文章核心观点 - 公司宣布评估zilganersen治疗AxD的关键III期研究已完成全部患者入组，同时介绍了公司其他药物的研究进展、合作情况及市场表现 [11] 公司研究进展 - 评估zilganersen治疗AxD的关键III期研究已完成全部入组，目标入组约73名2至65岁患者，来自8个国家 [1][11] - 该研究将按2:1比例随机分配参与者接受zilganersen或安慰剂，60周双盲治疗期后，所有参与者将接受180周开放标签治疗期和28周治疗后随访期 [12] - 研究主要终点是60周治疗期末通过10米步行测试评估的步态速度较基线的百分比变化 [19] - 预计2025年下半年公布该关键研究的顶线数据 [5] - 5月公司报告两项评估donidalorsen治疗HAE的III期研究积极数据，治疗显著且持续降低平均每月HAE发作率，每月或每两月给药治疗一年发作率改善超90% [4] - 基于上述结果，公司准备今年晚些时候向FDA提交donidalorsen的新药申请 [9] - 去年12月FDA批准Wainua治疗成人遗传性TTR淀粉样变性引起的多发性神经病，公司和阿斯利康正评估其在其他形式淀粉样变性中的应用，预计2025年上半年公布相关研究数据 [16] - 上个月FDA接受公司olezarsen治疗FCS的监管申请，该申请基于III期BALANCE研究结果，显示治疗显著降低甘油三酯水平和急性胰腺炎发作次数，预计FDA在2024年12月19日前做出最终决定 [8][17] - 公司和诺华正在进行的III期心血管结局研究HORIZON中评估pelacarsen治疗已确诊心血管疾病和脂蛋白(a)升高患者 [20] 公司药物情况 - zilganersen是首个针对AxD患者进行临床开发的研究性药物，若获批将是首个FDA批准的FCS治疗药物，公司计划在美国独立推出 [6][13] - donidalorsen是公司另一个全资候选药物，用于评估治疗罕见遗传病HAE [15] 公司合作情况 - 公司与大药企如阿斯利康、百健和诺华有合作，合作以许可费、预付款和里程碑付款形式为公司提供资金用于内部管线开发 [14] - 公司将Spinraza授权给百健，百健负责全球营销，公司获得销售特许权使用费，两家公司还共同开发了Qalsody，去年获FDA批准治疗特定类型ALS [10] - 百健、阿斯利康和诺华分别是公司Qalsody、Wainua和pelacarsen的合作伙伴 [16] 公司市场表现 - 年初至今，公司股票下跌6.4%，行业下跌4.0% [7] 疾病相关情况 - AxD是一种罕见神经系统疾病，影响大脑星形胶质细胞，患者有认知功能障碍和进行性神经恶化，目前尚无获批的疾病修正药物 [2]

文章核心观点 Ionis Pharmaceuticals宣布将于2024年8月1日上午11:30举办网络直播，讨论2024年第二季度财务结果 [1] 公司信息 - 公司已发明药物为重症患者带来更好未来，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线 [4] - 公司是RNA靶向药物先驱，除推进RNA疗法创新外，还在基因编辑方面探索新方法 [4] 网络直播信息 - 网络直播时间为8月1日上午11:30（东部时间） [1][3] - 直播地址为https://ir.ionis.com/events-and-presentations/upcoming-events ，直播结束后该地址将在有限时间内提供回放 [3] 联系方式 - 投资者联系人为D. Wade Walke博士，邮箱为[email protected] ，电话为760 - 603 - 2331 [2] - 媒体联系人为Hayley Soffer，邮箱为[email protected] ，电话为760 - 603 - 4679 [5]

文章核心观点 - 公司宣布完成zilganersen治疗亚历山大病（AxD）的关键试验入组，预计2025年下半年公布顶线数据 [8] 关于亚历山大病（AxD） - AxD是一种罕见、进行性且致命的神经系统疾病，在美国发病率约为百万分之一，由GFAP基因突变导致，特征为认知功能障碍和神经进行性恶化，通常在症状出现后14 - 25年内导致死亡，目前无获批的疾病修正药物 [1][15] 关于zilganersen（ION373） - zilganersen是用于治疗AxD的研究性RNA靶向药物，旨在阻止因GFAP基因突变导致的过量GFAP蛋白产生，2019年获欧洲药品管理局孤儿药认定，2020年获美国食品药品监督管理局孤儿药和罕见儿科疾病认定 [10] 关于zilganersen研究 - 研究包括针对2岁以下AxD患者的开放标签子研究，将持续入组至2025年 [3] - 全球多中心、随机、双盲、对照、多次递增剂量的1 - 3期研究（NCT04849741）已完成入组，入组2 - 65岁患者，按2:1随机分配接受zilganersen或对照治疗60周，之后所有参与者接受180周开放标签治疗和28周治疗后随访，主要终点是双盲治疗期末10米步行测试评估的步态速度较基线的百分比变化，次要终点包括患者自我认定的最困扰症状评分等多项评分较基线的变化 [9] 关于Ionis Pharmaceuticals, Inc. - 公司在过去三十年发明药物为重症患者带来希望，目前有五种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线，是RNA靶向药物先驱，除推进RNA疗法创新外还探索基因编辑新方法 [5]

