产品获批情况 - 公司首款商业产品ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批[165][166][172] - 2018年3月公司向FDA提交ARIKAYCE新药申请，9月获加速批准用于治疗难治性MAC肺病，需开展上市后确证性临床试验[176] - 2020年10月EC批准ARIKAYCE在欧盟部分国家上市，2022年10月获英国报销批准，2022年9月德国通过进口实现患者供应，2023年1月与法国达成报销协议[179] - 2021年3月日本MHLW批准ARIKAYCE，7月在日本上市[180] 临床试验计划与进展 - 公司预计在2023年第三季度分享ARISE试验的疗效和安全性数据[170] - 公司预计在2023年底完成ENCORE试验的患者入组[170] - 公司在2023年第一季度完成了成人3期ASPEN试验的患者入组，预计在2024年第二季度分享数据[170] - 公司计划在2023年第四季度将CRSsNP推进到2期开发[170] - 公司预计在2023年下半年分享PH - ILD和PAH研究的中期、盲法剂量滴定、安全性和耐受性数据[170] - 公司预计在2024年上半年分享PH - ILD研究的顶线结果[170] - 公司有望在2023年下半年启动首个基因治疗临床试验[170] - 公司预计在2023年上半年分享肌肉骨骼和眼部适应症的临床前数据[170] - 公司预计在2024年上半年分享首个肌肉骨骼疾病试验的临床数据[170] - 2020年12月启动ARIKAYCE上市后确证性MAC肺病临床试验项目，预计约200个试验点，ARISE试验已完成入组，预计2023年底完成ENCORE试验入组[178] - 2023年第一季度完成Brensocatib治疗支气管扩张症的ASPEN试验成人患者入组，共入组超1700名成人患者，预计2024年第二季度公布顶线数据[188] - 预计2023年第四季度将布伦索卡替推进CRSsNP的2期开发[198] - 公司正在推进TPIP两项2期研究，预计2023年下半年分享PH - ILD研究中期数据，2024年上半年分享顶线结果[204][205] - 预计2023年下半年启动首个基因治疗临床试验，2023年上半年获得肌肉骨骼和眼部适应症临床前数据，2024年上半年获得肌肉骨骼疾病首个试验临床数据[208] 临床试验结果 - CONVERT研究中，ARIKAYCE加GBT治疗组63.1%（41/65）患者在第6个月痰培养转阴后维持3个月持久转阴，而GBT单药组为0%（0/10）[181] - 312研究中，CONVERT研究接受GBT单药治疗的患者在312研究第6个月痰培养转阴率为28.4%（19/67），接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者为12.3%（7/57）[182] - WILLOW研究中，Brensocatib 10mg组和25mg组与安慰剂组相比，在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组和25mg组恶化风险分别降低42%和38%[194] - WILLOW研究中，Brensocatib 10mg组和25mg组与安慰剂组相比，肺部恶化率分别降低36%和25%[194] - WILLOW研究中，安慰剂组、Brensocatib 10mg组和25mg组因不良事件导致停药的比例分别为10.6%、7.4%和6.7%[195] - 2021年2月公布TPIP在健康志愿者中1期研究顶线结果，多剂量组从112.5µg递增至225µg每日一次的受试者不良事件更少[202] - 2023年1月公布布伦索卡替治疗CF患者2期研究顶线数据，研究对患者给予安慰剂、10mg、25mg和40mg布伦索卡替[197] 市场相关数据 - 美国、欧洲5国和日本支气管扩张症潜在可寻址市场患者估计数分别为45万、40万和15万[199] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度产品净收入6520万美元，较2022年同期5310万美元增长22.8% [218] - 2023年第一季度研发费用较2022年同期增加4350万美元，主要因正在进行的临床试验临床开发和研究增加[218] - 2023年第一季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）为1380万美元，较2022年同期的1220万美元增加160万美元，增幅13.4%[219] - 2023年第一季度研发费用为1.279亿美元，较2022年同期的8440万美元增加4350万美元，增幅51.6%[220] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）为7990万美元，较2022年同期的5670万美元增加2320万美元，增幅40.8%[222] - 2023年第一季度无形资产摊销为130万美元，与2022年同期持平[223] - 2023年第一季度递延和或有对价负债公允价值变动为 - 950万美元[224] - 2023年第一季度利息费用为2000万美元，较2022年同期的330万美元增加[225] - 2023年第一季度利率互换公允价值变动为150万美元[226] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为9.689亿美元，较2022年12月31日的10.74亿美元减少1.051亿美元；营运资金为9.411亿美元，较2022年12月31日的10.831亿美元减少[232] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1.463亿美元，2022年同期为1.052亿美元；投资活动净现金为4160万美元，2022年同期为 - 1.014亿美元；融资活动净现金为 - 40万美元，2022年同期为650万美元[233][234][235] 融资与债务情况 - 2022年第四季度公司签订名义价值3.5亿美元利率互换合同以对冲可变利率债务[217] - 2022年10月，公司获得3.5亿美元定期贷款，扣除费用后净收益3.348亿美元；与OrbiMed达成1.5亿美元特许权融资协议，扣除费用后净收益1.462亿美元；完成普通股发售，净收益2.588亿美元[228][229][230] - 截至2023年3月31日，公司有8亿美元可转换票据未偿还，2025年和2028年可转换票据票面利率分别为1.75%和0.75%[241] - 截至2023年3月31日，公司有3.5亿美元定期贷款和1.5亿美元特许权融资协议未偿还[241] - 定期贷款按季度以有2.5%下限的SOFR加每年7.75%的利差计息[241] - 特许权融资协议在2025年9月1日前按ARI - KAYCE全球净销售额的4%支付利息，之后按4.5%支付，若获批还按布伦索卡替全球净销售额的0.75%支付[241] - 若2023年3月31日利率变动10%，不会对公司债务公允价值、未来收益或现金流产生重大影响[241] 外汇相关情况 - 公司大部分业务以美元进行，但也有部分交易使用欧元、英镑和日元等其他货币[242] - 历史上外汇汇率波动未对公司经营业绩产生重大影响，2023年和2022年第一季度经营业绩也未受外汇汇率波动重大影响[242] 其他 - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具开发[196] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物存于现金账户和货币市场基金，有价证券投资于原始期限超90天的美国国债[240]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年ARIKAYCE净收入为2.454亿美元,同比增长30% [23] - 2022年末现金及现金等价物和有价证券总额为11.5亿美元 [22] - 2022年研发费用为3.975亿美元,SG&A费用为2.658亿美元 [26] - 2022年产品销售成本为5510万美元,占收入的22% [26] - 2023年ARIKAYCE全球收入预计在2.85亿至3亿美元之间 [20] - 2023年预计美国市场毛利率在13%左右,与2022年持平 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - ARIKAYCE 2022年全球收入2.454亿美元,其中美国1.86亿美元,日本5650万美元,欧洲及其他地区290万美元 [23] - 2022年美国市场ARIKAYCE收入同比增长,但第四季度略有下降 [29] - 2022年日本市场受疫情影响,但下半年有所改善 [24] - 2022年欧洲市场收入较低,法国市场因定价问题出现一次性费用750万美元 