Ionis Pharmaceuticals与阿斯利康合作 - Ionis Pharmaceuticals宣布FDA已授予eplontersen用于治疗转甲状腺素介导的淀粉样心肌病（ATTR-CM）的快速通道指定[1] - Ionis与英国制药公司阿斯利康合作开发eplontersen[2] CARDIO-TTRansform研究 - Ionis正在进行的CARDIO-TTRansform研究是目前在给定患者群体中进行的最大规模研究，预计2025年公布数据[3] FDA的快速通道指定 - FDA的快速通道指定有助于快速开发和加快审查治疗严重疾病的候选药物，以满足未满足的医疗需求[4]

Ionis Pharmaceuticals与AstraZeneca合作 - Ionis Pharmaceuticals宣布与AstraZeneca合作的eplontersen获得FDA的快速通道指定，用于治疗成人的ATTR-CM[1] - eplontersen被认为有潜力成为ATTR-CM患者的革命性治疗方法，该疾病尽管有治疗选择仍然是一种进行性致命疾病[2] eplontersen的批准和用途 - eplontersen已在美国获得批准用于治疗成人的遗传性transthyretin介导的淀粉样蛋白病的多发性神经病变，品牌名为WAINUA™[3]

公司介绍 - Ionis Pharmaceuticals, Inc.将于2月21日上午11:30在东部时间举行网络直播[1] - 可以在https://ir.ionispharma.com/events-and-presentations/upcoming-events上访问直播[2] - Ionis Pharmaceuticals, Inc.是一家专注于发明治疗严重疾病药物的公司[3]

文章核心观点 - 公司公布在研药物donidalorsen治疗遗传性血管性水肿（HAE）的III期OASIS - HAE研究积极顶线结果，计划向FDA提交新药申请，若获批将成为公司自有药物战略一部分，且该药物将面临竞争 [1][4][9] 研究情况 - OASIS - HAE研究将参与者随机分为三组，两组每四周一次接受80mg剂量donidalorsen治疗，一组每八周一次接受该药物治疗，另一组每八周一次接受安慰剂治疗，均通过皮下注射给药 [2] - 研究达到主要终点，接受80mg剂量donidalorsen治疗的患者HAE发作率显著降低，Q4W组在所有次要终点、Q8W组在关键次要终点上达到统计学意义 [3] - 公司计划在未来医学会议上展示数据，预计2024年年中公布OASIS - Plus开放标签扩展研究数据 [5] 药物背景 - HAE是一种罕见遗传病，会导致手臂、腿部、面部和喉咙严重肿胀甚至致命 [6] - donidalorsen是公司全资管线候选药物，公司计划在美国独立推出该药物，获批后商业发布是公司向患者提供自有药物战略一部分 [9] - 11月公司报告donidalorsen治疗HAE患者的II期开放标签扩展研究两年分析积极数据，各剂量组HAE发作率总体持续平均降低96% [10] 市场表现 - 过去一年公司股价上涨29.4%，而行业下跌6.9% [7] 竞争情况 - 若获批，donidalorsen将与BioCryst Pharmaceuticals的Orladeyo和Takeda的Takhzyro竞争，后两者均为FDA批准的HAE预防性治疗药物 [11] - donidalorsen在给药频率上可能优于Takhzyro，但BioCryst药物为口服药，使用更方便 [12] - Pharvaris上月报告其研究性口服药物deucrictibant治疗HAE发作的中期研究令人鼓舞的数据，40mg剂量组患者月发作率较安慰剂组降低84.5% [13] 公司评级与推荐 - 公司目前Zacks排名为2（买入），医疗保健行业中CytomX Therapeutics排名更好，为1（强力买入） [14] - 过去60天，CytomX Therapeutics 2023年每股收益预期从亏损10美分变为盈利2美分，2024年亏损预期从22美分收窄至6美分，过去一年其股价下跌40.3% [15] - CytomX Therapeutics过去四个季度中有三个季度盈利超预期，平均盈利惊喜为45.44%，最近一个季度盈利超预期123.53% [16]

