得FSGS潜在三期重磅药物权利，现有产品增长空间大，新诊断患者带来新增长 [8] Galafold产品 - **投资者忽视要点**：与梯瓦的和解为投资者提供未来12年知识产权保护确定性；收入达4亿美元后，小分子药物Galafold盈利性强；患者增长处于第三年，一季度潜在患者增长14%，今年指引为10% - 15%增长 [10][11][12] - **增长动力**：诊断方面有诸多利好，医生对法布里病认知提升，筛查面板纳入该病，美国有新生儿筛查计划，公司投资AI等技术寻找未诊断患者；新诊断患者中更多为晚发型法布里病，对Galafold适应性高 [14][15][18] - **收入影响时间**：利好因素已开始推动增长，未来仍将持续，目前增长来自新诊断和新患者治疗，而非价格增长和市场大幅扩张 [20][21] - **增长预期**：虽从百分比看增速可能下降，但患者绝对数量在增加，公司认为随着投资的诊断项目推进，有机会实现低两位数增长 [23][24] - **AI合作进展**：与OM1合作创建法布里病医疗记录诊断指纹，在宾夕法尼亚大学筛查超50万患者记录，该校正与高风险患者接触，预计下半年有更多进展，若证明可行，可能在美国多医疗系统及海外开展试点 [27][28] - **季度收入情况**：全年指引为10% - 15%增长，一季度因英国VPAG回扣高于预期受影响，但未改变全年指引，通常一季度收入最低 [31][32] Pompe和Pombility产品 - **Q1情况及全年指引**：调整全年指引为增长50% - 65%，约1.05 - 1.15亿美元，主要因美国及荷兰、意大利等关键市场患者获取药物时间问题，4月患者新增情况良好，趋势持续 [34][35] - **Nexveazyme切换情况**：美国市场Sanofi的Nexviazyme推出后切换部分市场，医生和患者通常两年后才会考虑切换，目前看到部分患者有切换意愿，公司产品获患者和医生积极反馈，长期看好，预计最终获多数市场份额 [36][37][38] - **切换障碍**：患者切换需到办公室输液、更换护士、禁食等，患者和医生需有足够动力才会切换，报销目前不是问题 [41][42][43] FSGS项目 - **交易情况**：支付3000万美元获取Dimerix公司FSGS药物三期数据查看权，若成功有美国重磅潜力，剩余里程碑和现金流与公司未来现金流匹配 [45] - **项目优势**：美国超4万患者受FSGS困扰，每年新增5000例，无获批治疗方法；药物作用机制独特，针对单核巨噬细胞驱动炎症；二期数据良好，三期研究设计完善，FDA明确蛋白尿可作主要终点；公司有肾脏疾病经验，可利用现有基础设施 [47][48][49] - **后续里程碑费用**：获批前约需支付7500万美元里程碑费用，获批后有销售里程碑和低两位数至20%左右的销售特许权使用费 [54] 未来业务发展方向 - 逐步进行业务发展，扩大产品组合，寻找符合战略、能利用美国现有基础设施、不增加前期融资压力的项目，如商业资产，可在罕见病领域，不限于美国市场，不超资产负债承受范围 [44][51][52] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Galafold需解决Aurobindo的挑战，但多数情况下，领先的仿制药申请方和解后，其他方会跟进 [10] - 公司在英国和加拿大也有利用医疗记录诊断患者的类似项目 [29]

文章核心观点 公司宣布管理层将参加6月的两场投资者会议，可通过公司官网收听直播 [1][2] 公司信息 - 公司是专注为罕见病患者发现、开发和提供新型优质药物的全球生物技术公司，致力于推进和拓展罕见病前沿药物管线 [3] - 公司官网为www.amicusrx.com，可在X和LinkedIn上关注 [3] 会议信息 - 可通过公司官网https://ir.amicusrx.com/events-and-presentations收听会议直播 [2] - 6月4日11:40 ET将参加在纽约举行的2025年Jefferies全球医疗保健会议 [4] - 6月10日14:00 ET将参加在迈阿密举行的2025年高盛第46届全球医疗保健会议 [4] 联系方式 - 投资者联系公司副总裁Andrew Faughnan，邮箱afaughnan@amicusrx.com，电话(609) 662-3809 [4] - 媒体联系公司全球企业事务和传播主管Diana Moore，邮箱dmoore@amicusrx.com，电话(609) 662-5079 [4]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗生物技术行业 - 