纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Insmed（INSM） - **行业**：医药行业，专注于肺动脉高压（PAH）和肺纤维化相关肺动脉高压（PH ILD）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 研究成果显著 - **核心观点**：TPIP的2b期PAH研究取得明确且历史性的成功，结果远超预期 [4] - **论据**： - 主要和两个次要疗效终点均有临床意义的改善，p值远低于0.05 [4] - 探索性终点结果一致积极，患者使用TPIP后肺血管阻力（PVR）安慰剂调整后降低35%，是有记录以来控制良好的PAH临床试验中最大降幅 [5] - 六分钟步行距离安慰剂调整后改善35.5米，p值为0.003，远超预期的15 - 20米改善 [5] - NT - proBNP等生物标志物及其他探索性终点也有改善 [6] 产品优势明显 - **核心观点**：TPIP有望成为PAH和PH ILD治疗的基石药物，改变治疗范式 [8][38] - **论据**： - 采用创新化学方法，结合了肠胃外曲前列尼尔的持续给药和吸入曲前列尼尔的局部递送优势，每日一次干粉胶囊给药 [31][32] - 安全性和耐受性良好，治疗中断率低，开放标签扩展研究入组率高 [7] - 与现有药物相比，在疗效、给药便利性和安全性方面具有优势，如减少全身副作用、提高患者依从性 [11][12] 未来规划明确 - **核心观点**：计划在今年年底前启动PH ILD的3期项目，2026年初启动PAH的3期项目 [32] - **论据**： - 基于2b期研究的积极结果，有信心通过提高剂量和延长滴定窗口进一步提高疗效 [33][34] - 与FDA进行开放讨论，确定3期项目的设计和实施细节，以确保药物获得批准和市场准入 [47][52] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **试验设计细节**：2b期试验纳入102名PAH患者，随机2:1接受TPIP或安慰剂，最大剂量640微克，每日一次，滴定期3周，最终剂量增加可在第5周进行，所有疗效测量在给药约24小时后进行 [14][15] - **安全性数据**：治疗期间出现的不良事件大多与吸入曲前列尼尔已知耐受性一致，严重不良事件发生率低，无死亡病例，咳嗽多为轻度或中度，仅1例因咳嗽停药 [27][28][29] - **患者特征**：研究人群中66%为功能分级2级患者，80%使用两种背景PAH药物，比早期PAH试验患者治疗更充分、症状更轻 [17] - **开放标签扩展研究**：将观察六分钟步行距离和NT - proBNP，部分患者已成功滴定至1280微克，未来将适时公布数据 [78][79] - **数据处理方法**：采用多重插补策略处理缺失数据，符合FDA要求和行业惯例 [104][105][106]

业绩总结 - TPIP在PAH患者中实现了35%的安慰剂调整后的肺血管阻力(PVR)降低[20] - TPIP在PAH患者中实现了35.5米的安慰剂调整后的六分钟步行距离(6MWD)改善[20] - TPIP的主要终点PVR在第16周的平均值为6.218 Wood单位，相较于基线的9.588 Wood单位显著降低[32] - TPIP的6MWD在第16周的平均值为405.13米，相较于基线的348.48米有显著改善[35] - TPIP的主要终点PVR的p值为<0.001，显示出高度统计学显著性[32] - TPIP的6MWD的p值为0.003，表明其在改善运动能力方面的显著性[35] - TPIP的心脏指数在第16周的平均值为3.070 L/min/m²，相较于基线的2.641 L/min/m²增加了16.3%[43] - TPIP的安慰剂调整后NT-proBNP浓度减少比率为0.40，具有统计学意义，P值小于0.001[38] - TPIP的功能改善的优势比为2.566，P值为0.098[40] 用户数据 - TPIP的临床试验中，89.9%的参与者完成了研究[31] - 95%的完成试验的患者已注册进入开放标签扩展研究[31] - TPIP的剂量调整中，84.1%的参与者调整至至少480μg，75.4%的参与者达到最大剂量640μg[31] 不良事件 - TPIP组的任何不良事件发生率为88.4%，而安慰剂组为75.8%[45] - TPIP组中，导致治疗中断的不良事件发生率为5.8%，安慰剂组为0%[45] - TPIP组的咳嗽发生率为40.6%，安慰剂组为21.2%[45] 未来展望 - TPIP计划在2025年底之前推进至第三阶段临床试验[46] - TPIP组在第16周的WHO功能分类改善率为30.4%，而安慰剂组为15.2%[40]

