产品表现 - COSELA™（trilaciclib）在美国每年治疗约30,000名广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者[20] - COSELA在1L SCLC治疗中，严重中性粒细胞减少症发生率降低49%[22] - COSELA在化疗中，红细胞输血患者比例为28%，而对照组为19%[22] - COSELA的临床试验显示，化疗后接受COSELA的患者中，卡铂剂量减少的比例为25%，而对照组为6%[22] - COSELA显著减少了重度中性粒细胞减少症的发生率，使用COSELA的患者在第1周期中重度中性粒细胞减少症的天数为0天，而未使用COSELA的患者为4天，P值<0.0001[28] - 使用COSELA的患者，3/4级贫血的发生率为19%，而未使用COSELA的患者为28%[29] - COSELA的化疗剂量减少率为2.1次/100周期，未使用COSELA的为8.5次/100周期，P值为0.0195[28] - COSELA在1L TNBC（检查点阴性）患者中，整体生存期中位数为32.7个月，P值为0.004[59] - COSELA在1L TNBC（检查点阳性）患者中，整体生存期中位数为17.8个月，P值为0.093[59] 市场策略 - COSELA的定价策略旨在实现预算中性，确保广泛的患者可及性[5] - COSELA的销售团队专注于高端客户的执行和获取[5] - COSELA的市场研究显示，FOLFOXIRI的使用潜力显著，支持其在市场上的扩展[55] - COSELA的销售团队正在招聘15名销售人员，以加强对主要账户的销售活动[33] - Trilaciclib在中国市场的里程碑可达1.56亿美元，并且每年净销售额的特许权使用费为两位数百分比[66] 研发与未来展望 - COSELA的临床数据预计将在2022年下半年和2023年上半年陆续发布[5] - COSELA的开发计划包括针对多种癌症的注册试验，旨在提高患者生存率[16] - 预计到2024年，COSELA将进入数据丰富的多年度阶段[5] - 公司计划在2022/2023年启动多个癌症的注册试验，数据读取时间为2023年下半年[72] - 预计2023年上半年将发布1L CRC和ES-SCLC的数据[71] - 未来可能的里程碑总额为4.75亿美元，来自许可协议的特许权使用费也将为公司带来潜在收益[70] 其他重要信息 - Rintodestrant在临床试验中表现出良好的耐受性，主要不良事件为1级或2级[67] - 在与palbociclib的40名患者的1b期组合研究中，整体缓解率（CBR24）为60%，早期复发患者的CBR24为73%[68] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.12亿美元，预计现金流可持续到2024年[70] - 公司正在评估Rintodestrant的合作伙伴选项，以推动其市场潜力[69] - Trilaciclib与抗体药物结合的临床试验显示出显著的生存改善[63]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度总营收490万美元，包括360万美元的净产品收入和130万美元的许可收入，净产品收入的毛转净百分比处于较高的十几%，未来预计处于中等到较高的十几% [53] - 2021年第三季度商品销售成本为60万美元，此前与COSELA销售相关的大部分制造成本在FDA批准前已计入研发费用，这些费用将继续影响未来商品销售成本的列报 [54][55] - 2021年第三季度研发费用为2110万美元，2020年第三季度为1790万美元，研发费用增加主要是由于临床试验支出增加，部分被支持临床试验的活性药物成分和药品制造费用减少所抵消 [56] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为2430万美元，2020年第三季度为1840万美元，费用增加主要是由于商业化活动增加、人员成本增加、医疗事务成本、信息技术支出、专业服务和其他行政成本增加 [57] - 截至第三季度末，公司现金及现金等价物为2.12亿美元，近期修改了与Hercules Capital的贷款条款并扩大了债务融资额度至1.5亿美元，其中1亿美元在修改协议完成后可全额使用，公司已从该额度中提取7500万美元，目前的财务状况足以支持运营至2024年 [58][59] 各条业务线数据和关键指标变化 COSELA产品销售业务 - 截至9月30日的季度，COSELA净销售额为360万美元，较上一季度增长60%，增长得益于新客户和多站点客户的成功 [14] - 