公司：Amicus Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 政策影响 - 最惠国待遇行政命令：Galafold约60%的收入来自美国以外，40%来自美国，其中美国收入中约不到25%是医疗保险，几个百分点是医疗补助；POMOP目前约45%的销售在全球或美国，约35 - 40%的销售是医疗保险或医疗补助，若该命令实施可能产生影响，但目前业务照常，后续需观察[4][5][6] - 关税：2025年关税对公司影响不大，因已有库存，且公司已从中国向爱尔兰过渡；最坏情况下，关税影响可在向GAAP盈利过渡的方向内得到控制，公司还在美国进行干产品制造[7][8] Galafold产品 - 销售情况：今年Galafold销售额有望突破5亿美元，主要由美国、德国、英国等大国和新患者推动[15] - 增长驱动：未来增长将由诊断驱动，公司通过新生儿筛查、家族筛查、AI和医疗记录等方式助力诊断；新诊断患者的适应性比例将提高至50%以上，Galafold是适用患者的标准治疗方案[16][17][19][20][21] - 患者增长：有大量已诊断但未治疗的患者，新诊断患者中部分病情严重需立即治疗，过去几年患者数量增长高于早期，预计不会放缓[24][25] - 市场渗透：患者识别和诊断将保持高两位数增长，适用患者中治疗患者的市场份额在已进入多年的国家达到90%以上[28] - 地理分布：主要在现有市场及市场扩张中发现更多患者[30] Pompe产品（Palmop） - 销售加速：今年剩余时间指导收益为50% - 65%，中点约1.1亿美元；4月是自推出以来需求最强劲的月份，加速来自更广泛的中心；美国市场加速对指导的上下限最重要[31][32] - 市场拓展：在现有市场逐步增长，在意大利、荷兰等新市场有进展，日本预计年底获批后可快速推出，澳大利亚和加拿大预计2026年有患者[33][34][35] - 患者转换：患者从Sanofi疗法转换到Palmop通常需要约两年时间来了解治疗效果；今年1月约40%的患者已使用Nexviazyme两年，年底预计达到60 - 70%，转换患者的案例报告积极[38][39] - 转换驱动：医生需要时间了解患者在新疗法下的情况，缺乏评估标准化，公司正推动评估标准化；部分医生缺乏紧迫感，公司需加强教育[43][44][47][48] - 地区差异：美国市场转换来自Nexviazyme和Lumazyme的比例相当；欧洲市场进展较为平稳，在荷兰和瑞典即将成为头号产品，在西班牙表现有竞争力[49][50][51] DMX 200产品 - 收购策略：公司希望通过授权产品来利用现有基础设施，采取谨慎策略，平衡风险回报和资本，避免过度稀释股东；DMX 200交易符合战略，前期费用3000万美元，风险回报高[53][54][55] - 资产选择：更倾向商业资产或已看到顶线数据且需要美国以外合作伙伴的资产；若有类似Dimerix的交易也会考虑[56] - 产品优势：DMX 200与Fabry疾病有肾病学联系，对解决许多罕见肾病中单核巨噬细胞驱动的炎症有很强的机制原理；美国有4万FSGS患者，每年新增5000例，且无FDA批准的治疗方法，有潜在的重磅市场机会[57][58] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司IP主要位于美国，未发现转让定价方面的问题[12][13] - DMX 200在未来两年内不会影响公司向GAAP盈利和自由现金流为正的轨迹，因为在看到顶线数据前不会有更多支出[60]

公司动态 - 公司管理层将参加美国银行2025年医疗健康会议并进行炉边谈话 会议时间为2025年5月14日太平洋时间上午8点 [1] - 会议演讲将通过公司官网投资者关系板块进行实时音频网络直播 [1] 公司概况 - 公司是一家专注于罕见病治疗的全球性生物技术企业 致力于发现、开发和提供高质量创新药物 [2] - 公司以患者为中心 持续推动罕见病领域一流或最佳疗法的研发管线 [2] 联系方式 - 投资者关系联系人Andrew Faughnan 职位为投资者关系副总裁 联系电话(609) 662-3809 邮箱afaughnan@amicusrxcom [3] - 企业传播联系人Diana Moore 职位为全球企业事务与传播负责人 联系电话(609) 662-5079 邮箱dmoore@amicusrxcom [3]

