文章核心观点 公司2024年上半年持续推进药物研发和商业化进程，多款药物取得重要进展，财务表现良好，有望为利益相关者创造更大价值 [1][2] 财务亮点 - 2024年第二季度和上半年收入分别同比增长20%和8%，主要受研发收入增加驱动 [5] - 2024年第二季度和上半年运营费用同比增加，反映对后期开发和商业化的战略投资 [5] - 重申2024年财务指引 [5] - 2024年第二季度和上半年，WAINUA治疗ATTRv - PN成人患者分别产生1600万美元和2100万美元销售额，带来400万美元和500万美元特许权使用费收入 [5] 近期上市药物亮点 - WAINUA治疗ATTRv - PN获加拿大批准 [7] - SPINRAZA治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）在2024年第二季度和上半年分别产生4.29亿美元和7.7亿美元全球销售额，带来5700万美元和9500万美元特许权使用费收入 [7] - QALSODY治疗SOD1 - ALS获欧盟营销批准 [7] 近期后期管线亮点 Olezarsen - FDA接受FCS患者NDA优先审评，PDUFA日期为2024年12月19日 [7] - 发表FCS患者积极3期Balance研究数据，并同步发表于《新英格兰医学杂志》 [7] - 在美国开启FCS扩大使用计划（EAP） [7] - 完成所有3期sHTG研究入组，预计2025年下半年获得所有三项研究数据 [7] - 发表HTG和sHTG患者积极2b期Bridge研究数据，并同步发表于《新英格兰医学杂志》 [7] Donidalorsen - 准备提交NDA，大冢准备提交MAA，扩大大冢欧盟商业许可协议至亚太地区 [7] - 发表每四周或每八周治疗患者积极3期OASIS - HAE研究数据，并同步发表于《新英格兰医学杂志》 [7] - 发表每四周或每八周治疗患者积极3期OASISplus开放标签扩展研究数据 [7] - 发表先前接受其他预防性疗法患者积极3期OASISplus转换研究数据 [7] 其他 - Zilganersen（GFAP）治疗亚历山大病3期研究完成入组，预计2025年获得数据 [7] - Bepirovirsen治疗慢性乙型肝炎（CHB）3期研究完成入组，预计2026年获得数据 [7] 近期其他管线更新 - ION582（UBE3A）治疗安吉尔曼综合征发表积极2期数据，准备在2025年上半年启动3期研究前与全球监管机构会面 [8] - ION224（DGAT2）治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）发表积极2期数据 [8] - 启动ION356（PLP1）治疗佩利措伊斯 - 梅茨巴赫病（PMD）1/2期Orbit研究 [8] - 完成2期研究后，因疗效不足停止IONIS - FB - LRx治疗地理萎缩（GA）和ION541治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的开发 [8] 2024年第二季度财务结果 收入 - 2024年第二季度和上半年商业收入包括WAINUA在美国推出后的新特许权使用费收入，以及QALSODY净销售额的特许权使用费 [11] - 2024年第二季度和上半年研发收入同比增加，主要因与罗氏和诺华新合作的预付款摊销，以及新合作带来的许可费增加，部分被WAINUA联合开发收入减少抵消 [12] 运营费用 - 2024年第二季度和上半年运营费用同比增加，SG&A费用增加主要因WAINUA在美国推出及olezarsen和donidalorsen的上市准备活动，R&D费用在第二季度减少，上半年基本持平 [13] 资产负债表 - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资降至21亿美元，计划继续部署资本资源，预计2024年底现金等为17亿美元，营运资金同期减少 [14] 关键2024年价值驱动事件 新产品推出 - WAINUA治疗ATTRv - PN已实现 [29] - QALSODY（欧盟）治疗SOD1 - ALS已实现 [29] 监管行动 - Eplontersen治疗ATTRv - PN完成额外境外申报、获得额外境外批准、提交NDA已实现 [29] - QALSODY治疗SOD1 - ALS获得EMA批准决定已实现 [29] 关键3期临床数据事件 - Olezarsen治疗FCS的Balance研究完整数据已实现 [30] - Donidalorsen治疗HAE的OASIS - HAE topline数据、完整数据、OASIS - Plus: OLE + Switch数据已实现 [30] 关键2期临床数据事件 - ION224（DGAT2）治疗NASH的2期数据已实现 [30] - ION582（UBE3A）治疗安吉尔曼综合征的HALOS研究数据已实现 [30]

