产品获批情况 - ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批[134][139] - ARIKAYCE获FDA孤儿药和合格传染病产品（QIDP）指定，获12年排他期[140] - 2020年10月，FDA批准ARIKAYCE的sNDA，增加培养转化持久性和可持续性的重要疗效数据[142] - 2018年9月，FDA通过加速审批途径批准ARIKAYCE用于治疗难治性MAC肺病，需开展上市后确证性临床试验[144][145] - 2020年10月，EC授予ARIKAYCE上市许可，已在德国、荷兰、威尔士和苏格兰推出，计划在其他欧盟国家和英国推出[146] - 2021年3月，日本厚生劳动省批准ARIKAYCE用于治疗对多药方案治疗反应不足的NTM肺病患者，7月在日本推出[147] 临床试验计划 - 公司预计在2022年底完成ARISE试验的患者入组并分享数据，2023年底完成ENCORE试验的患者入组[137] - 公司预计在2022年第一季度完成ASPEN试验的患者入组[137] - 公司预计在2022年底获得CF跨膜传导调节因子（CFTR）和非CFTR组的研究结果[137] - ARISE试验预计招募约100名患者，预计2022年底完成招募，2023年上半年分享呼吸评分可靠性和可重复性数据，下半年分享反应性、培养转化及安全性和耐受性数据[149] - ENCORE试验预计招募约250名患者，预计2023年底完成招募[151] - 2020年12月启动ASPEN试验，评估brensocatib治疗支气管扩张症的疗效、安全性和耐受性，预计招募约1620名患者，2023年第一季度完成招募[154] 产品线情况 - 公司临床阶段产品线包括用于治疗支气管扩张症等疾病的brensocatib和用于PH - ILD和PAH的TPIP[134] - 公司早期产品线包括针对多种有未满足医疗需求的罕见病进行评估的临床前化合物[137] - ARIKAYCE是公司首个获批产品，采用专有Pulmovance™技术，通过Lamira吸入装置每日给药一次[139] 研究结果情况 - WILLOW研究中，brensocatib 10mg和25mg剂量组与安慰剂组相比，首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组和25mg组恶化风险分别降低42%和38%，10mg组和25mg组肺部恶化率分别降低36%和25%[159] - WILLOW研究中，安慰剂、brensocatib 10mg和brensocatib 25mg治疗患者导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[160] - 2021年2月TPIP健康志愿者1期研究公布结果，支持每日一次给药开发[166] 公司战略与收购情况 - 公司战略聚焦罕见病患者需求，积极评估多种罕见病的授权引进和收购机会[138] - 2021年3月公司收购蛋白质去免疫平台，8月收购两家临床前阶段公司[168] 公司面临风险 - 公司面临如ARIKAYCE商业化失败、无法获得监管批准等诸多风险和不确定性[129][131] 公司获赠款情况 - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具特定工作[161] 布伦索卡替相关情况 - 布伦索卡替CF临床开发项目推进，2022年底有望出研究结果，还计划探索其在其他疾病潜力[162] - 布伦索卡替在美国、欧洲5国和日本支气管扩张症潜在可寻址市场患者估计数分别为45万、40万和15万[163] TPIP研究情况 - 公司正在推进TPIP在肺动脉高压合并间质性肺病（PH - ILD）和肺动脉高压（PAH）的两项平行2期研究，治疗期均为16周[137] - 公司推进TPIP两项2期研究，因招募和后勤问题终止一项2期a研究[167] 2022年第三季度财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度产品净收入6770万美元，较2021年同期4680万美元增长44.9% [180] - 2022年第三季度产品收入成本（不含无形资产摊销）1350万美元，较2021年同期1020万美元增长32.3% [181] - 2022年第三季度研发费用较2021年同期增加2950万美元，主要因临床试验制造成本增加[181] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加1530万美元，主要因内部和外部费用增加[181] - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的7030万美元增至9990万美元，增长42%，主要因制造、薪酬福利和临床研发费用增加[182] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用（SG&A）从2021年同期的6030万美元增至7560万美元，增长25.4%，主要因内部费用和薪酬成本增加[185] - 2022年第三季度和前三季度无形资产摊销均为130万美元和380万美元，与2021年同期持平[186][195] - 2022年第三季度递延和或有对价负债公允价值变动从2021年同期的830万美元降至520万美元，主要因股价变化[187] - 2022年第三季度利息费用从2021年同期的1120万美元降至340万美元，因采用ASU 2020 - 06停止累积债务折价[188] 2022年前三季度财务数据关键指标变化 - 2022年前三季度产品净收入从2021年同期的1.323亿美元增至1.861亿美元，增长40.6%，得益于ARIKAYCE在日本上市和美国销售增长[190] - 2022年前三季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）从2021年同期的3090万美元增至4210万美元，增长36.3%，归因于产品收入增加[191] - 2022年前三季度研发费用从2021年同期的1.964亿美元增至2.728亿美元，增长7640万美元，主要因临床研发、薪酬福利和制造费用增加[192] - 2022年前三季度SG&A费用从2021年同期的1.69亿美元增至1.923亿美元，增长2330万美元，主要因内部费用和薪酬成本增加[194] - 2022年前九个月递延和或有对价负债公允价值变动降至 - 1900万美元，2021年同期为830万美元[196] - 2022年前九个月利息费用降至1000万美元，2021年同期为2910万美元[197] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为2.973亿美元，2021年同期为2.792亿美元[205] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为5490万美元，2021年同期为1310万美元[206] 公司融资情况 - 2022年10月19日，公司进行三项战略融资，总收益7.75亿美元，包括3.5亿美元定期贷款、1.5亿美元有担保特许权融资协议和2.75亿美元普通股承销发行[199] - 2021年5月，公司完成5.75亿美元2028年可转换债券承销公开发行，净收益5.593亿美元，部分用于回购2.25亿美元2025年可转换债券[200] - 2021年5月，公司完成1150万股普通股承销公开发行，净收益2.701亿美元[201] - 2022年第三季度，公司通过ATM计划发行并出售1289995股普通股，净收益3340万美元，截至9月30日，还有2.156亿美元普通股可发行出售[202] 公司资金与负债情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为4.146亿美元，较2021年12月31日的7.168亿美元减少3.021亿美元，营运资金为4.945亿美元，较2021年12月31日的7.019亿美元减少[204] - 截至2022年9月30日，公司有8亿美元可转换债券未偿还，2025年和2028年可转换债券票面利率分别为1.75%和0.75%[213]

财务数据和关键指标变化 - 公司二季度末现金及现金等价物和有价证券为5.646亿美元，预计该现金状况将支持当前正在进行的项目直至2024年 [30] - 2022年第二季度ARI-KAYCE总净收入为6520万美元，较2021年第二季度增长44% [32] - 2022年第二季度美国市场ARI-KAYCE净收入为4720万美元，较上年同期增长13% [32] - 2022年第二季度日本市场ARI-KAYCE净收入为1580万美元，欧洲及其他地区为220万美元 [32] - 2022年第二季度美国市场毛利率约为14%，符合全年预期，产品收入成本为1640万美元，占收入的25%，与前期持平 [35] - 2022年第二季度研发费用为8850万美元，销售、一般和行政费用为6000万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 全球市场需求在上半年增长，公司重申2022年预期收入增长至少30% [6][7] - 美国市场二季度是ARI-KAYCE推出以来最成功的季度，需求增长归因于新患者开始治疗、有利的使用时长和持续率，以及患者恢复面对面就诊，同时再治疗次数增加 [8] - 日本市场二季度收入表现强劲，得益于高持续率和潜在需求，尽管有外汇逆风，但销售额仍可观，且受益于一次性库存增加 [9][34] - 欧洲市场正在推进英国、意大利和法国的定价决策 [9] 布伦索卡替（brensocatib）业务线 - 支气管扩张症的2期ASPEN试验预计2023年第一季度完成入组，公司已将内部注意力和资源转向商业准备，预计潜在上市时可触达约100万患者 [15][16] - 囊性纤维化的2期PK/PD研究CFTR调节剂组已完成入组，预计今年获得顶线数据 [17] - 计划2023年年中推进慢性鼻窦炎无鼻息肉（CRS）的临床开发，随后开展化脓性汗腺炎（HS）的临床开发，CRS在美国有2600万患者，无获批疗法，公司初期将关注最严重患者，全球每年可针对数十万患者；HS计划针对中重度患者，美国约有10万患者，目前市场上有一款获批产品HUMIRA，但有明显副作用，布伦索卡替作为每日一次的药丸可能成为重要疗法 [18][19][20] TPIP业务线 - 治疗肺动脉高压的2期PH - ILD试验和2b期PAH试验正在进行中，试验点按预期开放 [21] - 预计先获得PH - ILD试验数据，最早可能在明年年底前，随后是PAH试验数据 [22] - PAH的2a期研究设计新颖，招募困难，成功招募并治疗了一名患者，该患者在24小时内各项心脏指标有改善趋势，完成了16周延长期并成功滴定至320微克剂量，未观察到安全问题 [23][24] 转化医学业务线 - 在多个疾病领域取得进展，利用基因疗法、蛋白质工程和新型制造技术，预计未来几年每年产生1 - 2个研究性新药申请（IND） [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 难治性MAC全球市场规模可观，美国可触达患者约1.2 - 1.7万人，日本约1.5 - 1.8万人，欧洲约1400人 [10] - 一线治疗市场机会更大，美国约有9.5 - 