公司业绩 - 2025年第一季度调整后每股收益为3美分，低于Zacks共识预期的8美分，去年同期亏损2美分[1] - 总收入1.252亿美元，同比增长13%（固定汇率下15%），低于Zacks共识预期的1.36亿美元[1] - 收入主要来自法布里病药物Galafold和新获批的庞贝病组合疗法Pombiliti + Opfolda[1] - 5月1日财报发布后股价下跌13%[2] 产品销售 - Galafold销售额1.042亿美元（固定汇率下增长6%），低于Zacks共识预期的1.13亿美元，患者需求增长14%但受英国VPAG返利和订单时间影响[4] - Pombiliti + Opfolda销售额2100万美元，低于Zacks共识预期的2300万美元，受新市场患者启动时间和英国VPAG返利影响[5] 财务数据 - 2025年第一季度运营费用增长10.4%至9450万美元[5] - 截至2025年3月31日，现金及等价物2.506亿美元，较2024年底2.499亿美元基本持平[6] 2025年指引 - 全年收入增速预期下调至15-22%（固定汇率，原指引17-24%）[9] - Galafold收入增速维持10-15%预期，Pombiliti + Opfolda增速预期从65-85%下调至50-65%[9] - 调整后运营费用预期上调至3.8-4亿美元（原指引3.5-3.7亿美元）[10] - 目标2025年下半年实现GAAP净利润，2028年总销售额突破10亿美元[10] 战略动态 - 获得Dimerix公司DMX-200（FSGS肾病三期疗法）美国独家商业化权利，支付3000万美元首付款及最高5.6亿美元里程碑款[11][12] - 2024年10月与Teva达成专利和解，Teva在2037年前不得在美国销售Galafold仿制药[12][13] 行业比较 - 公司股价过去一年下跌29%，同期行业跌幅2.7%[3] - 同行业ADMA Biologics（Zacks排名2）2025年EPS预期从69美分上调至71美分，年初至今股价上涨39.7%[14][15] - Beam Therapeutics（Zacks排名2）2025年亏损预期从每股4.45美元收窄至4.27美元[16]

业务合作与协议 - 公司与Dimerix签订独家许可协议，支付3000万美元预付款，Dimerix最多可获7500万美元开发和监管里程碑付款、3500万美元首次销售付款、4.1亿美元商业销售里程碑付款及低两位数百分比的净销售分层特许权使用费，还有4000万美元未来适应症里程碑付款[77] - 2022年11月公司与高盛签订销售协议，可出售最高2.5亿美元普通股，截至2025年3月31日，还有1.642亿美元股份可发行和出售[93] 各业务线收入情况 - 2025年第一季度Galafold收入1.042亿美元，较上年同期增加490万美元[79] - 2025年第一季度Pombiliti + Opfolda收入2100万美元[79] 财务关键指标 - 资产情况 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.506亿美元[80][94] 财务关键指标 - 净产品销售 - 2025年第一季度净产品销售1.25249亿美元，较上年同期增加1480万美元，主要因Galafold和Pombiliti + Opfolda增长，部分被140万美元外汇不利影响抵消[87] 财务关键指标 - 商品销售成本 - 2025年第一季度商品销售成本1169.8万美元，较上年同期减少190万美元，主要因上年库存注销[87][88] 财务关键指标 - 研发费用 - 2025年第一季度研发费用2783.9万美元，较上年同期减少50万美元，主要因研发人员减少，部分被第三方研发费用增加抵消[87][88] 财务关键指标 - 销售、一般和行政费用 - 2025年第一季度销售、一般和行政费用9182.7万美元，较上年同期增加380万美元，主要因员工增加和制造能力扩张相关费用增加[87][89] 财务关键指标 - 重组费用 - 2024年第一季度重组费用604.5万美元，主要与放弃无用租约以降低运营成本有关[87][90] 财务关键指标 - 经营活动净现金 - 2025年第一季度经营活动提供的净现金为780万美元，主要因净亏损2170万美元，经2340万美元非现金费用调整，其中包括2520万美元股票薪酬，部分被540万美元外汇重估收益抵消，还有经营资产和负债净减少600万美元[95] - 2024年第一季度经营活动使用的净现金为2970万美元，包括净亏损4840万美元和经营资产和负债净减少2230万美元，被3080万美元股票薪酬和1020万美元其他非现金调整抵消[96] 财务关键指标 - 投资活动净现金 - 2025年第一季度投资活动使用的净现金为3290万美元，主要是购买3880万美元有价证券，部分被620万美元有价证券出售和赎回及20万美元资本支出抵消[97] - 