核心观点 - Insmed公司宣布其TPIP（treprostinil palmitil inhalation powder）在治疗肺动脉高压（PAH）的2b期临床试验中达到主要终点和所有次要疗效终点，显示出显著疗效和良好的耐受性 [1][3][5] - TPIP作为每日一次吸入疗法，在给药24小时后仍显示出持续疗效，包括肺血管阻力（PVR）降低35%、6分钟步行距离（6MWD）改善35.5米、NT-proBNP浓度降低60% [1][5] - 公司计划在2025年底前启动TPIP治疗PH-ILD的3期试验，并在2026年初启动PAH的3期试验 [2] 临床试验结果 - 主要终点：TPIP组患者肺血管阻力（PVR）较基线降低35%（最小二乘均值比0.65，p<0.001） [1][5] - 次要终点：6分钟步行距离（6MWD）改善35.5米（p=0.003），NT-proBNP浓度降低60%（最小二乘均值比0.40，p<0.001） [1][5] - 耐受性：75%的患者滴定至最高剂量640 µg/天，88.4%的患者出现治疗相关不良事件（TEAE），但严重TEAE发生率较低（7.2%） [3][4] 研发进展与计划 - 公司将立即与FDA沟通PAH的3期试验设计，并计划在2025年底前启动PH-ILD的3期试验，2026年初启动PAH的3期试验 [2][7] - 95%完成2b期试验的患者加入了长期开放标签扩展研究，评估最高剂量1280 µg/天的安全性 [7] - 详细2b期试验结果将在未来医学会议上公布，2024年5月已报告TPIP治疗PH-ILD的2a期试验顶线结果 [7] 产品与技术 - TPIP是一种干粉吸入制剂，由16碳链与曲前列环素通过酯键连接的prodrug，设计为每日一次给药 [11] - TPIP使用胶囊吸入装置给药，目前正在评估用于PAH、PH-ILD和其他严重肺部疾病 [11] 疾病背景 - 肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进展性且致命的疾病，全球患者数量约为美国3.5万、欧盟5国4万、日本1.5万 [13] - 主要症状包括呼吸困难、胸痛、头晕、疲劳和虚弱，未经治疗的PAH可导致残疾和死亡 [13] 公司背景 - Insmed是一家专注于罕见和严重疾病的生物制药公司，总部位于新泽西州，在美欧日设有分支机构 [14][15] - 公司管线涵盖肺部疾病和炎症领域，包括已获批产品和多个中后期研究项目 [14]

公司动态 - 公司管理层将于2025年6月11日美国东部时间上午9:20在高盛2025年度全球医疗健康会议上进行演讲 [1] - 该活动将通过公司官网投资者关系板块进行网络直播 直播内容将在活动结束后保留30天 [2] 公司概况 - 公司是一家以患者为中心的全球生物制药企业 致力于开发同类首创和最优疗法以改善重症患者生活 [3] - 公司拥有多元化的已上市和中后期在研药物管线 同时开展前沿药物发现研究 [3] - 公司最先进的研发项目集中在肺部疾病和炎症领域 其中一款疗法已在美国、欧洲和日本获批用于治疗慢性衰弱性肺部疾病 [3] - 早期研发项目涵盖多种技术和治疗方式 包括基因治疗、AI驱动的蛋白质工程、蛋白质制造、RNA末端连接和合成拯救等 [3] 公司布局 - 公司总部位于美国新泽西州布里奇沃特 在美国、欧洲和日本设有办公室和研究中心 [4] - 公司连续四年被评为科学领域最佳雇主第一名 是生物制药行业最佳雇主之一 [4]

公司动态 - Insmed在2025年美国胸科学会(ATS)国际会议上展示了11篇摘要 涵盖呼吸系统产品组合数据 包括ARIKAYCE®、TPIP及健康经济学与结局研究[1] - 其中3篇为brensocatib治疗非囊性纤维化支气管扩张(NCFBE)的III期ASPEN试验预设亚组分析 证明不同临床特征患者中疗效与安全性的一致性[1] - ASPEN试验覆盖35个国家391个研究中心 纳入1 680名成人患者和41名青少年患者[5][6] 产品研发进展 - brensocatib在青少年组(12-18岁)显示显著疗效：10mg和25mg剂量组年化急性加重率分别为0 35和0 64 低于安慰剂组的0 87 59%剂量组患者保持无加重状态 而安慰剂组仅35%[5] - 对于基线血液嗜酸性粒细胞水平不同(≥300/mm³或<300/mm³)的患者 brensocatib 25mg均能减少肺功能下降 并在52周时改善生活质量评分[5] - TPIP(曲前列尼尔棕榈酸酯吸入粉)在间质性肺病相关肺动脉高压(PH-ILD)患者中展示新发现 