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年美国市场ARIKAYCE收入1.86亿美元,同比增长 [23] - 2022年日本市场收入5650万美元,受疫情影响 [24] - 2022年欧洲市场收入290万美元,法国市场出现一次性费用750万美元 [25] - 2023年日本市场预计将出现一次性价格调整,幅度为高个位数至中个位数 [24] - 2023年欧洲市场预计将继续保持较低收入占比,但英国和德国市场可能有所改善 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在未来18个月内实现重大转型,从服务数万患者扩展到服务数百万患者 [6] - 公司拥有四个支柱项目,预计将在未来18个月内产生临床数据 [6] - 公司计划在2023年第二季度启动Brensocatib治疗慢性鼻窦炎的II期试验 [14] - 公司计划在2023年第三季度公布ARIKAYCE前线治疗项目的顶线疗效和安全性数据 [15] - 公司计划在2023年下半年公布TPIP II期试验的部分患者剂量滴定和安全耐受性数据 [17] - 公司计划在2024年第二季度公布ASPEN研究的顶线结果 [18] - 公司计划在2024年第一季度公布TPIP治疗PHILD的II期试验顶线数据 [18] - 公司计划在2024年第一季度公布基因治疗项目的早期临床数据 [18] - 公司预计将在2023年5月8日举办研究日活动,展示多个研究平台和具体项目 [8] - 公司预计将在2023年5月参加美国胸科学会国际会议,提交8篇摘要 [13] - 公司预计将在2023年底前完成ENCORE试验的全部入组 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司未来18个月的发展充满信心,认为将实现重大转型 [6] - 管理层认为公司拥有世界领先的研究能力,应被纳入估值考虑 [8] - 管理层对ARIKAYCE在美国市场的增长前景持乐观态度 [30] - 管理层认为日本市场基本面强劲,但受疫情影响较大 [54] - 管理层认为欧洲市场环境具有挑战性,但英国和德国市场可能有所改善 [42] - 管理层对Brensocatib治疗慢性鼻窦炎的II期试验充满期待 [14] - 管理层对ARIKAYCE前线治疗项目的顶线结果充满期待 [15] - 管理层对TPIP II期试验的安全耐受性数据充满期待 [17] - 管理层对ASPEN研究的顶线结果充满期待 [18] - 管理层对基因治疗项目的早期临床数据充满期待 [18] - 管理层对公司未来发展充满信心,认为2023年是实现多年投资回报的开始 [21] 其他重要信息 - 公司计划在2023年5月8日举办研究日活动,展示多个研究平台和具体项目 [8] - 公司计划在2023年5月参加美国胸科学会国际会议,提交8篇摘要 [13] - 公司计划在2023年第二季度启动Brensocatib治疗慢性鼻窦炎的II期试验 [14] - 公司计划在2023年第三季度公布ARIKAYCE前线治疗项目的顶线疗效和安全性数据 [15] - 公司计划在2023年下半年公布TPIP II期试验的部分患者剂量滴定和安全耐受性数据 [17] - 公司计划在2024年第二季度公布ASPEN研究的顶线结果 [18] - 公司计划在2024年第一季度公布TPIP治疗PHILD的II期试验顶线数据 [18] - 公司计划在2024年第一季度公布基因治疗项目的早期临床数据 [18] - 公司预计将在2023年底前完成ENCORE试验的全部入组 [17] 问答环节所有提问和回答 问题: ARIKAYCE在美国市场的增长前景 - 管理层认为美国市场正在恢复正常,预计2023年将恢复增长 [30] 问题: ARISE研究的数据公布计划 - 管理层计划在2023年第三季度一次性公布所有顶线数据,包括PRO和培养转换数据 [32] 问题: 研发费用增长的原因 - 管理层表示研发费用增长主要用于支持多个关键项目,包括ASPEN、ARISE、ENCORE和TPIP等 [36] 问题: ARIKAYCE在美国市场的主要增长驱动因素 - 管理层认为主要增长驱动因素是能够直接接触到医生,以及新患者入组 [38] 问题: 欧洲市场的定价和收入前景 - 管理层认为欧洲市场环境具有挑战性,但英国和德国市场可能有所改善 [42] - 管理层表示法国市场的一次性费用不会在其他国家重现 [47] 问题: ARISE研究中PRO的信心水平 - 管理层对PRO的信心较高,认为其能够检测到临床意义的变化 [49] 问题: 日本市场的前景和学习经验 - 管理层认为日本市场基本面强劲,正在加强与医生的关系,为未来的产品上市做准备 [54] 问题: 欧洲市场的销售趋势 - 管理层认为欧洲市场收入同比下降,但英国和德国市场可能有所改善 [57] 问题: 基因治疗项目的差异化优势 - 管理层认为公司在基因治疗领域拥有人才、技术和经验优势,能够高效推进多个项目 [70] 问题: ARIKAYCE前线治疗项目的PRO调整对ENCORE的影响 - 管理层表示PRO调整不会影响ENCORE的进行,但需要与FDA沟通 [67] 问题: 公司未来的资本需求 - 管理层表示目前有足够的现金支持未来18个月的发展,不需要立即进行资本募集 [69] 问题: ARISE研究中PRO的权重调整 - 管理层表示PRO的开发遵循FDA的协议,并参考了其他公司的经验 [74] 问题: ASPEN研究中事件率较低的原因 - 管理层认为事件率较低是由于患者在疫情期间入组,但仍符合预期 [77] 问题: 慢性鼻窦炎研究中Brensocatib剂量的选择 - 管理层表示选择了10mg和40mg剂量,以评估剂量反应曲线 [81] 问题: ARIKAYCE在前线治疗中的持久性 - 管理层认为前线治疗患者可能需要重复治疗,因此前线市场将持续存在 [83] 问题: TPIP研究中中期数据公布的计划 - 管理层计划在2023年下半年公布来自两个研究的中期数据,以展示药物的潜力 [105]

业绩总结 - 2023年公司预计收入在2.85亿到3亿美元之间，2022年全球收入为2.454亿美元[33] - 预计2023年ARIKAYCE的全球商业收入在2.85亿至3亿美元之间，同比增长30%[80] - 2022年ARIKAYCE的收入较2021年增长30%[85] - 公司截至2022年12月31日的现金储备为11.5亿美元[69] - 日本市场的收入为5650万美元[87] 用户数据 - 全球约有100万名非囊性纤维化支气管扩张症患者[11] - 在ARIKAYCE的ENCORE研究中，250名新诊断的MAC肺感染患者参与，主要终点为文化阴性率[74] 研发与临床试验 - 预计到2025年将产生至少6个新的IND和/或1期研究[6] - 预计在2023年下半年完成TPIP的中期剂量调整安全性和耐受性水平的研究[3] - 预计在2023年第二季度发布ASPEN研究的顶线结果[38] - 预计在2023年第二季度发布肌肉骨骼的临床数据[34] - 预计在2023年中期启动CRSsNP的2期试验[34] - 预计在2023年下半年完成肌肉骨骼的IND申请[34] - 预计2023年完成CRSsNP的Phase 2试验入组[53] - 2023年第一季度预计完成ENCORE研究的入组[54] - Brensocatib在25 mg和40 mg剂量组中显示出对三种中性粒细胞蛋白酶的抑制作用，尤其在25 mg剂量组中效果显著[78] - Brensocatib在40 mg剂量组中，13名参与者报告了43例治疗相关不良事件（TEAEs），其中1例为严重不良事件（SAE）[66] 市场展望 - ARIKAYCE在美国、欧洲和日本的市场接受度存在不确定性[2] - 预计2024年上半年将发布ARIKAYCE的完整顶线数据[60] - 80%的支出将集中在中后期项目上[34]