11.5万确诊NTM患者，日本约有12.5 - 14.5万确诊NTM患者，获批后一线适应症市场规模可能是难治性市场的数倍 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司围绕四条业务支柱有效执行，包括推进全球商业运营、强大的产品线、TPIP临床试验和转化医学研究 [4] - 继续推进ARI-KAYCE在全球市场的销售，拓展一线治疗市场，推进布伦索卡替在多个适应症的临床开发，推进TPIP临床试验，开展转化医学研究 [5][6][13][21][25] - 行业竞争方面，ARI-KAYCE在难治性MAC市场有一定优势，布伦索卡替在相关适应症市场有机会填补无获批疗法的空白，TPIP在肺动脉高压治疗领域有潜力与现有产品竞争 [10][16][19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司二季度处于比以往更强的地位，各业务支柱都取得显著进展，对未来充满信心 [4][27] - 尽管面临外汇逆风等挑战，但公司仍重申ARI-KAYCE 2022年至少30%的收入增长预期，对业务发展轨迹持乐观态度 [7][34] - 对布伦索卡替、TPIP等产品的临床试验进展和市场潜力表示期待，认为有望为患者带来变革性改善并为股东创造重大价值 [5][14][23] 其他重要信息 - 公司计划举办全面的商业和研究日，深入介绍四条业务支柱，包括可触达市场、额外适应症、有前景的技术和预期数据时间表 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARISE研究数据分享时间及内容 - 回答: 预计上半年获得PRO敏感性和响应性问题的答案，下半年进行组间比较得出传统意义上的顶线结果，还包括培养转化数据 [42][43][44] 问题2: TPIP的2a期试验中一名PAH患者心脏指标有利趋势相关问题 - 回答: 因样本量小需谨慎看待，该患者治疗体验积极，成功滴定至320微克且无安全问题，对后续2期项目有积极意义，目前重点鼓励将PAH患者纳入2期PH - ILD或2b期PAH研究 [45][46][47] 问题3: 即使季度销售略有下降仍重申30%增长指导，如何看待剩余时间的季节性动态及潜在逆风 - 回答: 公司本季度表现出色，各方面都在交付成果，进入下半年有很大动力，但也意识到全球存在各种因素。外汇汇率是重要逆风，日元较去年同期变化25%，欧元变化15%；此外，COVID疫情有起伏，但公司仍取得良好业绩，对重申至少30%的收入增长指导感到自豪 [51][52][53] 问题4: 是否放弃TPIP的2a期试验招募更多患者，是否仍期望今年分享更多数据，基于第一名患者需要多少患者才能呈现足够强大的数据 - 回答: 原计划招募半打患者，但招募极有挑战，目前重点转向2期PH - ILD和2b期PAH研究。第一名患者表现良好，给予了信心，若不再有患者也不会担心，下一个重要节点是PH - ILD研究的数据，预计明年年底前公布 [56][59][60] 问题5: 量化日本库存增加的幅度 - 回答: 未具体量化，可视为几周的量，是公司内部预期和传统上在日本会出现的情况 [63] 问题6: ARIKAYCE目前的医疗保险暴露情况，以及布伦索卡替的相关预期 - 回答: ARIKAYCE目前医疗保险暴露约为55%，布伦索卡替情况未知。拟议的立法若限制D部分自付费用上限，对公司是重大利好 [64] 问题7: 布伦索卡替研究的当前事件发生率与预期的对比 - 回答: 未披露实际事件发生率，公司每周在区域甚至更具体层面跟踪，看到的事件符合预期，对研究进展非常满意 [67][68] 问题8: CRS研究的设计细节，包括患者数量、终点和可获批终点 - 回答: 相关细节将在研究和商业日详细介绍，研究聚焦CRS无鼻息肉的更严重患者，全球每年有数十万患者，该领域无获批疗法，公司有信心研究成功 [69][70][71] 问题9: ARIKAYCE再治疗信息来源及信息内容，以及日本取消两周配药限制后处方动态及对处方轨迹的影响 - 回答: 再治疗有明确趋势，患者因新感染返回使用ARI-KAYCE，医生也认可，与3期试验结果一致。日本取消限制后，患者可获得长达三个月的处方，但仍需每月复诊，预计处方填充时间会延长，但不会有显著变化 [75][76][78] 问题10: TPIP的2a期试验中一名PAH患者的代表性及数据公布时间 - 回答: 难以从单个患者数据得出广泛结论，重要的是药物能实现血管舒张并滴定到更高剂量，符合目标产品概况，受到关键意见领袖的热情支持。预计明年年底前通过2期和2b期研究证明该疗法的市场潜力 [81][82][84] 问题11: 布伦索卡替在CF患者的2期PK/PD研究今年预期结果，以及对非CF支气管扩张症3期ASPEN试验的影响 - 回答: 该研究旨在确定CF患者的合适剂量，不是疗效研究，预计不会有重大变化，若有则是惊喜。确定剂量后可直接进入CF研究以获得药物批准 [85][86] 问题12: 2期CF研究中接受背景CFTR治疗的患者比例，以及是否预计两种患者在PK和PD方面有显著差异 - 回答: 接受CFTR调节剂治疗的患者更多，研究将患者分为接受和未接受背景治疗两组，预计两组无重大差异，药物适用于所有CF患者 [89][90] 问题13: ARIKAYCE季度毛利率，以及量化日本库存增加情况以了解该地区的连续增长趋势 - 回答: 美国市场季度毛利率为14%，符合全年预期。日本库存增加约两周，尽管有外汇逆风，该季度仍取得1580万美元收入，令人鼓舞。历史上Q2是旺季，Q3相对较淡，但公司对ARI-KAYCE全球和美国市场的表现感到振奋 [92][93][94] 问题14: ARISE数据读出方式变化的驱动因素 - 回答: 一直是这样规划数据读出的，首先关注ARISE研究对PRO工具本身的验证，上半年确定PRO的敏感性和响应性，若验证通过，下半年进行组间比较并提供培养转化数据 [99][100][102] 问题15: ARIKAYCE在美国16%的季度环比增长是否可作为未来季度增长的参考 - 回答: 需考虑季节性趋势，进入下半年公司对现状和前景感觉良好，美国市场患者恢复面对面就诊对公司有利，预计诊断率回升将带来顺风，但仍需谨慎，需观察第三季度季节性趋势的表现 [103][105]

ARIKAYCE获批与商业发货情况 - ARIKAYCE于2018年10月在美国、2020年11月在欧洲、2021年7月在日本开始商业发货[132] - ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批[128][135] - ARIKAYCE在2018年9月获FDA加速批准，2020年10月EC授予营销授权，2021年3月获日本MHLW批准[139,141,142] ARIKAYCE临床试验情况 - ARIKAYCE的ARISE试验预计2022年底完成患者入组，ENCORE试验预计2023年底完成患者入组[132] - 2020年12月公司启动ARIKAYCE针对MAC肺病患者的上市后验证性一线临床试验项目[132] - ARIKAYCE前线临床试验计划于2020年12月启动，ARISE和ENCORE试验并行，约200个试验点，ARISE预计招募约100名患者，2022年底完成招募；ENCORE预计招募约250名患者，2023年底完成招募[140,145,146,147] 布伦索卡替临床试验情况 - 布伦索卡替（brensocatib）的ASPEN试验预计2022年第一季度完成患者入组，CF的2期药代动力学/药效学多剂量研究预计2022年底出结果[132] - 2020年12月公司启动布伦索卡替3期试验（ASPEN试验）[132] - 布伦索卡替（brensocatib）的ASPEN 3期试验于2020年12月启动，预计招募约1620名患者，2023年第一季度完成招募[149] - 布伦索卡替CF的2期多剂量药代动力学/药效学研究正在进行，CFTR调节剂组已完成入组，预计2022年底出结果[158] 布伦索卡替研究成果与认定情况 - 2020年6月公司公布全球随机双盲安慰剂对照2期WILLOW研究的完整结果，9月发表于《新英格兰医学杂志》[132] - 2020年6月，FDA授予布伦索卡替治疗成人非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）突破性疗法认定；11月，获欧洲药品管理局（EMA）PRIME计划准入[151,152] - 2021年10月，EMA儿科委员会批准布伦索卡替治疗NCFBE的儿科研究计划，ASPEN试验将纳入40名12 - 17岁青少年患者[153] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg和25mg剂量组在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组风险降低42%（HR 0.58，p = 0.029），25mg组降低38%（HR 0.62，p = 0.046）[155] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组肺部恶化率较安慰剂组降低36%（p = 0.041），25mg组降低25%（p = 0.167）[155] - WILLOW研究中，安慰剂、布伦索卡替10mg和25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[156] TPIP研究情况 - 2021年2月公司公布TPIP在健康志愿者中的1期研究的topline结果[132] - 公司目前有两项针对TPIP的平行2期研究正在进行，治疗周期均为16周[132] - 曲前列尼尔棕榈酸酯吸入粉（TPIP）1期研究数据显示其耐受性良好，药代动力学支持每日一次给药，一名PAH患者完成24小时和16周研究，剂量达320微克每日一次，安全可耐受[163][164] ARIKAYCE相关荣誉与市场情况 - 美国FDA授予ARIKAYCE孤儿药和合格传染病产品（QIDP）称号，该产品获12年排他期[136] - ARIKAYCE被纳入美国胸科学会（ATS）等组织发布的非结核分枝杆菌（NTM）肺病国际治疗指南[137] 布伦索卡替市场潜在情况 - 布伦索卡替在支气管扩张症潜在可寻址市场中，美国患者诊断数约45万，欧洲五国约40万，日本约15万[159][160] 2022年第二季度财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度产品净收入为6522.1万美元，2021年同期为4536.6万美元，同比增长43.8%，主要因ARIKAYCE在日本上市及美国销售增长[178] - 2022年第二季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）为1639.5万美元，2021年同期为1083.7万美元，同比增长51.3%，主要因ARIKAYCE销量增加[179][180] - 2022年第二季度研发费用较2021年同期增加2390万美元，主要因正在进行的临床试验的临床开发和研究成本增加[179] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加280万美元，主要因恢复某些内部商业活动和增加差旅费用[179] - 2022年第二季度无形资产摊销为130万美元，与2021年同期持平[179] - 