UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ to _____ Commission file number 000-19125 Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its charter) Delaware 33-0336973 (State or oth ...

• Advanced new MsPA backbone chemistry with enhanced duration into preclinical development • Advance new routes of delivery 1. Non-GAAP – please see reconciliation to GAAP in FY 2022 press release 2. $500M from royalty monetization transaction in January 2023 15 million Establish an integrated commercial organization | --- | --- | --- | |------------------------------------------------------------|---------------------------------------------------------------------------------|----------------------------- ...

Wade Walke - SVP, IR Brett Monia - CEO Beth Hougen - CFO Eugene Schneider - Chief Clinical Development Officer Onaiza Cadoret - Chief Global Product Strategy & Operations Officer Eric Swayze - EVP, Research Company Participants Operator At this time, I would like to turn the call over to Wade Walke, Senior Vice President of Investor Relations, to lead off the call. Please begin, sir. Thank you, [Vishnari], Navin. Before we begin, I encourage everyone to go to the Investors section of the Ionis website to vi ...

公司发展能力 - 公司在商业化药品方面经验有限，需要投入大量资源来发展相关能力[106] - 公司需要优化和管理大规模商业制造能力，目前正在加州建设新的制造设施[2] 市场竞争和监管 - 药品市场接受度对公司未来收入和盈利能力至关重要[107] - 政府或第三方支付者未能提供足够的药品覆盖和支付率将限制公司的收入[110] - 公司的药品面临来自其他竞争对手的竞争，可能导致收入不足[113] - FDA和外国监管机构有权通过产品标签和广告等活动对已批准的药品施加重大限制[117] 合作与商业化 - 公司依赖Biogen获得SPINRAZA的额外监管批准，生成额外的临床数据，制造和继续成功商业化SPINRAZA[1] - 公司与AstraZeneca合作共同开发和商业化eplontersen[1] - 公司与Sobi和PTC合作营销、销售和分销TEGSEDI和WAYLIVRA[3] - 公司依赖企业合作伙伴资助开发和商业化项目，如果合作伙伴未能资助合作项目，公司可能不得不延迟或停止药物开发项目的进展[130] 风险因素 - 公司的药物开发项目可能会因临床测试结果不佳而被放弃[5] - 公司依赖第三方进行药物的临床研究，任何第三方未能履行其义务都可能对公司的发展和商业化计划产生不利影响[6] - 公司可能无法从孤儿药品认定中获益，但失去孤儿药品独家权可能会增加竞争并失去市场份额[135] 财务状况 - 公司历史上一直亏损，未来如果无法持续实现盈利，业务将受到影响[138] - 公司可能需要通过公开或私人融资筹集额外资金，但融资可能不会以可接受的条件或根本不可用[137] - 公司的总收入为587.4亿美元，较上一年下降23.2%[173] - 公司的净亏损为269.7亿美元，较上一年增加841.6%[173] - 公司在2022年录得了1.507亿美元的房地产出售收益[180] 其他 - 公司依赖信息技术系统，存在数据安全风险[145] - 全球网络安全事件频繁，特别是在地缘政治紧张时期，可能对公司安全形势产生负面影响[147] - 公司未能按预期进展，可能导致证券价格下跌[149]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度收入为1.6亿美元，年初至今收入为4.35亿美元，同比增长约20% [35] - 公司第三季度和年初至今的运营费用反映了公司在推进丰富管线和商业准备活动中的持续投资 [35] - 公司现金和投资保持稳定，截至第三季度末约为20亿美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - SPINRAZA全球销售额第三季度为4.31亿美元，年初至今为13亿美元 [37] - 公司从SPINRAZA获得第三季度和年初至今的特许权使用费收入分别为6200万美元和1.75亿美元 [37] - 公司第三季度和年初至今的研发收入分别为8700万美元和2.12亿美元，均较去年同期大幅增长 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - SPINRAZA在美国市场的销售额在第三季度继续稳定 [37] - 公司预计SPINRAZA在美国以外市场将恢复增长 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在明年可能增加2个新的商业产品，分别是用于ATTR多发性神经病的eplontersen和用于SOD1 ALS的tofersen [7] - 公司在推进后期和中期管线方面取得了良好进展，预计明年上半年将启动2个新的III期研究 [8] - 公司正在为近期的产品机会eplontersen、olezarsen和donidalorsen进行市场准备 [9] - 公司正在建设一个新的最先进的制造设施，以确保有足够的产能来继续成功地将药物推向市场并扩展到新的化学领域 [10] - 公司通过售后回租交易进一步增强了资产负债表，以支持加速增长的计划 [11] - 公司预计在2025年完成新制造设施的建设，预计成本约为3.5亿美元 [43] - 公司通过售后回租交易获得了约2.4亿美元的净收益，并用于偿还现有抵押贷款，从而减少了长期债务 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是催化剂丰富且战略上重要的一年，使其在2022年结束时处于显著强势地位，并为未来的大幅增长奠定了基础 [7] - 公司预计其强劲的财务基础将继续为其服务，并随着继续投资于推进战略重点，有望实现未来的显著增长 [48] - 公司认为2022年是Ionis的伟大一年，并认为明年及以后会更好 [52] 其他重要信息 - 公司预计2022年收入超过5.75亿美元，商业和研发收入大致各占一半 [46] - 公司预计2022年研发费用将比去年增加25%至30% [46] - 公司预计2022年非GAAP运营费用将在8.25亿美元至8.5亿美元之间 [46] - 公司将2022年现金指导从17亿美元提高到20亿美元 [47] 问答环节所有提问和回答 问题: eplontersen的进一步扩展心脏淀粉样变性研究的合理性 - 公司解释了进一步扩展心脏淀粉样变性研究的合理性，指出患者群体的变化和早期诊断的增加 [55][56][57][58][59][60][61] - 公司确认不需要增加研究地点，并且入组进展顺利 [62][63][64] 问题: CARDIO-TTRansform研究的人口统计变化对功效假设的影响 - 公司解释了人口统计变化对功效假设的影响，并指出所有安慰剂患者都假设在背景上使用Kavita [65][66][67][68][69] 问题: fesomersen的新合作伙伴应追求的适应症 - 公司认为fesomersen具有广泛的应用潜力，包括预防血栓、心房颤动、二次中风预防和终末期肾病透析等 [70][71][72][73][74][75][76][77][78][79] 问题: CARDIO-TTRansform研究中新增400名患者的分布 - 公司解释了新增400名患者的分布策略，重点是增加遗传性患者、减少使用Kavita治疗的患者以及晚期心衰患者 [80][81][82][83] 问题: Angelman计划的状态和更新时间 - 公司表示Angelman计划正在按计划进行，但没有新的数据分享 [84][85][86][87] 问题: 公司对技术扩展的最新思考 - 公司正在推进新技术，包括用于肌肉靶向的LICA技术和用于提高疗效和耐久性的MsPA骨干化学 [88][89][90][91][92][93][94][95] 问题: HAE更新中应关注的数据点 - 公司计划展示donidalorsen在一年内的持续疗效和耐受性 [96][97][98][99] 问题: GSK合作HBV项目的差异化 - 公司解释了pelacarsen在HBV治疗中的差异化优势，包括单药治疗即可实现的功能性治愈潜力 [100][101][102][103][104][105] 问题: olezarsen的独立药物上市计划 - 公司计划独立上市olezarsen，并解释了市场准备和投资策略 [106][107][108][109][110][111][112] 问题: tornado研究中mNIS+7轨迹的详细功能数据 - 公司计划在明年中期分享NEURO-TTRansform研究的完整数据 [113][114][115][116] 问题: Sindelarson for acromegaly和Huntington's program的最新进展 - 公司计划在今年审查Sindelarson的II期数据，但没有计划在医学会议上展示 [117][118][119] - 公司分享了Huntington's program的最新进展，包括Roche的III期试验设计和预计的启动时间 [120][121] 问题: GSK和Roche合作项目的里程碑付款 - 公司预计将获得GSK HBV项目和Roche合作项目的里程碑付款 [122][123][124][125] 问题: HGT治疗难治性高血压的最新数据 - 公司计划在明年早期分享HGT治疗难治性高血压的完整数据 [126][127][128]