Ionis制药公司新药donidalorsen研究结果 - donidalorsen在每4周或每8周治疗的患者中，HAE发作率显著降低，与安慰剂相比具有统计学意义[2] - donidalorsen在研究中表现出良好的安全性和耐受性，且治疗患者中没有发生严重不良事件[2] - Ionis准备向美国FDA提交新药申请，Otsuka在欧洲提交营销授权申请[3] donidalorsen的孤儿药品认定 - donidalorsen在美国获得了孤儿药品认定，欧盟的孤儿药品认定程序正在进行中[3] Ionis制药公司展示计划 - Ionis计划在即将举行的医学大会上展示第三期OASIS-HAE研究结果[6]

核心观点 Ionis Pharmaceuticals公布2023年成果并展望2024年重要里程碑，2023年在药物研发上取得显著进展，2024年有望在多个药物项目上取得成果，继续推进技术平台发展 [1][2] 2023年成果 - 美国批准WAINUA用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病，QALSODY获加速批准用于治疗SOD - 1肌萎缩侧索硬化症 [1] - 分享WAINUA和olezarsen的积极3期试验结果，olezarsen还在严重高甘油三酯血症的3期项目中进行评估 [1] - 后期管线扩展到9种药物，针对11种潜在适应症进行3期试验，报告了一些额外的积极数据 [1] - 在行业领先的技术平台上取得关键进展，包括多种RNA模式和基因编辑 [1] 2024年预期亮点 WAINUA进展 - 1月在美国推出用于ATTR - PN，等待欧洲药品管理局批准决定及更多国家批准 [3] - 继续ATTR - 心肌病的CARDIO - TTRansform试验，预计2025年最早出数据 [3] olezarsen推进 - 展示详细的3期FCS结果，向美国食品药品监督管理局提交FCS监管申请，可能获批并在美国推出 [4] - 向欧洲药品管理局提交FCS申请，完成严重高甘油三酯血症3期研究的患者招募，预计2025年出数据 [4] donidalorsen成果及申报 - 第一季度公布3期OASIS - HAE结果，年中公布OASIS - Plus转换结果，可能在美国提交遗传性血管性水肿的监管申请 [6] 其他独立研究药物推进 - 到2024年底预计有6个独立神经学项目进入临床开发，包括罕见儿科疾病和严重痴呆症新项目 [8] - 预计公布ION224在非酒精性脂肪性肝炎的2期结果 [8] 合作项目进展 - QALSODY等待欧盟SOD1 - ALS的CHMP和批准决定 [9] - ION582公布安吉尔曼综合征的1/2期临床结果 [9] - ION541公布ALS的2期结果 [9] - IONIS - FB - LRx公布IGA肾病和地理萎缩的2期结果 [9] 公司介绍 Ionis在RNA靶向治疗领域领先超30年，目前有5种上市药物，后期管线有心血管和神经学领域的药物，愿景是成为基因医学领域的领导者 [13]

文章核心观点 - 2023年生物技术板块在经历困难后表现良好，受大型制药公司并购潮推动，SPDR® S&P Biotech ETF（XBI）飙升 行业虽曾因多种因素遇冷，但新研究领域成果使该板块投资价值提升 分析师分享2023年成功投资建议，同时指出部分失误 并推荐2024年有望股价表现出色的3家公司和2家“ wildcard ”公司 [2][3][7] 行业现状 - 生物技术板块在经历困难后于2023年末表现良好，受大型制药公司并购潮推动，XBI飙升 [2][3] - 2021年2月XBI达166美元高位后，因大量IPO、利率上升、通胀失控和对现金消耗与药物审批的担忧，投资者撤资，2022年6月XBI跌至约65美元，跌幅超60%，2023年10月底仍处该水平 [5][6] - 全球经济复苏，新研究领域成果使生物技术板块投资价值提升，新药物类别有望长期存在 [7] 2023年投资建议成果 - 分析师2023年推荐的部分股票取得良好收益，如BridgeBio自2月推荐后股价上涨超250%，Rocket Pharmaceuticals自同月推荐后上涨超60%等 [8][9] - 部分投资建议失败，如细胞疗法股票大多下跌，部分预测下跌的股票上涨，如Harmony Bio、Cerevel Therapeutics和TG Therapeutics [10] 2024年推荐公司 Madrigal Pharmaceuticals - 