2022年第二季度或有对价负债公允价值变动为 - 1260万美元，主要因公司股价变化[179] - 2022年第二季度利息费用较2021年同期减少700万美元，因采用ASU 2020 - 06停止债务折价的摊销[179] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的6470万美元增至8850万美元，增长2390万美元，增幅36.9%[181] - 2022年第二季度销售、一般及行政费用（SG&A）从2021年同期的5720万美元增至6000万美元，增长280万美元，增幅4.9%[184] - 2022年第二季度和上半年无形资产摊销均为130万美元和250万美元，与2021年同期持平[185][194] - 2022年第二季度递延和或有对价负债公允价值变动为 - 1260万美元[186] - 2022年第二季度利息费用从2021年同期的1030万美元降至340万美元，减少690万美元[187] 2022年上半年财务数据关键指标变化 - 2022年上半年研发费用从2021年同期的1.26亿美元增至1.729亿美元，增长4680万美元，增幅37.2%[191] - 2022年上半年SG&A费用从2021年同期的1.087亿美元增至1.167亿美元，增长800万美元，增幅7.4%[193] - 2022年上半年产品净收入从2021年同期的8560万美元增至1.183亿美元，增长3270万美元，增幅38.3%[188][189] - 2022年上半年产品收入成本（不包括无形资产摊销）从2021年同期的2070万美元增至2860万美元，增长790万美元，增幅38.2%[190] - 2022年上半年或有对价负债公允价值变动为 - 2420万美元，主要因股价变化[188] - 2022年上半年递延和或有对价负债公允价值变动为 -2420万美元[195] - 2022年上半年利息费用降至660万美元，2021年同期为1790万美元[196] 2021年融资情况 - 2021年5月，公司完成5.75亿美元2028年可转换债券公开发行，净收益5.593亿美元，用部分收益回购2.25亿美元2025年可转换债券，记录债务提前清偿损失1770万美元[198] - 2021年5月，公司完成1150万股普通股公开发行，净收益2.701亿美元[199] 公司现金及债务情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为4.161亿美元，2021年12月31日为7.168亿美元，减少3.007亿美元[202] - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为2.075亿美元和2.037亿美元[203] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金使用量分别为1.043亿美元和470万美元[204] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金提供量分别为1280万美元和6.043亿美元[204] - 截至2022年6月30日，公司有8亿美元可转换债券未偿还，2025年和2028年可转换债券票面利率分别为1.75%和0.75%[210] - 若2022年6月30日利率变动10%，不会对公司债务公允价值、未来收益或现金流产生重大影响[210] 公司开发赠款情况 - 2019年8月，公司获FDA 180万美元开发赠款，用于开发测量NCFBE患者症状的PRO工具[157]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末公司现金及现金等价物和有价证券为6.647亿美元，预计该现金状况将支撑业务持续到2024年 [23] - 2022年第一季度ARI-KAYCE总净收入为5310万美元，与2021年第一季度相比增长32% [23] - 2022年第一季度美国毛净比约为16.6%，重申2022年美国毛净比为中个位数的指引，与往年一致 [25] - 2022年第一季度产品销售收入成本为1220万美元，占收入的23%，与前期百分比一致 [26] - 2022年第一季度GAAP研发费用为8440万美元，SG&A费用为5670万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE - 第一季度ARI-KAYCE总净收入为5310万美元，美国净收入4080万美元，日本1070万美元，欧洲及其他地区160万美元 [23][24] - ARISE研究 enrollment 按计划进行，预计今年达到 full enrollment，明年上半年公布 topline 数据；ENCORE预计2023年完成 full enrollment [8][9] brensocatib - 支气管扩张症方面，预计2023年初完成III期ASPEN研究的 enrollment；囊性纤维化项目，II期PK/PD研究按计划推进，预计今年晚些时候或2023年初公布 topline 数据 [11][12] - 新增慢性鼻窦炎无鼻息肉（CRS）和化脓性汗腺炎（HS）两个适应症的开发 [13][14] TPIP - 用于治疗肺动脉高压（PAH）的IIa期试验正在进行，计划今年分享少量患者的初步数据；IIb期PAH试验和II期PH - ILD试验正在招募患者 [16] 转化医学 - 计划每年提交至少一份IND申请，两个最先进适应症的临床前工作进展令人鼓舞 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国ARI-KAYCE第一季度净收入4080万美元，预计全年表现良好；日本ARI-KAYCE第一季度净收入1070万美元，预计6月取消2周配药限制后销售会有积极响应；欧洲ARI-KAYCE第一季度净收入160万美元，市场较小且面临报销逆风，但不影响公司整体指导 [24][63][83] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司业务分为ARI-KAYCE、brensocatib、TPIP和转化医学四个支柱，持续推进各支柱业务的临床研究和商业化进程 [4] - 行业处于具有挑战性的生物技术市场环境，公司凭借收入、丰富的后期管线和强大的现金状况应对当前市场条件 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前是生物技术行业最具挑战性的市场条件，预计这种情况将持续全年，但公司有资源应对并实现发展 [20] - 对ARI-KAYCE在日本市场下半年的表现持乐观态度，希望不会出现新的新冠变种，预计全球市场情况将改善 [34][35] 其他重要信息 - 本月即将举行的美国胸科学会会议（ATS）上，公司将在三个支柱业务上进行多项展示，包括ARI-KAYCE患者住院率降低的回顾性队列研究和brensocatib在非囊性纤维化支气管扩张症中的获益风险分析 [18][19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARIKAYCE受COVID影响情况及TPIP相关试验2023年是否有数据 - COVID在第一季度对日本和欧洲影响明显，美国相对开放，预计后续情况会改善，全年受影响的主要是医疗人员的可用性；TPIP的IIb期PAH试验和II期PH - ILD试验招募需要时间，有进展会更新 [33][35][40] 问题2: ARIKAYCE在日本取消2周配药限制对销售的影响及新兴数据对营销的作用 - 取消限制后患者用药成本降低，预计会立即对销售产生积极影响；新兴数据如住院率降低等信息可在行业会议上交流，增强产品对患者益处的说服力，辅助产品营销 [43][44][45] 问题3: TPIP IIa期研究患者24小时监测情况及初步数据范围 - 该研究执行困难，低估了对患者和医生的要求，目前难以明确具体情况，预计有2 - 3名患者的数据就可对外展示 [49][51][53] 问题4: ASPEN事件率、三项研究受乌克兰战争影响情况及日本6个月处方转换情况 - ASPEN事件率符合预期；乌克兰有近12个研究点、44名患者参与ASPEN研究，已将这些患者搁置并在其他地方补充患者，不影响时间线；日本6个月处方转换自动在6月进行 [55][56][58] 问题5: Q1销售增长及COVID影响预期和现金运行率指导是否考虑新药或适应症推出 - Q1销售增长32%令人鼓舞，增强了全年30%增长的信心，COVID在Q1对欧洲和日本影响较大；现金指导到2024年基于现有项目，不考虑额外工作启动 [60][61] 问题6: ARIKAYCE在美国新患者启动情况及SG&A支出情况 - 美国第一季度受Omicron影响，后续趋势积极，预计全年表现良好；SG&A支出有波动，公司会合理配置资本，基础设施已建立，支出水平将保持 [63][64][66] 问题7: brensocatib在ASPEN中的事件率及如何避免类似WILLOW研究中的问题 - ASPEN事件率符合预期，通过严格筛选中度至重度、过去12个月有2次以上加重的患者，严格定义加重标准，以及分层等方式控制变量，确保研究结果可靠性 [57][71][74] 问题8: 日本团队规模及是否扩大，ARISE研究对ENCORE研究的影响 - 日本目前有相当于20名销售代表或治疗专家的团队，会根据业务需求考虑扩大；ARISE研究目前难以提供对ENCORE研究的具体见解，但后续会根据ARISE研究结果调整ENCORE研究 [77][78] 问题9: ARIKAYCE是否在所有地区增长及欧洲报销机会，以及指导是否能应对冬季COVID小反弹 - 公司希望各地区都有表现，欧洲市场小且面临报销逆风，但不影响整体指导，预计比利时、英国、意大利和法国会有积极消息；指导能否保持取决于COVID反弹导致的住院率情况，若住院率和封锁情况不严重，公司有望应对 [83][84][88]

