文章核心观点 Ionis Pharmaceuticals公布第四季度财报及2024年业绩情况，对2025年作出营收和运营亏损预测，公司正迈向全面整合的商业阶段生物技术公司 [1][2][4] 财务表现 - 第四季度每股收益亏损0.66美元，高于去年同期的0.06美元亏损，优于市场预期的1.10美元亏损 [1] - 调整后净亏损6800万美元，去年同期为净收入1700万美元 [1] - 季度销售额2.27亿美元，低于去年同期的3.25亿美元，但优于市场预期的1.376亿美元 [1] - 2024年营收7.05亿美元，超出指引 [2] - 2024年底现金、现金等价物和短期投资达23亿美元，超出修订后的指引 [2] 业务进展 - 2024年新增收入来源，1月底和12月底分别在美国推出Wainua和Tryngolza [2] - 首款独立药物Tryngolza用于家族性乳糜微粒血症综合征已推出，公司开启新的篇章 [3] - 未来三年预计还有三款独立药物推出，包括今年用于遗传性血管性水肿的donidalorsen和2026年用于严重高甘油三酯血症的olezarsen（取决于今年下半年的3期试验结果） [3] 前景展望 - 预计2025年营收超6亿美元，市场共识为6.7595亿美元 [4] - 预计2025年调整后运营亏损少于4.95亿美元，现金、现金等价物和短期投资约17亿美元 [4] 股价表现 - 周三最后一次检查时，IONIS股票上涨0.62%，报32.15美元 [4]

财务数据关键指标变化 - 2024年第四季度总营收2.27亿美元，全年总营收7.05亿美元；2023年第四季度总营收3.25亿美元，全年总营收7.88亿美元[3] - 2024年运营费用11.8亿美元，非GAAP基础运营费用10.5亿美元；2023年运营费用11.41亿美元，非GAAP基础运营费用10.35亿美元[3] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为23亿美元，超过修订后的指引[6] - 2024年全年总营收7.05亿美元，较2023年的7.88亿美元下降10.53%；2024年第四季度总营收2.27亿美元，较2023年同期的3.25亿美元下降30.15%[34] - 2024年全年净亏损4.54亿美元，较2023年的3.66亿美元扩大24.04%；2024年第四季度净亏损1.04亿美元，较2023年同期的900万美元大幅扩大[34] - 2024年全年GAAP研发和专利费用9.02亿美元，非GAAP调整后为8.1亿美元；2024年第四季度GAAP研发和专利费用2.45亿美元，非GAAP调整后为2.2亿美元[36] - 2024年全年GAAP销售、一般和行政费用2.67亿美元，非GAAP调整后为2.3亿美元；2024年第四季度GAAP销售、一般和行政费用8800万美元，非GAAP调整后为7700万美元[36] - 截至2024年12月31日，公司总资产30.03亿美元，较2023年的29.9亿美元略有增长；总负债和股东权益合计30.03亿美元，与总资产平衡[39] - 公司预计2025年营收超过6亿美元，非GAAP基础运营亏损低于4.95亿美元，现金、现金等价物和短期投资约17亿美元[15] 各条业务线数据关键指标变化 - 2024年WAINUA产生8500万美元销售额，带来2000万美元特许权使用费收入，第四季度产品销售额较第三季度增长84%[6] - 2024年SPINRAZA全球销售额16亿美元，带来2.16亿美元特许权使用费收入，第四季度产品销售额较2023年同期增长2%[6] - 2024年QALSODY全球销售额3200万美元，带来400万美元特许权使用费收入[6] - 2024年公司新增WAINUA和TRYNGOLZA两个商业收入来源[6] 产品未来规划 - 2025年donidalorsen有望作为遗传性血管性水肿的首个RNA靶向预防性治疗药物推出，PDUFA日期为8月21日[9] - 2025年上半年ION582将启动针对安吉尔曼综合征的3期开发[9] - 2025年预计Donidalorsen（美国）针对HAE、TRYNGOLZA（美国）针对FCS、WAINZUA（欧盟）针对ATTRv - PN等新产品将有上市计划[40] - 2025年Donidalorsen针对HAE有美国和欧盟的批准决策，TRYNGOLZA针对FCS有欧盟批准决策等多项监管行动[40] - 2025年Olezarsen针对sHTG将有CORE、CORE2和Essence数据，Zilganersen针对Alexander disease将有3期数据等关键3期临床事件[40] - 2026年Olezarsen针对sHTG、Zilganersen针对Alexander disease等产品有上市预期[40] - 2026年Pelacarsen针对Lp(a) - CVD、Bepirovirsen针对HBV等有监管提交和决策等监管行动[40]