文章核心观点 - 公司预计2024年第二季度收益同比下降 股价或受实际业绩与预期对比影响 结合盈利ESP和Zacks排名来看 公司很可能超出共识每股收益预期 但投资者决策还需考虑其他因素 [1][2][15] Zacks Consensus Estimate - 公司即将发布的报告预计季度每股亏损0.99美元 同比变化-65% [5] - 预计营收1.4464亿美元 较上年同期下降23.1% [6] - 该季度的共识每股收益估计在过去30天内上调3.26%至当前水平 [6] Earnings Whisper - 公司盈利发布前的估计修正为业绩期的业务状况提供线索 这是Zacks盈利ESP模型的核心 [7] - Zacks盈利ESP将最准确估计与Zacks共识估计进行比较 分析师在盈利发布前修正估计可能掌握更准确信息 [8] - 正的盈利ESP是盈利超预期的有力预测指标 与Zacks排名1、2、3结合时 股票产生正惊喜的概率近70% [9] Estimate Revisions Trend - 覆盖分析师估计修正的方向可能不会完全反映在总体变化中 正或负的盈利ESP理论上表明实际盈利与共识估计的可能偏差 但模型仅对正ESP读数有显著预测力 [10][11] Bottom Line - 负的盈利ESP并不意味着盈利未达预期 难以对负盈利ESP和Zacks排名4、5的股票盈利超预期进行有信心的预测 [13] - 公司最准确估计高于Zacks共识估计 盈利ESP为+17.17% 表明公司很可能超出共识每股收益预期 [14][15] Does Earnings Surprise History Hold Any Clue? - 公司上一季度预计每股亏损1.10美元 实际亏损0.98美元 惊喜率+10.91% [18] - 过去四个季度 公司三次超出共识每股收益估计 盈利超预期或未达预期并非股价涨跌的唯一依据 [19] How Have the Numbers Shaped Up for Ionis Pharmaceuticals? - 公司目前Zacks排名为3 押注预计盈利超预期的股票会增加成功几率 投资者在季度发布前应查看公司的盈利ESP和Zacks排名 [21][22] - 分析师计算公司未来盈利估计时会考虑其过去与共识估计的匹配程度 查看盈利惊喜历史有助于评估其对即将公布数字的影响 [23]

会议主要讨论的核心内容 - 公司宣布了ION582在安吉尔曼综合征(Angelman Syndrome)患者中的HALOS研究结果 [5][6][10] - ION582是公司针对安吉尔曼综合征的一款全新研发的药物,采用了公司成熟的中枢神经系统递送技术 [41] - 该药物通过抑制UBE3A反义转录本,从而激活父源性UBE3A基因,从而恢复UBE3A蛋白的表达,这是安吉尔曼综合征的潜在治疗机制 [29][30][31][32][34][35][36] - 公司在前期动物实验中证实了这一机制的有效性,并设计出了ION582这个候选药物 [36][37][38][39][40] 问答环节重要的提问和回答 - 问:ION582在不同年龄组和基因型患者中的疗效是否存在差异 [149][150] 答:公司数据显示,不同年龄组和基因型患者中均观察到一致的疗效改善 [150] - 问:公司如何设计III期临床试验,包括样本量、随访时间、主要疗效指标等 [143][144][146][147] 答:公司计划在与监管机构沟通后尽快启动III期临床,预计样本量在100-200例,主要评估贝叶斯量表等指标,并纳入广泛的患者人群 [144][147] - 问:公司是否考虑开发更佳穿透血脑屏障的新药物 [161][162][163] 答:公司正在快速推进多个新分子,具有更好的穿透血脑屏障和给药途径的特性,未来有望进一步改善疗效 [162][163]

