文章核心观点 - Ionis Pharmaceuticals的试验药物ION224在成人代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的II期研究中取得积极结果，多家公司也在开发针对该疾病的治疗方法 [1] 分组1：ION224研究结果 - 接受90mg和120mg剂量ION224的研究参与者达到主要终点，非酒精性脂肪性肝病活动评分至少降低2分 [2] - 研究达到关键次要终点，活检显示MASH缓解且纤维化未恶化，药物耐受性良好 [3] - 120mg组44%的患者肝脏脂肪堆积减少超50%，而安慰剂组仅3%；该高剂量组32%的患者肝纤维化至少改善一个阶段且脂肪性肝炎未恶化，安慰剂组为12.5% [4] 分组2：ION224相关情况 - Ionis将确定推进ION224开发的后续步骤，并计划在未来医学会议上公布详细结果 [5] - ION224旨在减少二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）的产生以治疗MASH，减少该酶可降低导致肝脏脂肪过多的甘油三酯的过量产生 [7] 分组3：行业背景 - MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病最严重形式，目前尚无获批治疗NASH的疗法 [6] 分组4：其他公司进展 - Madrigal Pharmaceuticals的主要候选药物resmetirom用于治疗MASH和肝纤维化的申请已获优先审评，FDA预计2024年3月14日作出最终决定 [8] - Akero Therapeutics的efruxifermin在MASH适应症的中期HARMONY研究中，96周时50mg剂量组主要终点响应率增至75%，28mg剂量组增至46%，安慰剂组为24% [10][11] - Viking Therapeutics的VK2809在IIb期VOYAGE研究12周数据积极，达到主要终点，计划2024年上半年公布52周治疗数据 [12] 分组5：公司评级 - Ionis目前Zacks排名为3（持有） [13]

Ionis Pharmaceuticals宣布ION224相位2研究结果 - ION224在160名患者中实现了显著的肝组织改善，通过至少2点的NAFLD活动评分（NAS）降低来衡量[2] - ION224在研究中实现了显著的MASH解决，没有恶化纤维化，通过活检来衡量[4] - ION224治疗的患者中，44%在120毫克剂量下实现了相对肝脂肪减少≥50%，相比之下，安慰剂组仅为3%[5]

文章核心观点 - 公司宣布Kyle Jenne回归领导商业化战略，Onaiza Cadoret - Manier离职，公司具备商业能力准备独立推出产品 [1][3] 人员变动 - Kyle Jenne重新加入公司担任执行副总裁兼首席全球产品战略官，领导商业化各方面工作，他有超25年生物制药商业和高管领导经验，曾在公司及Akcea担任商业领导角色 [1][3] - Onaiza Cadoret - Manier将离开公司寻求新机会，会全职工作至3月15日，之后担任一段时间顾问 [2] 公司评价与展望 - 首席执行官感谢Onaiza过去四年为建立公司商业组织和能力的贡献，欢迎Kyle回归推动商业增长，公司准备推进一系列药物，包括olezarsen和donidalorsen的潜在独立美国上市 [3] - Kyle表示致力于实现创新药物潜力，期待参与olezarsen和donidalorsen的上市工作，很高兴回到公司与团队合作 [5] 公司概况 - 公司发明药物为重症患者带来更好未来，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先产品线，是RNA靶向药物先驱，继续推动RNA疗法创新并推进基因编辑新方法 [5]

文章核心观点 Ionis Pharmaceuticals宣布管理层将参加两场投资者会议，相关会议直播及回放信息可在公司网站获取 [1] 公司动态 - 管理层将于2024年3月5日参加TD Cowen第44届年度医疗保健会议 [1] - 管理层将于2024年3月20日参加Stifel 2024虚拟中枢神经系统日活动 [1] - 会议直播可在Ionis官网投资者与媒体板块获取，回放将在48小时内上线并限时存档 [1] 公司介绍 - Ionis在过去三十年里研发药物，为重症患者带来更好未来 [2] - 公司目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等患者需求高的领域有领先的产品线 [2] - 作为RNA靶向药物的先驱，公司除推进基因编辑新方法外，还继续推动RNA疗法创新 [2] - 公司凭借对疾病生物学的深入理解和行业领先技术开展工作，致力于为患者带来改变生活的进展 [2] - 可访问Ionispharma.com了解公司更多信息，并在X（Twitter）和LinkedIn上关注公司 [2]