有望在2024年赢得“ NASH Dash ”，其NASH候选药物Resmetirom的PDUFA日期为3月14日 [13] - 2018年发布Resmetirom的2期研究结果后股价上涨，等待3期数据期间市场信心下降，股价下跌，2022年12月发布积极3期数据后股价飙升 [14][15] - 若获批，Resmetirom将是该市场唯一获批药物，分析师预计峰值收入约25亿美元，也有更谨慎预测为10亿美元，公司当前市值46亿美元，股价约230美元 [17] - 存在竞争威胁，如Viking Therapeutics开发类似药物，Eli Lilly和Novo Nordisk的减肥药物可能获批用于NASH，但公司有先发优势，获批后市值有望上涨50% [18][19] Intra - Cellular Therapies - Bristol - Myers Squibb和AbbVie的收购行为凸显Intra - Cellular Therapies的价值，公司2019年Caplyta获批用于精神分裂症，2021年获批用于双相情感障碍 [20][21] - 2023年Q3 Caplyta收入1.26亿美元，同比增长75%，处方量同比增长71%，前9个月收入3.31亿美元，净亏损1.25亿美元，预计2024年收入4.6 - 4.7亿美元 [22] - 公司虽未盈利，但排除研发费用后EBITDA为正，研发资金用于开发Caplyta成分lumateperone治疗重度抑郁症，两项3期研究预计2024年第一、二季度公布结果 [23] - 分析师认为Caplyta峰值销售额可能超40亿美元，若获批用于抑郁症，公司估值将显著提升 公司股价近一个月上涨20%，可能受收购传闻影响，若传闻属实，公司估值有望达两位数，即使不属实，抑郁症数据公布也可能推动股价上涨 [24][25] Ionis - 分析师9月推荐Ionis股票，股价已上涨25%，公司专注反义技术，有4种获批药物 [27] - 与Alnylam和Arrowhead相比，Ionis市值仅70亿美元，更具投资价值 公司有增长计划，通过自有药物收入和与大型制药公司合作的里程碑付款获利，潜在收入超230亿美元，还可获得高达20%的特许权使用费 [28][29] - 公司亏损，收入自2019年下降，2022年为5.87亿美元，净亏损2.7亿美元 但有丰富的管线机会，Eplontersen获批，AstraZeneca将支付高达33.85亿美元的里程碑付款，分析师预计峰值销售额超10亿美元 [30][31] - 公司正在开发3种自有候选药物，Olezarsen有潜力成为重磅药物，Donidalorsen预计峰值收入约5亿美元 公司有能力推出可获批药物，预计2030年实现30亿美元的年收入，当前现金超20亿美元，未来前景光明 [32][33][36] 2024年“ wildcard ”公司 Iovance Biotherapeutics - 2023年股价波动大，10月中旬跌至3美元，目前涨至超8美元，公司接近获得针对实体肿瘤癌症（黑色素瘤）的体外细胞疗法的历史性批准 [39] - Lifileucel治疗晚期黑色素瘤正在接受FDA审查，PDUFA日期为2024年2月24日，已推迟3个月 若获批，分析师预计收入超7亿美元，甚至可能超10亿美元 [40] - 数据相对较强，客观缓解率为36%，缓解持续时间为36个月，但疗法持久性存疑，若获批，公司市值超20亿美元，股价可能大幅上涨，还可能成为大型制药公司的并购目标 [41] Verve Therapeutics - 公司与Eli Lilly合作开发针对心血管疾病的体内基因疗法，体外细胞疗法有局限性，体内疗法可能是更优选择，但尚未有商业批准 [42][43] - 公司研究曾因一名患者出现心肌梗死导致股价下跌，但治疗数据有前景，部分患者血液中PCSK9蛋白和LDL - C降低 若安全问题得到解决，可能在基因疗法上取得重大突破 [45][46][48] - FDA解除对公司候选药物在美国的临床暂停，有望加速该领域发展 [49]

