文章核心观点 - 公司宣布FDA接受olezarsen新药申请并进行优先审评，有望在2024年底为FCS患者带来突破疗法，同时其针对sHTG的3期临床试验已完成入组，预计2025年下半年出数据 [1][12] 公司进展 - FDA接受olezarsen治疗FCS的新药申请并进行优先审评，行动日期为2024年12月19日，且目前不计划召开咨询委员会会议 [1] - 基于Balance 3期研究积极结果提交申请，研究结果在2024年美国心脏病学会年会上公布并发表于《新英格兰医学杂志》 [2] - 针对sHTG的3项3期临床试验CORE、CORE2和ESSENCE于2024年上半年完成入组，预计2025年下半年出数据 [3] - 2023年1月FDA授予olezarsen治疗FCS的快速通道资格，2024年2月授予孤儿药资格和突破性疗法认定，公司计划今年在欧盟提交FCS治疗的监管申请 [13] 药物信息 - olezarsen是一种RNA靶向的配体共轭反义药物，旨在降低肝脏产生的调节血液中甘油三酯代谢的载脂蛋白C - III的水平 [4] - olezarsen尚未获得任何监管机构的审查或批准用于治疗任何疾病 [14] 疾病介绍 FCS - FCS是一种罕见的遗传性疾病，由脂蛋白脂肪酶功能受损导致，患者无法有效分解乳糜微粒，美国每百万人中有1 - 13人受影响 [15] - 患者甘油三酯水平极高，除急性胰腺炎外还面临疲劳和严重复发性腹痛等慢性健康问题，有时无法工作 [15] - 目前美国没有FDA批准的治疗FCS的疗法，患者通常对标准降甘油三酯疗法无反应，只能依靠严格饮食管理 [6] sHTG - sHTG是一种甘油三酯水平达到500mg/dL及以上的疾病，由遗传、饮食、生活方式、其他疾病和某些药物等因素引起 [7] - 美国估计有超过300万人患有sHTG，患者患胰腺炎和胰腺损伤风险高，也有心脏、大脑和血管损伤风险 [7] - 目前治疗sHTG的干预措施不足，仍需新疗法进一步降低甘油三酯水平和胰腺炎风险 [17] 公司概况 - 公司发明药物为严重疾病患者带来更好未来，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线 [18] - 作为RNA靶向药物的先驱，公司继续推动RNA疗法创新并推进基因编辑新方法 [18]

文章核心观点 - 公司与大冢制药达成许可协议 推进药物在亚太和欧洲市场的开发与商业化 同时公司有多款药物处于研发和审批阶段 与多家大型药企有合作关系 [3][4][7] 股价表现 - 年初至今 公司股价下跌19.7% 行业下跌8.4% [1] Zacks排名 - 公司目前Zacks排名为3（持有） [2] 合作协议 - 公司与大冢制药达成许可协议 大冢获得在亚太地区销售donidalorsen的独家权利 这是去年欧洲许可协议的扩展 大冢负责亚太和欧洲地区的开发、监管申报和商业化活动 公司负责药物的非临床和临床开发 [3][4] - 公司因授予亚太地区权利将获得2000万美元预付款 还有资格获得里程碑付款和20 - 30%的分层特许权使用费 [5] 药物管线 独立推进药物 - donidalorsen是公司全资候选药物 计划在美国独立推出 若获批 将是公司向患者提供全资药物战略的一部分 [6] - 4月公司向FDA提交olezarsen治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的新药申请 若获批将是公司首个独立推出的药物 预计今年晚些时候在欧洲提交类似申请 [8] 合作推进药物 - 公司与阿斯利康、百健和诺华有合作关系 为内部管线开发提供资金 [7] - 百健和公司开发Qalsody治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS） 阿斯利康和公司开发Wainua治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv - PN） 诺华和公司评估pelacarsen治疗心血管疾病 [9][10][11] 临床数据与申报计划 - 上个月公司donidalorsen两项III期研究数据积极 公司准备今年晚些时候向FDA提交新药申请 大冢准备年底前在欧洲提交监管申请 [13][14]