文章核心观点 - 介绍Ionis Pharmaceuticals 2024年第四季度财报情况，包括营收、每股收益等指标与去年同期及华尔街预期对比，还提及关键指标对判断公司财务健康的作用和公司股价表现 [1][2][3] 财务数据 - 2024年第四季度营收2.27亿美元，同比下降30.2%，每股收益为 - 0.66美元，去年同期为 - 0.06美元，营收超Zacks共识预期65.19%，每股收益超预期41.07% [1] - 过去一个月公司股价回报率为 - 2.2%，Zacks标准普尔500综合指数变化为 + 4.7%，股票目前Zacks排名为3（持有） [3] 各项营收情况 - 总商业营收8600万美元，高于8位分析师平均估计的8055万美元，同比增长8.9% [4] - SPINRAZA特许权使用费营收6400万美元，高于8位分析师平均估计的6073万美元，同比增长3.2% [4] - 其他商业营收中许可和其他特许权使用费营收400万美元，低于8位分析师平均估计的523万美元，同比下降50% [4] - TEGSEDI和WAYLIVRA净营收800万美元，高于7位分析师平均估计的706万美元，同比下降11.1% [4] - 总研发营收1.41亿美元，高于7位分析师平均估计的5686万美元 [4] - 其他商业营收1200万美元，低于6位分析师平均估计的1330万美元 [4] - WAINUA特许权使用费营收1000万美元，高于6位分析师平均估计的794万美元 [4] - 研发营收中合作协议营收9700万美元，高于5位分析师平均估计的4379万美元，同比下降45.8% [4] - WAINUA联合开发营收4400万美元，高于4位分析师平均估计的1430万美元 [4]

文章核心观点 - 华尔街分析师预测Ionis Pharmaceuticals即将发布的季度报告将出现亏损且营收下降，同时分析了公司关键指标的预测情况及股价表现 [1][5][7] 公司业绩预测 - 预计季度每股亏损1.12美元，较去年同期下降1766.7% [1] - 预计营收1.3747亿美元，同比下降57.7% [1] 盈利预测修正 - 过去30天，本季度共识每股收益预测向上修正3.7% [2] 关键指标预测 - “Revenue - Commercial Revenue - Spinraza royalties”预计达6073万美元，同比变化-2% [5] - “Revenue - Commercial Revenue - Licensing and royalty revenue”预计达523万美元，同比变化-34.7% [5] - “Revenue - Total commercial revenue”预计达8055万美元，较上年同期变化+2% [6] - “Revenue - Commercial Revenue - Tegsedi and Waylivra revenue, net”预计为706万美元，较上年同期变化-21.6% [6] - “Revenue - R&D Revenue - Collaborative agreement revenue”预计为4379万美元，同比变化-75.5% [7] 股价表现 - 过去一个月，公司股价变化-1.2%，而Zacks标准普尔500综合指数变化+4.7% [7] - 公司Zacks排名为3（持有），预计近期表现与整体市场一致 [7]

