产品研发与临床试验 - 公司计划在2021年第一季度推出trilaciclib，并与Boehringer Ingelheim进行联合推广[5] - trilaciclib在小细胞肺癌(SCLC)的三项随机试验中显示出显著改善患者体验，减少化疗相关毒性[18] - trilaciclib在第一轮化疗中，严重中性粒细胞减少症的发生率为11.4%，而安慰剂组为52.9%[22] - trilaciclib与化疗联合使用时，患者的中位生存期为20.1个月，相较于仅使用化疗的12.6个月显著提高[28] - trilaciclib在治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)中显示出显著的生存改善，最终数据将在2020年12月的SABCS会议上公布[27] - Trilaciclib在与吉西他滨/卡铂（GC）联合使用时，改善了转移性三阴性乳腺癌患者的总体生存率[29] - I-SPY 2试验于2020年第二季度启动，旨在评估trilaciclib在多种乳腺癌亚型中的疗效[32] - 在2023年，trilaciclib的临床试验数据将包括病理完全缓解（pathCR）和骨髓保护等终点[32] - G1 Therapeutics计划在2020年第四季度启动针对转移性结直肠癌的三期试验，主要终点为骨髓保护[34] - 67名患者已完成rintodestrant的1/2a期试验入组，800 mg的剂量被选为进一步开发[43] - Rintodestrant在1期试验中表现出良好的耐受性，且未观察到剂量限制性毒性[41] 市场前景与财务状况 - 公司预计trilaciclib将在2021年2月15日获得优先审查的PDUFA日期[18] - 公司在2022年之前拥有强劲的现金储备以支持运营[5] - 预计全球有超过450,000名ER+乳腺癌患者可接受trilaciclib治疗[39] - G1 Therapeutics在2020年至2021年期间的关键里程碑包括小细胞肺癌的NDA提交和乳腺癌I-SPY 2试验的启动[50] 用户数据与市场需求 - 每年约有100万名美国患者接受化疗，化疗仍然是大多数癌症治疗的基石[7] - 在小细胞肺癌患者中，88%的受访者表示骨髓抑制对他们的生活有中等到重大影响[20] - trilaciclib在化疗中可减少G-CSF的使用，安慰剂组的G-CSF使用率为56.3%，而trilaciclib组为28.5%[22]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度公司确认许可收入2660万美元，主要来自EQRx的2000万美元和Genor的600万美元预付款 [39] - 截至2020年9月30日，公司资产负债表上有2.383亿美元现金及现金等价物，而2019年12月31日为2.692亿美元，其中包括从Hercules融资的2000万美元初始提款，以及与EQRx、Genor和Simcere协议的前期现金收益 [40] - 公司将2020年现金指引更新为年底现金在2亿 - 2.05亿美元之间，高于之前的1.85亿 - 2亿美元，主要是因为对预期商业费用有了更清晰的认识 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 曲拉西利（trilaciclib）业务线 - FDA接受了曲拉西利的新药申请（NDA），并给予优先审评，处方药用户付费法案（PDUFA）行动日期为2021年2月15日 [14] - 公司预计在2020年第四季度确认与先声药业（Simcere）合作相关的收入 [40] 瑞托司群（rintodestrant）业务线 - 公司已完成瑞托司群与CDK4/6抑制剂帕博西尼（palbociclib）联合用药的1/2期试验组的患者招募，预计在2021年第二季度公布初始3期耐受性和疗效数据，包括24周临床获益率（CBR 24） [18][29] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司对约150名肿瘤学家进行的定量调查发现，超过90%的肿瘤学家认为化疗引起的骨髓抑制对患者生活质量有中度至极负面影响，60%的受访肿瘤学家因COVID - 19比疫情前更关注化疗引起的骨髓抑制后果 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司专注于最大化曲拉西利的潜力，使其惠及各类癌症患者，计划在2021年第一季度推出曲拉西利用于小细胞肺癌治疗，并评估其在多种实体瘤和不同化疗方案中的应用 [6][15] - 公司计划在2020年本季度招募转移性结直肠癌3期试验的首位患者，预计2023年公布该试验数据，并在试验结果支持下向FDA提交补充新药申请以扩大曲拉西利标签 [16] - 公司计划在2021年启动转移性三阴性乳腺癌的注册试验 [17] 行业竞争 - 曲拉西利是一种颠覆性疗法，公司需改变医疗专业人员从骨髓抑制的反应性治疗到预防性主动护理的观念，以应对市场竞争 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19未对瑞托司群试验的招募产生影响，会监测所有活跃试验的入组情况，报告任何重大延误，且曲拉西利有足够的商业和临床试验供应以满足2021年预期需求，还有制造和生产应急计划以降低未来供应问题的风险 [19] - 公司对曲拉西利的商业发布感到兴奋，认为其有潜力改善小细胞肺癌患者的化疗体验，且随着在其他肿瘤类型中的研究推进，有望显著扩大其使用范围，为患者和股东创造价值 [15][44] 其他重要信息 - 2021年1月1日起，Jack Bailey将接替Mark Velleca担任公司首席执行官，Mark Velleca将作为董事会成员和高级顾问继续支持公司 [3][9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：12月圣安东尼奥会议上，瑞托司群的积极分析和理想场景是什么？在北美肺癌会议上，曲拉西利的药物认知情况如何，与内部预期相比处于什么水平？ - 圣安东尼奥会议将展示瑞托司群单药治疗的剂量递增和扩展阶段的数据，显示其安全且在大量预处理患者群体中有活性，公司期待2021年与帕博西尼联合用药的数据，这对潜在合作可能很重要 [50][51] - 在北美肺癌会议上，公司进行了汇总数据的口头报告，展示了新发现，如使用曲拉西利可显著减少化疗引起的骨髓抑制和败血症导致的住院率。公司通过在线疾病教育计划和医学团队努力提高药物认知度，市场研究显示肿瘤学家愿意在获批后尝试使用该药物，公司对目前的认知水平感到满意 [52][53] 问题2：FDA对曲拉西利试验的审评，临近PDUFA日期是否有结果更新？获批后曲拉西利的报销情况如何，若2月获批，第一年如何运作，能否在明年获得新药临时准入支付（NTAP）？在单个机构层面，是否需要修改骨髓抑制治疗方案才能获得药物采纳？ - FDA未表明需要特定结果 [55] - 曲拉西利是医疗保险B部分药物，公司将申请J代码，该过程比过去更快，也会申请NTAP，但时间会稍长。在商业方面，多数情况下在支付方组织正式审查前可通过医疗豁免使用 [56][57] - 公司会与美国国立综合癌症网络（NCCN）等指南组织合作，同时也会关注个别机构的不同指南。护士在提醒医生考虑使用曲拉西利方面很重要，在电子病历系统完善前，护士是关键策略的一部分 [59][60][61] 问题3：幻灯片14中关于骨髓抑制的汇总数据是否会是标签的样子，是否能确定如此清晰地汇总所有数据，还是与监管机构仍在协商中？与用户讨论骨髓抑制关键问题时是否有意外发现？ - 汇总数据是应监管机构要求进行的，目前NDA审评中协商仍在进行，公司有多种策略将合适数据纳入标签以传达曲拉西利对患者的价值 [65][67] - 未发现意外情况，常见现象是人们提到骨髓抑制时往往只想到中性粒细胞减少，而忽略了多谱系效应，疾病状态教育旨在对此进行科普 [69] 问题4：在全虚拟环境下产品发布的情况下，与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）讨论中是否有可应用的经验教训？NCCN指南的重要性是否增加？ - 肿瘤领域个人销售受限，COVID - 19使其更甚，公司采用传统和数字相结合的方式，利用勃林格殷格翰的现有关系、补充数字内容、与护理协会和患者倡导组织合作等获取信息渠道。公司有时间规划，为勃林格殷格翰代表配备数字技术，通过多种数字方式提高药物认知度。COVID - 19使医疗服务提供者更关注预防性措施，对曲拉西利有利 [72][73][76] - NCCN指南重要性有影响，采取预防措施的人数从3、4月到现在显著增加，非正式咨询委员会也提到预防性措施使用增加 [78] 问题5：曲拉西利进入结直肠癌领域，获得肿瘤无关标签还需要多少工作，计划是什么？结直肠癌研究中，治疗进展时是否考虑增加总剂量，这是否会混淆安全性数据？瑞托司群联合研究在COVID期间快速入组，医生是否关注该研究？ - 结直肠癌试验是重要一步，5 - FU为基础的化疗在结直肠癌及其他胃肠道恶性肿瘤中是标准治疗，该试验可能是向其他胃肠道恶性肿瘤更广泛应用的重要跳板。