Ionis Pharmaceuticals宣布新药批准 - Ionis Pharmaceuticals宣布美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ionis和AstraZeneca的WAINUA™（eplontersen）用于成人遗传性甜蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病的多发性神经病治疗[2] - WAINUA是唯一一种可通过自动注射器自行注射的治疗ATTRv-PN的药物[2] - WAINUA的批准基于NEURO-TTRansform阶段3研究的积极35周中期分析结果，显示接受WAINUA治疗的患者在血清甜蛋白（TTR）浓度和神经病变（mNIS+7）以及生活质量（QoL）等关键指标上表现出一致和持续的益处[2]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度和年初至今的收入分别为1.44亿美元和4.63亿美元,同比分别下降10%和增长6%,主要受到某些合作伙伴付款时间的影响 [57][58][59] - 公司经营费用和经营亏损在第三季度和年初至今较去年同期有所增加,主要是由于推进商业化准备活动和管线的进展,尤其是后期阶段项目 [63] - 公司截至9月底现金和投资总额为22亿美元,为继续投资战略目标提供了充足资金 [59] SPINRAZA业务 - 公司第三季度和年初至今从SPINRAZA的特许权使用费收入分别为6700万美元和1.79亿美元,反映了SPINRAZA在美国和海外市场的抗竞争能力,第三季度全球销售额同比和环比均小幅增长 [60][61] 研发收入 - 公司第三季度和年初至今的研发收入分别为6000万美元和2.33亿美元,持续产生的研发收入反映了公司技术创造的价值,多个合作项目不断推进 [62] 经营费用 - 为实现收入增长目标,公司第三季度和年初至今的非公认会计准则经营费用同比有所增加 [63] - 随着多数正在进行的III期临床试验已完成入组,试验成本有所增加,导致研发费用上升 [63] - 为准备上市eplontersen、olezarsen和donidalorsen,销售及一般管理费用也有所增加 [63] 2023年财务指引 - 公司预计2023年全年收入将超过5.75亿美元 [64][65] - 预计第四季度研发收入将受益于AstraZeneca支付的5000万美元eplontersen美国批准里程碑付款,以及来自Biogen、Novartis和Roche的持续研发收入 [64][65] - 预计2023年非公认会计准则经营费用将处于9.7亿美元至9.95亿美元的指引区间上限 [64][65] 2024年展望 - 预计2024年将继续产生大量持续的研发收入,eplontersen也将是重要的收入来源 [66][67] - 预计2024年费用将温和增长,研发费用接近稳定,销售及一般管理费用将随着eplontersen、olezarsen和donidalorsen的上市而增加 [66][67] [57][58][59][60][61][62][63][64][65][66][67] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在准备推出首个自主商业化产品eplontersen,用于治疗ATTR多发性神经病变,这是一个大约4万名患者的市场,但目前仅有不到20%的患者接受治疗 [24][25][26][27][28][29][30] - 公司正在为独立推出olezarsen做准备,olezarsen有望成为FCS和sHTG患者的首选治疗 [31][32][33][34][35][36] - 公司正在为独立推出donidalorsen做准备,donidalorsen有望成为HAE患者的重要新预防治疗选择 [35][36][37] [24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37] 各个市场数据和关键指标变化 - eplontersen在ATTR多发性神经病变市场有望成为首选治疗,公司正在通过疾病教育和品牌推广来提高诊断和治疗率 [28][29][30] - olezarsen在FCS和sHTG两个适应症市场都有潜在的首发优势,FCS适应症获得快速审评资格 [31][32][33] - donidalorsen在HAE市场针对相对集中的处方医生群体,有望通过高效的销售团队覆盖到患者 [35] [28][29][30][31][32][33][35] 公司战略和发展方向 - 公司执行清晰的战略,专注于将自主研发的创新药物直接带给患者、壮大自有管线、保持在寡核苷酸治疗领域的领导地位 [9][10][11][20][71][72][73] - 