第三季度超过75%的需求来自社区医院或诊所，截至季度末，已收到来自100多个独特组织的订单，高于6月底的68个，其中35个来自前100个优先组织，高于6月底的28个 [23] - 产品未受偿率高，无传统新产品上市障碍，自产品上市以来，4家美国顶级支付方已做出积极正式承保决定，未收到报销申请的反馈 [21] - 产品知名度高，无提示知名度为55%，有提示知名度为75%，约70%的受访肿瘤学家表示打算在6个月内使用COSELA，另有19%打算在7 - 12个月内使用 [25] - 产品使用体验良好，医生反馈COSELA在现实世界中对多谱系骨髓保护高度有效，符合临床工作流程，再订购率至少为75%，部分客户达到80% [28][29] 临床试验及许可业务 - 许可收入主要来自EQRx和Simcere的临床试验报销，以及向Simcere、EQRx和Genor提供临床药品供应和制造服务 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 商业战略 - 招聘新的首席商务官和补充销售团队，以提高对前100大组织的产品推广和采用率 [9][31] - 利用良好的报销环境、永久J代码、高知名度和积极的用户体验等优势，加强销售执行，推动医生从意向使用转向实际使用 [17][19] 临床战略 - 开展两项新的G1赞助的2期试验，一项是trilaciclib与sacituzumab govitecan（ADC）联合用于局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的试验，另一项是进一步支持trilaciclib抗肿瘤作用机制的试验 [43][45] - 终止二线和三线非小细胞肺癌2期试验，重新分配资金支持上述两项新的2期试验，同时支持一项一线非小细胞肺癌的研究者发起的研究 [48][50] 行业竞争 - COSELA是首个也是唯一的多谱系骨髓保护疗法，在治疗小细胞肺癌时可提供对骨髓抑制的主动保护，具有独特的作用机制和双委员会认可，暂无竞争 [7][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前COSELA销售疲软问题可解决，正在采取行动纠正近期业绩差距，招聘新销售团队有望改变产品推广轨迹，使更多小细胞肺癌患者受益 [9][36] - 公司临床项目将在明年左右开始产生数据，通过开展新试验，确保trilaciclib在多种当前和未来治疗方案中得到广泛应用 [51] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 在相对核心的肿瘤如结直肠癌中，是否有计划研究作用机制的生物标志物？以及在结直肠癌研究中，公司如何从骨髓保护的主要终点推进到疗效的次要终点？ - 结直肠癌试验中，主要测量骨髓抑制，同时分配20%的α用于抗肿瘤疗效研究 [68] - 在作用机制研究中，主要关注肿瘤微环境的变化，如Tregs和CD8水平，在其他项目中也会在外周血中寻找类似的免疫激活标志物，并通过三阴性乳腺癌的肿瘤数据和外周血数据进行相关性分析 [69] 问题2: 是否可以进行实体瘤骨髓保护研究，以确定晚期患者在其他肿瘤类型中的骨髓保护益处？ - 公司在所有研究中都会评估骨髓保护，如三阴性乳腺癌、膀胱癌和ADC研究，随着这些研究结果的公布，将了解多种肿瘤和化疗药物的骨髓保护情况 [72]

业绩总结 - COSELA在2021年第二季度的收入为250万美元，标志着其在美国市场的首次完整季度销售[41] - 截至2021年6月30日，公司手头现金为2.44亿美元[5][82] - 预计COSELA的引入将在五年内为管理不良事件节省总预算3,968,042美元[54] - 在假设的100万成员计划中，COSELA的增量成本预计将通过减少管理骨髓抑制相关不良事件的成本来抵消，可能实现685,671美元的成本节省[55] 用户数据 - 每年北美有超过100万癌症患者接受化疗，化疗仍然是主要的治疗手段[7] - 每年约有30,000名ES-SCLC患者在美国接受治疗，其中1L治疗患者为17,500名，2L治疗患者为9,500名，3L治疗患者为2,500名[43] - 预计约60%的ES-SCLC患者将由医疗保险覆盖，预计医疗保险将在上市时覆盖COSELA[43] - 80%的肿瘤科医生表示愿意考虑在1L和2L ES-SCLC患者中使用COSELA[45] 新产品和新技术研发 - COSELA（trilaciclib）获得美国FDA批准，用于减少接受铂类/依托泊苷或拓扑替康化疗的广泛期小细胞肺癌患者的化疗引起的骨髓抑制发生率[30] - COSELA的开发计划包括在多种肿瘤类型中进行临床试验，以提高患者的生存率和治疗效果[13] - COSELA的多线性数据表明其在保护骨髓方面的有效性，能够减少化疗的副作用[35] - COSELA在多种常见肿瘤类型中进行广泛的研究，特别是在乳腺癌、肺癌和结直肠癌等领域[64] 