文章核心观点 - 公司2023年第四季度财报表现良好，亏损收窄、营收增长，同时发布2024年财务指引，有多款药物处于研发阶段且部分取得进展 [1][3][13] 第四季度财报情况 - 每股亏损6美分，远低于扎克斯普遍预期的每股亏损78美分，剔除特殊项目后调整后每股收益为12美分，去年同期为每股亏损1.18美元 [1][2] - 总营收3.25亿美元，超过扎克斯普遍预期的1.84亿美元，同比增长130%，主要受合作项目研发收入增加推动 [3] - 商业收入7900万美元，同比下降1.3%，未达扎克斯普遍预期的9500万美元 [6] - 来自Spinraza特许权使用费的商业收入为6200万美元，同比下降7.5%，未达扎克斯普遍预期的6700万美元，其他商业收入为1700万美元，去年同期为1300万美元 [7] - 研发收入同比增长242%至2.46亿美元，合作协议收入为1.79亿美元，去年同期为5100万美元，来自合作伙伴阿斯利康的Wainua联合开发收入为6700万美元，去年同期为2100万美元 [9] - 调整后运营成本同比下降9%至3.05亿美元，主要因研发成本降低抵消了Wainua、olezarsen和donidalorsen上市活动的销售、一般和行政成本增加 [12] 产品合作与市场情况 - 公司将Spinraza授权给百健负责商业化，Spinraza在全球获批用于治疗脊髓性肌萎缩症，公司从百健获得Spinraza销售特许权使用费 [4] - 公司与百健共同销售用于治疗肌萎缩侧索硬化症的Qalsody，该药于2023年4月获批 [5] - 公司与阿斯利康的Wainua于12月获FDA批准用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病，阿斯利康和公司在美国销售Wainua，阿斯利康拥有美国以外市场独家商业化权，产品已在美国上市，获批后公司从阿斯利康获得5000万美元里程碑付款 [10] - eplontersen用于ATTRv - PN的上市申请正在欧盟和其他一些国家审核中 [11] 2024年财务指引 - 公司预计2024年总营收超5.75亿美元，调整后运营亏损低于4.75亿美元，调整后运营费用预计同比呈个位数中段增长 [13] 研发管线进展 - 公司有9种药物（内部及合作）针对11种适应症正在进行III期研究，部分候选药物包括用于心血管疾病的pelacarsen、用于家族性乳糜微粒血症综合征和严重高甘油三酯血症的olezarsen等 [14][15] - Novartis和GSK分别是pelacarsen和bepirovirsen的合作伙伴，GSK和公司的bepirovirsen于第四季度获FDA授予慢性乙型肝炎快速通道资格 [16] - 阿斯利康和公司正在开发eplontersen用于遗传性TTR淀粉样变性引起的心肌病，本月FDA授予其该适应症快速通道资格 [17] - 公司全资候选药物olezarsen获FDA孤儿药资格用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，管理层计划今年根据BALANCE研究结果在美国和欧盟提交上市申请，若获批将是公司首个独立推出的药物 [18] - 其他全资候选药物ulefnersen和donidalorsen处于后期开发阶段，分别用于FUS - ALS和遗传性血管性水肿的预防治疗 [19] - 2024年1月公司公布donidalorsen治疗遗传性血管性水肿的III期OASIS - HAE研究顶线结果，研究达到主要终点，公司准备向FDA提交新药申请，合作伙伴大冢制药准备在欧洲提交上市申请 [20] 股票评级 - 公司目前扎克斯评级为2（买入） [21]