文章核心观点 公司将举办网络直播讨论ION582治疗安格曼综合征1/2a期HALOS研究结果，并在会议上展示该研究结果 [1] 分组1：网络直播信息 - 公司将于7月22日周一上午8点（东部时间）举办网络直播讨论ION582治疗安格曼综合征1/2a期HALOS研究结果 [1][3] - 网络直播地址为https://ir.ionis.com/events-and-presentations/upcoming-events ，直播结束后该地址将提供有限时间的回放 [3] 分组2：研究结果展示信息 - HALOS研究结果将于7月24日周三在俄亥俄州桑达斯基举行的2024安格曼综合征基金会（ASF）家庭会议和研究研讨会上展示 [1] 分组3：公司介绍 - 公司30年来致力于为重症患者研发药物，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等患者需求高的领域有领先的产品线 [4] - 作为RNA靶向药物的先驱，公司在推动RNA疗法创新的同时也在推进基因编辑的新方法 [4] 分组4：联系方式 - 公司投资者联系人为D. Wade Walke，邮箱为[email protected] ，电话为760 - 603 - 2331 [2] - 公司媒体联系人为Hayley Soffer，邮箱为[email protected] ，电话为760 - 603 - 4679 [5]

文章核心观点 公司在药物研发和商业化方面取得进展，其全资和合作候选药物前景良好，有望为患者带来新治疗方案并创造商业价值 [1][2][3] 公司药物研发进展 - 公司的olezarsen新药申请获FDA受理，有望获批用于治疗成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS） [14] - 公司完成评估olezarsen治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的三项后期研究患者招募，预计2025年下半年出数据 [5] - 公司donidalorsen两项III期研究数据积极，计划今年晚些时候向FDA提交新药申请 [2][12] 公司药物合作情况 - 公司与Biogen、AstraZeneca、Novartis分别合作开发Qalsody、Wainua、pelacarsen [3] - 公司与Otsuka Pharmaceutical合作在亚太地区销售donidalorsen [12] 公司药物获批情况 - Wainua去年12月获FDA批准用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv - PN）引起的多发性神经病 [3] - Qalsody去年获FDA批准用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变的肌萎缩侧索硬化症（ALS） [13] 公司药物市场前景 - 评估Wainua治疗hATTR淀粉样变性心肌病（ATTR - CM）的III期研究数据预计2025年上半年出炉，该适应症市场大于ATTRv - PN [3] - 评估pelacarsen的III期心血管结局研究正在进行，Novartis负责全球开发和商业化 [9] 公司药物优势及影响 - olezarsen若获批，将是公司首个独立上市产品和首个FDA批准的FCS治疗药物 [1] - 过去两年olezarsen获FDA快速通道、孤儿药和突破性疗法认定，周二公司股价涨超5% [11] 公司股价表现 - 年初至今，公司股价下跌7.1%，行业下跌7.8% [7] Zacks Rank - 公司目前Zacks排名为3（持有） [4]