产品获批与上市情况 - 公司首款商业产品ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批[127][134] - ARIKAYCE于2018年10月在美国、2020年11月在欧洲、2021年7月在日本开始商业发货[131] - 2020年10月FDA批准ARIKAYCE的sNDA，增加培养转化持久性和可持续性的重要疗效数据[137] 临床阶段产品线情况 - 公司临床阶段产品线包括brensocatib和TPIP，前者用于治疗支气管扩张症、囊性纤维化等疾病，后者用于治疗肺动脉高压和肺高压相关间质性肺病[129] 临床试验进展 - ARIKAYCE的ARISE试验预计2022年完成患者招募，2023年上半年获得顶线数据；ENCORE试验预计2023年底完成招募[131] - brensocatib的ASPEN试验预计2023年初完成患者招募；CF的2期药代动力学/药效学多剂量研究预计2023年初公布结果[131] - TPIP的2a期研究预计2022年获得少量患者的初步数据[131] - 2020年6月公司公布全球随机双盲安慰剂对照2期WILLOW研究的完整结果，并于9月发表在《新英格兰医学杂志》上[131] - 2021年2月公司公布TPIP在健康志愿者中的1期研究顶线结果，支持其进入每日一次给药的2期开发[131] - 公司目前有三项平行的TPIP 2期研究正在进行，分别针对PAH和PH - ILD患者[131] - ARIKAYCE前线临床试验计划预计在约200个地点开展，ARISE试验预计招募约100名患者，2022年底完成招募，2023年上半年出顶线数据；ENCORE试验预计招募约250名患者，2023年底完成招募[140][144][145] - 2020年12月公司启动布伦索卡替治疗支气管扩张症的3期ASPEN试验，预计在40个国家约460个地点招募约1620名患者[149] - 2021年10月EMA儿科委员会批准布伦索卡替治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的儿科研究计划，ASPEN试验将纳入40名12 - 17岁青少年患者[152] - 公司正在推进布伦索卡替在囊性纤维化（CF）的2期药代动力学/药效学多剂量研究，计划2023年初分享结果[158] 临床试验结果 - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组和25mg组在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组和25mg组恶化风险较安慰剂组分别降低42%和38%，10mg组和25mg组肺部恶化率较安慰剂组分别降低36%和25%[154][155] - WILLOW研究中，安慰剂组、布伦索卡替10mg组和25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[156] - 2021年2月公布TPIP在健康志愿者中的1期研究顶线结果，数据显示TPIP耐受性良好，药代动力学支持每日一次给药[160] 产品相关认定与赠款 - ARIKAYCE获FDA孤儿药和合格传染病产品（QIDP）指定，获12年排他权[135] - 2020年6月FDA授予布伦索卡替治疗成人NCFBE减少恶化的突破性疗法认定，11月获欧洲药品管理局（EMA）PRIME计划准入[151] - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款，用于开发测量NCFBE患者症状的PRO工具[157] 公司战略与收购 - 公司战略聚焦罕见病患者需求，还在推进其他罕见疾病的早期项目[133] - 2021年3月收购专有蛋白质去免疫平台，8月收购Motus和AlgaeneX两家临床前阶段公司[162] - 公司计划继续开发、收购、引进许可或合作推广其他产品、候选产品和技术，专注于罕见病治疗领域[163] 2022年第一季度财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度产品净收入增至5310万美元，较2021年同期的4020万美元增长32.1%，主要因ARIKAYCE在日本上市及美国销量增长[174][176] - 2022年第一季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至1220万美元，较2021年同期的980万美元增长23.8%，归因于产品收入增加[174][177] - 2022年第一季度研发费用增至8440万美元，较2021年同期的6140万美元增加2300万美元，主要因临床开发和研究成本、薪酬福利及制造费用增加[174][179] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加520万美元，主要因商业费用及薪酬福利相关费用增加[178] - 2022年第一季度无形资产摊销为130万美元，与2021年同期持平[178] - 2022年第一季度或有对价负债公允价值变动为 - 1160万美元，主要因股价变化[178] - 2022年第一季度利息费用较2021年同期减少430万美元，因采用ASU 2020 - 06停止债务折价摊销[178] - 2022年第一季度总外部研发费用为4847万美元，较2021年的3454.1万美元增加1392.9万美元，增幅40.3%[180] - 2022年第一季度总SG&A费用为5674.8万美元，较2021年的5155万美元增加519.8万美元，增幅10.1%[181] - 2022年和2021年第一季度无形资产摊销均为130万美元[182] - 2022年第一季度递延和或有对价负债公允价值变动为 - 1160万美元[183] - 2022年第一季度利息费用降至330万美元，2021年同期为760万美元[184] 公司融资与资金情况 - 2021年5月，公司完成5.75亿美元2028年可转换债券公开发行，净收益5.593亿美元，部分用于回购2.25亿美元2025年可转换债券，记录债务提前清偿损失1770万美元[186] - 2021年5月，公司完成1150万股普通股公开发行，净收益2.701亿美元[187] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为5.157亿美元，较2021年12月31日的7.168亿美元减少2.011亿美元，营运资金为6.309亿美元，较2021年12月31日的7.019亿美元减少[190] - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为1052万美元和1283万美元[191] - 截至2022年3月31日，公司有8亿美元可转换债券未偿还，2025年和2028年可转换债券票面利率分别为1.75%和0.75%[198]

财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金及现金等价物和有价证券为7.668亿美元，公司认为该现金状况可支持业务至2024年 [11] - 2021年ARIKAYCE全年总净收入为1.885亿美元，其中美国市场净收入为1.595亿美元，日本市场为1600万美元，欧洲及其他地区为1290万美元 [12] - 2021年美国市场的毛利率与净收入比率约为13.2%，预计2022年美国市场该比率将处于中个位数水平 [14] - 2021年产品收入成本为4420万美元，占收入的23%，与2020年百分比一致 [15] - 2021年GAAP运营费用方面，研发费用为2.727亿美元，销售、一般和行政费用为2.343亿美元 [15] - 公司预计2022年ARIKAYCE全球收入将实现有意义的增长，同比至少增长30% [5][14] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 2021年已在美国、欧洲和日本推出，美国市场全年收入表现稳定，尽管受到COVID - 19影响，但公司认为有增长潜力 [12][13] - 日本市场自2021年7月推出以来进展良好，预计将成为仅次于美国的第二大市场，目前存在两周处方限制，6月该限制解除后有望促进销售 [31][32] - 欧洲市场预计可寻址市场小于美国和日本，但随着更多国家报销，将成为重要收入贡献者，目前在德国、荷兰、威尔士和苏格兰有销售和报销，等待英国、法国和意大利的报销决定 [33][34] - 一线临床试验项目中，ARISE研究已完成50%的患者招募，预计今年完成招募，2023年上半年公布顶线数据；ENCORE研究预计2023年完成招募 [5][24] brensocatib业务线 - 用于治疗支气管扩张的3期ASPEN研究已完成50%的患者招募，预计约明年此时完成招募，该研究预计在全球400多个临床地点招募超过1600名患者 [6][16] - 针对囊性纤维化患者的2期PK/PD研究正在进行中，预计今年年底或2023年初公布顶线数据 [6][17] - 新增慢性鼻窦炎无息肉（CRS）和化脓性汗腺炎（HS）两个潜在适应症，计划将CRS推进2期研究，治疗期24周；HS的2期试验预计治疗期16周，随后有36周开放标签延长期，预计今年推进其中一个新适应症进入临床 [19][23] TPIP业务线 - 针对肺动脉高压（PAH）的2b期随机双盲安慰剂对照研究，目标招募约100名患者，去年年底开始启动研究点，主要衡量指标是第60周肺血管阻力（PVR）相对于基线的变化 [26] - 针对肺纤维化相关肺动脉高压（PH - ILD）的2期随机双盲安慰剂对照研究，目标招募32名患者，目前正在启动研究点 [26] - 正在进行的2a期24小时右心导管检查研究仍在招募志愿者 [27] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE业务受COVID - 19影响，第一季度通常因医保免赔额和共付额重置面临挑战，但公司认为疫情也使人们更关注肺部疾病，有增长潜力 [13][14] - brensocatib的CRS适应症在美国约有3300万患者被诊断患有CRS，其中约2600万患者为无鼻息肉的CRS，公司针对严重患者群体，每年约有15.5万患者因无鼻息肉的CRS接受手术，其中约1.5万或2.3万患者需要再次手术 [34][35] 日本市场 - ARIKAYCE业务自2021年7月推出以来进展良好，预计将成为第二大市场，目前存在两周处方限制影响患者负担，6月限制解除后有望促进销售 [31][32] 欧洲市场 - ARIKAYCE业务预计可寻址市场小于美国和日本，但随着更多国家报销，将成为重要收入贡献者，目前估计欧洲有1400名诊断为难治性MAC的患者，公司认为该数字可能被低估 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕四个支柱展开，目标是到本十年末实现潜在数十亿美元的收入 [4] - 第一支柱ARIKAYCE业务，在美、欧、日商业化，今年全球收入预计增长至少30%，推进一线临床试验以获得FDA和部分国际批准 [5] - 第二支柱brensocatib业务，围绕DPP1抑制剂构建针对中性粒细胞介导疾病的产品组合，推进现有临床试验并拓展新适应症 [6] - 第三支柱TPIP业务，开展三个平行的2期项目，重点关注PAH和PH - ILD的潜在治疗 [7] - 第四支柱转化医学，由世界级团队领导，利用新技术识别严重和罕见病领域的早期候选药物，计划平均每年产生一个新的研究性新药申请（IND），预计今年下半年举办详细的研究日 [7] - 在行业竞争方面，brensocatib的CRS适应症目前无批准疗法，HS适应症仅有HUMIRA一种批准疗法，公司认为brensocatib有机会凭借良好耐受性和安全性成为受欢迎的治疗选择 [21][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管医疗市场充满挑战，但公司认为自身有能力应对，目标宏伟且有实现目标的记录 [7] - 公司全球商业特许经营权和基础设施已建立，有收入来源、关键阶段项目、强大的研发管线和充足现金，有望实现光明未来 [8][9] - 2022年是临床运营执行的关键一年，公司期待实现既定目标 [29] 其他重要信息 - 公司预计今年下半年举办详细的研究日，更新转化医学方面的进展 [7][29] - 公司在制定计划时会仔细考虑产品收入、研发管线进展和项目上市准备等因素对现金状况的影响 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年ARIKAYCE各地区收入贡献及预测保守程度 - 公司制定预测时考虑了疫情不确定性，力求数据可靠，第一季度对罕见病产品通常具有挑战性，但全年预计表现积极 [42] - 