业绩总结 - 2024年预期营收超过575百万美元[20] - 公司预期2024年营收将持续增长[20] - 2024年预期运营亏损低于475百万美元[20] - 公司的运营亏损和现金储备反映了对增长机会的投资[20] 用户数据 - WAINUA于2023年12月21日获得FDA批准，用于治疗ATTR多发性神经病变，这是Ionis首个共同商业化的药物[11] - WAINUA有望成为ATTR患者的首选治疗选择，具有强大的临床数据和广泛的商业覆盖[12] - WAINUA在ATTR-CM的全球3期开发计划旨在提供强大的结果，是迄今为止最全面的研究，已完全招募了超过1400名患者[13] 未来展望 - 公司正在推进技术以扩大现有产品系列并开拓新的治疗领域[23] - 公司正在推进多个潜在的具有转型意义的药物[26] 新产品和新技术研发 - 公司在神经病学和心脏病学领域推进全资管道[23] 市场扩张和并购 - 公司在商业和研发方面有多个项目持续推进[20] 负面信息 - Ionis的前瞻性陈述涉及假设，如果这些假设不成真或被证明正确，可能导致其结果与前瞻性陈述所暗示的结果有实质性差异[3] - Ionis的前瞻性陈述反映了其管理层的真诚判断，但这些陈述仅基于Ionis目前已知的事实和因素[3]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年收入达7.88亿美元,同比增长34% [34][35] - 2023年第四季度收入达3.25亿美元,同比增长超过一倍 [34][35] - 2023年非GAAP经营亏损为2.47亿美元,较2022年大幅改善 [34] - 2023年末现金及投资余额达23亿美元,高于预期 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - SPINRAZA销售收入保持稳定,仍为公司主要商业收入来源 [36] - WAINUA获批上市,已开始在美国上市销售,预计将成为新的商业收入来源 [36][40] - QALSODY和WAYLIVRA等其他自有商品销售收入贡献较小 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 未具体披露各个市场的数据和指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续专注于自有管线的开发和商业化,未来几年内有望实现多个自有药物的独立上市 [17][50] - 公司将持续投资于技术平台的拓展,以开发更多针对不同疾病的创新药物 [14][15] - 公司在心血管和神经系统疾病领域处于领先地位,管线丰富,未来有望持续推出新药 [29][50] - 公司将与合作伙伴共同推进合作项目,如WAINUA与阿斯利康的合作 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2024年的财务表现和管线进展充满信心,预计将迎来多个重要里程碑 [16][52] - 公司将继续审慎投资,以确保战略目标的实现并为股东创造价值 [47] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jason Gerberry 提问** 询问CARDIO-TTRransform研究的设计和时间安排 [55][56] **Brett Monia 回答** 公司正按计划推进CARDIO-TTRransform研究,会根据临床数据动态评估是否提前解盲,不会过多评论竞争对手的情况 [56][57] 问题2 **Jessica Fye 提问** 询问WAINUA在ATTR心肌病适应症市场的定位和竞争策略 [60][61] **Onaiza Cadoret 回答** WAINUA有望凭借强大的临床数据和便捷的给药方式在ATTR心肌病市场占据重要地位,公司正在与医生和支付方沟通以推动WAINUA的使用 [62][63] 问题3 **Yanan Zhu 提问** 询问CARDIO-TTRransform研究的预期自然历史对照和临床意义 [66][67] **Richard Geary 和 Eugene Schneider 回答** 公司设计了足够大和长的研究以确保有足够的统计学功效,研究还包括多个重要的探索性分析,将为临床决策提供丰富的数据支持 [68][69]

公司业绩 - Ionis Pharmaceuticals在上一季度每股亏损为$0.06，好于Zacks Consensus预期的每股亏损$0.78，同比去年同期每股亏损$0.37[1] - 公司在过去四个季度中，三次超过了市场预期的每股收益[2] - Ionis Pharmaceuticals在2023年12月结束的季度实现了3.25亿美元的营收，超出了Zacks Consensus预期，同比去年同期的1.52亿美元[3] 股价表现 - 公司股价自年初以来下跌了约12.3%，而标普500指数上涨了4.3%[5] - 公司的盈利前景将影响股价的短期走势，投资者可以关注管理层在财报电话会议上的表态[4] - 根据最新发布的数据和未来盈利预期，公司的股价走势将主要取决于管理层在财报电话会议上的评论[6] 投资建议 - 投资者可以通过追踪盈利预期修订趋势来预测股价的短期走势[7] - Ionis Pharmaceuticals的盈利预期修订趋势为有利，目前的Zacks Rank为2（买入），预计股价将在短期内表现优于市场[8] 行业排名 - 投资者应该关注行业前景对股票表现的影响，医药-药品行业目前在Zacks行业排名中处于前39%[10]

