财务数据和关键指标变化 - 第四季度COSELA销售收入同比增长29%,达到1390万美元 [5] - 全年总收入为8.25亿美元,其中COSELA净销售收入为4.63亿美元,许可收入为3.62亿美元 [8] - 2023年全年营业费用为1.22亿美元,较2022年下降35% [8] - 2023年第四季度研发费用为740万美元,较2022年同期下降55% [8] - 2023年第四季度销售、一般及管理费用为1520万美元,较2022年同期下降36% [8] - 2023年末现金、现金等价物和可流通证券余额为8.22亿美元 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 - COSELA在第一线广泛期小细胞肺癌市场的份额超过13% [5] - 前100大客户占总销量的58%,第四季度销量增长24% [5] - 社区诊所和医院销量增长超过20%,占总销量的80%以上 [5] - 签约客户销量增长28%,占总销量的三分之一 [5] - 新增55个客户,近30个客户单季订购100支以上 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未发现2024年铂类药物短缺对销售产生持续影响 [23][24] - 公司密切关注FDA网站,未发现2024年会出现2023年同样的短缺问题 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将重点关注三阴性乳腺癌的临床试验结果,包括2023年中期公布TROP2 ADC联合试验结果,以及2024年第三季度公布PRESERVE 2三期试验最终结果 [4][7] - 如果PRESERVE 2三期试验取得成功,将成为迄今为止三阴性乳腺癌一线转移设置中最大的整体生存期改善 [6] - 公司有望在三阴性乳腺癌治疗领域实现类别领导地位 [4] - 公司还在广泛期小细胞肺癌领域持续进行生存期研究和真实世界数据分析 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对PRESERVE 2三期试验最终结果保持信心,因为最终分析时能检测到更大的临界风险比 [6] - 公司对COSELA在广泛期小细胞肺癌市场的渗透率和需求增长前景保持乐观,预计2024年销售收入将达6000万-7000万美元 [4][8] - 公司将继续优化成本结构,包括在商业组织之外进行有针对性的裁员,以及识别其他潜在的效率改进措施 [8] - 公司有望凭借COSELA在广肺癌市场的收入和TNBC临床试验的成功,在2025年前实现现金流平衡 [8] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joseph Thome 提问** - 前线TNBC数据延迟可能意味着事件发生率低于预期,是否与COSELA的加入有关 [12] - 对照组的生存期表现如何,是否有任何因素可能延长了对照组的生存期 [12] - COSELA在前线市场的13%渗透率是否很高,未来还有多大的增长空间 [12] **Jack Bailey 回答** - 对照组的生存期表现,KEYNOTE-355的gem/carbo方案仍然是合理的参考,因为没有更新的数据 [13] - 即使后续出现更多ADC使用,在盲法试验中应该在两组之间相对平衡 [13] - 公司对COSELA在前线市场的渗透率仍有很大的增长空间,目前可及市场规模超过7亿美元 [14] - 公司的目标是让每一个符合条件的患者都能使用COSELA [14] 问题2 **Gil Blum 提问** - IDMC是否有权利在中期分析时终止试验 [17] **Raj Malik 回答** - IDMC只进行了有效性分析,没有进行任何其他分析,也没有终止试验的权利 [18] 问题3 **Priyanka Grover 提问** - 2024年COSELA指导中,有多少是由于铂类药物短缺造成的影响 [22] **Jack Bailey 回答** - 公司在2024年指导中没有假设任何铂类药物短缺的持续影响 [23][24] - 公司正在密切关注FDA网站,目前没有发现2024年会出现2023年同样的短缺问题 [24]

产品获批与上市情况 - 公司是商业阶段生物制药公司，首款产品COSELA于2021年2月获FDA批准，3月上市销售[129][132] - COSELA于2022年7月获中国NMPA有条件批准，用于减少ES - SCLC成人患者化疗引起的骨髓抑制发生率[129][135] 许可协议收入情况 - 截至2023年4月28日，公司因与Simcere的许可协议获1400万美元预付款和2200万美元开发里程碑款，后又获300万美元一次性非退款付款[135][136] - 修订后的许可协议下，Simcere在中国大陆提交TNBC新药申请和获监管批准时，公司将分别获500万和1300万美元付款[136] - 2020年公司与EQRx和Genor就lerociclib开发和商业化达成协议，获2600万美元预付款，2023年EQRx终止协议并支付160万美元用于结束研究[151] - Genor协议为公司提供基于销售的特许权使用费，并有机会获得高达4000万美元的潜在里程碑付款[152] - 2023年4月28日公司与Simcere修订许可协议，获一次性3000万美元付款，放弃未来大中华区COSELA销售特许权使用费[159] - 2023年前九个月，公司从与Simcere的一次性付款中确认3000万美元收入，供应和制造服务收入270万美元，特许权使用费收入60万美元，专利和临床试验可报销成本收入50万美元[159] - 公司与EQRx的lerociclib许可协议于2023年终止，EQRx支付160万美元用于报销预计结束成本，其中60万美元作为短期递延收入[160] - 公司与Genor的lerociclib许可协议有机会获得4000万美元开发和商业里程碑付款，以及基于年净销售额的特许权使用费[161] - 2020年6月，公司与Genor签订独家许可协议，获600万美元预付款，有机会获额外4000万美元里程碑付款[207] - 2020年7月，公司与EQRx签订独家许可协议，获2000万美元预付款，有机会获额外2.9亿美元里程碑付款；2023年8月协议终止，EQRx支付160万美元用于偿还预期收尾成本[209][210] - 截至2023年9月30日的九个月，公司确认专利和临床试验成本报销收入130万美元；收到的160万美元付款中，60万美元作为短期递延收入[211] - 2020年9月先声药业支付1400万美元预付款，截至2022年12月31日公司收到2200万美元里程碑付款，2023年4月28日公司收到3000万美元一次性不可退还付款[213][214] - 2023年前九个月公司确认收入，其中一次性付款3000万美元、供应和制造服务270万美元、特许权使用费收入60万美元、专利和临床试验可报销成本50万美元[215] 临床试验进展 - 2023年10月启动ES - SCLC患者中trilaciclib与化疗联合的上市后试验并完成首例患者入组[137] - 初步结果显示，trilaciclib与ADC联合治疗TNBC时，相比单药，可降低超50%的多种不良事件发生率[141][146] - mTNBC 2期试验中，PD - L1(+)肿瘤患者使用trilaciclib的中位总生存期为32.7个月，化疗组为10.5个月，风险比0.34；PD - L1(-)肿瘤患者使用trilaciclib的中位总生存期为17.8个月，化疗组为13.9个月，风险比0.48[144] - PRESERVE 2是1L mTNBC的3期关键试验，预计2024年第一季度进行中期总生存期分析[145] - 公司预计2024年第一季度公布trilaciclib与ADC联合治疗的初始总生存期结果[146] - 2023年6月报告显示，trilaciclib单药治疗早期TNBC可增强长期免疫监视，PD - L1(+)肿瘤患者病理完全缓解率高[147] - 2023年11月公司宣布将结束PRESERVE 3研究，预计在未来医学会议上公布结果，目前显示trilaciclib加avelumab组在维持期有总生存期趋势[148] - trilaciclib在1L转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的3期试验预计2024年第一季度公布中期总生存期（OS）分析结果[149] 财务数据关键指标变化（季度对比） - 2023年和2022年第三季度产品净销售额分别为1080万美元和830万美元，增长250万美元，增幅30%[172][173] - 