2024年第一季度投资活动提供的净现金为750万美元，主要是3890万美元有价证券出售和赎回，部分被2960万美元有价证券购买和180万美元资本支出抵消[98] 财务关键指标 - 融资活动净现金 - 2025年第一季度融资活动使用的净现金为1170万美元，主要是支付1180万美元归属受限股票单位预扣税，部分被10万美元股票期权行使收益抵消[99] - 2024年第一季度融资活动使用的净现金为1330万美元，主要是支付1670万美元归属受限股票单位预扣税，部分被350万美元股票期权行使收益抵消[100] 公司未来展望 - 公司预计未来将继续产生重大成本，主要因研发费用，未来资本需求取决于临床试验等多因素[100] - 基于当前运营模式，公司认为目前现金状况足以支持至少未来12个月运营和研究项目[101] 会计政策与市场风险 - 截至2025年3月31日的三个月，公司重大会计政策和估计无重大变化[104] - 截至2025年3月31日，公司市场风险及管理自2024年12月31日以来无重大变化[106]

公司业绩表现 - 季度每股收益0 03美元 低于Zacks一致预期的0 08美元 较去年同期亏损0 02美元有所改善[1] - 季度营收1 2525亿美元 低于预期7 66% 但同比增长13 45%[2] - 过去四个季度中 公司两次超过每股收益预期 两次超过营收预期[2] 市场反应与股价表现 - 业绩公布后股价短期走势取决于管理层电话会议指引[3] - 年初至今股价累计下跌18 5% 同期标普500指数跌幅5 3%[3] - 当前Zacks评级为2级(买入) 预计短期将跑赢大盘[6] 未来业绩展望 - 下季度共识预期为每股收益0 11美元 营收1 4886亿美元[7] - 当前财年共识预期为每股收益0 52美元 营收6 2956亿美元[7] - 业绩公布前盈利预测修正趋势呈正面[6] 行业比较 - 所属医疗-生物医学与遗传学行业在Zacks行业排名中位列前32%[8] - 同业公司Foghorn Therapeutics预计季度每股亏损0 3美元 同比改善49 2% 营收预期662万美元[9]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度实现总营收1.252亿美元，同比增长13%，按固定汇率计算增长15% [33] - 第一季度商品销售成本占净销售额的比例为9.3%，上年同期为12.3% [34] - 第一季度GAAP总运营费用降至1.215亿美元，2024年第一季度为1.246亿美元，下降2% [34] - 第一季度非GAAP总运营费用增至9450万美元，去年同期为8560万美元，增长10% [34] - 2025年第一季度GAAP净亏损2170万美元，合每股0.07美元；2024年第一季度净亏损4840万美元，合每股0.16美元 [34] - 2025年第一季度非GAAP净收入为900万美元，合每股盈利0.03美元；去年同期非GAAP净亏损460万美元，合每股亏损0.02美元 [35] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.51亿美元，2024年12月31日为2.5亿美元 [35] - 2025年全年总营收增长指引更新为15% - 22%，此前为17% - 24% [35] - 重申Galafold营收增长指引为10% - 15% [35] - 将Pombility和Opholdo营收增长指引从65% - 85%修订为50% - 65% [36] - 预计全年毛利率仍在80%中期水平 [36] - 非GAAP运营费用指引预计为3.8亿 - 4亿美元 [36] - 预计2025年下半年实现GAAP正净收入 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 营收达到1.042亿美元，按固定汇率计算增长6% [9] - 本季度全球新患者启动数量增长14%，有望实现今年最高水平的患者启动数量 [9] - 本季度结束时，在可治疗的法布里病突变患者中，全球市场份额超过69% [9] - 美国市场本季度增长18%，但美国以外地区订单模式非线性，英国第一季度销售受高于预期的VPAG回扣影响 [11] Pompe疾病业务（PONVILITY和EPORALDA） - 第一季度营收达到2100万美元，按固定汇率计算增长92% [13] - 增长主要由美国、德国和西班牙三个初始上市国家推动，美国约占营收的45%，贡献了本季度65%的增长 [14] - 预计新上市市场患者启动的收益将在2025年下半年体现 [14] - 调整2025年全年Pombility和Aupholda营收增长指引，从65% - 