IONIS | --- | --- | --- | --- | --- | |------------------|-------|-------|-------|-------| | | | | | | | November 9, 2022 | | | | | | Nasdaq: IONS | | | | | | | | | | | On Today's Earnings Call 2 Brett Monia, Ph.D. Chief Executive Officer Richard Geary, Ph.D. Executive Vice President, Development Beth Hougen Chief Financial Officer Eric Swayze, Ph.D. Executive Vice President, Research Eugene Schneider, M.D. Executive Vice President, Chief Clinical Development Officer Onaiza Cadoret Executive Vice President, ...

Ionis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:IONS) Q2 2022 Earnings Conference Call August 9, 2022 11:30 AM ET Company Participants Brett Monia - Chief Executive Officer Beth Hougen - Chief Financial Officer Richard Geary - Executive Vice President of Development Eric Swayze - Executive Vice President of Research Eugene Schneider - Chief Clinical Development Officer Onaiza Cadoret - Chief Global Product Strategy & Operations Officer Conference Call Participants Yanan Zhu - Wells Fargo Jessica Fye - JPMorgan Do Kim - ...

IONIS | --- | --- | --- | --- | --- | |----------------|-------|-------|-------|-------| | | | | | | | August 9, 2022 | | | | | | Nasdaq: IONS | | | | | | | | | | | On Today's Earnings Call 2 Brett Monia, Ph.D. Chief Executive Officer Beth Hougen Chief Financial Officer Richard Geary, Ph.D. Executive Vice President, Development Eric Swayze, Ph.D. Executive Vice President, Research Eugene Schneider, M.D. Executive Vice President, Chief Clinical Development Officer Onaiza Cadoret Executive Vice President, Chi ...

Ionis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:IONS) Q1 2022 Earnings Conference Call May 4, 2022 11:30 AM ET Company Participants Brett Monia - Founder, CEO & Director Elizabeth Hougen - EVP, Finance & CFO Eugene Schneider - EVP & Chief Clinical Development Officer Eric Swayze - EVP, Research Onaiza Cadoret - EVP and Chief Product Strategy & Operations Officer Conference Call Participants Yanan Zhu - Wells Fargo Securities Brendan Smith - Cowen and Company Luca Issi - RBC Capital Markets Jessica Fye - JPMorgan Chase ...

Ionis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:IONS) Q4 2021 Results Earnings Conference Call February 24, 2022 11:30 AM ET Company Participants Jennifer Capuzelo - Director of Investor Relation Brett Monia - Founder & CEO Beth Hougen - Chief Financial Officer Richard Geary - Executive Vice President & Chief Development Officer Eric Swayze - Executive Vice President of Research Onaiza Cadoret-Manier - Executive Vice President & Chief Product Strategy & Operations Officer Conference Call Participants Gary Nachman - BMO ...