公司还考虑进行关注抗肿瘤疗效的试验，如三阴性乳腺癌研究 [80] - 结直肠癌标准治疗是进展时继续治疗，三阴性乳腺癌试验中患者能更好耐受，安全性与单纯化疗相当，若结直肠癌试验结果类似，增加化疗暴露可能提高抗肿瘤疗效 [82] - 试验快速入组表明研究者和患者有兴趣，医生对此关注 [83] 问题6：结直肠癌Preserve 1试验中，曲拉西利的给药剂量和时间表是否与小细胞肺癌相同？目前只有两个试验点开放，能否说明增加试验点的时间安排以及如何考虑试验点入组情况，是否与COVID有关？ - 结直肠癌试验中，5 - FU持续48小时输注，其他化疗药物在第一天给药，曲拉西利在FOLFOXIRI每个周期的第一天和第二天给药两天。小细胞肺癌研究中，依托泊苷和卡铂一线方案是三天化疗方案，曲拉西利与化疗同时给药 [86] - 该研究有很多研究者热情参与，目前处于试验点激活初期，预计试验点数量会快速增加，并很快招募到首位患者 [88]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-38096 G1 THERAPEUTICS, INC. WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-3648180 ( State or other jur ...

产品研发与市场推广 - 公司计划在2021年第一季度推出trilaciclib，并与Boehringer Ingelheim进行联合推广[5] - trilaciclib在小细胞肺癌(SCLC)的三项随机试验中显示出显著改善患者体验，减少疲劳、白细胞减少和贫血[18] - trilaciclib在第一轮化疗中，严重白细胞减少的平均持续天数为0天，而对照组为4天，P值小于0.0001[22] - 在接受trilaciclib治疗的患者中，G-CSF使用发生率为28.5%，而对照组为56.3%，P值小于0.0001[22] - 在转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的随机二期试验中，trilaciclib与化疗联合使用的中位生存期为20.1个月，而对照组为12.6个月，P值为0.028[28] - 公司预计trilaciclib将在2021年2月15日获得优先审查的PDUFA日期[18] - 公司计划在美国和大中华区推广trilaciclib的开发和商业化[26] - Trilaciclib与吉西他滨/卡铂联合使用时，能够改善转移性三阴性乳腺癌患者的总体生存率[29] - I-SPY 2试验于2020年第二季度启动，旨在评估trilaciclib在多种乳腺癌亚型中的疗效[32] - 在2023年，trilaciclib的临床试验数据将被用于评估其在高复发风险乳腺癌患者中的疗效[34] - G1 Therapeutics计划在2020年第四季度启动针对转移性结直肠癌的三期临床试验，主要终点为骨髓保护[34] - 预计trilaciclib将在2021年第一季度上市，并与Boehringer Ingelheim进行联合推广[51] - G1 Therapeutics在2020年第一季度提交小细胞肺癌的NDA申请，预计2021年将进行美国市场的上市[50] - Rintodestrant在1期临床试验中表现出良好的耐受性，且未观察到剂量限制性毒性[41] - 预计全球有超过450,000名ER+乳腺癌患者可受益于trilaciclib的治疗[39] 财务状况与未来展望 - 公司在2022年之前拥有强劲的现金储备，以支持运营[5] - G1 Therapeutics的现金储备预计可支持其运营至2022年[52] - G1 Therapeutics在全球范围内拥有trilaciclib和rintodestrant的开发和商业化权利，提供了额外的价值创造机会[52] - 公司致力于提高对化疗引起的骨髓抑制影响的认识，以改善患者的生活质量[25]