2023年和2022年第三季度许可收入分别为150万美元和1530万美元，减少1380万美元，降幅90%[172][174] - 2023年和2022年第三季度商品销售成本分别为310万美元和110万美元，增长200万美元，增幅182%[172][175] - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为880万美元和1960万美元，减少1080万美元，降幅55%[172][176] - 2023年和2022年第三季度销售、一般和行政费用分别为1680万美元和2440万美元，减少760万美元，降幅31%[172][178] 财务数据关键指标变化（前三季度对比） - 2023年前九个月和2022年全年，COSELA净产品销售额分别为3240万美元和3130万美元，许可收入分别为3520万美元和2000万美元[154] - 2023年和2022年前三季度产品净销售额分别为3240万美元和2250万美元，增长990万美元，增幅44%[182][183] - 2023年和2022年前三季度许可收入分别为3520万美元和1860万美元，增加1660万美元，增幅89%[182][184] - 2023年和2022年前三季度商品销售成本分别为590万美元和280万美元，增长310万美元，增幅111%[182][185] - 2023年和2022年前三季度研发费用分别为3630万美元和6670万美元，减少3040万美元，降幅46%[182][186] - 2023年和2022年前三季度销售、一般和行政费用分别为5600万美元和7690万美元，减少2090万美元，降幅27%[182][188] 财务数据关键指标（特定时间点） - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为5260万美元，可销售证券为4170万美元，累计亏损7.691亿美元[155] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为7.691亿美元和7.32亿美元[192] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为5260万美元，有价证券为4170万美元[233] - 截至2023年9月30日，与Hercules的贷款协议项下有5000万美元本金未偿还[234] 融资与贷款情况 - 2022年2月，公司修订2021年表格S - 3，登记出售至多3亿美元的证券组合[195] - 2022年11月，公司公开发行770万股普通股，总收益约5010万美元；行使超额配售权后，总收益为5570万美元，净收益为5200万美元[198] - 2020年5月，公司与Hercules签订贷款协议，可获至多1亿美元贷款，已借2000万美元[199] - 2021年11月，第二次修订贷款协议，Hercules同意至多贷款1.5亿美元，首次放款增至1亿美元，公司已借4500万美元[201] - 2023年6月，第五次修订贷款协议，Hercules同意至多贷款7500万美元，公司偿还2500万美元，未偿贷款为5000万美元[204] - 截至2023年9月30日，公司遵守最低现金契约和有条件借款基数要求，未违反贷款协议[192][205] 现金流情况 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为2550万美元，2022年同期为9800万美元，同比减少7244.3万美元[216][217][218] - 2023年前九个月投资活动净现金流入为1050万美元，2022年同期净现金使用量为3020万美元，同比增加4062.4万美元[216][219][220] - 2023年前九个月融资活动净现金使用量为2690万美元，2022年同期净现金流入为14.5万美元，同比减少2709.1万美元[216][221] 其他情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来12个月预计现金需求[223] - 公司目前没有表外安排，本报告期内合同义务无重大变化[227][228] - 公司面临利率风险、贷款协议利率风险，目前不受重大外汇汇率风险影响，通胀未对业务产生重大影响[233][234][235]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为1230万美元,其中COSELA净销售额为1080万美元,许可收入为150万美元 [1][2][7] - 销售量同比增长3%,但由于销售时点的影响,收入有所下降 [4][7][9] - 毛利率下降,主要由于销量增加和一次性存货减值准备 [7][8][32] - 研发费用和销售费用同比大幅下降,约30%,主要由于成本控制措施 [8][9] - 预计2023年全年COSELA净销售额为4400万-4700万美元,现金余额将超过2024年第三季度 [9][25] 各条业务线数据和关键指标变化 - COSELA在小细胞肺癌适应症的销售占比约为80%,其余20%为学术中心 [4] - 前100大客户占销量的56%,新增56家客户,其中1家为前100大客户 [4] - 约30%的销售来自签有协议的客户,商业保险和Medicare占主要份额 [4] - 公司估计COSELA在一线市场的患者份额约为11% [4] 各个市场数据和关键指标变化 - 受铂类药物短缺的影响,第三季度销量增长受限,但10月创下单月销售新高 [3][4][9] - 铂类药物短缺预计将在今年年底前得到缓解 [4] - 公司在小细胞肺癌适应症获得ASCO指南推荐,有利于提高患者覆盖率和获得支付 [5][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续专注于三阴性乳腺癌的创新治疗,期待PRESERVE 2试验的中期生存分析结果 [3][9][29] - 如果PRESERVE 2试验中期结果积极,公司将尽快与FDA沟通,扩大COSELA适应症 [9][30] - 公司还在评估三联吉利布与抗体偶联药物的联合疗法,希望进一步改善三阴性乳腺癌患者的预后 [5][28][29] - 公司决定终止膀胱癌适应症的三联吉利布研究,将资源集中在三阴性乳腺癌和抗体偶联药物组合上 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受到铂类药物短缺的影响,但公司仍有信心COSELA有望实现显著增长,10月创单月销售新高 [3][4][9] - 公司对三联吉利布在三阴性乳腺癌适应症的潜力感到兴奋,期待中期生存分析结果 [3][9] - 公司将继续推动COSELA在小细胞肺癌适应症的使用,并积极拓展三阴性乳腺癌适应症 [9][10] - 公司有信心在成本控制措施的帮助下,实现向盈利的转变 [8][9] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Gil Blum 提问** PRESERVE 2试验中期分析是否有足够数据判断疗效和无效 [12] **Raj Malik 回答** 中期分析主要针对疗效,但监督委员会也有权利根据无效性停止试验 [13] 问题2 **Dane Leone 提问** COSELA销量下滑是否与其他新药临床试验在同一高使用中心有关 [20] **Andrew Perry 回答** 目前尚未发现其他临床试验对COSELA销量产生明显影响,下滑主要由于铂类药物短缺 [21] 问题3 **Anupam Rama 提问** 公司现金储备是否包含PRESERVE 2试验中期结果 [24] **John Umstead 回答** 公司现金储备预测不包含PRESERVE 2试验中期结果的影响 [25]