预计2022年有至少30%的增长，第一季度美国市场因医保“甜甜圈洞”效应面临挑战，随着时间推移，日本市场预计将成为重要贡献者，6月两周处方限制解除将对患者共付费用产生积极影响 [43] 问题2: TPIP的2b期PAH研究允许的背景疗法、单药和双药背景药物的预期组合以及PVR数据与Tyvaso的比较 - 从健康志愿者研究中看到TPIP的药代动力学特征，预计对PVR有良好影响，且在PAH患者中与健康志愿者研究结果不会有显著差异 [46] 问题3: brensocatib的CRS和HS适应症推进到临床的决定因素及是否等待特定数据 - 公司筛选了约150种中性粒细胞介导的疾病，最终聚焦CRS和HS，考虑因素包括科学依据、患者未满足需求、竞争强度和定价可持续性 [50][51] - 从科学角度，CRS和HS都与中性粒细胞炎症相关，brensocatib可通过抑制DPP1来影响中性粒细胞活性 [52] 问题4: TPIP的2a期研究参与者参与意愿及所需条件 - 该研究面临挑战，因无先例且要求患者在ICU接受24小时右心导管检查，尽管关键意见领袖热情支持，但寻找志愿者困难，随着Omicron消退，有机会招募到患者并获取数据 [54][55] 问题5: ASPEN研究的事件率、与预期的比较以及COVID对该人群恶化率的影响 - 公司以盲态每周监测事件率，目前所见与假设相符，也了解患者中COVID感染情况，但未发现与假设偏离的情况，与Willow研究情况类似 [59][60][62] 问题6: brensocatib新适应症的目标治疗医生群体 - CRS适应症主要针对耳鼻喉科医生（ENTs），HS适应症针对皮肤科医生，公司将对这些医生群体进行细分，确定重点沟通对象 [64] 问题7: ARISE研究50%招募率与内部预测的关系及数据读出时间 - 内部预测在COVID疫情发生后设定，考虑了疫情因素，该研究招募情况超出预期，部分原因是该潜在药物受到的热情关注 [66] - 该研究为期13个月（12个月用药，1个月停药），加上锁定数据库和公布顶线数据的时间，预计约明年此时完成招募 [68] 问题8: 现金分配优先级 - 目前最大的支出集中在前两个支柱，TPIP支出次之，第四支柱目前资源投入少但潜力大，公司将在下半年的研发日详细介绍第四支柱 [70] - 资本优先分配围绕ARIKAYCE和brensocatib项目，确保ASPEN和ENCORE等项目成功，转化医学目前支出较少但能获得较多信息 [71] 问题9: ARIKAYCE在日本的定价是否在第一年之后重新谈判 - 预计每两年可能会对ARIKAYCE在日本的定价进行调整，但并非确定会进行谈判 [74][75] 问题10: ARISE研究后续10个月招募加速的信心来源 - NTM研究中患者招募困难是常见问题，公司有相关经验，ARISE研究要求患者用药6个月后停药1个月，高于指南要求，增加了招募难度 [77] - ENCORE研究有更多国家参与，ARISE完成后将为ENCORE增加研究点和招募动力，公司了解筛选情况和潜在患者数量，有信心按时完成招募 [78] 问题11: ARISE或ENCORE研究中筛选失败率超过40%的驱动因素及是否与先前研究一致 - 先前研究针对难治性患者，已有阳性痰培养结果，而一线适应症患者产生痰液困难，获得阳性痰培养更具挑战，且受COVID指导影响，诱导痰液生产的操作受限，同时公司为确保研究质量，对患者筛选要求较高 [81][82] 问题12: brensocatib在CS的2a期研究披露时间变化的限制因素 - 目前难以准确预测招募路径，若根据患者反应需要增加到65毫克剂量，可能会使时间延长，暂无新信息改变时间安排，公司将全年更新进展 [84] 问题13: ARIKAYCE第一季度趋势及30%增长在不同地区的细分情况 - 公司很高兴恢复收入指导，预计三个地区都将实现增长，第一季度美国市场因医保“甜甜圈洞”效应面临挑战，日本市场6月两周处方限制解除将是积极因素，全球对COVID的应对能力提升也有利于业务发展 [88] - 美国市场第一季度受共付额和免赔额重置影响，但随着Omicron影响消退，销售代表有更多面对面交流机会，医生将更关注呼吸健康，有望推动NTM等疾病的诊断和治疗 [89] - 欧洲市场有报销决定等催化剂，日本市场尽管受Omicron影响较大，但随着疫情缓解和相关限制解除，有望继续推动增长 [90][92] 问题14: 日本和欧洲市场2021年数据反映的是终端用户需求还是渠道销售，以及如何更好了解欧洲患者数量 - 日本和欧洲市场数据反映的是终端用户需求，由于产品价格较高，不存在大量库存积压情况 [94] - 文献估计欧洲有1400名难治性MAC患者，公司认为该数字可能被低估，随着治疗方法获批和报销，患者将被识别和治疗，市场机会将逐步增长，但目前缺乏确切数据，公司持保守态度 [95][96] 问题15: TPIP的2b期试验预计2024年2月完成主要研究，该时间线是否激进 - 目前判断时间线是否激进还为时过早，2a期研究因协议要求苛刻导致招募困难，而2b期和PH - ILD的2期试验遵循标准协议，有招募先例，团队有能力按质量要求快速完成招募 [100] 问题16: ARIKAYCE在日本，2022年两周处方限制和COVID影响的程度以及对2023年的影响 - COVID和Omicron影响真实存在，导致难以与医生进行面对面交流，且政府限制医院床位，影响患者入院监测，预计这是第一季度现象，随着疫情缓解将恢复正常 [102][103] - 两周处方限制是一个实际问题，解除后医生会更考虑患者经济负担，患者也能以相同共付费用获得更长时间的药物，预计下半年销售将增强 [103][104] 问题17: brensocatib在CRS和HS适应症上，今年是同时研究还是有偏好及原因 - 公司倾向于今年将其中一个适应症推进到临床，但尚未最终确定，两个适应症都很有吸引力，公司在资源分配和机会之间寻求平衡 [107] 问题18: brensocatib是否可能应用于所筛选的约150种中性粒细胞介导疾病中的一部分 - 公司认为DPP1抑制途径具有广泛应用潜力，目前聚焦四个最有影响力的适应症，此前也对类风湿性关节炎和狼疮性肾炎等适应症进行了临床前研究并保护了知识产权，未来若有资源，会继续评估和考虑拓展其他疾病领域 [108]

ARIKAYCE获批情况 - ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批用于治疗特定MAC肺部疾病[17,23] - 公司唯一获批产品ARIKAYCE已在美国、欧洲和日本获批，若无法成功商业化或维持其批准，公司业务、财务状况等将受重大不利影响[190][192] - 公司唯一获批产品ARIKAYCE于2018年第四季度初在美国、2020年第四季度在欧洲、2021年第二季度在日本上市[196] ARIKAYCE临床试验情况 - ARIKAYCE的ARISE试验预计2022年完成入组，2023年上半年出topline数据；ENCORE试验预计2023年底完成入组[20] - ARIKAYCE的ASPEN试验预计2023年初完成入组[20] - CONVERT研究中，41/65（63.1%）接受ARIKAYCE加GBT治疗且在第6个月实现培养转化的患者在停药3个月后维持了持久培养转化，而仅接受GBT治疗的患者为0/10（0%），p<0.0002[31] - 312研究中，在CONVERT研究中仅接受GBT治疗的患者有28.4%（19/67）、接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者有12.3%（7/57）在第6个月实现培养转化[32] - 公司开展的ARIKAYCE上市后验证性一线临床试验预计约200个试验点将启动[28] - ARISE试验预计招募约100名患者，2022年底完成招募，2023年上半年出顶线数据[34] - ENCORE试验预计招募约250名患者，2023年底完成招募[35] - 公司开展的ARIKAYCE上市后确证性一线临床试验项目包括ARISE试验和ENCORE试验，预计约200个试验点将启动，确证性试验结果需在2024年报告[200] ARIKAYCE市场相关情况 - 2019年美国、欧洲5国和日本的潜在MAC肺病患者群体分别为1.2 - 1.7万、1400、1.5 - 1.8万[37] - 公司计划在英格兰、法国和意大利等欧洲国家推出ARIKAYCE，需通过当地报销流程[20] - ARIKAYCE商业成功取决于医生、患者、第三方付款人等对其市场接受程度，受多种因素影响[196] - 公司部分ARIKAYCE美国收入来自医疗保险报销，且预计这一趋势将持续[206] - 公司依赖ARIKAYCE商业化成功来实现长期生存和增长，其商业化面临诸多风险，如市场接受度、监管批准等[193] - 公司建立和维护自有销售团队成本高、耗时长，可能寻求合作伙伴负责ARIKAYCE部分或全部销售和营销，但不一定能达成有利协议[195] - 公司若无法从政府或第三方付款人获得足够报销或可接受价格，将对创收和盈利前景产生重大不利影响[206] - 公司与第三方支付方就ARIKAYCE价格进行讨论，但定价可能面临阻力，若无法获得足够报销，会影响产品商业化[212] - ARIKAYCE在市场使用中可能出现新的安全或疗效问题，导致产品标签修改、管理变更等负面后果[213][214] - 公司对ARIKAYCE等产品潜在市场规模的估计依赖外部和内部分析，但数据准确性无法保证，可能被高估[216] ARIKAYCE专利情况 - 公司拥有或授权使用美国和外国超450项已授权专利和待决专利申请，其中超250项与ARIKAYCE相关[59] - 美国有11项已授权专利涵盖ARIKAYCE成分及其治疗NTM的用途，预计到2035年5月15日有专利保护[64] - 欧洲专利局已授予8项与ARIKAYCE及其治疗NTM相关的专利，另有3项待决申请[65] - 其他主要外国市场已授予超60项与ARIKAYCE相关的专利，超30项外国专利申请待决[66] ARIKAYCE费用及协议情况 - 公司增加ARIKAYCE长期产能的总投资约为8000万美元[57] - 公司就ARIKAYCE获得FDA和EMA批准后，分别向PARI支付100万欧元、150万欧元和50万欧元的里程碑付款[76] - 公司根据许可协议需按中个位数比例向PARI支付ARIKAYCE全球年度净销售额的特许权使用费[76] - 与Resilience的合同制造协议初始期限为5年，自2018年10月开始，之后自动续期2年，公司每年需支付至少600万美元[79] - 与Althea的灌装/成品服务协议有效期至2022年12月31日，公司每年需支付至少270万美元[80] - 增加ARIKAYCE长期生产能力的总投资估计约为8000万美元[81] - 公司因ARIKAYCE开发从CFFT获得170万美元和220万美元研究资金，需向CFFT支付总计1340万美元里程碑付款，截至2021年12月31日已支付250万美元，若满足全球销售里程碑，最多还需支付390万美元[82] - 与PPD的项目附录预计产生约2.8亿美元成本[83] - 与PARI的商业化协议初始期限为15年，从2018年10月开始，可延长5年[78] - 与Therapure Biopharma Inc.