包括通过功能呼吸成像(FRI)数据揭示其对肺部结构和功能的影响[4] 疾病与市场 - 支气管扩张症在美国影响约50万患者 欧洲五国(法德意西英)60万患者 日本15万患者 目前这些地区尚无针对该适应症的获批疗法[7] - ARIKAYCE®在美国、欧洲和日本获批不同剂型 当前国际治疗指南推荐其用于特定患者群体[10] - 支气管扩张症以频繁肺部急性加重为特征 需要抗生素治疗和/或住院 症状包括慢性咳嗽、痰多、呼吸困难和反复呼吸道感染[7] 技术平台 - ARIKAYCE采用专利PULMOVANCE®脂质体技术 通过Lamira®雾化系统给药 实现阿米卡星肺部靶向递送[10] - Lamira®雾化系统由PARI Pharma开发 基于百年气溶胶技术 能高效雾化ARIKAYCE[11] - TPIP为Insmed完全自主研发的前药制剂 采用胶囊式吸入装置给药 正在评估用于PAH和PH-ILD等罕见严重肺部疾病[9]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健行业 - 公司：Insmed (INSM) 纪要提到的核心观点和论据 TPIP药物相关 - **成功标准**：公司认为在PAH研究中，肺血管阻力（PVR）降低20%为明确胜利，因多数类似试验该指标降低在12 - 19%；六分钟步行距离在治疗组较安慰剂组改善15 - 20米也视为胜利 [2][3][5]。 - **差异化优势**：TPIP为每日一次用药，而现有最佳吸入性前列腺素类药物需每日四次用药，且患者无夜间覆盖；TPIP能在24小时内持续发挥作用，方便性和夜间覆盖是重大进步 [6][7]。 - **研究设计选择PVR的原因**：二期研究测量PVR是因其为肺血管阻力的直接测量指标，患者因右心衰竭死亡，PVR大幅下降意味着右心负担减轻，理论上患者寿命可能延长；六分钟步行试验虽能体现运动能力，但16周的研究时间可能无法完全体现其改善效果 [9]。 - **安全性**：吸入性药物的副作用如潮红、头痛、恶心等会导致患者停药，公司设计的分子可减少导致停药的咳嗽，通过将16碳链与曲前列尼尔分子用酯键连接，使药物在肺内激活，降低峰值、延长谷值，持续扩张血管，有望降低不良事件发生率 [12][13]。 - **剂量相关**：公司在开放标签研究中已能将部分患者剂量滴定至1280微克；二期研究最大剂量为640微克，高于竞品每日最大标签剂量54微克的60%以上；根据不良事件分析和临床疗效趋势，关键意见领袖和FDA同意提高剂量，即将公布的二期数据可能被低估 [19][20][24]。 - **风险评估**：去年PH ILD研究数据因样本量小（约39名患者），去风险作用有限，但患者临床恶化时间有改善，预计三期研究将持续改善 [17]。 - **长期战略**：若数据理想，公司不考虑分拆TPIP；公司目前现金充裕（12亿美元），ARIkayce预计今年营收超4亿美元，二期研究数据积极，有望成为十亿美元级药物；此外还有布伦索卡替（brensocatib）在支气管扩张症、CRS无鼻息肉、化脓性汗腺炎等疾病的研究，各化合物已有一定去风险基础且有多个潜在适应症 [26][27][28]。 - **FDA审批与后续计划**：若数据有说服力，PAH的三期试验有望快速招募患者；PH ILD将在今年年底前启动三期试验，PAH紧随其后；不期望FDA有特殊对待，按历史模式推进 [30][31]。 布伦索卡替（Brensocatib）相关 - **中期审查情况**：与FDA的沟通顺利，审查按计划或提前进行，FDA提问符合预期且数量不多；欧洲和英国已接受提交，欧洲处于快速通道；药物不良事件谱与安慰剂相当，有明确的主要终点和多个次要终点胜利，有望顺利获批 [33][34][35]。 - **标签与市场预期**：预计标签为支气管扩张症治疗，不与病情加重相关；市场准入将限制为过去12个月内有两次或更多病情加重且通过CT扫描确诊的患者，美国约有25万此类患者，市场机会大；峰值销售额预计超5亿美元，主要由市场准入驱动 [37][38][40]。 - **更广泛人群潜力**：美国约有2000万COPD患者，文献显示4 - 60%可能患有支气管扩张症，随着患者确诊，潜在患者数量可能成倍增加 [41]。 - **教育与推广挑战**：推广过程顺利，该药物是机制和疾病领域的首创，二、三期研究数据发表在《新英格兰医学杂志》，肺科界热情高涨 [44]。 - **处方医生选择**：目前专注于肺科医生群体，美国约有2.9万名肺科医生，销售团队已与他们建立关系；维罗纳（Verona）的成功案例表明针对肺科医生群体可有效接触患者 [46][47]。 - **支付方接受度**：市场准入方面，支付方对药物减少肺部病情加重、保留肺功能以及改善生活质量的效果反应积极 [49][50]。 - **后续研究信心**：布伦索卡替的DPP - 1作用机制新颖，在支气管扩张症之后，有望用于CRS无鼻息肉（美国约3200万患者）和化脓性汗腺炎等疾病；化学实验室已合成750多种DPP - 1化合物，明年将在类风湿关节炎、COPD等疾病的临床试验中应用 [52][53][54]。 公司整体执行能力 公司有信心执行多项业务，原因在于公司在13年内从少数人发展到超1500人，招聘有针对性，企业文化明确，员工能把握机会并取得进展 [56]。 其他重要但可能被忽略的内容 - 去年PAHLD研究中完成研究的患者95%进入开放标签扩展阶段，表明患者对药物体验积极 [16]。 - 病情加重对患者肺部造成永久性损伤，公司希望积极治疗频繁病情加重的患者以防止进一步损伤 [43]。

财务表现 - 2025年第一季度每股亏损1.42美元 超出Zacks共识预期的1.36美元亏损 上年同期亏损为1.06美元 [1] - 季度总收入9280万美元 同比增长23% 与市场预期持平 [1] - 研发费用同比增加26%至1.526亿美元 销售及行政费用同比激增58%至1.475亿美元 主要源于员工人数增加带来的薪酬福利及股权激励成本上升 [6] - 截至2025年3月31日 公司持有现金及等价物约12亿美元 较2024年底的14亿美元有所下降 [7] 核心产品表现 - 全部收入来自唯一上市药物Arikayce 用于治疗难治性MAC肺部感染 [4] - 美国市场销售额增长14%至6430万美元 日本市场飙升48%至2210万美元 欧洲及其他地区增长52%至650万美元 [5] - 维持2025年Arikayce全年销售指引4.05-4.25亿美元 中值对应14%同比增长 [9] 研发管线进展 - 已完成Arikayce针对新发MAC患者的III期ENCORE研究入组 预计2026年上半年公布数据 计划同年提交FDA申请 [10] - Brensocatib治疗支气管扩张症的申请获FDA优先审评 最终决定日为2025年8月12日 欧盟和英国正在审评中 日本申请计划年内提交 [11] - Brensocatib针对慢性鼻窦炎(无鼻息肉)的IIb期BiRCh研究数据预计2025年底读出 针对化脓性汗腺炎的II期CEDAR研究中期分析计划2026年上半年进行 [12] - TPIP吸入粉剂治疗肺动脉高压的中期研究数据将于下月公布 计划2025年启动针对间质性肺病相关肺动脉高压的后期研究 [13] - 基因疗法INS2101治疗杜氏肌营养不良的I期ASCEND研究已启动 首例患者预计2025年第二季度给药 [14] 股价表现 - 财报公布当日股价下跌4% 主要因业绩不及预期 [1] - 年初至今股价累计下跌9% 跑输行业5%的跌幅 [2] 行业比较 - Adaptive Biotechnologies(ADPT)2025年每股亏损预期从0.92美元改善至0.87美元 年初至今股价暴涨55% [17] - Beam Therapeutics(BEAM)2025年每股亏损预期从4.45美元收窄至4.30美元 但年初股价下跌31% [18] - Elevation Oncology(ELEV)2025年每股亏损预期从0.83美元大幅优化至0.61美元 但年初股价仍下跌36% [19]

公司业绩表现 - 2025年第一季度每股亏损为142美元 低于市场预期的每股亏损136美元 较去年同期每股亏损106美元有所扩大 [1] - 本季度营收为9282万美元 超出市场预期018% 较去年同期7550万美元增长229% [3] - 过去四个季度中 公司营收四次超出市场预期 但每股收益均未达到市场预期 [2][3] 市场表现与预期 - 公司股价年初至今下跌约11% 表现优于同期标普500指数43%的跌幅 [4] - 当前市场对下一季度的共识预期为每股亏损137美元 营收10285亿美元 对本财年的共识预期为每股亏损535美元 营收46374亿美元 [8] - 公司目前的Zacks评级为3级（持有） 预计近期表现将与市场持平 [7] 行业比较 - 公司所属的医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中位列前33% [9] - 同行业公司scPharmaceuticals Inc 预计将在即将发布的报告中公布每股亏损027美元 较去年同期改善25% 预计营收1220万美元 较去年同期增长100% [10]