产品上市情况 - 2021年2月12日，COSELA获FDA批准，3月2日通过专业经销商网络上市[132] - 2022年7月13日，COSELA获中国NMPA有条件批准在中国大陆上市[135] 许可协议相关 - 2020年与EQRx和Genor的协议获得2600万美元的前期付款，2023年8月1日EQRx通知终止许可协议[153] - Genor协议提供销售版税，公司有机会获得高达4000万美元的潜在里程碑付款[154] - 公司与Simcere签订独家许可协议，截至2023年4月28日收到1400万美元预付款和2200万美元开发里程碑款，2023年4月28日修订协议获3000万美元一次性不可退还付款[135][136] - 修订后的许可协议下，Simcere提交TNBC新药申请和获监管批准时公司分别可获500万美元和1300万美元付款[136] - 2023年4月28日，公司与Simcere修订许可协议，获得一次性3000万美元付款，调整了里程碑付款[162] - 2023年上半年，公司从Simcere获得的收入包括3000万美元的一次性付款、200万美元的供应和制造服务、60万美元的版税收入和20万美元的专利及临床试验报销费用[162] - 公司与EQRx、Genor、Incyclix的协议在2023年上半年均未收到开发里程碑付款[163][164][165] - 2020年5月29日，公司与Hercules签订贷款协议，可贷款至多1亿美元，已借款2000万美元[201] - 2021年11月1日，第二次修订贷款协议，Hercules同意贷款至多1.5亿美元，首笔贷款额度增至1亿美元，此次借款4500万美元[203] - 2023年6月6日，第五次修订贷款协议，Hercules同意贷款至多7500万美元，公司偿还2500万美元债务，未偿贷款为5000万美元[206] - 2020年6月15日，公司与Genor签订独家许可协议，获得600万美元预付现金，有望再获4000万美元里程碑付款[209] - 2020年7月22日，公司与EQRx签订独家许可协议，获得2000万美元预付现金，有望再获2.9亿美元里程碑付款；2023年8月1日，EQRx通知终止协议[211] - 2020年8月3日，公司与Simcere签订独家许可协议，授予其在特定区域开发和商业化trilaciclib的权利[213] - 2020年9月公司收到先声药业1400万美元不可退还的预付款，截至2022年12月31日收到2200万美元里程碑付款[214] - 2023年4月28日修订许可协议，公司收到3000万美元一次性不可退还付款，先声药业提交三阴性乳腺癌新药申请和获批时公司将分别获得500万和1300万美元付款[215] - 2023年上半年公司确认收入3000万美元（免除未来特许权使用费一次性付款）、供应和制造服务收入200万美元、特许权使用费收入60万美元、专利和临床试验可报销成本20万美元[216] 产品疗效相关 - 初步结果显示，trilaciclib可降低超50%多种不良事件发生率，包括骨髓抑制和腹泻[141][146] - 先前TNBC 2期试验中，PD - L1(+)肿瘤患者使用trilaciclib的中位总生存期为32.7个月，化疗组为10.5个月，风险比0.34；PD - L1(-)肿瘤患者使用trilaciclib的中位总生存期为17.8个月，化疗组为13.9个月，风险比0.48[144] - 2023年5月公布的2期试验结果显示，trilaciclib可降低超50%与sacituzumab相关不良事件发生率，预计2024年第一季度达到总生存期终点[146] - 2023年6月报告的2期单臂试验结果表明，trilaciclib可增强长期免疫监视[147] - 截至2023年7月5日数据截止，PRESERVE 3试验中使用trilaciclib组和未使用组的中位无进展生存期分别为6.0个月和6.1个月，风险比1.07；使用trilaciclib组中位缓解持续时间为7.0个月，未使用组为6.0个月，预计2024年第一季度达到总生存期终点[148] 试验进度相关 - PRESERVE 2试验预计2024年第一季度进行总生存期中期分析[145] 财务数据关键指标变化 - 公司2023年上半年和2022年全年COSELA净产品销售额分别为2160万美元和3130万美元[157] - 公司2023年上半年和2022年全年许可收入分别为3380万美元和2000万美元[157] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为5590万美元，可销售证券为4830万美元，累计亏损7.509亿美元[158] - 2023年2月22日，公司决定裁员约30%，相关成本为140万美元，截至6月30日已全部支付[158] - 三个月对比：2023年Q2产品销售净额1110万美元，2022年同期870万美元，增长240万美元或28%；许可收入3130万美元，2022年同期190万美元，增长2940万美元或1547%[174][175][176] - 三个月对比：2023年Q2商品销售成本140万美元，2022年同期100万美元，增长40万美元或40%；研发费用1200万美元，2022年同期2080万美元，减少880万美元或42%[174][177][178] - 三个月对比：2023年Q2销售、一般和行政费用1740万美元，2022年同期2570万美元，减少830万美元或32%；其他收入（支出）净额-150万美元，2022年同期-250万美元，变化100万美元或40%[174][180][181] - 三个月对比：2023年Q2所得税费用130万美元，2022年同期无；净利润870万美元，2022年同期亏损3940万美元，增长4820万美元[174][182] - 六个月对比：2023年上半年产品销售净额2160万美元，2022年同期1420万美元，增长740万美元或52%；许可收入3380万美元，2022年同期330万美元，增长3050万美元或924%[184][185][186] - 六个月对比：2023年上半年商品销售成本290万美元，2022年同期160万美元，增长130万美元或81%；研发费用2750万美元，2022年同期4710万美元，减少1960万美元或42%[184][187][188] - 六个月对比：2023年上半年销售、一般和行政费用3920万美元，2022年同期5240万美元，减少1320万美元或25%；其他收入（支出）净额-330万美元，2022年同期-490万美元，变化160万美元或33%[184][190][191] - 六个月对比：2023年上半年所得税费用130万美元，2022年同期无；净亏损1890万美元，2022年同期亏损8860万美元，减少6980万美元[184][192] - 研发费用减少主要因临床项目成本和人员成本降低，销售、一般和行政费用减少因商业化活动、人员成本等降低[178][180][188][190] - 所得税费用增加与本季度从先声药业获得的特许权使用费回购付款产生的外国预扣税有关[173][182][192] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为7.509亿美元和7.32亿美元[194] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1500万美元，2022年同期为7670万美元，同比减少6177.3万美元[217][218][219] - 2023年上半年投资活动净现金流入330万美元，2022年同期净现金使用量为50万美元，同比增加376.2万美元[217][220] - 2023年上半年融资活动净现金使用量为2700万美元，2022年同期净现金流入1.8万美元，同比减少269.86万美元[217][221] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为5590万美元，有价证券为4830万美元[232] - 截至2023年6月30日，与Hercules的贷款协议项下未偿还本金为5000万美元[233] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来12个月预计现金需求[223] - 公司目前未面临重大外汇汇率变动市场风险，2023年上半年通胀未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响[234] 证券发行相关 - 2022年2月，公司修订2021年表格S - 3，登记出售至多3亿美元的证券组合[197] - 2022年11月17日的公开发行中，公司发行770万股普通股，总收益约5010万美元；行使超额配售权后，发行857.3353万股，总收益5570万美元，净收益5200万美元[200] 其他收入确认相关 - 2023年上半年，公司确认专利和临床试验成本报销收入80万美元，未确认开发里程碑相关收入[212] 费用趋势相关 - 公司预计研发、商业活动和销售、一般及行政费用将因多项业务活动而继续增加[160][161]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度净销售额为1110万美元，较第一季度增长6%，实现小瓶销量4%的增长，公司重申2023年COSELA净销售额在5000万至6000万美元的指引，但由于铂类短缺可能处于该范围低端 [14][24][30] - 2023年第二季度研发费用为1200万美元，低于2022年同期的2080万美元；销售、一般和行政费用为1740万美元，低于2022年同期的2570万美元，减少主要与商业化活动、人员成本和专业费用相关 [65] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和流动性证券为1.042亿美元，低于2022年12月31日的1.451亿美元 [65] - 2023年第二季度商品销售成本为140万美元，高于2022年同期的100万美元 [90] - 2023年第二季度总收入为4240万美元，包括1110万美元的COSELA净收入和3130万美元的许可收入；2022年同期总收入为1060万美元，包括870万美元的净产品收入 [97] 各条业务线数据和关键指标变化 COSELA业务 - 学术机构客户在本季度增长25%，社区客户下降2%，可能与购买力和库存维持能力有关 [5] - 2023年第二季度新增2个社区合同客户，约30%的业务来自有批量协议的客户 [32] - 估计COSELA在一线市场的患者份额在10%左右，本季度74%的销量来自社区诊所和医院，26%来自学术中心，98%的销量为商业供应，2%通过患者援助计划提供 [32] 临床业务 - 预计2024年第一季度获得关键的III期三阴性乳腺癌试验以及两项II期试验的生存结果，若III期TNBC中期结果积极，将与FDA讨论提交潜在补充新药申请 [3] - 正在探索III期结直肠癌试验结果异常的原因，未找到具体原因，认为可能与特定方案和肿瘤类型有关 [10][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 小细胞肺癌市场中，由于铂类化疗药物短缺，对业务造成干扰，预计下半年情况改善 [16] - COSELA在一线市场的患者份额估计在10%左右，且呈增长趋势 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2023年目标为推动COSELA使用深度和采用率、为明年初重要临床数据做准备、有效管理现金储备 [28] - 计划主要专注于曲拉西利的两条核心开发路径，即转移性TNBC和ADC组合，根据膀胱癌生存数据决定下一步行动 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临铂类短缺挑战，但COSELA业务在本季度继续建立更强大的深度采用基础，预计下半年情况改善 [16][17] - 若达到内部预测，预计COSELA将在未来几年推动公司实现现金流正向和盈利 [36] - 期待2024年第一季度多项试验的生存数据，若成功将尽快准备补充新药申请 [46] 其他重要信息 - 从Simcere获得2700万美元净收益，用于免除COSELA在中国大陆销售的未来特许权使用费 [43] - 2023年6月6日，与Hercules Capital修订贷款协议，支付2500万美元贷款，截至6月30日贷款余额为5000万美元 [66] - 收到EQRx终止lerociclib许可协议的通知，预计不会再收到里程碑付款 [64] - 公司有机会在TNBC III期试验获得积极数据后额外获得1800万美元，其中500万美元在中国大陆提交新药申请时获得，1300万美元在获批时获得 [80] 问答环节所有提问和回答 问题: 铂类短缺是否会导致2023年下半年出现大量患者 - 不会出现大量患者，因为这是一种快速侵袭性疾病，很多患者通过降低剂量、延长剂量间隔等方式处理，部分患者停止治疗或改用其他疗法 [49] 问题: 一线TNBC市场格局变化及ADC开发可能性 - 一线市场格局明年会有很大变化，需评估TNBC的OS数据，开发ADC是潜在路径 [52] 问题: OS读出时对对照组的预期及两组差异的意义 - 由于是对照试验，患者随机分组，PFS无差异，OS也需通过试验生成数据，目前无该特定组合的对照数据 [53] 问题: 运营费用同比下降近30%的原因及COSELA与TRODELVY联合用药的推进条件 - 运营费用下降是因为年初进行成本重组，预计下半年实现更多成本节约，且多项II期试验接近尾声 [75] - 耐受性改善在早期阶段可能更重要，若安全性显著改善，即使OS指标相似也可能推进联合用药 [55] 问题: 曲拉西利在癌症中的更广泛影响及是否关注免疫数据 - 同意关注TNBC和ADC领域，以及PD - L1阳性亚组数据，未来将聚焦这些领域 [84] 问题: ADC研究中医生对TRODELVY使用和给药持续时间的看法 - 未提及相关内容 问题: TRODELVY联合用药数据中，2024年第一季度怎样的OS数据会令人兴奋 - 一般来说，OS至少改善约2个月被认为具有临床意义，但需看具体数据；与整体ASCENT人群相比，希望看到超过12个月且越长越好的数据 [74][93] 问题: 膀胱癌是否考虑TRODELVY联合用药 - 更好的耐受性和相近的OS情况在某些情况下值得探索，也会考虑在转移情况下的探索 [89] 问题: 膀胱癌研究中对照组R&D与历史结果的比较 - 该试验没有很好的对照数据，JAVELIN 100方案的数据来自阿维鲁单抗维持治疗阶段，未进入维持阶段的患者不在数据集中，明年其他试验结果可能有帮助 [92] 问题: 与TRODELVY联合试验的情况 - 与TRODELVY联合试验改善了耐受性，之前数据随访时间较短，患者仍在治疗中，将在明年初报告OS数据时提供更多信息 [100]

产品上市情况 - 2021年2月12日COSELA获FDA批准，3月2日通过专业分销网络上市[141] - 2022年7月13日COSELA获中国国家药品监督管理局有条件批准在中国上市[144] 授权合作与收入情况 - 公司与Simcere签订大中华区授权协议，已获1400万美元预付款和2200万美元开发里程碑付款，2023年二季度将获3000万美元一次性不可退还付款，还可能获500万美元和1300万美元里程碑付款[144][145] - 2020年与EQRx和Genor签订lerociclib开发和商业化协议，获得2600万美元预付款，有机会获得最高3.3亿美元的里程碑付款[159] - 2020年与Simcere签订协议，授予大中华区trilaciclib开发和商业化权利，获1400万美元预付款，有机会获1.56亿美元里程碑付款[166] - 2023年第一季度，公司从Simcere获得140万美元供应和制造服务收入及50万美元特许权使用费收入[166] - 2023年第一季度，公司从EQRx获得40万美元专利和临床试验成本报销收入[167] - 公司与Genor、EQRx、Simcere签订独家许可协议，分别获600万、2000万、1400万美元预付款，有额外里程碑付款潜力，2023年第一季度从Simcere获140万供应和制造服务收入及50万特许权使用费收入[201][203][205] - 2023年4月28日公司与Simcere签订许可协议第三修正案，将在第二季度获3000万美元一次性付款，调整里程碑付款条款[206] 临床试验结果与预期 - 初始数据显示，在三阴性乳腺癌患者中，trilaciclib可使多项不良事件发生率降低超50%[149] - 公司1L mTNBC的PRESERVE 2关键3期试验预计2024年一季度进行70%事件的中期总生存期分析[150] - 在先前TNBC 2期试验中，PD - L1(+)肿瘤患者接受trilaciclib治疗的中位总生存期为32.7个月，化疗组为10.5个月，风险比为0.34；PD - L1(-)肿瘤患者接受trilaciclib治疗的中位总生存期为17.8个月，化疗组为13.9个月，风险比为0.48[152] - 公司预计2023年二季度ESMO会议上发布trilaciclib与ADC联合试验更全面数据集，2024年一季度达到该研究总生存期终点[153] - 2022年11月trilaciclib与ADC联合试验初始数据显示，其可使不良事件发生率降低超50%[153] - 2022年12月MOA试验初始剂量探索2期部分数据显示，单剂量trilaciclib单药治疗可改善早期TNBC患者肿瘤微环境[154] - 公司预计2023年二季度ASCO会议上公布MOA试验结果，包括肿瘤病理完全缓解结果和按肿瘤PD - L1状态划分的结果[154] - PRESERVE 3研究预计2023年年中公布额外安全和疗效结果，2024年第一季度达到OS终点[155] - PRESERVE 1试验达到严重中性粒细胞减少症共同主要终点，但早期抗肿瘤疗效数据显示安慰剂组更优，试验终止[156] - trilaciclib多个临床试验有不同阶段结果和终点预期，如1L