85%调整为50% - 65% [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 第一季度总营收中，美国以外地区产生7520万美元，占60%；美国国内产生5000万美元，占40% [33] - Galafold全球市场中，约65%为新患者，35%为转换患者，新患者群体的接受度更强 [10] - PONVILITY和EPORALDA在第一季度在7个国家实现营收，包括美国、德国、奥地利、西班牙、英国、瑞士和瑞典 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Dimerix达成战略合作，获得美国商业化权利，引入一款处于后期III期开发的一流化合物，用于治疗罕见致命肾病，具有重磅市场潜力 [6] - 加强和多元化供应链，通过谨慎运营和规划，有效消除今年潜在关税的影响，并宣布将部分药物产品制造业务转移到美国 [6][20] - 持续增加净新患者数量、扩大处方医生的深度和广度、在新国家上市、通过证据生成和真实世界证据差异化疗法、保持90%以上的依从率和坚持率，以推动Pommiletine和PolDA成为公司多年增长的主要贡献者 [16] - 寻找新患者、拓展新市场和扩大标签、提高Galapold在可治疗患者中的份额、维持高依从率和坚持率，以推动Galafold在未来十年实现长期增长并突破10亿美元营收 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术行业本季度动荡，但公司核心业务在庞贝病和法布里病领域实现连续第十一个季度的两位数销售增长，且这一趋势将持续多年 [5] - 对Galafold和Pombility、Opholda在2025年剩余时间的销售加速充满信心，预计这两款产品到2028年底的联合销售额将达到10亿美元 [7] - 重申有信心在2025年下半年实现GAAP盈利 [7] 其他重要信息 - 公司总裁兼首席执行官Bradley Campbell感谢退休的美国业务总裁Mike Cavany的贡献，并欢迎Gwen Whitney接任该职位 [38][39][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Galafold和Pommility Uphold回扣高于预期的原因 - 英国行业协会协商的回扣率为22%，高于公司预期的最高15%，这是行业与政府的协商结果，是一次性事件。Galafold可通过患者增长弥补影响，Pommility Upholda已调整全年营收增长指引 [44][45][46] 问题2: 美国以外地区的上市节奏和患者启动预期的变化以及对POMOP指引下调的影响 - 年初预计在第一季度开始治疗的患者，实际只有少数在第一季度开始，多数在第二季度开始，这是时间问题。此外，英国的VPAG回扣影响了全年业绩。不过，4月已开始看到加速增长，且在意大利、瑞典、瑞士等市场有新患者启动，荷兰的首选地位将成为下半年的重要增长驱动力 [49][50][51] 问题3: DMX 200的尽职调查过程、选择该资产的原因、与后期竞争产品的差异化以及如何融入整体治疗范式 - 公司战略是引入后期低风险资产以满足重大未满足医疗需求，FSGS与公司现有能力和团队具有协同效应，交易结构符合公司需求。尽职调查中，公司仔细研究数据、进行市场调研、与医生交流并与Dimerix密切合作。二期数据、未满足的需求、中期分析结果以及FDA对蛋白尿作为主要终点的确认，增强了公司对该资产的信心。DMX200的差异化在于其作用机制，它专门针对受损肾脏中的单核细胞驱动的炎症信号，与标准治疗和其他开发中的化合物不同 [59][60][62] 问题4: 即使uPCR是完全可批准的主要终点，FDA对eGFR有何额外要求；下一次中期分析的时间；2025年下半年Palm Up在美国转换加速的原因 - FDA将蛋白尿作为完全批准的主要终点，eGFR作为次要终点需显示支持性数据。下一次中期分析需与Parasol合作进行额外分析，预计需要3 - 6个月，之后再与FDA沟通确定具体时间，9个月左右有可能。Palm Up在美国转换加速的原因包括更多NexViazyme患者进入转换期、越来越多的真实世界证据支持转换、第一季度通常是非线性季度以及美国以外的一次性因素影响 [67][68][72] 问题5: FSGS中CCR2机制方面，Hemosynchronous几年前在FSGS的二期试验失败的原因以及DMX200与该药物的区别 - DMX200是一种差异化的CCR2抑制剂，它不直接抑制MCP1与CCR2受体的结合，而是在下游阻断A1TR CCR2异二聚体发出的信号，避免了传统结合抑制剂导致的MCP1水平反弹效应，能降低MCP1水平并允许单核细胞在肾脏外正常工作 [78][79] 问题6: VPAG回扣是否为一次性事件；如何在计划上市的10个新国家中定位Palm Op与传统ERT；此次引进许可交易是否代表进入神经学或炎症相关罕见病领域的更广泛计划的开始 - VPAG回扣是行业与英国政府安排的一部分，此次大幅增加与指导不同是一次性事件。