临床试验结果 - COSELA在临床试验中显示出显著的疗效，第一周期内严重中性粒细胞减少症的发生率为1.9%，而对照组为49.1%[32] - COSELA使得化疗剂量减少的事件率显著降低，事件率为2.1次/100周期，而对照组为8.5次/100周期[35] - COSELA的使用使得3/4级贫血的发生率从28%降至19%，红细胞输血的发生率从21%降至13%[35] - COSELA在ES-SCLC患者中，疲劳的中位恶化时间为2.3个月（安慰剂组）对比7.0个月（COSELA组），改善幅度为4.7个月[60] - COSELA在ES-SCLC患者中，贫血的试验结果指数（TOI）中位恶化时间为3.8个月（安慰剂组）对比7.2个月（COSELA组），改善幅度为3.4个月[60] - COSELA在ES-SCLC患者中，功能性健康状况的中位恶化时间为3.8个月（安慰剂组）对比7.6个月（COSELA组），改善幅度为3.8个月[60] 市场扩张和合作 - 公司与Boehringer Ingelheim的合作安排预计将提高COSELA在美国的推广效率[82] - 公司计划在2021年继续高效管理投资者资本，并评估rintodestrant的合作机会[29] - 2021年关键目标包括在第一季度获得ES-SCLC的美国批准并成功推出COSELA[62] - 2021年关键目标还包括评估rintodestrant的合作伙伴选项，预计在第二季度的数据读取后进行[75] 未来展望 - COSELA的定价为每瓶1,417美元，预计每位患者在化疗周期中平均使用24瓶[38] - 公司有潜在的未来里程碑收入高达4.75亿美元以及来自许可协议的版税[82] - Trilaciclib的里程碑收入最高可达1.56亿美元，且年净销售额的版税为双位数[81] - COSELA的关键研究目标包括改善单药生存率和组合治疗生存率[83] - 1L膀胱癌的数据显示将在2022年下半年发布[84] - 1L/2L三阴性乳腺癌的数据显示将在2023年下半年发布[84] - 预计2023年上半年将发布2L/3L非小细胞肺癌的数据[84]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度总营收为660万美元，包括250万美元的产品净收入和410万美元的许可收入 [31] - 产品净收入的毛利率与净利率百分比在15%左右，未来预计在15% - 20%之间 [31] - 2021年第二季度商品销售成本为80万美元 [32] - 2021年第二季度研发费用为1880万美元，2020年同期为1850万美元 [32] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为2520万美元，2020年同期为1440万美元 [33] - 截至第二季度末，现金及现金等价物为2.44亿美元，预计当前财务状况足以支持运营至2023年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 COSELA药物销售业务 - 2021年第二季度COSELA净销售额为250万美元 [12] - 截至6月底，COSELA的无提示认知度为56%，有提示认知度为77%，均高于肿瘤产品推出时的基准 [13] - 所有支付方在按标签开药时都覆盖COSELA，约60%为医疗保险B部分，30%为商业保险，其余10%为政府和其他形式的保险；约80%符合标签的患者生命有支付方政策覆盖或待决；前5大美国支付方中有3家在产品上市的前4个月内做出了积极的正式覆盖决定；前100家机构中有18家获得了处方集批准，21家将COSELA纳入了医嘱集 [14] - 截至6月底，团队已覆盖约53%的2500名目标医疗保健专业人员，并向护士和药剂师等其他处方支持职能部门进行了近4000次定向电话沟通；第二季度末，近60%的电话沟通仍为线上进行 [17] - 第二季度，70%的需求来自社区医院或诊所，30%来自学术医院；收到来自68个独特机构的订单，高于3月底的20个；其中28个来自前100家优先机构，高于3月底的7个 [18] 临床试验业务 - 第二季度启动了3项新的COSELA临床试验，包括一项转移性三阴性乳腺癌的注册试验和两项非小细胞肺癌和膀胱癌患者的II期试验；加上第一季度启动的结直肠癌关键试验，目前共有2项III期注册试验和3项II期试验正在进行，预计从2022年下半年开始有多项数据读出 [9] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为癌症患者提供帮助，认为COSELA是一种改变范式的药物，将继续为其广泛的商业准入奠定基础，并关注其下一个适应症 [7][8] - 持续推进COSELA的临床试验，以扩大其在不同癌症类型中的应用，并通过与FDA的密切合作，争取获得更广泛的批准和报销 [29][30][35] - 加强商业团队的执行能力，解决不同地区销售表现不平衡的问题，提高COSELA的采用深度 [19] - 适应COVID - 19疫情后的销售环境，继续发展和改进线上销售能力 [20] - 行业方面，肿瘤领域的复苏滞后于其他治疗领域，许多机构仍在采用线上沟通方式 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管美国经济复苏速度慢于理想水平，但第二季度的业绩指标表现良好，产品认知度高，临床效果符合预期，医生对药物的体验良好，且有数据显示试用该药物的机构愿意接受它 [19] - 目前的报销环境非常积极，NTAP、C代码和J代码的获得为COSELA提供了全面的报销保障 [41] - 公司预计当前的财务状况足以支持运营至2023年，且随着多项临床试验的推进，预计从2022年下半年开始有大量数据读出，有望为COSELA带来更广泛的应用和市场机会 [33][35] 其他重要信息 - 公司原首席商务官Soma Gupta因个人和职业原因离职，新聘请的首席商务官Andrew Perry将于8月16日入职 [11] - 公司在第二季度的医学事务方面积极开展工作，包括在国际药物经济学和结果研究协会（ISPOR）和美国临床肿瘤学会（ASCO）等会议上展示数据和进行科学交流 [22][24] - COSELA在三阴性乳腺癌与化疗联合使用方面获得了快速通道指定，这将有助于公司与FDA更频繁地沟通临床开发计划、潜在批准途径和优先审查及滚动新药申请提交 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NTAP决定的重要性、最大报销金额以及J代码相关情况 - NTAP、C代码和J代码共同营造了非常积极的报销环境，所有支付方都允许COSELA的索赔按标签进行，且多家支付方已制定正式政策；NTAP主要适用于少数住院患者，与C代码和J代码结合，为报销提供了全面保障 [41] 问题2: 部分地区销售表现差异的原因以及TNBC研究中是否会将COSELA与其他批准药物（如ADC）联用 - 销售表现差异主要是执行方面的问题，包括培训和关注度不足，这些问题是可以解决的；对于TNBC研究，即将开展的机制研究将聚焦于COSELA对Tregs和CD8 - Treg比率的影响，同时公司对探索与ADC的联用也感兴趣 [45][46] 问题3: 如果在二线、三线非小细胞肺癌中显示出骨髓保护作用，是否能获得一线批准以及需要进行多少试验 - 公司对COSELA有肿瘤无关的愿景，将继续执行各项研究以积累证据；监管机构是否会给予更广泛的标签难以预测，但许多支付方和药典列表会有不同的观点并开始报销；公司将继续与监管机构合作，争取让COSELA在更广泛的适应症中上市 [48] 问题4: 尿路上皮癌试验中COSELA在阿维鲁单抗维持治疗期间的使用情况及原理 - 试验设计为患者先接受最多6个周期的吉西他滨/铂类化疗，若疾病未进展，则接受阿维鲁单抗维持治疗；COSELA将在吉西他滨/铂类化疗以及阿维鲁单抗维持治疗期间全程使用，临床前数据和作用机制数据表明与检查点抑制剂联用有良好的理论依据 [50] 问题5: NTAP支付对医生报销相对于其他白细胞支持药物的情况以及膀胱癌研究中若未看到无进展生存期的统计学益处，是否有扩大研究或关注骨髓保护终点以加速获得更广泛批准的机制 - NTAP在住院环境中为COSELA提供了有利的经济条件，避免了在诊断相关组（DRG）支付模式下新创新药物可能面临的使用障碍；对于膀胱癌研究，这是一项开放标签研究，若有强烈的骨髓信号，扩大研究是有可能的，且根据以往经验，较小样本量（90例患者，每组45例）可能足以检测到骨髓信号 [54][55] 问题6: 膀胱癌研究（PRESERVE 3）目前只有一个站点招募患者以及非小细胞肺癌研究（PRESERVE 4）有4个站点的情况及对站点招募的看法 - 两项研究均处于站点激活阶段，clinicaltrials.gov上的信息更新有延迟；非小细胞肺癌研究已招募到患者，预计膀胱癌研究很快也会有患者入组 [59]