（现Resilience）的合同制造协议，ARIkayce生产规模为200kg；与Althea的灌装/成品服务协议，ARIkayce生产规模为50kg[79][80] ARIKAYCE孤儿药指定情况 - FDA授予ARIKAYCE孤儿药和QIDP指定，该药物在获批适应症上有12年排他期[24] - 美国FDA指定ARIKAYCE为孤儿药用于治疗NTM感染等三种病症，获批后有7年独家营销期[88][89] - 欧盟EC授予ARIKAYCE治疗NTM肺部疾病的孤儿药指定，获批后有10年独家销售期，可延长2年，也可能缩短至6年[90][91] - ARIKAYCE因日本NTM患者估计数量超过50000人，未获得孤儿药指定[95] 布伦索卡替相关情况 - 布伦索卡替的2期药代动力学/药效学多剂量研究正在进行，预计2023年初分享结果[20] - 布伦索卡替的ASPEN试验预计招募约1620名患者，在40个国家约460个地点进行[41] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组和25mg组较安慰剂组在试验期间任何时间的病情恶化风险分别降低42%和38%[46] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组和25mg组较安慰剂组肺病情恶化率分别降低36%和25%[46] - WILLOW研究中，安慰剂、布伦索卡替10mg和25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[47] - 布伦索卡替在CF的2期药代动力学/药效学多剂量研究按计划2023年初公布结果[49] - 公司通过与阿斯利康的协议，获得5项与布伦索卡替相关的美国专利许可，均于2035年1月21日到期[68] TPIP相关情况 - TPIP的2a期研究预计2022年有少量患者的初步数据[20] - 2021年2月TPIP 1期研究显示其药代动力学支持每日一次给药[51] - 公司拥有5项与TPIP相关的美国专利，均于2034年10月24日到期[69] 公司资金相关情况 - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具开发[48] 公司研究性新药申请情况 - 公司预计到2022年底提交首个非肺部适应症研究性新药申请[54] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司共有613名全职员工，其中美国463人、欧洲85人、日本65人；研究等部门274人、技术运营等部门44人、行政职能部门111人、商业活动部门184人[175] - 目前女性在公司高管团队中占比43%，领导团队（副总裁及以上）中占比36%，董事会中占比30%[181] - 公司员工（实验室人员除外）在新冠疫情期间可远程工作，截至2021年12月中旬，要求进入公司总部的所有员工和访客以及所有美国员工全面接种新冠疫苗[183] - 公司致力于吸引和留住人才，总薪酬一般处于同行市场中位数的竞争范围内[177] - 公司创建了跨职能员工小组，与高管团队一起向提名与治理委员会汇报ESG相关事宜[182] - 公司在招聘时考虑地理、性别、年龄、种族和民族多样性，2021年增加了员工资源团体名单并扩大了新人才招聘渠道[181] - 公司使用行业基准和年度内部公平性审查进行薪资调整，以确保公平无偏见的薪酬体系[181] - 公司员工无工会代表，与员工关系总体良好，部分高管签订了雇佣协议[176] 公司面临风险情况 - 公司面临众多风险，如人员流失、增长管理困难、收购和合作可能不成功、系统故障和网络攻击等[193] 医保及药品定价政策情况 - 2022年1月1日起，公司需为处于医保D部分覆盖缺口的受益人提供70%的品牌药处方折扣[210] - 美国医保和医疗补助计划、管理式医疗组织等第三方支付方的变革持续对药品定价施压，可能降低公司获批产品的覆盖率和价格[208][210] - 美国《患者保护与平价医疗法案》修订了“平均制造商价格”定义，提高了医疗补助药品对各州的最低回扣百分比，并对生产或进口品牌处方药的公司征收高额年费[210] - 美国以外市场，如欧洲、日本和加拿大，药品定价受政府控制，政府机构的评估标准会影响公司产品的盈利销售能力[211] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》扩大了医疗保险门诊处方药覆盖范围，引入基于平均销售价格的报销方法，降低了医生给药的医保报销[210] - 拜登政府“重建美好未来”计划虽未通过参议院投票，但预计药品定价改革仍将是政府优先事项，可能影响公司定价和盈利[210] - 公司自商业化ARIKAYCE以来，每年第一季度因医保覆盖缺口出现处方填充时间增加的情况，后续年份第一季度可能再次出现[210] 公司患者援助情况 - 公司为参加商业健康保险计划的患者提供自付费用的经济援助，独立基金会也可能提供援助，但资金来源不稳定且援助项目受政府审查[204] 药品监管法规情况 - IND提交后30天若FDA无异议则自动生效，否则需解决问题后才能开始临床试验[97] - 临床1期通常在20 - 100名受试者中进行短期测试，2期在几百名受试者中进行，3期在几百到几千名受试者中进行[101] - 准备和提交NDA成本高昂，多数NDA需缴纳申请费和年度处方药计划费，孤儿药NDA若无其他适应症则免申请费[102] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，受理后开始实质性审查[103] - FDA目标是在NDA提交后10个月内完成90%标准（非优先）NDAs审查，6个月内完成优先NDAs审查[105] - 加速批准的药物需进行上市后临床研究验证临床获益，否则FDA可撤回批准[109] - 快速通道指定申请需在IND提交时或最迟在预NDA会议时提出，FDA60天内回复[111] - 优先审查申请在NDA或补充NDA提交时提出，获批后审查时间从10个月缩短至6个月[112] - 突破性疗法指定申请可随IND提交，最迟在2期结束会议时提出，FDA60天内回复[113] - 相关药品专利所有者在NDA获批后，单个专利可获最长5年的专利期限延长，总期限不超14年；待决申请的专利可申请临时延长，最多可续4次，每次最长1年[117] - 美国首个获批新化学实体（NCE）NDA的申请人可获5年非专利独占期，4年后若含专利无效或不侵权证明可提交ANDA或505(b)(2) NDA [119] - 含先前获批活性成分的药品，若申请含新临床研究报告，可获3年非专利独占期，仅覆盖新临床研究相关使用条件[120] - QIDP指定产品可获其他非专利独占期5年延长，孤儿药和QIDP同一适应症的药物可能有12年独占期[122] - 美国医疗器械营销授权主要途径为510(k) clearance或PMA，获批后有持续合规等要求[123][124] - 组合产品由多个受监管组件组成，一般由调节主要作用模式的中心审查，可单申请或分开申请[126][127][128] - 美国临床试验赞助商需注册并披露试验信息，结果披露可延迟最多2年[130] - NDA获批后产品有广告、不良反应报告、cGMP等多项审批后要求，还有年度用户费用要求[131] - 欧盟药品获批可通过集中、分散或国家程序，集中程序CHMP需在210天内给出意见，EC在咨询后15天内做决定[138][139][140] - 符合条件的药物可申请加速评估，审查时间从210天减至150天；还可申请有条件或特殊情况下的营销授权[142][143] - 含新活性物质的获批药物受数据独占期保护8年，之后有2 - 3年市场保护期，共10 - 11年防仿制药竞争[147] - 2017年5月欧盟通过新医疗器械法规MDR，2021年5月26日取代旧指令，旧指令下有认证的医疗器械最晚可销售至2024年5月27日[149][151] - 日本药品上市需预批准和临床研究，获批后需定价批准才能报销，获批后60 - 90天确定报销价格[157][158] - 美国PREA要求部分新药申请含儿科数据，BPCA激励儿科研究，获批可延长6个月独占期[159] - 欧盟新药需按PIP进行儿科测试，孤儿药完成PIP可将市场独占期从10年延长至12年[160] - 日本虽无儿科药开发强制法规，但建议药企进行上市后监测，开展儿科药临床试验可延长再审查期至10年[161] - 美国以外地区产品临床研究和上市需获当地监管批准，部分地区参考美国或欧盟标准[162][163] - 部分国家允许在严格监管的EAPs中供应未授权药品，常见有同情用药和指定患者销售[164] - 美国第三方支付方、医保和医疗补助计划报销药品费用，公司产品获医保和医疗补助覆盖需支付回扣[167][168] - 公司商业产品需与联邦机构和指定医院签订低价销售合同，违规将面临处罚[168]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末现金及现金等价物为8.47亿美元，预计该现金状况将支持ARIkayce一线项目、布伦索卡替治疗支气管扩张的3期试验以及TPIP的2期试验的数据公布 [13] - 2021年第三季度，ARIkayce总净收入为4680万美元，展现出在德尔塔变种影响下的韧性和稳定表现 [14] - 2021年第三季度美国业务的毛利率约为12%，预计全年美国业务毛利率将处于15%左右 [14] - 2021年第三季度产品收入成本为1020万美元，占收入的22%，与2020年第三季度的产品收入成本相符 [14] - 2021年第三季度，研发费用为7030万美元，销售、一般和行政费用为6030万美元，预计研发费用将随着公司继续支持开发管线和投资研究能力而增长 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 第三季度总净收入4680万美元，展现韧性和稳定表现 [14] - 已在美国、欧洲和日本三个主要地区获批，日本于7月启动上市，初期新患者启动情况良好，尽管患者数量低于美国同期，但增长趋势相似 [6][35][36] 布伦索卡替业务线 - 正在进行治疗支气管扩张的3期ASPEN试验，欧洲药品管理局儿科委员会已批准其治疗非囊性纤维化支气管扩张的儿科研究计划，ASPEN试验将纳入40名12至18岁以下的青少年患者 [7][22] - 针对囊性纤维化的2期药代动力学和药效学研究正在进行中，预计明年公布结果 [23] TPIP业务线 - 针对肺动脉高压（PAH）患者的2a期研究正在进行，旨在测量单剂量TPIP对肺血管阻力（PVR）的影响，希望看到PVR降低的持续时间超过曲前列尼尔，预计年底前从少数患者获得数据 [24][25] - 计划在年底前启动针对PAH患者的2b期研究，测量TPIP对PVR和6分钟步行距离的影响，并采用滴定方法 [25] - 预计明年初启动评估TPIP治疗间质性肺病相关肺动脉高压（PH - ILD）的2期研究 [26] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE业务在动态的新冠环境中表现稳定，第三季度受德尔塔变种影响，主要集中在NTM患者集中地区，但预计疫情稳定后将恢复增长 [30] 欧洲市场 - 继续在各国推进ARIkayce的报销工作，已在德国、荷兰实现与美国的标价平价和报销，在英国实现与美国的标价平价，9月在威尔士实现报销 [32] - 预计欧洲市场是ARIkayce三个商业可用地区中收入贡献最小的，短期内将努力在爱尔兰、英国其他国家、意大利、比利时和法国获得报销 [34] 日本市场 - ARIKAYCE于7月底上市，初期新患者启动情况良好，尽管患者数量低于美国同期，但增长趋势相似 [35][36] - 多数患者在治疗第一周在医院接受治疗，这有助于患者管理和留存，初期收入为7天装药物，而非美国和欧洲的28天装 [38][39] - 超过三分之一的治疗专家访问为线下，10月初日本解除紧急状态，约70%的人口已完全接种疫苗，有利于ARIkayce治疗的开展 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目前推进四个战略支柱，包括ARIkayce、布伦索卡替、TPIP和转化医学 [5] - ARIKAYCE已在三个主要地区获批，正在探索一线临床试验项目，其商业运营为布伦索卡替的潜在上市做准备 [6] - 布伦索卡替正在进行多项临床试验，除了支气管扩张和囊性纤维化，还在探索其他潜在适应症 [7][23] - TPIP正在推进针对PAH和PH - ILD的临床试验，希望发挥前列环素途径的全部潜力 [7][24] - 转化医学专注于识别进入公司管线的关键候选药物，关注罕见病领域的颠覆性技术，为未来管线发展奠定基础 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情期间公司实现显著增长和成就，尽管第三季度增长受到德尔塔变种影响，但相信有能力在疫情缓解后恢复增长 [5][10] - 未来12个月是公司重要的执行期，公司有患者关注、集体动力、基础设施和强大的资本状况来实现目标 [11] - 认为ARIkayce在各个市场有未开发的机会，随着疫情缓解，报销环境将更有利，公司有望实现增长 [29][33] 其他重要信息 - 公司决定从12月中旬起要求美国所有员工接种疫苗，预计会导致部分员工离职，但认为这是保护各方和控制疫情的最佳方式 [10] - 公司在医学会议上展示了多项数据，包括日本COPD合并NTM患者住院率、美国NTM难治性患者临床特征差异以及布伦索卡替的药代动力学和药效学数据 [18][19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细说明ARIkayce在日本的积极趋势、德尔塔变种对美国增长的影响程度、下一个临床候选药物是内部还是外部的以及如何融入管线 - 日本方面，7月底上市，目前处于早期阶段，患者在医院启动治疗有助于长期治疗，尽管患者数量低于美国，但增长趋势相似 [49] - 美国方面，德尔塔变种主要影响NTM患者集中地区，导致医生无法治疗患者和患者无法就医，但在疫情影响较小地区有增长，预计疫情稳定后将恢复增长 [50][51] - 下一个临床候选药物并非来自肺部治疗领域，转化医学代表公司未来，将在明年初分享更多细节 [54][55] 问题2：TPIP的24小时研究如何招募患者以及布伦索卡替在儿科人群中的机会和时间表 - TPIP的2a期研究已确定患者，尽管招募有挑战，但预计年底前从少数患者获得数据 [60] - 布伦索卡替的儿科项目获得全球监管机构关注，ASPEN试验纳入40名青少年患者，有助于提前获得数据 [61] 问题3：ARIkayce何时恢复提供指引 - 公司在疫情开始时撤销了指引，预计2022年某个时候提供前瞻性指引 [63] 问题4：公司是否采取了创新举措来远程诊断和接纳患者 - 公司正在实施多项举措，包括赞助项目以促进远程采集痰液并送往中央实验室检测，同时鼓励患者继续就医 [68][69] 问题5：欧洲和日本市场的规模以及可寻址患者数量的估计 - 欧洲市场预计是最小的机会，但可能有大量未诊断的MAC患者，随着患者返回医生办公室，诊断率有望提高 [73] - 日本市场是最大的诊断难治性MAC患者群体，医疗筛查和早期发现有助于市场发展，目前的上市情况验证了市场潜力 [74] 问题6：ARIkayce的ARISE试验何时结束 - 公司未提供具体的入组时间表，预计明年初提供方向，目前试验进展符合内部预期 [75] 问题7：ARIkayce在美国医生办公室重新开放、患者返回就诊和治疗专家现场客户参与方面的变化以及对今年剩余时间增长的信心 - 随着德尔塔变种病例下降，医生能够重新关注私人执业和患者就诊，销售团队与医生的面对面互动增加，这对恢复增长很重要，在疫情影响较小地区已看到增长 [79][80] 问题8：日本的两周处方限制和患者重新开药情况与预上市预期的比较 - 目前没有日本的具体重新开药信息，但日本患者和医生习惯两周处方限制，患者似乎能够继续治疗，预计该限制不会成为问题，一年后限制将解除 [84][85] 问题9：日本的早期停药率与美国3期试验统计数据的比较以及美国患者就诊次数减少是否导致早期停药率上升 - 目前没有日本的具体停药率数据，住院治疗有助于患者管理副作用和继续治疗，预计会对停药率产生积极影响 [92] - 患者就诊数据是滞后指标，目前没有相关信息，但预计疫情成为地方病后患者就诊次数将增加 [93][94] 问题10：TPIP的2a期数据在年底前需要招募的最低患者数量 - 公司希望在年底前产生数据，但受德尔塔变种和ICU床位占用影响，招募患者有挑战，一旦患者符合条件，产生数据并不困难，且希望数据一致 [97][98][99] 问题11：第三季度的毛利率是多少、COVID相关努力的最新情况、TPIP数据的目的和后续步骤、4700万美元收入中美国以外的部分、日本患者数量的增长趋势 - 第三季度毛利率为12% [103] - 关于COVID相关试验，自去年7、8月公布顶线数据后无进一步信息 [104] - TPIP试验的目的是确定患者服用起始剂量后肺血管阻力的变化，希望看到PVR降低持续时间长于曲前列尼尔，该试验不影响其他2期项目 [109][110] - 目前未按地区细分收入，预计明年根据重要性阈值进行细分 [113] - 日本的患者增长轨迹与美国高度相关，但未提供具体患者数量信息 [116] 问题12：肺科医生返回办公室后对难治性NTM MAC诊断的影响 - 当疫情进入地方病阶段，情况会迅速恢复，医生对呼吸道疾病的敏感度提高，诊断NTM的可能性增加，且早期干预的重要性也促使更多患者寻求治疗 [123][125] 问题13：布伦索卡替的2期数据是否会包括高剂量以及相关研究是否会进行滴定 - 2a期研究为低剂量，2b期研究将进行滴定，患者最大耐受剂量可能达到640 [129]

ARIKAYCE产品获批情况 - 公司首款商业产品ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准用于治疗MAC肺病，2020年10月获欧盟批准，2021年3月获日本批准[127] - ARIKAYCE于2018年9月获美国FDA加速批准，2020年10月获欧洲EC批准，2021年3月获日本MHLW批准[134] - 2020年10月FDA批准ARIKAYCE的补充新药申请，增加了有关培养转化持久性和可持续性的重要疗效数据[130] - 2020年10月FDA批准ARIKAYCE的补充新药申请（sNDA），增加疗效数据[137] - FDA授予ARIKAYCE孤儿药和合格传染病产品（QIDP）指定，共12年排他性[135] ARIKAYCE产品上市及销售情况 - 2020年第四季度公司在德国推出ARIKAYCE，2021年2月在荷兰推出，9月在威尔士推出，7月在日本推出[130] - 2018年10月公司开始在美国发货ARI - KAYCE，2020年12月、2021年2月、7月和9月分别在德国、荷兰、日本和威尔士开始商业销售[163] - 公司计划在其他欧洲国家推出ARIKAYCE，具体取决于当地报销流程[130] ARIKAYCE临床试验情况 - 2020年12月公司启动了针对MAC肺病患者的ARIKAYCE批准后验证性一线临床试验项目，ARISE试验和ENCORE试验正在并行进行患者招募[130] - 2020年12月公司启动ARIKAYCE的批准后验证性一线临床试验项目，ARISE和ENCORE试验预计在约200个地点开展[139] - ARISE试验预计招募约100名患者，ENCORE试验预计招募约250名患者[144][145] - 公司将继续推进ARIKAYCE的批准后验证性一线临床试验项目，以满足FDA的上市后要求并支持其作为一线治疗药物[130] 公司临床阶段产品线情况 - 公司临床阶段产品线包括用于治疗支气管扩张症和其他中性粒细胞介导疾病的brensocatib，以及用于PAH和其他罕见肺部疾病的TPIP[127] 公司面临的风险 - 公司面临ARIKAYCE商业化失败、市场接受度不确定、无法获得全面批准等风险[121] - 公司面临无法获得足够报销、出现意外安全或疗效问题、估计市场规模不准确等风险[123] - 公司面临临床研究延迟、无法获得监管批准、第三方制造商无法满足需求等风险[123] 布伦索卡替（brensocatib）临床试验数据 - 布伦索卡替10mg和25mg剂量组在24周治疗期内达到首次肺部恶化时间的主要终点，p值分别为0.027和0.044；10mg组肺部恶化率降低36%（p = 0.041），25mg组降低25%（p = 0.167）[131] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组和25mg组在24周治疗期内首次肺部恶化时间主要终点均优于安慰剂组，10mg组恶化风险降低42%，25mg组降低38%；10mg组肺部恶化率降低36%，25mg组降低25%[155] - WILLOW研究中，安慰剂、布伦索卡替10mg和25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[156] 布伦索卡替（brensocatib）获批情况 - 2020年6月FDA授予布伦索卡替突破性疗法认定，11月EMA授予其优先药物计划资格[131] - 2020年6月FDA授予布伦索卡替治疗成人非囊性纤维化支气管扩张症的突破性疗法认定，11月EMA授予其PRIME计划准入资格[152] 布伦索卡替（brensocatib）临床试验启动情况 - 2020年12月公司启动布伦索卡替3期ASPEN试验，主要终点是52周治疗期内肺部恶化率[131] - 2020年12月公司启动ASPEN 3期试验，预计在40个国家约480个地点招募约1620名患者，分三组每组540人[149][150] 布伦索卡替（brensocatib）合作开发情况 - 2020年3月阿斯利康行使首个选择权，负责布伦索卡替在慢性阻塞性肺疾病或哮喘适应症的2b期临床试验开发[151] TPIP研究情况 - 2021年2月TPIP健康志愿者1期研究数据显示其耐受性良好，支持每日一次给药[131] - 2021年2月TPIP 1期研究显示其耐受性良好，药代动力学支持每日一次给药[160] 公司优先事项 - 公司优先事项包括确保ARIKAYCE成功商业化、推进布伦索卡替和TPIP开发等[134] 支气管扩张症市场情况 - 支气管扩张症在美国影响约34万至52万患者，在欧洲五国影响约35万至50万患者，在亚太地区影响100万至500万患者，目前美欧日均无获批疗法[148] 公司资金相关情况 - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于开发PRO工具[158] - 2021年5月公司完成5.75亿美元2028年可转换债券公开发行，净收益5.593亿美元，并用部分资金回购2.25亿美元2025年可转换债券，记录债务提前清偿损失1770万美元[194] - 2021年5月公司完成1150万股普通股公开发行，净收益2701万美元[195] 