文章核心观点 - 公司宣布FDA接受olezarsen新药申请并进行优先审评，有望在2024年底为FCS患者带来突破疗法，同时其针对sHTG的3期临床试验已完成入组，预计2025年下半年出数据 [1][12] 公司进展 - FDA接受olezarsen治疗FCS的新药申请并进行优先审评，行动日期为2024年12月19日，且目前不计划召开咨询委员会会议 [1] - 基于Balance 3期研究积极结果提交申请，研究结果在2024年美国心脏病学会年会上公布并发表于《新英格兰医学杂志》 [2] - 针对sHTG的3项3期临床试验CORE、CORE2和ESSENCE于2024年上半年完成入组，预计2025年下半年出数据 [3] - 2023年1月FDA授予olezarsen治疗FCS的快速通道资格，2024年2月授予孤儿药资格和突破性疗法认定，公司计划今年在欧盟提交FCS治疗的监管申请 [13] 药物信息 - olezarsen是一种RNA靶向的配体共轭反义药物，旨在降低肝脏产生的调节血液中甘油三酯代谢的载脂蛋白C - III的水平 [4] - olezarsen尚未获得任何监管机构的审查或批准用于治疗任何疾病 [14] 疾病介绍 FCS - FCS是一种罕见的遗传性疾病，由脂蛋白脂肪酶功能受损导致，患者无法有效分解乳糜微粒，美国每百万人中有1 - 13人受影响 [15] - 患者甘油三酯水平极高，除急性胰腺炎外还面临疲劳和严重复发性腹痛等慢性健康问题，有时无法工作 [15] - 目前美国没有FDA批准的治疗FCS的疗法，患者通常对标准降甘油三酯疗法无反应，只能依靠严格饮食管理 [6] sHTG - sHTG是一种甘油三酯水平达到500mg/dL及以上的疾病，由遗传、饮食、生活方式、其他疾病和某些药物等因素引起 [7] - 美国估计有超过300万人患有sHTG，患者患胰腺炎和胰腺损伤风险高，也有心脏、大脑和血管损伤风险 [7] - 目前治疗sHTG的干预措施不足，仍需新疗法进一步降低甘油三酯水平和胰腺炎风险 [17] 公司概况 - 公司发明药物为严重疾病患者带来更好未来，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线 [18] - 作为RNA靶向药物的先驱，公司继续推动RNA疗法创新并推进基因编辑新方法 [18]

文章核心观点 - 公司与大冢制药达成许可协议 推进药物在亚太和欧洲市场的开发与商业化 同时公司有多款药物处于研发和审批阶段 与多家大型药企有合作关系 [3][4][7] 股价表现 - 年初至今 公司股价下跌19.7% 行业下跌8.4% [1] Zacks排名 - 公司目前Zacks排名为3（持有） [2] 合作协议 - 公司与大冢制药达成许可协议 大冢获得在亚太地区销售donidalorsen的独家权利 这是去年欧洲许可协议的扩展 大冢负责亚太和欧洲地区的开发、监管申报和商业化活动 公司负责药物的非临床和临床开发 [3][4] - 公司因授予亚太地区权利将获得2000万美元预付款 还有资格获得里程碑付款和20 - 30%的分层特许权使用费 [5] 药物管线 独立推进药物 - donidalorsen是公司全资候选药物 计划在美国独立推出 若获批 将是公司向患者提供全资药物战略的一部分 [6] - 4月公司向FDA提交olezarsen治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的新药申请 若获批将是公司首个独立推出的药物 预计今年晚些时候在欧洲提交类似申请 [8] 合作推进药物 - 公司与阿斯利康、百健和诺华有合作关系 为内部管线开发提供资金 [7] - 百健和公司开发Qalsody治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS） 阿斯利康和公司开发Wainua治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv - PN） 诺华和公司评估pelacarsen治疗心血管疾病 [9][10][11] 临床数据与申报计划 - 上个月公司donidalorsen两项III期研究数据积极 公司准备今年晚些时候向FDA提交新药申请 大冢准备年底前在欧洲提交监管申请 [13][14]

文章核心观点 - 安进公司与大冢制药达成许可协议，大冢获得donidalorsen在亚太地区的独家权利，安进计划今年向美国FDA提交新药申请并独立在美国推出该药物，双方将基于积极的3期结果推进欧洲和亚太地区的监管讨论 [1][2][3] 合作协议 - 安进与大冢达成许可协议，大冢获得donidalorsen在亚太地区的独家权利，安进保留该药物的主要开发责任，大冢负责亚太地区和欧洲特定区域的开发、监管申报和商业化 [1] - 安进计划今年向美国FDA提交新药申请，若获批将独立在美国推出donidalorsen，大冢也准备今年向欧洲药品管理局提交上市许可申请 [2] - 根据亚太协议条款，安进将获得2000万美元的预付款和基于监管和销售目标达成情况的里程碑付款，还有资格获得分级特许权使用费，经济条款与之前欧洲协议类似 [3] 药物研究 - 安进最近公布了donidalorsen的3期OASIS - HAE和OASISplus研究的积极结果，该结果在西班牙巴伦西亚举行的2024年欧洲过敏和临床免疫学会年会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上 [4] 疾病介绍 - 遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见且可能危及生命的遗传病，涉及身体各部位反复严重肿胀，估计影响美国和欧洲超2万患者，美国医生常用预防性治疗方法预防和减轻发作严重程度 [5] 药物介绍 - donidalorsen是一种研究性配体共轭反义（LICA）药物，旨在靶向激肽释放酶原（PKK），通过减少PKK的产生，可能成为预防HAE发作的有效预防方法 [6] 公司介绍 - 安进30年来一直致力于为重症患者研发药物，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线，作为RNA靶向药物的先驱，持续推动RNA疗法创新并推进基因编辑新方法 [7]