FORM 10-Q UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . (Mark One) Commission File Number: 001-38096 ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 G1 THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-3648180 ( State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总营收为1420万美元，其中产品净收入60万美元，许可收入1360万美元 [45] - 2021年第一季度产品收入包含3月首次发货的净产品销售额，许可收入主要来自与Simcere的许可协议开发里程碑付款、与EQRX的许可协议相关收入以及Genor达成开发里程碑的收入 [46][47] - 2021年第一季度研发费用为1650万美元，低于2020年第一季度的2040万美元，主要因支持临床试验的活性药物成分药品制造成本及发现和临床前开发的外部成本减少 [48] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为2300万美元，高于2020年第一季度的1140万美元，主要因员工数量增加和商业化活动增加导致薪酬成本上升 [49] - 截至第一季度末，公司现金及现金等价物为2.79亿美元，包括与Cowen的市价发行所得净收益8640万美元，该ATM发行已结束 [49] - 公司从Hercules Capital债务融资安排中额外提取1000万美元，并对协议进行修订，降低了利息费用并获得未来债务的额外契约豁免，目前Hercules融资安排还有7000万美元额度 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 COSELA业务 - 截至3月31日，COSELA上市首四周净销售额约60万美元 [12] - 目标优先付款人覆盖约60%，其中医疗保险B部分约占30%，商业保险约占30%，政府和其他形式保险约占10% [14] - 3月有20个独特组织订购COSELA，此后数量几乎翻倍 [14] - 截至3月底，团队已覆盖约30%的2500名目标医疗保健专业人员，并向账户中的其他处方支持职能部门打了3000个电话，近三分之一为实时通话 [15] 临床试验业务 - 第一季度开始对结直肠癌关键试验患者给药，启动三阴性乳腺癌关键试验，开设研究者发起的试验门户，预计本季度晚些时候在非小细胞肺癌和膀胱癌开展两项二期试验，到本季度末将有两项三期注册试验和三项二期试验进行中 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 产品上市首四周，约60%的需求来自社区医院和诊所，40%来自学术医院 [18] - 公司已向代表超80%承保人群的优先付款人完成COSELA介绍，其中约70%为医疗保险B部分计划，30%为商业计划 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是改善化疗体验，提高和延长癌症患者生命，通过COSELA在广泛期小细胞肺癌的开发、批准和推出以及肿瘤无关临床项目推进该使命 [7][8] - 公司将继续推进COSELA的商业推广，通过提供兴趣和采用率的领先指标及营收结果，每季度更新进展 [54] - 公司医学事务团队将继续开展医学对医学的交流活动，推动COSELA教育和对G1科学平台的兴趣 [56] - 公司将继续执行强大的出版物计划，包括展示COSELA预算节省的财务影响数据 [56] - 公司将继续推进临床试验，包括三阴性乳腺癌关键试验、非小细胞肺癌和膀胱癌二期试验等 [57] - 对于口服SERD rintodestrant，公司认为最佳利用股东资本的方式是合作开发，已收到相关兴趣并进行讨论，将在ASCO公布数据后跟进讨论 [87] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前COSELA的推出进展良好，早期指标积极，有望保持势头 [12][26] - 公司预计当前财务状况足以支持运营至2023年，且有选择进一步延长资金使用时间 [50][57] - 公司认为在疫情期间推出药物虽面临挑战，但团队表现出色 [13] 其他重要信息 - COSELA于2021年2月12日获美国食品药品监督管理局批准，3月初进入市场，用于降低接受含铂/依托泊苷方案或含拓扑替康方案化疗的广泛期小细胞肺癌成年患者化疗引起的骨髓抑制发生率 [3] - COSELA已被添加到两项NCCN指南中，有助于推动纳入肿瘤护理途径，促进付款人报销和患者获取 [33][34] - 