mTNBC试验2024年第一季度进行中期OS分析[157] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度和2022年全年，COSELA净产品销售额分别为1050万美元和3130万美元，许可收入分别为250万美元和2000万美元[162] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为6820万美元，可销售证券为4810万美元，累计亏损7.596亿美元[163] - 2023年第一季度产品净销售额为1050万美元，2022年同期为550万美元，增长500万美元，增幅91%[180] - 2023年第一季度许可收入为250万美元，2022年同期为140万美元，增长110万美元，增幅79%[181] - 2023年第一季度商品销售成本为150万美元，2022年同期为70万美元，增长80万美元，增幅114%[182] - 2023年第一季度研发费用为1550万美元，2022年同期为2630万美元，减少1080万美元，降幅41%[183] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2180万美元，2022年同期为2670万美元，减少490万美元，降幅18%[184] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为 - 180万美元，2022年同期为 - 240万美元，变化60万美元，增幅25%[185] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为7.596亿美元和7.32亿美元[187] - 2023年第一季度经营活动净现金使用2910万美元，投资活动净现金提供290万美元，融资活动净现金使用21.4万美元[207] - 2022年第一季度经营活动净现金使用3820万美元，投资活动无现金变动，融资活动净现金提供1.8万美元[207] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为6820万美元，有价证券为4810万美元[223] 员工削减与成本 - 2023年2月22日，公司决定削减约30%的员工，3月1日生效，一季度确认140万美元的离职相关成本，支付现金130万美元[163] 融资与贷款情况 - 2022年11月的公开发行中，公司发行8573353股普通股，总收益5570万美元，净收益5200万美元[193] - 2020年5月公司与Hercules签订贷款协议，可贷款最高1亿美元，已借款3000万美元，贷款期限约48个月，2024年6月1日到期[194] - 2021年7月公司向SEC提交自动生效的暂搁注册声明，修订后可出售最高3亿美元的证券组合[190] - 2021年11月1日公司与Hercules签订第二修正案，可获最高1.5亿美元贷款，首笔贷款额度增至1亿美元，签订时额外借入4500万美元，剩余2500万美元未提取[196] - 2022年6月24日公司与Hercules签订第三修正案，将首笔贷款剩余2500万美元提取时间延至2022年12月31日，未提取，新增最低现金和最低收入契约条款[197] - 2022年11月1日公司与Hercules签订第四修正案，将首笔贷款剩余2500万美元提取时间延至2023年6月30日，继续设置最低收入契约条款，修改最低现金契约条款[198] - 截至2023年3月31日，公司未违反贷款协议，持有7500万美元未偿债务的100%现金、现金等价物和有价证券[199] - 截至2023年3月31日，与Hercules的贷款协议项下未偿还本金为7500万美元[224] - 公司贷款协议的可变利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加5.90%和9.15%中的较高者[224] 公司经营相关风险与情况 - 公司预计随着产品开发和商业化推进，费用将增加，对持续经营能力存在重大疑虑[213][214] - 公司未来资金需求取决于产品研发、监管审批、合作安排、商业活动等多方面因素[216] - 本报告期内公司的合同义务与2022年12月31日年度报告披露相比无重大变化[218] - 公司目前没有适用美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[219] - 公司面临市场风险，主要包括利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响[223] - 公司目前未面临与外汇汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[225] - 通胀通常会增加公司劳动力成本，但2023年第一季度通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[225] 财务报表编制相关 - 公司财务报表按照美国公认会计原则编制，需进行估计、判断和假设[220] - 公司认为近期发布但尚未生效的会计准则对其财务状况或经营成果无重大影响[222]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为1290万美元，包括COSELA净收入1050万美元和许可收入250万美元；2022年同期总营收为690万美元，其中净产品收入为550万美元 [16] - 2023年第一季度商品销售成本为150万美元，2022年同期为70万美元 [16] - 2023年第一季度研发费用为1550万美元，2022年第一季度为2630万美元，主要因临床试验成本降低 [16] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2180万美元，2022年第一季度为2670万美元，主要因商业化活动、人员成本和专业费用减少 [17] - 截至2023年第一季度末，现金、现金等价物和流动性证券为1.163亿美元，截至2022年12月31日为1.451亿美元 [18] - 公司重申2023年净产品收入指引为5000万 - 6000万美元，保守估计2023年毛利率至净利率费用百分比处于20% - 25%的低位至中位，预计年末现金、现金等价物和可交易证券余额约为7000万 - 8000万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 COSELA业务 - 第一季度小瓶销量环比增长21%，净产品销售额环比增长18%，3月是小瓶销量和新客户数量创纪录的月份 [4] - 第一季度新增95个新客户，与2022年第四季度大致相同，3月新增超40个新客户，新增3个前100强组织，截至目前共有72个前100强组织订购了COSELA [43] - 第一季度有19个组织订购超过100瓶，第四季度为17个；前五大客户在该季度订购了总销量的20%，与第四季度相似 [44] - 估计COSELA在一线市场的患者份额在9% - 10%之间，该季度78%的销量来自社区诊所和医院，22%来自学术中心，98%的销量为商业供应，2%通过患者评估计划提供 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 在广泛期小细胞肺癌市场，季度增长高度依赖从新客户或现有客户处获得新患者，以弥补完成化疗疗程并停止治疗的患者 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续与组织合作，将COSELA设为电子病历（EMR）默认标准治疗选择，作为增长策略 [8] - 持续优化销售策略，针对社区环境中的合适客户开展活动，以提高产品渗透率 [37] - 推进正在进行的临床试验，包括两项2期研究和一项3期三阴性乳腺癌研究，预计在近期公布数据 [38] - 通过将来自Simcere的未来特许权使用费和里程碑货币化，加强资产负债表，延长现金跑道至2024年及以后的临床试验结果公布之后 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对COSELA在肺癌领域的潜力充满信心，认为其正在取得良好进展并带来实际成果 [4] - 公司是该行业少数拥有后期产品线且有望在12个月内获得关键数据的公司之一，同时拥有新颖且重要的产品，若达到内部预测，未来几年有望实现现金流为正 [5] 其他重要信息 - 5月12日将在海报上展示更新的安全性数据、缓解率和早期无进展生存期（PFS）数据，但此时的PFS数据尚不成熟 [3] - 预计本季度晚些时候公布两项正在进行的2期三阴性乳腺癌试验的额外结果，年中公布膀胱癌2期试验的额外数据 [4] - 预计2024年第一季度进行关键3期三阴性乳腺癌试验的中期总生存期（OS）分析 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 