ARIKAYCE获批情况 - ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批用于治疗MAC肺病[19][24] - 公司唯一获批产品ARIKAYCE于2018年第四季度初在美国、2020年第四季度在欧洲、2021年第二季度在日本上市[216] 临床试验计划与进展 - 公司预计2023年第三季度分享ARISE试验的疗效和安全性数据，2023年底完成ENCORE试验的入组[20] - 2023年2月完成ASPEN试验成人患者筛查，预计2023年第一季度完成入组，2024年第二季度分享数据[20] - ARISE试验2022年第四季度完成入组，2023年1月报告盲态治疗中断率为15%，预计2023年第三季度公布顶线疗效和安全性数据[37] - ENCORE试验预计招募约250名患者，预计2023年底完成入组[38] - ASPEN试验预计招募约1,620名患者，2023年1月报告最近三个月混合盲态下肺部恶化率为每人每年1.12 - 1.15次，2023年2月完成成人患者筛查，预计2023年第一季度完成入组，2024年第二季度公布顶线数据[45] - 预计2023年下半年分享PH - ILD研究的中期数据，2024年上半年分享顶线结果[25] - 预计2023年上半年提交首份研究性新药申请，分享肌肉骨骼和中枢神经系统适应症的临床前数据[25] - 公司正在推进TPIP的两项2期研究，预计2023年下半年分享PH - ILD研究的中期、盲法剂量滴定、安全性和耐受性数据，2024年上半年分享该研究的topline结果[61][62] - 公司早期研究预计2023年上半年提交首个IND申请，同时获得肌肉骨骼和中枢神经系统适应症的临床前数据，2024年上半年获得肌肉骨骼疾病首次试验的临床数据[65] 布伦索卡替开发计划 - 计划2023年年中推进CRSsNP进入2期开发，探索布伦索卡替在其他中性粒细胞介导疾病中的潜力[20] - 2023年推进布伦索卡替针对支气管扩张症患者的商业准备活动[21] - 预计2023年年中将布伦索卡替推进到CRSsNP的2期开发[55] ARIKAYCE相关数据 - 2019年5月数据显示，ARIKAYCE加GBT组63.1%（41/65）患者实现持久培养转化，GBT组为0%（0/10）[34] - 312研究中，CONVERT研究仅接受GBT治疗的患者28.4%（19/67）、接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者12.3%（7/57）在第6个月实现培养转化[35] 潜在患者群体数据 - 2019年美国、欧洲5国和日本潜在MAC肺病患者群体：美国诊断NTM肺病患者95,000 - 115,000人、治疗MAC肺病患者48,000 - 55,000人、难治性患者12,000 - 17,000人；欧洲5国对应数据为14,000人、4,400人、1,400人；日本为125,000 - 145,000人、60,000 - 70,000人、15,000 - 18,000人[42] - 布伦索卡替在美国、欧洲5国和日本上市时潜在可及市场预计患者数量分别约为450,000人、400,000人、150,000人[57] WILLOW研究结果 - WILLOW研究中，10mg和25mg布伦索卡替组较安慰剂组在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点（p分别为0.027、0.044），10mg组恶化风险降低42%（HR 0.58，p = 0.029），25mg组降低38%（HR 0.62，p = 0.046），10mg组肺部恶化率降低36%（p = 0.041），25mg组降低25%（p = 0.167）[51] - WILLOW研究中，安慰剂、10mg和25mg布伦索卡替治疗患者因不良事件停药率分别为10.6%、7.4%、6.7%[52] 布伦索卡替其他研究情况 - 布伦索卡替在CF患者2期研究中观察到明确的剂量和暴露依赖性血液NSP抑制，安全性和耐受性与WILLOW研究一致[54] 公司资金与专利情况 - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具开发[53] - 公司拥有或授权使用美国和外国的450多项已授权专利和待批专利申请，其中与ARIKAYCE相关的超过250项[70] - ARIKAYCE有12项已授权美国专利涵盖其成分及治疗NTM的用途，预计到2035年5月15日在美国有专利保护[75] - ARIKAYCE在欧洲有8项已授权专利，另有3项专利申请待批，部分专利2026年到期，部分2035年5月15日到期[76] - ARIKAYCE在其他主要外国市场已授权60多项专利，超过30项外国专利申请待批[77] - 通过与阿斯利康的协议，公司获得了与brensocatib相关的5项美国专利许可，部分2035年1月21日到期，部分2035年3月12日到期[79] - 公司拥有5项与TPIP相关的美国专利，均于2034年10月24日到期，对应专利申请在欧洲、日本等有已授权和待批情况[80][81] - 公司已为INSMED和ARIKAYCE等商标在美国和国外提交注册申请，已获得INSMED两个注册和ARIKAYCE一个注册[83] 公司合作协议情况 - 公司与PARI的许可协议中，FDA接受NDA及后续FDA和EMA批准ARIKAYCE时，分别支付100万欧元、150万欧元和50万欧元里程碑付款；PARI有权按中个位数比例获ARIKEYCE全球年净销售额特许权使用费[87] - 公司与PARI的商业化协议初始期限为15年，始于2018年10月，可提前一年书面通知延长5年[90] - 公司与Resilience的合同制造协议初始期限为5年，始于2018年10月，自动续期2年；每年需支付至少600万美元用于ARIKEYCE商业批次生产和特定制造活动[91] - 公司与Patheon相关协议增加长期生产能力，总投资约9900万美元[92] - 公司与CFFT的研究资助协议中，已获170万美元和220万美元研究资金；因ARIKEYCE获批，需至2025年支付总计1340万美元里程碑付款，截至2022年12月31日已支付490万美元；若满足全球销售里程碑，最多再支付390万美元，截至2022年12月31日已支付170万美元[93] - 公司与PPD的主服务协议初始期限为5年，预计相关项目附录产生约3.7亿美元成本[94] - 公司与AstraZeneca的许可协议中，2016年支付3000万美元预付款；2020年产生1250万美元里程碑付款义务；后续临床开发和监管备案里程碑最多支付7250万美元；开发第二个适应症最多支付4250万美元；产品净销售额按高个位数至中两位数比例支付特许权使用费，首次年净销售额达10亿美元时支付3500万美元[96] ARIKAYCE指定与独占期情况 - ARIKAYCE被FDA指定为孤儿药和合格传染病产品，获12年排他性[25] - FDA指定ARIKEYCE为孤儿药用于治疗NTM感染、特定患者支气管扩张和CF患者支气管肺铜绿假单胞菌感染[102] - 获FDA孤儿药指定的药物，首个获FDA批准用于指定适应症的申请人在美国该适应症有7年独家营销期[103] - 2023年1月FDA宣布继续按其规定将孤儿药独家销售范围与产品批准用途或适应症挂钩，相关问题可能引发进一步诉讼或立法行动[104] - 欧盟孤儿药指定适用于患病人数不超万分之五或无激励措施销售不足以支撑研发的药物，ARIKAYCE获治疗NTM肺病孤儿指定[105] - 欧盟孤儿药获营销授权后有10年排他期，实施儿科调查计划可延2年，不满足指定标准可减至6年[106] - 日本厚生劳动省授予孤儿药指定需满足目标患者少于5万等条件，ARIKAYCE因日本NTM患者超5万未获指定[110] - 美国相关药品专利所有者获批后可获最长5年专利期限延长，总期限不超14年[132] - 首个获批新化学实体（NCE）的NDA申请人可获5年非专利独占期[134] - 含先前获批活性成分且有新临床研究报告的药品可获3年非专利独占期[135] - QIDP指定产品可获其他非专利独占期5年延长，孤儿药和QIDP双重指定药物可能有12年独占期[137] - 生物制品参考产品独占期，4年内FDA不接受生物类似药BLA，12年内不批准[138] 美国药品审批相关规定 - 美国IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[112] - 美国支持NDA或BLA的临床试验分三个阶段，1期20 - 100人，2期几百人，3期几百到几千人[115][116] - 美国FDA收到NDA或BLA后60天决定是否受理，受理后开始实质审查[118] - 美国FDA目标是90%标准NDAs和BLAs在10个月内、优先NDAs和BLAs在6个月内完成审查[120] - 美国FDA加速批准计划可基于替代或中间终点批准药物，需进行上市后临床研究验证临床获益[122][124] - 美国FDA快速通道指定适用于治疗严重疾病且有潜力满足未满足医疗需求的药物，申请后60天内回复[126] - 美国FDA优先审查和突破性指定等项目旨在加快符合条件药物的开发和审查进程[125] - 优先审评将审评时间从标准的10个月缩短至6个月[127] - 突破性疗法认定申请，FDA需在收到请求后60天内回复[128] - 药物获QIDP认定，FDA需在收到请求后60天内做出决定[129] 欧盟药品审批相关规定 - 欧盟集中程序下CHMP需在210天内对有效申请给出意见，加速评估可将审查时间从210天减至150天[159][161] - 有新活性物质的获批药物受8年数据独占期保护，之后还有2或3年市场保护期，共10或11年[166] - 有条件上市许可有效期为1年，可续签直至持有人提供完整数据包[164] - 特殊情况下的上市许可有效期不定，但条件需每年重新评估[165] 日本药品审批相关规定 - 日本药品上市需经MHLW和PMDA审批，审批时间可能长达数年[176] - 