公司在4月的AMCP会议上展示了COSELA的预算影响模型数据，结果显示使用COSELA可减少化疗引起的不良事件，带来预算成本节省 [35][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 随着其他SERD项目更新，rintodestrant的评估标准是否改变 - 公司内部设定的CBR24在60% - 65%的标准不变，会持续关注SERD类药物的疗效、耐受性和副作用数据，但认为能达到该范围内的CBR并匹配安全和耐受性，就是好结果 [59] 问题2: 有无付款人拒绝，现场代表如何处理；未签约或未将COSELA纳入报销的付款人讨论情况及限速步骤 - 目前付款人拒绝情况极少，医生开处方无问题，采用按标签进行预先授权的方式 [64] - 已向覆盖约80%人群的付款人进行介绍，各保险公司审查数据、制定政策时间不同，预计全部完成需约六个月，目前进展顺利，代表无需特别处理 [65][66] 问题3: 30万美元销售额对应约30名患者的情况说明；社区与学术、商业与政府的销售占比情况及预期 - 30名患者是估算值，约一半为一线患者，25%可能为二线患者，25%不确定，从疾病患者数量看，首月30名患者是不错的成绩 [71][72][73] - 社区与学术销售占比预计未来将接近70 - 30，目前学术占比高可能因社区机构流程较长，学术机构获取资源更快；付款人占比60 - 30 - 10符合预期，因患者平均年龄65岁，医保人群占比较大 [74][75][76] 问题4: 疫情期间医院P&T审批流程从首次介绍到通过的平均时间；临床实践中COSELA能否与其他GM - CSF产品同时使用及上市后是否可报销 - P&T审批时间因机构而异，团队会密切关注并确保有足够信息推动流程尽快进行 [80][81] - 临床试验中允许使用G - CSF，使用COSELA可大幅减少对G - CSF的需求，两者联用无安全问题，临床实践中医生可能先使用COSELA，必要时再使用G - CSF [81] 问题5: rintodestrant的策略及合作兴趣情况；现金可支撑到2023年是否包含Hercules交易剩余的7000万美元 - rintodestrant仍计划合作开发，已收到相关兴趣并进行讨论，ASCO公布数据后将跟进讨论 [87] - 预计到2023年的资金指引未使用Hercules剩余的7000万美元 [88]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-38096 G1 THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-3648180 ( State or other jurisdi ...

产品与市场表现 - COSELA™（trilaciclib）在2021年第一季度获得美国FDA批准，用于减少接受铂类/依托泊苷或拓扑替康化疗的广泛期小细胞肺癌患者的化疗引起的骨髓抑制发生率[23] - COSELA在临床试验中显示，接受COSELA的患者中，严重中性粒细胞减少症发生率为1.9%，而对照组为49.1%，p值小于0.0001[24] - COSELA的定价为每瓶1,417美元，预计每位患者在化疗周期中平均需使用24瓶，整体费用约为34,000美元[27] - COSELA的临床试验显示，接受COSELA的患者在化疗期间的住院率和输血需求显著降低[16] - COSELA被批准用于多种化疗方案的骨髓保护，预计将成为广泛期小细胞肺癌患者的标准治疗[29] - COSELA的临床数据表明，使用COSELA的患者在化疗期间的生活质量显著改善，疲劳感减少[16] - COSELA在1L至3L ES-SCLC患者中显著降低多系别骨髓抑制的发生率，分别为53%（重度中性粒细胞减少症）、36%（3/4级贫血）和20%（3/4级血小板减少症）[37] - COSELA的使用预计将对支付方产生预算中性或节省的影响[41] - COSELA在改善患者生活质量方面表现出显著效果，疲劳的中位恶化时间从安慰剂组的2.3个月延长至7.0个月，改善幅度为4.7个月[40] - 77%的肿瘤科医生在接受教育后对使用COSELA表示极度或非常热情[34] 财务与资金状况 - 公司截至2020年12月31日现金储备为2.07亿美元，2021年第一季度通过Cowen ATM获得净收益8640万美元[7] - 2020年年末公司现金余额为2.073亿美元，另外通过ATM获得净收益8640万美元[57] - 预计未来可能获得高达4.86亿美元的里程碑付款和特许权使用费[57] 未来展望与研发计划 - 公司计划在2021年第二季度公布rintodestrant的组合数据，并评估合作伙伴关系选项[21] - 