有多少中心进行了电子病历（EMR）调整，将COSELA设为默认标准治疗选择 - 约1000个组织客户已将COSELA设为EMR中的标准治疗默认选择，公司将继续与组织合作，推广这一做法 [8] 问题2: 一线接受化疗的患者平均治疗周期数，以及能否延长该周期数，三阴性乳腺癌获批后患者用药时长的预期 - 一线患者化疗标准为四个21天周期，即84天疗程，过去几个季度平均周期数在3.2 - 3.5之间，随着新客户加入，该数字预计在3 - 3.5之间波动；拓扑替康患者治疗周期会更长，但患者群体较小；三阴性乳腺癌治疗可能需要10 - 20个周期 [52][58] 问题3: Simcere剩余1800万美元付款（500万美元提交新药申请（NDA）和1300万美元获批）的预计时间 - 中国市场的时间比美国市场大约延迟一个季度，提交NDA通常需要2 - 3个月收集和提交必要数据 [60] 问题4: 在当前COSELA商业轨迹和运营费用支出情况下，为实现正息税前利润（EBIT）利润率，销售、一般和行政费用（SG&A）可合理化的程度，以及PRESERVE 3膀胱癌研究能否基于等效的PFS结果和骨髓保护优势申请标签扩展 - 公司预计约2年后实现现金流为正和盈利，具体时间主要取决于销售轨迹，公司会严格管理费用；PRESERVE 3研究的主要终点是PFS，研究目的是评估与avelumab联合使用时的免疫增强效果，鉴于在三阴性乳腺癌中未观察到骨髓效应，预计在膀胱癌方案中出现的可能性较低，但具体情况需根据数据确定 [64][66] 问题5: 根据本季度客户数量，COSELA全年销售轨迹的预期，以及为实现2023年全年销售预期还需采取的措施 - 月度销量可能有波动，但公司预计全年持续增长；执行策略包括在客户层面培养医生和供应商支持者，将COSELA纳入系统，确保其在电子病历中的最佳位置，以及签订基于账单的合同以促进产品在组织层面的使用 [84] 问题6: 2期与Trodelvy联合治疗的数据中，需要看到什么才能更有信心推进关键试验 - 主要关注2024年第一季度的总生存期数据，同时会在特定背景下评估缓解率、早期PFS数据和安全性 [85] 问题7: Simcere协议的现金流更详细信息 - 流入的3000万美元现金将使公司能够度过2024年上半年的试验结果公布，并持续到全年 [86] 问题8: ADC与化疗在三阴性乳腺癌中的不同毒素，以及从与Trodelvy联合治疗的数据中能否为明年第一季度的化疗骨干提供信心 - 对3期三阴性乳腺癌试验最有力的参考是2期三阴性乳腺癌试验（使用相同的吉西他滨 - 卡铂双药方案）的数据，ADC试验将是额外的重要信息 [96] 问题9: 药物与化疗负面相互作用的预临床数据模型，以及CDK4/6抑制剂与化疗的拮抗作用和使用trilaciclib的最佳时机 - 公司正在进行多项调查，有假设认为可能与5 - FU存在意外相互作用导致T细胞变化；在预临床工作中，与5 - FU和检查点抑制剂联合使用时显示出疗效改善，且有大量数据表明其具有骨髓保护益处，未发现与在结直肠癌中观察到的情况相关的预临床数据，公司将扩大对不同化疗药物的研究 [94][100]

COSELA产品相关事件 - 2021年2月12日，COSELA获FDA批准，3月2日通过专业经销商网络上市[403] - 2021年3月25日，COSELA被纳入两项NCCN临床实践指南；10月1日，其永久J代码和新技术附加付款生效[404] - 截至2023年初，COSELA销售团队约有30名销售代表[406] - 2022年第三季度，公司因COSELA在中国获批获1300万美元里程碑付款（扣除130万美元预扣税），最多可获1.56亿美元里程碑付款，并将获两位数特许权使用费[407] 临床试验相关情况 - 三项ES - SCLC双盲安慰剂对照临床试验及TNBC一期2期试验显示，trilaciclib多谱系骨髓保护可使多项不良事件发生率降低超50% [411] - 预计2024年上半年对1L mTNBC的PRESERVE 2关键3期试验进行70%事件的中期OS分析[412] - 2023年上半年医学会议将发布trilaciclib与ADC联合2期试验更全面数据集，含安全性和初步疗效结果[414] - 预计2023年第二季度公布MOA试验病理完全缓解结果[415] - 预计2023年年中公布PRESERVE 3额外安全性和疗效数据，含主要终点PFS [416] - 2023年2月13日，PRESERVE 1关键3期试验达严重中性粒细胞减少症共同主要终点，但因抗肿瘤疗效差异决定终止该试验[417] - Trilaciclib在多个适应症处于不同临床试验阶段，1L转移性三阴性乳腺癌3期试验预计2024年上半年进行中期OS分析[420][421] 财务数据关键指标变化 - 公司2022年COSELA净产品销售额为3130万美元，许可收入为2000万美元；2021年COSELA净产品销售额为1110万美元，许可收入为2040万美元；2020年许可收入为4530万美元[428] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为9460万美元，有价证券为5050万美元[429] - 公司2022年、2021年和2020年净亏损分别为1.476亿美元、1.484亿美元和9930万美元，截至2022年12月31日累计亏损7.32亿美元[429] - 公司2022、2021和2020年分别记录非现金股票薪酬费用2060万美元、2230万美元和1880万美元[464] - 2022年与2021年相比，产品销售净额从1110万美元增至3130万美元，增加2020万美元，增幅182%[474][475] - 2022年与2021年相比，许可收入从2040万美元降至2000万美元，减少40万美元，降幅2%[474][476] - 2022年与2021年相比，商品销售成本从200万美元增至370万美元，增加170万美元，增幅85%[474][477] - 2022年与2021年相比，研发费用从7620万美元增至8330万美元，增加710万美元，增幅9%[474][478] - 2022年与2021年相比，销售、一般和行政费用从9570万美元增至1.004亿美元，增加470万美元，增幅5%[474][479] - 2022年与2021年相比，其他收入（费用）净额从 - 500万美元降至 - 970万美元，减少470万美元，降幅94%[474][480] - 2022年与2021年相比，所得税费用从90万美元增至170万美元，增加80万美元，增幅89%[474][481] - 2021年与2020年相比，许可收入从4530万美元降至2040万美元，减少2490万美元，降幅55%[483][485] - 2021年销售、一般和行政费用为9570万美元，较2020年的6850万美元增加2720万美元，增幅40%[488] - 2021年其他收入（支出）净额为 - 500万美元，较2020年的 - 140万美元增加360万美元，增幅263%[489] - 2021年所得税费用为90万美元，较2020年的140万美元减少50万美元，降幅34%[490] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为7.32亿美元和5.845亿美元[492] - 2022年11月17日，公司公开发行770万股普通股，总收益约5010万美元；行使超额配售权后，总收益为5570万美元，净收益为5200万美元[500] - 2022年经营活动净现金使用量为1.286亿美元，投资活动净现金使用量为5050万美元，融资活动净现金流入为5250万美元[515][516][519][521] - 2021年经营活动净现金使用量为1.321亿美元，投资活动无现金收支，融资活动净现金流入为1.459亿美元[515][517][520][522] - 2020年经营活动净现金使用量为8370万美元，投资活动净现金流入为15.2万美元，融资活动净现金流入为2170万美元[515][518][520][523] - 截至2022年12月31日，公司主要承诺包括经营租赁义务816.8万美元、长期债务义务1.12774亿美元，总计1.20942亿美元[529] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为9460万美元，有价证券为5050万美元[533] - 截至2022年12月31日，公司与Hercules的贷款协议项下有7500万美元本金未偿还[534] 合作协议相关情况 - 2020年公司与EQRx和Genor就lerociclib达成协议，获2600万美元预付款，有机会获最高3.3亿美元里程碑付款[422] - 