文章核心观点 Ionis Pharmaceuticals宣布2024年成就亮点并预览2025年重要里程碑，公司作为商业阶段生物技术公司进入新篇章，有望通过产品和特许权使用费收入实现正现金流 [1][2] 2024年成就 - TRYNGOLZA获美国批准并上市，为家族性乳糜微粒血症综合征首款疗法 [2] 2025年预期亮点 技术研发 - 推进RNA靶向药物下一代技术，实现甲磺酰亚磷酰胺骨架和siRNA平台临床概念验证 [4] - 推进首个Bicycle - siRNA进入临床开发，选择首个能穿越血脑屏障的临床候选药物 [15] 产品上市与进展 - 推出首款独立产品TRYNGOLZA，已获美国FDA批准，有望获欧洲EMA批准，开展严重高甘油三酯血症3期试验并提交美国监管申请 [5] - 有望批准遗传性血管性水肿药物donidalorsen，进行美国商业团队扩充和产品上市 [5] - 与阿斯利康合作的WAINUA持续在美国上市表现良好，有望获其他地区批准，继续ATTR心肌病试验 [5] 自有药物推进 - 推进七种严重神经疾病自有药物，包括启动ION582治疗安吉尔曼综合征3期试验、获取zilganersen治疗亚历山大病3期数据、ION464治疗多系统萎缩2期数据 [5] 合作项目进展 - 获取诺华合作的pelacarsen治疗Lp(a)驱动的心血管疾病3期数据 [5] 产品信息 TRYNGOLZA - 适应症为辅助饮食降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者甘油三酯 [6] - 常见不良反应为注射部位反应、血小板计数减少和关节痛 [9] WAINUA - 适应症为治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病 [10] - 常见不良反应为维生素A降低（15%）和呕吐（9%） [12] 公司概况 - 公司发明药物30年，有六种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先产品线，是RNA靶向药物先驱 [13]

公司进展与未来规划 - 公司预计在2025年将有四个关键临床试验结果公布，并计划在2026年至2028年间推出四款商业化产品 [1] - 公司预计在2025年第一季度完成ulixacaltamide的Essential3项目的中期分析，并计划在2025年提交新药申请（NDA） [1] - 公司预计在2026年提交relutrigine的新药申请，并计划在2025年上半年启动elsunersen的关键试验 [3] - 公司现金及投资总额约为4.7亿美元，足以支持其运营至2028年 [1] 产品管线更新 Ulixacaltamide（用于特发性震颤） - 特发性震颤在美国有700万患者，目前治疗不足且负担沉重 [4] - Essential3项目包括两项III期注册研究，Study 1为平行设计、安慰剂对照研究（N=400），Study 2为随机撤药研究（N=200） [4] - 自2023年11月开始招募以来，已有超过10万名患者表示有兴趣参与研究 [4] - 公司计划在2025年提交ulixacaltamide的新药申请，并在Essential3项目取得积极结果后重新启动其在帕金森病中的研究 [5] Vormatrigine（用于常见癫痫） - 美国约有350万患者患有常见癫痫，钠通道疗法是治疗基石，但现有药物存在安全性和疗效限制 [5] - Vormatrigine是迄今为止设计的最强效钠通道调节剂，精准靶向成人常见癫痫中的钠通道过度兴奋状态 [6] - RADIANT研究预计在2025年上半年公布顶线结果，POWER1研究预计在2025年下半年公布顶线结果 [8] - EMPOWER观察性研究已招募超过2000名患者，旨在更好地描述癫痫负担 [8] Relutrigine（用于发育性和癫痫性脑病） - 发育性和癫痫性脑病在美国影响约20万患者，通常表现为出生时或出生后不久发作 [7] - Relutrigine在EMBOLD研究的队列1中显示出前所未有的疗效，46%的安慰剂调整后月度运动性癫痫发作减少 [9] - 公司计划在2025年上半年启动EMERALD注册研究，并预计在2026年上半年公布EMBOLD研究队列2的顶线结果 [9] Elsunersen（用于早期发作性SCN2A-DEE） - SCN2A-DEE是一种罕见的遗传性癫痫，早期发作且对发育有严重影响 [11] - EMBRAVE研究的第1部分分析显示，四名患者在四个月内癫痫负担减少了43% [11] - 公司计划在2025年第一季度分享elsunersen的注册研究设计和预期时间表 [16] 其他进展 - 公司与UCB达成协议，UCB选择授权KCNT1小分子候选药物的全球开发和商业化权利，公司可获得高达1亿美元的开发和商业化里程碑付款 [16] - 公司计划在2025年提名其早期ASO治疗计划的开发候选药物，包括PRAX-080、PRAX-090和PRAX-100 [16] 公司背景 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于将遗传学见解转化为治疗中枢神经系统（CNS）疾病的疗法，特别是神经元兴奋-抑制失衡相关的疾病 [19] - 公司通过其专有的小分子平台Cerebrum™和ASO平台Solidus™，开发针对罕见和常见神经系统疾病的多样化、多模式CNS产品组合 [19]