业绩总结 - trilaciclib在小细胞肺癌(SCLC)的三项随机试验中显著降低了化疗相关的毒性和救助干预的需求[17] - trilaciclib在第一轮化疗中，严重中性粒细胞减少症的发生率为11.4%，而安慰剂组为52.9%[21] - trilaciclib组的严重中性粒细胞减少症平均持续天数为0天，而安慰剂组为4天[21] - trilaciclib与化疗联合使用时，患者的中位总生存期为20.1个月，而对照组为12.6个月[28] - trilaciclib在治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)时，显示出显著的生存改善，p值为0.0015[28] 用户数据 - 每年约有100万名美国患者接受化疗，化疗仍是大多数癌症治疗的基石[7] - 在三项随机试验中，88%的小细胞肺癌患者表示骨髓抑制对其生活有中等到重大影响[19] - trilaciclib在治疗过程中显著减少了G-CSF的使用，安慰剂组为56.3%，而trilaciclib组为28.5%[21] - 全球约有450,000名ER+乳腺癌患者可接受二线、初线和辅助治疗[39] 未来展望 - 公司预计在2022年之前有足够的现金支持运营[5] - 预计2023年将发布关于三线治疗的临床数据[34] - 预计2020年下半年将更新乳腺癌的生存期（OS）数据[50] - 预计2021年将启动结直肠癌的Phase 3试验[35] - 预计2021年下半年将发布Rintodestrant与Palbociclib联合治疗的数据更新[51] 新产品和新技术研发 - trilaciclib在小细胞肺癌（SCLC）中的新药申请（NDA）提交于2020年6月，预计2021年上半年上市[35] - Rintodestrant在ER+乳腺癌患者中显示出良好的耐受性，ER占有率在600 mg及以上剂量时达到80%[41] - Rintodestrant的Phase 1/2a试验中，67名患者已入组，800 mg的剂量被选为进一步开发的剂量[43] 市场扩张和并购 - G1 Therapeutics在全球范围内拥有Rintodestrant和Trilaciclib的开发和商业化权利（不包括中国）[49] - 公司计划在2021年上半年推出trilaciclib，并与Boehringer Ingelheim进行联合推广[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司资产负债表上的现金及现金等价物为2.343亿美元，而2019年12月31日为2.692亿美元，其中包括来自Hercules融资的2000万美元，但不包括与Simcere、EQRx和Genor协议的前期收益 [39] - 公司将2020年现金指引提高到年底时拥有1.85亿 - 2亿美元，高于之前的1.1亿 - 1.3亿美元 [40] - 公司预计目前的现金能够支持运营到2022年，该指引包含已收到的前期付款和债务提取，但未考虑当前协议的额外收益、可能实现的其他资本流入或2021年开始销售trilaciclib可能产生的收入 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 Trilaciclib业务线 - 公司完成了trilaciclib的新药申请（NDA）提交，预计FDA将在本月晚些时候做出回应并指定PDUFA日期，优先审评将使公司有望在2021年第一季度获得批准 [9][11] - 公司与Boehringer Ingelheim达成了为期3年的共同推广协议，仅限于支持小细胞肺癌适应症，该协议降低了初始推出风险，限制了关键时期的费用责任，并保持了选择权 [12][13] - 公司与Simcere Pharmaceuticals Group在中国达成合作，除获得1400万美元前期付款外，还将合作开展评估trilaciclib在其他肿瘤类型中的临床试验 [15][36] Rintodestrant业务线 - 正在进行的I/II期试验结果使公司选择800毫克作为未来试验的推进剂量 [16] - 上一季度开始招募评估rintodestrant与CDK4/6抑制剂palbociclib联合使用的试验组，预计年底前完成约40名患者的招募，单药治疗组去年已全部招募完成，预计第四季度报告所有67名患者的更新安全性和有效性数据，2021年下半年报告rintodestrant/palbociclib组的结果 [16][33] Lerociclib业务线 - 公司全球授权lerociclib获得2600万美元前期付款，并消除了该项目未来的开发成本 [36] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于最大化trilaciclib的机会，并推进rintodestrant，近期的融资和业务发展交易均围绕此战略进行 [34] - 公司将继续专注于trilaciclib在多个适应症中的全面潜力，同时认为rintodestrant是潜在的同类最佳疗法，其最有效的开发途径是通过合作，2021年的组合数据对相关讨论至关重要 [43] - 