日本药品获批上市后需符合GMP和GQP标准，并接受定期上市后监测[176] - 日本药品获批后需进行报销价格谈判，价格将在60 - 90天内确定[176] - 日本药品获制造/营销批准后，若申请人无异议，60至90天内会被列入药品价格清单[191] 欧盟医疗器械相关规定 - 2021年5月26日起欧盟医疗器械需符合MDR要求才能加贴CE标志，旧证书设备最晚可销售至2024年5月27日[169] - 欧盟医疗器械制造商需在EUDAMED数据库注册其机构和设备[175] - 欧盟医疗器械制造商有警戒义务，需报告严重事件和现场安全纠正措施[175] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司共有736名全职员工，其中美国579人、欧洲85人、日本72人；研究等部门339人、技术运营等部门62人、行政职能部门139人、商业活动部门196人，预计2023年增加员工数量[194] - 女性在公司高管团队占比38%、领导团队（副总裁及以上）占比28%、董事会占比33%、全体员工占比51%[199] 药品价格与市场相关政策 - 2022年8月，美国总统拜登签署《2022年降低通胀法案》，该法案首次允许医保谈判特定高支出、单一来源医保B部分或D部分药品的价格[189] - 欧盟新药成人用药须在儿童中测试，通过实施儿科调查计划进行，孤儿药完成批准的儿科调查计划可将市场独占期从10年延长至12年[179] - 日本厚生劳动省建议制药商在重新审查间隔期进行充分的上市后监测，若开展儿科药物剂量临床试验，重新审查间隔期可延长至10年[180] - 美国公司销售药品需向州医疗补助机构支付回扣，与多个联邦机构及指定医院签订低价销售合同，否则可能面临不利后果[187] - 美国私人医疗保险公司通过多种机制控制成本和影响药品定价，国会和拜登政府有意降低药品成本[188][189] - 欧盟政府通过定价和报销规则及控制国家医疗体系影响药品价格，部分国家要求完成成本效益临床试验[190] 公司环境、社会和治理情况 - 公司有跨职能员工团队和高管更新提名与治理委员会及董事会关于环境、社会和治理的考虑和战略[200] 公司业务风险与前景 - 公司前景高度依赖ARIKAYCE的成功，若无法成功营销、商业化或维持其批准，业务、财务状况等将受重大不利影响[210][212] - ARIKAYCE在美国通过加速审批程序获批，全面批准取决于确认性上市后临床试验的成功及时完成[210][218] - ARIKAYCE商业成功取决于医生、患者、第三方付款人等医疗界的市场接受程度[210][216] - 公司已在美国、欧洲和日本使用自己的销售团队开展ARIKAYCE商业化，但可能寻求合作伙伴，且可能无法达成有利协议[215] - 公司对ARIKAYCE的营销、市场准入、销售和分销能力的建立和维护成本高且耗时[215] - 公司有经营亏损历史，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[213] - 公司可能需要筹集额外资金，但获取资本能力存在不确定性[213] - 公司有未偿还债务，未来可能产生更多债务，可能影响财务状况和股东权益[213] - 公司股价一直且可能继续高度波动，可能导致股东诉讼[213]

业绩总结 - 公司预计2023年收入将在2.85亿到3亿美元之间[5] - 公司在2022年实现了30%的收入增长[5] 临床数据与研发进展 - ARIKAYCE的临床数据将于2023-2024年期间发布[5] - Brensocatib的第三阶段数据预计在2024年第二季度发布[10] - 2023年第一阶段临床试验的顶线结果预计在2023年第三季度发布[16] - 公司在未来18个月内将有重要数据发布[34] - 2023年，Brensocatib在CF的二期临床试验中表现良好，未发现新的安全信号[40] - 2023年，Brensocatib在NSP活性方面的中位数减少为86.9%[55] 市场潜力与目标 - ARIKAYCE在美国、欧洲和日本的市场潜力约为450,000名患者[18] - 全球范围内，针对支气管扩张症的潜在患者可达670万，严重患者约40万[42] - 公司在2023年面临的潜在市场包括难治性和前线MAC NTM及支气管扩张症[28] - 2023年，预计将有多个里程碑事件，支持公司管线的成熟[54] 安全性与风险因素 - 在40 mg剂量组中，报告了1例与研究药物无关的严重不良事件(SAE)，共报告43例治疗相关不良事件(TEAEs)，其中13例在Brensocatib组，2例在安慰剂组[41] - 公司在2021年12月31日的年度报告中讨论了多项风险因素[4] 未来展望与战略 - 公司计划到2025年底生成至少6个IND/一期研究[66] - 公司发现Brensocatib的NSP活性与药物暴露（Cmax、AUC、谷浓度）或剂量之间存在明显相关性[40] - 在CF患者中，40mg剂量的NE抑制率为74.0%[25] - Brensocatib在25 mg和40 mg剂量下对三种NSP的抑制效果显著，特别是在25 mg剂量下，NSP活性减少了55.0%[61] - 公司在全球拥有700多名员工，致力于开发针对小型患者群体的生命改变疗法[78]

产品获批情况 - ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批[134][139] - ARIKAYCE获FDA孤儿药和合格传染病产品（QIDP）指定，获12年排他期[140] - 2020年10月，FDA批准ARIKAYCE的sNDA，增加培养转化持久性和可持续性的重要疗效数据[142] - 2018年9月，FDA通过加速审批途径批准ARIKAYCE用于治疗难治性MAC肺病，需开展上市后确证性临床试验[144][145] - 2020年10月，EC授予ARIKAYCE上市许可，已在德国、荷兰、威尔士和苏格兰推出，计划在其他欧盟国家和英国推出[146] - 2021年3月，日本厚生劳动省批准ARIKAYCE用于治疗对多药方案治疗反应不足的NTM肺病患者，7月在日本推出[147] 临床试验计划 - 公司预计在2022年底完成ARISE试验的患者入组并分享数据，2023年底完成ENCORE试验的患者入组[137] - 公司预计在2022年第一季度完成ASPEN试验的患者入组[137] - 公司预计在2022年底获得CF跨膜传导调节因子（CFTR）和非CFTR组的研究结果[137] - ARISE试验预计招募约100名患者，预计2022年底完成招募，2023年上半年分享呼吸评分可靠性和可重复性数据，下半年分享反应性、培养转化及安全性和耐受性数据[149] - ENCORE试验预计招募约250名患者，预计2023年底完成招募[151] - 2020年12月启动ASPEN试验，评估brensocatib治疗支气管扩张症的疗效、安全性和耐受性，预计招募约1620名患者，2023年第一季度完成招募[154] 产品线情况 - 公司临床阶段产品线包括用于治疗支气管扩张症等疾病的brensocatib和用于PH - ILD和PAH的TPIP[134] - 公司早期产品线包括针对多种有未满足医疗需求的罕见病进行评估的临床前化合物[137] - ARIKAYCE是公司首个获批产品，采用专有Pulmovance™技术，通过Lamira吸入装置每日给药一次[139] 研究结果情况 - WILLOW研究中，brensocatib 10mg和25mg剂量组与安慰剂组相比，首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组和25mg组恶化风险分别降低42%和38%，10mg组和25mg组肺部恶化率分别降低36%和25%[159] - WILLOW研究中，安慰剂、brensocatib 10mg和brensocatib 25mg治疗患者导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[160] - 2021年2月TPIP健康志愿者1期研究公布结果，支持每日一次给药开发[166] 公司战略与收购情况 - 公司战略聚焦罕见病患者需求，积极评估多种罕见病的授权引进和收购机会[138] - 2021年3月公司收购蛋白质去免疫平台，8月收购两家临床前阶段公司[168] 公司面临风险 - 公司面临如ARIKAYCE商业化失败、无法获得监管批准等诸多风险和不确定性[129][131] 公司获赠款情况 - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具特定工作[161] 布伦索卡替相关情况 - 布伦索卡替CF临床开发项目推进，2022年底有望出研究结果，还计划探索其在其他疾病潜力[162] - 布伦索卡替在美国、欧洲5国和日本支气管扩张症潜在可寻址市场患者估计数分别为45万、40万和15万[163] TPIP研究情况 - 公司正在推进TPIP在肺动脉高压合并间质性肺病（PH - ILD）和肺动脉高压（PAH）的两项平行2期研究，治疗期均为16周[137] - 公司推进TPIP两项2期研究，因招募和后勤问题终止一项2期a研究[167] 2022年第三季度财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度产品净收入6770万美元，较2021年同期4680万美元增长44.9% [180] - 2022年第三季度产品收入成本（不含无形资产摊销）1350万美元，较2021年同期1020万美元增长32.3% [181] - 2022年第三季度研发费用较2021年同期增加2950万美元，主要因临床试验制造成本增加[181] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加1530万美元，主要因内部和外部费用增加[181] - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的7030万美元增至9990万美元，增长42%，主要因制造、薪酬福利和临床研发费用增加[182] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用（SG&A）从2021年同期的6030万美元增至7560万美元，增长25.4%，主要因内部费用和薪酬成本增加[185] - 2022年第三季度和前三季度无形资产摊销均为130万美元和380万美元，与2021年同期持平[186][195] - 2022年第三季度递延和或有对价负债公允价值变动从2021年同期的830万美元降至520万美元，主要因股价变化[187] - 2022年第三季度利息费用从2021年同期的1120万美元降至340万美元，因采用ASU 2020 - 06停止累积债务折价[188] 2022年前三季度财务数据关键指标变化 - 2022年前三季度产品净收入从2021年同期的1.323亿美元增至1.861亿美元，增长40.6%，得益于ARIKAYCE在日本上市和美国销售增长[190] - 2022年前三季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）从2021年同期的3090万美元增至4210万美元，增长36.3%，归因于产品收入增加[191] - 2022年前三季度研发费用从2021年同期的1.964亿美元增至2.728亿美元，增长7640万美元，主要因临床研发、薪酬福利和制造费用增加[192] - 2022年前三季度SG&A费用从2021年同期的1.69亿美元增至1.923亿美元，增长2330万美元，主要因内部费用和薪酬成本增加[194] - 2022年前九个月递延和或有对价负债公允价值变动降至 - 1900万美元，2021年同期为830万美元[196] - 2022年前九个月利息费用降至1000万美元，2021年同期为2910万美元[197] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为2.973亿美元，2021年同期为2.792亿美元[205] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为5490万美元，2021年同期为1310万美元[206] 公司融资情况 - 2022年10月19日，公司进行三项战略融资，总收益7.75亿美元，包括3.5亿美元定期贷款、1.5亿美元有担保特许权融资协议和2.75亿美元普通股承销发行[199] - 2021年5月，公司完成5.75亿美元2028年可转换债券承销公开发行，净收益5.593亿美元，部分用于回购2.25亿美元2025年可转换债券[200] - 2021年5月，公司完成1150万股普通股承销公开发行，净收益2.701亿美元[201] - 2022年第三季度，公司通过ATM计划发行并出售1289995股普通股，净收益3340万美元，截至9月30日，还有2.156亿美元普通股可发行出售[202] 公司资金与负债情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为4.146亿美元，较2021年12月31日的7.168亿美元减少3.021亿美元，营运资金为4.945亿美元，较2021年12月31日的7.019亿美元减少[204] - 截至2022年9月30日，公司有8亿美元可转换债券未偿还，2025年和2028年可转换债券票面利率分别为1.75%和0.75%[213]

财务数据和关键指标变化 - 公司二季度末现金及现金等价物和有价证券为5.646亿美元，预计该现金状况将支持当前正在进行的项目直至2024年 [30] - 2022年第二季度ARI-KAYCE总净收入为6520万美元，较2021年第二季度增长44% [32] - 2022年第二季度美国市场ARI-KAYCE净收入为4720万美元，较上年同期增长13% [32] - 2022年第二季度日本市场ARI-KAYCE净收入为1580万美元，欧洲及其他地区为220万美元 [32] - 2022年第二季度美国市场毛利率约为14%，符合全年预期，产品收入成本为1640万美元，占收入的25%，与前期持平 [35] - 2022年第二季度研发费用为8850万美元，销售、一般和行政费用为6000万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 全球市场需求在上半年增长，公司重申2022年预期收入增长至少30% [6][7] - 美国市场二季度是ARI-KAYCE推出以来最成功的季度，需求增长归因于新患者开始治疗、有利的使用时长和持续率，以及患者恢复面对面就诊，同时再治疗次数增加 [8] - 日本市场二季度收入表现强劲，得益于高持续率和潜在需求，尽管有外汇逆风，但销售额仍可观，且受益于一次性库存增加 [9][34] - 欧洲市场正在推进英国、意大利和法国的定价决策 [9] 布伦索卡替（brensocatib）业务线 - 支气管扩张症的2期ASPEN试验预计2023年第一季度完成入组，公司已将内部注意力和资源转向商业准备，预计潜在上市时可触达约100万患者 [15][16] - 囊性纤维化的2期PK/PD研究CFTR调节剂组已完成入组，预计今年获得顶线数据 [17] - 计划2023年年中推进慢性鼻窦炎无鼻息肉（CRS）的临床开发，随后开展化脓性汗腺炎（HS）的临床开发，CRS在美国有2600万患者，无获批疗法，公司初期将关注最严重患者，全球每年可针对数十万患者；HS计划针对中重度患者，美国约有10万患者，目前市场上有一款获批产品HUMIRA，但有明显副作用，布伦索卡替作为每日一次的药丸可能成为重要疗法 [18][19][20] TPIP业务线 - 治疗肺动脉高压的2期PH - ILD试验和2b期PAH试验正在进行中，试验点按预期开放 [21] - 预计先获得PH - ILD试验数据，最早可能在明年年底前，随后是PAH试验数据 [22] - PAH的2a期研究设计新颖，招募困难，成功招募并治疗了一名患者，该患者在24小时内各项心脏指标有改善趋势，完成了16周延长期并成功滴定至320微克剂量，未观察到安全问题 [23][24] 转化医学业务线 - 在多个疾病领域取得进展，利用基因疗法、蛋白质工程和新型制造技术，预计未来几年每年产生1 - 2个研究性新药申请（IND） [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 难治性MAC全球市场规模可观，美国可触达患者约1.2 - 1.7万人，日本约1.5 - 1.8万人，欧洲约1400人 [10] - 一线治疗市场机会更大，美国约有9.5 - 11.5万确诊NTM患者，日本约有12.5 - 14.5万确诊NTM患者，获批后一线适应症市场规模可能是难治性市场的数倍 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司围绕四条业务支柱有效执行，包括推进全球商业运营、强大的产品线、TPIP临床试验和转化医学研究 [4] - 继续推进ARI-KAYCE在全球市场的销售，拓展一线治疗市场，推进布伦索卡替在多个适应症的临床开发，推进TPIP临床试验，开展转化医学研究 [5][6][13][21][25] - 行业竞争方面，ARI-KAYCE在难治性MAC市场有一定优势，布伦索卡替在相关适应症市场有机会填补无获批疗法的空白，TPIP在肺动脉高压治疗领域有潜力与现有产品竞争 [10][16][19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司二季度处于比以往更强的地位，各业务支柱都取得显著进展，对未来充满信心 [4][27] - 尽管面临外汇逆风等挑战，但公司仍重申ARI-KAYCE 2022年至少30%的收入增长预期，对业务发展轨迹持乐观态度 [7][34] - 对布伦索卡替、TPIP等产品的临床试验进展和市场潜力表示期待，认为有望为患者带来变革性改善并为股东创造重大价值 [5][14][23] 其他重要信息 - 公司计划举办全面的商业和研究日，深入介绍四条业务支柱，包括可触达市场、额外适应症、有前景的技术和预期数据时间表 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARISE研究数据分享时间及内容 - 回答: 预计上半年获得PRO敏感性和响应性问题的答案，下半年进行组间比较得出传统意义上的顶线结果，还包括培养转化数据 [42][43][44] 问题2: TPIP的2a期试验中一名PAH患者心脏指标有利趋势相关问题 - 回答: 因样本量小需谨慎看待，该患者治疗体验积极，成功滴定至320微克且无安全问题，对后续2期项目有积极意义，目前重点鼓励将PAH患者纳入2期PH - ILD或2b期PAH研究 [45][46][47] 问题3: 即使季度销售略有下降仍重申30%增长指导，如何看待剩余时间的季节性动态及潜在逆风 - 回答: 公司本季度表现出色，各方面都在交付成果，进入下半年有很大动力，但也意识到全球存在各种因素。