公司在欧洲的报销过程中展示了产品的价值主张，定位基于差异化数据，即唯一在对照研究中显示可改善从酶替代疗法转换过来的患者的产品。公司倾向于在现有业务的相邻领域拓展，此次交易是关于美国FSGS及其他适应症的权利，有机会在罕见肾脏领域扩展，也希望在全球范围内扩大产品组合 [85][88][90] 问题7: FSGS中，有多少比例的患者对ARBs反应不佳 - DMX200试验的目标患者是原发性FSGS和遗传性FSGS患者，尽管使用了ARBs和皮质类固醇，但仍有蛋白尿大于1.5克/克的患者，这是大多数FSGS患者的情况。这些患者中，蛋白尿水平越高，越有可能存在未控制的炎症成分，预计DMX200在这些患者中可能会有显著的蛋白尿降低效果 [94][95][96] 问题8: 2025年后为控制潜在关税影响是否需要额外投资；美元疲软的影响 - 公司认为在制造方面不需要大量额外投资来应对关税，因为大部分制造业务已转移到爱尔兰，部分药物产品制造也将转移到美国。美元疲软对公司总体有外汇收益，因为大部分收入来自英镑、欧元和日元，但公司关注固定汇率下的增长 [102][103][104] 问题9: Pharmop在美国的竞争动态；医生如何在两款产品之间做出选择；市场反馈如何 - 赛诺菲在庞贝病的全球业务第一季度下降了5%，而公司增长了90%，表明公司开始有意义地抢占市场份额。在美国，医生通常在患者使用NexVizyme约两年后才考虑转换，目前大量NexVizyme患者进入转换期对公司有利。医生主要关注患者的六分钟步行距离、强制肺活量下降以及其他患者报告的结果，公司不断增长的真实世界证据支持从Nexizem转换到Palm Op [108][109][110] 问题10: DMX200的作用机制还适用于哪些其他潜在适应症；鉴于不断变化的监管环境，公司希望看到监管机构做出哪些改变以提高罕见病药物开发或审查效率 - 公司认为在罕见肾脏疾病中，单核细胞巨噬细胞炎症起关键作用且未得到充分解决的领域，如糖尿病肾病、IgA肾病、增殖性狼疮性肾炎等，可能是DMX200的潜在适应症。公司希望FDA更多地使用真实世界证据，承认在罕见致命疾病中不一定需要安慰剂对照臂，并提供其他激励措施以认可现代监管能力和临床试验设计 [117][118][115]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总营收达1.252亿美元，同比增长13%，按固定汇率计算增长15% [33] - 第一季度商品销售成本占净销售额的比例为9.3%，上年同期为12.3% [34] - 第一季度GAAP总运营费用降至1.215亿美元，2024年第一季度为1.246亿美元，降幅2%；非GAAP总运营费用增至9450万美元，去年同期为8560万美元，增幅10% [34] - 2025年第一季度GAAP净亏损2170万美元，合每股0.07美元；2024年第一季度净亏损4840万美元，合每股0.16美元 [34] - 2025年第一季度非GAAP净收入900万美元，合每股盈利0.03美元；去年同期非GAAP净亏损460万美元，合每股亏损0.02美元 [35] - 2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.51亿美元，2024年12月31日为2.5亿美元 [35] - 2025年全年总营收增长指引更新为15% - 22%，此前为17% - 24%；重申Galafold营收增长指引为10% - 15%；将Pombility和Opholdo营收增长指引从65% - 85%修订为50% - 65%，均按固定汇率计算 [35][36] - 预计全年毛利率处于80%中段 [36] - 非GAAP运营费用指引预计为3.8亿 - 4亿美元，包含DMX - 200许可的3000万美元前期许可费 [36] - 预计2025年下半年实现GAAP正净收入 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 营收达1.042亿美元，按固定汇率计算增长6% [10] - 全球新患者启动数量季度内增长14%，有望实现今年最高患者启动水平 [10] - 季度末，在可治疗的法布里病突变患者中，全球市场份额超69% [10] - 