在trilaciclib的推出策略上，公司决定与Boehringer Ingelheim合作进行共同推广，原因包括双方有共同愿景、BI在肺癌领域有丰富经验和广泛的客户基础、其销售团队能在COVID - 19时代发挥作用以及能加速推出准备工作等 [12][23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 截至目前，公司业务未受到COVID - 19大流行的重大干扰，虽然预计临床试验招募会有一些初始影响，但整体招募时间线仍按计划进行，也不预计会出现供应链或生产延迟 [16] - 公司上半年的成就为为股东带来长期价值奠定了坚实基础，随着trilaciclib的首个NDA提交，公司正朝着成为创收公司迈进，近期的交易使公司处于有利的财务地位，能够在2021年执行trilaciclib在美国的商业推出，并支持扩展到其他适应症的强大开发计划 [42] 其他重要信息 - 公司一项患者体验研究发现，十分之九的受访者指出化疗引起的骨髓抑制对他们的生活有中度到重大影响，至少三分之一的人认为主治医生不理解这一经历有多不舒服，这反映了需要继续开展关于骨髓抑制如何影响患者的教育工作，以及改善医患沟通 [26][27] - 公司医学科学联络员（MSLs）与学术关键意见领袖（KOLs）、社区肿瘤学家、药剂师和护士进行定期交流，了解肿瘤中心如何调整患者护理以应对COVID - 19带来的额外风险，这有助于公司更好地理解应对化疗引起的骨髓抑制并发症的方法 [28][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提醒目前NCCN指南中关于G - CSF用于化疗相关严重中性粒细胞减少症的使用规定，以及如何设想指南可能采用美国FDA批准的标签和公司提供的其他数据 - 对于髓系生长因子（现合并为一个指南，以前分为髓系和红系生长因子），特别是G - CSF，根据发热性中性粒细胞减少症的风险进行划分，发热性中性粒细胞减少症风险大于20%时，建议进行一级预防；对于中度风险（10% - 20%），则取决于患者特征。由于COVID - 19，指南更新建议中度风险患者也接受一级预防性G - CSF。trilaciclib可能在小细胞肺癌和髓系生长因子指南中有两个潜在位置，不过目前数据仅在小细胞肺癌中，指南可能会对此进行标注 [48][49] 问题2: TNBC注册研究是否为新信息，以及关于结直肠癌试验设计的更多信息，2023年的数据是否包括骨髓保护数据和抗肿瘤疗效终点数据 - TNBC注册试验计划于2021年进行，主要终点为生存指标，公司将在今年晚些时候公布2期试验的最终总生存期（OS）数据时提供更多细节。结直肠癌试验将于下一季度开始，在一线治疗中以FOLFOXIRI为化疗基础，约300名患者参与，主要终点为严重中性粒细胞减少症的发生和持续时间，也会评估其他骨髓保护终点以及无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），2023年将获得骨髓保护数据，肿瘤疗效数据稍后获得 [51][52][53] 问题3: 目前市场对trilaciclib的认可度如何，是否大多数人都听说过，是否需要更广泛地分发数据 - 目前学术界对trilaciclib有一定认识，接下来几个月公司将重点与社区医生合作，让他们了解该药物。公司有MSLs团队在市场上与医生进行沟通，也举办了多个咨询委员会会议，消息正在传播，但仍有更多工作要做 [55][56] 问题4: 公司目前的业务发展（BD）优先事项是什么 - 公司近期达成了多项交易，处于有利的财务地位，认为应在合适的时间以能为股东带来价值的条款进行合作，目前不急于达成更多交易。rintodestrant的组合数据可能推动潜在合作，这将是2021年的事情，目前公司对已达成的交易感到满意 [59] 问题5: 公司与支付方的讨论情况如何，以及trilaciclib在欧洲的战略 - 公司正在与支付方进行讨论，未来几个月将开始进行预批准信息交流。过去几个月的工作显示，支付方对trilaciclib有热情，特别是其多谱系益处，认为相对于Neulasta应有一定溢价，但具体溢价程度还需进一步了解数据和反馈。公司认为如果定价合理，药物将获得支付方的准入。对于trilaciclib在欧洲及美国以外地区，有多个感兴趣的方，公司将在合适的时间达成能为股东带来价值的交易 [62][63] 问题6: lerociclib交易对运营费用（OpEx）的影响，以及现金跑道情况 - lerociclib交易使公司的开发成本降低，合作伙伴承担了后续开发成本，公司还将获得已支出的药品和药物物质的报销。