外汇汇率是重要逆风，日元较去年同期变化25%，欧元变化15%；此外，COVID疫情有起伏，但公司仍取得良好业绩，对重申至少30%的收入增长指导感到自豪 [51][52][53] 问题4: 是否放弃TPIP的2a期试验招募更多患者，是否仍期望今年分享更多数据，基于第一名患者需要多少患者才能呈现足够强大的数据 - 回答: 原计划招募半打患者，但招募极有挑战，目前重点转向2期PH - ILD和2b期PAH研究。第一名患者表现良好，给予了信心，若不再有患者也不会担心，下一个重要节点是PH - ILD研究的数据，预计明年年底前公布 [56][59][60] 问题5: 量化日本库存增加的幅度 - 回答: 未具体量化，可视为几周的量，是公司内部预期和传统上在日本会出现的情况 [63] 问题6: ARIKAYCE目前的医疗保险暴露情况，以及布伦索卡替的相关预期 - 回答: ARIKAYCE目前医疗保险暴露约为55%，布伦索卡替情况未知。拟议的立法若限制D部分自付费用上限，对公司是重大利好 [64] 问题7: 布伦索卡替研究的当前事件发生率与预期的对比 - 回答: 未披露实际事件发生率，公司每周在区域甚至更具体层面跟踪，看到的事件符合预期，对研究进展非常满意 [67][68] 问题8: CRS研究的设计细节，包括患者数量、终点和可获批终点 - 回答: 相关细节将在研究和商业日详细介绍，研究聚焦CRS无鼻息肉的更严重患者，全球每年有数十万患者，该领域无获批疗法，公司有信心研究成功 [69][70][71] 问题9: ARIKAYCE再治疗信息来源及信息内容，以及日本取消两周配药限制后处方动态及对处方轨迹的影响 - 回答: 再治疗有明确趋势，患者因新感染返回使用ARI-KAYCE，医生也认可，与3期试验结果一致。日本取消限制后，患者可获得长达三个月的处方，但仍需每月复诊，预计处方填充时间会延长，但不会有显著变化 [75][76][78] 问题10: TPIP的2a期试验中一名PAH患者的代表性及数据公布时间 - 回答: 难以从单个患者数据得出广泛结论，重要的是药物能实现血管舒张并滴定到更高剂量，符合目标产品概况，受到关键意见领袖的热情支持。预计明年年底前通过2期和2b期研究证明该疗法的市场潜力 [81][82][84] 问题11: 布伦索卡替在CF患者的2期PK/PD研究今年预期结果，以及对非CF支气管扩张症3期ASPEN试验的影响 - 回答: 该研究旨在确定CF患者的合适剂量，不是疗效研究，预计不会有重大变化，若有则是惊喜。确定剂量后可直接进入CF研究以获得药物批准 [85][86] 问题12: 2期CF研究中接受背景CFTR治疗的患者比例，以及是否预计两种患者在PK和PD方面有显著差异 - 回答: 接受CFTR调节剂治疗的患者更多，研究将患者分为接受和未接受背景治疗两组，预计两组无重大差异，药物适用于所有CF患者 [89][90] 问题13: ARIKAYCE季度毛利率，以及量化日本库存增加情况以了解该地区的连续增长趋势 - 回答: 美国市场季度毛利率为14%，符合全年预期。日本库存增加约两周，尽管有外汇逆风，该季度仍取得1580万美元收入，令人鼓舞。历史上Q2是旺季，Q3相对较淡，但公司对ARI-KAYCE全球和美国市场的表现感到振奋 [92][93][94] 问题14: ARISE数据读出方式变化的驱动因素 - 回答: 一直是这样规划数据读出的，首先关注ARISE研究对PRO工具本身的验证，上半年确定PRO的敏感性和响应性，若验证通过，下半年进行组间比较并提供培养转化数据 [99][100][102] 问题15: ARIKAYCE在美国16%的季度环比增长是否可作为未来季度增长的参考 - 回答: 需考虑季节性趋势，进入下半年公司对现状和前景感觉良好，美国市场患者恢复面对面就诊对公司有利，预计诊断率回升将带来顺风，但仍需谨慎，需观察第三季度季节性趋势的表现 [103][105]

ARIKAYCE获批与商业发货情况 - ARIKAYCE于2018年10月在美国、2020年11月在欧洲、2021年7月在日本开始商业发货[132] - ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批[128][135] - ARIKAYCE在2018年9月获FDA加速批准，2020年10月EC授予营销授权，2021年3月获日本MHLW批准[139,141,142] ARIKAYCE临床试验情况 - ARIKAYCE的ARISE试验预计2022年底完成患者入组，ENCORE试验预计2023年底完成患者入组[132] - 2020年12月公司启动ARIKAYCE针对MAC肺病患者的上市后验证性一线临床试验项目[132] - ARIKAYCE前线临床试验计划于2020年12月启动，ARISE和ENCORE试验并行，约200个试验点，ARISE预计招募约100名患者，2022年底完成招募；ENCORE预计招募约250名患者，2023年底完成招募[140,145,146,147] 布伦索卡替临床试验情况 - 布伦索卡替（brensocatib）的ASPEN试验预计2022年第一季度完成患者入组，CF的2期药代动力学/药效学多剂量研究预计2022年底出结果[132] - 2020年12月公司启动布伦索卡替3期试验（ASPEN试验）[132] - 布伦索卡替（brensocatib）的ASPEN 3期试验于2020年12月启动，预计招募约1620名患者，2023年第一季度完成招募[149] - 布伦索卡替CF的2期多剂量药代动力学/药效学研究正在进行，CFTR调节剂组已完成入组，预计2022年底出结果[158] 布伦索卡替研究成果与认定情况 - 2020年6月公司公布全球随机双盲安慰剂对照2期WILLOW研究的完整结果，9月发表于《新英格兰医学杂志》[132] - 2020年6月，FDA授予布伦索卡替治疗成人非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）突破性疗法认定；11月，获欧洲药品管理局（EMA）PRIME计划准入[151,152] - 2021年10月，EMA儿科委员会批准布伦索卡替治疗NCFBE的儿科研究计划，ASPEN试验将纳入40名12 - 17岁青少年患者[153] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg和25mg剂量组在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组风险降低42%（HR 0.58，p = 0.029），25mg组降低38%（HR 0.62，p = 0.046）[155] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组肺部恶化率较安慰剂组降低36%（p = 0.041），25mg组降低25%（p = 0.167）[155] - WILLOW研究中，安慰剂、布伦索卡替10mg和25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[156] TPIP研究情况 - 2021年2月公司公布TPIP在健康志愿者中的1期研究的topline结果[132] - 公司目前有两项针对TPIP的平行2期研究正在进行，治疗周期均为16周[132] - 曲前列尼尔棕榈酸酯吸入粉（TPIP）1期研究数据显示其耐受性良好，药代动力学支持每日一次给药，一名PAH患者完成24小时和16周研究，剂量达320微克每日一次，安全可耐受[163][164] ARIKAYCE相关荣誉与市场情况 - 美国FDA授予ARIKAYCE孤儿药和合格传染病产品（QIDP）称号，该产品获12年排他期[136] - ARIKAYCE被纳入美国胸科学会（ATS）等组织发布的非结核分枝杆菌（NTM）肺病国际治疗指南[137] 布伦索卡替市场潜在情况 - 