公司动态 - 公司管理层将于2024年6月20日参加虚拟TD Cowen基因药物与RNA峰会的炉边谈话 [1] - 该演讲的直播可在公司网站投资者与媒体板块获取，重播将在48小时内上线并限时存档 [2] 公司介绍 - 公司30年来致力于为重症患者研发药物，目前有5种上市药物，在神经学、心脏病学等领域有领先的产品线 [3] - 作为RNA靶向药物的先驱，公司除推进基因编辑新方法外，还持续推动RNA疗法创新 [3] 联系方式 - 公司官网为Ionis.com，可在X（Twitter）和LinkedIn上关注 [4] - 投资者联系人为D. Wade Walke，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 2331 [4] - 媒体联系人为Hayley Soffer，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 4679 [4]

文章核心观点 - 公司公布donidalorsen治疗遗传性血管性水肿（HAE）的3期OASIS - HAE和OASISplus研究积极结果，显示显著持续降低HAE发作率，安全性和耐受性良好，公司将寻求其监管批准 [1] 研究药物及疾病介绍 - HAE是罕见且可能危及生命的遗传病，美国和欧洲估计超20000名患者受影响，美国医生常用预防性治疗 [2][17] - donidalorsen是研究中的RNA靶向预防性药物，旨在减少前激肽释放酶（PKK）产生，中断导致HAE发作的途径 [2][18] OASIS - HAE研究结果 - 研究中患者分三组，分别每四周（Q4W，n = 45）、每八周（Q8W，n = 23）皮下注射80mg donidalorsen或使用安慰剂（n = 22），为期24周 [4] - 研究达到主要终点，Q4W组第1 - 25周每月HAE发作率比安慰剂组低81%（p<0.001），Q8W组降低55%（p = 0.004） [6] - 第5 - 25周，Q4W组平均每月HAE发作率比安慰剂组显著降低87%（p<0.001），严重到中度发作每月减少89%（p<0.001），需急性治疗的HAE发作减少92%（p<0.001） [6] - 第25周，Q4W组91%患者通过血管性水肿控制测试（AECT）评估病情得到良好控制，donidalorsen使血管性水肿生活质量问卷（AE - QoL）测量的生活质量有临床显著改善，Q8W组在发作率降低和生活质量改善方面与Q4W组效果相似 [6] - donidalorsen耐受性良好，无严重治疗突发不良事件（TEAEs）与之相关，多数不良事件为轻度或中度，注射部位反应最常见，Q8W组一名患者因不依从和TEAE按研究者建议停药 [6][7] OASISplus研究结果 开放标签扩展（OLE）队列 - OASIS - HAE安慰剂对照治疗期结束后，94%符合条件患者进入OLE队列，继续每四周（n = 69）或每八周（n = 14）皮下注射donidalorsen [9] - 截至2024年2月28日数据截点，发作率随时间持续改善，Q4W和Q8W组分别较OASIS - HAE开始时基线改善93%和92%，延长治疗使生活质量指标进一步改善，疾病控制水平高 [11] - 第25周，Q4W组91%、Q8W组100%患者通过AECT评估病情得到良好控制，AE - QoL评分较OASIS - HAE基线分别提高28分（Q4W）和24分（Q8W），6分改善被认为有临床意义，安全性结果与OASIS - HAE一致，无严重安全问题和患者停药 [11] 转换队列 - 评估曾用其他HAE预防性药物治疗至少12周的患者（n = 64）改用每四周一次donidalorsen长期给药的安全性和有效性 [9] - 患者改用donidalorsen后突破性发作未增加，平均每月HAE发作率较之前预防性治疗基线进一步改善62%，84%转换患者表示更喜欢donidalorsen，称其疾病控制更好、给药时间更短、注射部位疼痛或反应更少 [12] - 生活质量指标持续改善，93%患者报告病情得到良好控制，而之前预防性治疗基线时为67%，AE - QoL评分提高≥8分，安全性结果与OASIS - HAE一致，无严重安全问题，一名患者因与donidalorsen无关的TEAE停药 [12] 公司计划 - 公司计划今年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请，大冢制药有限公司准备今年向欧洲药品管理局提交上市许可申请 [10] 其他信息 - 研究结果将在2024年欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）年会上以三个最新口头报告形式公布，所有报告将于美国东部时间上午10:45后在公司网站发布 [1][13] - 公司将于美国东部时间5月31日上午8:00举行网络直播讨论更新内容，网络直播回放将在有限时间内提供 [5][14]