此外，与Boehringer Ingelheim的合作将一些前期推出准备费用转移到对方，这些因素共同帮助降低了公司的支出 [66][67] 问题7: 考虑到trilaciclib可能比G - CSF有更广泛的标签，NCCN指南将如何纳入trilaciclib的两个方面 - 这是trilaciclib独特的方面，一种药物能在多个谱系产生益处。公司将提供证据和理由，但最终由指南委员会决定如何将trilaciclib纳入指南，目前有强有力的证据表明其能减少红细胞输血、改善EMEA以及有强大的中性粒细胞终点 [70] 问题8: rintodestrant在第四季度的差异化考虑以及应关注的内容，以及palbo和rintodestrant扩展组的招募进展和数据公布时间 - 第四季度的数据将来自67名接受单药治疗的患者，包括剂量递增和扩展阶段，重点是安全性和耐受性，这是一个内分泌难治性患者群体，会有一些增量疗效数据。组合试验招募进展良好，预计年底前完成40名患者的招募，明年获得数据，该患者群体内分泌敏感性更高，除了关注rintodestrant良好的安全性和耐受性数据外，还将关注其疗效至少与fulvestrant相当 [73][74]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-38096 G1 THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-3648180 ( State or other jurisdic ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损3100万美元，2019年第一季度为2400万美元 [22] - 2020年第一季度运营费用3180万美元，2019年第一季度为2590万美元 [22] - 2020年第一季度GAAP运营费用包含的基于股票的薪酬费用为470万美元，2019年第一季度为380万美元 [23] - 2020年第一季度研发费用2040万美元，2019年第一季度为1810万美元 [23] - 2020年第一季度一般及行政费用1140万美元，2019年第一季度为780万美元 [24] - 截至2020年3月31日，现金及现金等价物为2.424亿美元，截至2019年12月31日为2.692亿美元 [24] - 重申2020年底现金及现金等价物在1.1亿 - 1.3亿美元之间的指引，当前现金状况足以支持运营至2021年第四季度 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 曲拉西利（trilaciclib）业务线 - 2019年第四季度开始提交小细胞肺癌新药申请（NDA），预计本季度完成提交，假设趋势持续，预计第三季度NDA被接受并分配PDUFA日期 [10] - 医学科学联络官正与医疗保健提供者进行虚拟互动，为曲拉西利广泛应用做准备 [12] - 计划于今年第四季度启动结直肠癌注册性III期试验，主要终点聚焦于骨髓保护 [17] - 本季度晚些时候，I - SPY 2试验的曲拉西利组将开放，该试验将研究曲拉西利在所有亚型乳腺癌中的应用 [19] 口服SERD瑞托司群（rintodestrant）业务线 - 基于正在进行的单药治疗试验结果，选择800毫克作为未来试验的推进剂量 [15] - 第二季度晚些时候，计划扩大I/IIa期试验，增加瑞托司群与CDK4/6抑制剂帕博西尼（palbociclib）联合治疗组，预计招募约40名ER阳性HER2阴性乳腺癌患者 [21] - 单药治疗组去年已完成67名患者招募，预计2020年第四季度报告更新的安全性和有效性数据 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司最高优先级是尽快让曲拉西利惠及患者，其有望成为首个主动给药的骨髓保护疗法 [8] - 小细胞肺癌是展示曲拉西利价值的首个机会，基于机制和现有数据，认为其有潜力改善多种实体瘤和化疗方案的治疗结果，有强大的开发计划评估其他适应症 [14] - 3月聘请Soma Gupta担任首席商务官，领导曲拉西利的推出，正在完善患者获取策略，推进定价、报销和销售策略的制定，为2021年初可能的推出做准备 [13] - 认为瑞托司群在开发中的口服SERD类药物中有同类最佳潜力，已选定800毫克作为推进剂量，并于本季度启动与帕博西尼的联合试验 