美国市场本季度增长18%，美国以外地区订单模式非线性，英国第一季度销售受高于预期的VPAG回扣影响 [12] Pompe病业务（PONVILITY和EPORALDA） - 第一季度营收达2100万美元，按固定汇率计算增长92% [14] - 增长主要由美国、德国和西班牙三个初始上市国家推动，美国约占营收45%，贡献本季度65%的增长 [15] - 英国销售受VBAC回扣影响 [15] - 调整2025年全年营收增长指引，从65% - 85%调至50% - 65%，按固定汇率计算 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 第一季度总营收中，美国以外地区产生7520万美元，占60%；美国国内产生5000万美元，占40% [33] - Galafold业务中，美国市场增长显著，澳大利亚在一线上市后患者数量创纪录；全球市场中，新患者群体的接受度更强 [11] - Pompe病业务在七个国家实现营收，瑞典和瑞士在本季度有首例患者启动；预计第二季度在意大利、捷克共和国、葡萄牙和荷兰有首例患者启动 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Dimerix达成战略合作，获得DMX200在美国的商业化权利，该产品处于晚期开发阶段，用于治疗罕见致命肾病FSGS，具有重磅炸弹市场潜力 [7][25] - 加强和多元化供应链，通过谨慎运营和规划，有效消除今年潜在关税影响；宣布将部分Pombility药品生产转移至美国 [8][21] - 持续加强Pombility和Opholda在庞贝病治疗方面的差异化，通过临床试验、机制研究、真实世界证据等展示产品优势 [22] - 公司战略聚焦于引入晚期去风险资产，满足重大未满足医疗需求，同时关注与现有业务有协同效应的疾病领域 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术行业本季度动荡，但公司核心业务在庞贝病和法布里病领域实现连续十一个季度两位数销售增长，且这一趋势将持续多年 [6] - 对Galafold和Pombility、Opholda产品全年销售加速充满信心，预计这两款产品到2028年底合计销售额达10亿美元 [9] - 有信心在2025年下半年实现GAAP盈利，公司处于为股东创造重大价值并为患者完成使命的有利位置 [9] 其他重要信息 - 公司总裁Mike Cavany在第一季度末退休，Gwen Whitney接任美国业务总裁一职 [39][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Galafold和Pombility Uphold回扣高于预期的原因 - 英国行业协会协商的回扣率为22%，高于公司预期的最高15%，这是行业与政府的协商结果，属于一次性事件；Galafold可凭借患者增长弥补影响，Pombility和Opholda已调整全年营收增长指引 [45][46][47] 问题2: 美国以外地区产品上市和患者启动节奏变化及对POMOP指引下调的影响 - 年初预计部分报销患者在第一季度开始治疗，但实际只有少数启动，多数在第二季度开始，这是时间问题；英国的VPAG回扣影响全年业绩；4月已出现加速趋势，意大利、瑞典、瑞士等市场已有患者启动，荷兰的首选地位将成为下半年增长驱动力 [50][51][52] 问题3: 荷兰市场的影响情况 - 荷兰有150多名LLPD患者，公司获首选地位，但治疗集中在一个中心，存在瓶颈，患者启动将在后续季度体现；瑞典患者群体较小，但也获首选地位，有望带来中期机会 [54][55] 问题4: DMX 200许可协议的尽职调查过程、资产选择原因、与后期竞争产品的差异化及在治疗范式中的定位 - 公司战略是引入晚期去风险资产，满足重大未满足医疗需求，FSGS与公司现有能力有协同效应，交易结构符合公司需求；尽职调查中，公司仔细研究数据、进行市场调研、与Dimerix密切合作；二期数据、未满足需求、中期分析结果及FDA对主要终点的确认增强了公司信心；DMX200特异性靶向受损肾脏的炎症信号，与标准治疗和其他开发化合物不同，不同患者对不同治疗的反应可能不同，医生将根据患者情况选择合适治疗 [60][61][63] 问题5: DMX200中uPCR作为完全可批准主要终点时，FDA对eGFR的额外要求、下一次中期分析的时间预期及2025年下半年美国PALMoP转换加速的原因 - PALMoP转换加速是因为4月新商业启动数量创历史新高，部分原因是更多NexViazyme患者进入转换期，且公司展示的真实世界证据增多，同时第一季度业务可能存在非线性情况；FDA认可蛋白uria作为完全批准的主要终点，eGFR作为次要终点需显示支持性数据；下一次中期分析需与Parasol合作分析数据集，约需3 - 6个月，之后与FDA沟通确定具体时间，9个月有可能 [72][73][77] 问题6: FSGS中CCR2机制方面，Dimerix与几年前失败的hemosynchronous的差异 - DMX200是差异化的CCR2抑制剂，它不直接抑制MCP1与CCR2受体的结合，而是在下游阻断A1TR CCR2异聚体的信号传导，避免了传统结合抑制剂的反弹效应，可降低MCP1水平，同时允许单核细胞在肾脏外正常工作 [81][82] 问题7: VPAG回扣是否为一次性事件、Palm Op在新10个国家的定位策略及与支付方和供应商的沟通情况、此次许可交易是否代表进入神经学或炎症相关罕见病领域的更广泛计划 - VPAG回扣是行业与英国政府安排的一部分，此次大幅高于预期属特殊情况，会影响全年营收，Galafold有望弥补，Palm Op已调整指引；公司在欧洲报销过程中表现出色，通过展示差异化数据证明产品价值，推动产品采用；公司关注神经肌肉、罕见肾脏、罕见心脏病和罕见代谢疾病等相邻领域，此次交易是美国FSGS及其他适应症的权利，有机会在罕见肾脏领域扩展，也希望在全球范围内扩展产品组合 [88][89][92] 问题8: FSGS中对ARB治疗反应不佳的患者比例 - DMX200试验针对的是原发性FSGS和遗传性FSGS患者，尽管使用ARB和皮质类固醇治疗，但蛋白尿仍高于1.5克/克的患者是主要目标人群，这占FSGS患者的大多数；炎症在这些患者中普遍存在，DMX200有望在降低蛋白尿方面有显著效果，也可能预防病情恶化 [98][99][100] 问题9: 未来控制关税影响的额外投资需求及美元疲软的影响 - 公司认为无需大量额外投资来应对关税，已将大部分生产转移至爱尔兰，并将部分药品生产转移至美国，有助于分散和降低制造风险；公司大部分收入来自英镑、欧元和日元，美元疲软通常带来外汇收益，但公司关注固定汇率下的增长 [105][106][107] 问题10: Pharmop在美国的竞争动态、医生选择产品的依据及市场反馈 - 赛诺菲在庞贝病的全球业务第一季度下降5%，公司产品开始抢占市场份额；美国医生通常在患者使用NexVizyme约两年后考虑更换产品，目前大量NexVizyme患者进入转换期；医生主要关注患者的六分钟步行距离、强制肺活量下降及其他患者报告结果，公司展示的长期影响数据和案例研究支持从Nexizem转换到Palm Op [111][112][113] 问题11: DMX200的其他潜在适应症及对改善罕见病药物开发或审查效率的监管机构建议 - 公司希望FDA更多使用真实世界证据，认可罕见病临床试验中不一定需要安慰剂对照臂，并提供其他激励措施；DMX200的作用机制在糖尿病肾病、IgA肾病、增殖性狼疮性肾炎等罕见肾脏疾病中有潜在应用，这些疾病中单核巨噬细胞炎症起关键作用且未得到充分治疗，已有部分疾病的概念验证数据 [119][120][121]

业绩总结 - 2025年第一季度总收入为1.25亿美元[4] - 2025年第一季度收入同比增长15%[56] - 2025财年总收入增长预期调整为15%至22%[58] - 2025年第一季度非GAAP净收入为896.3万美元，较2024年同期的亏损458.1万美元有所改善[56] - 2025年第一季度GAAP净亏损为216.9万美元，较2024年同期的484.2万美元有所减少[56] - 2025年第一季度的总GAAP运营费用为121.5万美元，较2024年同期的124.5万美元有所下降[68] - 2025年第一季度的非GAAP运营费用为944.9万美元，较2024年同期的855.5万美元有所上升[68] 用户数据 - Galafold的收入为1.042亿美元，同比增长6%[13] - Galafold在可治疗患者中的市场份额为69%[10] - Pombiliti和Opfolda的收入为2100万美元，同比增长92%[18] - 预计2025年Pombiliti和Opfolda的收入增长为50-65%[20] 未来展望 - 预计2028年总收入超过10亿美元[5] - Galafold的收入增长指导为10-15%[15] - 预计2025年将获得3项监管批准，并在10个新市场推出[23] - 2025年第二季度GAAP净收入预计将在2025年下半年实现正值[58] 新产品和新技术研发 - DMX-200的许可协议包含高达5.6亿美元的成功里程碑支付[38] - DMX-200的FDA批准预计将以蛋白尿作为主要终点[46] 其他信息 - 2024年和2025年第一季度的美元对欧元汇率分别为1.086和1.052，变动幅度为-3.1%[72]