文章核心观点 - 安进公司与大冢制药达成许可协议，大冢获得donidalorsen在亚太地区的独家权利，安进计划今年向美国FDA提交新药申请并独立在美国推出该药物，双方将基于积极的3期结果推进欧洲和亚太地区的监管讨论 [1][2][3] 合作协议 - 安进与大冢达成许可协议，大冢获得donidalorsen在亚太地区的独家权利，安进保留该药物的主要开发责任，大冢负责亚太地区和欧洲特定区域的开发、监管申报和商业化 [1] - 安进计划今年向美国FDA提交新药申请，若获批将独立在美国推出donidalorsen，大冢也准备今年向欧洲药品管理局提交上市许可申请 [2] - 根据亚太协议条款，安进将获得2000万美元的预付款和基于监管和销售目标达成情况的里程碑付款，还有资格获得分级特许权使用费，经济条款与之前欧洲协议类似 [3] 药物研究 - 安进最近公布了donidalorsen的3期OASIS - HAE和OASISplus研究的积极结果，该结果在西班牙巴伦西亚举行的2024年欧洲过敏和临床免疫学会年会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上 [4] 疾病介绍 - 遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见且可能危及生命的遗传病，涉及身体各部位反复严重肿胀，估计影响美国和欧洲超2万患者，美国医生常用预防性治疗方法预防和减轻发作严重程度 [5] 药物介绍 - donidalorsen是一种研究性配体共轭反义（LICA）药物，旨在靶向激肽释放酶原（PKK），通过减少PKK的产生，可能成为预防HAE发作的有效预防方法 [6] 公司介绍 - 安进30年来一直致力于为重症患者研发药物，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线，作为RNA靶向药物的先驱，持续推动RNA疗法创新并推进基因编辑新方法 [7]

公司动态 - 公司管理层将于2024年6月20日参加虚拟TD Cowen基因药物与RNA峰会的炉边谈话 [1] - 该演讲的直播可在公司网站投资者与媒体板块获取，重播将在48小时内上线并限时存档 [2] 公司介绍 - 公司30年来致力于为重症患者研发药物，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线 [3] - 作为RNA靶向药物的先驱，公司除推进基因编辑新方法外，还持续推动RNA疗法创新 [3] 联系方式 - 公司官网为Ionis.com，可在X（Twitter）和LinkedIn上关注 [4] - 投资者联系人为D. Wade Walke，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 2331 [4] - 媒体联系人为Hayley Soffer，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 4679 [4]

文章核心观点 - 公司公布donidalorsen治疗遗传性血管性水肿（HAE）的3期OASIS - HAE和OASISplus研究积极结果，显示显著持续降低HAE发作率，安全性和耐受性良好，公司将寻求其监管批准 [1] 研究药物及疾病介绍 - HAE是罕见且可能危及生命的遗传病，美国和欧洲估计超20000名患者受影响，美国医生常用预防性治疗 [2][17] - donidalorsen是研究中的RNA靶向预防性药物，旨在减少前激肽释放酶（PKK）产生，中断导致HAE发作的途径 [2][18] OASIS - HAE研究结果 - 研究中患者分三组，分别每四周（Q4W，n = 45）、每八周（Q8W，n = 23）皮下注射80mg donidalorsen或使用安慰剂（n = 22），为期24周 [4] - 研究达到主要终点，Q4W组第1 - 25周每月HAE发作率比安慰剂组低81%（p<0.001），Q8W组降低55%（p = 0.004） [6] - 第5 - 25周，Q4W组平均每月HAE发作率比安慰剂组显著降低87%（p<0.001），严重到中度发作每月减少89%（p<0.001），需急性治疗的HAE发作减少92%（p<0.001） [6] - 第25周，Q4W组91%患者通过血管性水肿控制测试（AECT）评估病情得到良好控制，donidalorsen使血管性水肿生活质量问卷（AE - QoL）测量的生活质量有临床显著改善，Q8W组在发作率降低和生活质量改善方面与Q4W组效果相似 [6] - donidalorsen耐受性良好，无严重治疗突发不良事件（TEAEs）与之相关，多数不良事件为轻度或中度，注射部位反应最常见，Q8W组一名患者因不依从和TEAE按研究者建议停药 [6][7] OASISplus研究结果 开放标签扩展（OLE）队列 - OASIS - HAE安慰剂对照治疗期结束后，94%符合条件患者进入OLE队列，继续每四周（n = 69）或每八周（n = 14）皮下注射donidalorsen [9] - 截至2024年2月28日数据截点，发作率随时间持续改善，Q4W和Q8W组分别较OASIS - HAE开始时基线改善93%和92%，延长治疗使生活质量指标进一步改善，疾病控制水平高 [11] - 第25周，Q4W组91%、Q8W组100%患者通过AECT评估病情得到良好控制，AE - QoL评分较OASIS - HAE基线分别提高28分（Q4W）和24分（Q8W），6分改善被认为有临床意义，安全性结果与OASIS - HAE一致，无严重安全问题和患者停药 [11] 转换队列 - 评估曾用其他HAE预防性药物治疗至少12周的患者（n = 64）改用每四周一次donidalorsen长期给药的安全性和有效性 [9] - 患者改用donidalorsen后突破性发作未增加，平均每月HAE发作率较之前预防性治疗基线进一步改善62%，84%转换患者表示更喜欢donidalorsen，称其疾病控制更好、给药时间更短、注射部位疼痛或反应更少 [12] - 生活质量指标持续改善，93%患者报告病情得到良好控制，而之前预防性治疗基线时为67%，AE - QoL评分提高≥8分，安全性结果与OASIS - HAE一致，无严重安全问题，一名患者因与donidalorsen无关的TEAE停药 [12] 公司计划 - 公司计划今年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请，大冢制药有限公司准备今年向欧洲药品管理局提交上市许可申请 [10] 其他信息 - 研究结果将在2024年欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）年会上以三个最新口头报告形式公布，所有报告将于美国东部时间上午10:45后在公司网站发布 [1][13] - 公司将于美国东部时间5月31日上午8:00举行网络直播讨论更新内容，网络直播回放将在有限时间内提供 [5][14]