布伦索卡替在支气管扩张症潜在可寻址市场中，美国患者诊断数约45万，欧洲五国约40万，日本约15万[159][160] 2022年第二季度财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度产品净收入为6522.1万美元，2021年同期为4536.6万美元，同比增长43.8%，主要因ARIKAYCE在日本上市及美国销售增长[178] - 2022年第二季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）为1639.5万美元，2021年同期为1083.7万美元，同比增长51.3%，主要因ARIKAYCE销量增加[179][180] - 2022年第二季度研发费用较2021年同期增加2390万美元，主要因正在进行的临床试验的临床开发和研究成本增加[179] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加280万美元，主要因恢复某些内部商业活动和增加差旅费用[179] - 2022年第二季度无形资产摊销为130万美元，与2021年同期持平[179] - 2022年第二季度或有对价负债公允价值变动为 - 1260万美元，主要因公司股价变化[179] - 2022年第二季度利息费用较2021年同期减少700万美元，因采用ASU 2020 - 06停止债务折价的摊销[179] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的6470万美元增至8850万美元，增长2390万美元，增幅36.9%[181] - 2022年第二季度销售、一般及行政费用（SG&A）从2021年同期的5720万美元增至6000万美元，增长280万美元，增幅4.9%[184] - 2022年第二季度和上半年无形资产摊销均为130万美元和250万美元，与2021年同期持平[185][194] - 2022年第二季度递延和或有对价负债公允价值变动为 - 1260万美元[186] - 2022年第二季度利息费用从2021年同期的1030万美元降至340万美元，减少690万美元[187] 2022年上半年财务数据关键指标变化 - 2022年上半年研发费用从2021年同期的1.26亿美元增至1.729亿美元，增长4680万美元，增幅37.2%[191] - 2022年上半年SG&A费用从2021年同期的1.087亿美元增至1.167亿美元，增长800万美元，增幅7.4%[193] - 2022年上半年产品净收入从2021年同期的8560万美元增至1.183亿美元，增长3270万美元，增幅38.3%[188][189] - 2022年上半年产品收入成本（不包括无形资产摊销）从2021年同期的2070万美元增至2860万美元，增长790万美元，增幅38.2%[190] - 2022年上半年或有对价负债公允价值变动为 - 2420万美元，主要因股价变化[188] - 2022年上半年递延和或有对价负债公允价值变动为 -2420万美元[195] - 2022年上半年利息费用降至660万美元，2021年同期为1790万美元[196] 2021年融资情况 - 2021年5月，公司完成5.75亿美元2028年可转换债券公开发行，净收益5.593亿美元，用部分收益回购2.25亿美元2025年可转换债券，记录债务提前清偿损失1770万美元[198] - 2021年5月，公司完成1150万股普通股公开发行，净收益2.701亿美元[199] 公司现金及债务情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为4.161亿美元，2021年12月31日为7.168亿美元，减少3.007亿美元[202] - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为2.075亿美元和2.037亿美元[203] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金使用量分别为1.043亿美元和470万美元[204] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金提供量分别为1280万美元和6.043亿美元[204] - 截至2022年6月30日，公司有8亿美元可转换债券未偿还，2025年和2028年可转换债券票面利率分别为1.75%和0.75%[210] - 若2022年6月30日利率变动10%，不会对公司债务公允价值、未来收益或现金流产生重大影响[210] 公司开发赠款情况 - 2019年8月，公司获FDA 180万美元开发赠款，用于开发测量NCFBE患者症状的PRO工具[157]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末公司现金及现金等价物和有价证券为6.647亿美元，预计该现金状况将支撑业务持续到2024年 [23] - 2022年第一季度ARI-KAYCE总净收入为5310万美元，与2021年第一季度相比增长32% [23] - 2022年第一季度美国毛净比约为16.6%，重申2022年美国毛净比为中个位数的指引，与往年一致 [25] - 2022年第一季度产品销售收入成本为1220万美元，占收入的23%，与前期百分比一致 [26] - 2022年第一季度GAAP研发费用为8440万美元，SG&A费用为5670万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE - 第一季度ARI-KAYCE总净收入为5310万美元，美国净收入4080万美元，日本1070万美元，欧洲及其他地区160万美元 [23][24] - ARISE研究 enrollment 按计划进行，预计今年达到 full enrollment，明年上半年公布 topline 数据；ENCORE预计2023年完成 full enrollment [8][9] brensocatib - 支气管扩张症方面，预计2023年初完成III期ASPEN研究的 enrollment；囊性纤维化项目，II期PK/PD研究按计划推进，预计今年晚些时候或2023年初公布 topline 数据 [11][12] - 新增慢性鼻窦炎无鼻息肉（CRS）和化脓性汗腺炎（HS）两个适应症的开发 [13][14] TPIP - 用于治疗肺动脉高压（PAH）的IIa期试验正在进行，计划今年分享少量患者的初步数据；IIb期PAH试验和II期PH - ILD试验正在招募患者 [16] 转化医学 - 计划每年提交至少一份IND申请，两个最先进适应症的临床前工作进展令人鼓舞 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国ARI-KAYCE第一季度净收入4080万美元，预计全年表现良好；日本ARI-KAYCE第一季度净收入1070万美元，预计6月取消2周配药限制后销售会有积极响应；欧洲ARI-KAYCE第一季度净收入160万美元，市场较小且面临报销逆风，但不影响公司整体指导 [24][63][83] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司业务分为ARI-KAYCE、brensocatib、TPIP和转化医学四个支柱，持续推进各支柱业务的临床研究和商业化进程 [4] - 行业处于具有挑战性的生物技术市场环境，公司凭借收入、丰富的后期管线和强大的现金状况应对当前市场条件 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前是生物技术行业最具挑战性的市场条件，预计这种情况将持续全年，但公司有资源应对并实现发展 [20] - 对ARI-KAYCE在日本市场下半年的表现持乐观态度，希望不会出现新的新冠变种，预计全球市场情况将改善 [34][35] 其他重要信息 - 本月即将举行的美国胸科学会会议（ATS）上，公司将在三个支柱业务上进行多项展示，包括ARI-KAYCE患者住院率降低的回顾性队列研究和brensocatib在非囊性纤维化支气管扩张症中的获益风险分析 [18][19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARIKAYCE受COVID影响情况及TPIP相关试验2023年是否有数据 - COVID在第一季度对日本和欧洲影响明显，美国相对开放，预计后续情况会改善，全年受影响的主要是医疗人员的可用性；TPIP的IIb期PAH试验和II期PH - ILD试验招募需要时间，有进展会更新 [33][35][40] 问题2: ARIKAYCE在日本取消2周配药限制对销售的影响及新兴数据对营销的作用 - 取消限制后患者用药成本降低，预计会立即对销售产生积极影响；新兴数据如住院率降低等信息可在行业会议上交流，增强产品对患者益处的说服力，辅助产品营销 [43][44][45] 问题3: TPIP