财务数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在第一季度各地区实现双位数同比增长，日本和欧洲增长率约50%，美国增长14%，公司有望实现2025年ARIKAYCE净收入4.05 - 4.25亿美元的指引 [25][26] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约12亿美元，资金充足 [26] - 第一季度产品收入成本为2130万美元，占收入的22.9%，与历史表现一致；研发和SG&A费用高于去年同期，但低于2024年第一和第四季度 [29][30] - 公司预计随着为布伦索卡替布上市做准备，支出将增加，之后收入增长将超过支出增长，季度运营现金流出将逐渐减少 [27] - 公司宣布赎回剩余5.7亿美元可转换债券，若全部转换，将发行约1780万股普通股，可降低利息支出和未偿债务 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 布伦索卡替布（Brensocatib） - 第一季度ARIKAYCE实现双位数同比收入增长，期待FDA在8月12日PDUFA日期做出审查决定 [6] - 上月，布伦索卡替布治疗支气管扩张症的III期ASPEN试验全部结果发表在《新英格兰医学杂志》上 [8] - 公司已与国家和地区支付方进行沟通，销售团队已与超2.7万名美国医疗保健专业人员进行接触 [10] - 欧洲和英国监管机构已接受布伦索卡替布的申请并进行审查，公司正推进向日本监管机构的申请提交 [11] - 治疗无鼻息肉慢性鼻窦炎（CRS）的II期Birch试验上月完成288名患者的入组，预计年底公布顶线结果 [12] - 治疗化脓性汗腺炎（HS）的II期CEDAR试验入组进展顺利，预计明年上半年对前100名患者进行中期无效性评估 [13] TPIP - 治疗肺动脉高压（PAH）的II期试验接近顶线结果公布，预计在6月或更早，此前预期为年中 [15][16] - 若治疗显示肺血管阻力（PVR）较基线有20%的安慰剂调整后降低，视为明确胜利；若降低25%，则为最佳表现 [16] - 完成16周治疗的患者中约95%选择参加开放标签扩展研究，部分患者已达到最高剂量 [18] ARIKAYCE - 治疗难治性MAC肺病的III期ENCORE试验按计划推进，预计2026年上半年公布顶线结果 [19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在日本和欧洲市场第一季度增长率约50%，美国市场增长14% [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司推进布伦索卡替布、TPIP和ARIKAYCE三个中后期项目，有望获得额外适应症，为患者和公司带来发展机会 [7] - 作为DPP1抑制领域的领导者，公司研究团队致力于开发下一代分子，预计最早明年进入临床 [14][15] - 公司计划根据TPIP的II期试验结果确定III期试验临床计划，PH ILD试验预计2025年下半年开始，PAH试验随后开展 [19] - 公司将扩大美国制造足迹，为布伦索卡替布建立第二个制造来源，所有基因治疗项目的制造均已在美国进行 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年公司开局强劲，研发、监管和商业团队按计划推进目标，各项目进展顺利 [6] - 公司认为当前投资将带来未来超额回报，有望成为现金流正向公司 [27] - 尽管外部存在关税等不确定性，但公司认为自身有能力应对，预计关税对业务的年度影响在个位数百万美元 [23][25] 其他重要信息 - 公司疾病状态意识网站已有超100万次独特访问和超5.3万名自我识别患者采取行动 [10] - 《新英格兰医学杂志》关于布伦索卡替布的文章有超60%的访问量来自公众，表明患者、家属和护理人员的高度关注 [53] 问答环节所有提问和回答 问题1: 布伦索卡替布全球上市时，潜在的最惠国待遇（MFN）立法对定价的影响 - 公司认为难以预测最终结果，但公司有很大灵活性应对新环境，ARIKAYCE上市时在美国、欧洲和日本定价相同 [35][36][37] 问题2: 支气管扩张症疾病意识网站的趋势及患者寻求治疗的动机和获批后患者数量 - 公司认为商业发布常有意外情况，但当前背景有利，患者和医生兴趣高，难以确定获批后患者数量是集中还是渐进增加，公司目标是实现无缝发布 [38][39][41] 问题3: 将有兴趣的患者转化为治疗患者的关键因素及潜在障碍和实现无缝转化的方法 - 首要任务是连接已确诊且有两次或以上加重的患者与药物，同时提高对可能患有支气管扩张症患者的认识，公司已识别大量患者并建立关系，团队能力强 [45][46][48] 问题4: 处方和诊断是否需要CT扫描 - 支气管扩张症的明确诊断需高分辨率CT扫描和肺科医生的症状评估 [54] 