文章核心观点 Ionis Pharmaceuticals公布ION582治疗安格曼综合征的1/2期研究结果，数据积极，有望推动后续研究和公司发展，分析师看好公司前景 [2][3][5] 研究结果 - ION582的1/2期开放标签研究MAD部分完成，数据显示在沟通、认知和运动功能等功能领域有一致且令人鼓舞的临床改善 [2][3] - 中高剂量组97%的患者整体安格曼综合征症状有所改善 [4] - 在51名患者的HALOS研究中，ION582在所有剂量水平下均显示出良好的安全性和耐受性 [5] 公司计划 - 公司计划今年晚些时候与监管机构会面，审查并确认其3期研究设计，有望在2025年上半年启动关键研究 [5] 分析师观点 - William Blair重申对Ionis的跑赢大盘评级，认为此次更新对公司明显利好，ION582成为公司全资资产 [5][7] - 分析师指出，数据集中各指标的持续改善增强了对药物潜在益处的信心，ION582虽稍落后于竞品，但已缩小差距且安全性有优势，是未来增长的有吸引力资产 [9] - 分析师认为未来12至18个月公司可能因上市产品扩张而发生转变，且公司被低估，尤其是考虑到TTR沉默剂治疗TTR心肌病的潜力 [11] 投资者关注 - 投资者预计关注与阿斯利康合作推出的Wainua，以及公司全资疗法olezarsen和donidalorsen的潜在批准和推出 [8] 股价表现 - 周一IONIS股价上涨4.50%，最后成交价为49.97美元 [10]

文章核心观点 - 公司公布ION582治疗安吉尔曼综合征（AS）的1/2期开放标签研究多剂量递增（MAD）部分积极结果，显示出良好安全性和耐受性，在多个功能领域有临床改善，计划2025年上半年启动3期开发 [1][2] 研究结果 - ION582在所有剂量水平显示出良好安全性和耐受性，在各年龄段、基因型及关键功能领域有持续益处 [3] - 贝利-4量表评估中，沟通、认知和运动功能改善超自然史研究；文兰-3和观察者报告沟通能力（ORCA）评估中，关键功能领域有临床改善；97%参与者在SAS - CGI - C评估中整体症状有临床意义改善 [3] - 各评估工具中参与者改善比例：贝利-4量表认知67%、接受性沟通67%、表达性沟通69%、大运动46%、精细运动72%；文兰-3量表接受性沟通89%、表达性沟通84%、大运动53%、精细运动63%、日常生活技能74 - 82%、社交能力63 - 87%；ORCA量表接受性沟通60%、表达性沟通69%；SAS - CGI - C量表认知85%、大运动74%、精细运动64%、日常生活技能62%、睡眠61%、行为56% [5] 后续计划 - 公司计划今年晚些时候与监管机构会面审查并确认3期研究设计，2025年上半年启动关键研究 [5] 研究介绍 - 全球开放标签MAD 1 - 2a期研究（NCT05127226），纳入51名2 - 50岁AS患者，分三部分，主要终点是ION582多次鞘内给药安全性和耐受性，关键探索性指标是临床功能变化 [7] 药物介绍 - ION582是研究性反义药物，旨在抑制UBE3A反义转录本（UBE3A - ATS）表达，增加UBE3A蛋白产生，用于潜在治疗AS，2022年获FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定 [8] 疾病介绍 - AS是罕见遗传性神经疾病，由母系遗传UBE3A基因功能丧失引起，婴儿期发病，特征为严重智力障碍、平衡问题、运动障碍和癫痫发作，多数患者不能说话，需完全护理，无获批疾病修正疗法 [9] 公司神经业务 - 公司处于神经疾病药物发现和开发前沿，有已获批药物如SPINRAZA®、WAINUATM、QALSODY®，临床阶段组合有11种疗法，5种为公司全资拥有，研究组合涵盖多种疾病药物 [10] 公司概况 - 公司30年来发明药物为重症患者带来更好未来，目前有5种上市药物，在神经、心血管等领域有领先管线，是RNA靶向药物先驱，推动RNA疗法创新和基因编辑新方法 [11] 信息获取 - 可访问Ionis.com，在X（Twitter）和LinkedIn上关注公司获取更多信息 [12] 联系方式 - 投资者联系：D. Wade Walke，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 2331；媒体联系：Hayley Soffer，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 4679 [14]