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19大流行影响生活诸多方面，尤其是医疗保健领域，但公司团队保持高水平协作和执行力，致力于为癌症患者带来新疗法 [7] - 曲拉西利NDA提交按计划进行，与FDA的预定互动未中断，预计本季度开始的两项试验的初始招募会受影响，但正努力保持患者入组时间表，不预计会出现重大供应链短缺或延误 [16] - 全球危机凸显化疗引起骨髓抑制的癌症患者特别脆弱，当前情况使曲拉西利的骨髓保护益处需求更加迫切 [20] 其他重要信息 - 公司感谢在COVID - 19大流行期间提供基本服务的医疗保健专业人员 [29] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于瑞托司群单药治疗更新数据的关注点、与帕博西尼联合治疗对业务发展计划的作用以及lerociclib项目的后续计划 - 瑞托司群单药治疗去年底完成67名患者招募，数据已确定推进剂量为800毫克，将在第四季度分享数据；与帕博西尼联合治疗的基准与POLOMA - 3类似，若试验今年完成招募，预计明年中获得数据，可用于合作对话 [33] - lerociclib正在进行多项合作讨论，将在第三季度展示150毫克和200毫克队列更新数据，已确定150毫克每日两次为推进剂量 [34] 问题2: 结直肠癌试验的骨髓保护终点考虑、是否会调整II期试验终点以及潜在时间线和试验规模 - 终点将是骨髓保护终点，与小细胞肺癌项目评估类似，可能还有其他终点，也关注肿瘤疗效读数；试验将招募几百名患者，是为骨髓保护而非生存设计的注册性试验 [38][40] 问题3: 曲拉西利的推出计划，是否能提前提交补充新药申请（sNDA）以及是否会完成所有研究以增加适应症 - 首席商务官Soma Gupta将在即将到来的8月电话会议上详细介绍推出准备情况，初始将用于小细胞肺癌，若获优先审评，预计明年初推出 [48] - 新辅助乳腺癌I - SPY 2试验和结直肠癌注册性III期试验预计2023年初得出结果，届时将尽快提交sNDA，2021 - 2022年开展的其他试验结果也可利用 [48] 问题4: 曲拉西利是否计划虚拟推出以及研发费用环比下降17%的原因 - 预计未来药物推出方式将不同，会加强数字参与，更多信息将由Soma介绍 [51] - 研发费用变化主要是因为第四季度支付了几百万美元的PDUFA费用 [52]

业绩总结 - trilaciclib组中位生存期为20.1个月，而对照组为12.6个月[33] - trilaciclib在三项随机对照试验中显示出显著改善患者体验，尤其是疲劳感减少[20] - 公司现金流充足，预计可持续到2021年第四季度[67] 用户数据 - 每年约有100万名美国患者接受化疗[9] - 在接受化疗的患者中，89%的人认为骨髓抑制对他们的生活有中等到重大影响[13] - 全球约有450,000名二线、首线和辅助治疗的ER+乳腺癌患者[51] 新产品和新技术研发 - 公司预计在2020年第二季度完成trilaciclib的NDA提交[40] - 公司计划在2020年第二季度启动I-SPY2试验，以评估trilaciclib在高复发风险的乳腺癌患者中的效果[35] - Rintodestrant在Phase 1试验中表现出良好的耐受性，ER占有率在600 mg及以上剂量时达到80%以上[46] - Phase 1/2a试验中共招募67名患者，800 mg每日一次被选为进一步开发的剂量[48] - 在Phase 1b/2试验中，Lerociclib与Fulvestrant联合治疗的临床获益率为65.2%，中位无进展生存期为15个月[61] - trilaciclib的NDA提交预计在2020年第二季度完成，针对小细胞肺癌的试验按计划进行[63] - Rintodestrant与Palbociclib的联合试验预计在2020年第二季度启动[65] - 预计到2020年底，Rintodestrant的单药试验将完全招募[65] 市场扩张和并购 - 预计在2020年第四季度启动转移性结直肠癌的三期试验[63] 负面信息 - trilaciclib组中严重中性粒细胞减少的发生率为11.4%，而对照组为52.9%[23] - trilaciclib组中3/4级贫血的发生率为20.3%，对照组为31.9%[23] - trilaciclib组中G-CSF使用的发生率为28.5%，对照组为56.3%[23] - 二线治疗的中位治疗持续时间为14个月，首线为33个月，辅助治疗为60个月[55]

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