文章核心观点 Ionis Pharmaceuticals将举办网络直播讨论donidalorsen的研究结果 [1] 分组1：网络直播信息 - 公司将于5月31日上午8点（东部时间）举办网络直播 [1] - 直播将讨论donidalorsen的研究结果，该结果将在西班牙巴伦西亚举行的2024年欧洲过敏和临床免疫学会年会上以三场最新口头报告的形式呈现 [1] - 可通过https://ir.ionispharma.com/events-and-presentations/upcoming-events访问直播，直播结束后该地址将在有限时间内提供回放 [2] 分组2：公司介绍 - 30年来公司致力于为重症患者研发药物，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线 [3] - 作为RNA靶向药物的先驱，公司在推动RNA疗法创新的同时也在推进基因编辑的新方法 [3] - 可访问Ionispharma.com了解公司更多信息，也可在X（Twitter）和LinkedIn上关注公司 [3] 分组3：联系方式 - 投资者联系人为D. Wade Walke，邮箱为[email protected]，电话为760 - 603 - 2331 [4] - 媒体联系人为Hayley Soffer，邮箱为[email protected]，电话为760 - 603 - 4679 [4]

文章核心观点 公司宣布将在2024年国际淀粉样变性研讨会上展示WAINUA（eplontersen）3期NEURO - TTRansform研究的新亚组分析结果，该药物已获美国FDA批准用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病 [1] 药物信息 - WAINUA（eplontersen）是一种配体共轭反义药物，可抑制转甲状腺素蛋白（TTR）的产生，已获美国FDA批准用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病 [4] - WAINUA皮下注射45mg用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病 [5] - WAINUA会导致血清维生素A水平下降，需补充维生素A，若出现维生素A缺乏的眼部症状应转诊眼科医生 [6] - WAINUA治疗患者中最常见的不良反应（≥9%）是维生素A降低（15%）和呕吐（9%） [7] 研究情况 - NEURO - TTRansform是一项全球、开放标签、随机试验，评估eplontersen在ATTRv - PN患者第35周、66周和85周的疗效和安全性，最终分析在第66周完成，患者后续有不同安排 [10] - eplontersen正在进行3期CARDIO - TTRansform研究，用于治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样心肌病（ATTR - CM），该研究已招募超1400名患者 [3] 合作与商业化 - 阿斯利康和公司根据全球开发和商业化协议，在美国商业化WAINUA治疗ATTRv - PN，并在欧洲和世界其他地区寻求监管批准 [2] 会议展示 - 会议将展示eplontersen在遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性患者中的多项研究，包括神经病变损害和营养状况、不同TTR变异患者、不同性别患者的探索性分析等 [8] 疾病介绍 - 遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病（ATTRv - PN）由错误折叠的突变TTR蛋白在周围神经中积累引起，患者会出现神经损伤、运动功能丧失等，诊断后五年内致残，十年内通常致命 [11] 公司介绍 - 公司30年来致力于为严重疾病患者研发药物，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线，是RNA靶向药物的先驱 [12]