公司在2021年的关键目标包括在第一季度成功推出COSELA，并将其确立为广泛期小细胞肺癌患者的标准治疗[22] - 预计2023年上半年将发布ES-SCLC的临床数据[62] - 预计2023年下半年将发布新辅助乳腺癌的临床数据[59] - 公司将继续高效管理投资者资本，以支持COSELA的开发和商业化[21] 患者数据与市场潜力 - 美国每年约有30,000名ES-SCLC患者接受治疗[32] - 2020年，约81%的SCLC患者在广泛期被诊断，COSELA有潜力为这些患者提供重要的治疗改善[32] - PD-L1阳性肿瘤的中位生存期为10.5个月，PD-L1阴性肿瘤的中位生存期为13.9个月[48] - 在PD-L1阳性肿瘤中，接受gem/carbo加COSELA的患者中位生存期为32.7个月，风险比为0.34，P值为0.004[48] - 1L TNBC（检查点未接触）和2L TNBC（检查点经历过）的目标入组人数分别为约170人和80人[49] - 预计2022年下半年将发布1L膀胱癌和2L/3L NSCLC的中期数据[52]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度许可收入为1650万美元，主要与和Simcere的许可协议的预付款有关；2020年全年许可收入为4530万美元 [41][42] - 2020年第四季度研发费用为1640万美元，低于2019年第四季度的2450万美元，主要因临床项目成本、发现和临床前开发的外部成本以及制造药物活性成分的成本减少；预计随着今年晚些时候启动两项新的2期试验和三阴性乳腺癌的注册试验，临床项目成本将增加 [43] - 2020年第四季度一般及行政费用为2430万美元，是2019年第四季度1210万美元的两倍，主要因人员增加导致的薪酬增加以及为COSELA上市做准备的商业化前活动和医疗事务成本增加 [44] - 2020年底现金及现金等价物为2.07亿美元，略高于2 - 2.05亿美元的年末现金指引；2021年1月14日至2月9日，通过与Cowen and Company的2018年销售协议出售3513027股普通股，净收益8640万美元，该ATM发行已结束；公司在COSELA获得FDA批准后，可从与Hercules Capital的债务融资安排中获得剩余8000万美元中的3000万美元；预计目前的财务状况足以支持运营至2023年 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 COSELA业务线 - 基线认知方面，最终批准前调查显示，75名医生样本（70%社区医生、30%学术医生）中，辅助认知率从11月的30%升至50%；愿意为部分患者进行预防治疗的肿瘤学家比例从去年6月的66%增至77%；骨髓抑制疾病状态教育活动中，30%的一级至三级目标对象参与了内容互动，高于8% - 10%的预期基准 [29][30] 研发业务线 - 口服SERD rintodestrant的1b期试验在大量预处理的ER +、HER2 - 患者中的成熟单药治疗数据显示出良好的安全性和耐受性，临床获益率约为30%；2020年推进800毫克剂量的rintodestrant与avelumab的2期联合试验，2020年10月完成40名患者入组，预计2021年第二季度公布初步安全性和有效性结果 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每月约有1500名一线小细胞肺癌患者接受治疗，公司预计COSELA在新发病例患者中使用，市场需求将在最初几个月逐步增长 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是将COSELA开发成为肿瘤无关的癌症解决方案，为癌症患者带来多种癌症治疗的重要疗法，同时为股东创造价值 [11] - 短期内公司战略重点围绕COSELA的上市和临床试验开展，确保初始适应症成功上市，并在今年上半年启动新的业务发展计划和所有研究；暂不考虑额外的股票发行 [48][78] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的财务状况足以支持运营至2023年，对COSELA的市场前景充满信心，预计随着医生对其了解和经验积累，将更广泛地应用于小细胞肺癌患者治疗中；临床管线的发展也将为公司未来增长提供动力 [45][49] 其他重要信息 - COSELA于2021年2月12日获FDA批准，用于减少成人广泛期小细胞肺癌患者在含铂/依托泊苷方案或含拓扑替康方案化疗前的化疗诱导性骨髓抑制发生率 [4] - 公司计划在2021年上半年开展两项注册试验，分别针对结直肠癌和转移性三阴性乳腺癌；还将开展三项2期研究，包括I - SPY 2新辅助乳腺癌试验、非小细胞肺癌和膀胱癌的2期试验 [9][10] - 公司与德国默克和辉瑞达成临床试验合作，为一线转移性尿路上皮癌试验提供avelumab临床供应 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 来自Hercules的最后5000万美元的触发条件是什么，这8000万美元是否包含在现金可维持到2023年的指引中 - 8000万美元未全部包含在指引中，已将可获取的3000万美元纳入；获取剩余部分，3000万美元基于收入，另外2000万美元由对方酌情决定，预计今年晚些时候达成额外里程碑 [51] 问题2: 是否有针对消费者的直接广告计划 - 对于小细胞肺癌这种紧急发病的疾病，广泛的直接面向消费者广告可能不合适；公司认为与癌症倡导组织合作是更好方式，患者确诊后会迅速向这些组织寻求信息；公司也在进行一些数字消费者相关活动 [53] 问题3: 三阴性乳腺癌试验和膀胱癌试验的数据时间安排 - 三阴性乳腺癌试验数据预计在2023年下半年；膀胱癌试验预计在2022年底获得初始数据 [55] 问题4: 医生最初尝试使用COSELA的患者有怎样的特征 - 任何广泛期小细胞肺癌患者都是目标，每次进行化疗时都可使用，因为研究表明所有一线方案中的患者都能从COSELA中获益 [58][59] 问题5: rintodestrant与palbo联合使用时，怎样的疗效可视为良好 - 在40名患者的数据集里，该患者群体预处理程度低于单药治疗数据集，接近PALOMA - 3试验的入组人群，该试验六个月的临床获益率为64%；公司期望看到持续良好的安全性和耐受性，以及60% - 65%的临床获益率 [61] 问题6: 哪些药品索引更重要，NCCN是否有确定的评估新药的流程，在NCCN指南发布前药物的使用情况 - NCCN是黄金标准，此外还有一些影响大型集团采购组织环境的索引，以及影响支付方准入的如Micromedex、Lexi - Drug等；NCCN通常会在新药获批后召集指南委员会审查证据，可能在非年度定期会议期间进行，预计需要几个月时间；在NCCN指南发布前会有一定的药物使用，但NCCN指南是重要的催化剂，能促使区域途径组织行动，使更多机构采用一致的用药方案 [64][67][68] 问题7: 膀胱癌试验是否会模仿JAVELIN 100，COSELA是否仅在化疗阶段使用，试验的主要读出指标是什么 - 试验以JAVELIN 100为模型，COSELA将在化疗和avelumab维持治疗阶段使用，对照组仅使用化疗和avelumab维持治疗；初始读出指标预计在明年年底，可能更关注缓解率，后续会有其他指标 [72][73] 问题8: 公司在COSELA上市及未来扩展适应症时，如何考虑外部资产收购，公司战略重点是支持性护理还是直接针对肿瘤的资产 - 可预见的未来，公司战略重点围绕COSELA的试验，确保初始适应症成功上市和新业务发展计划的研究在今年上半年启动，暂不考虑其他资产收购 [78] 问题9: 2021年第二季度扩展数据的安全性情况以及数据呈现方式 - 期望看到持续良好的安全性，如胃肠道耐受性良好，无心动过缓、眼部毒性和血细胞减少等问题；预计在医学会议上公布数据 [82] 问题10: 为何选择膀胱癌进行一线试验，是否计划与ADC药物联合试验，三阴性乳腺癌试验不使用检查点抑制剂联合的理由 - 选择膀胱癌试验是为了生成与检查点抑制剂联合使用的数据；公司正在探索与ADC药物联合试验，因为COSELA不仅可改善骨髓抑制，还具有免疫增强特性；三阴性乳腺癌试验中，一线不使用检查点抑制剂联合是因为之前的数据显示在PD - L1阳性和阴性患者中都有活性，而检查点抑制剂仅在约40%的PD - L1阳性转移性三阴性乳腺癌患者中获批，若能重现数据，trilaciclib与化疗联合可能成为检查点抑制剂的替代方案；二线试验是在检查点抑制剂治疗后进行，trilaciclib作为CDK4/6抑制剂，具有不同的免疫机制，有望在该领域发挥作用 [87][89][90] 问题11: 膀胱癌试验中能否分析COSELA在化疗阶段和avelumab维持治疗阶段的潜在益处，现金可维持到2023年的指引是否包含运营费用和预计收入 - 会分析患者进入avelumab维持治疗的情况，以及整个研究和维持治疗阶段的生存率和无进展生存期，并与JAVELIN试验数据进行比较；现金可维持到2023年的指引考虑了多种因素，包括ATM发行后的现金余额、可提取的债务、合作伙伴的里程碑付款以及预计收入 [96][97]

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