2021年第三季度财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度业务收购中，公司记录了与潜在未来里程碑付款相关的递延和或有对价负债，公允价值变化按季度计算[168] - 2021年第三季度产品净收入增至4680万美元，较2020年同期的4360万美元增长7.1%，源于ARIKAYCE销售额增加[172][173] - 2021年第三季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）降至1020万美元，较2020年同期的1060万美元略有下降[172][174] - 2021年第三季度研发费用增至7030万美元，较2020年同期的4140万美元增加2890万美元，主要因临床开发和研究成本增加[172][175] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用增至6030万美元，较2020年同期的4660万美元增加1370万美元，源于商业活动增加[172][177] - 2021年第三季度无形资产摊销为130万美元，与2020年同期的120万美元基本一致[172][178] - 2021年第三季度递延和或有对价负债的公允价值变动为830万美元，与业务收购有关[172][179] - 2021年第三季度利息费用增至1120万美元，较2020年同期的720万美元增加410万美元，因债务折价的累积[172][180] 2021年前九个月财务数据关键指标变化 - 2021年前九个月产品净收入增至1.323亿美元，较2020年同期的1.23亿美元增长7.6%，因ARIKAYCE销售额增加[183] - 2021年前九个月产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至3090万美元，较2020年同期的2900万美元增加190万美元，因销售额增加[184] - 2021年前九个月研发费用较2020年同期增加8300万美元，主要因临床开发和研究成本增加[185] - 2021年前九个月研发费用从2020年同期的1.133亿美元增至1.964亿美元，增长8300万美元，增幅73.3%[186] - 2021年前九个月销售、一般及行政费用从2020年同期的1.476亿美元增至1.69亿美元，增长2140万美元，增幅14.5%[188] - 2021年和2020年前九个月无形资产摊销分别为380万美元和370万美元[190] - 2021年前九个月递延和或有对价负债公允价值变动为830万美元[191] - 2021年前九个月利息费用为2910万美元，2020年同期为2210万美元[192] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为8.466亿美元，较2020年12月31日的5.328亿美元增加3138万美元[200] - 2021年和2020年前九个月经营活动净现金使用量分别为2.792亿美元和1.526亿美元[201] 公司债券情况 - 截至2021年9月30日，公司有8亿美元可转换债券未偿还，2025年和2028年可转换债券票面利率分别为1.75%和0.75%[207]

财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末，公司现金及现金等价物为9.28亿美元，预计该现金状况将支持未来数年运营，包括ARI-KAYCE一线项目、布伦索卡替III期试验以及TPIP II期试验的数据读出 [16] - 2021年第二季度，ARI-KAYCE总净收入为4540万美元，为疫情开始以来全球最高净销售额，较今年第一季度增长13%，较2020年第二季度增长7% [17] - 2021年第二季度毛利率约为11%，预计全年毛利率将处于15%左右 [17] - 2021年第二季度产品销售成本为1080万美元，占收入的24%，与2020年第二季度持平 [17] - 2021年第二季度，研发费用为6470万美元，SG&A费用为5720万美元，支出水平符合内部预期 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE - 2021年7月，ARI-KAYCE在日本正式推出，目前已在美国、欧洲和日本获批并上市，各地区标价大致相当 [9] - 第二季度ARI-KAYCE在美国市场表现良好，销售呈现初步积极增长迹象 [25] - 欧洲市场方面，已在德国和荷兰成功获得报销并推出产品，法国政府同意延长ATU计划，目前正努力在爱尔兰、英国、意大利和法国获得报销 [30] 布伦索卡替 - 布伦索卡替的III期ASPEN研究正在进行中，若研究结果积极并获得监管批准，其在支气管扩张症治疗领域的机会将非常显著 [11] - 布伦索卡替在囊性纤维化方面的II期药代动力学和药效学多剂量研究启动流程正在进行中 [22] TPIP - 公司计划针对TPIP在PAH领域开展两项II期研究，第一项研究预计在今年下半年分享少量PAH患者的数据，第二项研究计划在今年第四季度启动 [23] - 计划在明年年初启动TPIP在与间质性肺病相关的肺动脉高压（PH - ILD）方面的II期研究 [23] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE在美国市场销售呈现初步积极增长迹象，预计增长将受到治疗专家重返现场、医生办公室重新开放以及患者恢复门诊就诊等因素推动 [25][26] - 截至6月底，美国大部分与治疗专家的互动为面对面交流，且同行交流演讲项目和ARI-KAYCE培训项目也呈现回归面对面的趋势 [27] - 美国65岁及以上患者中近80%已完全接种疫苗，这部分人群占ARI-KAYCE患者群体的很大比例，有望促使更多患者恢复门诊就诊 [28] 日本市场 - 日本被认为是难治性MAC患者群体全球最大的市场，美国紧随其后 [29] - 公司已向日本患者发出首批产品，团队在与目标客户接触方面取得了一定成功，医生对开处方表现出兴趣 [29][36][37] 欧洲市场 - ARIKAYCE在欧洲的推出正在进行中，已在德国和荷兰成功获得报销并推出产品，法国政府同意延长ATU计划，目前正努力在爱尔兰、英国、意大利和法国获得报销 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目前围绕4个战略支柱推进项目，分别是ARI-KAYCE、布伦索卡替、TPIP和转化医学，每个支柱都有超越近期发展计划的显著扩张潜力 [8] - 公司致力于成为全球公认的领先生物技术公司，通过这4个支柱以及背后的资本和人才实现这一愿景 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在美国的商业和临床活动开始出现改善迹象，认为欧洲和日本在复苏轨迹上落后于美国，尽管德尔塔变种的全面影响尚不清楚，但公司密切关注整个COVID - 19形势，并对未来持乐观态度 [7] - 公司对ARI-KAYCE在各个市场的潜力感到鼓舞，尽管全球德尔塔变种的影响会有所不同，但美国市场有望在治疗专家重返现场、医生办公室重新开放和患者恢复门诊就诊等因素推动下加速增长 [25][26] - 公司对日本市场的机会持乐观态度，尽管目前仍处于早期阶段，但团队在与目标客户接触方面取得了成功，医生对产品表现出兴趣 [29][36][37] 其他重要信息 - 布伦索卡替II期WILLOW研究的数据在7月初举行的第二届欧洲ATM和支气管扩张症研讨会上被选为2021年最佳口头报告之一，该研究表明布伦索卡替可显著降低中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的活性，进一步支持其抗炎作用机制 [19][20] - TPIP I期研究的摘要最近被接受在本月晚些时候举行的欧洲心脏病学会大会上进行虚拟口头报告 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：日本患者的采用模式与美国早期情况相比如何，如何量化日本的推出轨迹与美国的比较？ - 目前日本仍处于早期阶段，团队在与目标客户接触方面取得了成功，尽管预计不会出现与美国相同的增长速度，但早期迹象令人鼓舞，未来将提供更多更新 [36][37] 问题2：请介绍ARISE研究可能出现的结果范围，以及是否需要对ENCORE研究设计进行更改，目前距离该决策点还有多远？ - ARISE研究旨在测试ENCORE研究的所有假设，若PRO结果符合预期，则无需更改；若部分问卷在实际临床试验中表现更好，公司有机会但无义务对PRO或统计分析计划进行修改，已与监管机构进行了广泛讨论 [38][40] - 由于COVID的存在及其对时间线的潜在影响，公司目前不愿提供具体的临床试验时间指导，内部时间线进展顺利，但德尔塔变种的出现增加了不确定性 [41] 问题3：如何根据关键意见领袖（KOLs）的反馈，设定TPIP在PAH早期24小时数据的预期，他们认为24小时肺血管阻力（PVR）改善到什么程度具有临床意义，他们关注的特征有哪些？ - 该IIa期研究不会影响其他IIb期研究工作，IIa期研究将对PAH患者进行单剂量TPIP给药后，通过右心导管直接测量肺血管阻力 [43][44] - 研究关注的重点是PVR降低的持续时间，而非降低的幅度，若能观察到PVR长时间降低，将是对患者的重大进展，预计在今年年底前分享少量患者的数据 [45][46] 问题4：考虑到布伦索卡替在COVID - 19患者中显示出一定效果，是否会考虑在其他中性粒细胞弹性蛋白酶活性相关疾病中进行研究？ - 公司绝对会将布伦索卡替推进到其他适应症的研究中，相关工作正在进行中，除了囊性纤维化，还在考虑其他几种疾病，临床前工作基本完成，预计2022年开始相关研究 [48][49][50] 问题5：请谈谈布伦索卡替和ARI-KAYCE注册研究的站点激活速度，与内部预期相比如何，从COVID相关角度考虑，站点开放或患者招募哪个是限速步骤？ - 公司优先开放高招募率的站点，目前在开放站点方面没有遇到阻碍，内部时间线进展顺利，对所有临床试验的进展感到兴奋 [53][54] 问题6：第一季度的毛利率是多少，根据隐含指导，下半年毛利率是否会上升200 - 300个基点？ - 第一季度毛利率约为17%，本季度为11%，全年指导为15%左右，通常Q1毛利率最高，Q2、Q3下降，Q4可能略有上升 [55] 问题7：请描述日本目前的COVID动态，以及这将如何影响ARI-KAYCE在日本的推出，第二季度ARI-KAYCE季度销售额环比增长13%，考虑到美国德尔塔变种的不确定性和地区差异，下半年是否可以将13%作为增长假设？ - 日本在疫苗接种方面落后于美国，但公司能够接触到医生和患者，随着疫苗接种率提高和面对面就诊增加，预计ARI-KAYCE将获得更多动力，日本市场具有很强的长期潜力 [59][60][61] - 公司对第二季度销售情况感到鼓舞，但由于德尔塔变种增加了不确定性，且7月日本市场推出，公司不提供具体的季度环比增长指导 [62] 问题8：考虑到日本的疫苗接种率、文化差异以及产品推出情况，如何看待ARI-KAYCE在日本的推出，是否应更保守地认为是渐进式低增长？ - 日本疫苗接种率仍落后于美国，预计不会出现与美国相同的陡峭增长，原因包括COVID的影响和日本处方的两周限制等，但医生对产品有很高的处方意愿，长期来看潜力巨大 [64][65]