文章核心观点 - 安进公司和渤健公司终止ALS药物研发致股价下跌，渤健还放弃另一药物授权，安进将独立推进该药物研发，两家公司虽有项目失败但也有成功合作且还在开发其他药物，同时推荐了另外两只医疗股 [1][3][8] 药物研发情况 - 安进和渤健终止ALS药物BIIB105 / ION541开发，因I/II期ALSpire研究数据显示该药物未减缓疾病进展，患者血浆神经丝轻链水平未降低且对临床功能、呼吸和力量指标无影响 [1][2] - 渤健放弃开发实验性安格曼综合征药物BIIB121 / ION582的授权，但未说明原因，安进将独立推进ION582研发，其I/IIa期HALOS研究有积极结果 [3] - 安进称ION582治疗安全且耐受性良好，患者在认知、沟通和运动功能等多个功能领域有持续改善，详细数据将在安格曼综合征基金会会议上公布 [5] - 安进计划推进ION582进入关键研究，将与监管机构审查结果以确定研究设计 [6] 股价表现 - 周四安进和渤健市值至少下跌2% [1] - 年初至今，渤健股价下跌11.1%，行业下跌4.6%；安进股价下跌25.6%，行业下跌5.8% [3][6] 合作成果 - 安进和渤健合作推出治疗脊髓性肌萎缩症的畅销药Spinraza [7] - 继Spinraza后，合作推出的Qalsody去年获FDA批准用于治疗超氧化物歧化酶1突变的ALS [8] 其他研发方向 - 安进和渤健正在开发治疗阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的研究性药物 [8] 推荐股票 - 安进和渤健Zacks排名为3（持有），医疗行业中Ligand Pharmaceuticals和Heron Therapeutics排名为2（买入） [9] - 过去60天，Ligand Pharmaceuticals 2024年每股收益预期从4.42美元升至4.56美元，2025年从5.11美元升至5.27美元，年初至今股价上涨19.0%，过去四个季度盈利均超预期，四个季度平均盈利惊喜为56.02% [10] - 过去60天，Heron Therapeutics 2024年每股亏损预期从22美分改善至14美分，2025年从9美分收窄至2美分，年初至今股价飙升89.4%，过去四个季度三次盈利超预期，四个季度平均盈利惊喜为30.33% [11]

文章核心观点 - 公司公布ION582治疗安格曼综合征的1/2a期开放标签研究积极数据，计划推进其进入关键试验 [1][2][4] 研究结果 - ION582在研究中安全且耐受性良好，不良事件与患者病史、疾病诊断或鞘内给药有关 [6] - ION582在安格曼综合征患者多个功能领域展现持续改善，包括认知、沟通和运动功能 [1][6] - 六个月时约65%患者在贝利婴幼儿发展量表第4版（Bayley - 4）认知评估中改善，约70%患者在该量表接受性和/或表达性沟通评估中改善，约65%患者在该量表精细和粗大运动技能评估中改善，且这些改善超自然史研究同期水平 [6][14] 公司计划 - 公司将独立推进ION582作为神经疾病潜在变革性药物组合一部分，计划与监管机构审查结果以确定关键试验设计 [2] - 公司预计7月在安格曼综合征基金会会议上公布研究详细结果 [8] 安格曼综合征情况 - 该疾病由母体UBE3A基因功能丧失导致，全球约每12000至20000人中就有一人受影响，表现为严重发育迟缓、癫痫和共济失调等，目前无获批治疗方法 [3] 公司神经学业务 - 公司神经学业务覆盖所有主要脑区和中枢神经系统细胞类型，有三项3期研究正在进行，11种疗法处于临床开发阶段，已开发三种可商用神经疾病药物 [9] 公司概况 - 公司发明药物为重症患者带来希望，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先产品线，是RNA靶向药物先驱 [10]

文章核心观点 Ionis Pharmaceuticals宣布将于2024年6月6日举行2024年虚拟年度股东大会并进行公司情况更新 [1] 公司介绍 - 公司三十年来致力于为重症患者研发药物，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等患者需求大的领域有领先的产品线 [1] - 作为RNA靶向药物的先驱，公司在推动RNA疗法创新的同时推进基因编辑新方法 [1] 会议安排 虚拟年度股东大会 - 时间为6月6日下午5:00 - 5:15 ET（下午2:00 - 2:15 PT） [3] - 2024年4月8日收盘时登记在册的股东可参加，直播地址为http://www.virtualshareholdermeeting.com/IONS2024 [3] - 登记在册股东将从经纪公司收到官方代理卡，需用卡上16位控制号登录、投票和提问，公司不提供代理卡或相关信息，股东如有问题应在5月23日前联系经纪公司 [3] - 直播注册页面有帮助热线，该环节无回放 [3] 虚拟公司情况更新 - 时间为6月6日下午5:30 ET（下午2:30 PT） [3] - 公司首席执行官Brett P. Monia将进行公司情况更新并进行问答环节 [3] - 直播地址为https://event.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1659973&tp_key=9ca016319a，会议结束后该地址将有限期提供存档回放 [3] - 可在6月4日前将问题发送至[email protected]，未在直播中解答的问题会后将通过邮件回复 [3] 联系方式 - 投资者联系人为D. Wade Walke，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 2331 [2] - 媒体联系人为Hayley Soffer，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 4679 [2]