总收入 - 2023年总收入为7.876亿美元，较2022年的5.874亿美元增长34%[189] 商业收入 - 2023年商业收入中，SPINRAZA版税为2.404亿美元，较2022年基本持平[190] 研发收入 - 2023年研发收入较2022年增长，主要得益于合作伙伴支付的合作款项[190] - 2023年WAINUA与AstraZeneca合作中，AstraZeneca支付55%的开发费用，公司认定为研发收入[190] 营业费用 - 2023年总营业费用为11.414亿美元，较2022年的9.976亿美元增长14%[191] 研发费用 - 2023年研发、开发和专利费用为8.996亿美元，较2022年的8.331亿美元增长8%[191] - 2023年药物发现费用为1.418亿美元，较2022年的1.975亿美元下降28%[192] - 2023年药物开发费用为5.648亿美元，较2022年的4.577亿美元增长24%[192] 医务费用 - 2023年医务费用为2.29亿美元，较2022年的1.79亿美元增长28%[194] 其他费用 - 2023年研发支出，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用，较2022年有所增加，主要是因为增加了占用、人员和咨询成本，以支持推进我们的产品线和技术[1] - 2023年销售、一般和管理费用（SG&A）较2022年有所增加，主要是由于我们为WAINUA、olezarsen和donidalorsen的市场活动增加了费用[1] 投资收入 - 2023年投资收入为8900万美元，较2022年的2530万美元有所增加，主要是由于我们在2023年的债务证券投资和可投资现金增加[1] 利息支出 - 2023年利息支出为1270万美元，较2022年的810万美元有所增加，主要是由于我们开始为1.75%票据支付利息[1] 其他财务信息 - 2023年录得与未来版税出售相关的利息支出为6880万美元[1] - 2023年录得投资损失为190万美元，较2022年的730万美元有所减少[1] - 2023年录得早期偿还债务的1340万美元收益[1] - 2023年录得税前亏损为36.63亿美元，较2022年的26.97亿美元有所增加[1] 融资运营 - 我们通过研发合作协议、SPINRAZA和QALSODY版税等融资运营，从成立至2023年底，我们总共赚取了约72亿美元的收入[1] 资金状况 - 我们的现金、现金等价物和短期投资、营运资本和长期债务从2022年增加到2023年[1] 费用确认 - 研发服务中的预付款摊销是根据我们完成研发服务的进度来确认的[209] - 通过许可费用，我们将药物的许可证授予合作伙伴时，通常会确认相对独立销售价格的总额作为研发收入[210] - 我们对临床开发成本的估计责任涉及到研究和患者活动，以及与服务提供商签订的合同费用[211]

财务数据 - 2023年第四季度和全年总收入分别为3.25亿美元和7.88亿美元[2] - 2023年全年营运费用为11.41亿美元，非GAAP基础下为10.35亿美元[2] - 2023年全年现金及短期投资达到23亿美元，支持未来投资[8] 版权费和研发 - 2023年第四季度，Ionis Pharmaceuticals的SPINRAZA版税为62百万美元，较上年同期下降了7%[23] - 研发合作协议收入从2022年的51百万美元增长至2023年的179百万美元，增长幅度达250%[23] - Ionis Pharmaceuticals的非GAAP研发和专利费用从2022年的289百万美元降至2023年的237百万美元，降幅为18%[24] 现金及投资 - 公司现金、现金等价物和短期投资从2022年的198.7亿美元增长至2023年的233.1亿美元，增长幅度为17.5%[26]