问题5: 即将进行的TPIP更新中，PVR和六分钟步行距离的重要性及II期试验是否有六分钟步行距离的统计效力 - PVR是最确定的衡量指标，公司希望看到PVR有20%的安慰剂调整后降低，六分钟步行距离是辅助衡量指标，II期试验未针对六分钟步行距离进行统计效力设计，但希望看到15 - 20米的趋势 [57][58][59] 问题6: 《新英格兰医学杂志》文章社论对布伦索卡替布益处大小的质疑在市场上的普遍性及公司的回应，以及为何较少提及加重的严重程度 - 该杂志发表同一药物同一适应症的II期和III期结果非常罕见，两篇社论凸显了医学界对该药物的重视，社论中的观点在公司计划商业化的市场中不常见 [63][64][65] 问题7: 选择COPD和类风湿关节炎作为下一代DPP1抑制剂潜在适应症的原因及优先级，以及下一代DPP1抑制剂与布伦索卡替布的特性差异 - 公司以患者为导向，关注这些领域的未满足医疗需求，早期动物实验显示DPP1在这些领域有效，下一代分子旨在为不同疾病患者带来临床益处 [69][70][71] 问题8: 布伦索卡替布审查是否还有未完成的检查，中期审查会议有无意外，TPIP试验中六分钟步行距离和PVR数据差异时的应对措施 - 无法确定FDA是否还有检查，但目前进展顺利；中期审查无意外；TPIP试验中出现数据差异不意外，该药物作用机制明确，若有异常会仔细分析数据 [74][76][77] 问题9: 扩大美国制造足迹的时间 - 这一计划已进行一段时间，实施过程需考虑资格认证等因素，公司会提供进一步更新，目前关税风险较小 [81][82] 问题10: Birch和ARIKAYCE ENCORE试验的盲态混合数据情况 - ENCORE试验的患者报告结局（PRO）趋势与ARISE研究一致；Birch试验的主要终点总症状评分和SNOT - 22指标均呈正向趋势 [84][85][87] 问题11: 美国支气管扩张症患者中进行CT扫描、接受治疗及有两次或以上加重的患者数量及时间范围 - 美国约50万诊断为支气管扩张症的患者中，约一半在过去12个月有两次或以上加重记录，这是市场准入标准和公司初期目标患者群体 [89][90][91] 问题12: 布伦索卡替布发布的支付方情况、定价方向和毛净比 - 公司目标是实现无缝发布，与市场准入方的讨论积极，定价和毛净比方面，公司认为价格将在4 - 9.6万美元的较高区间，毛净比在25% - 35%之间，但均未提供正式指引 [94][96][101] 问题13: HS试验无效性分析的标准及与JAK和生物制剂的比较 - 无效性分析不看p值，看疗效信号，主要关注治疗前后总脓肿和结节计数的差异，目标是显示与安慰剂相比有40%的降低 [104][105][109] 问题14: 治疗无鼻息肉CRS是否富集嗜中性粒细胞水平较高或病情更严重的患者及血液中NSP的最低阈值或截断值 - Birch试验允许嗜酸性粒细胞计数高达750的患者入组，因为高嗜酸性粒细胞计数可能是嗜酸性驱动疾病，目前未发现不同嗜酸性粒细胞计数患者的差异，试验涵盖了大多数无鼻息肉CRS患者 [111][113][114] 问题15: 两次加重和CT扫描是否会在标签上 - 公司预计不会在标签上，但市场准入将与III期研究的入组标准一致，CT扫描用于诊断疾病，两次肺部加重是研究内容 [117][118][119] 问题16: TPIP在PAH中测量PVR与基线比较的原理、潜在安慰剂率及III期试验的主要终点 - III期试验的主要终点预计是六分钟步行距离，也会考虑临床恶化；测量PVR是为了查看治疗期间的降低情况，II期试验滴定至最高640微克，III期计划允许滴定至1280微克，具体设计将根据II期结果确定 [121][123][125] 问题17: 首席商务官（CCO）离职后是否会在布伦索卡替布潜在发布前任命永久替代者及TPIP数据清理和分析过程是否有异常 - CCO的过渡和招聘正在进行中，公司不着急，有足够能力；TPIP数据清理是为了达到注册质量标准，确保数据可提交FDA，过程无异常，进度提前 [127][129][134] 问题18: Sarepta公司DMD基因疗法患者死亡事件对公司基因疗法开发策略的影响 - 公司基因疗法项目占总支出不到20%，采用鞘内给药方法，有安全和疗效优势，目前未受影响，其他基因疗法项目按计划推进 [136][137][139]