文章核心观点 - 公司宣布评估zilganersen治疗AxD的关键III期研究已完成全部患者入组，同时介绍了公司其他药物的研究进展、合作情况及市场表现 [11] 公司研究进展 - 评估zilganersen治疗AxD的关键III期研究已完成全部入组，目标入组约73名2至65岁患者，来自8个国家 [1][11] - 该研究将按2:1比例随机分配参与者接受zilganersen或安慰剂，60周双盲治疗期后，所有参与者将接受180周开放标签治疗期和28周治疗后随访期 [12] - 研究主要终点是60周治疗期末通过10米步行测试评估的步态速度较基线的百分比变化 [19] - 预计2025年下半年公布该关键研究的顶线数据 [5] - 5月公司报告两项评估donidalorsen治疗HAE的III期研究积极数据，治疗显著且持续降低平均每月HAE发作率，每月或每两月给药治疗一年发作率改善超90% [4] - 基于上述结果，公司准备今年晚些时候向FDA提交donidalorsen的新药申请 [9] - 去年12月FDA批准Wainua治疗成人遗传性TTR淀粉样变性引起的多发性神经病，公司和阿斯利康正评估其在其他形式淀粉样变性中的应用，预计2025年上半年公布相关研究数据 [16] - 上个月FDA接受公司olezarsen治疗FCS的监管申请，该申请基于III期BALANCE研究结果，显示治疗显著降低甘油三酯水平和急性胰腺炎发作次数，预计FDA在2024年12月19日前做出最终决定 [8][17] - 公司和诺华正在进行的III期心血管结局研究HORIZON中评估pelacarsen治疗已确诊心血管疾病和脂蛋白(a)升高患者 [20] 公司药物情况 - zilganersen是首个针对AxD患者进行临床开发的研究性药物，若获批将是首个FDA批准的FCS治疗药物，公司计划在美国独立推出 [6][13] - donidalorsen是公司另一个全资候选药物，用于评估治疗罕见遗传病HAE [15] 公司合作情况 - 公司与大药企如阿斯利康、百健和诺华有合作，合作以许可费、预付款和里程碑付款形式为公司提供资金用于内部管线开发 [14] - 公司将Spinraza授权给百健，百健负责全球营销，公司获得销售特许权使用费，两家公司还共同开发了Qalsody，去年获FDA批准治疗特定类型ALS [10] - 百健、阿斯利康和诺华分别是公司Qalsody、Wainua和pelacarsen的合作伙伴 [16] 公司市场表现 - 年初至今，公司股票下跌6.4%，行业下跌4.0% [7] 疾病相关情况 - AxD是一种罕见神经系统疾病，影响大脑星形胶质细胞，患者有认知功能障碍和进行性神经恶化，目前尚无获批的疾病修正药物 [2]

文章核心观点 Ionis Pharmaceuticals宣布将于2024年8月1日上午11:30举办网络直播，讨论2024年第二季度财务结果 [1] 公司信息 - 公司已发明药物为重症患者带来更好未来，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线 [4] - 公司是RNA靶向药物先驱，除推进RNA疗法创新外，还在基因编辑方面探索新方法 [4] 网络直播信息 - 网络直播时间为8月1日上午11:30（东部时间） [1][3] - 直播地址为https://ir.ionis.com/events-and-presentations/upcoming-events ，直播结束后该地址将在有限时间内提供回放 [3] 联系方式 - 投资者联系人为D. Wade Walke博士，邮箱为[email protected] ，电话为760 - 603 - 2331 [2] - 媒体联系人为Hayley Soffer，邮箱为[email protected] ，电话为760 - 603 - 4679 [5]