公司动态 - 公司首席执行官Brett P. Monia博士将于2025年1月15日上午10:30 PT在第43届摩根大通年度医疗保健会议上介绍公司概况 [1] - 该介绍将进行网络直播，可在公司网站投资者与媒体板块观看，重播将在48小时内上线并限时存档 [2] 公司简介 - 公司30年来致力于为重症患者研发药物，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线 [3] - 作为RNA靶向药物先驱，公司除推进基因编辑新方法外，还继续推动RNA疗法创新 [3] 联系方式 - 如需了解更多信息可访问公司网站，也可在X（原Twitter）和领英上关注公司 [4] - 投资者联系人为D. Wade Walke博士，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 2331 [4] - 媒体联系人为Hayley Soffer，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 4679 [4]

文章核心观点 - FDA批准Ionis的RNA靶向疗法olezarsen用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），公司拥有多元化收入来源且正推进内部管线以驱动未来收入增长 [2][11][20] 疾病相关 - FCS是一种罕见遗传病，患者甘油三酯水平极高，除疲劳和严重复发性腹痛等慢性健康问题外，还面临急性胰腺炎高风险，美国约3000名患者受此疾病困扰 [1] 药物获批与进展 - FDA批准olezarsen（商品名Tryngolza）用于治疗FCS，这是美国首个获批的FCS治疗药物，预计今年年底前独立商业推出，该药物III期BALANCE研究显示可显著降低甘油三酯水平和急性胰腺炎发作次数，EMA也正在审查其监管申请 [2][11][12] - 公司正在三项后期研究（CORE、CORE2和ESSENCE）中评估Tryngolza治疗严重高甘油三酯血症（sHTG），预计2025年下半年出数据，在sHTG适应症上有先发优势 [3] 股票表现 - 年初至今，Ionis的股价下跌29.6%，而行业下跌11.9%；周四盘后交易中，其股价上涨近5% [4][11] 收入来源 - 公司通过Spinraza净销售额的特许权使用费获得商业收入，该药物授权给Biogen用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）；还与Biogen共同销售Qalsody，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变的肌萎缩侧索硬化症（ALS） [6] - 与阿斯利康联合在美国销售Wainua治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病（ATTRv - PN），阿斯利康拥有美国以外市场的独家商业化权利，该药物于2024年第一季度在美国商业推出，双方还在努力扩大其在其他形式淀粉样变性中的标签 [7] - 与诺华和葛兰素史克分别合作开发pelacarsen和bepirovirsen，诺华合作药物针对因Lp(a)水平升高导致心血管疾病的患者进行后期研究，数据预计2025年出炉；葛兰素史克合作药物针对慢性乙型肝炎（CHB）进行两项后期研究，数据预计2026年出炉 [17] 产品计划 - FDA已接受donidalorsen用于遗传性血管性水肿（HAE）适应症的监管申请，预计2025年8月21日作出最终决定，两项III期研究数据支持该申请，公司预计其为第二次独立商业推出 [8] - 今年早些时候，MASH/NASH候选药物ION224的中期研究和安吉尔曼综合征药物ION582的I/IIa期研究均达到各自主要终点，公司正在确定推进ION224的下一步计划，计划于2025年上半年启动ION582的后期研究 [9] - 亚历山大病药物zilganersen的后期研究数据预计2025年出炉 [19] Zacks评级 - Ionis目前的Zacks排名为3（持有） [21]