财务数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在各地区实现双位数同比增长，日本和欧洲增长率约50%，美国增长14%，公司有望实现2025年ARIKAYCE净收入4.05 - 4.25亿美元的目标 [22][23][24] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约12亿美元，一季度因员工激励补偿支出导致现金消耗高于往常，但剔除相关影响后与以往季度相当 [24][25] - 公司预计随着为布伦索卡替上市做准备，现金消耗将增加，上市后收入增长将抵消支出增加，使季度运营现金流出逐渐减少 [25] - 2025年第一季度产品收入成本为2130万美元，占收入的22.9%，与历史表现一致，研发和SG&A费用因公司业务增长而高于去年同期，但低于2024年第一和第四季度 [27][28] - 公司宣布赎回剩余5.7亿美元可转换债券，若全部转换将发行约1780万股普通股，可降低利息支出和未偿债务 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 布伦索卡替（Brensocatib） - 治疗支气管扩张症的III期ASPEN试验结果发表在《新英格兰医学杂志》，FDA审查按计划进行，预计8月12日做出决定，国际上欧洲和英国监管机构已受理申请并开展审查，日本申请即将提交 [6][7][9] - 截至4月，疾病状态认知网站有超100万独立访问量和超5.3万患者采取行动，公司与支付方初步讨论积极，销售团队已与超2.7万美国医疗专业人员接触，患者支持功能已扩展 [8] - 治疗无鼻息肉慢性鼻窦炎（CRS）的II期Birch试验上月完成288名患者入组，超过原目标，预计年底公布 topline 结果 [10] - 治疗化脓性汗腺炎（HS）的II期CEDAR试验早期入组进展顺利，预计明年上半年对前100名患者进行中期无效性评估 [11] TPIP - 治疗肺动脉高压（PAH）的II期试验接近 topline 结果公布，预计6月或更早，若治疗使肺血管阻力较基线降低20%视为成功，降低25%为卓越成果，同时希望6分钟步行距离有15 - 20米的改善 [13][14] - 完成16周治疗的患者中约95%选择参加开放标签扩展研究，部分患者已达到最高剂量，相关数据将在 topline 结果公布后的医学会议上分享 [16] ARIKAYCE - 治疗MAC肺病的III期ENCORE试验按计划推进，预计2026年上半年公布 topline 结果，监测数据与成功的ARRISE研究相似 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE在美国市场增长14%，销售团队已与超2.7万医疗专业人员接触，为布伦索卡替上市做准备，公司与支付方初步讨论积极 [8][23] 日本和欧洲市场 - ARIKAYCE在日本和欧洲市场增长率约50%，主要由新患者数量增加推动 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推进布伦索卡替、TPIP和ARIKAYCE三个中后期项目，若获得额外适应症批准，将为患者和公司带来重大进展和增长机会 [5] - 公司为布伦索卡替在美国的上市做准备，包括建立疾病认知网站、与支付方沟通、扩大销售团队和患者支持功能等，同时推进国际监管申请 [7][8][9] - 公司研究团队致力于开发下一代DPP1抑制剂，有望明年进入临床，用于治疗COPD、类风湿性关节炎等疾病 [11][12] - 公司计划根据TPIP的II期试验结果确定III期试验计划，PH ILD试验预计2025年下半年开始，PAH试验随后进行 [17] - 公司为应对关税政策，将扩大美国制造产能，布伦索卡替计划在美国建立第二生产基地，基因治疗项目制造已全部在美国进行 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年公司开局强劲，各项目进展顺利，布伦索卡替有望获批上市，加速公司收入增长，公司财务和运营状况良好 [4][29] - 尽管宏观环境存在不确定性，但公司认为自身有能力应对关税影响，预计关税对业务的年度影响在个位数百万美元级别 [20][22] - 公司预计随着业务发展，现金消耗将增加，但上市后收入增长将使公司实现现金流正向，未来有多种途径获取所需资金 [25][26] 其他重要信息 - 公司基因治疗项目采用鞘内给药方式，在临床前模型中显示出良好的转导效果和安全性，预计ALS和Stargardt项目将在18个月内进入临床 [135][136][137] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：布伦索卡替全球上市定价如何考虑潜在最惠国待遇（MFN）立法因素 - 回答：难以预测最终结果，但公司在定价上有灵活性，先在美国定价，再在其他地区定价，且ARIKEYCE上市时美国、欧洲和日本定价相同 [33][34][35] 