公司正在取得重大进展,即将推出首个商业化产品eplontersen,并有多个其他自主产品如olezarsen和donidalorsen即将上市 [10][11][15][16][17][18][19][20] - 公司在神经系统疾病领域的管线也取得重大进展,包括推进Zilganersen进入III期临床,并计划在未来1-2年内启动3个新的自主神经系统疾病项目 [19][52][53][54][55] [9][10][11][15][16][17][18][19][20][28][29][30][31][32][33][35][52][53][54][55][71][72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO表示,公司正在执行战略,取得重大进展,即将推出首个商业化产品,并有多个其他自主产品即将上市,这将为公司和股东创造巨大价值 [9][10][11][70][71][72][73][74][85] - 公司管理层对eplontersen、olezarsen和donidalorsen的临床数据和商业前景表示高度信心,认为这些产品有望成为各自治疗领域的标准治疗 [14][15][16][17][18][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48] - 公司管理层对神经系统疾病管线的进展和前景也表示乐观,认为这些项目将进一步巩固公司在该领域的领导地位 [52][53][54][55] [9][10][11][14][15][16][17][18][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][52][53][54][55][70][71][72][73][74][85] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Gary Nachman提问** 关于eplontersen的FDA沟通和商业化计划 [76][77][78] **Onaiza Cadoret回答** 公司已经准备就绪,销售团队已经部署到市场,正在开展疾病教育和品牌推广,预计不会出现太多的限制性准入障碍 [78] [76][77][78] 问题2 **Luca Issi提问** 关于GS

业绩总结 - 公司在2023年第三季度的总收入为4.63亿美元，同比增长6%[102] - SPINRAZA的第三季度版税为1.79亿美元，较上季度增长9%[94] - 2023年迄今为止，Ionis的SPINRAZA版税总额为1.79亿美元[94] - 2023年第三季度的运营费用为7.32亿美元，主要用于推进管道和市场活动[102] - 2023年迄今为止，Ionis的运营亏损为2.69亿美元[102] - Ionis的商业收入为2.3亿美元，研发收入为2.33亿美元[104] 未来展望 - 公司在2023年第三季度的财务指导目标为22亿美元现金，支持未来投资以提升价值[15] - 预计2024年将实现可观且持续的收入，来自多个正在推进的项目[114] 用户数据与市场潜力 - Eplontersen预计在2023年12月22日获得NDA批准，针对ATTRv-PN的市场需求巨大[46] - Olezarsen预计将成为美国首个针对严重高甘油三酯血症的治疗，预计峰值销售超过10亿美元[28] - Donidalorsen在HAE的预防治疗中展现出潜力，预计峰值销售超过5亿美元[25] - Eplontersen的全球市场预计峰值销售为数十亿美元，显示出强大的市场潜力[34] - Olezarsen的积极二期数据已在《新英格兰医学杂志》上发表，支持其作为FCS和SHTG的突破性治疗[47] 新产品与技术研发 - 公司在ATTR-CM的研究中，已招募超过1400名患者，成为迄今为止最大的研究[50] - 公司预计在2024年初提交FCS的NDA申请，进一步推动产品上市[52] - Donidalorsen的二期OLE数据强化了其在HAE治疗中的竞争力[55] - Ionis在临床开发中有12种药物，包括QALSODY和Eplontersen等[69] 其他新策略 - 公司在2023年内的财务指导目标与市场预期一致，显示出良好的商业准备状态[15] - Eplontersen在EU的MAA申请已被接受，针对ATTRv-PN[116]