文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局（FDA）批准Ionis公司的TRYNGOLZA用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，这是美国首个获批的FCS治疗药物，公司将借此向商业化阶段生物技术公司转型 [1][2] 产品信息 - TRYNGOLZA（olezarsen）是一种RNA靶向药物，可降低肝脏中载脂蛋白C - III的产生，每月通过自动注射器自我给药一次 [1][10] - 该药物适用于FCS成人患者，无论其诊断方式是基因确诊还是临床确诊，作为饮食的辅助治疗以降低甘油三酯 [1] - TRYNGOLZA是未来三年计划独立推出的四款药物中的首款，前提是获得相关批准 [1] 临床数据 - 基于全球多中心、随机、安慰剂对照、双盲的3期Balance临床试验的积极数据获批，该试验针对基因确诊的FCS成年患者且空腹甘油三酯水平≥880 mg/dL [2] - 在Balance研究中，80 mg的TRYNGOLZA从基线到六个月甘油三酯水平经安慰剂调整后平均降低42.5%（p = 0.0084），到12个月时进一步改善，经安慰剂调整后平均降低57% [2] - 在12个月内，TRYNGOLZA组有1名患者（5%）发生1次急性胰腺炎（AP）事件，而安慰剂组有7名患者（30%）共发生11次AP事件 [2] 安全性 - TRYNGOLZA显示出良好的安全性，最常见的不良反应（发生率>5%且比安慰剂组高>3%）为注射部位反应（19%和9%）、血小板计数降低（12%和4%）和关节痛（9%和0%） [3] 疾病信息 - FCS是一种罕见的遗传性疾病，由脂蛋白脂肪酶（LPL）功能受损引起，导致身体无法分解脂肪，严重损害从血液中清除甘油三酯的能力 [4][5][15] - 健康成人甘油三酯水平低于150 mg/dL，而FCS患者通常超过880 mg/dL，且常有胰腺炎病史，患致命性AP风险高，还伴有疲劳、严重反复腹痛等慢性健康问题 [5] - 在美国，FCS估计影响多达约3000人，绝大多数未被诊断 [5][15] 公司举措 - Ionis将通过Ionis Every Step™提供一系列服务，满足FCS患者群体的独特需求，包括保险和费用支持、疾病和营养教育等 [7] - Ionis今日下午6:45将举行网络直播，讨论FDA的批准事宜 [1][9] 监管情况 - TRYNGOLZA经FDA优先审评获批，此前已获得FCS治疗的快速通道指定、孤儿药指定和突破性疗法指定 [8] - Olezarsen正在欧盟接受审评，并计划在其他国家提交监管申请，目前正在三项3期临床试验中评估治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的效果，但尚未获得监管机构批准 [8] 公司介绍 - Ionis在过去三十年里发明了为严重疾病患者带来更好未来的药物，已发现并开发了六种用于严重疾病的上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线 [17] - 作为RNA靶向药物的先驱，Ionis继续推动RNA疗法的创新，并推进基因编辑的新方法 [17]

文章核心观点 - Ionis Pharmaceuticals股票有上涨潜力，虽华尔街分析师目标价可靠性存疑，但盈利预期上调和Zacks排名显示其短期有上涨可能 [1][4][9] 分析师目标价情况 - 公司上一交易日收盘价38.26美元，过去四周上涨1.3%，华尔街分析师平均目标价59.65美元，有55.9%上涨潜力 [1] - 20个短期目标价从37美元到77美元不等，标准差10.76美元，最低估计较当前价格跌3.3%，最乐观估计有101.3%涨幅 [2] - 价格目标常误导投资者，分析师设定目标价能力和公正性存疑，部分因业务激励设定过高目标价 [3][5][6] - 目标价标准差小表明分析师对股价走势和幅度看法一致，可作为进一步研究起点，但投资决策不能仅依赖目标价 [7][8] 公司上涨潜力因素 - 分析师对公司盈利前景乐观，EPS估计上调一致性高，盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关 [9] - 过去一个月Zacks当前年度共识估计提高2.1%，两个估计上调且无负面修正 [10] - 公司Zacks排名第二（买入），处于基于盈利估计排名的4000多只股票前20%，显示短期上涨潜力 [11]