问题2：支气管扩张症疾病认知网站有何趋势，患者寻求治疗的积极性如何，获批后患者使用情况会怎样 - 回答：整体环境有利，患者和医生积极性高，但难以确定患者使用模式，公司目标是实现无缝上市，确保合适患者能轻松获得治疗 [36][37][38] 问题3：将患者兴趣转化为实际治疗的关键因素是什么，有哪些潜在障碍，如何使过程无缝衔接 - 回答：首要任务是连接已确诊且有两次以上病情加重的患者与治疗，同时鼓励疑似患者进行诊断，公司在肺科领域有良好声誉，团队优秀，有望做好上市工作 [42][43][44] 问题4：TPIP试验中PVR和6分钟步行距离哪个更重要，II期试验是否针对6分钟步行距离进行了统计学效力设计 - 回答：PVR是最明确的衡量指标，6分钟步行距离是辅助指标，II期试验未针对6分钟步行距离进行统计学效力设计，但希望看到15 - 20米的改善 [54][55][56] 问题5：《新英格兰医学杂志》关于布伦索卡替的社论对其益处大小提出疑问，这种观点在市场上常见吗，公司如何向人们解释其重要性，为何较少提及病情加重的严重程度 - 回答：该杂志发表同一药物同一适应症的II期和III期结果非常罕见，两篇社论总体积极，提及大环内酯类药物使用是从特定医疗体系角度出发，在公司计划商业化的市场中不常见 [61][62][63] 问题6：下一代DPP1抑制剂为何选择COPD和类风湿性关节炎作为潜在适应症，两者有无优先级，与布伦索卡替相比有何特性 - 回答：选择这些适应症是因为存在未满足的医疗需求，早期动物实验显示DPP1在这些疾病中有效果，下一代分子有望为不同疾病患者带来临床益处 [67][69][70] 问题7：布伦索卡替审查是否还有未完成的检查，TPIP试验中若6分钟步行距离和PVR数据差异较大，如何设计III期试验 - 回答：FDA有权在批准前进行检查，目前进展顺利；TPIP试验中指标差异可能存在，但药物作用机制明确，若出现异常会仔细分析数据 [73][74][76] 问题8：公司扩大美国制造产能的时间安排，ENCORE和Birch试验的盲态混合数据情况 - 回答：扩大产能计划已进行一段时间，后续会提供更新；ENCORE试验的患者报告结果（PRO）趋势与ARRISE研究一致，Birch试验的主要终点和次要终点数据趋势良好 [81][83][84] 问题9：美国支气管扩张症患者中做过CT扫描、接受治疗以及有至少两次病情加重的患者数量分别是多少，病情加重时间如何界定 - 回答：公司公布的患者数量基于ICD - 10编码，指过去12个月内有两次以上病情加重且确诊的患者，约50万患者中约一半符合该标准 [88][89][90] 问题10：布伦索卡替上市在支付方方面的进展，定价和毛净差情况 - 回答：公司与支付方的讨论积极，目标是实现无缝上市，确保患者获得良好体验；定价预计在4 - 9.6万美元的较高区间，毛净差预计在25% - 35%，但均未提供正式指导 [92][93][94] 问题11：HS试验无效性分析的标准是什么，与JAK抑制剂和生物制剂相比希望展示怎样的效果 - 回答：无效性分析关注100名患者的疗效信号，具体统计标准正在确定，试验主要观察脓肿和结节总数从基线到治疗结束的变化，以指导III期试验规划 [100][101][102] 问题12：CRS无鼻息肉试验是否对患者嗜中性粒细胞水平或病情严重程度进行筛选，是否有血液指标阈值，是否会研究特定亚组 - 回答：试验允许嗜酸性粒细胞计数不超过750的患者入组，目前未发现不同嗜酸性粒细胞水平患者的差异，将根据试验结果决定是否拓展至鼻息肉患者 [108][110][111] 问题13：TPIP试验中测量PVR与基线对比的原理，安慰剂效应如何考虑，III期试验的主要终点是什么，是否会采用死亡率或发病率和死亡率相关终点 - 回答：III期试验主要终点预计为6分钟步行距离，也会考虑临床恶化情况；测量PVR是为观察治疗期间的降低情况，试验中会滴定剂量，具体III期设计将根据II期结果确定 [119][120][121] 问题14：首席商务官（CCO）离职后，是否会在布伦索卡替潜在上市前任命永久替代者，TPIP试验数据清理和分析过程是否有异常，从最后一次患者访视到结果公布的时间较长如何解释 - 回答：CCO过渡和招聘正在进行，公司有足够能力应对，上市准备工作已进行两年；TPIP数据清理是为确保达到注册质量标准，无异常情况，结果公布时间提前至6月 [124][126][128] 问题15：Sarepta公司DMD基因治疗患者死亡事件是否影响公司基因治疗项目的发展策略 - 回答：公司基因治疗项目采用鞘内给药方式，在临床前模型中显示出良好的安全性和有效性，目前未受该事件影响，会确保患者安全，ALS和Stargardt项目预计18个月内进入临床 [132][135][137]