文章核心观点 - 公司宣布完成zilganersen治疗亚历山大病（AxD）的关键试验入组，预计2025年下半年公布顶线数据 [8] 关于亚历山大病（AxD） - AxD是一种罕见、进行性且致命的神经系统疾病，在美国发病率约为百万分之一，由GFAP基因突变导致，特征为认知功能障碍和神经进行性恶化，通常在症状出现后14 - 25年内导致死亡，目前无获批的疾病修正药物 [1][15] 关于zilganersen（ION373） - zilganersen是用于治疗AxD的研究性RNA靶向药物，旨在阻止因GFAP基因突变导致的过量GFAP蛋白产生，2019年获欧洲药品管理局孤儿药认定，2020年获美国食品药品监督管理局孤儿药和罕见儿科疾病认定 [10] 关于zilganersen研究 - 研究包括针对2岁以下AxD患者的开放标签子研究，将持续入组至2025年 [3] - 全球多中心、随机、双盲、对照、多次递增剂量的1 - 3期研究（NCT04849741）已完成入组，入组2 - 65岁患者，按2:1随机分配接受zilganersen或对照治疗60周，之后所有参与者接受180周开放标签治疗和28周治疗后随访，主要终点是双盲治疗期末10米步行测试评估的步态速度较基线的百分比变化，次要终点包括患者自我认定的最困扰症状评分等多项评分较基线的变化 [9] 关于Ionis Pharmaceuticals, Inc. - 公司在过去三十年发明药物为重症患者带来希望，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线，是RNA靶向药物先驱，除推进RNA疗法创新外还探索基因编辑新方法 [5]

文章核心观点 公司将举办网络直播讨论ION582治疗安格曼综合征1/2a期HALOS研究结果，并在会议上展示该研究结果 [1] 分组1：网络直播信息 - 公司将于7月22日周一上午8点（东部时间）举办网络直播讨论ION582治疗安格曼综合征1/2a期HALOS研究结果 [1][3] - 网络直播地址为https://ir.ionis.com/events-and-presentations/upcoming-events ，直播结束后该地址将提供有限时间的回放 [3] 分组2：研究结果展示信息 - HALOS研究结果将于7月24日周三在俄亥俄州桑达斯基举行的2024安格曼综合征基金会（ASF）家庭会议和研究研讨会上展示 [1] 分组3：公司介绍 - 公司30年来致力于为重症患者研发药物，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等患者需求高的领域有领先的产品线 [4] - 作为RNA靶向药物的先驱，公司在推动RNA疗法创新的同时也在推进基因编辑的新方法 [4] 分组4：联系方式 - 公司投资者联系人为D. Wade Walke，邮箱为[email protected] ，电话为760 - 603 - 2331 [2] - 公司媒体联系人为Hayley Soffer，邮箱为[email protected] ，电话为760 - 603 - 4679 [5]

文章核心观点 公司在药物研发和商业化方面取得进展，其全资和合作候选药物前景良好，有望为患者带来新治疗方案并创造商业价值 [1][2][3] 公司药物研发进展 - 公司的olezarsen新药申请获FDA受理，有望获批用于治疗成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS） [14] - 公司完成评估olezarsen治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的三项后期研究患者招募，预计2025年下半年出数据 [5] - 公司donidalorsen两项III期研究数据积极，计划今年晚些时候向FDA提交新药申请 [2][12] 公司药物合作情况 - 公司与Biogen、AstraZeneca、Novartis分别合作开发Qalsody、Wainua、pelacarsen [3] - 公司与Otsuka Pharmaceutical合作在亚太地区销售donidalorsen [12] 公司药物获批情况 - Wainua去年12月获FDA批准用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv - PN）引起的多发性神经病 [3] - Qalsody去年获FDA批准用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变的肌萎缩侧索硬化症（ALS） [13] 公司药物市场前景 - 评估Wainua治疗hATTR淀粉样变性心肌病（ATTR - CM）的III期研究数据预计2025年上半年出炉，该适应症市场大于ATTRv - PN [3] - 评估pelacarsen的III期心血管结局研究正在进行，Novartis负责全球开发和商业化 [9] 公司药物优势及影响 - olezarsen若获批，将是公司首个独立上市产品和首个FDA批准的FCS治疗药物 [1] - 过去两年olezarsen获FDA快速通道、孤儿药和突破性疗法认定，周二公司股价涨超5% [11] 公司股价表现 - 年初至今，公司股价下跌7.1%，行业下跌7.8% [7] Zacks Rank - 公司目前Zacks排名为3（持有） [4]