2020年8月公司与Simcere签订协议，获1400万美元预付款，有机会获1.56亿美元里程碑付款及销售提成，2022年因中国获批和技术转让获1400万美元里程碑收入[432] - 2020年7月公司与EQRx签订协议，获2000万美元预付款，有机会获2.9亿美元里程碑付款及销售提成，2022年未获开发里程碑付款[433] - 2020年6月公司与Genor签订协议，获600万美元预付款，有机会获4000万美元里程碑付款及销售提成，2022年未获开发里程碑付款[434] - 2020年5月公司与Incyclix签订协议，获约210万美元预付款和股权，有权获额外里程碑付款和销售提成[435] - 2020年5月29日，公司与Hercules签订贷款协议，可获最高1亿美元贷款，已借2000万美元；2021年11月1日，协议修订后可获最高1.5亿美元贷款，已借4500万美元[501][503] - 2020年6月15日，公司与Genor签订独家许可协议，获600万美元预付款，有望再获4000万美元里程碑付款[508][509] - 2020年7月22日，公司与EQRx签订独家许可协议，授予其在EQRx地区开发和商业化lerociclib的权利[510] - EQRx支付2000万美元不可退还的预付款，达到特定里程碑可能再支付2.9亿美元，还将按一定比例支付特许权使用费[511] - Simcere支付1400万美元不可退还的预付款，达到特定里程碑可能再支付1.56亿美元，还将按低两位数比例支付特许权使用费，2022年支付1400万美元里程碑付款[513][514] - 公司与多家机构有合作协议，部分协议付款因条件不确定未纳入合同义务统计[530] 公司业务风险及应对 - 公司因新冠疫情面临临床试验患者招募、产品交付延迟等问题，多数员工仍远程工作，或影响业务开展[425][427] - 研发成本在发生时计入费用，预计随着后期临床试验开展研发成本将增加，但无法准确预测特定项目总费用[439] - 销售、一般和行政费用预计未来会因增加员工支持研发和商业化而继续增加[441] - 截至目前，公司因未产生应税收入无需缴纳美国联邦或州所得税，2022、2021和2020年所得税费用与Simcere许可协议里程碑付款产生的外国预扣税有关[443] - 产品销售收入按净销售价格记录，需对返利、共付援助等可变对价进行估计并建立储备[452] - 商品销售成本包括COSELA制造和分销的直接和间接成本，2021年2月12日FDA批准后开始资本化相关库存[457] - 公司根据预定本金还款时间将应付贷款分类为流动或长期负债，认为贷款协议中重大不利事件条款下的主观加速还款不太可能发生[461] - 公司按照ASC 718核算股票薪酬奖励，使用Black - Scholes期权定价模型估计授予日公允价值[462][463] - 公司计算股票期权公允价值时，因自身历史数据不足，使用类似上市公司数据计算预期波动率，假设股息收益率为零[465][466] - 首次公开募股前，董事会根据第三方估值确定股票期权基础普通股公允价值；上市后，根据纳斯达克收盘价确定[468][469] - 截至2022年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转约5.451亿美元，其中9540万美元将于2029年开始到期，其余4.497亿美元可无限期结转；州净运营亏损结转约3.694亿美元，2024年开始到期；联邦研发税收抵免结转约2050万美元，2035年开始到期[471] - 2019年4月评估确定“所有权变更”对联邦净运营亏损结转限制约800万美元、州净运营亏损结转限制约120万美元、研发税收抵免结转限制约10万美元[473] - 公司预计随着产品开发和商业化推进，费用将增加，且存在无法持续经营的重大疑虑[524][525] - 公司未来资金需求取决于产品研发、监管审查、合作安排等多方面因素[526][528] - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作等方式满足资金需求，否则可能影响产品开发和商业化[527] - 公司在报告期内及目前均无适用美国证券交易委员会规则所定义的资产负债表外安排[531] - 公司业务面临市场风险，主要是利率敏感性风险，受美国利率总体水平变化影响[533] - 公司与Hercules的贷款协议按可变利率计息，利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加5.90%和9.15%中的较高者[534] - 公司目前未面临与外币汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受外币汇率波动影响[535] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本，但公司认为2022年截至12月31日的三个月和十二个月内，通货膨胀对其业务、财务状况或经营成果无重大影响[535] - 现金及现金等价物包括银行存款，有价证券由美国国债组成，此类生息工具存在一定利率风险，但历史利息收入波动不显著[533] - 由于现金等价物的短期性质，利率突然变化预计不会对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[533] - 关于某些近期会计准则公告对公司财务报表的影响，见本报告其他部分财务报表附注2[532] 证券发售相关 - 2021年7月2日，公司向SEC提交自动生效的暂搁注册声明，可发售最高3亿美元的证券[494][495] - 2018年6月15日，公司与Cowen签订“市价发行”销售协议，最高可获1.25亿美元总收益；2021年7月2日，再次签订协议，最高可获1.5亿美元总收益；2022年2月23日，又签订协议，最高可获1亿美元总收益[496][498]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用为1660万美元，2021年同期为1980万美元，全年研发费用为8330万美元，2021年为7620万美元，第四季度研发费用减少主要因临床试验成本降低 [21] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为2360万美元，与2021年同期的2320万美元基本持平，全年为1.004亿美元，2021年为9570万美元，人员成本增加被BI费用和专业行政费用减少抵消 [22] - 截至2022年底，公司现金、现金等价物和流动性证券为1.451亿美元，2021年12月31日为2.212亿美元，其中包括2022年第四季度公开发行的5200万美元净收益 [23] - 2023年净产品收入指引为5000万 - 6000万美元，反映了对预期毛净百分比的调整，2022年毛净调整率为中高个位数，预计2023年为低到中20%，主要受2021年基础设施法案浪费条款潜在影响 [24][25] - 公司完成约30%的裁员并减少预期支出，预计2023年运营费用比2022年低20% - 30%，第一季度因遣散费和PRESERVE 1相关成本无影响，第二季度开始节省成本，大部分在下半年实现 [26] - 预计2023年底现金、现金等价物和可交易证券余额约为7000万 - 8000万美元 [34] - 2022年第四季度总收入为1030万美元，包括890万美元的Cosela净收入和140万美元的许可收入，2021年同期总收入为570万美元，2022年全年总收入为5130万美元，包括3130万美元的Cosela净收入和2000万美元的许可收入 [108] - 2022年12月31日止三个月的商品销售成本为100万美元，2021年同期为40万美元，2022年全年商品销售成本为370万美元，2021年为200万美元 [109] 各条业务线数据和关键指标变化 Cosela业务 - 第四季度Cosela净销售额为890万美元，小瓶销量较第三季度增长8%，较2021年第四季度增长103%，第四季度销量逐月增长，2023年1月和2月持续增长，1月是推出以来销量最高的月份，第一季度前两个月核心小瓶增长远超第四季度的8% [3] - 2023年持续以每天约一个的速度增加新客户，第四季度新增8家前100大组织，第一季度新增2家，截至目前前100大组织中有71家订购了Cosela，第四季度其中54家有订单，整体再订购率约为80% [13] - 第四季度有5家组织推动20%的销量，其中最高销量组织从第三季度到第四季度增长超400% [14] - 签约组织第一季度迄今需求增长超30%，公司还进行了运营效率提升，包括合并区域和重新部署销售代表 [15] - 