IIa期研究患者24小时监测情况及初步数据范围 - 该研究执行困难，低估了对患者和医生的要求，目前难以明确具体情况，预计有2 - 3名患者的数据就可对外展示 [49][51][53] 问题4: ASPEN事件率、三项研究受乌克兰战争影响情况及日本6个月处方转换情况 - ASPEN事件率符合预期；乌克兰有近12个研究点、44名患者参与ASPEN研究，已将这些患者搁置并在其他地方补充患者，不影响时间线；日本6个月处方转换自动在6月进行 [55][56][58] 问题5: Q1销售增长及COVID影响预期和现金运行率指导是否考虑新药或适应症推出 - Q1销售增长32%令人鼓舞，增强了全年30%增长的信心，COVID在Q1对欧洲和日本影响较大；现金指导到2024年基于现有项目，不考虑额外工作启动 [60][61] 问题6: ARIKAYCE在美国新患者启动情况及SG&A支出情况 - 美国第一季度受Omicron影响，后续趋势积极，预计全年表现良好；SG&A支出有波动，公司会合理配置资本，基础设施已建立，支出水平将保持 [63][64][66] 问题7: brensocatib在ASPEN中的事件率及如何避免类似WILLOW研究中的问题 - ASPEN事件率符合预期，通过严格筛选中度至重度、过去12个月有2次以上加重的患者，严格定义加重标准，以及分层等方式控制变量，确保研究结果可靠性 [57][71][74] 问题8: 日本团队规模及是否扩大，ARISE研究对ENCORE研究的影响 - 日本目前有相当于20名销售代表或治疗专家的团队，会根据业务需求考虑扩大；ARISE研究目前难以提供对ENCORE研究的具体见解，但后续会根据ARISE研究结果调整ENCORE研究 [77][78] 问题9: ARIKAYCE是否在所有地区增长及欧洲报销机会，以及指导是否能应对冬季COVID小反弹 - 公司希望各地区都有表现，欧洲市场小且面临报销逆风，但不影响整体指导，预计比利时、英国、意大利和法国会有积极消息；指导能否保持取决于COVID反弹导致的住院率情况，若住院率和封锁情况不严重，公司有望应对 [83][84][88]

产品获批与上市情况 - 公司首款商业产品ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批[127][134] - ARIKAYCE于2018年10月在美国、2020年11月在欧洲、2021年7月在日本开始商业发货[131] - 2020年10月FDA批准ARIKAYCE的sNDA，增加培养转化持久性和可持续性的重要疗效数据[137] 临床阶段产品线情况 - 公司临床阶段产品线包括brensocatib和TPIP，前者用于治疗支气管扩张症、囊性纤维化等疾病，后者用于治疗肺动脉高压和肺高压相关间质性肺病[129] 临床试验进展 - ARIKAYCE的ARISE试验预计2022年完成患者招募，2023年上半年获得顶线数据；ENCORE试验预计2023年底完成招募[131] - brensocatib的ASPEN试验预计2023年初完成患者招募；CF的2期药代动力学/药效学多剂量研究预计2023年初公布结果[131] - TPIP的2a期研究预计2022年获得少量患者的初步数据[131] - 2020年6月公司公布全球随机双盲安慰剂对照2期WILLOW研究的完整结果，并于9月发表在《新英格兰医学杂志》上[131] - 2021年2月公司公布TPIP在健康志愿者中的1期研究顶线结果，支持其进入每日一次给药的2期开发[131] - 公司目前有三项平行的TPIP 2期研究正在进行，分别针对PAH和PH - ILD患者[131] - ARIKAYCE前线临床试验计划预计在约200个地点开展，ARISE试验预计招募约100名患者，2022年底完成招募，2023年上半年出顶线数据；ENCORE试验预计招募约250名患者，2023年底完成招募[140][144][145] - 2020年12月公司启动布伦索卡替治疗支气管扩张症的3期ASPEN试验，预计在40个国家约460个地点招募约1620名患者[149] - 2021年10月EMA儿科委员会批准布伦索卡替治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的儿科研究计划，ASPEN试验将纳入40名12 - 17岁青少年患者[152] - 公司正在推进布伦索卡替在囊性纤维化（CF）的2期药代动力学/药效学多剂量研究，计划2023年初分享结果[158] 临床试验结果 - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组和25mg组在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点，10mg组和25mg组恶化风险较安慰剂组分别降低42%和38%，10mg组和25mg组肺部恶化率较安慰剂组分别降低36%和25%[154][155] - WILLOW研究中，安慰剂组、布伦索卡替10mg组和25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[156] - 2021年2月公布TPIP在健康志愿者中的1期研究顶线结果，数据显示TPIP耐受性良好，药代动力学支持每日一次给药[160] 产品相关认定与赠款 - ARIKAYCE获FDA孤儿药和合格传染病产品（QIDP）指定，获12年排他权[135] - 2020年6月FDA授予布伦索卡替治疗成人NCFBE减少恶化的突破性疗法认定，11月获欧洲药品管理局（EMA）PRIME计划准入[151] - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款，用于开发测量NCFBE患者症状的PRO工具[157] 公司战略与收购 - 公司战略聚焦罕见病患者需求，还在推进其他罕见疾病的早期项目[133] - 2021年3月收购专有蛋白质去免疫平台，8月收购Motus和AlgaeneX两家临床前阶段公司[162] - 公司计划继续开发、收购、引进许可或合作推广其他产品、候选产品和技术，专注于罕见病治疗领域[163] 2022年第一季度财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度产品净收入增至5310万美元，较2021年同期的4020万美元增长32.1%，主要因ARIKAYCE在日本上市及美国销量增长[174][176] - 2022年第一季度产品收入成本（不包括无形资产摊销）增至1220万美元，较2021年同期的980万美元增长23.8%，归因于产品收入增加[174][177] - 2022年第一季度研发费用增至8440万美元，较2021年同期的6140万美元增加2300万美元，主要因临床开发和研究成本、薪酬福利及制造费用增加[174][179] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加520万美元，主要因商业费用及薪酬福利相关费用增加[178] - 2022年第一季度无形资产摊销为130万美元，与2021年同期持平[178] - 2022年第一季度或有对价负债公允价值变动为 - 1160万美元，主要因股价变化[178] - 2022年第一季度利息费用较2021年同期减少430万美元，因采用ASU 2020 - 06停止债务折价摊销[178] - 2022年第一季度总外部研发费用为4847万美元，较2021年的3454.1万美元增加1392.9万美元，增幅40.3%[180] - 2022年第一季度总SG&A费用为5674.8万美元，较2021年的5155万美元增加519.8万美元，增幅10.1%[181] - 2022年和2021年第一季度无形资产摊销均为130万美元[182] - 2022年第一季度递延和或有对价负债公允价值变动为 - 1160万美元[183] - 2022年第一季度利息费用降至330万美元，2021年同期为760万美元[184] 公司融资与资金情况 - 2021年5月，公司完成5.75亿美元2028年可转换债券公开发行，净收益5.593亿美元，部分用于回购2.25亿美元2025年可转换债券，记录债务提前清偿损失1770万美元[186] - 2021年5月，公司完成1150万股普通股公开发行，净收益2.701亿美元[187] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为5.157亿美元，较2021年12月31日的7.168亿美元减少2.011亿美元，营运资金为6.309亿美元，较2021年12月31日的7.019亿美元减少[190] - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为1052万美元和1283万美元[191] - 截至2022年3月31日，公司有8亿美元可转换债券未偿还，2025年和2028年可转换债券票面利率分别为1.75%和0.75%[198]