第四季度77%的销量来自社区诊所和医院，23%来自学术中心，98%的销量为商业供应，2%通过患者援助计划提供，支付方组合稳定，多数由医疗保险覆盖，第三方支付方报销情况良好 [28] - 预计2023年Cosela患者份额在一线市场将增至约9% [102] 临床试验业务 - PRESERVE 1试验虽初步抗肿瘤疗效结果不佳，但再次证实了trilaciclib的骨髓保护益处，公司基于初步数据决定停止该试验 [105] - ADC试验与sacituzumab联合，前18名患者的初步结果显示trilaciclib可降低多种不良事件发生率，本周预计完成该试验入组，第二季度将展示更全面数据 [106] - PRESERVE 3在膀胱癌试验中，trilaciclib组反应率相似但数值较低，预计年中获得更多安全和疗效数据，包括初步无进展生存数据 [107] 各个市场数据和关键指标变化 - 小细胞肺癌市场中，Cosela在一线市场的患者份额在第四季度增至约9% [102] - 小细胞肺癌市场规模达数亿美元，公司认为市场潜力巨大，目前仅触及表面，有很大增长空间 [82] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2023年有三个核心目标，一是对Cosela在肺癌市场的潜力有信心，预计2023年Cosela净收入在5000万 - 6000万美元；二是专注临床试验执行，期待第二季度展示ADC和MOA试验更全面数据，年中展示膀胱癌试验数据，关键TNBC试验中期OS分析预计在2024年上半年进行；三是资本保全，进行组织变革，裁员约30%，减少支出以延长现金跑道 [36][57][37] - 商业方面，公司继续增加新客户，重点建立深度采用的客户基础，尤其是社区诊所网络，已有三份与大型社区肿瘤提供商网络的基于销量的协议，并推进更多合同机会 [103] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Cosela在肺癌市场的销售轨迹有信心，认为第四季度和2023年初的销售增长表明小细胞肺癌市场仍有巨大增长潜力 [29][97] - 临床试验方面，前期II期试验结果令人鼓舞，积极数据将为公司明确下一步追求的适应症和组合，是重要的价值驱动因素 [57] - 公司通过组织变革和成本控制措施，预计能在各临床试验结果公布期间保持资金充足，为未来发展提供支持 [37] 其他重要信息 - 公司预计2023年上半年从EQRx获得500万美元里程碑付款，因对方在关键试验中给首位患者用药 [55] - 公司首席财务官Jennifer Moses将于本月15日辞职，担任高级顾问一年，Controller John Umstead将被任命为新的首席财务官 [58][38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关键乳腺癌研究中期结果推迟至明年是因为事件积累缓慢还是入组困难？ - 是事件积累缓慢，该试验已完全入组187名患者 [40] 问题2: PRESERVE 1研究的事后分析何时能看到数据？ - 分析正在进行，未来几个月会有更多信息，主要假设是trilaciclib与5 - FU可能存在意外负面相互作用，还需更多分析 [41] 问题3: 商业上如何推动更多增长，是否还有空白市场？ - 新客户大多隶属于大型组织，新客户加入后，可通过电子病历标准化、大型组织内部营销或社区肿瘤合同等方式推动Cosela使用 [42] 问题4: 与Trodelvy联合治疗时，PFS改善目标是多少，决策是否推进下一步是否等待总生存期数据，何时能看到这些数据？ - PFS对比约为5个月，决策将综合考虑所有数据，包括反应率、反应持续时间和肿瘤PD - L1状态，不会等待总生存期数据，将根据早期疗效指标决定 [63][87] 问题5: 推动Cosela扩大使用和采用的因素是什么？ - 主要是关注社区诊所的拉动，改善执行能力，包括改善获取途径、电子病历标准化、合同成功以及Cosela的经济价值主张 [52] 问题6: 第二季度sacituzumab govetican II期研究数据的规模和范围如何，患者数量和中位随访时间是多少？ - 将提供所有患者的更新安全数据，预计约有30名患者的数据，无法确定中位随访时间，但足以做出初步PFS判断 [68] 问题7: PRESERVE 2是否有OS无效性分析设计，能否在2024年上半年结果公布前评估？ - 研究未包含无效性分析，主要是为了评估疗效改善，数据监测委员会可自行决定是否进行无效性分析 [70] 问题8: 现实世界中患者使用Cosela的平均时长是多少，新客户加入后使用情况是否会改变，如何考虑平均使用情况？ - 患者在该环境中倾向于每个周期都使用Cosela，社区组织加入后，医生看到产品好处会通过同行传播，促进社区肿瘤网络快速采用 [76][78] 问题9: 2023年5000万 - 6000万美元收入指引的驱动因素是什么，是渗透率还是季节性因素？ - 主要是社区诊所的增长速度、新客户持续采用率以及对Cosela采用模式的了解，快速从试验到采用的策略是成功关键，预测基于此动态 [90]

业绩总结 - Trilaciclib在随机二期试验中显示出显著的生存益处，组2（trilaciclib + gem/carbo）中中位生存期未达到，而组1（gem/carbo）中为12.6个月，组3（trilaciclib + gem/carbo）中为17.8个月[5] - 在PD-L1阳性肿瘤中，trilaciclib的中位生存期为32.7个月，而组1（gem/carbo）中为10.5个月，P值为0.004[14] - 在PD-L1阴性肿瘤中，trilaciclib的中位生存期为17.8个月，而组1（gem/carbo）中为13.9个月，P值为0.093[14] - COSELA在小细胞肺癌中显示出显著减少多种骨髓抑制后果和血液学不良事件的潜力[19] - 2022年第四季度公司通过公开募股获得净收益5240万美元，增强了财务状况[77] 用户数据 - 1L CRC患者中，活跃疾病患者为31.5万，活跃转移性疾病患者为15.2万，首线药物治疗患者为4.7万[92] - 目前有55,000名活跃的TNBC患者，其中20,000名为活跃转移性疾病患者[125] - 目前在ES-SCLC市场的渗透率为5-10%，仍有相当大的增长潜力[174] 未来展望 - 预计在2023年下半年进行70%事件的中期生存分析，参与者总数为187人[17] - 预计2023年第二季度发布1L CRC的初步无进展生存期（PFS）数据[71] - 预计2023年第二季度将发布1L TNBC的初步整体生存期（OS）中期结果[71] - 预计在2023年进行额外的晚期研究，以评估trilaciclib在不同肿瘤类型中的应用[63] - 公司计划在2024年初推出1L CRC，市场机会巨大[73] - 1L TNBC的关键数据预计在2023年下半年发布，基于第二阶段数据的信心较高，潜在于2024年底推出[74] 新产品和新技术研发 - 2023年第二季度，trilaciclib在二线/三线TNBC中的初步疗效数据预计发布[60] - 预计2023年第二季度发布neoadjuvant TNBC的病理完全缓解数据，初步数据支持免疫机制[61] - 326名参与者的招募已完成，初步的骨髓保护结果预计在2023年2月发布[99] - 公司计划在2023年中期启动额外的trilaciclib临床试验[182] - 公司计划在2023年2月公布第二阶段抗体药物偶联物（ADC）试验的初步疗效结果[179] 负面信息 - 在接受sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者中，疲劳发生率为52%，恶心为62%，而中性粒细胞减少症发生率为64%[133] - 在初步数据中，trilaciclib与sacituzumab govitecan-hziy的组合显示出对中性粒细胞减少症和腹泻的不良事件的潜在减少[134] - Phase 2研究中，trilaciclib与sacituzumab govitecan-hziy的组合治疗中，疲劳发生率为44%，恶心为39%[142] 市场扩张和并购 - 预计在2023年计划在全球范围内寻求合作伙伴，以推动产品的全球扩展[62] - 公司在中国获得批准的里程碑为1300万美元，未来可能获得高达1.56亿美元的里程碑付款[116] - FOLFOXIRI方案的客观缓解率（ORR）为64.5%，中位PFS为12.2个月，而双药方案的ORR为53.6%，中位PFS为9.9个月[95] - FOLFOXIRI在美国患者中的使用率仅为10%至20%，但其疗效显著，需解决耐受性问题以扩大使用[93]